JP2000128882A - 光学活性二環性グアニジン誘導体 - Google Patents
光学活性二環性グアニジン誘導体Info
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Abstract
(57)【要約】
【解決手段】 次の一般式（１）
【化１】
〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 はアルキル基、
アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ3 はアルキル基
又はヒドロキシアルキル基を示し、＊は不斉炭素の位置
を示す〕で表わされる光学活性二環性グアニジン誘導体
又はその塩。 【効果】 不斉合成試薬として有用である。
アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ3 はアルキル基
又はヒドロキシアルキル基を示し、＊は不斉炭素の位置
を示す〕で表わされる光学活性二環性グアニジン誘導体
又はその塩。 【効果】 不斉合成試薬として有用である。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、光学活性化合物を
選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有用
な二環性グアニジン誘導体に関する。
選択的に製造するために用いる不斉合成試薬として有用
な二環性グアニジン誘導体に関する。
【０００２】
【従来の技術】エナンチオマー（鏡像異性体）が存在す
る有機化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各
々のエナンチオマーにより臭いや味が異なることが知ら
れている。また医薬品では、サリドマイドの例に如実に
示されたように各異性体によって薬効や毒性が大きく異
なることが知られている。更に強誘導性液晶では、その
光学純度の低下は、顕著な機能の低下をもたらすとさ
れ、純粋なキラル分子構造を持つ化合物が求められてい
る。
る有機化合物を香料や食品添加物として用いる場合、各
々のエナンチオマーにより臭いや味が異なることが知ら
れている。また医薬品では、サリドマイドの例に如実に
示されたように各異性体によって薬効や毒性が大きく異
なることが知られている。更に強誘導性液晶では、その
光学純度の低下は、顕著な機能の低下をもたらすとさ
れ、純粋なキラル分子構造を持つ化合物が求められてい
る。
【０００３】このように、医薬、農薬、香料、食品添加
物、エレクトロニクス等の産業分野では、光学純度が高
い、いずれかのエナンチオマーが求められている。
物、エレクトロニクス等の産業分野では、光学純度が高
い、いずれかのエナンチオマーが求められている。
【０００４】
【発明が解決しようとする課題】光学活性化合物の製造
法としては、通常の化学反応により得られたラセミ体を
光学活性を有する分割剤を用いて分離する方法が挙げら
れる。
法としては、通常の化学反応により得られたラセミ体を
光学活性を有する分割剤を用いて分離する方法が挙げら
れる。
【０００５】しかしながら、分割剤を用いる方法では、
産業上利用できない異性体が半分残ってしまうため、資
源の有効利用が図れず、不経済であった。
産業上利用できない異性体が半分残ってしまうため、資
源の有効利用が図れず、不経済であった。
【０００６】また、酵素又は生物学的手法を用いて片方
の異性体のみを目的物に変換する方法が知られている
が、この方法は、適用できる化合物が限定され、かつ反
応濃度が低いため大量生産が困難であるという問題点が
あった。
の異性体のみを目的物に変換する方法が知られている
が、この方法は、適用できる化合物が限定され、かつ反
応濃度が低いため大量生産が困難であるという問題点が
あった。
【０００７】一方、不斉合成試薬を用いた光学活性化合
物の製造法も知られているが、当該不斉合成試薬の種類
は少なく、更に新たな試薬の開発が待たれている。従っ
て、本発明の目的は、光学純度の高い化合物を工業的に
有利に製造するための新規な不斉合成試薬を提供するこ
とにある。
物の製造法も知られているが、当該不斉合成試薬の種類
は少なく、更に新たな試薬の開発が待たれている。従っ
て、本発明の目的は、光学純度の高い化合物を工業的に
有利に製造するための新規な不斉合成試薬を提供するこ
とにある。
【０００８】
【課題を解決するための手段】斯かる実情に鑑み本発明
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる新規化合物を不斉合成試薬として用いれば、高
エナンチオ選択的に反応が進行し、光学活性化合物を選
択的にかつ高収率で製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
者らは、鋭意研究を行った結果、下記一般式（１）で表
わされる新規化合物を不斉合成試薬として用いれば、高
エナンチオ選択的に反応が進行し、光学活性化合物を選
択的にかつ高収率で製造することができることを見出
し、本発明を完成した。
【０００９】すなわち、本発明は、次の一般式（１）
【００１０】
【化２】
【００１１】〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 は
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ3
はアルキル基又はヒドロキシアルキル基を示し、＊は不
斉炭素の位置を示す〕で表わされる光学活性二環性グア
ニジン誘導体又はその塩を提供するものである。
アルキル基、アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ3
はアルキル基又はヒドロキシアルキル基を示し、＊は不
斉炭素の位置を示す〕で表わされる光学活性二環性グア
ニジン誘導体又はその塩を提供するものである。
【００１２】
【発明の実施の形態】本発明の二環性グアニジン誘導体
は前記一般式（１）で表わされるものである。式中のＲ
1 はアルキル基を示し、このうち好ましいものとしては
炭素数１〜２４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げら
れる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデ
シル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−
ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシ
ル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エ
イコシル基、ｎ−ドコシル基、ｎ−トリコシル基、ｎ−
テトラコシル基等が挙げられる。このうち、炭素数１〜
６のものが特に好ましく、炭素数１〜４のものが最も好
ましい。
は前記一般式（１）で表わされるものである。式中のＲ
1 はアルキル基を示し、このうち好ましいものとしては
炭素数１〜２４の直鎖又は分枝鎖のアルキル基が挙げら
れる。具体的には、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル
基、ｉ−プロピル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓ
ｅｃ−ブチル基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−
ヘキシル基、ｉ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ
−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基、ｎ−オクチル基、ｎ−
ノニル基、ｎ−デシル基、ｎ−ウンデシル基、ｎ−ドデ
シル基、ｎ−トリデシル基、ｎ−テトラデシル基、ｎ−
ペンタデシル基、ｎ−ヘキサデシル基、ｎ−ヘプタデシ
ル基、ｎ−オクタデシル基、ｎ−ノナデシル基、ｎ−エ
イコシル基、ｎ−ドコシル基、ｎ−トリコシル基、ｎ−
テトラコシル基等が挙げられる。このうち、炭素数１〜
６のものが特に好ましく、炭素数１〜４のものが最も好
ましい。
【００１３】Ｒ2 はアルキル基、アリール基又はアラル
キル基を示す。アルキル基としては、炭素数１〜２４の
アルキル基、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、
ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、ｉ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシ
ル基等が挙げられる。このうち炭素数１〜４のものが特
に好ましい。アリール基としては、フェニル基、ナフチ
ル基、アントリル基、フェナントリル基等の炭素数６〜
２４のアリール基が挙げられ、このうちフェニル基、ナ
フチル基が特に好ましい。アラルキル基としてはフェニ
ルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５のものが好ま
しい）、α−ナフチルアルキル基（アルキル基は炭素数
１〜５のものが好ましい）等が好ましいものとして挙げ
られる。このうちベンジル基、α−ナフチルメチル基が
特に好ましい。
キル基を示す。アルキル基としては、炭素数１〜２４の
アルキル基、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例
えばメチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピ
ル基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル
基、ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、
ｓｅｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル
基、ｉ−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシ
ル基等が挙げられる。このうち炭素数１〜４のものが特
に好ましい。アリール基としては、フェニル基、ナフチ
ル基、アントリル基、フェナントリル基等の炭素数６〜
２４のアリール基が挙げられ、このうちフェニル基、ナ
フチル基が特に好ましい。アラルキル基としてはフェニ
ルアルキル基（アルキル基は炭素数１〜５のものが好ま
しい）、α−ナフチルアルキル基（アルキル基は炭素数
１〜５のものが好ましい）等が好ましいものとして挙げ
られる。このうちベンジル基、α−ナフチルメチル基が
特に好ましい。
【００１４】Ｒ3 はアルキル基又はヒドロキシアルキル
基を示す。アルキル基としては、炭素数１〜２４のアル
キル基、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例えば
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅ
ｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ
−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基等
が挙げられる。このうち炭素数１〜４のものが特に好ま
しい。ヒドロキシアルキル基としては、炭素数１〜２４
のヒドロキシアルキル基、好ましくは炭素数１〜５のヒ
ドロキシアルキル基が挙げられ、具体的にはヒドロキシ
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル
基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基が挙げ
られる。このうちヒドロキシメチル基が特に好ましい。
基を示す。アルキル基としては、炭素数１〜２４のアル
キル基、好ましくは炭素数１〜６のアルキル基、例えば
メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、ｉ−プロピル
基、ｎ−ブチル基、ｉ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、
ｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｉ−ペンチル基、ｓｅ
ｃ−ペンチル基、ｔ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｉ
−ヘキシル基、ｓｅｃ−ヘキシル基、ｔ−ヘキシル基等
が挙げられる。このうち炭素数１〜４のものが特に好ま
しい。ヒドロキシアルキル基としては、炭素数１〜２４
のヒドロキシアルキル基、好ましくは炭素数１〜５のヒ
ドロキシアルキル基が挙げられ、具体的にはヒドロキシ
メチル基、ヒドロキシエチル基、ヒドロキシプロピル
基、ヒドロキシブチル基、ヒドロキシペンチル基が挙げ
られる。このうちヒドロキシメチル基が特に好ましい。
【００１５】前記一般式（１）で表わされる二環性グア
ニジン誘導体の２つの不斉炭素原子の立体配置は、Ｓ、
Ｒのいずれであってもよい。なお、Ｒ2 とＲ3 が異なる
基である場合Ｒ2 とＲ3 が結合する炭素原子も不斉とな
る。
ニジン誘導体の２つの不斉炭素原子の立体配置は、Ｓ、
Ｒのいずれであってもよい。なお、Ｒ2 とＲ3 が異なる
基である場合Ｒ2 とＲ3 が結合する炭素原子も不斉とな
る。
【００１６】本発明の二環性グアニジン誘導体（１）
は、その塩又はその水和物等の溶媒和物であってもよ
い。塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸
塩、酢酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
は、その塩又はその水和物等の溶媒和物であってもよ
い。塩としては、例えば、塩酸塩、硫酸塩等の無機酸
塩、酢酸塩等の有機酸塩が挙げられる。
【００１７】本発明の二環性グアニジン誘導体（１）
は、例えば次の反応式に従って製造することができる。
は、例えば次の反応式に従って製造することができる。
【００１８】
【化３】
【００１９】〔式中、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 及び＊は前記と
同じものを示し、Ｒ4 はアミノ基の保護基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示し、Ｂは塩基を示す〕
同じものを示し、Ｒ4 はアミノ基の保護基を示し、Ｘは
ハロゲン原子を示し、Ｂは塩基を示す〕
【００２０】すなわち、アミノ基が保護された光学活性
プロリン誘導体（２）と光学活性アミン誘導体（３）と
を脱水縮合しプロリンアミド誘導体（４）とし、この化
合物（４）のアミノ基の保護基を外し化合物（５）とし
た後、そのアミド基を還元し、化合物（６）を得、次い
でこれに塩基存在下チオホスゲンを反応させ二環性チオ
尿素（７）とし、これをハロゲン化しイミニウム塩
（８）とし、これに塩基存在下、一級アミン（９）を反
応せしめれば本発明の二環性グアニジン誘導体（１）を
得ることができる。
プロリン誘導体（２）と光学活性アミン誘導体（３）と
を脱水縮合しプロリンアミド誘導体（４）とし、この化
合物（４）のアミノ基の保護基を外し化合物（５）とし
た後、そのアミド基を還元し、化合物（６）を得、次い
でこれに塩基存在下チオホスゲンを反応させ二環性チオ
尿素（７）とし、これをハロゲン化しイミニウム塩
（８）とし、これに塩基存在下、一級アミン（９）を反
応せしめれば本発明の二環性グアニジン誘導体（１）を
得ることができる。
【００２１】以下、上記反応を工程毎に説明する。 （１）工程１ アミノ基が保護された光学活性なプロリン誘導体（２）
と光学活性なアミン（３）とを脱水縮合剤を用いて反応
させることによりプロリンアミド誘導体（４）が得られ
る。原料として用いられる光学活性なプロリン誘導体
（２）中のＲ4 としては、一般的に用いられるアミノ基
の保護基ならば特に制限されないが、その中でも特にベ
ンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、２−（ｐ−ビフェニル）イソプロポキシカルボニル
基、ジイソプロピルメチルオキシカルボニル基等が好ま
しい。反応に用いられる脱水縮合剤としては、２−クロ
ロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボ
ジイミド、カルボニルジイミダゾール等を挙げることが
できる。なお、ここで用いられるプロリン誘導体（２）
及びアミン（３）は不斉炭素原子を有するので、Ｒ体、
Ｓ体及びその混合物が存在するが、斯かる立体配置は、
最終生成物たるグアニジン（１）まで保持される。すな
わち、所望するグアニジン（１）の立体配置に応じた立
体配置を有するプロリン誘導体（２）及びアミン（３）
を用いればよい。ここで得られるプロリンアミド類
（４）は単離してもよいが、精製を行うことなく粗生成
物のまま次の工程２に用いることもできる。
と光学活性なアミン（３）とを脱水縮合剤を用いて反応
させることによりプロリンアミド誘導体（４）が得られ
る。原料として用いられる光学活性なプロリン誘導体
（２）中のＲ4 としては、一般的に用いられるアミノ基
の保護基ならば特に制限されないが、その中でも特にベ
ンジルオキシカルボニル基、ｔ−ブトキシカルボニル
基、２−（ｐ−ビフェニル）イソプロポキシカルボニル
基、ジイソプロピルメチルオキシカルボニル基等が好ま
しい。反応に用いられる脱水縮合剤としては、２−クロ
ロ−１，３−ジメチルイミダゾリニウムクロライド、ジ
シクロヘキシルカルボジイミド、ジイソプロピルカルボ
ジイミド、カルボニルジイミダゾール等を挙げることが
できる。なお、ここで用いられるプロリン誘導体（２）
及びアミン（３）は不斉炭素原子を有するので、Ｒ体、
Ｓ体及びその混合物が存在するが、斯かる立体配置は、
最終生成物たるグアニジン（１）まで保持される。すな
わち、所望するグアニジン（１）の立体配置に応じた立
体配置を有するプロリン誘導体（２）及びアミン（３）
を用いればよい。ここで得られるプロリンアミド類
（４）は単離してもよいが、精製を行うことなく粗生成
物のまま次の工程２に用いることもできる。
【００２２】（２）工程２ 工程２はアミノ基の保護基を脱離せしめることにより脱
保護されたプロリンアミド（５）を得る反応である。保
護基の脱離反応は、保護基に応じ常法、例えば加水分解
又は加水素分解によって行われるが、より具体的には、
ｔ−ブトキシカルボニル基の場合にはトリフルオロ酢酸
によって、又はベンジルオキシカルボニルの場合には、
パラジウム炭素等の金属触媒の存在下に水素添加するこ
とにより行われる。
保護されたプロリンアミド（５）を得る反応である。保
護基の脱離反応は、保護基に応じ常法、例えば加水分解
又は加水素分解によって行われるが、より具体的には、
ｔ−ブトキシカルボニル基の場合にはトリフルオロ酢酸
によって、又はベンジルオキシカルボニルの場合には、
パラジウム炭素等の金属触媒の存在下に水素添加するこ
とにより行われる。
【００２３】（３）工程３ 工程３はアミド基を還元することにより化合物（６）を
得る反応である。還元反応は、還元剤として水素化リチ
ウムアルミニウムを用い、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、ジエチルエーテル等の非プロトン性溶媒
中、室温ないし加熱下で数時間〜数十時間反応すること
によって行われる。ここで得られる化合物（６）は単離
してもよいが、精製を行うことなく粗生成物のまま次の
工程４に用いることもできる。
得る反応である。還元反応は、還元剤として水素化リチ
ウムアルミニウムを用い、テトラヒドロフラン、１，４
−ジオキサン、ジエチルエーテル等の非プロトン性溶媒
中、室温ないし加熱下で数時間〜数十時間反応すること
によって行われる。ここで得られる化合物（６）は単離
してもよいが、精製を行うことなく粗生成物のまま次の
工程４に用いることもできる。
【００２４】（４）工程４ 工程４は化合物（６）に塩基存在下チオホスゲンを反応
せしめることにより閉環反応を行い、二環性チオ尿素
（７）を得る反応である。ここで用いられる塩基として
は、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の無機塩基が挙げられる。反応は、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ベンゼン等の非プロトン性溶媒に化
合物（６）と塩基を溶解しておき、この中にチオホスゲ
ンを滴下することによって行われる。
せしめることにより閉環反応を行い、二環性チオ尿素
（７）を得る反応である。ここで用いられる塩基として
は、トリエチルアミン、トリｎ−ブチルアミン、Ｎ−メ
チルモルホリン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナト
リウム等の無機塩基が挙げられる。反応は、塩化メチレ
ン、クロロホルム、ベンゼン等の非プロトン性溶媒に化
合物（６）と塩基を溶解しておき、この中にチオホスゲ
ンを滴下することによって行われる。
【００２５】（５）工程５ チオ尿素（７）にハロゲン化剤を反応せしめることによ
りイミニウム塩（８）が得られる。ここで使用されるハ
ロゲン化剤としては、オキザリルハロゲニド、三ハロゲ
ン化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、
ホスゲン、トリクロロメチルクロロホルメート、トリホ
スゲン等が挙げられる。反応はチオ尿素（７）とハロゲ
ン化剤をトルエン等の適当な溶媒に溶解しておき、室温
ないし加熱下で数時間〜数十時間反応することによって
行うことが好ましい。また、ここで得られるイミニウム
塩（８）は単離してもよいが、単離することなく次の工
程６に用いることもできる。
りイミニウム塩（８）が得られる。ここで使用されるハ
ロゲン化剤としては、オキザリルハロゲニド、三ハロゲ
ン化リン、五ハロゲン化リン、オキシハロゲン化リン、
ホスゲン、トリクロロメチルクロロホルメート、トリホ
スゲン等が挙げられる。反応はチオ尿素（７）とハロゲ
ン化剤をトルエン等の適当な溶媒に溶解しておき、室温
ないし加熱下で数時間〜数十時間反応することによって
行うことが好ましい。また、ここで得られるイミニウム
塩（８）は単離してもよいが、単離することなく次の工
程６に用いることもできる。
【００２６】（６）工程６ イミニウム塩（８）と一級アミン（９）とを塩基の存在
下で反応せしめることにより本発明の二環性グアニジン
（１）が得られる。一級アミン（９）の具体例として
は、（Ｓ）−フェネチルアミン、（Ｒ）−フェネチルア
ミン、（Ｓ）−ナフチルアミン、（Ｒ）−ナフチルアミ
ン、（Ｓ）−アラニノール、（Ｒ）−アラニノール、
（Ｓ）−２−アミノブタノール、（Ｒ）−２−アミノブ
タノール、（Ｓ）−２−アミノ−ｎ−ペンタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−ｎ−ペンタノール、（Ｓ）−バリ
ノール、（Ｒ）−バリノール、（Ｓ）−ロイシノール、
（Ｒ）ロイシノール、（Ｓ）−イソロイシノール、
（Ｒ）−イソロイシノール、（Ｓ）−フェニルグリシノ
ール、（Ｒ）−フェニルグリシノール、（Ｓ）−フェニ
ルアラニノール、（Ｒ）−フェニルアラニノール等を挙
げることができる。ここで使用される塩基としては、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルアニリ
ン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム等の無機塩基が挙げられるが、反応に使用されるア
ミンを塩基として使用することもできる。反応はイミニ
ウム塩（８）か一級アミン（９）のどちらか一方をベン
ゼン、アセトニトリル、塩化メチレン等の適当な溶媒に
溶解しておき、室温あるいは冷却下に他方をゆっくりと
滴下することにより行うのが好ましい。
下で反応せしめることにより本発明の二環性グアニジン
（１）が得られる。一級アミン（９）の具体例として
は、（Ｓ）−フェネチルアミン、（Ｒ）−フェネチルア
ミン、（Ｓ）−ナフチルアミン、（Ｒ）−ナフチルアミ
ン、（Ｓ）−アラニノール、（Ｒ）−アラニノール、
（Ｓ）−２−アミノブタノール、（Ｒ）−２−アミノブ
タノール、（Ｓ）−２−アミノ−ｎ−ペンタノール、
（Ｒ）−２−アミノ−ｎ−ペンタノール、（Ｓ）−バリ
ノール、（Ｒ）−バリノール、（Ｓ）−ロイシノール、
（Ｒ）ロイシノール、（Ｓ）−イソロイシノール、
（Ｒ）−イソロイシノール、（Ｓ）−フェニルグリシノ
ール、（Ｒ）−フェニルグリシノール、（Ｓ）−フェニ
ルアラニノール、（Ｒ）−フェニルアラニノール等を挙
げることができる。ここで使用される塩基としては、ト
リエチルアミン、トリブチルアミン、ジメチルアニリ
ン、ピリジン等の有機塩基、炭酸カリウム、炭酸ナトリ
ウム等の無機塩基が挙げられるが、反応に使用されるア
ミンを塩基として使用することもできる。反応はイミニ
ウム塩（８）か一級アミン（９）のどちらか一方をベン
ゼン、アセトニトリル、塩化メチレン等の適当な溶媒に
溶解しておき、室温あるいは冷却下に他方をゆっくりと
滴下することにより行うのが好ましい。
【００２７】本発明化合物（１）は、種々の不斉合成反
応に不斉合成試薬として用いることができる。例えば、
本発明化合物（１）を触媒として用いる不斉マイケル付
加反応は次の反応式によって実施することができる。
応に不斉合成試薬として用いることができる。例えば、
本発明化合物（１）を触媒として用いる不斉マイケル付
加反応は次の反応式によって実施することができる。
【００２８】
【化４】
【００２９】〔式中、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8 は有機基
を示す〕
を示す〕
【００３０】すなわち、エノン（１０）、マロン酸ジエ
ステル（１１）を各１当量と触媒量の本発明化合物
（１）をクロロホルム、塩化メチレン、トルエン、テト
ラヒドロフラン等の不活性溶媒中に加え、加熱下あるい
は室温付近で反応させればマイケル付加反応がエナンチ
オ選択的に進行し、目的とする光学活性なマイケル付加
体（１２）を容易に得ることができる。このマイケル付
加体（１２）は、常法に従い、エステルの加水分解、脱
炭酸反応を経て医薬品原料として有用な光学活性なケト
カルボン酸に導くことができる。なお、上記反応に触媒
として用いた（１）は特に精製の操作を必要とせず再使
用することができる。ここで、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8
で示される有機基としては、脂肪族基、芳香族基いずれ
でもよい。
ステル（１１）を各１当量と触媒量の本発明化合物
（１）をクロロホルム、塩化メチレン、トルエン、テト
ラヒドロフラン等の不活性溶媒中に加え、加熱下あるい
は室温付近で反応させればマイケル付加反応がエナンチ
オ選択的に進行し、目的とする光学活性なマイケル付加
体（１２）を容易に得ることができる。このマイケル付
加体（１２）は、常法に従い、エステルの加水分解、脱
炭酸反応を経て医薬品原料として有用な光学活性なケト
カルボン酸に導くことができる。なお、上記反応に触媒
として用いた（１）は特に精製の操作を必要とせず再使
用することができる。ここで、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 、Ｒ8
で示される有機基としては、脂肪族基、芳香族基いずれ
でもよい。
【００３１】
【発明の効果】本発明化合物を不斉合成試薬として用い
れば、光学活性化合物を選択的かつ高収率で製造するこ
とができる。
れば、光学活性化合物を選択的かつ高収率で製造するこ
とができる。
【００３２】
【実施例】以下、実施例、製造例等を挙げて本発明を更
に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
に詳細に説明するが、本発明はこれに限定されるもので
はない。
【００３３】製造例１ Ｎα−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−
（Ｓ）−プロリンアミドの製造 塩化メチレン１００ml中にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−プロリン１０．００ｇ（４６．５mmo
l）、（Ｓ）−α−フェネチルアミン５．６３ｇ（４
６．５mmol）及びトリエチルアミン１１．２７ｇ（１１
１．６mmol）を加え、この中に２−クロロ−１，３−ジ
メチルイミダゾリニウムクロライド９．４３ｇ（５５．
８mmol）の塩化メチレン３０ml溶液を水冷下ゆっくりと
滴下し、終了後更に３時間攪拌を続けた。反応液にクエ
ン酸水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液は水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、減圧下にて溶媒
を留去して赤褐色油状物１７．９８ｇを得た。この油状
物はこれ以上の精製を行わず次の工程に用いた。
ルボニル）−Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−
（Ｓ）−プロリンアミドの製造 塩化メチレン１００ml中にＮ−（ｔｅｒｔ−ブトキシカ
ルボニル）−Ｌ−プロリン１０．００ｇ（４６．５mmo
l）、（Ｓ）−α−フェネチルアミン５．６３ｇ（４
６．５mmol）及びトリエチルアミン１１．２７ｇ（１１
１．６mmol）を加え、この中に２−クロロ−１，３−ジ
メチルイミダゾリニウムクロライド９．４３ｇ（５５．
８mmol）の塩化メチレン３０ml溶液を水冷下ゆっくりと
滴下し、終了後更に３時間攪拌を続けた。反応液にクエ
ン酸水溶液を加え塩化メチレンで抽出し、抽出液は水、
飽和炭酸水素ナトリウム水溶液、水で順次洗浄し、無水
硫酸マグネシウムで乾燥した。次いで、減圧下にて溶媒
を留去して赤褐色油状物１７．９８ｇを得た。この油状
物はこれ以上の精製を行わず次の工程に用いた。
【００３４】製造例２ Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエ
チル〕−（Ｓ）−プロリンアミドの製造 トリフルオロ酢酸３０ｇと塩化メチレン７０ｇの混液中
にＮα−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−（Ｓ）−プロリンア
ミド１７．９８ｇを加え、室温で１８時間攪拌した。反
応液に水酸化カリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出
し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。次いで減圧下に溶媒を留去して得た赤褐色油状物
９．４７ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 Ｃ
ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ）にて精製し、標記化合物を９．０
２ｇ（２工程の収率８９％）得た。
チル〕−（Ｓ）−プロリンアミドの製造 トリフルオロ酢酸３０ｇと塩化メチレン７０ｇの混液中
にＮα−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｎ−
〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−（Ｓ）−プロリンア
ミド１７．９８ｇを加え、室温で１８時間攪拌した。反
応液に水酸化カリウム水溶液を加え塩化メチレンで抽出
し、抽出液は水洗後、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。次いで減圧下に溶媒を留去して得た赤褐色油状物
９．４７ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 Ｃ
ＨＣｌ3／ＭｅＯＨ）にて精製し、標記化合物を９．０
２ｇ（２工程の収率８９％）得た。
【００３５】製造例３ Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエ
チル〕−（Ｓ）−２−ピロリジンメタンアミンの製造 テトラヒドロフラン２００ml中に水素化リチウムアルミ
ニウム４．７１ｇ（１２４．１mmol）を加え、この中に
Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−（Ｓ）−プロリ
ンアミド９．０２ｇ（４１．４mmol）のテトラヒドロフ
ラン３０ml溶液をゆっくりと滴下し、滴下終了後更に６
０℃で１４時間加熱した。放冷後、反応液を飽和硫酸ナ
トリウム水溶液中に加え不溶物を濾去し、塩化メチレン
で抽出した。抽出液は、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去して赤褐色粘稠油状物９．５９ｇを
得た。この油状物はこれ以上の精製を行わず次の工程に
用いた。
チル〕−（Ｓ）−２−ピロリジンメタンアミンの製造 テトラヒドロフラン２００ml中に水素化リチウムアルミ
ニウム４．７１ｇ（１２４．１mmol）を加え、この中に
Ｎ−〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−（Ｓ）−プロリ
ンアミド９．０２ｇ（４１．４mmol）のテトラヒドロフ
ラン３０ml溶液をゆっくりと滴下し、滴下終了後更に６
０℃で１４時間加熱した。放冷後、反応液を飽和硫酸ナ
トリウム水溶液中に加え不溶物を濾去し、塩化メチレン
で抽出した。抽出液は、無水硫酸ナトリウムで乾燥後、
減圧下に溶媒を留去して赤褐色粘稠油状物９．５９ｇを
得た。この油状物はこれ以上の精製を行わず次の工程に
用いた。
【００３６】製造例４ （５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビシ
クロ〔３．３．０〕オクタンの製造 塩化メチレン１００ml中にＮ−〔（Ｓ）−１−フェニル
エチル〕−（Ｓ）−２−ピロリジンメタンアミン９．５
９ｇ及びトリエチルアミン９．５０ｇ（９４．０mmol）
を加え、この中にチオホスゲン５．４１ｇ（４７．０mm
ol）を氷冷下にゆっくりと滴下し、滴下終了後室温で５
時間攪拌を続けた。反応液に希塩酸水溶液を加え塩化メ
チレンで抽出し、抽出液は水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。次いで減圧下に溶媒を留去して得た暗赤色油状物
８．２４ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物を
４．７４ｇ（２工程の収率４７％）得た。
〔（Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビシ
クロ〔３．３．０〕オクタンの製造 塩化メチレン１００ml中にＮ−〔（Ｓ）−１−フェニル
エチル〕−（Ｓ）−２−ピロリジンメタンアミン９．５
９ｇ及びトリエチルアミン９．５０ｇ（９４．０mmol）
を加え、この中にチオホスゲン５．４１ｇ（４７．０mm
ol）を氷冷下にゆっくりと滴下し、滴下終了後室温で５
時間攪拌を続けた。反応液に希塩酸水溶液を加え塩化メ
チレンで抽出し、抽出液は水、飽和炭酸水素ナトリウム
水溶液で順次洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥し
た。次いで減圧下に溶媒を留去して得た暗赤色油状物
８．２４ｇをシリカゲルクロマトグラフィー（溶媒 ｎ
−ヘキサン／酢酸エチル）にて精製し、標記化合物を
４．７４ｇ（２工程の収率４７％）得た。
【００３７】粘稠油状物 〔α〕D 23＝−314.81°（ｃ＝1.00,CHCl3) ＩＲνmax neatcm-1：1435,1300,1265 ＵＶλmax MeOHnm：206.8(ε16500), 246.8(ε18500)
【００３８】1H-NMR(CDCl3）δ：1.03-1.17(1H,m), 1.5
5(3H,d,J=7.1Hz),1.80-1.99(3H,m), 2.98(1H,dd,J=3.5
and 10.2Hz),3.28-3.36(1H,m), 3.61(1H,t,J=10.2Hz),
3.80-3.86(1H,m), 4.10-4.19(1H,m),6.07(1H,q,J=7.1H
z), 7.25-7.35(5H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.92, 24.01, 30.15, 45.68, 47.
80, 53.04, 59.14,76.57, 77.00, 77.42, 126.53, 127.
14, 128.13,139.26, 185.12 MS(FAB)：m/z=247(M+1+)
5(3H,d,J=7.1Hz),1.80-1.99(3H,m), 2.98(1H,dd,J=3.5
and 10.2Hz),3.28-3.36(1H,m), 3.61(1H,t,J=10.2Hz),
3.80-3.86(1H,m), 4.10-4.19(1H,m),6.07(1H,q,J=7.1H
z), 7.25-7.35(5H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.92, 24.01, 30.15, 45.68, 47.
80, 53.04, 59.14,76.57, 77.00, 77.42, 126.53, 127.
14, 128.13,139.26, 185.12 MS(FAB)：m/z=247(M+1+)
【００３９】実施例１ （５Ｓ）−２−〔（１Ｓ）−１
−フェニルエチルイミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−フェ
ニルエチル〕−１，３−ジアザビシクロ〔３．３．０〕
オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．４１ｇ（９．８０mm
ol）及びオキザリルクロライド１．５０ｇ（１１．７７
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得られた残渣を塩化メチレン５０
mlに溶解し、これを（Ｓ）−α−フェネチルアミン１．
４２ｇ（１１．７２mmol）、トリエチルアミン１．９８
ｇ（１９．６０mmol）及び塩化メチレン５０mlの混液中
に滴下し、滴下終了後更に１時間攪拌を続けた。次いで
反応液に希塩酸水溶液を加え塩化メチレンで抽出した。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去して得た残渣を温水に溶解し、トルエンで２回洗
浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で強アルカリ性
とした後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して標記化合
物２．１６ｇ（収率６６％）を得た。得られた化合物の
物性は以下の通りである。
−フェニルエチルイミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−フェ
ニルエチル〕−１，３−ジアザビシクロ〔３．３．０〕
オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．４１ｇ（９．８０mm
ol）及びオキザリルクロライド１．５０ｇ（１１．７７
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得られた残渣を塩化メチレン５０
mlに溶解し、これを（Ｓ）−α−フェネチルアミン１．
４２ｇ（１１．７２mmol）、トリエチルアミン１．９８
ｇ（１９．６０mmol）及び塩化メチレン５０mlの混液中
に滴下し、滴下終了後更に１時間攪拌を続けた。次いで
反応液に希塩酸水溶液を加え塩化メチレンで抽出した。
抽出液を無水硫酸マグネシウムで乾燥後、減圧下に溶媒
を留去して得た残渣を温水に溶解し、トルエンで２回洗
浄した。水層を水酸化ナトリウム水溶液で強アルカリ性
とした後、塩化メチレンで抽出した。抽出液を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に溶媒を留去して標記化合
物２．１６ｇ（収率６６％）を得た。得られた化合物の
物性は以下の通りである。
【００４０】粘稠油状物 〔α〕D 23＝−73.60°（ｃ＝1.00,CHCl3) ＩＲνmax neatcm-1：1640 ＵＶλmax MeOHnm：208.0(ε30800)
【００４１】1H-NMR(CDCl3）δ：1.24-1.31(1H,m), 1.3
8(1H,d,J=6.4Hz),1.49(1H,d,J=7.0Hz), 1.60-1.67(1H,
m),1.73-1.79(1H,m), 2.64(1H,dd,J=4.0 and 8.2Hz),2.
82-2.90(1H,m), 3.18-3.23(1H,m),3.28(1H,t,J=8.2Hz),
3.63-3.72(1H,m)4.79(1H,q,J=6.4Hz), 5.55(1H,q,J=7.
0Hz),7.12-7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.52, 26.30, 27.92, 30.92, 44.
50, 50.43, 52.00,56.63, 59.05, 76.57, 77.00, 77.4
2, 125.54, 126.14,126.51, 127.19, 127.82, 128.03,
142.11, 149.45,157.12 RHFBMS m/z 334.2272(calcd for C12H28N3:334.2283)
8(1H,d,J=6.4Hz),1.49(1H,d,J=7.0Hz), 1.60-1.67(1H,
m),1.73-1.79(1H,m), 2.64(1H,dd,J=4.0 and 8.2Hz),2.
82-2.90(1H,m), 3.18-3.23(1H,m),3.28(1H,t,J=8.2Hz),
3.63-3.72(1H,m)4.79(1H,q,J=6.4Hz), 5.55(1H,q,J=7.
0Hz),7.12-7.46(10H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.52, 26.30, 27.92, 30.92, 44.
50, 50.43, 52.00,56.63, 59.05, 76.57, 77.00, 77.4
2, 125.54, 126.14,126.51, 127.19, 127.82, 128.03,
142.11, 149.45,157.12 RHFBMS m/z 334.2272(calcd for C12H28N3:334.2283)
【００４２】実施例２ （５Ｓ）−２−〔（１Ｓ）−１
−ベンジル−２−ヒドロキシエチルイミノ〕−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．４１ｇ（９．８０mm
ol）及びオキザリルクロライド１．５０ｇ（１１．７７
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン５０mlに
溶解し、これを（Ｓ）−フェニルアラニノール１．７８
ｇ（１１．７５mmol）、トリエチルアミン１．９８ｇ
（１９．５９mmol）及び塩化メチレン５０mlの混液中に
滴下し、滴下終了後更に３０分間攪拌を続けた。以下、
実施例１と同様の操作を行い標記化合物を２．７６ｇ
（収率７８％）得た。得られた化合物の物性は以下の通
りである。
−ベンジル−２−ヒドロキシエチルイミノ〕−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．４１ｇ（９．８０mm
ol）及びオキザリルクロライド１．５０ｇ（１１．７７
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン５０mlに
溶解し、これを（Ｓ）−フェニルアラニノール１．７８
ｇ（１１．７５mmol）、トリエチルアミン１．９８ｇ
（１９．５９mmol）及び塩化メチレン５０mlの混液中に
滴下し、滴下終了後更に３０分間攪拌を続けた。以下、
実施例１と同様の操作を行い標記化合物を２．７６ｇ
（収率７８％）得た。得られた化合物の物性は以下の通
りである。
【００４３】粘稠油状物 〔α〕D 23＝−121.72°（ｃ＝1.00,CHCl3) ＩＲνmax neatcm-1：1635 ＵＶλmax MeOHnm：206.4(ε24800)
【００４４】1H-NMR(CDCl3）δ：1.27-1.38(1H,m), 1.3
9(3H,d,J=7.1Hz),1.70-1.90(3H,m), 2.68-2.85(3H,m),
3.23-3.70(6H,m), 3.93-3.95(1H,m),5.35(1H,q,J=7.1H
z), 7.15-7.35(10H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：15.40, 26.62, 31.23, 40.13, 44.
74, 50.64, 51.78,58.19, 59.22, 65.44, 125.64, 126.
75, 126.93,127.96, 128.27, 128.32, 129.56, 140.03,
142.06,159.27 HRFBMS m/z 364.2380(calcd for C23H30ON3:364.2389)
9(3H,d,J=7.1Hz),1.70-1.90(3H,m), 2.68-2.85(3H,m),
3.23-3.70(6H,m), 3.93-3.95(1H,m),5.35(1H,q,J=7.1H
z), 7.15-7.35(10H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：15.40, 26.62, 31.23, 40.13, 44.
74, 50.64, 51.78,58.19, 59.22, 65.44, 125.64, 126.
75, 126.93,127.96, 128.27, 128.32, 129.56, 140.03,
142.06,159.27 HRFBMS m/z 364.2380(calcd for C23H30ON3:364.2389)
【００４５】実施例３ （５Ｓ）−２−〔（１Ｓ）−１
−（ナフチル）エチルイミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−
フェニルエチル〕−１，３−ジアザビシクロ〔３．３．
０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．１０ｇ（８．５２mm
ol）及びオキザリルクロライド１．３０ｇ（１０．２４
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン２０mlに
溶解し、これを（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）
エチルアミン１．３９ｇ（８．１２mmol）、トリエチル
アミン１．６４ｇ（１６．２５mmol）及び塩化メチレン
３０mlの混液中に滴下し、滴下終了後さらに更に１時間
攪拌を続けた。以下、実施例１と同様の操作を行い標記
化合物を１．１４ｇ（収率３５％）得た。得られた化合
物の物性は以下の通りである。
−（ナフチル）エチルイミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−
フェニルエチル〕−１，３−ジアザビシクロ〔３．３．
０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．１０ｇ（８．５２mm
ol）及びオキザリルクロライド１．３０ｇ（１０．２４
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン２０mlに
溶解し、これを（Ｓ）−（−）−１−（１−ナフチル）
エチルアミン１．３９ｇ（８．１２mmol）、トリエチル
アミン１．６４ｇ（１６．２５mmol）及び塩化メチレン
３０mlの混液中に滴下し、滴下終了後さらに更に１時間
攪拌を続けた。以下、実施例１と同様の操作を行い標記
化合物を１．１４ｇ（収率３５％）得た。得られた化合
物の物性は以下の通りである。
【００４６】樹脂状物 〔α〕D 22＝＋78.74°（ｃ＝1.00,CHCl3) ＩＲνmax KBrcm-1：1640 ＵＶλmax MeOHnm：224.8(ε9800), 281.6(ε700)
【００４７】1H-NMR(CDCl3）δ：1.19-1.32(1H,m), 1.4
6-1.52(1H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz), 1.56(3H,d,J=7.0H
z),1.71-1.95(2H,m), 2.69(1H,dd,J=3.8 and 8.3Hz),2.
70-2.76(1H,m), 3.09-3.15(1H,m),3.34(1H,t,J=8.3Hz),
3.68-3.74(1H,m),5.53(1H,q,J=6.4Hz), 5.64(1H,q,J=
7.0Hz),7.23-7.49(8H,m), 7.68(1H,d,J=8.1Hz),7.83-7.
88(2H,m), 8.30(1H,d,J=8.3Hz)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.84, 26.36, 27.28, 31.04, 44.
77, 50.65, 51.34,53.60, 59.22, 123.67, 124.90, 12
5.34, 125.95,126.17, 126.64, 127.31, 128.18, 128.7
5, 130,38,133.77, 142.36, 145.74, 157.03
6-1.52(1H,m),1.51(3H,d,J=6.4Hz), 1.56(3H,d,J=7.0H
z),1.71-1.95(2H,m), 2.69(1H,dd,J=3.8 and 8.3Hz),2.
70-2.76(1H,m), 3.09-3.15(1H,m),3.34(1H,t,J=8.3Hz),
3.68-3.74(1H,m),5.53(1H,q,J=6.4Hz), 5.64(1H,q,J=
7.0Hz),7.23-7.49(8H,m), 7.68(1H,d,J=8.1Hz),7.83-7.
88(2H,m), 8.30(1H,d,J=8.3Hz)13 C-NMR(CDCl3) δ：14.84, 26.36, 27.28, 31.04, 44.
77, 50.65, 51.34,53.60, 59.22, 123.67, 124.90, 12
5.34, 125.95,126.17, 126.64, 127.31, 128.18, 128.7
5, 130,38,133.77, 142.36, 145.74, 157.03
【００４８】実施例４ （５Ｓ）−２−〔（１Ｒ）−１
−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルイミノ〕−３
−〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．１０ｇ（８．５２mm
ol）及びオキザリルクロライド１．３０ｇ（１０．２４
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン２０ml中
に溶解し、これを（Ｒ）−バリノール０．８４ｇ（８．
１２mmol）、トリエチルアミン１．６４ｇ（１６．２５
mmol）及び塩化メチレン３０mlの混液中に滴下し、滴下
終了後更に１時間攪拌を続けた。以下、実施例１と同様
の操作を行い標記化合物を１．０５ｇ（収率３９％）得
た。得られた化合物の物性は以下の通りである。
−ヒドロキシメチル−２−メチルプロピルイミノ〕−３
−〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザ
ビシクロ〔３．３．０〕オクタンの製造 トルエン５０ml中に（５Ｓ）−２−チオキソ−３−
〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−１，３−ジアザビ
シクロ〔３．３．０〕オクタン２．１０ｇ（８．５２mm
ol）及びオキザリルクロライド１．３０ｇ（１０．２４
mmol）を加え、６０℃で８時間加熱攪拌した。放冷後、
反応液を減圧濃縮して得た残渣を塩化メチレン２０ml中
に溶解し、これを（Ｒ）−バリノール０．８４ｇ（８．
１２mmol）、トリエチルアミン１．６４ｇ（１６．２５
mmol）及び塩化メチレン３０mlの混液中に滴下し、滴下
終了後更に１時間攪拌を続けた。以下、実施例１と同様
の操作を行い標記化合物を１．０５ｇ（収率３９％）得
た。得られた化合物の物性は以下の通りである。
【００４９】粘稠油状物 〔α〕D 21＝−93.29°（ｃ＝1.00,CHCl3) ＩＲνmax neatcm-1：1645 ＵＶλmax MeOHnm：207.6(ε14200)
【００５０】1H-NMR(CDCl3）δ：0.82(3H,d,J=6.8Hz),
0.94(3H,d,J=6.6Hz),1.32(3H,d,J=5.9Hz), 1.65-1.80(5
H,m),2.33(1H,dd,J=7.3 and 11.3Hz),2.66(1H,dd,J=5.0
and 11.3Hz),3.28-3.39(2H,m), 3.73-3.86(3H,m),3.91
(1H,t,J=7.7Hz), 4.20(1H,t,J=7.7Hz),7.21-7.34(5H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：17.34, 18.89, 23.48, 24.39, 29.
59, 33.13, 47.82,51.48, 58.21, 58.49, 69.87, 126.4
2, 126.53, ,128.08, 145.60, 160.15 MS(FAB):m/z=316(M+1+)
0.94(3H,d,J=6.6Hz),1.32(3H,d,J=5.9Hz), 1.65-1.80(5
H,m),2.33(1H,dd,J=7.3 and 11.3Hz),2.66(1H,dd,J=5.0
and 11.3Hz),3.28-3.39(2H,m), 3.73-3.86(3H,m),3.91
(1H,t,J=7.7Hz), 4.20(1H,t,J=7.7Hz),7.21-7.34(5H,m)13 C-NMR(CDCl3) δ：17.34, 18.89, 23.48, 24.39, 29.
59, 33.13, 47.82,51.48, 58.21, 58.49, 69.87, 126.4
2, 126.53, ,128.08, 145.60, 160.15 MS(FAB):m/z=316(M+1+)
【００５１】参考例 ２−シクロペンテノンとマロン酸
ジベンジルエステルとの反応
ジベンジルエステルとの反応
【００５２】
【化５】
【００５３】クロロホルム５ml中に２−シクロペンテノ
ン３２mg（３．９×１０-4mol）、マロン酸ジベンジル
エステル９３mg（３．３×１０-4mol）及び（５Ｓ）−
２−〔（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル
イミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−
１，３−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン１２mg
（３．３×１０-5mol）を加え２５日間加熱還流した。
放冷後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精
製し、３−オキソシクロペンチルマロン酸ジベンジルエ
ステルを１６mg得た。この化合物の光学純度を決定する
ために、ｐ−トルエンスルホン酸存在下２−エチル−２
−メチル−１，３−ジオキソランとの反応により３−オ
キソシクロペンチルマロン酸ジベンジルエステル・エチ
レンアセタールに誘導し、ＨＰＬＣ分析（カラム：ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，移動相：ｎ−ヘキサン：イソプ
ロパノール＝４０：１）したところＲ：Ｓの比は３９：
６１であった。
ン３２mg（３．９×１０-4mol）、マロン酸ジベンジル
エステル９３mg（３．３×１０-4mol）及び（５Ｓ）−
２−〔（１Ｓ）−１−ベンジル−２−ヒドロキシエチル
イミノ〕−３−〔（１Ｓ）−１−フェニルエチル〕−
１，３−ジアザビシクロ〔３．３．０〕オクタン１２mg
（３．３×１０-5mol）を加え２５日間加熱還流した。
放冷後、反応液をシリカゲルクロマトグラフィーにて精
製し、３−オキソシクロペンチルマロン酸ジベンジルエ
ステルを１６mg得た。この化合物の光学純度を決定する
ために、ｐ−トルエンスルホン酸存在下２−エチル−２
−メチル−１，３−ジオキソランとの反応により３−オ
キソシクロペンチルマロン酸ジベンジルエステル・エチ
レンアセタールに誘導し、ＨＰＬＣ分析（カラム：ＣＨ
ＩＲＡＬＣＥＬ ＯＤ，移動相：ｎ−ヘキサン：イソプ
ロパノール＝４０：１）したところＲ：Ｓの比は３９：
６１であった。
Claims (1)
- 【請求項１】 次の一般式（１） 【化１】 〔式中、Ｒ1 はアルキル基を示し、Ｒ2 はアルキル基、
アリール基又はアラルキル基を示し、Ｒ3 はアルキル基
又はヒドロキシアルキル基を示し、＊は不斉炭素の位置
を示す〕で表わされる光学活性二環性グアニジン誘導体
又はその塩。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30207698A JP2000128882A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 光学活性二環性グアニジン誘導体 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP30207698A JP2000128882A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 光学活性二環性グアニジン誘導体 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2000128882A true JP2000128882A (ja) | 2000-05-09 |
Family
ID=17904639
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP30207698A Pending JP2000128882A (ja) | 1998-10-23 | 1998-10-23 | 光学活性二環性グアニジン誘導体 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2000128882A (ja) |
-
1998
- 1998-10-23 JP JP30207698A patent/JP2000128882A/ja active Pending
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