JP2000109483A - 含窒素複素環化合物の製造方法 - Google Patents
含窒素複素環化合物の製造方法Info
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Abstract
(57)【要約】
【課題】下記一般式（２）で表される含窒素複素環化合
物の製造方法の提供。 【解決手段】 下記一般式（２） 【化２】 （２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、下記一般式（３） 【化３】 （３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
前記方法。
物の製造方法の提供。 【解決手段】 下記一般式（２） 【化２】 （２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、下記一般式（３） 【化３】 （３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
前記方法。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、含窒素複素環化合
物の製造方法に関するものである。
物の製造方法に関するものである。
【０００２】
【従来の技術】天然由来の核酸塩基は相補的な分子構造
持つもの同士が数個の水素結合対を介して選択的に結合
する。核酸塩基であるアデニンはチミジンとの間で水素
結合を介在して選択的に結合する。結合は核酸塩基上の
ある決まった原子の間でおこり、この場合には２本の水
素結合対が形成される。また同じようにシチジンはグア
ニンとの間で水素結合を介在して選択的に結合するが、
先の場合とは異なり３本の水素結合対が生じる。特定の
核酸塩基同士の結合対の形成は、生命現象の根本である
遺伝子（核酸）の生化学機能の発現に必須な性質であ
り、生化学現象としてよく観察されきたところである。
また、核酸塩基の選択的な結合の形成は物理化学現象と
して、様々な分光学的な手法やＸ旋回折などで詳細が明
らかにされている。このような水素結合に基づく核酸塩
基間の相補的な結合は、核酸関連物質または核酸塩基の
部分構造をもつ有用物質の回収、精製に利用されてき
た。例えば、回収、精製を対象とする核酸塩基に対し
て、それと相補的な構造を持つ核酸塩基を適宜な方法で
化学結合させた不溶性の担体を予め用意し、この担体に
対象とする核酸塩基を含む原料を接触させれば目的の核
酸塩基は選択的に担体に捕捉される。再沈殿法、抽出
法、イオン交換法による核酸関連物質の回収方法に比べ
て、核酸塩基間の相補的な結合力を利用した回収方法
は、目的物質の回収率に優れ、一段階当たりの精製の効
率が高いという特徴を持つ重要な方法である。特に化学
的挙動の酷似した核酸関連物質間の相互分離、とりわけ
液体クロマトグラフによる分離では高い理論段数を必要
とするために核酸塩基の特異的な相互作用の利用は必須
の方法となっている。従来より、上記のような回収・精
製、又は分析の目的では、対象とする核酸関連物質を選
択的に捕捉する材料もまた天然の核酸関連化合物やその
部分修飾化合物が専ら利用されてきた。しかし、捕捉材
料として天然の核酸関連化合物は、小さな分子種である
ために担体上への固定化に利用できる官能基が少なく、
結合方法が非常に限られている。担体への固定化位置が
不適当であると、核酸塩基間の水素結合形成が阻害さ
れ、本来の相補的な構造をもつ核酸塩基間の選択的結合
能が発現されず、担体の有効性が失われる。
持つもの同士が数個の水素結合対を介して選択的に結合
する。核酸塩基であるアデニンはチミジンとの間で水素
結合を介在して選択的に結合する。結合は核酸塩基上の
ある決まった原子の間でおこり、この場合には２本の水
素結合対が形成される。また同じようにシチジンはグア
ニンとの間で水素結合を介在して選択的に結合するが、
先の場合とは異なり３本の水素結合対が生じる。特定の
核酸塩基同士の結合対の形成は、生命現象の根本である
遺伝子（核酸）の生化学機能の発現に必須な性質であ
り、生化学現象としてよく観察されきたところである。
また、核酸塩基の選択的な結合の形成は物理化学現象と
して、様々な分光学的な手法やＸ旋回折などで詳細が明
らかにされている。このような水素結合に基づく核酸塩
基間の相補的な結合は、核酸関連物質または核酸塩基の
部分構造をもつ有用物質の回収、精製に利用されてき
た。例えば、回収、精製を対象とする核酸塩基に対し
て、それと相補的な構造を持つ核酸塩基を適宜な方法で
化学結合させた不溶性の担体を予め用意し、この担体に
対象とする核酸塩基を含む原料を接触させれば目的の核
酸塩基は選択的に担体に捕捉される。再沈殿法、抽出
法、イオン交換法による核酸関連物質の回収方法に比べ
て、核酸塩基間の相補的な結合力を利用した回収方法
は、目的物質の回収率に優れ、一段階当たりの精製の効
率が高いという特徴を持つ重要な方法である。特に化学
的挙動の酷似した核酸関連物質間の相互分離、とりわけ
液体クロマトグラフによる分離では高い理論段数を必要
とするために核酸塩基の特異的な相互作用の利用は必須
の方法となっている。従来より、上記のような回収・精
製、又は分析の目的では、対象とする核酸関連物質を選
択的に捕捉する材料もまた天然の核酸関連化合物やその
部分修飾化合物が専ら利用されてきた。しかし、捕捉材
料として天然の核酸関連化合物は、小さな分子種である
ために担体上への固定化に利用できる官能基が少なく、
結合方法が非常に限られている。担体への固定化位置が
不適当であると、核酸塩基間の水素結合形成が阻害さ
れ、本来の相補的な構造をもつ核酸塩基間の選択的結合
能が発現されず、担体の有効性が失われる。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】本発明は、天然の核酸
塩基と同等以上の結合力、選択性、結合数を持ち、かつ
化学修飾によっても結合能の阻害のない 、含窒素複素
環化合物の製造方法を提供することをその課題とする。
塩基と同等以上の結合力、選択性、結合数を持ち、かつ
化学修飾によっても結合能の阻害のない 、含窒素複素
環化合物の製造方法を提供することをその課題とする。
【０００４】
【課題を解決のための手段】本発明者らは、前期課題を
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、発明を完成するに至
った。本発明によれば、以下の発明が提供される。 下記一般式（２）
解決すべく鋭意研究を重ねた結果、発明を完成するに至
った。本発明によれば、以下の発明が提供される。 下記一般式（２）
【化２】 （２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（３）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（３）
【化３】 （３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造。 下記一般式（４）
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造。 下記一般式（４）
【化４】 （４） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（５）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（５）
【化５】 （５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環製造方法。 下記一般式（６）
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環製造方法。 下記一般式（６）
【化６】 （６） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（７）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（７）
【化７】 （７） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（８）
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（８）
【化８】 （８） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（９）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（９）
【化９】 （９） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１０）
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１０）
【化１０】 （１０） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１１）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１１）
【化１１】 （１１） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１２）
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１２）
【化１２】 （１２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１３）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１３）
【化１３】 （１３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１４）
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 下記一般式（１４）
【化１４】 （１４） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１５）
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１５）
【化１５】 （１５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。
環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。
【０００５】
【発明の実施の形態】本発明の核酸塩基捕捉剤は、下記
一般式（１）で表される含窒素複素環化合物である。
一般式（１）で表される含窒素複素環化合物である。
【化１】 （１） 前記一般式（１）において、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3，Ｒ4は、置
換又は未置換のアミノ基、ヒドロキシル基又はフッ素原
子であるが、その少なくとも１つはヒドロキシル基又は
フッ素原子である。また、合成中間体に適度な溶解性を
付与するために置換基に置換アミノ基を一つ以上導入す
るのが好ましい。このとき、置換のアミノ基の置換基は
単純な直鎖構造のアルキル基ばかりでなく、分枝構造の
もの、環構造のアルキル基でもよい。また、置換アミノ
基は、アルキル基に限らず、アリール基やアリールアル
キル基等の置換基を有するものであってもよい。さら
に、これらのアルキル基や、アリール基、アリールアル
キル基は、核酸塩基の捕捉を妨害することのない置換
基、例えば、アルコキシ基、エステル基、アシル基等の
置換基を有していてもよい。アルキル基を有する置換ア
ミノ基において、そのアルキル基の炭素数は１〜２５、
好ましくは８〜２０である。
換又は未置換のアミノ基、ヒドロキシル基又はフッ素原
子であるが、その少なくとも１つはヒドロキシル基又は
フッ素原子である。また、合成中間体に適度な溶解性を
付与するために置換基に置換アミノ基を一つ以上導入す
るのが好ましい。このとき、置換のアミノ基の置換基は
単純な直鎖構造のアルキル基ばかりでなく、分枝構造の
もの、環構造のアルキル基でもよい。また、置換アミノ
基は、アルキル基に限らず、アリール基やアリールアル
キル基等の置換基を有するものであってもよい。さら
に、これらのアルキル基や、アリール基、アリールアル
キル基は、核酸塩基の捕捉を妨害することのない置換
基、例えば、アルコキシ基、エステル基、アシル基等の
置換基を有していてもよい。アルキル基を有する置換ア
ミノ基において、そのアルキル基の炭素数は１〜２５、
好ましくは８〜２０である。
【０００６】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（２）
素環化合物のうち、下記一般式（２）
【化２】 （２） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（３）
合物は、下記一般式（３）
【化３】 （３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物を加水分解することによって得ることができる。この
場合、加水分解剤としては、触媒としてＫＯＨと１８−
クラウン−６を含む水溶液の使用が好ましい。また、前
記一般式（３）で表される化合物は、下記一般式（１
６）で表される化合物をアミンと反応させることによっ
て得ることができる。
物を加水分解することによって得ることができる。この
場合、加水分解剤としては、触媒としてＫＯＨと１８−
クラウン−６を含む水溶液の使用が好ましい。また、前
記一般式（３）で表される化合物は、下記一般式（１
６）で表される化合物をアミンと反応させることによっ
て得ることができる。
【化１６】 （１６）
【０００７】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（４）
素環化合物のうち、下記一般式（４）
【化４】 （４） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（５）
合物は、下記一般式（５）
【化５】 （５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物とアミンとを反応させることによって得ることができ
る。また、前記一般式（５）で表される化合物は、下記
一般式（１７）で表される化合物に含まれる塩素原子の
１つを加水分解することによって得ることができる。
物とアミンとを反応させることによって得ることができ
る。また、前記一般式（５）で表される化合物は、下記
一般式（１７）で表される化合物に含まれる塩素原子の
１つを加水分解することによって得ることができる。
【化１７】 （１７） 前記加水分解は、塩酸と酢酸を含む水溶液中で行うのが
好ましい。
好ましい。
【０００８】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（６）
素環化合物のうち、下記一般式（６）
【化６】 （６） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（７）
合物は、下記一般式（７）
【化７】 （７） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物をアミンと反応させることによって得ることができ
る。また、前記一般式（７）で表される化合物は、下記
一般式（１８）
物をアミンと反応させることによって得ることができ
る。また、前記一般式（７）で表される化合物は、下記
一般式（１８）
【化１８】 （１８） で表される化合物とアミンとを反応させた後、得られる
下記一般式（１９）
下記一般式（１９）
【化１９】 （１９） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物中に含まれる１つの塩素を加水分解することによっ
て得ることができる。
合物中に含まれる１つの塩素を加水分解することによっ
て得ることができる。
【０００９】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（８）
素環化合物のうち、下記一般式（８）
【化８】 （８） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（９）
合物は、下記一般式（９）
【化９】 （９） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物中に含まれる８位の塩素を加水分解することによって
得ることができる。この場合、加水分解剤としては、塩
酸とＮａＯＨを含む水溶液の使用が好ましい。また、前
記一般式（９）で表される化合物は、前記一般式（７）
で表される化合物に含まれる６位の塩素をアミンと反応
させることによって得ることができる。
物中に含まれる８位の塩素を加水分解することによって
得ることができる。この場合、加水分解剤としては、塩
酸とＮａＯＨを含む水溶液の使用が好ましい。また、前
記一般式（９）で表される化合物は、前記一般式（７）
で表される化合物に含まれる６位の塩素をアミンと反応
させることによって得ることができる。
【００１０】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１０）
素環化合物のうち、下記一般式（１０）
【化１０】 （１０） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（１１）
合物は、下記一般式（１１）
【化１１】 （１１） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物に含まれる２位の塩素をアミンと反応させることによ
って得ることができる。また、前記一般式（１１）で表
される化合物は、前記一般式（７）で表される化合物に
含まれる６位の塩素を加水分解させることによって得る
ことができる。この場合の加水分解は塩素と酢酸を含む
水溶液中で行なうのが好ましい。
物に含まれる２位の塩素をアミンと反応させることによ
って得ることができる。また、前記一般式（１１）で表
される化合物は、前記一般式（７）で表される化合物に
含まれる６位の塩素を加水分解させることによって得る
ことができる。この場合の加水分解は塩素と酢酸を含む
水溶液中で行なうのが好ましい。
【００１１】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１２）
素環化合物のうち、下記一般式（１２）
【化１２】 （１２） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（１３）
合物は、下記一般式（１３）
【化１３】 （１３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物中に含まれる２位の塩素にアミンを反応させることに
よって得ることができる。
物中に含まれる２位の塩素にアミンを反応させることに
よって得ることができる。
【００１２】本発明による前記一般式（１）の含窒素複
素環化合物のうち、下記一般式（１４）
素環化合物のうち、下記一般式（１４）
【化１４】 （１４） （式中、Ｒは水素又はアルキル基を示す）で表される化
合物は、下記一般式（１５）
合物は、下記一般式（１５）
【化１５】 （１５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される化合
物に含まれる２位と６位の塩素をフッ素原子とすること
によって得ることができる。この場合、フッ素化剤とし
ては、ＫＦ−１８−クラウン６を用いるのが好ましい。
物に含まれる２位と６位の塩素をフッ素原子とすること
によって得ることができる。この場合、フッ素化剤とし
ては、ＫＦ−１８−クラウン６を用いるのが好ましい。
【００１３】前記一般式（２）、（４）、（６）、
（８）及び（１０）で表わされる化合物中に含まれるヒ
ドロキシル基は、実際にはケト形の互変異性体として存
在する。例えば、前記一般式（２）の化合物のケト形の
互変異性体は下記一般式（２０）で表わされる。
（８）及び（１０）で表わされる化合物中に含まれるヒ
ドロキシル基は、実際にはケト形の互変異性体として存
在する。例えば、前記一般式（２）の化合物のケト形の
互変異性体は下記一般式（２０）で表わされる。
【化２０】 （２０） 前記一般式（２）の化合物の構造は、天然の核酸塩基の
一つであるシチジン二分子が縮合した構造に相当する。
前記一般式（４）の化合物の構造は、天然の核酸塩基ア
デニンのピリミジン環部分とシチジンが縮合した構造に
相当する。前記一般式（６）の化合物の構造はアデニン
のピリミジン環部分とグアニンのピリミジン環部分が縮
合した構造に相当する。前記一般式（８）の化合物の構
造はシチジンとグアニンのピリミジン環部分が縮合した
構造に相当する。前記一般式（１０）の化合物の構造は
アデニンのピリミジン環部分とチミジンが縮合した構造
に相当する。
一つであるシチジン二分子が縮合した構造に相当する。
前記一般式（４）の化合物の構造は、天然の核酸塩基ア
デニンのピリミジン環部分とシチジンが縮合した構造に
相当する。前記一般式（６）の化合物の構造はアデニン
のピリミジン環部分とグアニンのピリミジン環部分が縮
合した構造に相当する。前記一般式（８）の化合物の構
造はシチジンとグアニンのピリミジン環部分が縮合した
構造に相当する。前記一般式（１０）の化合物の構造は
アデニンのピリミジン環部分とチミジンが縮合した構造
に相当する。
【００１４】
【発明の効果】一般式（１）で表わされる含窒素化合物
は、核酸塩基捕捉剤として用いられ、天然由来の核酸関
連物質又は核酸塩基の部分構造をもつ複素環化合物と水
素結合により選択的に結合するので、それらの物質の分
離回収や精製を効率よく行うことが可能である。また、
その選択性の高さ故に性質の類似した核酸塩基関連物質
の定性及び定量分析を行うための材料として利用するこ
とが可能である。本発明によれば、一般式（１）で表さ
れる含窒素複素環化合物の製造方法が得られる。
は、核酸塩基捕捉剤として用いられ、天然由来の核酸関
連物質又は核酸塩基の部分構造をもつ複素環化合物と水
素結合により選択的に結合するので、それらの物質の分
離回収や精製を効率よく行うことが可能である。また、
その選択性の高さ故に性質の類似した核酸塩基関連物質
の定性及び定量分析を行うための材料として利用するこ
とが可能である。本発明によれば、一般式（１）で表さ
れる含窒素複素環化合物の製造方法が得られる。
【００１５】
【実施例】本発明を実施例により詳細に説明する。
【００１６】実施例１ ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシル−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（３）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物３）の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（Ｉ）２．５０ｇを乾燥クロロホルム２５ｍ
ｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン５．４９
ｇおよびエチルジイソプロピルアミン２．６４ｇの乾燥
クロロホルム溶液５０ｍｌを３０分かけて滴下した。反
応容器を冷却して反応温度を５−１０℃に保った。滴下
後室温で２時間放置した。クロロホルム相を水で洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸
エチルで再結晶し精製した（収量４．８４ｇ）。融点１
１２℃。同様にして２，６−ジクロロ−４，８−ジドデ
シル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン。融点１０２
℃。 ２，６−ジヒドロキシ−４，８−ジオクタデシル−ピリ
ミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（２）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシル−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物III）３００ｍｇ、
１８−クラウン−６２１５ｍｇ、および水酸化カリウム
１２０ｍｇにトリエチレングリコールジメチルエーテル
２ｌを加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら１８５℃に１
２時間加熱した。反応液より溶媒を真空下に加熱して除
いた後、反応物にクロロホルムを加え、希酢酸水溶液と
水で水洗した。硫酸マグネシウムで溶液を乾燥後、カラ
ムクロマトグラフ（シリカゲル／アセトン−クロロホル
ム）で目的物を単離した。収率５０％。薄層クロマトグ
ラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒ
ｆ値０．３。
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（３）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物３）の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（Ｉ）２．５０ｇを乾燥クロロホルム２５ｍ
ｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン５．４９
ｇおよびエチルジイソプロピルアミン２．６４ｇの乾燥
クロロホルム溶液５０ｍｌを３０分かけて滴下した。反
応容器を冷却して反応温度を５−１０℃に保った。滴下
後室温で２時間放置した。クロロホルム相を水で洗浄し
た後、硫酸マグネシウムで乾燥し、目的物を得た。酢酸
エチルで再結晶し精製した（収量４．８４ｇ）。融点１
１２℃。同様にして２，６−ジクロロ−４，８−ジドデ
シル−ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン。融点１０２
℃。 ２，６−ジヒドロキシ−４，８−ジオクタデシル−ピリ
ミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（２）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシル−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物III）３００ｍｇ、
１８−クラウン−６２１５ｍｇ、および水酸化カリウム
１２０ｍｇにトリエチレングリコールジメチルエーテル
２ｌを加え、窒素雰囲気下、攪拌しながら１８５℃に１
２時間加熱した。反応液より溶媒を真空下に加熱して除
いた後、反応物にクロロホルムを加え、希酢酸水溶液と
水で水洗した。硫酸マグネシウムで溶液を乾燥後、カラ
ムクロマトグラフ（シリカゲル／アセトン−クロロホル
ム）で目的物を単離した。収率５０％。薄層クロマトグ
ラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒ
ｆ値０．３。
【００１７】実施例２ ２−クロロ−４，８−ジオクタデシル−６−ヒドロキシ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（５）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５） ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシル−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物３）３００ｍｇに酢
酸８ｍｌと濃硫酸２ｍｌを加え、１１０℃で加熱撹拌し
た。反応液にクロロホルムを加え、水、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、目的物を得た。酢酸エチルで再結晶し精製した
（淡黄色固体、収量２３５ｍｇ）薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ値
０．４。６−ヒドロキシ−２，４，８−トリオクタデシ
ルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（４）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物４） ２−クロロ−４，８−ジオクタデシル−６−ヒドロキシ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（５）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５）８０ｍｇとオク
タデシルアミン７２ｍｇとトリエチレングリコールジメ
チルエーテル２ｍｌの混合物を１８０℃に６時間加熱し
た。放冷後反応混合物にクロロホルムを加え、溶液を５
％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒及び未反応のオクタデシルアミンを真
空加温下に除去した後、酢酸エチルで再結晶により精製
した（収量８３ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ値 ０．５。
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（５）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５） ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシル−ピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物３）３００ｍｇに酢
酸８ｍｌと濃硫酸２ｍｌを加え、１１０℃で加熱撹拌し
た。反応液にクロロホルムを加え、水、５％炭酸水素ナ
トリウム水溶液、水の順で洗浄し、硫酸マグネシウムで
乾燥し、目的物を得た。酢酸エチルで再結晶し精製した
（淡黄色固体、収量２３５ｍｇ）薄層クロマトグラフ
（シリカゲル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ値
０．４。６−ヒドロキシ−２，４，８−トリオクタデシ
ルピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（４）に
おいて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物４） ２−クロロ−４，８−ジオクタデシル−６−ヒドロキシ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（５）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物５）８０ｍｇとオク
タデシルアミン７２ｍｇとトリエチレングリコールジメ
チルエーテル２ｍｌの混合物を１８０℃に６時間加熱し
た。放冷後反応混合物にクロロホルムを加え、溶液を５
％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫酸マグネシウム
で乾燥した。溶媒及び未反応のオクタデシルアミンを真
空加温下に除去した後、酢酸エチルで再結晶により精製
した（収量８３ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／アセトン：クロロホルム１：９）Ｒｆ値 ０．５。
【００１８】実施例３ ４−オクタデシル−２，６，８−トリクロロピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９） ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（式（１６））２．８８ｇを乾燥クロロホル
ム３０ｍｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン
２．８７ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．３８
ｇの乾燥クロロホルム溶液３０ｍｌを１時間かけてゆっ
くり滴下した。反応容器を氷冷し溶液の温度は０℃に保
った。反応液を水で洗い、目的物を得た。薄層クロマト
グラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値０．５。４
−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（７）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物７） ４−オクタデシル−２，６，８−トリクロロピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９）５．０ｇをテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌに溶解し、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナ
トリウム水溶液２０ｍｌを加え室温で３時間撹拌した。
反応液を３００ｍｌの水に注ぎ、析出物を回収した。こ
れを酢酸エチルで再結晶し精製した（収量２．５ｇ）。
薄層クロマトグラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホ
ルム１：２）Ｒｆ値０．０５。赤外吸収スペクトル（カ
ルボニル基）１７０３ｃｍ−１。融点１６５℃。８−ヒ
ドロキシ−２，４，６−トリオクタデシルアミノピリミ
ド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（６）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物６） ４−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１００
ｍｇとオクタデシルアミン２２８ｍｇ、溶媒ジメチルイ
ミダゾリジノン２ｍｌを１５０℃に１２時間加熱した。
反応物をクロロホルムに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウ
ム水溶液と水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
て目的物を得た。酢酸エチルで再結晶して精製した（収
量２２５ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メ
タノール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９） ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（式（１６））２．８８ｇを乾燥クロロホル
ム３０ｍｌに撹拌により懸濁させ、オクタデシルアミン
２．８７ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．３８
ｇの乾燥クロロホルム溶液３０ｍｌを１時間かけてゆっ
くり滴下した。反応容器を氷冷し溶液の温度は０℃に保
った。反応液を水で洗い、目的物を得た。薄層クロマト
グラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値０．５。４
−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（７）におい
て、Ｒ＝オクタデシル）（化合物７） ４−オクタデシル−２，６，８−トリクロロピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１９）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物１９）５．０ｇをテトラヒ
ドロフラン５０ｍｌに溶解し、１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナ
トリウム水溶液２０ｍｌを加え室温で３時間撹拌した。
反応液を３００ｍｌの水に注ぎ、析出物を回収した。こ
れを酢酸エチルで再結晶し精製した（収量２．５ｇ）。
薄層クロマトグラフ（シリカゲル／アセトン：クロロホ
ルム１：２）Ｒｆ値０．０５。赤外吸収スペクトル（カ
ルボニル基）１７０３ｃｍ−１。融点１６５℃。８−ヒ
ドロキシ−２，４，６−トリオクタデシルアミノピリミ
ド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（６）において、
Ｒ＝オクタデシル）（化合物６） ４−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１００
ｍｇとオクタデシルアミン２２８ｍｇ、溶媒ジメチルイ
ミダゾリジノン２ｍｌを１５０℃に１２時間加熱した。
反応物をクロロホルムに溶解させ、溶液を炭酸ナトリウ
ム水溶液と水で洗浄した後、硫酸マグネシウムで乾燥し
て目的物を得た。酢酸エチルで再結晶して精製した（収
量２２５ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メ
タノール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．３。
【００１９】実施例４ ２−クロロ−４，６−ジオクタデシルアミノ−８−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（９）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物９） ４−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１５０
ｍｇ、オクタデシルアミン８９ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジブチル
アニリン７７ｍｇ、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２ｍｌの混合物を９０℃に５時間加熱した。反応物をク
ロロホルムに溶解し、溶液を水洗、硫酸マグネシウムで
乾燥した。酢酸エチルで再結晶し目的物を得た（収量１
３１ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノ
ール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．５。４，６−ジ
オクタデシルアミノ−２，８−ジヒドロキシピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（８）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物８） ２−クロロ−４，６−ジオクタデシルアミノ−８−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物９）
４２ｍｇに酢酸１．５ｍｌと２ｍｏｌ／ｌの塩酸０．２
ｍｌを加え、１２時間８０℃に加熱した。反応物を水に
注ぎ、生じた固体を希アンモニア水と水で洗浄し目的物
を得た（収量３３ｍｇ）。酢酸エチルで再結晶し精製し
た。
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（９）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物９） ４−オクタデシル−８−ヒドロキシ−２，６−ジクロロ
ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）１５０
ｍｇ、オクタデシルアミン８９ｍｇ、Ｎ，Ｎ−ジブチル
アニリン７７ｍｇ、及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
２ｍｌの混合物を９０℃に５時間加熱した。反応物をク
ロロホルムに溶解し、溶液を水洗、硫酸マグネシウムで
乾燥した。酢酸エチルで再結晶し目的物を得た（収量１
３１ｍｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノ
ール：クロロホルム１：９）Ｒｆ値０．５。４，６−ジ
オクタデシルアミノ−２，８−ジヒドロキシピリミド
［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（８）において、Ｒ
＝オクタデシル）（化合物８） ２−クロロ−４，６−ジオクタデシルアミノ−８−ヒド
ロキシピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物９）
４２ｍｇに酢酸１．５ｍｌと２ｍｏｌ／ｌの塩酸０．２
ｍｌを加え、１２時間８０℃に加熱した。反応物を水に
注ぎ、生じた固体を希アンモニア水と水で洗浄し目的物
を得た（収量３３ｍｇ）。酢酸エチルで再結晶し精製し
た。
【００２０】実施例５ ２−クロロ−６，８−ジヒドロキシ−４−オクタデシル
アミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１
１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１） ４−オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジ
クロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）
３５７ｍｇに酢酸１０ｍｌと水２ｍｌを加え、６時間９
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、析出した固体を濾
別し、希アンモニア水と水で洗浄した（収量３４６ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：２）Ｒｆ値０．８。２，４−ジヒドロ
キシ−６，８−ジオクタデシルピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（一般式（１０）において、Ｒ＝オクタデシ
ル）（化合物１０） ２−クロロ−６，８−ジヒドロキシ−４−オクタデシル
アミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１
１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１）６０
ｍｇをエタノール１ｍｌと１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリ
ウム水溶液０．１３ｍｌを加え、しばらく撹拌した後、
溶媒を揮発除去した。得れた固体にオクタデシルアミン
３７ｍｇとジメチルピロリジノン２ｍｌを加え、２日間
１５０℃に加温した。反応物を水に注ぎ、析出した固体
を濾取し、カラムクロマトグラフ（シリカゲル／メタノ
ール：クロロホルム１：４）で精製した（収量７５ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：４）Ｒｆ値０．３。融点７８℃
アミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１
１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１） ４−オクタデシルアミノ−８−ヒドロキシ−２，６−ジ
クロロピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（化合物７）
３５７ｍｇに酢酸１０ｍｌと水２ｍｌを加え、６時間９
０℃に加熱した。反応物を水に注ぎ、析出した固体を濾
別し、希アンモニア水と水で洗浄した（収量３４６ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：２）Ｒｆ値０．８。２，４−ジヒドロ
キシ−６，８−ジオクタデシルピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン（一般式（１０）において、Ｒ＝オクタデシ
ル）（化合物１０） ２−クロロ−６，８−ジヒドロキシ−４−オクタデシル
アミノピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１
１）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１１）６０
ｍｇをエタノール１ｍｌと１ｍｏｌ／ｌの水酸化ナトリ
ウム水溶液０．１３ｍｌを加え、しばらく撹拌した後、
溶媒を揮発除去した。得れた固体にオクタデシルアミン
３７ｍｇとジメチルピロリジノン２ｍｌを加え、２日間
１５０℃に加温した。反応物を水に注ぎ、析出した固体
を濾取し、カラムクロマトグラフ（シリカゲル／メタノ
ール：クロロホルム１：４）で精製した（収量７５ｍ
ｇ）。薄層クロマトグラフ（シリカゲル／メタノール：
クロロホルム１：４）Ｒｆ値０．３。融点７８℃
【００２１】実施例６ ６−クロロ−２，４，８−トリオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１２）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１３）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１３）１００ｍｇ、
オクタデシルアミン７３ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２ｍｌを加え１００℃で１２時間加熱した。反応
液より溶媒を減圧して除去した後、クロロホルムを加え
た。有機相を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。組成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／ヘキサン−ベンゼン１：１）で
精製し目的物を単離した（収量１１２ｍｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／シクロヘキサン−ベンゼン
１：１）Ｒｆ値０．６。
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１２）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１２）の合成 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ−ピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１３）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１３）１００ｍｇ、
オクタデシルアミン７３ｍｇにＮ，Ｎ−ジメチルアセト
アミド２ｍｌを加え１００℃で１２時間加熱した。反応
液より溶媒を減圧して除去した後、クロロホルムを加え
た。有機相を５％炭酸ナトリウムと水で洗浄した後、硫
酸マグネシウムで乾燥した。組成物をカラムクロマトグ
ラフィー（シリカゲル／ヘキサン−ベンゼン１：１）で
精製し目的物を単離した（収量１１２ｍｇ）。薄層クロ
マトグラフ（シリカゲル／シクロヘキサン−ベンゼン
１：１）Ｒｆ値０．６。
【００２２】実施例７ ２，６−ジフルオロ−４，８−ジオクタデシルアミノピ
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１４）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１４）の合成。 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ体
（一般式（１５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合
物１５）１００ｍｇ、１８−クラウン−６１１ｍｇ、お
よびフッ化カリウム８１ｍｇに乾燥アセトニトリル１０
ｍｌを加え１４０℃で２日間加熱した。反応液にクロロ
ホルム１００ｍｌを加え有機相を水洗した後、クロロホ
ルム相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
除去して得た固体を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル／ヘキサン−ベンゼン２：３）で精製し目的物を
単離した。収率３９％、薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／シクロヘキサン：ベンゼン１：１）Ｒｆ値０．４。 １９−ＦＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３、内標準物質ヘキサフ
ルオロベンゼン）１１５．１５（ｓ） １ＨＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）：６．８６（２Ｈ，ｔ，
ＮＨ），３．５７（４Ｈ，ｄ，ＮＣＨ２），１．６９
（４Ｈ，ｔ，ＮＣＣＨ２） １．２５（６０Ｈ，ｂｓ，ＣＨ２），０．８８（６Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）
リミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式（１４）にお
いて、Ｒ＝オクタデシル）（化合物１４）の合成。 ２，６−ジクロロ−４，８−ジオクタデシルアミノ体
（一般式（１５）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合
物１５）１００ｍｇ、１８−クラウン−６１１ｍｇ、お
よびフッ化カリウム８１ｍｇに乾燥アセトニトリル１０
ｍｌを加え１４０℃で２日間加熱した。反応液にクロロ
ホルム１００ｍｌを加え有機相を水洗した後、クロロホ
ルム相を硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒を減圧下に
除去して得た固体を、カラムクロマトグラフィー（シリ
カゲル／ヘキサン−ベンゼン２：３）で精製し目的物を
単離した。収率３９％、薄層クロマトグラフ（シリカゲ
ル／シクロヘキサン：ベンゼン１：１）Ｒｆ値０．４。 １９−ＦＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３、内標準物質ヘキサフ
ルオロベンゼン）１１５．１５（ｓ） １ＨＮＭＲ：δ（ＣＤＣｌ３）：６．８６（２Ｈ，ｔ，
ＮＨ），３．５７（４Ｈ，ｄ，ＮＣＨ２），１．６９
（４Ｈ，ｔ，ＮＣＣＨ２） １．２５（６０Ｈ，ｂｓ，ＣＨ２），０．８８（６Ｈ，
ｔ，ＣＨ３）
【００２３】実施例８ ２，６−ジクロロ−４，８−ビス（４−メトキシベンジ
ルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（３）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３
（２））の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン式（１６）１．３３ｇを乾燥クロロホルム３
０ｍｌに撹拌により懸濁させ、４−メトキシベンジルア
ミン１．３９ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．
３１ｇの乾燥クロロホルム溶液２５ｍｌを１５分かけて
滴下した。反応容器を冷却して反応温度を５℃に保っ
た。滴下後室温で２時間放置した。溶媒を減圧下に蒸発
除去して得た固体を水洗して目的物を得た（収量２．２
７ｇ）。メトキシエタノールで再結晶して精製した。薄
層クロマトグラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値
０．６。
ルアミノ）ピリミド［５，４−ｄ］ピリミジン（一般式
（３）において、Ｒ＝オクタデシル）（化合物３
（２））の合成 ２，４，６，８−テトラクロロピリミド［５，４−ｄ］
ピリミジン式（１６）１．３３ｇを乾燥クロロホルム３
０ｍｌに撹拌により懸濁させ、４−メトキシベンジルア
ミン１．３９ｇおよびエチルジイソプロピルアミン１．
３１ｇの乾燥クロロホルム溶液２５ｍｌを１５分かけて
滴下した。反応容器を冷却して反応温度を５℃に保っ
た。滴下後室温で２時間放置した。溶媒を減圧下に蒸発
除去して得た固体を水洗して目的物を得た（収量２．２
７ｇ）。メトキシエタノールで再結晶して精製した。薄
層クロマトグラフ（シリカゲル／クロロホルム）Ｒｆ値
０．６。
【００２４】実施例９ 異種類の複素環化合物の水素結合の基づく捕捉 複素環化合物をクロロフォルムに溶解し、風乾した後Ｋ
Ｂｒ錠剤法で複素環化合物のカルボニル基の伸縮振動を
赤外分光光度計で測定した。 複素環化合物Ａ−複素環化合物Ｂ（混合モル比）カルボ
ニル基の伸縮振動の波数（ｃｍ-1） 化合物２（単独） １６７９ 化合物５（単独） １６９４ 化合物９（単独） １６９４ 化合物１１（単独） １７０２ 化合物５−化合物９（１：１） １６８６ 化合物１１−化合物１２（１：１） １６５２ 化合物１４−化合物９（１：２） １７０２
Ｂｒ錠剤法で複素環化合物のカルボニル基の伸縮振動を
赤外分光光度計で測定した。 複素環化合物Ａ−複素環化合物Ｂ（混合モル比）カルボ
ニル基の伸縮振動の波数（ｃｍ-1） 化合物２（単独） １６７９ 化合物５（単独） １６９４ 化合物９（単独） １６９４ 化合物１１（単独） １７０２ 化合物５−化合物９（１：１） １６８６ 化合物１１−化合物１２（１：１） １６５２ 化合物１４−化合物９（１：２） １７０２
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 高橋 利和 つくば市東１丁目１番 工業技術院物質工 学工業技術研究所内 (72)発明者 内丸 祐子 つくば市東１丁目１番 工業技術院物質工 学工業技術研究所内 (72)発明者 平谷 和久 つくば市東１丁目１番 工業技術院物質工 学工業技術究所内
Claims (7)
- 【請求項１】下記一般式（２） 【化２】 （２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（３） 【化３】 （３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項２】下記一般式（４） 【化４】 （４） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（５） 【化５】 （５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物とアルキルアミンと反応させることを特徴とす
る含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項３】下記一般式（６） 【化６】 （６） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（７） 【化７】 （７） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物とアルキルアミンと反応させることを特徴とす
る含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項４】下記一般式（８） 【化８】 （８） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（９） 【化９】 （９） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子を加水分解することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項５】下記一般式（１０） 【化１０】 （１０） （式中、Ｒはアルキル基を示す）でされる含窒素複素環
化合物を製造する方法において、 下記一般式（１１） 【化１１】 （１１） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項６】下記一般式（１２） 【化１２】 （１２） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（１３） 【化１３】 （１３） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をアルキルアミンと反応させるこ
とを特徴とする含窒素複素環化合物の製造方法。 - 【請求項７】下記一般式（１４） 【化１４】 （１４） （式中、Ｒはアルキル基を示す）で表される含窒素複素
環化合物を製造する方法において、 下記一般式（１５） 【化１５】 （１５） （式中、Ｒは前記と同じ意味を有する）で表される複素
環化合物中の塩素原子をフッ素化することを特徴とする
含窒素複素環化合物の製造方法。
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