JP2000178267A - アリリデンビス―クマリン誘導体、その製造方法および用途 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】 【課題】 新規アリリデンビス−クマリン誘導体、その
製造方法および該化合物を有効成分とする抗ＨＩＶ−１
作用をもつ医薬の提供。 【解決手段】 一般式（１） 【化１】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であり、ｎ
が２以上のときはそれぞれが異なった前記基であっても
よいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基お
よび４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であり、
Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキル基、ア
ルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシ基よ
りなる群から選ばれた基である。）で示されるアリリデ
ンビス−クマリン誘導体、その製造方法および用途。

Description

【発明の詳細な説明】

【０００１】

【発明の属する技術分野】本発明は、ビス−クマリン誘
導体、その製造方法およびそれよりなる新規な抗ＨＩＶ
−１薬剤に関する。

【０００２】

【従来の技術】ビス−クマリン誘導体が抗ＨＩＶ−１作
用を有することが臨床研究から証明されている［Ｈｅ
Ｚｈａｏ等、Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ，４５巻、１１
号、２２７７〜２２８２頁（１９９７）］。Ｚｈａｏ等
が発見したビス−クマリン誘導体にはベンゾフェノン骨
格を置換基としている。しかしながらこれらの誘導体の
合成方法は繁雑である欠点がある。

【０００３】

【発明が解決しようとする課題】本発明の目的は、新規
アリリデンビス−クマリン誘導体とその製造方法を提供
することにある。本発明のもう１つの目的は、該化合物
を有効成分とする抗ＨＩＶ−１作用をもつ医薬を提供す
ることにある。

【０００４】

【課題を解決するための手段】本発明の第一は、一般式
（１）

【化５】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であり、ｎ
が２以上のときはそれぞれが異なった前記基であっても
よいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基お
よび４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であり、
Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキル基、ア
ルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシ基よ
りなる群から選ばれた基である。）で示されるアリリデ
ンビス−クマリン誘導体に関する。

【０００５】本発明の第二は、請求項１記載のアリリデ
ンビス−クマリン誘導体を有効成分として含有する抗Ｈ
ＩＶ−１薬剤に関する。

【０００６】本発明の第三は、下記一般式（２）

【化６】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であって、
ｎが２以上のときはそれぞれが異なった前記基であって
もよいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基
および４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であ
る。）で示されるベンズアルデヒド誘導体と下記一般式
（３）

【化７】 （式中、Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキ
ル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロ
キシ基よりなる群から選ばれた基である。）で示される
４−ヒドロキシクマリン誘導体を、有機溶剤中で反応さ
せることを特徴とする下記一般式（１）

【化８】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であり、ｎ
が２以上のときはそれぞれが異なった前記基であっても
よいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基お
よび４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であり、
Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキル基、ア
ルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシ基よ
りなる群から選ばれた基である。）で示されるアリリデ
ンビス−クマリン誘導体を製造する方法に関する。

【０００７】前記Ｒ^１における直鎖または分岐の、アル
キル基としては、例えば、エチル基、ｎ−プロピル基、
ｉｓｏ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉｓｏ−ブチル
基、ｓｅｃ−ブチル基などを挙げることができるが、そ
の炭素数は１〜８が好ましい。前記アルコキシ基として
は、エトキシ基、ｎ−プロポキシ基、ｉｓｏ−プロポキ
シ基、ｎ−ブトキシ基、ｉｓｏ−ブトキシ基、ｓｅｃ−
ブトキシ基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、２−エ
チルヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ
−ノニル基、ｎ−デシル基などを挙げることができる。
前記アラルキルオキシ基としては、例えば、フェニルエ
チル基、フェニルプロピル基などを挙げることができ
る。前記アルコキシカルボニル基としては、例えば、メ
トキシカルボニル基、エトキシカルボニル基、ｎ−プロ
ポキシカルボニル基、ｎ−ブトキシカルボニル基、２−
エチルヘキシルオキシカルボニル基などを挙げることが
できる。前記アラルキルオキシカルボニル基としては、
例えば、ベンジルオキシカルボニル基、フェニルエチル
オキシカルボニル基、フェニルプロピルオキシカルボニ
ル基などを挙げることができる。前記アルコキシカルボ
ニルアルキルオキシ基としては、例えば、メトキシカル
ボニルメチルオキシ基、エトキシカルボニルメチルオキ
シ基などを挙げることができる。前記アラルキルオキシ
カルボニルアルキルオキシ基としては、例えば、ベンジ
ルオキシカルボニルメチルオキシ基などを挙げることが
できる。前記ハロゲンとしては塩素または臭素を挙げる
ことができる。

【０００８】前記Ｒ^２における前記直鎖または分岐の、
アルキル基としては、例えば、メチル基、エチル基、ｎ
−プロピル基、ｎ−ブチル基などを挙げることができる
が、その炭素数は１〜３が好ましい。前記アルコキシ基
としては、例えば、Ｒ^１において示したアルコキシ基と
同一でよい。前記ジアルキルアミノ基としては、例え
ば、ジメチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジ−ｎ−プ
ロピルアミノ基などを挙げることができる。

【０００９】前記反応は、通常室温〜１００℃、好まし
くは４０〜７０℃において実施するが、これに用いられ
る有機溶剤としては、低級脂肪族アルコール、ジオキサ
ン、テトラヒドロフラン、エチレングリコールモノメチ
ルエーテル、エチレングリコールモノエチルエーテル、
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセ
トアミドなどを挙げることができる。

【００１０】本発明において用いられる前記一般式
（１）で表されるアリリデンビス−クマリン誘導体の具
体例としては、例えば、下記の化合物を挙げることがで
きる。３，３′−（２−メトキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（３−メト
キシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）、３，３′−（２，３−ジメトキシベンジリデン）
−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（２，４−ジメトキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒ
ドロキシクマリン）、３，３′−（２，５−ジメトキシ
ベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、
３，３′−（２，６−ジメトキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（３，４−
ジメトキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシク
マリン）、３，３′−（３，５−ジメトキシベンジリデ
ン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（２−エトキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキ
シクマリン）、３，３′−（３，４，５−トリメトキシ
ベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、
３，３′−（３−エトキシベンジリデン）−ビス−（４
−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−エトキシベ
ンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、
３，３′−（２−ｎ−プロポキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（３−ｎ−
プロポキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシク
マリン）、３，３′−（４−プロポキシベンジリデン）
−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（２
−ｉｓｏ−プロポキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒ
ドロキシクマリン）、３，３′−（３−ｉｓｏ−プロポ
キシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）、３，３′−（４−ｉｓｏ−プロポキシベンジリデ
ン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（２−ｎ−ブトキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒド
ロキシクマリン）、３，３′−（３−ｎ−ブトキシベン
ジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，
３′−（４−ブトキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒ
ドロキシクマリン）、３，３′−（２−ｎ−ペントキシ
ベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、
３，３′−（３−ｎ−ペントキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−
ペントキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシク
マリン）、３，３′−（２−ｎ−ヘキシルオキシベンジ
リデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，
３′−（３−ｎ−ヘキシルオキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−
ヘキシルオキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキ
シクマリン）、３，３′−［２−（２−エチルヘキシル
オキシベンジリデン）］−ビス−（４−ヒドロキシクマ
リン）、３，３′−［３−（２−エチルヘキシルオキシ
ベンジリデン）］−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）、３，３′−［４−（２−エチルヘキシルオキシベ
ンジリデン）］−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、
３，３′−（２−ｎ−ヘプチルオキシベンジリデン）−
ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（３−
ｎ−ヘプチルオキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒド
ロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−ヘプチルオキ
シベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）、３，３′−（２−ｎ−オクチルオキシベンジリデ
ン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（３−ｎ−オクチルオキシベンジリデン）−ビス−（４
−ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−オクチ
ルオキシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマ
リン）、３，３′−（２−ｎ−ノニルオキシベンジリデ
ン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（３−ｎ−ノニルオキシベンジリデン）−ビス−（４−
ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−ノニルオ
キシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）、３，３′−（２−ｎ−デシルオキシベンジリデ
ン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）、３，３′−
（３−ｎ−デシルオキシベンジリデン）−ビス−（４−
ヒドロキシクマリン）、３，３′−（４−ｎ−デシルオ
キシベンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリ
ン）などを挙げることができる。

【００１１】下記一般式（２）

【化９】 （式中、Ｒ^１は前記と同一である。）で示されるベンズ
アルデヒド誘導体としては、ｏ−アニスアルデヒド、ｍ
−アニスアルデヒド、２，３−ジメトキシベンズアルデ
ヒド、２，４−ジメトキシベンズアルデヒド、２，５−
ジメトキシベンズアルデヒド、２，６−ジメトキシベン
ズアルデヒド、３，４−ジメトキシベンズアルデヒド、
３，５−ジメトキシベンズアルデヒド、３，４，５−ト
リメトキシベンズアルデヒド、２−エトキシベンズアル
デヒド、３−エトキシベンズアルデヒド、４−エトキシ
ベンズアルデヒド、２−ｎ−プロポキシベンズアルデヒ
ド、３−ｎ−プロポキシベンズアルデヒド、４−ｎ−プ
ロポキシベンズアルデヒド、２−ｉｓｏ−プロポキシベ
ンズアルデヒド、３−ｉｓｏ−プロポキシベンズアルデ
ヒド、４−ｉｓｏ−プロポキシベンズアルデヒド、２−
ｎ−ブトキシベンズアルデヒド、３−ｎ−ブトキシベン
ズアルデヒド、４−ｎ−ブトキシベンズアルデヒド、２
−ｓｅｃ−ブトキシベンズアルデヒド、３−ｓｅｃ−ブ
トキシベンズアルデヒド、４−ｓｅｃ−ブトキシベンズ
アルデヒド、２−ｎ−ペンチルオキシベンズアルデヒ
ド、３−ｎ−ペンチルオキシベンズアルデヒド、４−ｎ
−ペンチルオキシベンズアルデヒド、２−ｎ−ヘキシル
オキシベンズアルデヒド、３−ｎ−ヘキシルオキシベン
ズアルデヒド、４−ｎ−ヘキシルオキシベンズアルデヒ
ド、２−ｎ−ヘプチルオキシベンズアルデヒド、３−ｎ
−ヘプチルオキシベンズアルデヒド、４−ｎ−ヘプチル
オキシベンズアルデヒド、２−（２−エチルヘキシルオ
キシ）ベンズアルデヒド、３−（２−エチルヘキシルオ
キシ）ベンズアルデヒド、４−（２−エチルヘキシルオ
キシ）ベンズアルデヒド、２−ｎ−オクチルオキシベン
ズアルデヒド、３−ｎ−オクチルオキシベンズアルデヒ
ド、４−ｎ−オクチルオキシベンズアルデヒド、２−ｎ
−ノニルオキシベンズアルデヒド、３−ｎ−ノニルオキ
シベンズアルデヒド、４−ｎ−ノニルオキシベンズアル
デヒド、２−ｎ−デシルオキシベンズアルデヒド、３−
ｎ−デシルオキシベンズアルデヒド、４−ｎ−デシルオ
キシベンズアルデヒド、ｏ−トルアルデヒド、ｍ−トル
アルデヒド、ｐ−トルアルデヒド、ｏ−クロロベンズア
ルデヒド、ｍ−クロロベンズアルデヒド、ｐ−クロロベ
ンズアルデヒド、ｏ−ブロモベンズアルデヒド、ｍ−ブ
ロモベンズアルデヒド、ｐ−ブロモベンズアルデヒド、
ｍ−ヒドロキシベンズアルデヒドなどを挙げることがで
きる。

【００１２】下記一般式（３）

【化１０】 （式中、Ｒ^２は前記と同一である。）で示される４−ヒ
ドロキシクマリン誘導体の具体例としては、４−ヒドロ
キシクマリン、４，７−ジヒドロキシクマリン、４−ヒ
ドロキシ−７−ジメチルアミノクマリン、４−ヒドロキ
シ−７−ジエチルアミノクマリン、４−ヒドロキシ−７
−ジ−ｎ−プロピルアミノクマリン、４−ヒドロキシ−
７−メトキシクマリン、４−ヒドロキシ−７−エトキシ
クマリン、４−ヒドロキシ−７−ｎ−プロポキシクマリ
ンなどを挙げることができる。

【００１３】本発明で使用するアリリデンビス−（４−
ヒドロキシクマリン）誘導体は、アリリデンビス−クマ
リン類の一般的製造方法により、例えば、対応するアル
キルアルデヒド類またはアラルキルアルデヒド類と対応
する４−ヒドロキシクマリン類をアルコール等の有機溶
媒中で、加熱反応させることによっても得られる。

【００１４】

【実施例】以下、本発明化合物の合成例や実施例を挙げ
て本発明を具体的に説明するが、これらは好ましい実施
態様の例示に過ぎず、本発明はこれらの合成例や実施例
により限定されるものではない。

【００１５】実施例１ ３，３′−（４−エトキシベンジリデン）−ビス−（４
−ヒドロキシクマリン）［一般式（１）において、Ｒ^１
＝４−エトキシ基、Ｒ^２＝水素原子］の合成 ６０ｍｌのエタノールに４−ヒドロキシクマリン（４．
００ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）及びｐ−エトキシベンズア
ルデヒド（１．８５ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）を加え、６
時間加熱撹拌を続ける。加熱開始後約１０分経過すると
無色の析出物がみられる。反応終了後、析出物を吸引濾
別し、エタノールで洗浄する。ジメチルホルムアミドと
エタノールの混合溶液から再結晶させると、融点２３８
〜２３９℃の目的物５．０５ｇが得られる（収率９０
％）。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４５６（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６６８，１６０
４，１５６６，１５０８，１４７５，１４５４，１３９
４，１３５３，１３１０，１２５３，１２１３，１１７
８，１０９２，１０４９，９５６，９２０，９０６。

【００１６】実施例２ ３，３′−（４−ｎ−プロポキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）［一般式（１）におい
て、Ｒ^１＝４−ｎ−プロポキシ基、Ｒ^２＝水素原子］の
合成 ４−エトキシベンズアルデヒドを４−ｎ−プロポキシベ
ンズアルデヒドに置き換えたことを除いて実施例１と同
様な手法を繰り返した。反応開始後約３０分経過すると
反応液中に析出物がみられる。精製物は５．３３ｇ（収
率定量的）、その融点は２１２〜２１３℃であった。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４７０（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６７６，１６０
５，１５６９，１５０９，１４５５，１３４９，１３０
４，１２５８，１２４６，１２１３，１１７４，１１１
４，１０８８，１０５１，９７７，９５７，９２０，９
０６。

【００１７】実施例３ ３，３′−（４−ｎ−ブトキシベンジリデン）−ビス−
（４−ヒドロキシクマリン）［一般式（１）において、
Ｒ^１＝４−ｎ−ブトキシ基、Ｒ^２＝水素原子］の合成 ４−エトキシベンズアルデヒドを４−ｎ−ブトキシベン
ズアルデヒドに置き換えたことを除いて実施例１と同様
な手法を繰り返した。反応終了後冷却すると、粗目的物
が析出した。精製物は４．６１ｇ（収率７７％）、その
融点は１５３．５〜１５４．５℃であった。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４８４（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：２９５７，２８７
０，１６７１，１６１８，１５６８，１５１０，１４５
４，１３５０，１３０９，１２６５，１２２３，１１７
９，１１６３，１１０８，１０８８，１０６６，１０２
８，９５７，９２１，９０７。

【００１８】実施例４ ３，３′−（２，４−ジメトキシベンジリデン）−ビス
−（４−ヒドロキシクマリン）［一般式（１）におい
て、Ｒ^１＝２，４−ジメトキシ基、Ｒ^２＝水素原子］の
合成 ４−エトキシベンズアルデヒドを２，４−ジメトキシベ
ンズアルデヒドに置き換えたことを除いて実施例１と同
様な手法を繰り返した。反応開始後約３０分経過する
と、反応液中に析出物がみられる。精製物は４．６６ｇ
（収率８０％）、その融点は２０３〜２０４℃であっ
た。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４７２（Ｍ^＋） 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６６１，１６０
５，１５６４，１５０４，１４５１，１４１８，１３４
３，１３０７，１２６１，１２０９，１１８０，１１６
０，１１３０，１０９２，１０４０，１０２５，９５
４，９３０，９０４。

【００１９】実施例５ ３，３′−（４−クロロベンジリデン）−ビス−（４−
ヒドロキシクマリン）［一般式（１）において、Ｒ^１＝
クロル基、Ｒ^２＝水素原子］の合成 ４−エトキシベンズアルデヒドを４−クロロベンズアル
デヒドに置き換えたことを除いて実施例１と同様な手法
を繰り返した。反応開始後約５０分経過すると反応液中
に析出物がみられる。精製物は４．７４ｇ（収率８６
％）、その融点は２５９〜２６０℃であった。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４４６（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１６６９，１６０
４，１５６０，１４９０，１４５３，１３５０，１３０
８，１２６５，１２１２，１１８１，１０９２，１０５
５，１０１５，９５７，９１９，９０７。

【００２０】実施例６ ３，３′−（４−メトキシカルボニルベンジリデン）−
ビス−（４−ヒドロキシクマリン）［一般式（１）にお
いて、Ｒ^１＝４−メトキシカルボニル基、Ｒ^２＝水素原
子］の合成 ４−エトキシベンズアルデヒドを４−メトキシカルボニ
ルベンズアルデヒドに置き換えたことを除いて実施例１
と同様な手法を繰り返した。反応終了後、熱時少量の水
を加えて放置すると粗目的物が析出する。精製物は４．
５２ｇ（収率７８％）、その融点は１３１〜１３２℃で
あった。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４７０（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ^−１：１７２３，１６６
２，１６１６，１５６１，１４９５，１４３５，１３５
１，１３１３，１２８９，１１８０，１１１５，１０５
５，１０１９，９５７，９２３，９０８。

【００２１】実施例７ ３，３−（４−メチルベンジリデン）−ビス−（４−ヒ
ドロキシクマリン）［一般式（１）においてＲ^１＝４−
メチル基、Ｒ^２＝水素原子］の合成 ４−エトキシベンズアルデヒドをｐ−トルアルデヒドに
置き換えたことを除いて実施例１と同様な手法を繰り返
した。反応開始後約６０分経過すると、反応液中に析出
物がみられる。精製物は４．７３ｇ（収率９０％）、そ
の融点は２７０〜２７２℃であった。 マススペクトル（ＦＤ）：ｍ／ｚ４２６（Ｍ^＋）。 赤外スペクトル（ＫＢｒ）ｃｍ−１：１６７０，１６０
４，１５６１，１５０９，１４５１，１３５１，１３０
９，１２６５，１２１６，１０９３，１０５４，９５
５，９０６。

【００２２】比較例１ ３，３′−（４−フェニルカルボニルベンジルオキシベ
ンジリデン）−ビス−（４−ヒドロキシクマリン）［一
般式（１）において、Ｒ^１＝４−フェニルカルボニルベ
ンジルオキシ基、Ｒ^２＝水素原子］の合成 Ｚｈａｏ等の方法に従って合成した。５ｍｌのエタノー
ルに４−ヒドロキシクマリン（０．３２４ｇ、２ｍｍｏ
ｌ）及び４−（４′−フェニルカルボニル）ベンジルオ
キシベンズアルデヒド（０．３１６ｇ、１ｍｍｏｌ）を
加え、６時間加熱還流する。反応終了後、冷却し、析出
物を濾取する。エタノールからの再結晶で融点１２１〜
１２５℃（文献値１２１〜１２６℃）の目的物が０．５
８ｇ（収率９２％）得られる。

【００２３】実施例８ （ＨＩＶ−１ インテグラーゼ＊抑制能力試験）Ｍａｚ
ｕｍｄｅｒ法（Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，１９５５，
３４巻、１５１１１頁）に従ってインテグラーゼ抑制能
力を測定した。実施例１の化合物についての測定結果を
表１に示す。なお、対照化合物として、比較例１の化合
物を用いた結果も示す。

【表１】 化 合 物 ＨＩＶ−１ インテグラーゼＩＣ_５０（μＭ） ３′−プロセシング ストランド転移 実施例１の化合物 ９．６ ９．８ 比較例１の化合物 ９．９ １０．０ ＊；ウイルスのＤＮＡをバクテリア細胞の遺伝情報内に 注入するのを促進する酵素。 表１に示すように、実施例１の化合物の抑制能力は、比
較例１の化合物と同等の能力を有していることが明らか
となった。

【００２４】

【発明の効果】（１）本発明により新規なアリリデンビ
ス−クマリン誘導体を提供できた。 （２）本発明のアリリデンビス−クマリン誘導体は、
３′−プロセシング及びストランド転移に示されたＨＩ
Ｖ−１ インテグラーゼに対する低マイクロモル（μ
Ｍ）ＩＣ_５０値を示したことにより、潜在的な抗ＡＩＤ
Ｓ薬としても有用である。

Claims (3)

【特許請求の範囲】
1. 【請求項１】 一般式（１） 【化１】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
   分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
   基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
   ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
   ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
   基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であり、ｎ
   が２以上のときはそれぞれが異なった前記基であっても
   よいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基お
   よび４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であり、
   Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキル基、ア
   ルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシ基よ
   りなる群から選ばれた基である。）で示されるアリリデ
   ンビス−クマリン誘導体。
2. 【請求項２】 請求項１記載のアリリデンビス−クマリ
   ン誘導体を有効成分として含有する抗ＨＩＶ−１薬剤。
3. 【請求項３】 下記一般式（２） 【化２】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
   分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
   基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
   ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
   ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
   基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であって、
   ｎが２以上のときはそれぞれが異なった前記基であって
   もよいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基
   および４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であ
   る。）で示されるベンズアルデヒド誘導体と下記一般式
   （３） 【化３】 （式中、Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキ
   ル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロ
   キシ基よりなる群から選ばれた基である。）で示される
   ４−ヒドロキシクマリン誘導体を、有機溶剤中で反応さ
   せることを特徴とする下記一般式（１） 【化４】 （式中、ｎは１〜３の整数であり、Ｒ^１は、直鎖または
   分岐の、アルキル基、アルコキシ基、アラルキルオキシ
   基、アルコキシカルボニル基、アラルキルオキシカルボ
   ニル基、アルコキシカルボニルアルキルオキシ基、アラ
   ルキルオキシカルボニルアルキルオキシ基、ヒドロキシ
   基およびハロゲンよりなる群から選ばれた基であり、ｎ
   が２以上のときはそれぞれが異なった前記基であっても
   よいが、ｎが１のときは前記群から４−ヒドロキシ基お
   よび４−メトキシ基を除いた群から選ばれた基であり、
   Ｒ^２は、水素原子、直鎖または分岐の、アルキル基、ア
   ルコキシ基、ジアルキルアミノ基およびヒドロキシ基よ
   りなる群から選ばれた基である。）で示されるアリリデ
   ンビス−クマリン誘導体を製造する方法。