JP2000302770A - ヘテロジアジノン誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】優れた２−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチ
ル−４−イソオキサゾールプロピオン酸（AMPA）受容体
拮抗作用、特に脳虚血、脳脊髄損傷、アルツハイマー
病、パーキンソン病等に有効な予防・治療・改善作用を
有する新規化合物の提供 【解決手段】下記式（Ｉ） 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）
で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は置換されていても
よいアリール基、置換されていてもよいヘテロアリール
基、置換されていてもよいアラルキル基、置換されてい
てもよいヘテロアリールアルキル基などを示す；Ｒ⁴お
よびＲ⁵は水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル
基、ニトロ基、Ｃ_1-6アルキル基、アリール基またはヘ
テロアリール基を示す〕で表わされるヘテロジアジノン
誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術の分野】本発明は、N-メチル-D-ア
スパルテート(以下、NMDA)以外の興奮性アミノ酸受容体
拮抗作用、例えば2-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-
イソオキサゾールプロピオン酸(以下、AMPA)受容体拮抗
作用を有する、臨床上有用性の高い医薬、具体的には神
経変性疾患の治療・改善・予防剤、さらに具体的には、
(1) 脳虚血・脳脊髄損傷後の急性神経変性、(2) アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症(AL
S)またはハンチントン舞踏病等の慢性神経変性疾患、
(3) てんかん(Epilepsy)、(4) 疼痛、(5) 痙性麻痺、ま
たは (6) 多発性硬化症(MS)、脳脊髄炎(Encephalomyeli
tis)、ギラン・バレー症候群(Guillain Barre syndrom
e)、マルキャファーヴァ・ビギャミ病(Marchiafava Big
nami disease)、デビック病(Devic disease、急性播種
性視神経脳脊髄炎)、バロ病(Balo disease)、HIVあるい
はHTLV性脊髄炎(Myelopathy)または白質脳炎(Leukoence
phalopathy)等の脱髄性神経疾患の予防・治療・改善剤
に関する。

【０００２】

【従来の技術】グルタミン酸、アスパラギン酸等のアミ
ノ酸は、中枢神経系の興奮性神経伝達を司る伝達物質
（Excitatory amino acid's、以下EAAと略す）として知
られている。これらのEAAが神経細胞のシナプス間隙
に、過剰に放出あるいは蓄積されると中枢神経の異常な
興奮が起こり、脳虚血、頭部外傷、脳脊髄損傷、アルツ
ハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハ
ンチントン舞踏病、AIDS性神経障害、てんかんあるいは
低酸素状態後に観察される神経変性、精神障害および運
動機能障害につながると報告されている。また、中枢神
経系の異常興奮は痛みおよび痙性に関わりがあると報告
されている。さらにEAAは、食物に含有される毒素によ
る神経障害にも関与していると報告されている。そこ
で、EAAの異常な働きを調節する薬物は、神経変性およ
び精神性疾患の治療剤として有用と考えられている。さ
らにまた、慢性疼痛、偏頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経
障害に由来する疼痛等に対する鎮痛剤、そして筋弛緩剤
として有用と考えられている（Lipton and Rosenberg,
N. Eng. J. Med., 330, 613, 1994、Lees, CNS Drugs,
5, 51, 1996、Turski et al., J. Pharmacol. Exp. The
r., 260, 742, 1992）。EAAの作用は、シナプス前膜お
よび後膜に存在する特異的受容体であるグルタメート受
容体を介して発揮される。この受容体は、電気生理学的
あるいは神経化学的性質から、(1)Ｎ−メチル−Ｄ−ア
スパラギン酸（以下、NMDA）受容体、(2)non-NMDA受容
体である、２−アミノ−３−ヒドロキシ−５−メチル−
４−イソキサゾールプロピオン酸（以下、AMPA）受容体
およびカイニン酸受容体、(3)代謝拮抗型グルタメート
受容体に分類されている。

【０００３】EAAは上記グルタメート受容体を活性化
し、中枢神経において興奮を伝達する。また、EAA、NMD
A、AMPA、カイニン酸を神経細胞に過剰に作用させると
神経障害が起きると報告されている（Meldrum, B., Bra
in Res. Reviews, 18, 293, 1993）。AMPA受容体拮抗作
用を有する化合物は、脳虚血モデルで神経保護作用を示
すことが知られている。競合的阻害剤である２，３−ジ
ヒドロキシ−６−ニトロ−７−スルファモイル−ベンゾ
[f-]キノキサリン（以下、NBQX）は脳虚血の実験動物モ
デルで有効であると報告されている（Sheardown et a
l., Science, 247,571, 1990）。また、非競合的阻害剤
であるGYKI 52466（１−(アミノ−フェニル)−４−メチ
ル−７，８−メチレンジオキシ−５Ｈ−２，３−ベンゾ
ジアゼピンハイドロクロライド）はラットの脳虚血モデ
ルで神経保護作用を示す（Le Peillet et al., Brain R
esearch, 571, 115, 1992）。これらの報告は、AMPA阻
害剤が脳虚血後における神経変性を抑制すことを示唆し
ている。AMPA受容体拮抗作用を有する化合物について
は、以下のような報告がある。WO 96/10023号公報、WO
94/25469号公報には、AMPA受容体競合的阻害作用を有す
るキノキサリンジオン誘導体が開示されている。また、
WO 95/01357号、WO 97/43276号、DE 19643037号公報に
は、AMPA受容体の非競合的阻害作用を有する化合物が開
示されている。

【０００４】脳虚血は頻度の高い中枢神経系の急性変性
疾患である。脳に血液を供給する血管の閉塞や心停止等
の全身の循環障害によって生じ、血液の供給不足により
不可逆的な脳の神経細胞の壊死を生じる。その結果、後
遺症として、四肢の麻痺等の運動障害、知覚障害、異常
行動等の障害を引き起こす。発症後数時間から数日の間
の急性期に脳の神経細胞壊死を阻止する治療を行うこと
が、後遺症を軽減するために非常に重要である。また、
超急性期と言われる時期に血流の回復を試みる場合があ
るが、他には脳浮腫に対する対症療法や全身管理を行う
のみであり、多くの症例に有効な治療法は未だ確立され
ていない。頭部外傷、脊髄損傷は中枢神経細胞の急性変
性疾患であり、脳虚血状態を伴う場合が多い。後遺症と
して麻痺、知覚障害、行動異常等を引き起こす。発症
後、早期の治療による神経細胞の保護が重要であるが、
治療法として行われているのは浮腫の抑制などの対症療
法と、障害部位の外科的切除であり、必ずしも後遺症の
軽減には繋がらないのが現状である。アルツハイマー
病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチント
ン舞踏病等の慢性神経変性疾患は、大脳および脊髄の神
経細胞の変性により発症する。これらの疾患の詳細な原
因については不明であり、これらの疾患における神経細
胞の変性を抑制する治療法は確立されていない。てんか
んは大脳神経細胞の異常興奮による反復性の発作性障害
であり、意識障害や感覚障害を伴う場合もある。てんか
んには抗痙攣剤の投与が行われるが、重篤な肝障害が見
られたり、再生不良性貧血、皮膚粘膜眼症候群等の副作
用が見られる場合がある。痛み(疼痛)は様々な疾患によ
って生じる臨床症候である。痛みには通常鎮痛剤の投与
が行われるが、従来から使用されている鎮痛剤には反応
しないものもある。痙性麻痺は異常な筋緊張の亢進によ
って生じる臨床症候であり、運動障害を引き起こす。痙
性麻痺には筋弛緩剤を投与するが、眠気、脱力感、鎮静
作用等の副作用が生じる割合が高い。脱髄性疾患は様々
な原因によって生じる疾患である。知覚異常、痛み、痙
性麻痺、排尿障害等を伴う。その中で中枢神経系の脱髄
疾患である多発性硬化症は再発進行性の疾患であり、標
準的治療法は未だ確立されていない。

【０００５】

【発明が解決しようとする課題】非NMDA興奮性アミノ酸
受容体拮抗作用、特にAMPA受容体拮抗作用による、脳虚
血・脳脊髄損傷後の急性神経変性、慢性神経変性疾患、
てんかん、疼痛、痙性麻痺、脱髄性疾患の治療・改善・
予防剤で実用化されているものは未だなく、その開発が
待望されている。

【０００６】

【課題を解決するための手段】本発明者らは、非NMDA興
奮性アミノ酸受容体拮抗作用、特にAMPA受容体拮抗作用
を有する化合物に新たに注目し、鋭意研究を重ねてき
た。その結果、式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6アルキル基を意味
する。）で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一また
は相異なって置換されていてもよいアリール基、置換さ
れていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよ
いアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール
アルキル基、置換されていてもよいアリールアルケニル
基、置換されていてもよいヘテロアリールアルケニル
基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されてい
てもよいピペラジニル基、モルホリニル基、置換されて
いてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロフラ
ニル基、テトラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置
換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよ
いアミド基を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なっ
て水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニト
ロ基、Ｃ_1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリ
ール基を示す；ただし、式 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって水素原
子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ
_1-2フルオロアルキル基、Ｃ_1-2クロロアルキル基、Ｃ
_1-2ブロモアルキル基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、Ｃ_7-9アラルキル基、フェニル基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_1-6アルキルスル
フィニル基、Ｃ_7-9アラルコキシ基、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、フェニルスルホニル基、アルカリ金属カ
ルボキシレートＣ_2-5アルコキシカルボニル基または式
−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は同一または相異
なって水素原子またはＣ_1-2アルキル基を示す。）で表
わされる基を示す；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異な
ってＣ_1-4アルキルスルホニル基、ニトロ基、式 −ＯＣ
Ｈ_nＸ_3-n（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す；ｎは１ないし３のいずれかの
整数を示す。）で表される基または前記Ｒ¹¹およびＲ¹²
の定義に同意義の基を示す。）で表される化合物を除
く。〕で表わされる新規なヘテロジアジノン誘導体を合
成することに成功し、さらに、これらの化合物が優れた
薬理作用を有しており、かつ安全性にも優れており、前
記課題を解決できることを見出し本発明を完成した。従
って、本発明の目的は、従来の脳虚血・脳脊髄損傷後の
急性神経変性治療剤、慢性神経変性疾患治療剤、抗てん
かん剤、鎮痛剤、筋弛緩剤、あるいは抗脱髄性神経疾患
治療剤が有する欠点を改善し、効果と副作用のバランス
がとれた、臨床上有用性の高い新規な薬剤を提供するこ
とにある。

【０００７】すなわち、本発明の第一の特徴は、 １） 前記式（Ｉ）で表わされるヘテロジアジノン誘導
体もしくはその塩またはそれらの水和物にあり、さら
に、 ２） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしくは
その塩またはそれらの水和物において、Ｒ⁴が水素原子
であり、Ｒ⁵が水酸基、Ｃ_1-6アルキル基またはアリール
基であってもよく、 ３） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしくは
その塩またはそれらの水和物において、Ｒ⁴が水素原子
であり、Ｒ⁵が水酸基、メチル基、エチル基、n-ピロピ
ル基、i-プロピル基またはフェニル基であってもよく、 ４） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしくは
その塩またはそれらの水和物において、Ｒ⁴およびＲ⁵が
同一または相異なってメチル基、エチル基、n-ピロピル
基またはi-プロピル基であってもよく、 ５） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしくは
その塩またはそれらの水和物において、当該誘導体が式 〔式中、Ａ、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示
す。〕で表わされる化合物であってもよく、 ６） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘導
体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ａが
酸素原子であってもよく、 ７） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘導
体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ｒ¹
が置換されていてもよいアリール基、置換されていても
よいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラルキ
ル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基、置換されていてもよいアリールアルケニル基、置換
されていてもよいヘテロアリールアルケニル基、モルホ
リニル基、Ｃ_3-8シクロアルキル基、置換されていても
よいアミノ基または置換されていてもよいアミド基であ
り、Ｒ²が置換されていてもよいアリール基、置換され
ていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよい
アラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールア
ルキル基、低級シクロアルキル基、テトラヒドロフラニ
ル基、テトラヒドロピラニル基、置換されていてもよい
ピペリジル基またはアダマンチル基であってもよく、 ８） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘導
体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ｒ¹
およびＲ²が同一または相異なって(1) 水素原子、(2)
ハロゲン原子、(3) 水酸基、(4) シアノ基、(5) (i) 水
酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) ニトリル基、(iv) Ｃ
_1-6アルコキシ基、(v) 水酸基およびヘテロアリール
基、(vi) ヒドロキシイミノ基、(vii) 水酸基およびＣ
_1-6アルコキシ基、(viii) 水酸基およびハロゲン原子、
(ix)水酸基およびＣ_3-8シクロアルキル基、(x) Ｃ_1-6ア
ルキルスルホニルアミノ基、(xi) N-(Ｃ_1-6アルキル)ア
ミノスルホニル基、(xii) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)アミ
ノスルホニル基、(xiii) 低級アシル基、(xiv) 低級ア
シルアミノ基、(xv) Ｃ _1-6アルキルスルホニル基、(xv
i) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミド基、(xvii) 1,3-ジオキソ
ラニル基、(xviii) ヘテロアリール基および (xix) ω,
ω-低級アルキレンジオキシ基から選ばれる１または２
個以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキル基、
(6) (チアゾール-2-イル)ヒドロキシメチル基、(7) ジ
(チアゾール-2-イル)ヒドロキシメチル基、(8) 置換さ
れていてもよいアミノＣ_1-6アルキル基、(9) 置換され
ていてもよいベンゾイルオキシＣ_1-6アルキル基、(10)
トリフルオロメチル基、(11) 水酸基で置換されていて
もよいＣ_2-6アルケニル基、(12) 水酸基で置換されてい
てもよいＣ_2-6アルキニル基、(13) (i) 水酸基、(ii)
ハロゲン原子、(iii) ニトリル基、(iv) Ｃ_1-6アルコキ
シ基、(v) Ｃ_1-6チオアルコキシ基、(vi) Ｃ_1-6アルキ
ルスルホニル基、(vii) 水酸基およびＣ_1-6アルキル
基、(viii) 水酸基およびＣ_1-6アルコキシ基、(ix) ヘ
テロアリール基、(x) ω,ω-低級アルキレンジオキシ
基、(xi) ピリジル基、(xii) Ｃ_1-6アルキルピリジル
基、(xiii) Ｃ_1-6チオアルコキシ基、(xiv) Ｃ_{1 -6}アル
キルスルホニル基、(xv) アミノ基、(xvi) N-(Ｃ_1-6ア
ルキル)アミノ基、(xvii) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)アミ
ノ基、(xviii) 低級アシル基、(xix) 低級アシルアミノ
基、(xx) 1,3-ジオキソラニル基、(xxi) アミド基およ
び (xxii) イミダゾリル基から選ばれる１または２個以
上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルコキシ基、(1
4) トリフルオロメトキシ基、(15) 置換されていてもよ
いアミノ-Ｃ_1-6アルコキシ基、(16) 置換されていても
よいヘテロアリール-Ｃ_1-6アルコキシ基、(17) 置換さ
れていてもよいモルホリニル-Ｃ_1-6アルコキシ基、(18)
置換されていてもよいピペリジル-Ｃ_1-6アルコキシ
基、(19) 置換されていてもよいピペラジニル-Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、(20) 置換されていてもよいピロリジニル-
Ｃ_1-6アルコキシ基、(21) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアル
キル基、(22) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルケニル基、
(23) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ基、(24)
ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルコキシ基、(25) 水酸基で
置換されていてもよいＣ_1-6チオアルコキシ基、(26) ア
リール基、(27) ヘテロアリール基、(28) アリールオキ
シ基、(29) アリールチオ基、(30) ヘテロアリールチオ
基、(31) 水酸基で置換されていてもよいアラルキル
基、(32) 置換されていてもよいアラルキルオキシ基、
(33) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基、(ii) ヒドロキ
シ-Ｃ_1-6アルキル基およびＣ_1-6アルキル基、(iii) Ｃ
_3-8シクロアルキル基、(iv) アリール基および (v) ヒ
ドロキシ-Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる１または２個の
基で置換されていてもよいアミド基、(34) 環状アミノ
カルボニル基、(35) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基
および (ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基から選ばれる
１または２個の基で置換されていてもよいカルバモイル
基、(36) (i) アミノ基、(ii) 環状アミノ基、(iii) N-
(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(iv) Ｃ_3-8シクロアルキル
アミノ基、(v) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(vi)
N-ヒドロキシＣ_1-6アルキルアミノ基、(vii) N-Ｃ_1-6ア
ルコキシアルキルアミノ基、(viii) N-ハロゲン化Ｃ_1-6
アルキル基、(ix) ピロリジニル基、(x)Ｃ_1-6アルコキ
シアルキル基、(xi) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基および
(xii)Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる基で置換されてい
てもよいスルホニル基、(37) 低級アシル基、(38) (i)
水酸基および (ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基から選
ばれる１または２個以上の基で置換されていてもよいテ
トラヒドロピラニル基、(39) (i) ヘテロアリール基、
(ii) 4-モルホリニル基、(iii) 4-オキシチオモルホリ
ニル基、(iv) 4-モルホリニル基、(v) 4-ジオキシチオ
モルホリニル基および (vi) アリールアミノ基から選ば
れる基で置換されていてもよいスルホニル基、(40) ４
位が水酸基またはＣ_1-6アルコキシ基で置換されていて
もよいピペリジル基、(41) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アル
キル基、(ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基、(iii) 低級
アシル基、(iv) ヒドロキシ低級アシル基および (v) Ｃ
_1-6アルキルスルホニル基から選ばれる１または２個の
基で置換されていてもよいアミノ基、(42) 4-(ヒドロキ
シアルキル)テトラヒドロピラン-4-イル基、(43) 2,3-
ジヒドロベンゾフラニル基、(44) 2-ヒドロキシ-2-アル
キル-2,3-ジヒドロベンゾフラニル基、(45) インダノニ
ル基、(46) ヒドロキシインダニル基、(47) スクシイミ
ド基および(48) 2-オキサゾリドン-3-イル基から選ばれ
る１ないし２以上の基でそれぞれ置換されていてもよい
アリール基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロ
アリールアルキル基、アリールアルケニル基、ヘテロア
リールアルケニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、
Ｃ_3-8シクロアルキル基、アミノ基またはアミド基であ
ってもよく、 ９） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘導
体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ｒ¹
およびＲ²が同一または相異なってそれぞれ置換されて
いてもよいフェニル基、インデニル基、ナフチル基、ア
ズレニル基、ヘプタレニル基、アンスニル基、チエニル
基、フリル基、ピラニル基、ピロリル基、イミダゾリル
基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、
イソチアゾリル基、チアゾリル基、チアジアゾリル基、
イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリ
ミジニル基、ピリダジニル基、インドリジニル基、イソ
インドリル基、インドリル基、インダゾリル基、イソキ
ノリル基、キノリル基、プタラジニル基、ナフチリジニ
ル基、キノキサリニル基、キナゾリニル基、シノリニル
基、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチ
ル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基またはシク
ロオクチル基であってもよく、 １０） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘
導体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ｒ
¹およびＲ²が同一または相異なってそれぞれ置換されて
いてもよいフェニル基、チエニル基、ピロリル基、ピリ
ジル基、シクロペンチル基またはシクロヘキシル基であ
ってもよく、 １１） 上記１）または５）記載のヘテロジアジノン誘
導体もしくはその塩またはそれらの水和物において、Ｒ
³がメチル基またはエチル基であってもよく、 １２） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしく
はその塩またはそれらの水和物において、当該誘導体が
式 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示す。〕で
表される化合物であってもよく、 １３） 上記１）記載のヘテロジアジノン誘導体もしく
はその塩またはそれらの水和物において、化合物が2-(2
-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン、2-(2-ピラジニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン、2-(1-メチル-2-ピロリル)-4-
フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2,4-
ジフェニル-4H-1,3,4-チアジアジン-5(6H)-オン、2-(2,
3-ジメトキシフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-(2-ピロリル)-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-キノリル)-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(6-メ
チル-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-ベンゾイルオキシメチル-4-フェニル
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジ
ル)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-シクロヘキシル-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-クロロ-4-
ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-(3-メトキシ-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-ヒドロキシ-2-
ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-スチリル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-[2-(3-ピリジル)ビニル]-4-フェニル
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メトキシ
フェニル)-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-(4-ニトロフェニル)-4-フェニル-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-ニトロフェ
ニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン、2-(4-モルホリニル)-4-フェニ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-シクロヘ
キシル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-
1,3,4-チアジアジン-5(6H)-オン、2-(2,6-ジメトキシフ
ェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-(2-メトキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル
-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-メトキシフェニル)-4-シクロヘキシル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-ピリジル)-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェ
ニル-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン、2-(2-チエニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-ベンジル-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-
(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-(2-ピリジル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2
-メトキシフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-フェニル-4-(2-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ニトロフ
ェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェ
ニル-4-(2-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-フェニル-4-(3-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3-シアノ-2-ピリジ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル
-4-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-シアノ-3-ピリジ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル
-4-(2-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-(3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(4-シアノフェニル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3
-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-(2-シアノ-3-チエニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-
4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,
4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ヒド
ロキシフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒド
ロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-
4-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノ)エトキシフェニ
ル]-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
(6H)-オン、2-[2-(4-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2
-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ピリジル)
メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-[2-(3-ピリジル)メトキシフェニル]-
4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
{2-[2-(1-ピペリジル)エトキシ]フェニル}-4-フェニル-
4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(1-ピ
ロリジニル)エトキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノ
エトキシ)フェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-[2-(3-ジメチルアミノプロポキシ)
フェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-{2-[3-(1-ピペリジニル)プロポキシ]フェニ
ル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フ
ェニル}-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェ
ニル-4-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチル
アミノエトキシ)フェニル]-4-(2-フルオロフェニル)-4H
-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モル
ホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2-フルオロフェニル)
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モ
ルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2-ブロモフェニル)
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モ
ルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-シクロヘキシル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホ
リニル)エトキシ]フェニル}-4-(4-フルオロフェニル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モル
ホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2,4-ジフルオロフェ
ニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[3-(2-
ヒドロキシエトキシ)-2-ピリジル]-4-フェニル-4H-1,3,
4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{3-[2-(4-モルホリニ
ル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン、2-{3-[2-(1-ピペリジル)エト
キシ]-2-ピリジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-{3-[2-(1-ピロリジニル)エトキシ]-2
-ピリジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン、2-{3-[2-(1-メチル-2-ピロリジニル)エトキ
シ]-2-ピリジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン、2-[3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-2-ピ
リジル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-(3-アミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-アミノフェニル)-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェ
ニル-4-(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(1-メチル-4-
ピペリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
フェニル-4-(-3-キヌクリジニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-ピリジル-4-(1-ベンジル-4-ピペリ
ジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニ
ル-4-(-3-テトラヒドロフラニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-シクロペンチル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(1-ベ
ンジル-4ピペリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-フェニル-4-[1-(2-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4
-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[1-(3-ピ
リジル)エチル]-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-[1-(4-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-ジメチルアミノフェ
ニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-ジメチルアミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(4-ピリジル)メ
チルアミノフェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-[2-(3-ピリジル)メチルアミノフェ
ニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(4-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、N-(2-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミ
ド、N-(3-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド、N-(4-ピリジ
ル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン
-2-イル]カルボキサミド、1,3-ジフェニル-4-メチル-4,
5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-6(1H)-オンおよび1-フェ
ニル-3-(2-ピリジル)-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,2,4-ト
リアジン-6(1H)-オンから選ばれるいずれか１種であっ
てもよい。また、本発明の第二の特徴は、 １４） 式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6アルキル基を意味
する。）で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一また
は相異なって置換されていてもよいアリール基、置換さ
れていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよ
いアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール
アルキル基、置換されていてもよいアリールアルケニル
基、置換されていてもよいヘテロアリールアルケニル
基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されてい
てもよいピペラジニル基、モルホリニル基、置換されて
いてもよい低級シクロアルキル基、テトラヒドロフラニ
ル基、テトラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置換
されていてもよいアミノ基または置換されていてもよい
アミド基を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なって
水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ
基、低級アルキル基、アリール基またはヘテロアリール
基を示す。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もし
くはその塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬に
あり、さらに、 １５） 上記１４）記載の医薬において、当該医薬は非
N-メチル-D-アスパルテート興奮性アミノ酸受容体拮抗
作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤であってもよ
く、 １６） 上記１４）記載の医薬において、当該医薬は2-
アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプ
ロピオン酸受容体拮抗作用が有効な疾患の治療・予防・
改善剤であってもよく、 １７） 上記１４）記載の医薬において、当該医薬は神
経変性疾患の治療・予防・改善剤であってもよく、 １８） 上記１４）記載の医薬において、当該医薬は脱
髄性神経疾患の治療・予防・改善剤であってもよく、 １９） 上記１４）記載の医薬において、当該医薬は脳
虚血・頭部外傷・脊髄損傷後の急性神経変性、アルツハ
イマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハン
チントン舞踏病、てんかん、疼痛、多発性硬化症、脳脊
髄炎、ギラン・バレー症候群、マルキャファーヴァ・ビ
ギャミ病、デビック病、バロ病、HIVもしくはHTLV性脊
髄炎または白質脳炎の治療・予防・改善剤であってもよ
い。 ２０） さらに、本発明にかかるヘテロジアジノン誘導
体は、非NMDA興奮性アミノ酸受容体拮抗作用、特にAMPA
受容体拮抗作用を有する化合物として、神経変性疾患の
治療・改善・予防剤、具体的には (1) 運動障害、知覚
障害、異常行動等の脳虚血後障害・脳脊髄損傷後の急性
神経変性による障害、(2) アルツハイマー病、パーキン
ソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病等の
慢性神経変性疾患、(3) てんかん、(4) 慢性疼痛、偏頭
痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害等に由来する疼痛、
(5) 痙性麻痺または (6) 多発性硬化症、脳脊髄炎、ギ
ラン・バレー症候群、マルキャファーヴァ・ビギャミ
病、デビック病、バロ病、レフサム病、タンギエール
病、デジェリン−ソタス病、HIVあるいはHTLV性脊髄
炎、白質脳炎等の脱髄性疾患の治療・予防・改善剤であ
る。

【０００８】以下に、本願明細書において記載する記
号、用語等の意味を説明し、本発明を詳細に説明する。

【０００９】なお、本願明細書中においては、化合物の
構造式が便宜上一定の異性体を表すことがあるが、本発
明には化合物の構造上生ずる全ての、幾何異性体、不斉
炭素に基づく光学異性体、立体異性体、互変異性体など
の異性体および異性体混合物を含み、便宜上の式の記載
に限定されるものではなく、いずれか一方の異性体でも
混合物でもよい。さらに結晶多形が存在することもある
が同様に限定されず、いずれかの結晶形単一あるいは混
合物であってもよく、無水物以外に水和物であってもよ
い。

【００１０】本発明にかかるヘテロジアジノン誘導体も
しくはその塩またはそれらの水和物は、式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6アルキル基を意味
する。）で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一また
は相異なって置換されていてもよいアリール基、置換さ
れていてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよ
いアラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリール
アルキル基、置換されていてもよいアリールアルケニル
基、置換されていてもよいヘテロアリールアルケニル
基、置換されていてもよいピペリジル基、置換されてい
てもよいピペラジニル基、モルホリニル基、置換されて
いてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロフラ
ニル基、テトラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置
換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよ
いアミド基を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なっ
て水素原子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニト
ロ基、Ｃ_1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリ
ール基を示す；ただし、US-4,670,555(US-4,782,066)号
公報に開示された式 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって水素原
子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ
_1-2フルオロアルキル基、Ｃ_1-2クロロアルキル基、Ｃ
_1-2ブロモアルキル基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、Ｃ_7-9アラルキル基、フェニル基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_1-6アルキルスル
フィニル基、Ｃ_7-9アラルコキシ基、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、フェニルスルホニル基、アルカリ金属カ
ルボキシレートＣ_2-5アルコキシカルボニル基または式
−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は同一または相異
なって水素原子またはＣ_1-2アルキル基を示す。）で表
わされる基を示す；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異な
ってＣ_1-4アルキルスルホニル基、ニトロ基、式 −ＯＣ
Ｈ_nＸ_3-n（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す；ｎは１ないし３のいずれかの
整数を示す。）で表される基または前記Ｒ¹¹およびＲ¹²
の定義に同意義の基を示す。）で表される化合物を除
く。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もしくはそ
の塩またはそれらの水和物である。なお、上記式（II）
で表わされるUS-4,670,555(US-4,782,066)号公報に開示
された化合物群は、抗線虫剤(nematocidal agent)ある
いは抗ダニ剤(miticidal agent)に関するものであり、
本発明にかかる化合物とは、化学構造上も薬理作用上も
全く異なるものである。

【００１１】［Ａの意義］Ａは酸素原子、硫黄原子また
は式 −ＮＲ³−（式中、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6ア
ルキル基を意味する。）で表される基を示す。

【００１２】前記Ｒ³で示される「Ｃ_1-6アルキル基」と
は、炭素数が１ないし６個のアルキル基を意味し、例え
ばメチル基、エチル基、n-プロピル基、i-プロピル基、
n-ブチル基、i-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル
基、i-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、1-
メチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2-エチル
プロピル基、1-メチル-2-エチルプロピル基、1-エチル-
2-メチルプロピル基、1,1,2-トリメチルプロピル基、1-
メチルブチル基、2-メチルブチル基、1,1-ジメチルブチ
ル基、2,2-ジメチルブチル基、2-エチルブチル基、1,3-
ジメチルブチル基、2-メチルペンチル基、3-メチルペン
チル基等の直鎖または分枝状アルキル基があげられる。
Ｒ³として、好ましくは水素原子、メチル基、エチル基
等である。

【００１３】当該Ａとして、好ましくは酸素原子または
式 −ＮＲ³−（式中、Ｒ³は、水素原子またはＣ_1-6アル
キル基を意味する。）で表される基であり、より好まし
くは酸素原子である。

【００１４】［Ｒ ¹ およびＲ ² の意義］Ｒ¹およびＲ²は同
一または相異なって置換されていてもよいアリール基、
置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されてい
てもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロア
リールアルキル基、置換されていてもよいアリールアル
ケニル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルケ
ニル基、置換されていてもよいピペリジル基、置換され
ていてもよいピペラジニル基、モルホリニル基、置換さ
れていてもよいＣ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロ
フラニル基、テトラヒドロピラニル基、アダマンチル
基、置換されていてもよいアミノ基または置換されてい
てもよいアミド基を示す。

【００１５】前記「置換されていてもよいアリール基」
における「アリール基」とは、芳香環を構成した炭化水
素基を示し、例えばフェニル基、インデニル基、ナフチ
ル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、アンスニル基、
フェナントレニル基等の単環式、ニ環式または三環式の
アリール基があげられる。当該「アリール基」として
は、好ましくはフェニル基である。

【００１６】前記「置換されていてもよいヘテロアリー
ル基」における「ヘテロアリール基」とは、窒素原子、
酸素原子および硫黄原子から選ばれる１種以上のヘテロ
原子１個以上と共に炭素原子および水素原子で芳香環を
構成した基を示し、例えばチエニル基、フリル基、ピラ
ニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、
トリアゾリル基、テトラゾリル基、イソチアゾリル基、
チアゾリル基、チアジアゾリル基、イソオキサゾリル
基、ピリジル基、ピラジニル基、ピリミジニル基、ピリ
ダジニル基、インドリジニル基、イソインドリル基、イ
ンドリル基、インダゾリル基、イソキノリル基、キノリ
ル基、プタラジニル基、ナフチリジニル基、キノキサリ
ニル基、キナゾリニル基、シノリニル基等があげられ
る。当該「ヘテロアリール基」としては、好ましくはピ
リジル基、ピラジニル基、ピロリル基、キノリル基、チ
エニル基である。

【００１７】前記「置換されていてもよいアラルキル
基」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基」における「アラルキル基」および「ヘテロアリール
アルキル基」とは、それぞれ「アリール基で置換された
Ｃ_1-6アルキル基」および「ヘテロアリール基で置換さ
れたＣ_1-6アルキル基」をいい、当該「アリール基」、
「ヘテロアリール基」および「Ｃ_1-6アルキル基」と
は、前記定義に同意義を示し、「アリール基」、「ヘテ
ロアリール基」、「Ｃ_1-6アルキル基」を適当に組合せ
ることにより選択することができる。当該「アラルキル
基」または「ヘテロアリールアルキル基」としては、好
ましくはベンジル基、フェネチル基、フェニルプロピル
基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ナフチルプ
ロピル基、ピリジルメチル基、ピラジニルメチル基、ピ
リミジニルメチル基、ピロリルメチル基、イミダゾリル
メチル基、ピラゾリルメチル基、キノリルメチル基、イ
ソキノリルメチル基、フルフリル基、チエニルメチル
基、チアゾリルメチル基等である。

【００１８】前記「置換されていてもよいアリールアル
ケニル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールア
ルケニル基」における「アルケニル基」とは、炭素数が
２ないし６個のアルケニル基をいい、ビニル基、アリル
基、1-プロペニル基、イソプロペニル基や 1-ブテン-1-
イル基、1-ブテン-2-イル基、1-ブテン-3-イル基、2-ブ
テン-1-イル基、2-ブテン-2-イル基等の直鎖状または分
枝鎖状のＣ_2-6アルケニル基があげられ、ビニル基、ア
リル基、イソプロペニル基、1-プロペン-2-イル基等が
好ましい。

【００１９】前記「置換されていてもよいＣ_3-8シクロ
アルキル基」における「Ｃ_3-8シクロアルキル基」と
は、炭素数が３ないし８個の環状炭化水素基を意味し、
例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペン
チル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロ
オクチル基等があげられる。当該「Ｃ_3-8シクロアルキ
ル基」としては、好ましくはシクロペンチル基、シクロ
ヘキシル基であり、より好ましくはシクロヘキシル基で
ある。

【００２０】前記「置換されていてもよいアミノ基」と
は、窒素原子が１または２個の基で置換されていてもよ
いアミノ基を示す。置換基の種類は特に限定されない
が、好ましくはＣ_1-6アルキル基等である。

【００２１】前記「置換されていてもよいアミド基」と
は、窒素原子が１または２個の基で置換されていてもよ
い式 −ＣＯＮＨ₂ で表わされる基を示す。置換基の種
類は特に限定されないが、好ましくはＣ_1-6アルキル基
等である。

【００２２】前記Ｒ¹およびＲ²の定義において、「置換
されていてもよいアリール基」、「置換されていてもよ
いヘテロアリール基」、「置換されていてもよいアラル
キル基」、「置換されていてもよいヘテロアリールアル
キル基」、「置換されていてもよいアリールアルケニル
基」、「置換されていてもよいヘテロアリールアルケニ
ル基」、「置換されていてもよいピペリジル基」、「置
換されていてもよいピペラジニル基」、「置換されてい
てもよいＣ_3-8シクロアルキル基」、「置換されていて
もよいアミノ基」および「置換されていてもよいアミド
基」における「置換基」とは、特に種類は限定されない
が、例えば(1) 水素原子、(2) ハロゲン原子、(3) 水酸
基、(4) シアノ基、(5) (i) 水酸基、(ii) ハロゲン原
子、(iii) ニトリル基、(iv) Ｃ_1-6アルコキシ基、(v)
水酸基およびヘテロアリール基、(vi) ヒドロキシイミ
ノ基、(vii)水酸基およびＣ_1-6アルコキシ基、(viii)
水酸基およびハロゲン原子、(ix) 水酸基およびＣ_3-8シ
クロアルキル基、(x) Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ
基、(xi) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミノスルホニル基、(xi
i) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)アミノスルホニル基、(xiii)
低級アシル基、(xiv) 低級アシルアミノ基、(xv) Ｃ_1-
6アルキルスルホニル基、(xvi) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミ
ド基、(xvii) 1,3-ジオキソラニル基、(xviii) ヘテロ
アリール基および (xix) ω,ω-低級アルキレンジオキ
シ基から選ばれる１または２個以上の基で置換されてい
てもよいＣ_1-6アルキル基、(6) (チアゾール-2-イル)ヒ
ドロキシメチル基、(7) ジ(チアゾール-2-イル)ヒドロ
キシメチル基、(8) 置換されていてもよいアミノＣ_1-6
アルキル基、(9) 置換されていてもよいベンゾイルオキ
シＣ_1-6アルキル基、(10) トリフルオロメチル基、(11)
水酸基で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル基、(1
2) 水酸基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニル基、
(13) (i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) ニトリル
基、(iv) Ｃ_1-6アルコキシ基、(v) Ｃ_1-6チオアルコキ
シ基、(vi) Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、(vii)水酸基
およびＣ_1-6アルキル基、(viii) 水酸基およびＣ_1-6ア
ルコキシ基、(ix)ヘテロアリール基、(x) ω,ω-低級ア
ルキレンジオキシ基、(xi) ピリジル基、(xii) Ｃ_1-6ア
ルキルピリジル基、(xiii) Ｃ_1-6チオアルコキシ基、(x
iv) Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、(xv) アミノ基、(xv
i) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(xvii) N,N-ジ(Ｃ_1-6
アルキル)アミノ基、(xviii) 低級アシル基、(xix) 低
級アシルアミノ基、(xx) 1,3-ジオキソラニル基、(xxi)
アミド基および (xxii) イミダゾリル基から選ばれる
１または２個以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
ルコキシ基、(14) トリフルオロメトキシ基、(15) 置換
されていてもよいアミノ-Ｃ_1-6アルコキシ基、(16) 置
換されていてもよいヘテロアリール-Ｃ_1-6アルコキシ
基、(17) 置換されていてもよいモルホリニル-Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、(18) 置換されていてもよいピペリジル-Ｃ
_1-6アルコキシ基、(19) 置換されていてもよいピペラジ
ニル-Ｃ_1-6アルコキシ基、(20) 置換されていてもよい
ピロリジニル-Ｃ_1-6アルコキシ基、(21) ヒドロキシ-Ｃ
_3-8シクロアルキル基、(22) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロア
ルケニル基、(23) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルキルオ
キシ基、(24) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルコキシ基、
(25) 水酸基で置換されていてもよいＣ_1-6チオアルコキ
シ基、(26) アリール基、(27) ヘテロアリール基、(28)
アリールオキシ基、(29) アリールチオ基、(30) ヘテ
ロアリールチオ基、(31) 水酸基で置換されていてもよ
いアラルキル基、(32) 置換されていてもよいアラルキ
ルオキシ基、(33) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基、
(ii) ヒドロキシ-Ｃ_1-6アルキル基およびＣ_1-6アルキル
基、(iii) Ｃ_3-8シクロアルキル基、(iv) アリール基お
よび(v) ヒドロキシ-Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる１ま
たは２個の基で置換されていてもよいアミド基、(34)
環状アミノカルボニル基、(35) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6
アルキル基および (ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基か
ら選ばれる１または２個の基で置換されていてもよいカ
ルバモイル基、(36) (i) アミノ基、(ii) 環状アミノ
基、(iii) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(iv) Ｃ_3-8シ
クロアルキルアミノ基、(v) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)ア
ミノ基、(vi) N-ヒドロキシＣ_1-6アルキルアミノ基、(v
ii) N-Ｃ_1-6アルコキシアルキルアミノ基、(viii) N-ハ
ロゲン化Ｃ_1-6アルキル基、(ix) ピロリジニル基、(x)
Ｃ_{1 -6}アルコキシアルキル基、(xi) ヒドロキシＣ_1-6ア
ルキル基および (xii) Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる基
で置換されていてもよいスルホニル基、(37) 低級アシ
ル基、(38) (i) 水酸基および (ii) ヒドロキシＣ_1-6ア
ルキル基から選ばれる１または２個以上の基で置換され
ていてもよいテトラヒドロピラニル基、(39) (i) ヘテ
ロアリール基、(ii) 4-モルホリニル基、(iii) 4-オキ
シチオモルホリニル基、(iv) 4-モルホリニル基、(v) 4
-ジオキシチオモルホリニル基および (vi) アリールア
ミノ基から選ばれる基で置換されていてもよいスルホニ
ル基、(40) ４位が水酸基またはＣ_1-6アルコキシ基で置
換されていてもよいピペリジル基、(41) 窒素原子が
(i) Ｃ_1-6アルキル基、(ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル
基、(iii) 低級アシル基、(iv) ヒドロキシ低級アシル
基および (v) Ｃ_1-6アルキルスルホニル基から選ばれる
１または２個の基で置換されていてもよいアミノ基、(4
2) 4-(ヒドロキシアルキル)テトラヒドロピラン-4-イル
基、(43) 2,3-ジヒドロベンゾフラニル基、(44) 2-ヒド
ロキシ-2-アルキル-2,3-ジヒドロベンゾフラニル基、(4
5) インダノニル基、(46) ヒドロキシインダニル基、(4
7) スクシイミド基および(48) 2-オキサゾリドン-3-イ
ル基から選ばれる１ないし２以上の置換基があげられ
る。

【００２３】前記「ハロゲン原子」とは、例えばフッ素
原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子等のハロゲン原
子をいい、好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
であり、より好ましくはフッ素原子、塩素原子、臭素原
子であり、さらに好ましくはフッ素原子である。また、
「ハロゲン化」とは、当該「ハロゲン原子」で置換され
ていることを示す。

【００２４】前記「Ｃ_1-6アルコキシ基」および「Ｃ_1-6
アルコキシ」とは、前記定義における「Ｃ_1-6アルキル
基」が酸素原子に結合した基を示し、例えばメトキシ
基、エトキシ基、n-プロポキシ基、i-プロポキシ基、se
c-プロポキシ基、n-ブトキシ基、i-ブトキシ基、sec-ブ
トキシ基、t-ブトキシ基、n-ペントキシ基、i-ペントキ
シ基、sec-ペントキシ基、t-ペントキシ基、n-ヘキソキ
シ基、i-ヘキソキシ基、1,2-ジメチルプロポキシ基、2-
エチルプロポキシ基、1-メチル-2-エチルプロポキシ
基、1-エチル-2-メチルプロポキシ基、1,1,2-トリメチ
ルプロポキシ基、1,1,2-トリメチルプロポキシ基、1,1-
ジメチルブトキシ基、2,2-ジメチルブトキシ基、2-エチ
ルブトキシ基、1,3-ジメチルブトキシ基、2-メチルペン
トキシ基、3-メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基等
があげられる。当該「Ｃ_1-6アルコキシ基」としては、
好ましくはメトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基等で
ある。

【００２５】前記「Ｃ_1-6アルキル基」および「Ｃ_1-6ア
ルキル」とは、前記定義におけるＣ _1-6アルキル基に同
様の意義を示す基である。

【００２６】前記「低級アシル基」とは、炭素数１ない
し６個の脂肪酸から誘導される直鎖または分子鎖状のア
シル基を意味し、例えばホルミル基、アセチル基、プロ
ピオニル基、ブチリル基、イソブチリル基、バレリル
基、イソバレリル基、ピバロイル基、ヘキサノイル基等
があげられる。また、前記定義において「低級アシルア
ミノ基」とは、当該「低級アシル基」で置換されたアミ
ノ基を示す。

【００２７】前記「ω,ω-低級アルキレンジオキシ基」
とは、当該基が結合する原子とともに４ないし８員環を
形成する基をいい、ω,ω-メチレンジオキシ基、ω,ω-
ジメチレンジオキシ基、ω,ω-トリメチレンジオキシ基
等があげられる。

【００２８】前記「Ｃ_2-6アルケニル基」としては、例
えばビニル基、アリル基、1-プロペニル基、イソプロペ
ニル基、 1-ブテン-1-イル基、1-ブテン-2-イル基、1-
ブテン-3-イル基、2-ブテン-1-イル基、2-ブテン-2-イ
ル基等の直鎖状または分枝鎖状のＣ_2-6アルケニル基が
あげられ、好ましくはビニル基、アリル基、イソプロペ
ニル基である。

【００２９】前記「Ｃ_2-6アルキニル基」としては、例
えばエチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、ブ
チニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基等の直鎖状また
は分子鎖状のＣ_2-6アルキンから誘導される基があげら
れる。

【００３０】前記「Ｃ_3-8シクロアルキル基」として
は、例えばシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロ
ペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプタニル基等
の３ないし８員シクロアルキル基等があげられ、シクロ
プロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シク
ロヘキシル基等が好ましい。

【００３１】前記「Ｃ_3-8シクロアルケニル基」として
は、例えばシクロプロペニル基、シクロブテニル基、シ
クロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテ
ニル基等の３ないし８員シクロアルケニル基等があげら
れ、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペ
ンテニル基、シクロヘキセニル基等が好ましい。

【００３２】前記「ヒドロキシＣ_1-6アルキル基」、
「ヒドロキシＣ_1-6アルコキシ基」、「ヒドロキシＣ_1-6
シクロアルキル基」、「ヒドロキシＣ_1-6シクロアルケ
ニル基」、「ヒドロキシＣ_1-6シクロアルキルオキシ
基」および「ヒドロキシＣ_1-6シクロアルコキシ基」と
は、それぞれ「Ｃ_1-6アルキル基」、「Ｃ_1-6アルコキシ
基」、「Ｃ_1-6シクロアルキル基」、「Ｃ_1-6シクロアル
ケニル基」、「Ｃ_1-6シクロアルキルオキシ基」および
「Ｃ_1-6シクロアルコキシ基」のいずれかの炭素原子が
水酸基で置換されていてもよいことを示す。また、「Ｃ
_1-6アルキル基」および「Ｃ_1-6アルコキシ基」は、２個
以上の水酸基で置換されていてもよい。

【００３３】前記「Ｃ_1-6チオアルコキシ基」とは、前
記定義における「Ｃ_1-6アルキル基」が硫黄原子に結合
した基を示し、例えばチオメトキシ基、チオエトキシ
基、n-チオプロポキシ基、i-チオプロポキシ基、sec-チ
オプロポキシ基、n-チオブトキシ基、i-チオブトキシ
基、sec-チオブトキシ基、t-チオブトキシ基、n-チオペ
ントキシ基、i-チオペントキシ基、sec-チオペントキシ
基、t-チオペントキシ基、n-チオヘキソキシ基、i-チオ
ヘキソキシ基、1,2-ジメチルチオプロポキシ基、2-エチ
ルチオプロポキシ基、1-メチル-2-エチルチオプロポキ
シ基、1-エチル-2-メチルチオプロポキシ基、1,1,2-ト
リメチルチオプロポキシ基、1,1,2-トリメチルチオプロ
ポキシ基、1,1-ジメチルチオブトキシ基、2,2-ジメチル
チオブトキシ基、2-エチルチオブトキシ基、1,3-ジメチ
ルチオブトキシ基、2-メチルチオペントキシ基、3-メチ
ルチオペントキシ基、ヘキシルチオ基等があげられる。

【００３４】前記「環状アミノカルボニル基」とは、ア
ミノ基の窒素原子の２個の置換基が結合して環を形成
し、かつさらに当該環の窒素原子がカルボニル基に結合
した基を示す。当該「環状アミノカルボニル基」として
は、例えばピロリジニルカルボニル基、ピロリニルカル
ボニル基、ピロリルカルボニル基、ピペリジルカルボニ
ル基等があげられる。

【００３５】Ｒ¹およびＲ²の定義における「置換基」と
しては、例えば上記に掲げた基をはじめとしてあらゆる
基を使用することができその種類は特に限定されない
が、好ましくは水酸基、ハロゲン原子、置換されていて
もよいアミノ基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_1-6アルコキシ
基、ニトロ基、シアノ基、ヒドロキシＣ_1-6アルキル
基、置換されていてもよいベンゾイルオキシＣ_1-6アル
キル基、置換されていてもよいアミノＣ_1-6アルキル
基、置換されていてもよいアミノＣ_1-6アルコキシ基、
置換されていてもよいアラルキルオキシ基、置換されて
いてもよいヘテロアリールアルコキシ基、置換されてい
てもよいモルホリニルＣ_1-6アルコキシ基、置換されて
いてもよいピペリジルＣ_1-6アルコキシ基、置換されて
いてもよいピペラジニルＣ_1-6アルコキシ基、置換され
ていてもよいピロリジニルＣ_1-6アルコキシ基、ヒドロ
キシＣ_1-6アルコキシ基である。

【００３６】［Ｒ ⁴ およびＲ ⁵ の意義］Ｒ⁴およびＲ⁵は同
一または相異なって水素原子、水酸基、ハロゲン原子、
ニトリル基、ニトロ基、Ｃ_1-6アルキル基、アリール基
またはヘテロアリール基を示す。ここで、「Ｃ_1-6アル
キル基」、「アリール基」、「ヘテロアリール基」と
は、前記定義における「Ｃ_1-6アルキル基」、「アリー
ル基」、「ヘテロアリール基」に同意義を示す。Ｒ⁴お
よびＲ⁵としては、好ましくはＲ⁴およびＲ⁵が同一また
は相異なって水素原子、水酸基、Ｃ_1-6アルキル基また
はアリール基を示す場合であり、より好ましくはＲ⁴お
よびＲ⁵がいずれも水素原子であるか、または、Ｒ⁴が水
素原子であり、かつ、Ｒ⁵が水酸基、Ｃ_1-6アルキル基ま
たはアリール基である場合であり、さらに好ましくはＲ
⁴およびＲ⁵がいずれも水素原子であるか、または、Ｒ⁴
が水素原子であり、かつ、Ｒ⁵が水酸基、メチル基、エ
チル基、n-ピロピル基、i-プロピル基またはフェニル基
である場合であり、もっとも好ましくはＲ⁴およびＲ⁵が
いずれも水素原子であるか、または、Ｒ⁴およびＲ⁵が同
一または相異なってメチル基、エチル基、n-ピロピル基
またはi-プロピル基である場合である。

【００３７】前記式（Ｉ）におけるＲ⁴およびＲ⁵として
は、同一または相異なって水素原子、水酸基、Ｃ_1-6ア
ルキル基またはアリール基を示す場合が好ましく、より
好ましくはＲ⁴が水素原子を示し、Ｒ⁵が水素原子、水酸
基、Ｃ_1-6アルキル基またはアリール基を示す場合であ
り、さらに好ましくはＲ⁴が水素原子を示し、Ｒ⁵が水素
原子、水酸基、メチル基、エチル基、n-ピロピル基、i-
プロピル基またはフェニル基を示す場合であり、最も好
ましくはＲ⁴およびＲ⁵が同一または相異なって水素原
子、メチル基、エチル基、n-ピロピル基またはi-プロピ
ル基を示す場合である。

【００３８】以上、前記式（Ｉ）におけるＡ、Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵の各記号の意義を示した。前記式
（Ｉ）において、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は、独立
して各定義に基づく基等をとることができ、その組合せ
が限定されるものでないことはいうまでもないが、本発
明の態様としては、好ましくは前記式（Ｉ）においてＲ
⁴およびＲ⁵が同一または相異なって水素原子、水酸基、
Ｃ_1-6アルキル基またはＣ_{6- 14}アリール基を示すヘテロ
ジアジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物
である。本発明のより好ましい態様としては、式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）
で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一または相異な
って置換されていてもよいアリール基、置換されていて
もよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラル
キル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基、置換されていてもよいアリールアルケニル基、置換
されていてもよいヘテロアリールアルケニル基、置換さ
れていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピ
ペラジニル基、モルホリニル基、置換されていてもよい
Ｃ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロフラニル基、テ
トラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置換されてい
てもよいアミノ基または置換されていてもよいアミド基
を示す；ただし、US-4,670,555(US-4,782,066)号公報に
開示された式 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって水素原
子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ
_1-2フルオロアルキル基、Ｃ_1-2クロロアルキル基、Ｃ
_1-2ブロモアルキル基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、Ｃ_7-9アラルキル基、フェニル基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_1-6アルキルスル
フィニル基、Ｃ_7-9アラルコキシ基、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、フェニルスルホニル基、アルカリ金属カ
ルボキシレートＣ_2-5アルコキシカルボニル基または式
−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は同一または相異
なって水素原子またはＣ_1-2アルキル基を示す。）で表
わされる基を示す；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異な
ってＣ_1-4アルキルスルホニル基、ニトロ基、式 −ＯＣ
Ｈ_nＸ_3-n（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す；ｎは１ないし３のいずれかの
整数を示す。）で表される基または前記Ｒ¹¹およびＲ¹²
の定義に同意義の基を示す。）で表される化合物を除
く。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もしくはそ
の塩またはそれらの水和物があげられる。さらに好まし
い態様としては、式 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示す。〕で
表わされるオキサジアジノン誘導体もしくはその塩また
はそれらの水和物があげられる。もっとも好ましい態様
としては、以下にあげる化合物もしくはその塩またはそ
れらの水和物があげられるが、本発明がこれらに限定さ
れるものでないことはいうまでもない。2-(2-ピリジル)
-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
(2-ピラジニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン、2-(1-メチル-2-ピロリル)-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2,4-ジフェニル-4H
-1,3,4-チアジアジン-5(6H)-オン、2-(2,3-ジメトキシ
フェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-(2-ピロリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-(2-キノリル)-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(6-メチル-2-ピリ
ジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-ベンゾイルオキシメチル-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2,4-
ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-(2-ピリジル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4
-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3
-メトキシ-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-(3-ヒドロキシ-2-ピリジル)-4-
フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-ス
チリル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-[2-(3-ピリジル)ビニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メトキシフェニル)-
4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-(4-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-ニトロフェニル)-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ニ
トロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
(6H)-オン、2-(4-モルホリニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-シクロヘキシル-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-ジメチ
ルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-チアジ
アジン-5(6H)-オン、2-(2,6-ジメトキシフェニル)-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メ
トキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-シクロヘキシ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メトキ
シフェニル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-(3-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ブロモ
フェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2
-チエニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン、2-ベンジル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2-ブロモフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリ
ジル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2-メトキシフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル
-4-(2-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン、2-フェニル-4-(2-ニトロフェニル)-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ピリジ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル
-4-(3-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-(3-シアノ-2-ピリジル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ヒドロキ
シメチルフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-(2-シアノ-3-ピリジル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-チエニル)
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-
(3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2
-フェニル-4-(4-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3-シアノフェニル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2
-シアノ-3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2-ブロモフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒド
ロキシフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシ
フェニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(4-
フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジフルオロフェ
ニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(2-
ジメチルアミノ)エトキシフェニル]-4-(2-ブロモフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(4-ピ
リジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エ
トキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ピリジル)メトキシフェニル]-
4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
[2-(3-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(1-ピペリジ
ル)エトキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(1-ピロリジニル)エトキ
シ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニ
ル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-[2-(3-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]-4-
フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-
[3-(1-ピペリジニル)プロポキシ]フェニル}-4-フェニル
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-
{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[2-(2-ジメ
チルアミノエトキシ)フェニル]-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェ
ニル]-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フ
ェニル}-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]
フェニル}-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]
フェニル}-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェ
ニル}-4-(4-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フ
ェニル}-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン、2-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)-2
-ピリジル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン、2-{3-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ピリ
ジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-{3-[2-(1-ピペリジル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-
フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{3-
[2-(1-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フェニ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{3-[2-(1-
メチル-2-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[3-(2-
ジメチルアミノエトキシ)-2-ピリジル]-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-アミノフェニ
ル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(2-アミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(テトラヒドロ-
4H-ピラン-4-イル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-フェニル-4-(1-メチル-4-ピペリジル)-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(-3-キヌク
リジニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-ピ
リジル-4-(1-ベンジル-4-ピペリジル)-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(-3-テトラヒドロ
フラニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フ
ェニル-4-シクロペンチル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
(6H)-オン、2-フェニル-4-(1-ベンジル-4ピペリジル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[1
-(2-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-フェニル-4-[1-(3-ピリジル)エチル]-4H-1,3,
4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[1-(4-ピ
リジル)エチル]-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン、2-(3-ジメチルアミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ジメチルアミノ
フェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
-オン、2-[2-(4-ピリジル)メチルアミノフェニル]-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(3
-ピリジル)メチルアミノフェニル]-4-フェニル-4H-1,3,
4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(4-ピリジル)-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、N-(2-ピリ
ジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン-2-イル]カルボキサミド、N-(3-ピリジル)-[4-フェニ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン-2-イル]カル
ボキサミド、N-(4-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド、1,3
-ジフェニル-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン
-6(1H)-オンおよび1-フェニル-3-(2-ピリジル)-4-メチ
ル-4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-6(1H)-オン

【００３９】本発明における「塩」とは、本発明にかか
るヘテロジアジノン誘導体と塩を形成するものであって
薬理学的に許容されるものである限り特に限定されず、
例えばフッ化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化
水素酸塩などのハロゲン化水素酸塩；硫酸塩、硝酸塩、
過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩、重炭酸塩などの無機酸
塩；酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマール酸塩な
どの有機カルボン酸塩；メタンスルホン酸塩、トリフル
オロメタンスルホン酸塩、エタンスルホン酸塩、ベンゼ
ンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、カンファース
ルホン酸塩などの有機スルホン酸塩；アスパラギン酸
塩、グルタミン酸塩などのアミノ酸塩；トリメチルアミ
ン塩、トリエチルアミン塩、プロカイン塩、ピリジン
塩、フェネチルベンジルアミン塩などのアミンとの塩；
ナトリウム塩、カリウム塩などのアルカリ金属塩；マグ
ネシウム塩、カルシウム塩などのアルカリ土類金属塩等
があげられ、好ましくは塩酸塩、シュウ酸塩である。

【００４０】本発明にかかる化合物の製造方法としては
種々の方法が考えられるが、代表的な方法として、例え
ば以下の方法があげられる。

【００４１】１．置換基Ｒ ¹ 、Ｒ ² を有するヒドラジド誘
導体を環化する。 式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義に同意義
を示し、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは水酸基またはハ
ロゲン原子を示す。本反応においては、公知ヒドラジド
誘導体とハロゲン化酢酸誘導体を反応させて、ヘテロジ
アジノン誘導体を得る。ここでハロゲン化酢酸誘導体と
しては、例えば塩化クロロアセチル、臭化ブロモアセチ
ル等があげられる。本反応は塩基の存在下に行うことに
より、よりスムーズに進行する。ここで利用する塩基は
限定されないが、例えば炭酸カリウム、炭酸ナトリウ
ム、炭酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カ
リウム、トリエチルアミン、ピリジン、N,N-ジメチルア
ニリン等があげられる。また本反応は溶媒の存在下に行
うことが、作業性・攪拌性・反応温度制御の観点上好ま
しい。利用する溶媒もヒドラジド誘導体、ハロゲン化酢
酸誘導体あるいは塩基に対し不活性なものであれば限定
されないが、例えばアセトン、2-ブタノン(MEK, メチル
エチルケトン)、3-ペンタノン(ジエチルケトン)、3-ヘ
キサノン(エチルプロピルケトン)、4-ヘプタノン(ジプ
ロピルケトン)、2,4-ジメチル-3-ペンタノン(ジイソプ
ロピルケトン)、ホルムアミド、N,N-ジメチルホルムア
ミド(DMF)、テトラヒドロフラン(THF)、1,2-ジメトキシ
エタン(DME, エチレングリコールジメチルエーテル)、
エチルエーテル、イソプロピルエーテル、ブチルエーテ
ル、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸プロピル、プロピオ
ン酸メチル、プロピオン酸エチル、酪酸メチル、酪酸エ
チル、炭酸ジメチル、炭酸ジエチル、炭酸ジプロピル、
炭酸メチルエチル、1,4-ジオキサン、1,3-ジオキソラ
ン、ニトロメタン、1-メチル-2-ピロリドン、ジメチル
スルホキシド(DMSO)、ヘキサメチルホスホンアミド(HMP
A)、アセトニトリル、ピリジン、トリエチルアミン、N,
N-ジメチルアニリン等があげられる。反応温度も限定さ
れないが、通常は加熱還流下に行うことにより、短時間
で反応が終了する。

【００４２】２．置換基Ｒ ¹ を有するヘテロジアジノン
誘導体にＲ ² を導入する (1)。 式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義に同意義
を示す。本反応は、ヘテロジアジノン誘導体とハロゲン
アリール誘導体を反応させるものであり、ウルマン反応
の常法に従って行うことができる。反応は塩基の存在下
に行うことが好ましく、中でも酢酸カリウムがよりよい
結果を与える。さらに、本反応は、ヘテロジアジノン誘
導体とアリールボロン酸誘導体を塩基の存在下酢酸銅を
用いたカップリング反応によって行うことができる。

【００４３】３．置換基Ｒ ¹ を有するヘテロジアジノン
誘導体にＲ ² を導入する (2)。 式中、Ａ、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵は前記定義に同意義
を示す。本反応も、ヘテロジアジノン誘導体とハロゲン
アリール誘導体を反応させるものであるが、塩基存在下
のN-アルキル化あるいは光延反応の常法に従って行うこ
とができる。

【００４４】４．置換基Ｒ ² が低級アルキル基の場合、
イミンを還元後、環化する。 式中、Ｘはハロゲン原子を示し、Ｒは水酸基またはハロ
ゲン原子を示し、Ａｒは置換されていてもよいアリール
基を示し、Ｒ’およびＲ”は同一または相異なって低級
アルキル基を示す。本反応は、例えばベンゾイルヒドラ
ジン誘導体とケトンからイミンを合成し、次いで還元し
た後、ハロゲン化酢酸誘導体を反応させて、ヘテロジア
ジノン誘導体を得るものである。還元剤としては、例え
ば水素化アルミニウムリチウム、水素化ホウ素ナトリウ
ム、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム、水素化シ
アノホウ素ナトリウム等があげられる。

【００４５】また、上記製造法以外にも、置換基Ｒ¹、
Ｒ²、Ｒ⁴およびＲ⁵を修飾してさらに新たな誘導体に導
くこともできる。

【００４６】以上が本発明に係るヘテロジアジノン誘導
体（Ｉ）の製造方法であるが、前記反応における原料化
合物は塩や水和物を形成していてもよく、反応を阻害し
ないものであれば特に限定されるものではない。本発明
に係る化合物がフリー体として得られる場合は、前記の
ヘテロジアジノン誘導体（Ｉ）等が形成していてもよい
塩の状態に常法に従って変換することができる。本発明
に係る化合物について得られる種々の異性体は、通常の
分離手段（例えば再結晶、クロマトグラフィー等）を用
いることにより精製し、単離することができる。

【００４７】本発明にかかる式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
（式中、Ｒ³は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）
で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一または相異な
って置換されていてもよいアリール基、置換されていて
もよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラル
キル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
基、置換されていてもよいアリールアルケニル基、置換
されていてもよいヘテロアリールアルケニル基、置換さ
れていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピ
ペラジニル基、モルホリニル基、置換されていてもよい
Ｃ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロフラニル基、テ
トラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置換されてい
てもよいアミノ基または置換されていてもよいアミド基
を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なって水素原
子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ
_1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を
示す。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もしくは
その塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬または
医薬組成物は、特に非N-メチル-D-アスパルテート興奮
性アミノ酸受容体拮抗作用が有効な疾患の治療・予防・
改善剤として有用であり、具体的には2-アミノ-3-ヒド
ロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容
体拮抗作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤として有
用であり、より具体的には神経変性疾患の治療・予防・
改善剤として有用であり、さらに具体的には、(1) 運動
障害、知覚障害、異常行動等の脳虚血・脳脊髄損傷後の
急性神経変性による障害、(2) アルツハイマー病、パー
キンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病
等の慢性神経変性疾患、(3) てんかん、(4) 慢性疼痛、
偏頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害等に由来する疼
痛、(5) 痙性麻痺、または(6) 多発性硬化症、脳脊髄
炎、ギラン・バレー症候群、マルキャファーヴァ・ビギ
ャミ病、デビック病、バロ病、レフサム病、タンギエー
ル病、デジェリン−ソタス病、HIVあるいはHTLV性脊髄
炎、白質脳炎等の脱髄性疾患の治療・予防・改善剤とし
て有用である。

【００４８】また、上記式（Ｉ）で表わされるヘテロジ
アジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物を
含有してなる医薬または医薬組成物には、式 〔式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって水素原
子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ
_1-2フルオロアルキル基、Ｃ_1-2クロロアルキル基、Ｃ
_1-2ブロモアルキル基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロ
アルキル基、Ｃ_7-9アラルキル基、フェニル基、Ｃ_1-6ア
ルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_1-6アルキルスル
フィニル基、Ｃ_7-9アラルコキシ基、フェノキシ基、フ
ェニルチオ基、フェニルスルホニル基、アルカリ金属カ
ルボキシレートＣ_2-5アルコキシカルボニル基または式
−ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は同一または相異
なって水素原子またはＣ_1-2アルキル基を示す。）で表
わされる基を示す；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異な
ってＣ_1-4アルキルスルホニル基、ニトロ基、式 −ＯＣ
Ｈ_nＸ_3-n（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
またはヨウ素原子を示す；ｎは１ないし３のいずれかの
整数を示す。）で表される基または前記Ｒ¹¹およびＲ¹²
の定義に同意義の基を示す。〕で表わされるUS-4,670,5
55(US-4,782,066)号公報に開示された化合物を含有して
なる医薬または医薬組成物が含まれ、当該公知化合物か
らなる医薬または医薬組成物も、本発明にかかるヘテロ
ジアジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物
と同様に、非N-メチル-D-アスパルテート興奮性アミノ
酸受容体拮抗作用が有効な疾患の治療・予防・改善剤と
して有用であり、具体的には2-アミノ-3-ヒドロキシ-5-
メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体拮抗作
用が有効な疾患の治療・予防・改善剤として有用であ
り、より具体的には神経変性疾患の治療・予防・改善剤
として有用であり、さらに具体的には、(1) 運動障害、
知覚障害、異常行動等の脳虚血・脳脊髄損傷後の急性神
経変性による障害、(2) アルツハイマー病、パーキンソ
ン病、筋萎縮性側索硬化症、ハンチントン舞踏病等の慢
性神経変性疾患、(3) てんかん、(4) 慢性疼痛、偏頭
痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害等に由来する疼痛、
(5) 痙性麻痺、または (6) 多発性硬化症、脳脊髄炎、
ギラン・バレー症候群、マルキャファーヴァ・ビギャミ
病、デビック病、バロ病、レフサム病、タンギエール
病、デジェリン−ソタス病、HIVあるいはHTLV性脊髄
炎、白質脳炎等の脱髄性疾患の治療・予防・改善剤とし
て有用である。

【００４９】本発明に係る化合物（Ｉ）は、慣用されて
いる方法により錠剤、散剤、細粒剤、顆粒剤、被覆錠
剤、カプセル剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐
剤、注射剤、軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳
剤、パップ剤、ローション剤等の剤に製剤化することが
できる。製剤化には通常用いられる賦形剤、結合剤、滑
沢剤、着色剤、矯味矯臭剤や、および必要により安定化
剤、乳化剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調製剤、防腐
剤、抗酸化剤などを使用することができ、一般に医薬品
製剤の原料として用いられる成分を配合して常法により
製剤化される。すなわち経口製剤を製造するには、ヘテ
ロジアジノン誘導体またはその薬理学的に許容される塩
と賦形剤、さらに必要に応じて結合剤、崩壊剤、滑沢
剤、着色剤、矯味矯臭剤などを加えた後、常法により散
剤、細粒剤、顆粒剤、錠剤、被覆錠剤、カプセル剤等と
する。これらの成分としては例えば、大豆油、牛脂、合
成グリセライド等の動植物油；流動パラフィン、スクワ
ラン、固形パラフィン等の炭化水素；ミリスチン酸オク
チルドデシル、ミリスチン酸イソプロピル等のエステル
油；セトステアリルアルコール、ベヘニルアルコール等
の高級アルコール；シリコン樹脂；シリコン油；ポリオ
キシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステ
ル、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソ
ルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン硬化ひま
し油、ポリオキシエチレンポリオキシプロピレンブロッ
クコポリマー等の界面活性剤；ヒドロキシエチルセルロ
ース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポ
リエチレングリコール、ポリビニルピロリドン、メチル
セルロースなどの水溶性高分子；エタノール、イソプロ
パノールなどの低級アルコール；グリセリン、プロピレ
ングリコール、ジプロピレングリコール、ソルビトール
などの多価アルコール；グルコース、ショ糖などの糖；
無水ケイ酸、ケイ酸アルミニウムマグネシウム、ケイ酸
アルミニウムなどの無機粉体、精製水などがあげられ
る。賦形剤としては、例えば乳糖、コーンスターチ、白
糖、ブドウ糖、マンニトール、ソルビット、結晶セルロ
ース、二酸化ケイ素などが、結合剤としては、例えばポ
リビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセル
ロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガン
ト、ゼラチン、シェラック、ヒドロキシプロピルメチル
セルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニ
ルピロリドン、ポリプロピレングリコール・ポリオキシ
エチレン・ブロックポリマー、メグルミンなどが、崩壊
剤としては、例えば澱粉、寒天、ゼラチン末、結晶セル
ロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン
酸カルシウム、デキストリン、ペクチン、カルボキシメ
チルセルロース・カルシウム等が、滑沢剤としては、例
えばステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレン
グリコール、シリカ、硬化植物油等が、着色剤としては
医薬品に添加することが許可されているものが、矯味矯
臭剤としては、ココア末、ハッカ脳、芳香散、ハッカ
油、竜脳、桂皮末等が用いられる。これらの錠剤・顆粒
剤には糖衣、その他必要により適宜コーティングするこ
とはもちろん差支えない。また注射用製剤を製造する際
には、ヘテロジアジノン誘導体またはその薬理学的に許
容される塩にpH調整剤、溶解剤、等張化剤などと、必要
に応じて溶解補助剤、安定化剤などを加えて、常法によ
り製剤化する。外用剤を製造する際の方法は限定され
ず、常法により製造することができる。すなわち製剤化
にあたり使用する基剤原料としては、医薬品、医薬部外
品、化粧品等に通常使用される各種原料を用いることが
可能である。使用する基剤原料として具体的には、例え
ば動植物油、鉱物油、エステル油、ワックス類、高級ア
ルコール類、脂肪酸類、シリコン油、界面活性剤、リン
脂質類、アルコール類、多価アルコール類、水溶性高分
子類、粘土鉱物類、精製水などの原料が挙げられ、さら
に必要に応じ、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、防腐
防黴剤、着色料、香料などを添加することができるが、
本発明にかかる外用剤の基剤原料はこれらに限定されな
い。また必要に応じて分化誘導作用を有する成分、血流
促進剤、殺菌剤、消炎剤、細胞賦活剤、ビタミン類、ア
ミノ酸、保湿剤、角質溶解剤等の成分を配合することも
できる。なお上記基剤原料の添加量は、通常外用剤の製
造にあたり設定される濃度になる量である。

【００５０】本発明にかかるヘテロジアジノン誘導体
（Ｉ）を医薬として投与する場合、その形態は特に限定
されず、通常用いられる方法により経口投与でも非経口
投与でもよい。例えば錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル
剤、シロップ剤、トローチ剤、吸入剤、坐剤、注射剤、
軟膏剤、眼軟膏剤、点眼剤、点鼻剤、点耳剤、パップ
剤、ローション剤などの剤として製剤化し、投与するこ
とができる。本発明にかかる医薬の投与量は、症状の程
度、年齢、性別、体重、投与形態・塩の種類、疾患の具
体的な種類等により異なるが、成人であれば、通常１日
あたり 0.01mg 〜 2000mg であり、好ましくは 0.1mg
〜 1000mg であり、さらに好ましくは 0.5mg 〜500mg
を、それぞれ１回から数回に分けて投与することができ
る。

【００５１】以下に示す実施例（さらにその塩、それら
の水和物、それらを含んでなる医薬組成物）、試験例は
例示的なものであって、本発明にかかる化合物は如何な
る場合も以下の具体例に制限されるものではない。当業
者は、以下に示す実施例のみならず本願明細書にかかる
特許請求の範囲に様々な変更を加えて本発明を最大限に
実施することができ、かかる変更は、本願明細書にかか
る特許請求の範囲に含まれるものである。

【００５２】

【実施例】実施例１2-(2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 1-1) ニコチン酸フェニルヒドラジド 窒素雰囲気下、ピコリン酸(6.83g)をジメチルホルムア
ミド／テトラヒドロフラン(1:1、00ml)混合溶媒に溶解
し、1,1-カルボニルジイミダゾール(9.90g)を加え、室
温にて30分間撹拌した後、フェニルヒドラジン(6.00g)
を加え、室温にてさらに一晩撹拌した。反応液に水を加
え析出した固体を濾別し、乾燥して標題化合物(10.1g,
86%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 6.66-6.70(m,1H)、
6.70-6.75(m,2H)、7.08-7.14(m,2H)、7.61-7.64(m,1
H)、7.81-7.89(m,1H)、7.98-8.01(m,2H)、8.65-8.68(m,
1H)、10.51-10.54(m,1H). 1-2) 2-(2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン・塩酸塩 1-1)で得たニコチン酸フェニルヒドラジド(10.1g)をメ
チルエチルケトン(250ml)に溶解し、塩化クロロアセチ
ル(3.77ml)を加え1時間加熱還流した。室温に放冷後、
炭酸カリウム(39.4g)を加えさらに3時間加熱還流した。
室温に放冷後減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し、水、飽
和食塩水で洗浄後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。
乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、得られた結晶性残渣を酢酸
エチル／ヘキサン、次いでメタノール／ヘキサンから再
結晶して、標題化合物の遊離体(6.80g、57%)を得た。 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.98(s,2H)、7.32(tt,
1H)、7.40(ddd,1H)、7.43-7.49(m,2H)、7.68-7.72(m,2
H)、7.79(ddd,1H)、8.06-8.09(m,1H)、8.71-8.74(m,1
H). この遊離体(6.60g)を4N塩酸／酢酸エチル溶液にて塩酸
塩とし、エタノール／テトラヒドロフラン／酢酸エチル
から再結晶して、標題化合物(6.51g)を得た。 塩酸塩：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.04(s,2H)、7.30-
7.36(m,1H)、7.45-7.51(m,2H)、7.56(ddd,1H)、7.65-7.
70(m,2H)、7.96(ddd,1H)、7.99-8.03(m,1H)、8.66-8.70
(m,1H). ESI-mass； 254(MH+) 融点； 149-150℃

【００５３】実施例１と同様にして、以下の実施例２な
いし１６の化合物を合成した。

【００５４】実施例２2-(2-ピラジニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.06(s,2H)、7.29-
7.35(m,1H)、7.44-7.49(m,2H)、7.65-7.69(m,4H)、8.73
-8.77(m,2H)、9.17-9.19(m,1H).

【００５５】実施例３2-(1-メチル-2-ピロリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 3.82(s,3H)、4.87
(s,2H)、6.07-6.13(m,1H)、6.63-6.68(m,1H)、7.01-7.0
6(m,1H)、7.23-7.30(m,1H)、7.39-7.48(m,2H)、7.63-7.
71(m,2H).

【００５６】実施例４2,4-ジフェニル-4H-1,3,4-チアジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz, CDCl₃)；δ(ppm) 3.64(s, 2H), 7.30-
7.37(m, 1H), 7.40-7.51(m, 5H), 7.53-7.59(m, 2H),
7.87-7.94(m, 2H). ESI-mass ; 269 (MH⁺)

【００５７】実施例５2-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 3.77(s,3H)、3.82
(s,3H)、4.96(s,2H)、7.12-7.18(m,2H)、7.19-7.23(m,1
H)、7.25-7.30(m,1H)、7.40-7.46(m,2H)、7.61-7.65(m,
2H).

【００５８】実施例６2-(2-ピロリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.88(s,2H)、6.13-
6.17(m,1H)、6.58-6.62(m,1H)、6.93-6.97(m,1H)、7.24
-7.30(m,1H)、7.40-7.47(m,2H)、7.72-7.77(m,2H).

【００５９】実施例７2-(2-キノリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.09(s,2H)、7.31-
7.37(m,1H)、7.46-7.52(m,2H)、7.66-7.73(m,3H)、7.80
-7.85(m,1H)、8.02-8.06(m,1H)、8.09-8.15(m,2H)、8.4
4-8.48(m,1H). ESI-mass； 304(MH+)

【００６０】実施例８2-(6-メチル-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.50(s,3H)、5.00
(s,2H)、7.29-7.33(m,1H)、7.36-7.39(m,1H)、7.43-7.4
8(m,2H)、7.62-7.66(m,2H)、7.78-7.80(m,2H).

【００６１】実施例９2-ベンゾイルオキシメチル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.86(s,2H)、5.71(s,2
H)、7.25-7.31(m,1H)、7.38-7.47(m,5H)、7.48-7.62(m,
3H)、7.66-7.70(m,2H)、7.85-7.89(m,1H)、8.05-8.09
(m,2H).

【００６２】実施例１０2-(2-ピリジル)-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4
-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.08(s,2H)、7.21-
7.27(m,1H)、7.47(ddd,1H)、7.51(ddd,1H)、7.65(ddd,1
H)、7.86-7.92(m,2H)、8.64(ddd,1H).

【００６３】実施例１１ 2-(2-ピリジル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.06-1.22(m,1H)、
1.34(ddt,2H)、1.57-1.83(m,7H)、4.33-4.41(m,1H)、4.
81(s,2H)、7.48(ddd,1H)、7.87-7.96(m,2H)、8.62(ddd,
1H). ESI-mass； 260(MH+)

【００６４】実施例１２2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.50(s,2H)、7.29-
7.34(m,1H)、7.44-7.48(m,2H)、7.63-7.66(m,2H)、7.76
(d,1H)、7.78(s,1H)、8.53(d,1H). ESI-mass； 288(MH+)

【００６５】実施例１３2-(3-メトキシ-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.95(s,3H)、4.95(s,2
H)、7.25-7.29(m,1H)、7.34-7.44(m,4H)、7.70-7.73(m,
2H)、8.31(d,1H).

【００６６】実施例１４2-(3-ヒドロキシ-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 5.07(s,2H)、7.26-7.3
9(m,3H)、7.47-7.51(m,2H)、7.57-7.60(m,2H)、8.30-8.
32(m,1H)、10.51(s,1H).

【００６７】実施例１５2-スチリル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.80(2H,s)、6.62(1H,
d)、7.28-7.50(9H,m)、7.63(2H,d).

【００６８】実施例１６2-[2-(3-ピリジル)ビニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.83(2H,s)、6.67(1H,
d)、7.30-7.50(4H,m)、7.63(2H,m)、7.63(2H,m)、7.84
(1H,d)、8.57(1H,d)、8.72(1H,br).

【００６９】実施例１７2-(2-メトキシフェニル)-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 2-ブロモフェニルヒドラジン塩酸塩(105g)をピリジン／
ジメチルホルムアミド(1:1, 1000ml)の混合溶媒に溶解
し、氷冷下、m-アニソイルクロリド(76.7g)を加え、室
温にて一晩撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し水、
1N塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾
去後減圧濃縮しヒドラジド体とし、さらに実施例1-2と
同様にして、標題化合物(126g、74%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.88(s,3H)、4.89(s,2
H)、6.94-6.99(m,2H)、7.25-7.30(m,1H)、7.39-7.45(m,
2H)、7.48(dd,1H)、7.55-7.59(m,1H)、7.69(dd,1H).

【００７０】実施例１７と同様にして、以下の実施例１
８ないし３５の化合物を合成した。

【００７１】実施例１８2-(4-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.05(s,2H)、7.28-
7.34(m,1H)、7.42-7.49(m,2H)、7.62-7.68(m,2H)、8.05
-8.11(m,2H)、8.27-8.32(m,2H).

【００７２】実施例１９2-(3-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.96(s,2H)、7.31-7.3
7(m,1H)、7.44-7.51(m,2H)、7.60-7.66(m,1H)、7.68-7.
72(m,2H)、8.26-8.30(m,1H)、8.31-8.35(m,1H)、8.75-
8.77(m,1H).

【００７３】実施例２０2-(2-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.82(s,2H)、7.28-7.3
4(m,1H)、7.43-7.48(m,2H)、7.62-7.72(m,4H)、7.81-7.
85(m,1H)、7.95-7.99(m,1H).

【００７４】実施例２１2-(4-モルホリニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
ジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 3.38-3.44(m,4H)、
3.60-3.66(m,4H)、5.00(s,2H)、7.08-7.13(m,1H)、7.14
-7.19(m,2H)、7.33-7.39(m,2H). ESI-mass； 262(MH+)

【００７５】実施例２２2-シクロヘキシル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.16-1.36(m,3H)、1.4
0-1.52(m,2H)、1.64-1.72(m,1H)、1.76-1.84(m,2H)、1.
90-1.99(m,2H)、2.34(tt,1H)、4.65(s,2H)、7.21-7.26
(m,1H)、7.37-7.41(m,2H)、7.63-7.67(m,2H).

【００７６】実施例２３2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.87-2.94(m,6H)、
4.95(s,2H)、7.06-7.12(m,1H)、7.13-7.18(m,2H)、7.32
-7.37(m,2H).

【００７７】実施例２４2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-チアジアジン-
5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.99(s,6H)、3.61(s,2
H)、7.16-7.21(m,1H)、7.32-7.38(m,2H)、7.50-7.54(m,
2H).

【００７８】実施例２５2-(2,6-ジメトキシフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 3.78(s,6H)、4.85
(s,2H)、6.73(d,2H)、7.23-7.28(m,1H)、7.37-7.45(m,3
H)、7.53-7.57(m,2H).

【００７９】実施例２６2-(2-メトキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃);δ(ppm) 3.89(s,3H)、4.88(s,2
H)、6.94-7.00(m,2H)、7.16-7.26(m,2H)、7.32-7.39(m,
1H)、7.41-7.46(m,1H)、7.47-7.53(m,1H)、7.53-7.56
(m,1H).

【００８０】実施例２７2-フェニル-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.11-1.20(m,1H)、
1.26-1.40(m,2H)、1.50-1.83(m,7H)、4.31-4.40(m,1
H)、4.79(s,2H)、7.43-7.52(m,3H)、7.77-7.82(m,2H). ESI-mass； 259(MH+)

【００８１】実施例２８2-(2-メトキシフェニル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.02-1.15(m,1H)、
1.25-1.38(m,2H)、1.55-1.68(m,5H)、1.71-1.80(m，2
H)、3.80(s,3H)、4.29-4.38(m,1H)、4.68(s,2H)、6.99
(ddd,1H)、7.10(d,1H)、7.42-7.49(m,2H). ESI-mass； 289(MH+)

【００８２】実施例２９2-(3-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.05(s,2H)、7.28-
7.33(m,1H)、7.44-7.48(m,2H)、7.61(t,1H)、7.66-7.69
(m,2H)、8.30(d,1H)、8.74(d,1H)、9.06(s,1H).

【００８３】実施例３０2-フェニル-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.94(s,2H)、7.28-7.3
3(m,1H)、7.38-7.49(m,5H)、7.71(d,1H)、7.87-7.90(m,
2H).

【００８４】実施例３１2-(2-チエニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.86(2H,s)、7.08(1H,
m)、7.30(1H,t)、7.40-7.50(3H,m)、7.56(1H,s)、7.70
(2H,d).

【００８５】実施例３２2-ベンジル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.64(2H,s)、4.63(2H,
s)、7.25-7.45(8H,m)、7.63(2H,d).

【００８６】実施例３３2-(2-ピリジル)-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 5.02(2H,s)、7.30-7.5
0(4H,m)、7.70(1H,d)、7.76(1H,t)、7.99(1H,d)、8.70
(1H,d).

【００８７】実施例３４2-(2-ピリジル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 5.02(2H,s)、7.20-7.3
0(2H,m)、7.36-7.43(2H,m)、7.50(1H,t)、7.77(1H,t)、
8.00(1H,d)、8.72(1H,d).

【００８８】実施例３５2-(2-ピリジル)-4-(2-メトキシフェニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.85(3H,s)、5.00(2H,
s)、7.00-7.10(2H,m)、7.34-7.43(3H,m)、7.72(1H,t)、
7.98(1H,d)、8.70(1H,d).

【００８９】実施例３６2-フェニル-4-(2-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン Receuil des Travaux chimiques des Pays Bas,1929,4
8,417. に従って合成した2-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン 7.01gと、2-ブロモベンゾニトリ
ル 14.67gを1,2-ジクロロベンゼン 100mlに溶解した
後、酢酸カリウム 11.85ｇと銅 5.15gを加え、激しく撹
拌しながら190℃で2時間加温した。室温まで放冷後、反
応液を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、不溶物を濾別し
たのち、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧
溜去し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサ
ン／酢酸エチル系)で精製して得られた粗結晶を酢酸エ
チル／ヘキサンから再結晶して、標題化合物 1.12g(収
率10%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.94(s,2H)、7.39-7.5
1(m,4H)、7.65-7.74(m,2H)、7.77-7.80(m,1H)、7.91-7.
95(m,2H). 融点； 148-149℃

【００９０】実施例３７2-フェニル-4-(2-ニトロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.06(s,2H)、7.45-
7.57(m,3H)、7.62-7.68(m,1H)、7.77-7.89(m,4H)、8.06
(dd,1H). ESI-mass； 298(MH+)

【００９１】実施例３８2-フェニル-4-(2-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.04(s,2H)、7.40-
7.52(m,4H)、7.61(d,1H)、7.82-7.84(m,2H)、7.97(td,1
H)、8.56(dd,1H).

【００９２】実施例３９2-フェニル-4-(3-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.08(s,2H)、7.48-
7.58(m,3H)、7.72-7.79(m,1H)、7.91-7.94(m,2H)、8.40
-8.49(m,1H)、8.60-8.61(m,1H)、9.12(s,1H).

【００９３】実施例４０2-フェニル-4-(3-シアノ-2-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.18(s,2H)、7.46-
7.50(m,2H)、7.52-7.57(m,1H)、7.73(dd,1H)、7.82-7.8
5(m,2H)、8.56(dd,1H)、8.89(dd,1H).

【００９４】実施例４１2-フェニル-4-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-4H-1,3,4
-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.70(brs,1H)、4.59
(s,2H)、4.93(s,2H)、7.37-7.50(m,6H)、7.56-7.60(m,1
H)、7.84-7.87(m,2H).

【００９５】実施例４２2-フェニル-4-(2-シアノ-3-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.15(s,2H)、7.47-
7.57(m,3H)、7.86-7.88(m,2H)、7.92(dd,1H)、8.28(dd,
1H)、8.75(dd,1H).

【００９６】実施例４３2-フェニル-4-(2-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.91(s,2H)、6.98(dd,
1H)、7.02(dd,1H)、7.43-7.52(m,4H)、7.96-8.00(m,2
H).

【００９７】実施例４４2-フェニル-4-(3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.85(s,2H)、7.31(dd,
1H)、7.41-7.51(m,3H)、7.66(dd,1H)、7.77(dd,1H)、7.
94-7.97(m,2H).

【００９８】実施例４５2-フェニル-4-(4-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.90(s,2H)、7.44-7.5
5(m,3H)、7.72-7.75(m,2H)、7.94-7.97(m,2H)、8.03-8.
06(m,2H).

【００９９】実施例４６2-フェニル-4-(3-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.90(s,2H)、7.44-7.5
7(m,5H)、7.94-7.97(m,2H)、8.13-8.16(m,1H)、8.18-8.
19(m,1H).

【０１００】実施例４７2-フェニル-4-(2-シアノ-3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサ
ジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.89(s,2H)、7.43-7.5
0(m,3H)、7.54(d,1H)、7.77(d,1H)、8.06-8.09(m,2H).

【０１０１】実施例４８2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2-ブロモフェニル)-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 実施例１７で得た2-(2-メトキシフェニル)-4-(2-ブロモ
フェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン(91.0
g)を塩化メチレン(1000ml)に溶解し、氷冷下1.0M三臭化
ホウ素／塩化メチレン溶液(900ml)を1時間かけて滴下
し、さらに1時間撹拌した。反応液に飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液を加え有機層を分配し、Cromatorex NHシ
リカゲルクロマトグラフィー(塩化メチレン)で精製し
た。得られた粗結晶を塩化メチレン／ヘキサンから再結
晶して標題化合物(62.8g,74%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.99(d,2H)、6.90-6.9
8(m,2H)、7.32-7.42(m,2H)、7.43-7.50(m,2H)、7.70-7.
76(m,2H)、10.23(s,1H).

【０１０２】実施例４８と同様にして、以下の実施例４
９ないし５３の化合物を合成した。

【０１０３】実施例４９2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-フェニル−4H-１,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.94(s,2H)、6.91-6.9
7(m,2H)、7.00(d,1H)、7.32-7.43(m,2H)、7.47(t,2H)、
7.57-7.63(m,2H)、7.73(dd,1H)、10.59(s,1H).

【０１０４】実施例５０2-フェニル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.98(s,2H)、7.02-7.0
7(m,1H)、7.11(dd,1H)、7.26-7.32(m,1H)、7.42-7.47
(m,2H)、7.49-7.54(m,1H)、7.58(dd,1H)、7.90-7.95(m,
2H) ESI-mass； 269(MH+).

【０１０５】実施例５１2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H
-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.99(s,2H)、6.92-6.9
9(m,2H)、7.21-7.30(m,2H)、7.36-7.45(m,2H)、7.46-7.
52(m,1H)、7.72(dd,1H)、10.30(s,1H).

【０１０６】実施例５２2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(4-フルオロフェニル)-4H
-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.93(s,2H)、6.95(dd
d,1H)、7.00(dd,1H)、7.13-7.19(m,2H)、7.37-7.43(m,1
H)、7.54-7.60(m,2H)、7.72(dd,1H)、10.47(s,1H).

【０１０７】実施例５３2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジフルオロフェニ
ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.99(s,2H)、6.92-7.0
4(m,4H)、7.39(ddd,1H)、7.44-7.50(m,1H)、7.72(dd,1
H)、10.20(s,1H).

【０１０８】実施例５４2-[2-(2-ジメチルアミノ)エトキシフェニル]-4-(2-ブロ
モフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩
酸塩 実施例４８(60.0g)とN,N-ジメチルアミノエチルクロリ
ド(37.2g)をジメチルホルムアミド(1000ml)に溶解し、6
0℃にて炭酸カリウム(35.8g)を加え一晩撹拌した。反応
液を水で希釈し、エーテルで抽出した。有機層を飽和食
塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥した。乾燥
剤を濾去後減圧濃縮し、遊離体(50.6g,70%)を得た。こ
の遊離体(4.78g)を4N塩酸／酢酸エチル溶液にて塩酸塩
とし、エタノール／ジエチルエーテルから再結晶して、
標題化合物(4.80g)を得た。 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.32(s,6H)、2.73(t,2
H)、4.13(t,2H)、4.89(s,2H)、6.93-7.00(m,2H)、7.27-
7.31(m,1H)、7.38-7.44(m,2H)、7.48(dd,1H)、7.58(dd,
1H)、7.70(dd,1H). 塩酸塩：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.77(s,6H)、3.45-
3.52(m,2H)、4.41(t,2H)、5.04(s,2H)、7.06-7.11(m,1
H)、7.18-7.22(m,1H)、7.42(ddd,1H)、7.51-7.59(m,4
H)、7.80(dd,1H). ESI-mass； 418,420(MH+) 融点； 169-170℃

【０１０９】実施例５４と同様にして、以下の実施例５
５ないし７７の化合物を合成した。

【０１１０】実施例５５2-[2-(4-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.97(s,2H)、5.24
(s,2H)、7.07(dd,1H)、7.21(d,1H)、7.27-7.32(m,1H)、
7.37-7.43(m,4H)、7.51(ddd,1H)、7.57-7.61(m,2H)、7.
66(dd,1H)、8.40-8.43(m,2H).

【０１１１】実施例５６2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.50-2.56(m,4H)、2.8
2(t,2H)、3.65-3.72(m,4H)、4.18(t,2H)、4.84(s,2H)、
6.95-7.04(m,2H)、7.25-7.31(m,1H)、7.39-7.46(m,3
H)、7.59(dd,1H)、7.69-7.74(m,2H).

【０１１２】実施例５７2-[2-(2-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.93(s,2H)、5.24
(s,2H)、7.06(dd,1H)、7.22-7.33(m,3H)、7.36-7.43(m,
2H)、7.47-7.54(m,2H)、7.57-7.68(m,4H)、8.53-8.57
(m,1H).

【０１１３】実施例５８2-[2-(3-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-
1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.76(s,2H)、5.16(s,2
H)、7.04-7.09(m,2H)、7.22(dd,1H)、7.24-7.29(m,1
H)、7.34-7.40(m,2H)、7.44-7.50(m,1H)、7.59-7.64(m,
2H)、7.66(dd,1H)、7.78(ddd,1H)、8.59(dd,1H)、8.69
(d,2H).

【０１１４】実施例５９2-{2-[2-(1-ピペリジル)エトキシ]フェニル}-4-フェニ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.38-1.46(m,2H)、1.5
4-1.61(m,4H)、2.43-2.53(m,4H)、2.80(t,2H)、4.18(t,
2H)、4.84(s,2H)、6.96-7.01(m,2H)、7.24-7.30(m,1
H)、7.39-7.46(m,3H)、7.56-7.60(m,1H)、7.70-7.74(m,
2H).

【０１１５】実施例６０2-{2-[2-(1-ピロリジニル)エトキシ]フェニル}-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.65-1.83(m,4H)、2.5
7-2.68(m,4H)、2.97(t,2H)、4.20(t,2H)、4.84(s,2H)、
6.93(d，1H)、7.02(d,1H)、7.27(t,1H)、7.38-7.46(m,3
H)、7.57-7.62(m,1H)、7.72(d,2H).

【０１１６】実施例６１2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-4-フェニ
ル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.31(s,6H)、2.76(t,2
H)、4.13(t,2H)、4.83(s,2H)、6.97-7.03(m,2H)、7.25-
7.30(m,1H)、7.40-7.46(m,3H)、7.59(dd,1H)、7.70-7.7
4(m,2H).

【０１１７】実施例６２2-[2-(3-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.00(dd,2H)、2.44(t,
2H)、4.10(t,2H)、4.83(s,2H)、6.97-7.01(m,2H)、7.27
(t,1H)、7.40-7.45(m,3H)、7.59(dd,1H)、7.70-7.75(m,
2H).

【０１１８】実施例６３2-{2-[3-(1-ピペリジニル)プロポキシ]フェニル}-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.37-1.46(m,2H)、1.5
3-1.60(m,4H)、2.01(dd,2H)、2．30-2.40(m,4H)、2.46
(t,2H)、4.08(t,2H)、4.83(s,2H)、6.95-7.00(m,2H)、
7.27(t,1H)、7.39-7.46(m,3H)、7.58(dd,1H)、7.72(d,2
H).

【０１１９】実施例６４2-フェニル-4-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニ
ル}-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.40-2.56(m,4H)、2.7
4(t,2H)、3.50-3.60(m,4H)、4.18(t,2H)、4.89(s,2H)、
6.99-7.04(m,1H)、7.06(ddd,1H)、7.34-7.42(m,4H)、7.
42-7.47(m,1H)、7.84-7.89(m,2H).

【０１２０】実施例６５2-フェニル-4-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニ
ル]-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.09(s,6H)、2.52
(t,2H)、4.06(t,2H)、4.96(s,2H)、7.03(ddd,1H)、7.16
(d,1H)、7.34(dd,1H)、7.36-7.52(m,4H)、7.73-7.78(m,
2H).

【０１２１】実施例６６2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニル]-4-(2-フル
オロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・
塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.32(s,6H)、2.74(t,2
H)、4.13(t,2H)、4.90(s,2H)、6.95-7.00(m,2H)、7.16-
7.26(m,2H)、7.33-7.44(m,2H)、7.48-7.53(m,1H)、7.55
(dd,1H).

【０１２２】実施例６７2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2-フ
ルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン
・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.50-2.56(m,4H)、2.8
0(t,2H)、3.66-3.73(m,4H)、4.17(t,2H)、4.90(s,2H)、
6.93-6.97(m,1H)、6.99(ddd,1H)、7.17-7.26(m,2H)、7.
34-7.39(m,1H)、7.42(ddd,1H)、7.47-7.52(m,1H)、7.55
(dd,1H).

【０１２３】実施例６８2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2-ブ
ロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・
塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.48-2.57(m,4H)、2.8
0(t,2H)、3.65-3.73(m,4H)、4.17(t,2H)、4.90(s,2H)、
6.92-6.96(m,1H)、6.98(ddd,1H)、7.27-7.31(m,1H)、7.
38-7.44(m,2H)、7.48(dd,1H)、7.58(dd,1H)、7.70(dd,1
H).

【０１２４】実施例６９2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-シク
ロヘキシル-4H-1,3,4-オキ サジアジン-5(6H)-オン・塩
酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.03-1.15(m,1H)、
1.25-1.39(m,2H)、1.55-1.70(m,5H)、1.70-1.80(m,2
H)、2.40-2.46(m,4H)、2.70(t,2H)、3.50-3.58(m,4H)、
4.12(t,2H)、4.30-4.39(m,1H)、4.70(s,2H)、6.96-7.01
(m,1H)、7.10-7.15(m,1H)、7.41-7.47(m,2H).

【０１２５】実施例７０2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(4-フ
ルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン
・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.37-2.46(m,4H)、
2.69(t,2H)、3.47-3.54(m,4H)、4.14(t,2H)、4.93(s,2
H)、7.00(ddd,1H)、7.15(d,1H)、7.23-7.30(m,2H)、7.4
5-7.50(m,1H)、7.54(dd,1H)、7.63-7.69(m,2H).

【０１２６】実施例７１2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4-(2,4-
ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.37-2.46(m,4H)、
2.67(t,2H)、3.46-3.54(m,4H)、4.12(t,2H)、4.98(s,2
H)、6.98(ddd,1H)、7.13(d,1H)、7.18-7.24(m,1H)、7.4
2-7.50(m,3H)、7.61(ddd,1H).

【０１２７】実施例７２2-[3-(2-ヒドロキシエトキシ)-2-ピリジル]-4-フェニル
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 2.57(t,1H)、3.83-3.8
7(m,2H)、4.19-4.21(m,2H)、4.98(s,2H)、7.31-7.48(m,
5H)、7.62-7.65(m,2H)、8.36-8.38(m,1H).

【０１２８】実施例７３2-{3-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・二塩酸
塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 3.00-3.11(m,2H)、
3.35-3.43(m,2H)、3.49-3.56(m,2H)、3.60-3.68(m,4
H)、4.52-4.58(m,2H)、5.04(s,2H)、7.28-7.33(m,1H)、
7.43-7.47(m,2H)、7.56-7.60(m，3H)、7.70(dd,1H)、8.
27(dd,1H).

【０１２９】実施例７４2-{3-[2-(1-ピペリジル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・二塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.10-1．23(m,2H)、
1.49-1.71(m,4H)、2.76-2.87(m,2H)、3.25-3.49(m,4
H)、4.51-4.55(m,2H)、5.03(s,2H)、7.28-7.32(m,1H)、
7.42-7.47(m,2H)、7.55-7.60(m,3H)、7.70(dd,1H)、8.2
7(dd,1H).

【０１３０】実施例７５2-{3-[2-(1-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリジル}-4-フ
ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・二塩酸
塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.60-1.77(m,4H)、
2.89-2.98(m,2H)、3.40-3.49(m,2H)、3.51-3.59(m,2
H)、4.46-4.48(m,2H)、5.03(s,2H)、7.27-7.32(m,1H)、
7.42-7.48(m,2H)、7.55-7.60(m,3H)、7.71(dd,1H)、8.2
7(dd,1H).

【０１３１】実施例７６2-{3-[2-(1-メチル-2-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリ
ジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
ン・二塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.60-2.35(m,6H)、
2.51(s,1.5H)、2.70(s,1.5H)、2.81-3.49(m,4H)、4.83-
4.94(m,1H)、5.00(s,1H)、5.03(s,1H)、7.25-7.33(m,1
H)、7.42-7.49(m,2H)、7.50-7.56(m,1H)、7.58-7.63(m,
2H)、7.70-7.74(m,1H)、8.21-8.23(m,1H).

【０１３２】実施例７７2-[3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-2-ピリジル]-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・二塩酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.70(s,3H)、2.71
(s,3H)、3.48-3.50(m,2H)、3.45-3.49(m,2H)、5.02(s,2
H)、7.27-7.32(m,1H)、7.42-7．47(m,2H)、7.55-7.59
(m,3H)、7.71(dd,1H)、8.27(dd,1H).

【０１３３】実施例７８2-(3-アミノフェニル)-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オンの合成 水素雰囲気下、実施例19(417mg)をエタノール／酢酸エ
チル(2:1, 24ml)の混合溶媒に懸濁し、10%パラジウム／
炭素触媒(80mg)を加え、室温にて40分間攪拌した。触媒
を濾去後、減圧濃縮し、得られた粗結晶を酢酸エチル／
ヘキサンから再結晶して、標題化合物(350mg,93%)を得
た。¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.93(s,2H)、5.
28-5.32(m,2H)、6.65-6.69(m,1H)、6.97-7.01(m,1H)、
7.06-7.11(m,2H)、7.27-7.32(m,1H)、7.42-7.48(m,2
H)、7.62-7.66(m,2H).

【０１３４】実施例７９2-(2-アミノフェニル)-4-フェ
ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 実施例７８と同様にして標記化合物を合成した。¹H-NMR
(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.96(s,2H)、6.52-6.61(m,
3H)、6.74-6.78(m,1H)、7.14-7.20(m,1H)、7.29-7.35
(m,1H)、7.44-7.51(m,2H)、7.56-7.62(m,3H).

【０１３５】実施例８０2-フェニル-4-(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イル)-4H-1,
3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 80-1) 4-(ベンゾイルヒドラゾノ)-テトラヒドロ-4H-ピ
ラン テトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン(2.96g)とベンゾイルヒ
ドラジン(4.03g)をエタノール(60ml)に溶解し、一晩撹
拌した。反応液を減圧濃縮し得られた粗結晶を酢酸エチ
ルで洗浄しイミン体(6.20g)を得た。¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.37-2.45(m,2H)、
2.46-2.54(m,2H)、3.66(t,2H)、3.72-3.80(m,2H)、7.42
-7.49(m,2H)、7.50-7.57(m,1H)、7.76-7.85(m,2H)、10.
57(s,1H). ESI-mass； 219(MH+) 80-2) 2-フェニル-4-(テトラヒドロ-4H-ピラン-4-イル)
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 80-1)で得た 4-(ベンゾイルヒドラゾノ)-テトラヒドロ-
4H-ピラン(2.50g)をメタノール(50ml)に溶解し、氷冷下
水素化ホウ素ナトリウム(1.30g)を加え室温にて5時間撹
拌した。反応液を減圧濃縮し、酢酸エチルで希釈し水、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、得られた粗結晶を酢酸
エチル／ヘキサンから再結晶してヒドラジド体とし、さ
らに実施例1-2と同様にして標題化合物(1.71g,57%)を得
た。¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.57(dd,2H)、1.98
(ddd,2H)、3.42(t,2H)、3.93(dd,2H)、4.64(tt,1H)、4.
82(s,2H)、7.43-7.52(m,3H)、7.79-7.84(m,2H). ESI-mass； 261(MH+)

【０１３６】実施例８０と同様にして、以下の実施例８
１ないし８３の化合物を合成した。

【０１３７】実施例８１2-フェニル-4-(1-メチル-4-ピペリジル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.53-1.60(m,2H)、
1.91-2.02(m,4H)、2.16(s,3H)、2.78-2.86(m,2H)、4.29
-4.38(m,1H)、4.80(s,2H)、7.43-7.50(m,3H)、7.78-7.8
2(m,2H). ESI-mass； 274(MH+)

【０１３８】実施例８２2-フェニル-4-(-3-キヌクリジニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.27-1.37(m,1H)、
1.53-1.64(m,2H)、1.82-1.87(m,1H)、1.89-1.99(m,1
H)、2.65-2.80(m,3H)、2.93-3.02(m,1H)、3.02-3.10(m,
1H)、3.19-3.26(m,1H)、4.57-4.64(m,1H)、4.79,4.85(A
Bq,2H)、7.45-7.52(m,3H)、7.77-7.82(m,2H). ESI-mａss； 286(MH+)

【０１３９】実施例８３2-ピリジル-4-(1-ベンジル-4-ピペリジル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン・二塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.56-1.62(m,2H)、
1.90-2.07(m，4H)、2.85-2.93(m,2H)、3.47(s,2H)、4.3
6-4.45(m,1H)、4.81(s,2H)、7.20-7.27(m,1H)、7.28-7.
34(m,4H)、7.49(ddd,1H)、7.87-7.95(m,2H)、8.63(ddd,
1H). ESI-mass； 351(MH+)

【０１４０】実施例８４2-フェニル-4-(-3-テトラヒドロフラニル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン Receuil des Travaux chimiques des Pays Bas,1929,4
8,417に従って合成した2-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン(0.30g)と、3-ヒドロキシテトラヒド
ロフラン(0.30g)、およびトリフェニルホスフィン(0.89
g)をテトラヒドロフラン(10ml)に溶解し、氷冷下、40%
ジエチルアゾジカルボキシラート／トルエン溶液(0.59
g)のテトラヒドロフラン(3ml)希釈溶液を加え、室温に
て一晩撹拌した。反応液を減圧濃縮し、Cromatorex NH
シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン／酢酸エチル
系)で精製して、標題化合物(0.15g,36%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.09-2.16(m,2H)、
3.70(dd,1H)、3.81(dd,1H)、3.88-3.98(m,2H)、5.19-5.
26(m,1H)、7.44-7.52(m,3H)、7.77-7.81(m,2H).

【０１４１】実施例８４と同様にして、以下の実施例８
５ないし８９の化合物を合成した。

【０１４２】 実施例８５2-フェニル-4-シクロペンチル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.58-1.70(m,2H)、1.8
2-1.95(m,6H)、4.70(s,2H)、5.08-5.16(m,1H)、7.38-7.
47(m,3H)、7.84-7.88(m,2H). ESI-mass； 245(MH+)

【０１４３】実施例８６2-フェニル-4-(1-ベンジル-4ピペリジル)-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.55-1.62(m，2H)、
1.90-2.07(m,4H)、2.86-2.92(m,2H)、3.47(s,2H)、4.34
-4.43(m,1H)、4.80(s,2H)、7.21-7.27(m,1H)、7.29-7.3
5(m,4H)、7.44-7.52(m,3H)、7.78-7.82(m,2H).

【０１４４】実施例８７2-フェニル-4-[1-(2-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.80(d,3H)、4.77(s,2
H)、6.04(q,1H)、7.16(t,1H)、7.33-7.43(m,4H)、7.64
(t,1H)、7.79-7.82(m,2H)、8.59(d,1H).

【０１４５】実施例８８2-フェニル-4-[1-(3-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン・シュウ酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.64(d,3H)、4.87
(s,2H)、5.88(q,1H)、7.37-7.49(m,4H)、7.76-7.79(m,2
H)、7.87(d,1H)、8.48(d,1H)、8.64(s,1H).

【０１４６】実施例８９2-フェニル-4-[1-(4-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン・シュウ酸塩 ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 1.63(d,3H)、4.90
(s,2H)、5.82(q,1H)、7.42-7.51(m,5H)、7.76(d,2H)、
8.54(d,2H).

【０１４７】実施例９０2-(3-ジメチルアミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン 実施例７８で得た2-(3-アミノフェニル)-4-フェニル-4H
-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン(200mg)をアセトニ
トリル(5ml)に溶解し、37%ホルムアルデヒド水溶液(1m
l)とシアノ水素化ホウ素ナトリウム(250mg)を加え、さ
らに5分間かけて酢酸(0.15ml)を滴下し、室温にてさら
に6時間撹拌した。反応液を酢酸エチルで希釈し飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液、飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸マグネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮
し、シリカゲルカラムクロマトグラフィー(ヘキサン／
酢酸エチル系)で精製して、標題化合物(215mg,97%)を得
た。 １H-NMR(400MHz,DMSO-d６)； 艟(ppm) 2.91(s,6H)、4.9
7(s,2H)、6.84-6.89(m,1H)、7.11-7.14(m,1H)、7.14-7.
19(m,1H)、7.24-7.32(m,2H)、7.42-7.48(m,2H)、7.63-
7.68(m,2H).

【０１４８】実施例９０と同様にして、以下の実施例９
１ないし９３の化合物を合成した。

【０１４９】実施例９１2-(2-ジメチルアミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-
オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 2.80(s,6H)、4.97
(s,2H)、6.85-6.90(m,1H)、6.96-7.01(m,1H)、7.25-7.3
0(m,1H)、7.33-7.39(m,1H)、7.40-7.50(m,3H)、7.62-7.
67(m,2H).

【０１５０】実施例９２2-[2-(4-ピリジル)メチルアミノフェニル]-4-フェニル-
4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.46(d,2H)、5.00
(s,2H)、6.67-6.75(m,2H)、7.23-7.38(m,6H)、7.48(d,2
H)、7.72(dd,1H)、7.86-7.93(m,1H)、8.40-8.46(m,2H).

【０１５１】実施例９３2-[2-(3-ピリジル)メチルアミノフェニル]-4-フェニル-
4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン ¹H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 4.40(d,2H)、4.86
(s,2H)、6.68-6.78(m,2H)、7.13-7.36(m,5H)、7．40-7.
47(m,2H)、7.55-7.61(m,1H)、7.80-7.86(m,1H)、7.95-
8.03(m,1H)、8.52-8.56(m,1H)、8.60(d,1H).

【０１５２】実施例９４2-(4-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
5(6H)-オン・塩酸塩 実施例１２で得た2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4-フェニル
-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン・塩酸塩(780mg,
2.4mmol)を、常法に従い、酢酸ナトリウムおよび10%パ
ラジウム／炭素触媒存在下、メタノール中で水素添加し
て、標題化合物(230mg,収率33%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,DMSO-d₆)；δ(ppm) 5.09(s,2H)、7.31-
7.36(m,1H)、7.45-7.50(m,2H)、7.64-7.67(m,2H)、8.04
(d,2H)、8.84(d,2H).

【０１５３】実施例９５N-(2-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド・塩酸塩 95-1) 2-エトキシカルボニル-4-フェニル-4H-1,3,4-オ
キサジアジン-5(6H)-オン フェニルヒドラジン 39.5g(0.365mole)、トリエチルア
ミン 50mlのテトラヒドロフラン1000ml溶液に、氷冷
下、クロロオキソ酢酸エチル(塩化シュウ酸エチル、[47
55-77-5]) 50g(0.366mole)を30分で滴下した。滴下終
了後1時間攪拌した後、反応混合物を水にあけ酢酸エチ
ルで抽出し、有機層を10%クエン酸水溶液、炭酸水素ナ
トリウム水溶液、食塩水で順次洗浄後、無水硫酸マグネ
シウムで乾燥した。溶媒を留去して得た残渣をエーテル
／ヘキサン(1:1)から結晶化し、これを濾取して減圧下
乾燥した。ここで得た固体36gを2-ブタノン 600mlに溶
解し、でクロルアセチルクロライド 20.3g(0.179mole)
を加え、室温で2時間反応させた。その後さらに8時間加
熱還流した。反応液を冷却後、水にあけ、酢酸エチル抽
出した。有機層を水洗して無水硫酸マグネシウムで乾燥
後、溶媒留去して油状物を得た。これをエタノール中で
晶出させて、標題化合物 30g(0.12mole,33%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 1.38(3H,t)、4.39(2H,
q)、4.86(2H,s)、7.30(1H,t)、7.42(2H,t)、7.56(2H,
d). 95-2) N-(2-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド 95-1)で得た2-エトキシカルボニル-4-フェニル-4H-1,3,
4-オキサジアジン-5(6H)-オン 970mg(3.9mmole)と2-ア
ミノピリジン 900mg(9.6mmole)を、メタノール10ml中、
12時間加熱還流した。メタノールを留去して得た油状物
をシリカゲルカラムクロマトグラフィーにて精製し、標
題化合物の遊離体 500mg(1.7mmole,43%)を得た。これを
常法により塩酸塩とし、標題化合物を得た。 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.96(2H,s)、7.12(1H,
dd)、7.37(1H,t)、7.46(2H,t)、7.58(2H,d)、7.80(1H,
t)、8.26(1H,d)、8.32(1H,d)、9.21(1H,br).

【０１５４】実施例９５と同様の方法に従い以下の実施
例９６および９７の化合物を合成した。

【０１５５】実施例９６N-(3-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.97(2H,s)、7.30-7.4
3(2H,m)、7.50(2H,t)、7.56(2H,d)、8.22(1H,d)、8.42
(1H,d)、8.68(2H,br).

【０１５６】実施例９７N-(4-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4−オキサジアジ
ン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド・塩酸塩 遊離体：¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 4.98(2H,s)、7.40-7.6
0(7H,m)、8.57(2H,m)、8.70(1H,br).

【０１５７】実施例９８1,3-ジフェニル-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリア
ジン-6(1H)-オンの合成 N-メチルグリシン・エチルエステル 10g(0.086mole)と
トリエチルアミン 10mlをテトラヒドロフラン100mlに溶
解し、氷冷下、ここに塩化ベンゾイル 12g(0.086mole)
を滴下した。室温に戻して1晩攪拌した後、反応液を水
にあけ酢酸エチルで抽出し、有機層を5％塩酸水、重曹
水、食塩水で順次洗浄した。無水硫酸マグネシウムで乾
燥後、濃縮して得た油状物を、テトラヒドロフラン300m
lに溶解し、Lawessen's reagent [CAS Registry No. 19
172-47-5] 41gを加えて室温で4時間処理した。反応混合
物を水にあけ、酢酸エチルで抽出し、炭酸水素ナトリウ
ム水溶液、食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾
燥した。残渣をシリカゲルカラムクロマトグラフィー
(ヘキサン／酢酸エチル系)で精製し、チオアミド化合物
を8.0g(0.034mole)得た。これとフェニルヒドラジン 3.
6g(0.034mole)をエタノール 50mlに溶解し、5時間加熱
還流した。溶媒を留去してテトラヒドロフラン50mlに溶
解し、60%油性水素化ナトリウム 1.36gを加えて、室温
で2時間処理した。反応液を氷水にあけ、酢酸エチル抽
出し、水洗・乾燥した。濃縮して得た残渣をシリカゲル
カラムクロマトグラフィーにて精製して、標題化合物
2.4g(0.0084mole,25%)を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.28(3H,s)、4.93(2H,
s)、6.67-6.80(2H,m)、7.10-7.20(2H,m)、7.40-7.50(4
H,m)、7.55(2H,d).

【０１５８】実施例９９1-フェニル-3-(2-ピリジル)-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,
2,4-トリアジン-6(1H)-オン 実施例９８と同様の方法に従い標記化合物を合成した。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃)；δ(ppm) 3.02(3H,s)、4.16(2H,
s)、7.24(1H,m)、7.40(3H,m)、7.63(2H,d)、7.74(1H,
d)、7.83(1H,t)、8.65(1H,d).

【０１５９】実施例１００2-フェニル-4-(2-クロロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
アジン-5(6H)-オン 実施例３６と同様にして標記化合物を合成した。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ;δ(ppm) 4.95(s, 2H), 7.35-
7.43(m, 4H), 7.44-7.51(m, 2H), 7.51-7.55(m, 1H),
7.86-7.91(m, 2H).

【０１６０】実施例１０１2-フェニル-4-(2,6-ジクロロフェニル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン 実施例１７と同様にして標記化合物を合成した。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ;δ(ppm) 4.96(s, 2H), 7.34(d
d, 1H), 7.38-7.43(m, 2H), 7.44-7.48(m, 3H), 7.87-
7.90(m, 2H).

【０１６１】実施例１０２2,4-ジフェニル-6-ヒドロキシ-4H-1,3,4-チアジアジン-
5-オン 実施例４で得られた2,4-ジフェニル-4H-1,3,4-チアジア
ジン-5(6H)-オン(150mg)をトリフルオロ酢酸(3ml)に溶
解し、氷冷下30%過酸化水素水(0.06ml)を滴下し、室温
にて5時間撹拌した。反応液を飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で希釈し、酢酸エチルで抽出し無水硫酸マグネシ
ウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、反応液を
減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン-
酢酸エチル系)で精製し、標題化合物(10mg, 7%)を得
た。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; 艟(ppm) 5.48(s, 1H), 7.34-
7.39(m, 1H), 7.42-7.53(m, 5H), 7.56-7.62(m, 2H),
7.90-7.95(m, 2H). ESI-mass ; 285(MH⁺)

【０１６２】実施例１０３2-{2-[2-(N-ベンジル-N-メチル)アミノ]エトキシフェニ
ル}-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
(6H)-オン 実施例５４と同様にして標記化合物を合成した。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ;δ(ppm) 2.31(s, 3H), 2.86
(t, 2H), 3.59(s, 2H), 4.16(t, 2H), 4.81(s, 2H), 6.
91-6.99(m, 2H), 7.24-7.29(m, 2H), 7.30-7.34(m,4H),
7.37-7.46(m, 3H), 7.57(dd, 1H), 7.68(dd, 1H).

【０１６３】実施例１０４2-[2-(2-メチルアミノ)エトキシフェニル]-4-(2-ブロモ
フェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン 実施例１０３で得られた2-{2-[2-(N-ベンジル-N-メチ
ル)アミノ]エトキシフェニル}-4-(2-ブロモフェニル)-4
H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン(158mg)をメタノー
ル(5ml)に溶解し、水酸化パラジウム-炭素(20mg)を加
え、水素雰囲気下室温にて3時間撹拌した。水酸化パラ
ジウム-炭素を濾別した後減圧濃縮し、シリカゲルクロ
マトグラフィー(ヘキサン-酢酸エチル系)で精製し、標
題化合物(trace)を得た。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 2.18(s, 3H), 3.05-
3.12(m, 2H), 4.28-4.35(m, 2H), 4.93(s, 2H), 6.90-
7.10(m, 2H), 7.30-7.59(m, 4H), 7.67-7.76(m, 2H). ESI-mass ; 404, 406(MH⁺)

【０１６４】実施例１０５2-(2-ピリジル)-4-(2-ヨードフェニル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン 実施例１と同様にして標記化合物を合成した。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 5.02(s, 2H), 7.15
(ddd, 1H), 7.39(ddd, 1H), 7.43-7.51(m, 2H), 7.76(d
dd, 1H), 7.94-8.03(m, 2H), 8.70-8.75(m, 1H). ESI-mass ; 280 (MH⁺)

【０１６５】実施例１０６2-(2-ピリジル)-4-(2-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキ
サジアジン-5(6H)-オン 実施例１０５で得られた2-(2-ピリジル)-4-(2-ヨードフ
ェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン(100mg)
をN-メチルピロリドン(2ml)に溶解し、シアン化亜鉛(80
mg)、ヨウ化銅(5mg)およびテトラキス(トリフェニルフ
ォスフィン)パラジウム(10mg)を加え、1時間撹拌した。
反応液を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で希釈し、酢酸
エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグ
ネシウムで乾燥した。乾燥剤を濾去後減圧濃縮し、反応
液を減圧濃縮し、シリカゲルクロマトグラフィー(ヘキ
サン-酢酸エチル系)で精製し、標題化合物(40mg, 54%)
を得た。¹ H-NMR(400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 5.06(s, 2H), 7.36
(ddd, 1H), 7.44(ddd, 1H), 7.60-7.69(m, 2H), 7.70-
7.78(m, 2H), 7.99-8.04(m, 1H), 8.63-8.69(m, 1H).

【０１６６】実施例１０７2,4-ジフェニル-6,6-ジメチル-4H-1,3,4-オキサジアジ
ン-5-オン 安息香酸 N-フェニル-ヒドラジド（1g）とトリフェニル
ホスフィン（1.48g）をジクロロメタン（10ml）に溶解
し、１-ブロモコハク酸イミド（1.02g）を氷冷下加え、
室温で１時間撹拌した。反応混合物にヘキサンを加え、
不溶物を濾去し濾液を減圧濃縮した。得られた粗生成物
（586mg）を2-ヒドロキシイソ酪酸エチルエステル（282
mg）と水素化ナトリウム（104mg）のジメチルホルムア
ミド（6ml）混合物に氷冷下加え、２時間室温にて撹拌
後、カリウムtert-ブトキシド（50mg）を加え、100℃で
加熱撹拌した。反応混合物を酢酸エチルと水で分配し、
有機層を水洗、乾燥、濃縮した後、残渣をシリカゲルカ
ラムクロマト（酢酸エチル/ヘキサン系）で精製し、黄
色固体の標題化合物（31mg）を得た。¹ H-NMR(400MHz,CDCl₃) ; δ(ppm) 1.70(s, 6H), 7.26-
7.30(m, 1H), 7.40-7.50(m, 5H), 7.69-7.72(m, 2H),
7.93-7.96(m, 2H).

【０１６７】実施例１０８2,4,6-トリフェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5-オン 108-(1) 2,6-ジフェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5-
オン マンデル酸ヒドラジド（1.66g）とオルト安息香酸トリ
メチル（1.82g）をp-トルエンスルホン酸一水和物（0.2
g）存在下、ジメチルホルムアミド（30ml）中、１２０
℃で１２時間加熱撹拌した。溶媒を減圧濃縮し、残渣を
酢酸エチル（150ml）と水（50ml）に分配した。酢酸エ
チル層を水（50ml x 2）と飽和食塩水（50ml）で洗浄
後、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を留去し、残渣
をシリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン、
１：１）で精製して標題化合物を白色粉末として得た
（1.28g, 51%）。¹ H-NMR (400MHz, DMSO-d₆) ; δ(ppm) 6.08 (brs, 1H),
6.79 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.41 (t, 2H), 7.53
(d, 2H), 7.56-7.64 (m, 3H), 7.96 (d, 2H). 108-(2) 2,4,6-トリフェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
-5-オン 2,6-ジフェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5-オン（0.1
g）、フェニルボロン酸（0.13g）、酢酸銅（0.18g）と
トリエチルアミン（0.12g）の混合物を塩化メチレン（1
5ml）中、室温で終夜激しく撹拌した。反応液を直接、
シリカゲルカラムクロマト（酢酸エチル／ヘキサン、
１：２）で精製して標題化合物を白色粉末として得た
（0.048g, 37%）。¹ H-NMR (400MHz, CDCl₃) ; δ(ppm) 6.61 (s, 1H), 7.0
0 (t, 1H), 7.08 (dd, 2H), 7.28 (dd, 2H), 7.37-7.54
(m, 6H), 7.65 (dd, 2H), 8.03 (dd, 2H).

【０１６８】

【試験例】［薬理実験例１］AMPA誘発神経細胞内カルシウム流入抑制作用 胎生18日のラットの脳から大脳皮質を切り出し、トリプ
シン、DNaseで処理し、細胞を分散した。10％の血清を
含むDMEMにて細胞を浮遊し、培養ボトルに播種しアスト
ロサイトを増殖させた。そのアストロサイトをさらにト
リプシンで再分散し96穴のプレート上に播種した。１週
間の培養後にアストロサイトが底面を覆い尽くしたのを
確認し、その上に、前述の方法で分散した大脳皮質神経
細胞を播種した。24時間後培地を交換し、さらに１週間
培養した後、１μMのMK-801を含む培地に交換した。細
胞内へのカルシウムの流入をカルシウム感受性の蛍光色
素であるFura2-AMを使用して測定した。Fura2-AMを含む
培地で１時間処理し、細胞内に取り込ませた後に、１μ
MのMK-801を含むTyrode溶液に交換し、被験化合物添加
後、２μMのAMPAで刺激を行った。細胞に流入したカル
シウム量の変化は340/380nmの波長の蛍光強度の変化と
して測定した。被験化合物の効果は化合物を含まないTy
rode溶液に添加したAMPAで生じる反応を対照として評価
した。

【０１６９】 *; Le Peillet, et al., Brain Res., 571, 115, 199
2、前記［０００３］参照

【０１７０】［薬理実験例２］AMPA誘発神経細胞膜電流抑制作用 AMPA受容体チャネルへの作用をパッチクランプ法を用い
て検討した。胎生18日のラットの脳から大脳皮質を切り
出し、トリプシン、DNaseで処理し、細胞を分散させ
た。10％の血清を含むDMEMにて細胞を浮遊し、培養ボト
ルに播種しアストロサイトを増殖させた。そのアストロ
サイトをさらにトリプシンで再分散し12穴のプレート上
に播種した。１週間の培養後にアストロサイトが底面を
覆い尽くしたのを確認し、その上にpoly-l-Lysineで処
理したガラス製カバーグラスをおき、さらにその上に、
前述の方法で分散した大脳皮質神経細胞を播種した。24
時間後培地を交換し、さらに１週間培養した後、１μM
のMK-801を含む培地に交換した。９日以上培養した大脳
皮質神経細胞を、パッチクランプ法により−70mVに膜電
位固定し、被験化合物添加後、刺激として10μMのAMPA
を細胞に適用した。化合物非存在下で膜を横切って流れ
る内向き電流を対照とし、実施例１の化合物について作
用を検討した。その結果、実施例１の化合物のIC50値は
12.3μMであった。

【０１７１】［薬理実験例３］AMPA誘発痙攣抑制作用 生後４週齢の雄性ddyマウスに被験化合物あるいはその
溶媒を静脈内注射し、５分後にAMPA 1.5nmolを脳室内に
投与し痙攣を誘発した。薬物の作用は痙攣の有無で判断
し、80％以上抑制する用量を有効用量とした。その結
果、実施例１の化合物は30mg/kg、実施例１４の化合物
は10mg/kg、実施例３６の化合物は10mg/kg、実施例５４
の化合物は30mg/kg、実施例６８の化合物は30mg/kgで効
果を示した。

【０１７２】［薬理実験例４］中大脳動脈閉塞モデルにおける梗塞縮小作用 生後８週齢の雄性SDラットの頸部を正中切開し右頸動脈
を剥離した。外頸動脈から4-0規格の手術用ナイロン縫
合糸を挿入し、頭蓋内の中大脳動脈の血流をナイロン糸
で止めることにより中大脳動脈閉塞モデルを作成した。
中大脳動脈閉塞後、30分経過後に被験化合物あるいはそ
の溶媒を単回静注し、その後一定の注入速度で持続静注
した。投与開始から投与終了までは体温を37.5〜38.0度
になるようにコントロールした。投与開始６時間後にラ
ットから脳を摘出し、直ちに2mm厚の脳切片を作成し、
それを２％のTTC溶液で染色した。染色された切片の画
像をNIHイメージに取り込み、梗塞巣を示す未染色部分
の面積を測定、その後、梗塞巣の体積を計算した。その
結果、実施例１の化合物は6.6mg/kg単回静注および10mg
/kg/hの持続静注、20mg/kg単回静注および30mg/kg/hの
持続静注で、溶媒投与群に対して大脳皮質の梗塞巣を、
それぞれ54％、74％縮小した。

【０１７３】

【発明の効果】本発明にかかる化合物もしくはその塩ま
たはそれらの水和物は、非NMDA興奮性アミノ酸受容体拮
抗作用、特にAMPA受容体拮抗作用を有する化合物とし
て、神経変性疾患の治療・改善・予防剤、より具体的に
は、1)運動障害、知覚障害、異常行動等の脳虚血後障害
・脳脊髄損傷後の急性神経変性による障害、2)アルツハ
イマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、ハン
チントン舞踏病等の慢性神経変性疾患、3)てんかん、4)
慢性疼痛、偏頭痛、癌性疼痛、糖尿病性神経障害等に由
来する疼痛、5)痙性麻痺、または6)多発性硬化症、脳脊
髄炎、ギラン・バレー症候群、マルキャファーヴァ・ビ
ギャミ病、デビック病、バロ病、レフサム病、タンギエ
ール病、デジェリン−ソタス病、HIVあるいはHTLV性脊
髄炎、白質脳炎等の脱髄性疾患の治療・改善・予防剤と
して有用である。

───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.⁷ 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｐ 25/00 Ａ６１Ｐ 25/00 25/04 25/04 25/08 25/08 25/16 25/16 25/28 25/28 43/00 43/00 １１１ １１１ Ｃ０７Ｄ 253/06 Ｃ０７Ｄ 253/06 Ｂ 285/16 285/16 413/04 413/04 413/06 413/06 413/10 413/10 413/12 413/12 453/02 453/02 (72)発明者 畠山 伸二 茨城県つくば市松代２−25−９−301 (72)発明者 花田 敬久 茨城県つくば市桜２−33−３ (72)発明者 上野 正孝 茨城県北相馬郡守谷町みずき野７−20−６ (72)発明者 上野 貢嗣 茨城県つくば市下広岡668−49 (72)発明者 川野 弘毅 茨城県つくば市梅園２−１−７−201 Ｆターム(参考） 4C036 AD05 AD16 AD19 AD21 AD24 AD27 AD30 4C056 AA02 AB02 AC05 AD01 AE03 FA08 FB05 FC04 4C063 AA01 BB01 BB08 CC44 CC59 CC67 DD04 DD12 DD14 EE01 4C064 AA06 CC01 DD01 EE08 FF01 GG06 4C086 AA01 AA03 BC72 BC87 GA07 GA08 MA04 NA14 ZA01 ZA16

Claims (19)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
   （式中、Ｒ³は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を示す）
   で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一または相異な
   って置換されていてもよいアリール基、置換されていて
   もよいヘテロアリール基、置換されていてもよいアラル
   キル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルキル
   基、置換されていてもよいアリールアルケニル基、置換
   されていてもよいヘテロアリールアルケニル基、置換さ
   れていてもよいピペリジル基、置換されていてもよいピ
   ペラジニル基、モルホリニル基、置換されていてもよい
   Ｃ_3-8シクロアルキル基、テトラヒドロフラニル基、テ
   トラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置換されてい
   てもよいアミノ基または置換されていてもよいアミド基
   を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なって水素原
   子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、Ｃ
   _1-6アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を
   示す；ただし、式 （式中、Ｒ¹¹およびＲ¹²は同一または相異なって水素原
   子、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子、Ｃ
   _1-2フルオロアルキル基、Ｃ_1-2クロロアルキル基、Ｃ
   _1-2ブロモアルキル基、Ｃ_1-6アルキル基、Ｃ_3-6シクロ
   アルキル基、Ｃ_7-9アラルキル基、フェニル基、Ｃ_1-6ア
   ルコキシ基、Ｃ_1-6アルキルチオ基、Ｃ_1-6アルキルスル
   フィニル基、Ｃ_7-9アラルコキシ基、フェノキシ基、フ
   ェニルチオ基、フェニルスルホニル基、アルカリ金属カ
   ルボキシレートＣ_2-5アルコキシカルボニル基または式
   −ＮＲ¹⁵Ｒ¹⁶（式中、Ｒ¹⁵およびＲ¹⁶は同一または相異
   なって水素原子またはＣ_1-2アルキル基を示す。）で表
   わされる基を示す；Ｒ¹³およびＲ¹⁴は同一または相異な
   ってＣ_1-4アルキルスルホニル基、ニトロ基、式 −ＯＣ
   Ｈ_nＸ_3-n（式中、Ｘはフッ素原子、塩素原子、臭素原子
   またはヨウ素原子を示す；ｎは１ないし３のいずれかの
   整数を示す。）で表される基または前記Ｒ¹¹およびＲ¹²
   の定義に同意義の基を示す。）で表される化合物を除
   く。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もしくはそ
   の塩またはそれらの水和物。
2. 【請求項２】Ｒ⁴が水素原子であり、Ｒ⁵が水酸基、Ｃ
   _1-6アルキル基またはアリール基である請求項１記載の
   ヘテロジアジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの
   水和物。
3. 【請求項３】Ｒ⁴が水素原子であり、Ｒ⁵が水酸基、メチ
   ル基、エチル基、n-ピロピル基、i-プロピル基またはフ
   ェニル基である請求項１記載のヘテロジアジノン誘導体
   もしくはその塩またはそれらの水和物。
4. 【請求項４】Ｒ⁴およびＲ⁵が同一または相異なってメチ
   ル基、エチル基、n-ピロピル基またはi-プロピル基であ
   る請求項１記載のヘテロジアジノン誘導体もしくはその
   塩またはそれらの水和物。
5. 【請求項５】化合物が式 〔式中、Ａ、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示
   す。〕で表わされる請求項１記載のヘテロジアジノン誘
   導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
6. 【請求項６】Ａが酸素原子である請求項１または５記載
   のヘテロジアジノン誘導体もしくはその塩またはそれら
   の水和物。
7. 【請求項７】Ｒ¹が置換されていてもよいアリール基、
   置換されていてもよいヘテロアリール基、置換されてい
   てもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘテロア
   リールアルキル基、置換されていてもよいアリールアル
   ケニル基、置換されていてもよいヘテロアリールアルケ
   ニル基、モルホリニル基、Ｃ_3-8シクロアルキル基、置
   換されていてもよいアミノ基または置換されていてもよ
   いアミド基であり、Ｒ²が置換されていてもよいアリー
   ル基、置換されていてもよいヘテロアリール基、置換さ
   れていてもよいアラルキル基、置換されていてもよいヘ
   テロアリールアルキル基、低級シクロアルキル基、テト
   ラヒドロフラニル基、テトラヒドロピラニル基、置換さ
   れていてもよいピペリジル基またはアダマンチル基であ
   る請求項１または５記載のヘテロジアジノン誘導体もし
   くはその塩またはそれらの水和物。
8. 【請求項８】Ｒ¹およびＲ²が同一または相異なって (1) 水素原子、 (2) ハロゲン原子、 (3) 水酸基、 (4) シアノ基、 (5) (i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) ニトリル
   基、(iv) Ｃ_1-6アルコキシ基、(v) 水酸基およびヘテロ
   アリール基、(vi) ヒドロキシイミノ基、(vii)水酸基お
   よびＣ_1-6アルコキシ基、(viii) 水酸基およびハロゲン
   原子、(ix) 水酸基およびＣ_3-8シクロアルキル基、(x)
   Ｃ_1-6アルキルスルホニルアミノ基、(xi) N-(Ｃ_1-6アル
   キル)アミノスルホニル基、(xii) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキ
   ル)アミノスルホニル基、(xiii) 低級アシル基、(xiv)
   低級アシルアミノ基、(xv) Ｃ_{1- 6}アルキルスルホニル
   基、(xvi) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミド基、(xvii) 1,3-ジ
   オキソラニル基、(xviii) ヘテロアリール基および (xi
   x) ω,ω-低級アルキレンジオキシ基から選ばれる１ま
   たは２個以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6アルキ
   ル基、 (6) (チアゾール-2-イル)ヒドロキシメチル基、 (7) ジ(チアゾール-2-イル)ヒドロキシメチル基、 (8) 置換されていてもよいアミノＣ_1-6アルキル基、 (9) 置換されていてもよいベンゾイルオキシＣ_1-6アル
   キル基、 (10) トリフルオロメチル基、 (11) 水酸基で置換されていてもよいＣ_2-6アルケニル
   基、 (12) 水酸基で置換されていてもよいＣ_2-6アルキニル
   基、 (13) (i) 水酸基、(ii) ハロゲン原子、(iii) ニトリル
   基、(iv) Ｃ_1-6アルコキシ基、(v) Ｃ_1-6チオアルコキ
   シ基、(vi) Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、(vii)水酸基
   およびＣ_1-6アルキル基、(viii) 水酸基およびＣ_1-6ア
   ルコキシ基、(ix)ヘテロアリール基、(x) ω,ω-低級ア
   ルキレンジオキシ基、(xi) ピリジル基、(xii) Ｃ_1-6ア
   ルキルピリジル基、(xiii) Ｃ_1-6チオアルコキシ基、(x
   iv) Ｃ_1-6アルキルスルホニル基、(xv) アミノ基、(xv
   i) N-(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(xvii) N,N-ジ(Ｃ_1-6
   アルキル)アミノ基、(xviii) 低級アシル基、(xix) 低
   級アシルアミノ基、(xx) 1,3-ジオキソラニル基、(xxi)
   アミド基および (xxii) イミダゾリル基から選ばれる
   １または２個以上の基で置換されていてもよいＣ_1-6ア
   ルコキシ基、 (14) トリフルオロメトキシ基、 (15) 置換されていてもよいアミノ-Ｃ_1-6アルコキシ
   基、 (16) 置換されていてもよいヘテロアリール-Ｃ_1-6アル
   コキシ基、 (17) 置換されていてもよいモルホリニル-Ｃ_1-6アルコ
   キシ基、 (18) 置換されていてもよいピペリジル-Ｃ_1-6アルコキ
   シ基、 (19) 置換されていてもよいピペラジニル-Ｃ_1-6アルコ
   キシ基、 (20) 置換されていてもよいピロリジニル-Ｃ_1-6アルコ
   キシ基、 (21) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルキル基、 (22) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルケニル基、 (23) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルキルオキシ基、 (24) ヒドロキシ-Ｃ_3-8シクロアルコキシ基、 (25) 水酸基で置換されていてもよいＣ_1-6チオアルコキ
   シ基、 (26) アリール基、 (27) ヘテロアリール基、 (28) アリールオキシ基、 (29) アリールチオ基、 (30) ヘテロアリールチオ基、 (31) 水酸基で置換されていてもよいアラルキル基、 (32) 置換されていてもよいアラルキルオキシ基、 (33) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基、(ii) ヒドロキ
   シ-Ｃ_1-6アルキル基およびＣ_1-6アルキル基、(iii) Ｃ
   _3-8シクロアルキル基、(iv) アリール基および(v) ヒド
   ロキシ-Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる１または２個の基
   で置換されていてもよいアミド基、 (34) 環状アミノカルボニル基、 (35) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基および (ii) ヒ
   ドロキシＣ_1-6アルキル基から選ばれる１または２個の
   基で置換されていてもよいカルバモイル基、 (36) (i) アミノ基、(ii) 環状アミノ基、(iii) N-(Ｃ
   _1-6アルキル)アミノ基、(iv) Ｃ_3-8シクロアルキルアミ
   ノ基、(v) N,N-ジ(Ｃ_1-6アルキル)アミノ基、(vi) N-ヒ
   ドロキシＣ_1-6アルキルアミノ基、(vii) N-Ｃ_1-6アルコ
   キシアルキルアミノ基、(viii) N-ハロゲン化Ｃ_1-6アル
   キル基、(ix) ピロリジニル基、(x) Ｃ_{1 -6}アルコキシア
   ルキル基、(xi) ヒドロキシＣ_1-6アルキル基および (xi
   i) Ｃ_1-6アルキル基から選ばれる基で置換されていても
   よいスルホニル基、 (37) 低級アシル基、 (38) (i) 水酸基および (ii) ヒドロキシＣ_1-6アルキル
   基から選ばれる１または２個以上の基で置換されていて
   もよいテトラヒドロピラニル基、 (39) (i) ヘテロアリール基、(ii) 4-モルホリニル基、
   (iii) 4-オキシチオモルホリニル基、(iv) 4-モルホリ
   ニル基、(v) 4-ジオキシチオモルホリニル基および (v
   i) アリールアミノ基から選ばれる基で置換されていて
   もよいスルホニル基、 (40) ４位が水酸基またはＣ_1-6アルコキシ基で置換され
   ていてもよいピペリジル基、 (41) 窒素原子が (i) Ｃ_1-6アルキル基、(ii) ヒドロキ
   シＣ_1-6アルキル基、(iii) 低級アシル基、(iv) ヒドロ
   キシ低級アシル基および (v) Ｃ_1-6アルキルスルホニル
   基から選ばれる１または２個の基で置換されていてもよ
   いアミノ基、 (42) 4-(ヒドロキシアルキル)テトラヒドロピラン-4-イ
   ル基、 (43) 2,3-ジヒドロベンゾフラニル基、 (44) 2-ヒドロキシ-2-アルキル-2,3-ジヒドロベンゾフ
   ラニル基、 (45) インダノニル基、 (46) ヒドロキシインダニル基、 (47) スクシイミド基および (48) 2-オキサゾリドン-3-イル基から選ばれる１ないし
   ２個以上の基でそれぞれ置換されていてもよいアリール
   基、ヘテロアリール基、アラルキル基、ヘテロアリール
   アルキル基、アリールアルケニル基、ヘテロアリールア
   ルケニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、Ｃ_3-8シ
   クロアルキル基、アミノ基またはアミド基である請求項
   １または５記載のヘテロジアジノン誘導体もしくはその
   塩またはそれらの水和物。
9. 【請求項９】Ｒ¹およびＲ²が同一または相異なってそれ
   ぞれ置換されていてもよいフェニル基、インデニル基、
   ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、アンスニ
   ル基、チエニル基、フリル基、ピラニル基、ピロリル
   基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、トリアゾリル基、
   テトラゾリル基、イソチアゾリル基、チアゾリル基、チ
   アジアゾリル基、イソオキサゾリル基、ピリジル基、ピ
   ラジニル基、ピリミジニル基、ピリダジニル基、インド
   リジニル基、イソインドリル基、インドリル基、インダ
   ゾリル基、イソキノリル基、キノリル基、プタラジニル
   基、ナフチリジニル基、キノキサリニル基、キナゾリニ
   ル基、シノリニル基、シクロプロピル基、シクロブチル
   基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプ
   チル基またはシクロオクチル基である請求項１または５
   記載のヘテロジアジノン誘導体もしくはその塩またはそ
   れらの水和物。
10. 【請求項１０】Ｒ¹およびＲ²が同一または相異なってそ
    れぞれ置換されていてもよいフェニル基、チエニル基、
    ピロリル基、ピリジル基、シクロペンチル基またはシク
    ロヘキシル基である請求項１または５記載のヘテロジア
    ジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和物。
11. 【請求項１１】Ｒ³がメチル基またはエチル基である請
    求項１または５記載のヘテロジアジノン誘導体もしくは
    その塩またはそれらの水和物。
12. 【請求項１２】化合物が式 〔式中、Ｒ¹およびＲ²は前記定義に同意義を示す。〕で
    表される請求項１記載のヘテロジアジノン誘導体もしく
    はその塩またはそれらの水和物。
13. 【請求項１３】化合物が2-(2-ピリジル)-4-フェニル-4H
    -1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピラジニル)
    -4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
    (1-メチル-2-ピロリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2,4-ジフェニル-4H-1,3,4-チアジ
    アジン-5(6H)-オン、2-(2,3-ジメトキシフェニル)-4-フ
    ェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピ
    ロリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
    オン、2-(2-キノリル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-(6-メチル-2-ピリジル)-4-フェ
    ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-ベンゾ
    イルオキシメチル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2,4-ジフルオロフ
    ェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-
    ピリジル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジン
    -5(6H)-オン、2-(2-クロロ-4-ピリジル)-4-フェニル-4H
    -1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-メトキシ-2-
    ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)
    -オン、2-(3-ヒドロキシ-2-ピリジル)-4-フェニル-4H-
    1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-スチリル-4-フェ
    ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(3-
    ピリジル)ビニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-(2-メトキシフェニル)-4-(2-ブロモ
    フェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(4
    -ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-(3-ニトロフェニル)-4-フェニル-4H-
    1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ニトロフェニ
    ル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-(4-モルホリニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
    ジアジン-5(6H)-オン、2-シクロヘキシル-4-フェニル-4
    H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-ジメチルアミ
    ノ-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、
    2-ジメチルアミノ-4-フェニル-4H-1,3,4-チアジアジン-
    5(6H)-オン、2-(2,6-ジメトキシフェニル)-4-フェニル-
    4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メトキシ
    フェニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-シクロヘキシル-4H-
    1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-メトキシフェ
    ニル)-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
    H)-オン、2-(3-ピリジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサ
    ジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ブロモフェニ
    ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-チエ
    ニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-ベンジル-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-
    5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2-ブロモフェニル)-4H
    -1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ピリジル)-4
    -(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
    H)-オン、2-(2-ピリジル)-4-(2-メトキシフェニル)-4H-
    1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-
    シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-フェニル-4-(2-ニトロフェニル)-4H-1,3,4-オキ
    サジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ピリジル)-4
    H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3
    -ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
    フェニル-4-(3-シアノ-2-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-ヒドロキシメチ
    ルフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
    フェニル-4-(2-シアノ-3-ピリジル)-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-チエニル)-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3-チ
    エニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェ
    ニル-4-(4-シアノフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-
    5(6H)-オン、2-フェニル-4-(3-シアノフェニル)-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(2-シ
    アノ-3-チエニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2-ブロモフェニル)-
    4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキ
    シフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
    H)-オン、2-フェニル-4-(2-ヒドロキシフェニル)-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシフェ
    ニル)-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(4-フル
    オロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、
    2-(2-ヒドロキシフェニル)-4-(2,4-ジフルオロフェニ
    ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジ
    メチルアミノ)エトキシフェニル]-4-(2-ブロモフェニ
    ル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[2-(4-ピ
    リジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキ
    サジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エ
    トキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ピリジル)メトキシフェニル]-
    4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
    [2-(3-ピリジル)メトキシフェニル]-4-フェニル-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(1-ピペリジ
    ル)エトキシ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(1-ピロリジニル)エトキ
    シ]フェニル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5
    (6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェニ
    ル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-[2-(3-ジメチルアミノプロポキシ)フェニル]-4-
    フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-{2-
    [3-(1-ピペリジニル)プロポキシ]フェニル}-4-フェニル
    -4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-
    {2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェニル}-4H-1,3,4-
    オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[2-(2-ジメ
    チルアミノエトキシ)フェニル]-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-[2-(2-ジメチルアミノエトキシ)フェ
    ニル]-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フ
    ェニル}-4-(2-フルオロフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
    ジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]
    フェニル}-4-(2-ブロモフェニル)-4H-1,3,4-オキサジア
    ジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]
    フェニル}-4-シクロヘキシル-4H-1,3,4-オキサジアジン
    -5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]フェ
    ニル}-4-(4-フルオロフェニル)-4H-1，３，４−オキサ
    ジアジン-5(6H)-オン、2-{2-[2-(4-モルホリニル)エト
    キシ]フェニル}-4-(2,4-ジフルオロフェニル)-4H-1,3,4
    -オキサジアジン-5(6H)-オン、2-[3-(2-ヒドロキシエト
    キシ)-2-ピリジル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-{3-[2-(4-モルホリニル)エトキシ]-2
    -ピリジル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6
    H)-オン、2-{3-[2-(1-ピペリジル)エトキシ]-2-ピリジ
    ル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-{3-[2-(1-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリジル}-
    4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-
    {3-[2-(1-メチル-2-ピロリジニル)エトキシ]-2-ピリジ
    ル}-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-[3-(2-ジメチルアミノエトキシ)-2-ピリジル]-4-
    フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(3-
    アミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン
    -5(6H)-オン、2-(2-アミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(テト
    ラヒドロ-4H-ピラン-4-イル)-4H-1,3,4-オキサジアジン
    -5(6H)-オン、2-フェニル-4-(1-メチル-4-ピペリジル)-
    4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-
    (-3-キヌクリジニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
    オン、2-ピリジル-4-(1-ベンジル-4-ピペリジル)-4H-1,
    3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(-3-テ
    トラヒドロフラニル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-
    オン、2-フェニル-4-シクロペンチル-4H-1,3,4-オキサ
    ジアジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-(1-ベンジル-4ピ
    ペリジル)-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フ
    ェニル-4-[1-(2-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキサジ
    アジン-5(6H)-オン、2-フェニル-4-[1-(3-ピリジル)エ
    チル]-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-フェニ
    ル-4-[1-(4-ピリジル)エチル]-4H-1,3,4-オキサジアジ
    ン-5(6H)-オン、2-(3-ジメチルアミノフェニル)-4-フェ
    ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(2-ジメ
    チルアミノフェニル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
    ジン-5(6H)-オン、2-[2-(4-ピリジル)メチルアミノフェ
    ニル]-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、2-[2-(3-ピリジル)メチルアミノフェニル]-4-フェ
    ニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン、2-(4-ピリ
    ジル)-4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オ
    ン、N-(2-ピリジル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジア
    ジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボキサミド、N-(3-ピリジ
    ル)-[4-フェニル-4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン
    -2-イル]カルボキサミド、N-(4-ピリジル)-[4-フェニル
    -4H-1,3,4-オキサジアジン-5(6H)-オン-2-イル]カルボ
    キサミド、1,3-ジフェニル-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,
    2,4-トリアジン-6(1H)-オンおよび1-フェニル-3-(2-ピ
    リジル)-4-メチル-4,5-ジヒドロ-1,2,4-トリアジン-6(1
    H)-オンから選ばれる１種である請求項１記載のヘテロ
    ジアジノン誘導体もしくはその塩またはそれらの水和
    物。
14. 【請求項１４】式 〔式中、Ａは酸素原子、硫黄原子または式 −ＮＲ³−
    （式中、Ｒ³は水素原子またはＣ_1-6アルキル基を意味示
    す）で表される基を示す；Ｒ¹およびＲ²は同一または相
    異なって置換されていてもよいアリール基、置換されて
    いてもよいヘテロアリール基、置換されていてもよいア
    ラルキル基、置換されていてもよいヘテロアリールアル
    キル基、置換されていてもよいアリールアルケニル基、
    置換されていてもよいヘテロアリールアルケニル基、置
    換されていてもよいピペリジル基、置換されていてもよ
    いピペラジニル基、モルホリニル基、置換されていても
    よい低級シクロアルキル基、テトラヒドロフラニル基、
    テトラヒドロピラニル基、アダマンチル基、置換されて
    いてもよいアミノ基または置換されていてもよいアミド
    基を示す；Ｒ⁴およびＲ⁵は同一または相異なって水素原
    子、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、低
    級アルキル基、アリール基またはヘテロアリール基を示
    す。〕で表わされるヘテロジアジノン誘導体もしくはそ
    の塩またはそれらの水和物を含有してなる医薬。
15. 【請求項１５】非N-メチル-D-アスパルテート興奮性ア
    ミノ酸受容体拮抗作用が有効な疾患の治療・予防・改善
    剤である請求項１４記載の医薬。
16. 【請求項１６】2-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イ
    ソオキサゾールプロピオン酸受容体拮抗作用が有効な疾
    患の治療・予防・改善剤である請求項１４記載の医薬。
17. 【請求項１７】神経変性疾患の治療・予防・改善剤であ
    る請求項１４記載の医薬。
18. 【請求項１８】脱髄性神経疾患の治療・予防・改善剤で
    ある請求項１４記載の医薬。
19. 【請求項１９】脳虚血・頭部外傷・脊髄損傷後の急性神
    経変性、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性
    側索硬化症、ハンチントン舞踏病、てんかん、疼痛、多
    発性硬化症、脳脊髄炎、ギラン・バレー症候群、マルキ
    ャファーヴァ・ビギャミ病、デビック病、バロ病、HIV
    もしくはHTLV性脊髄炎または白質脳炎の治療・予防・改
    善剤である請求項１４記載の医薬。