JP2000072753A - 新規な２―アミノ―４―アルキルアミノピリミジン―３―オキシド類とそれを含有する組成物 - Google Patents
新規な２―アミノ―４―アルキルアミノピリミジン―３―オキシド類とそれを含有する組成物Info
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- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
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- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q7/00—Preparations for affecting hair growth
Abstract
(57)【要約】
【課題】 毛髪の成長の誘発及び／又は刺激及び／又は
抜毛防止に有効な化合物を提供する。 【解決手段】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［上式(Ｉ)中、Ｒ１は、５〜２０の炭素原子を有するア
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する化学化合物、並びのそれらのアシル形
態又はそれらの酸付加塩を用いる。
抜毛防止に有効な化合物を提供する。 【解決手段】 一般式(Ｉ)： 【化１】 ［上式(Ｉ)中、Ｒ１は、５〜２０の炭素原子を有するア
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する化学化合物、並びのそれらのアシル形
態又はそれらの酸付加塩を用いる。
Description
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、２-アミノ-４-ア
ルキルアミノピリミジン-３-オキシドファミリーの新規
化合物、これらを含有する組成物及び毛髪の成長の誘発
及び／又は刺激及び／又は抜毛防止の活性成分としての
その用途に関する。
ルキルアミノピリミジン-３-オキシドファミリーの新規
化合物、これらを含有する組成物及び毛髪の成長の誘発
及び／又は刺激及び／又は抜毛防止の活性成分としての
その用途に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】ヒトの
毛髪の成長と再生は主として毛包の活動によって決ま
る。毛包の活動は周期的で、本質的に３段階、つまり成
長期、退行期及び休止期からなる。活性な成長期あるい
は成長段階は、数年間続き、その間に毛髪は伸長する
が、その次の非常に短く一時的な退行期は数週間続き、
ついで、休止期として知られている休止段階になり、こ
れが数ヶ月続く。休止期間の終わりに、毛髪が抜け落ち
て別のサイクルが再開する。頭髪は、このように絶えず
常に再生されており、頭髪をつくる約１５００００本の
毛のなかの約１０％が休止していて数カ月間で生え替わ
る。
毛髪の成長と再生は主として毛包の活動によって決ま
る。毛包の活動は周期的で、本質的に３段階、つまり成
長期、退行期及び休止期からなる。活性な成長期あるい
は成長段階は、数年間続き、その間に毛髪は伸長する
が、その次の非常に短く一時的な退行期は数週間続き、
ついで、休止期として知られている休止段階になり、こ
れが数ヶ月続く。休止期間の終わりに、毛髪が抜け落ち
て別のサイクルが再開する。頭髪は、このように絶えず
常に再生されており、頭髪をつくる約１５００００本の
毛のなかの約１０％が休止していて数カ月間で生え替わ
る。
【０００３】しかし、種々の原因によりかなりの一時的
又は完全な抜け毛が起こる。脱毛症は、本質的に毛髪の
再生障害によるもので、第１段階で毛髪の質、次に毛髪
の量が犠牲になって、サイクル周期が加速されることと
なる。うぶ毛の段階へのいわゆる「末期」毛の退行によ
って、頭髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、側頭部
から前頭部の領域が影響を受けやすく、女性では、頭頂
部に散らばった脱毛症がみられる。
又は完全な抜け毛が起こる。脱毛症は、本質的に毛髪の
再生障害によるもので、第１段階で毛髪の質、次に毛髪
の量が犠牲になって、サイクル周期が加速されることと
なる。うぶ毛の段階へのいわゆる「末期」毛の退行によ
って、頭髪が徐々に薄くなる。特に、男性では、側頭部
から前頭部の領域が影響を受けやすく、女性では、頭頂
部に散らばった脱毛症がみられる。
【０００４】「脱毛症」という用語は、最終的な結果と
して、部分的又は全体的な永久的抜毛となる毛包のあら
ゆる種類の病訴をカバーするものである。非常に多くの
場合、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい個体で生じ
ており、特に男性がその影響を受けている。早期の抜毛
は特に雄性発生又はアンドロゲン性、又はアンドロゲン
発生(androgeno-genetic)脱毛症に関係している。
して、部分的又は全体的な永久的抜毛となる毛包のあら
ゆる種類の病訴をカバーするものである。非常に多くの
場合、早期の抜毛が、遺伝的に起こりやすい個体で生じ
ており、特に男性がその影響を受けている。早期の抜毛
は特に雄性発生又はアンドロゲン性、又はアンドロゲン
発生(androgeno-genetic)脱毛症に関係している。
【０００５】化粧品又は製薬工業においては、脱毛症を
抑制又は低減し、特に毛髪の成長を誘発又は刺激する
か、抜毛を減少させ得る物質について、長年にわたって
研究がなされている。この観点から、確かに多数の非常
に広範な活性化合物が既に提供されており、例えば、米
国特許第４１３９６１９号と同４５９６８１２号に開示
されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-
３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多
数の誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３
号、同０３５６２７１号、同０４０８４４２号、同０５
２２９６４号、同０４２０７０７号、同０４５９８９０
号及び同０５１９８１９号に開示されているものが提供
されている。一般に、既に公知のもの以外で、さらに強
い活性及び／又は低い毒性を有し得る活性化合物を入手
可能とすることは好ましくかつ有用なことである。
抑制又は低減し、特に毛髪の成長を誘発又は刺激する
か、抜毛を減少させ得る物質について、長年にわたって
研究がなされている。この観点から、確かに多数の非常
に広範な活性化合物が既に提供されており、例えば、米
国特許第４１３９６１９号と同４５９６８１２号に開示
されている２,４-ジアミノ-６-ピペリジノピリミジン-
３-オキシド、すなわち「ミノキシジル」、又はその多
数の誘導体、例えば、欧州特許出願第０３５３１２３
号、同０３５６２７１号、同０４０８４４２号、同０５
２２９６４号、同０４２０７０７号、同０４５９８９０
号及び同０５１９８１９号に開示されているものが提供
されている。一般に、既に公知のもの以外で、さらに強
い活性及び／又は低い毒性を有し得る活性化合物を入手
可能とすることは好ましくかつ有用なことである。
【０００６】
【課題を解決するための手段及び発明の実施の形態】こ
の目的並びに他の目的は、次の一般式(Ｉ)：
の目的並びに他の目的は、次の一般式(Ｉ)：
【化２】 ［上式(Ｉ)中、Ｒ１は、５〜２０の炭素原子を有するア
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する２-アミノ-４-アルキルアミノピリミ
ジン-３-オキシドファミリーの新規化合物、並びのそれ
らのアシル形態又はそれらの酸付加塩に関する本発明に
より達成される。これらの化合物は、毛髪の成長の誘発
及び／又は刺激、及び／又は抜毛防止用の活性成分とし
て使用した場合に、著しい活性を示す。
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する２-アミノ-４-アルキルアミノピリミ
ジン-３-オキシドファミリーの新規化合物、並びのそれ
らのアシル形態又はそれらの酸付加塩に関する本発明に
より達成される。これらの化合物は、毛髪の成長の誘発
及び／又は刺激、及び／又は抜毛防止用の活性成分とし
て使用した場合に、著しい活性を示す。
【０００７】ある種のポリ不飽和脂肪酸、特に２０の炭
素原子を有するもの、例えばアラキドン酸、ジホモ−γ
−リノレン酸、又はエイコサペンタエン酸は、in vivo
において、生きている細胞、特に上皮細胞中に含まれて
いるある特定の酵素の作用によって、体に有用な他のエ
イコサノイド型の化合物に転換され得ることが知られて
いる。
素原子を有するもの、例えばアラキドン酸、ジホモ−γ
−リノレン酸、又はエイコサペンタエン酸は、in vivo
において、生きている細胞、特に上皮細胞中に含まれて
いるある特定の酵素の作用によって、体に有用な他のエ
イコサノイド型の化合物に転換され得ることが知られて
いる。
【０００８】そして、シクロオキシゲナーゼとして公知
の酵素は、上述した種々の脂肪酸、特にアラキドン酸か
ら、プロスタグランジン及びトロンボキサン型のエイコ
サノイドを生成し、リポキシゲナーゼとして公知の酵素
は、ロイコトリエン型のエイコサノイド及び２０の炭素
原子を含有する他のヒドロキシル化非環式酸を形成する
ことが知られている。同じポリ不飽和脂肪酸(又は基質)
が与えられると、該脂肪酸が最初に反応する酵素の性質
により、いくつかの異なった代謝物、例えばプロスタグ
ランジン類及びロイコトリエン類が形成され得る。
の酵素は、上述した種々の脂肪酸、特にアラキドン酸か
ら、プロスタグランジン及びトロンボキサン型のエイコ
サノイドを生成し、リポキシゲナーゼとして公知の酵素
は、ロイコトリエン型のエイコサノイド及び２０の炭素
原子を含有する他のヒドロキシル化非環式酸を形成する
ことが知られている。同じポリ不飽和脂肪酸(又は基質)
が与えられると、該脂肪酸が最初に反応する酵素の性質
により、いくつかの異なった代謝物、例えばプロスタグ
ランジン類及びロイコトリエン類が形成され得る。
【０００９】シクロオキシゲナーゼ活性とは、ある種の
ポリ不飽和脂肪酸を、実際はかなり不安定で、続く代謝
経路に入るエンドペルオキシドである、環化された酸素
化生成物に転換させる酵素活性として定義することがで
きる。
ポリ不飽和脂肪酸を、実際はかなり不安定で、続く代謝
経路に入るエンドペルオキシドである、環化された酸素
化生成物に転換させる酵素活性として定義することがで
きる。
【００１０】ヘモタンパク質である、プロスタグランジ
ン-エンドペルオキシドシンターゼ、すなわちシクロオ
キシゲナーゼ(すなわちPGHS、EC1.14.99.1)は、このよ
うな活性を有する酵素の一例である。それは、プロスタ
グランジンの代謝経路の一つに関与している。
ン-エンドペルオキシドシンターゼ、すなわちシクロオ
キシゲナーゼ(すなわちPGHS、EC1.14.99.1)は、このよ
うな活性を有する酵素の一例である。それは、プロスタ
グランジンの代謝経路の一つに関与している。
【００１１】また、上述にて概略を述べた酵素的転換及
びその結果生じる種々の反応生成物が、頭髪及び／又は
体毛の成長のメカニズムにかなり影響を及ぼすことが知
られている。この点に関し、本出願人は、皮膚及び／又
は頭皮細胞において、シクロオキシゲン化又はリポキシ
ゲン化された２つの酵素経路の一方又は他方を促進させ
ることにより、体毛及び／又は頭髪の成長をかなり変化
させることが可能であることを見出した。このことは、
欧州特許出願第９４-４０２０５５号の主題を形成して
いる。前記特許出願において、本出願人は一方の経路を
阻害剤を他方の経路の刺激剤と組合せた化合物の組合せ
を投与することにより、一方の経路を他方よりも促進さ
せることを本質的に推奨している。
びその結果生じる種々の反応生成物が、頭髪及び／又は
体毛の成長のメカニズムにかなり影響を及ぼすことが知
られている。この点に関し、本出願人は、皮膚及び／又
は頭皮細胞において、シクロオキシゲン化又はリポキシ
ゲン化された２つの酵素経路の一方又は他方を促進させ
ることにより、体毛及び／又は頭髪の成長をかなり変化
させることが可能であることを見出した。このことは、
欧州特許出願第９４-４０２０５５号の主題を形成して
いる。前記特許出願において、本出願人は一方の経路を
阻害剤を他方の経路の刺激剤と組合せた化合物の組合せ
を投与することにより、一方の経路を他方よりも促進さ
せることを本質的に推奨している。
【００１２】さらに本出願人は、シクロオキシゲナーゼ
経路を促進させることにより、例えばＰＧＨＳを活性化
させ、リポキシゲナーゼ経路を阻害することにより、体
毛及び／又は頭髪の成長を促進し、及び／又は抜毛をコ
ントロールすることができることも見出している。
経路を促進させることにより、例えばＰＧＨＳを活性化
させ、リポキシゲナーゼ経路を阻害することにより、体
毛及び／又は頭髪の成長を促進し、及び／又は抜毛をコ
ントロールすることができることも見出している。
【００１３】いくつかの代謝経路におけるこれら酵素の
関与とそれらの機能の調節解除により生じる結果から、
これらの酵素活性を増加又は低減させる能力を有する物
質を明らかにするため、多くの研究がなされている。特
に、アラキドン酸代謝産物、一酸化窒素、一酸化窒素供
与化合物、スタノゾロール、グルタチオン供与化合物、
カルシウムイオン透過担体、アントシアノシド類(antho
cyanosides)、バイオフラボノイド、血小板活性化因子
(ＰＡＦ)、炎症誘発性サイトカイン剤及び細菌性エンド
トキシンが、シクロオキシゲナーゼ活性化因子の分野で
知られている。同様に、リポキシゲナーゼ阻害剤であっ
てシクロオキシゲナーゼ刺激剤でもあるという特徴を有
する６-クロロ-２,３-ジヒドロキシ-１,４-ナフトキノ
ン(ＣＮＤＱ)を挙げることができる［シー・ジェイ・ベ
ドード(C.J. Bedord)ら、The Journal of Investigativ
e Dermatology、第81巻：566-571頁、1983］。
関与とそれらの機能の調節解除により生じる結果から、
これらの酵素活性を増加又は低減させる能力を有する物
質を明らかにするため、多くの研究がなされている。特
に、アラキドン酸代謝産物、一酸化窒素、一酸化窒素供
与化合物、スタノゾロール、グルタチオン供与化合物、
カルシウムイオン透過担体、アントシアノシド類(antho
cyanosides)、バイオフラボノイド、血小板活性化因子
(ＰＡＦ)、炎症誘発性サイトカイン剤及び細菌性エンド
トキシンが、シクロオキシゲナーゼ活性化因子の分野で
知られている。同様に、リポキシゲナーゼ阻害剤であっ
てシクロオキシゲナーゼ刺激剤でもあるという特徴を有
する６-クロロ-２,３-ジヒドロキシ-１,４-ナフトキノ
ン(ＣＮＤＱ)を挙げることができる［シー・ジェイ・ベ
ドード(C.J. Bedord)ら、The Journal of Investigativ
e Dermatology、第81巻：566-571頁、1983］。
【００１４】しかしながら、これらの物質の多くは広範
囲の機能スペクトルを有し、必然的にシクロオキシゲナ
ーゼに対する真の特異性を有さないといった欠点があ
る。この点に関し、この主題における文献には、様々な
説明が示されている。また、これらの物質は不安定であ
るか、その活性がその濃度に依存しており、このために
使用が困難であった。
囲の機能スペクトルを有し、必然的にシクロオキシゲナ
ーゼに対する真の特異性を有さないといった欠点があ
る。この点に関し、この主題における文献には、様々な
説明が示されている。また、これらの物質は不安定であ
るか、その活性がその濃度に依存しており、このために
使用が困難であった。
【００１５】よって、本出願人は、少なくともＰＧＨＳ
活性を有し、シクロオキシゲナーゼ活性化因子の範疇に
入る新規化合物を探求した。鋭意研究を行ったところ、
本出願人は、驚くべきことに、また予期しないことに、
本発明の２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-
オキシド類がＰＧＨＳを活性化する特性を有しているこ
とを見出した。さらに、４位にアルキル鎖が存在する
と、これらの化合物に改善された親油性が付与される。
このことは、抜毛の処置における活性剤としてのこれら
の化合物の利点を増大させるものである。
活性を有し、シクロオキシゲナーゼ活性化因子の範疇に
入る新規化合物を探求した。鋭意研究を行ったところ、
本出願人は、驚くべきことに、また予期しないことに、
本発明の２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-
オキシド類がＰＧＨＳを活性化する特性を有しているこ
とを見出した。さらに、４位にアルキル鎖が存在する
と、これらの化合物に改善された親油性が付与される。
このことは、抜毛の処置における活性剤としてのこれら
の化合物の利点を増大させるものである。
【００１６】よって、本発明の主題は、次の一般式
(Ｉ)：
(Ｉ)：
【化３】 ［上式(Ｉ)中、Ｒ１は、５〜２０の炭素原子を有するア
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する化合物、並びのそれらのアシル形態又
はそれらの酸付加塩にある。
ルキル基を表し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、
ここでＲ２は１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を
表す］に相当する化合物、並びのそれらのアシル形態又
はそれらの酸付加塩にある。
【００１７】本発明において、「アルキル基」という用
語は、炭化水素の分子から水素原子を一つ除去すること
により生じる直鎖状又は分枝状の非環式基、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル
又はエイコサデシル基を意味する。
語は、炭化水素の分子から水素原子を一つ除去すること
により生じる直鎖状又は分枝状の非環式基、例えばメチ
ル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、
ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ド
デシル、トリデシル、テトラデシル、ペンタデシル、ヘ
キサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル
又はエイコサデシル基を意味する。
【００１８】本発明の好ましい実施態様の一つは、Ｒ１
が６〜１２の炭素原子を有するアルキル基、例えばヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル又はドデシル基であり得るものである。本発明の他の
好ましい実施態様は、Ｒ２が２〜６の炭素原子を有する
アルキル基、例えばエチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル又はヘキシル基であり得るものである。
が６〜１２の炭素原子を有するアルキル基、例えばヘキ
シル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシ
ル又はドデシル基であり得るものである。本発明の他の
好ましい実施態様は、Ｒ２が２〜６の炭素原子を有する
アルキル基、例えばエチル、プロピル、ブチル、ペンチ
ル又はヘキシル基であり得るものである。
【００１９】本発明の化合物は、好ましくは： − ２-アミノ-４-ペンチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノピリミジン-３
-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-メトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-エトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-プロピル
オキシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-ブチルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 及びそれらの分枝状の異性体から選択される。
シド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノピリミジン-３
-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-メトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-エトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-プロピル
オキシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-ブチルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 及びそれらの分枝状の異性体から選択される。
【００２０】本発明の化合物は、好ましくは： − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 さらに好ましくは： − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 から選択される。
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 さらに好ましくは： − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 から選択される。
【００２１】本発明の第２の主題は、上述した式(Ｉ)の
２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシド
類の調製方法にある。この方法は次のように特徴付けら
れる。すなわち、脂肪族アミンと２-アミノ-４,６-ジク
ロロピリミジンを、例えばエタノールのような溶媒中で
互いに反応させる。ついで、このようにして得られた化
合物を、精製後、尿素／Ｈ２Ｏ２複合体及び無水フタル
酸と、例えばイソプロパノールのような溶媒中で反応さ
せる。精製後、得られた化合物を、水素圧下にて、例え
ば無水エタノールのような溶媒中において、水酸化カリ
ウム及び炭担持パラジウムの存在下で反応させ、対応す
る２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシ
ド類を得る。
２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシド
類の調製方法にある。この方法は次のように特徴付けら
れる。すなわち、脂肪族アミンと２-アミノ-４,６-ジク
ロロピリミジンを、例えばエタノールのような溶媒中で
互いに反応させる。ついで、このようにして得られた化
合物を、精製後、尿素／Ｈ２Ｏ２複合体及び無水フタル
酸と、例えばイソプロパノールのような溶媒中で反応さ
せる。精製後、得られた化合物を、水素圧下にて、例え
ば無水エタノールのような溶媒中において、水酸化カリ
ウム及び炭担持パラジウムの存在下で反応させ、対応す
る２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシ
ド類を得る。
【００２２】本発明の第３の主題は、上述した式(Ｉ)の
２-アミノ-４-アルキルアミノ-６-アルキルオキシピリ
ミジン-３-オキシド類の調製方法にある。この方法は次
のように特徴付けられる。すなわち、脂肪族アミンと２
-アミノ-４,６-ジクロロピリミジンを、例えばエタノー
ルのような溶媒中で互いに反応させる。ついで、このよ
うにして得られた化合物を、精製後、尿素／Ｈ２Ｏ２複
合体及び無水フタル酸と、例えばイソプロパノールのよ
うな溶媒中で反応させる。精製後、得られた化合物を、
過度のナトリウム又はマグネシウムアルコキシドと反応
させ、対応する２-アミノ-４-アルキルアミノ-６-アル
キルオキシピリミジン-３-オキシド類を得る。本発明の
化合物の調製方法の具体例は、以下の実施例において述
べる。
２-アミノ-４-アルキルアミノ-６-アルキルオキシピリ
ミジン-３-オキシド類の調製方法にある。この方法は次
のように特徴付けられる。すなわち、脂肪族アミンと２
-アミノ-４,６-ジクロロピリミジンを、例えばエタノー
ルのような溶媒中で互いに反応させる。ついで、このよ
うにして得られた化合物を、精製後、尿素／Ｈ２Ｏ２複
合体及び無水フタル酸と、例えばイソプロパノールのよ
うな溶媒中で反応させる。精製後、得られた化合物を、
過度のナトリウム又はマグネシウムアルコキシドと反応
させ、対応する２-アミノ-４-アルキルアミノ-６-アル
キルオキシピリミジン-３-オキシド類を得る。本発明の
化合物の調製方法の具体例は、以下の実施例において述
べる。
【００２３】本発明の第４の主題は、上述した一般式
(Ｉ)に相当する２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジ
ン-３-オキシドファミリーの化合物を少なくとも１種含
有する組成物に関する。言うまでもなく、本発明の組成
物は、式(Ｉ)の化合物を単独で、又はあらゆる割合の混
合物として含有し得る。もちろん、使用される化合物の
有効量は、所望する結果を得るのに必要な量である。よ
って、当業者であれば、処理される個体及び使用される
化合物の種類に応じて、この有効量を算出することがで
きる。本発明の組成物における目安を述べると、化合物
は組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％、好
ましくは０．０１〜２重量％の濃度で存在する。
(Ｉ)に相当する２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジ
ン-３-オキシドファミリーの化合物を少なくとも１種含
有する組成物に関する。言うまでもなく、本発明の組成
物は、式(Ｉ)の化合物を単独で、又はあらゆる割合の混
合物として含有し得る。もちろん、使用される化合物の
有効量は、所望する結果を得るのに必要な量である。よ
って、当業者であれば、処理される個体及び使用される
化合物の種類に応じて、この有効量を算出することがで
きる。本発明の組成物における目安を述べると、化合物
は組成物の全重量に対して０．００１〜１０重量％、好
ましくは０．０１〜２重量％の濃度で存在する。
【００２４】本発明の第５の主題は、組成物において、
生理学的に許容可能な媒体に、少なくとも１種の式(Ｉ)
の化合物の有効量を活性成分として使用することにあ
り、該化合物又は組成物が毛髪の成長の誘発及び／又は
刺激、及び／又は抜毛防止を意図したものにある。
生理学的に許容可能な媒体に、少なくとも１種の式(Ｉ)
の化合物の有効量を活性成分として使用することにあ
り、該化合物又は組成物が毛髪の成長の誘発及び／又は
刺激、及び／又は抜毛防止を意図したものにある。
【００２５】本発明の組成物は、経口摂取、注射又は皮
膚及び／又は毛髪へ塗布することができる。投与方法に
応じて、本発明の組成物は、通常使用される任意の製薬
形態とすることができる。
膚及び／又は毛髪へ塗布することができる。投与方法に
応じて、本発明の組成物は、通常使用される任意の製薬
形態とすることができる。
【００２６】皮膚又は毛髪への局所適用用として、本組
成物は、特に、水性又は油性溶液、又はローション又は
漿液型の分散液、水相に油相を分散させるか(Ｏ／Ｗ)、
その逆(Ｗ／Ｏ)によって得られるミルク型の液体又は半
液体コンシステンシーのエマルション、水性又は無水ゲ
ル型又はクリームの流動性のあるコンシステンシーのエ
マルション又は懸濁液、又はマイクロカプセル又はマイ
クロパーティクル、又はイオン性及び／又は非イオン性
の小胞分散体の形態とすることができる。これらの組成
物は通常の方法で調製される。
成物は、特に、水性又は油性溶液、又はローション又は
漿液型の分散液、水相に油相を分散させるか(Ｏ／Ｗ)、
その逆(Ｗ／Ｏ)によって得られるミルク型の液体又は半
液体コンシステンシーのエマルション、水性又は無水ゲ
ル型又はクリームの流動性のあるコンシステンシーのエ
マルション又は懸濁液、又はマイクロカプセル又はマイ
クロパーティクル、又はイオン性及び／又は非イオン性
の小胞分散体の形態とすることができる。これらの組成
物は通常の方法で調製される。
【００２７】また本組成物は、水性、アルコール又は水
性／アルコール溶液の形態、又はクリーム、ゲル、エマ
ルション又はムースの形態、又は加圧下にて噴霧剤をさ
らに含有するエアゾール組成物の形態で、毛髪に使用す
ることもできる。さらに、本発明の組成物はヘアケア用
組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ローション、
トリートメントローション、スタイリングクリーム又は
ゲル、場合によってはカラーリングシャンプーの形態の
染色用組成物(特に、酸化染色用組成物)、毛髪の再構成
(restructuring)用ローション、パーマネントウエーブ
用組成物(特に、パーマネントウエーブ処理の第１工程
用の組成物)、抜け毛防止用ローション又はゲル、駆虫
用シャンプー等とすることもできる。
性／アルコール溶液の形態、又はクリーム、ゲル、エマ
ルション又はムースの形態、又は加圧下にて噴霧剤をさ
らに含有するエアゾール組成物の形態で、毛髪に使用す
ることもできる。さらに、本発明の組成物はヘアケア用
組成物、特に、シャンプー、ヘアセット用ローション、
トリートメントローション、スタイリングクリーム又は
ゲル、場合によってはカラーリングシャンプーの形態の
染色用組成物(特に、酸化染色用組成物)、毛髪の再構成
(restructuring)用ローション、パーマネントウエーブ
用組成物(特に、パーマネントウエーブ処理の第１工程
用の組成物)、抜け毛防止用ローション又はゲル、駆虫
用シャンプー等とすることもできる。
【００２８】注射用として、本組成物は、水性又は油性
ローションの形態、もしくは漿液の形態にすることがで
きる。眼用には、点眼剤の形態で、経口摂取用にはカプ
セル、顆粒、シロップ又は錠剤の形態にすることができ
る。
ローションの形態、もしくは漿液の形態にすることがで
きる。眼用には、点眼剤の形態で、経口摂取用にはカプ
セル、顆粒、シロップ又は錠剤の形態にすることができ
る。
【００２９】本発明の組成物における種々の成分の量
は、当該分野において常套的に使用されている量であ
る。
は、当該分野において常套的に使用されている量であ
る。
【００３０】また、本発明の組成物は、洗浄用石鹸又は
バーを構成する固体状の調製物からなるものとすること
もできる。さらに、組成物は、加圧下にて噴霧剤をさら
に含有するエアゾール組成物の形態に包装することもで
きる。
バーを構成する固体状の調製物からなるものとすること
もできる。さらに、組成物は、加圧下にて噴霧剤をさら
に含有するエアゾール組成物の形態に包装することもで
きる。
【００３１】組成物がエマルションである場合、脂肪相
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤及び
共乳化剤は、従来より化粧品の分野で使用されているも
のから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全重
量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．
５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。エ
マルションは、さらに、脂質毛包体を含有してもよい。
組成物が、油性溶液又はゲルの場合、脂肪相は組成物の
全重量に対して９０重量％より多くすることができる。
の割合は、組成物の全重量に対して５重量％〜８０重量
％、好ましくは５重量％〜５０重量％である。エマルシ
ョンの形態の組成物に使用される油、ロウ、乳化剤及び
共乳化剤は、従来より化粧品の分野で使用されているも
のから選択される。乳化剤と共乳化剤は、組成物の全重
量に対して０．３重量％〜３０重量％、好ましくは０．
５〜２０重量％の範囲の割合で組成物中に存在する。エ
マルションは、さらに、脂質毛包体を含有してもよい。
組成物が、油性溶液又はゲルの場合、脂肪相は組成物の
全重量に対して９０重量％より多くすることができる。
【００３２】また、化粧品用組成物は、知られている方
法で、化粧品の分野において一般的なアジュバント、例
えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性
の添加剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラ
ー、スクリーン剤、臭気吸収剤及び染料をさらに含有し
てもよい。これら種々のアジュバントの量は、化粧品の
分野において従来より使用されている量、例えば、組成
物の全重量に対して０．０１％〜１０％である。これら
のアジュバントは、その性質により、脂肪相、水相及び
／又は脂質小球体に取り込まれる。本発明で使用可能な
油又はロウとしては、鉱物性油(流動石油ジェリー)、植
物性油(カリテバターの液状留分又はヒマワリ油)、動物
性油(ペルヒドロスクワレン)、合成油(プルセリン油(pu
rcellin oil))、シリコーン油又はロウ(シクロメチコー
ン)及びフッ化油(ペルフルオロポリエーテル)、ミツロ
ウ、カルナウバロウ又はパラフィンロウを挙げることが
できる。脂肪アルコール及び脂肪酸(ステアリン酸)を、
これらの油に加えることもできる。本発明で使用可能な
乳化剤としては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポ
リソルベート-６０、及びガッテフォセ(Gattefosse)社
からテフォース(Tefose(登録商標))６３の名称で販売さ
れているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコ
ールの混合物を挙げることができる。
法で、化粧品の分野において一般的なアジュバント、例
えば、親水性又は親油性のゲル化剤、親水性又は親油性
の添加剤、防腐剤、酸化防止剤、溶媒、香料、フィラ
ー、スクリーン剤、臭気吸収剤及び染料をさらに含有し
てもよい。これら種々のアジュバントの量は、化粧品の
分野において従来より使用されている量、例えば、組成
物の全重量に対して０．０１％〜１０％である。これら
のアジュバントは、その性質により、脂肪相、水相及び
／又は脂質小球体に取り込まれる。本発明で使用可能な
油又はロウとしては、鉱物性油(流動石油ジェリー)、植
物性油(カリテバターの液状留分又はヒマワリ油)、動物
性油(ペルヒドロスクワレン)、合成油(プルセリン油(pu
rcellin oil))、シリコーン油又はロウ(シクロメチコー
ン)及びフッ化油(ペルフルオロポリエーテル)、ミツロ
ウ、カルナウバロウ又はパラフィンロウを挙げることが
できる。脂肪アルコール及び脂肪酸(ステアリン酸)を、
これらの油に加えることもできる。本発明で使用可能な
乳化剤としては、例えば、ステアリン酸グリセリル、ポ
リソルベート-６０、及びガッテフォセ(Gattefosse)社
からテフォース(Tefose(登録商標))６３の名称で販売さ
れているＰＥＧ-６／ＰＥＧ-３２／ステアリン酸グリコ
ールの混合物を挙げることができる。
【００３３】本発明で使用可能な溶媒としては、低級ア
ルコール、特に、エタノール及びイソプロパノール、及
びプロピレングリコールを挙げることができる。
ルコール、特に、エタノール及びイソプロパノール、及
びプロピレングリコールを挙げることができる。
【００３４】本発明で使用可能な親水性のゲル化剤とし
ては、カルボキシビニルポリマー類(カルボマー(carbom
er))、アクリルコポリマー類、例えば、アクリラート／
アルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミ
ド類、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、また、親
油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベント
ーン類、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミ
ニウム、及び疎水性シリカ、エチルセルロース及びポリ
エチレンを挙げることができる。
ては、カルボキシビニルポリマー類(カルボマー(carbom
er))、アクリルコポリマー類、例えば、アクリラート／
アルキルアクリラートのコポリマー、ポリアクリルアミ
ド類、多糖類、例えばヒドロキシプロピルセルロース、
天然ガム類及びクレー類を挙げることができ、また、親
油性のゲル化剤としては、変性クレー類、例えばベント
ーン類、脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸アルミ
ニウム、及び疎水性シリカ、エチルセルロース及びポリ
エチレンを挙げることができる。
【００３５】また本組成物は、他の親水性の活性成分、
例えば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物もしく
は誘導体、アミノ酸、多価アルコール、尿素、アラント
イン、糖類及び糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽
出物、及びヒドロキシ酸を含有してもよい。親油性の活
性成分としては、レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導
体、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須
脂肪酸、セラミド類、精油、及びサリチル酸及びその誘
導体を使用することができる。
例えば、タンパク質又はタンパク質の加水分解物もしく
は誘導体、アミノ酸、多価アルコール、尿素、アラント
イン、糖類及び糖類誘導体、水溶性ビタミン類、植物抽
出物、及びヒドロキシ酸を含有してもよい。親油性の活
性成分としては、レチノール(ビタミンＡ)及びその誘導
体、トコフェロール(ビタミンＥ)及びその誘導体、必須
脂肪酸、セラミド類、精油、及びサリチル酸及びその誘
導体を使用することができる。
【００３６】本発明の組成物においては、少なくとも１
種の式(Ｉ)の化合物を他の活性剤とを組合せることがで
きる。これらの活性剤としては、例えば： − 毛髪の成長及び／又は抜毛防止に関する活性をさら
に改善し、その活性について既に開示されている薬剤、
例えばニコチン酸エステル類、特に、ニコチン酸トコフ
ェロール、ニコチン酸ベンジル及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ
６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘ
キシル、ピリミジン誘導体、例えば、米国特許第４１３
９６１９号及び米国特許第４５９６８１２号に開示され
ている「ミノキシジル」、すなわち２,４-ジアミノ-６-
ピペリジノピリミジン-３-オキシド、及び毛髪の成長を
促進する薬剤、例えば本出願人により欧州特許公開第０
６４８４８８号に記載されたもの； − 皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を低
減する薬剤、例えば、レチノイン酸とその異性体、レチ
ノールとそのエステル類、ビタミンＤとその誘導体、エ
ストロゲン類、例えばエストラジオール、コウジ酸又は
ヒドロキノン； − 抗菌剤、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシン又はテトラサイクリン系の抗生物質； − 駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトン又
はピレスロイド； − 抗真菌剤、特に、イミダゾール系に属する化合物、
例えば、エコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾー
ル又はその塩類、ポリエン化合物、例えば、アンホテリ
シンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例えば、テ
ルビナフィン、又はオクトピロックス(octopirox)； − 抗ウィルス剤、例えば、アシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾー
ル、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロ
フェンとその塩類、ジクロフェナクとその塩類、アセチ
ルサリチル酸、アセトアミノフェン、又はグリシルリジ
ン酸； − 麻酔剤、例えば塩酸リドカインとその誘導体； − 止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシ
プロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えばα-及びβ-ヒドロキシカルボン
酸、又はβ-ケトカルボン酸、その塩類、アミド類又は
エステル類、特にヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、
乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般的に果実酸、及び
５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロール又
はそのエステル類、スーパーオキシドジスムターゼ、あ
る種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びそのエ
ステル類； − 抗脂漏剤、例えばプロゲステロン；− 抗フケ剤、
例えばオクトピロックス又はジンクピリチオン； − 抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイ
ル； − 植物、海生又は細菌由来の抽出物； を挙げることができる。
種の式(Ｉ)の化合物を他の活性剤とを組合せることがで
きる。これらの活性剤としては、例えば： − 毛髪の成長及び／又は抜毛防止に関する活性をさら
に改善し、その活性について既に開示されている薬剤、
例えばニコチン酸エステル類、特に、ニコチン酸トコフ
ェロール、ニコチン酸ベンジル及びニコチン酸Ｃ１-Ｃ
６アルキル、例えばニコチン酸メチル又はニコチン酸ヘ
キシル、ピリミジン誘導体、例えば、米国特許第４１３
９６１９号及び米国特許第４５９６８１２号に開示され
ている「ミノキシジル」、すなわち２,４-ジアミノ-６-
ピペリジノピリミジン-３-オキシド、及び毛髪の成長を
促進する薬剤、例えば本出願人により欧州特許公開第０
６４８４８８号に記載されたもの； − 皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を低
減する薬剤、例えば、レチノイン酸とその異性体、レチ
ノールとそのエステル類、ビタミンＤとその誘導体、エ
ストロゲン類、例えばエストラジオール、コウジ酸又は
ヒドロキノン； − 抗菌剤、例えば、リン酸クリンダマイシン、エリス
ロマイシン又はテトラサイクリン系の抗生物質； − 駆虫剤、特に、メトロニダゾール、クロタミトン又
はピレスロイド； − 抗真菌剤、特に、イミダゾール系に属する化合物、
例えば、エコナゾール、ケトコナゾール又はミコナゾー
ル又はその塩類、ポリエン化合物、例えば、アンホテリ
シンＢ、アリルアミンファミリーの化合物、例えば、テ
ルビナフィン、又はオクトピロックス(octopirox)； − 抗ウィルス剤、例えば、アシクロビル； − ステロイド系の抗炎症剤、例えば、ヒドロコルチゾ
ン、吉草酸ベタメタゾン又はプロピオン酸クロベタゾー
ル、又は非ステロイド系の抗炎症剤、例えば、イブプロ
フェンとその塩類、ジクロフェナクとその塩類、アセチ
ルサリチル酸、アセトアミノフェン、又はグリシルリジ
ン酸； − 麻酔剤、例えば塩酸リドカインとその誘導体； − 止痒剤、例えばテナルジン、トリメプラジン又はシ
プロヘプタジン； − 角質溶解剤、例えばα-及びβ-ヒドロキシカルボン
酸、又はβ-ケトカルボン酸、その塩類、アミド類又は
エステル類、特にヒドロキシ酸、例えばグリコール酸、
乳酸、サリチル酸、クエン酸及び一般的に果実酸、及び
５-(ｎ-オクタノイル)サリチル酸； − 抗フリーラジカル剤、例えばα−トコフェロール又
はそのエステル類、スーパーオキシドジスムターゼ、あ
る種の金属キレート剤、又はアスコルビン酸及びそのエ
ステル類； − 抗脂漏剤、例えばプロゲステロン；− 抗フケ剤、
例えばオクトピロックス又はジンクピリチオン； − 抗ざ瘡剤、例えばレチノイン酸又は過酸化ベンゾイ
ル； − 植物、海生又は細菌由来の抽出物； を挙げることができる。
【００３７】他の化合物として、例えば、ジアゾキシ
ド、スピロキサゾン(Spiroxazone)、リン脂質、例えば
レシチン、リノール酸、リノレン酸、サリチル酸及び仏
国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導
体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を
有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体、ヒ
ドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエ
ステル類、ラクトン類及びその対応する塩類、アントラ
リン、カロテノイド類、エイコサテトラエン酸及びエイ
コサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類も
上述のリストに加えることができる。よって、特定の一
形態において、本発明の組成物は、抗菌剤、駆虫剤、抗
真菌剤、抗ウィルス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角
質溶解剤、抗フリーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、
抗ざ瘡剤、及び／又は皮膚の色素沈着及び／又は増殖及
び／又は分化を低減する薬剤、及び植物、海生もしくは
細菌由来の抽出物から選択される少なくとも１種の薬剤
をさらに含有する。
ド、スピロキサゾン(Spiroxazone)、リン脂質、例えば
レシチン、リノール酸、リノレン酸、サリチル酸及び仏
国特許第２５８１５４２号に記載されているその誘導
体、例えば、ベンゼン環の５位に２〜１２の炭素原子を
有するアルカノイル基を担持するサリチル酸誘導体、ヒ
ドロキシカルボン酸又はケトカルボン酸及びそれらのエ
ステル類、ラクトン類及びその対応する塩類、アントラ
リン、カロテノイド類、エイコサテトラエン酸及びエイ
コサトリエン酸又はそれらのエステル類及びアミド類も
上述のリストに加えることができる。よって、特定の一
形態において、本発明の組成物は、抗菌剤、駆虫剤、抗
真菌剤、抗ウィルス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角
質溶解剤、抗フリーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、
抗ざ瘡剤、及び／又は皮膚の色素沈着及び／又は増殖及
び／又は分化を低減する薬剤、及び植物、海生もしくは
細菌由来の抽出物から選択される少なくとも１種の薬剤
をさらに含有する。
【００３８】また、特にアンチ・キャンサー社(Anti Ca
ncer Inc.)により１９９４年１０月１３日に出願された
特許出願ＷＯ９４／２２４６８号に開示されているよう
なリポソームの形態で上述した少なくとも１種の化合物
を含有する組成物を考えることもできる。しかして、リ
ポソームに封入された化合物は毛髪の毛包に選択的に送
達され得る。
ncer Inc.)により１９９４年１０月１３日に出願された
特許出願ＷＯ９４／２２４６８号に開示されているよう
なリポソームの形態で上述した少なくとも１種の化合物
を含有する組成物を考えることもできる。しかして、リ
ポソームに封入された化合物は毛髪の毛包に選択的に送
達され得る。
【００３９】本発明の組成物は、個人の頭皮及び毛髪の
脱毛症領域に塗布され、任意に接触したまま数時間放置
され、任意にすすがれる。例えば、夕方、上述した少な
くとも１種の化合物を有効量含有する組成物を適用し、
組成物を接触したまま一晩放置し、必要に応じて、朝、
洗髪することもできる。これらの適用は、個人にもよる
が、一カ月以上の間、毎日繰り返すことができる。よっ
て、本発明の主題は、上述した少なくとも１種の化合物
を有効量含有する組成物を、毛髪及び／又は頭皮に適用
し、該組成物を毛髪及び／又は頭皮に接触したまま放置
し、任意にすすぐことからなる、毛髪及び／又は頭皮の
美容処理方法にある。この処理方法は、毛髪により活力
を付与し、改善された外観を付与することにより、毛髪
をより魅力的なものに改善するので、美容処理の特徴を
有する。
脱毛症領域に塗布され、任意に接触したまま数時間放置
され、任意にすすがれる。例えば、夕方、上述した少な
くとも１種の化合物を有効量含有する組成物を適用し、
組成物を接触したまま一晩放置し、必要に応じて、朝、
洗髪することもできる。これらの適用は、個人にもよる
が、一カ月以上の間、毎日繰り返すことができる。よっ
て、本発明の主題は、上述した少なくとも１種の化合物
を有効量含有する組成物を、毛髪及び／又は頭皮に適用
し、該組成物を毛髪及び／又は頭皮に接触したまま放置
し、任意にすすぐことからなる、毛髪及び／又は頭皮の
美容処理方法にある。この処理方法は、毛髪により活力
を付与し、改善された外観を付与することにより、毛髪
をより魅力的なものに改善するので、美容処理の特徴を
有する。
【００４０】本発明の組成物は、化粧品又は製薬、特に
皮膚に使用されることを意図したものである。
皮膚に使用されることを意図したものである。
【００４１】
【実施例】以下に実施例を例証するが、これらは本発明
の範囲を何ら限定するものではない。実施例１ ：２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３
-オキシドの合成：
の範囲を何ら限定するものではない。実施例１ ：２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３
-オキシドの合成：
【化４】 １)２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-クロロピリミジン
の合成：
の合成：
【化５】 ５０ｇの２-アミノ-４,６-ジクロロピリミジンを、反応
器中において、３５０ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。１８１．５ｍｌのヘキシルアミン(試薬Ａ)を１回で
添加し、混合物を３時間還流した。媒体を真空下で蒸発
させた。得られた油を１時間３０分攪拌しつつ、６００
ｍｌの水に溶解させた。沈殿物を濾過し、洗浄して、加
熱したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収
率６２％で、４３．５ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ ０．８(３Ｈ、ｔ)、１．２(６Ｈ、ｓ)、１．４
(２Ｈ、ｔ)、３(２Ｈ、ｓ)、５．６(１Ｈ、ｓ)、６．２
(２Ｈ、ｓ)、６．９(１Ｈ、ｓ)
器中において、３５０ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。１８１．５ｍｌのヘキシルアミン(試薬Ａ)を１回で
添加し、混合物を３時間還流した。媒体を真空下で蒸発
させた。得られた油を１時間３０分攪拌しつつ、６００
ｍｌの水に溶解させた。沈殿物を濾過し、洗浄して、加
熱したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収
率６２％で、４３．５ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ ０．８(３Ｈ、ｔ)、１．２(６Ｈ、ｓ)、１．４
(２Ｈ、ｔ)、３(２Ｈ、ｓ)、５．６(１Ｈ、ｓ)、６．２
(２Ｈ、ｓ)、６．９(１Ｈ、ｓ)
【００４２】２)２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-クロ
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
【化６】 ５．９５ｇの尿素／Ｈ２Ｏ２複合体と９．０７ｇの無水
フタル酸を、三口フラスコ中で、９０ｍｌのイソプロパ
ノールに懸濁させた。混合物を室温(２０-２５℃)で３
０分間攪拌した。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-ヘキ
シルアミノ-６-クロロピリミジンを、＋３０℃に発熱を
コントロールしつつ添加した。３時間反応させた後、１
００ｍｌの亜硫酸水素ナトリウムを注いで、残りの酸化
剤を破壊した。静置して混合物を分離させ、上相を真空
下で濃縮した。得られた残渣を水(８０ｍｌ)／３０％水
酸化ナトリウム(２０ｍｌ)の混合物に溶解させた。得ら
れた固形物を１５０ｍｌのイソプロピルエーテルにより
再度糊状にした。固形物を濾過し洗浄した。それを加熱
したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収率
４２％で、４．５２ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ ０．７(３Ｈ、ｔ)、１(６Ｈ、ｓ)、１．２(２
Ｈ、ｔ)、３．１(２Ｈ、ｍ)、６(１Ｈ、ｓ)、７．４(２
Ｈ、ｍ)、７．７(１Ｈ、ｔ)
フタル酸を、三口フラスコ中で、９０ｍｌのイソプロパ
ノールに懸濁させた。混合物を室温(２０-２５℃)で３
０分間攪拌した。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-ヘキ
シルアミノ-６-クロロピリミジンを、＋３０℃に発熱を
コントロールしつつ添加した。３時間反応させた後、１
００ｍｌの亜硫酸水素ナトリウムを注いで、残りの酸化
剤を破壊した。静置して混合物を分離させ、上相を真空
下で濃縮した。得られた残渣を水(８０ｍｌ)／３０％水
酸化ナトリウム(２０ｍｌ)の混合物に溶解させた。得ら
れた固形物を１５０ｍｌのイソプロピルエーテルにより
再度糊状にした。固形物を濾過し洗浄した。それを加熱
したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収率
４２％で、４．５２ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ ０．７(３Ｈ、ｔ)、１(６Ｈ、ｓ)、１．２(２
Ｈ、ｔ)、３．１(２Ｈ、ｍ)、６(１Ｈ、ｓ)、７．４(２
Ｈ、ｍ)、７．７(１Ｈ、ｔ)
【００４３】３)２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジ
ン-３-オキシドの合成
ン-３-オキシドの合成
【化７】 ０．７ｇの水酸化カリウムを、三口フラスコ中で、１０
０ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、２．２
ｇの２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-クロロピリミジ
ン-３-オキシドを添加した。完全に溶解させた後、０．
５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バールの
水素圧下で、水素化器(hydrogenator)において反応させ
た。２時間後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃
縮した。得られた淡黄色の固形物を２０ｍｌのアセトニ
トリルで再結晶させた。これを濾過し、ケーキを１０ｍ
ｌの水で洗浄した。固形物を真空下で、デシケータ中で
乾燥させたところ、収率５３％で１ｇの化合物が得られ
た。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；１．９(３Ｈ、ｔ)、２．２(６Ｈ、ｓ)、２．５
(２Ｈ、ｔ)、４．３(２Ｈ、ｍ)、７．２(１Ｈ、ｄ)、
８．１(２Ｈ、ｓ)、８．５(１Ｈ、ｄ)、８．６(１Ｈ、
ｍ)
０ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、２．２
ｇの２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-クロロピリミジ
ン-３-オキシドを添加した。完全に溶解させた後、０．
５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バールの
水素圧下で、水素化器(hydrogenator)において反応させ
た。２時間後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃
縮した。得られた淡黄色の固形物を２０ｍｌのアセトニ
トリルで再結晶させた。これを濾過し、ケーキを１０ｍ
ｌの水で洗浄した。固形物を真空下で、デシケータ中で
乾燥させたところ、収率５３％で１ｇの化合物が得られ
た。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；１．９(３Ｈ、ｔ)、２．２(６Ｈ、ｓ)、２．５
(２Ｈ、ｔ)、４．３(２Ｈ、ｍ)、７．２(１Ｈ、ｄ)、
８．１(２Ｈ、ｓ)、８．５(１Ｈ、ｄ)、８．６(１Ｈ、
ｍ)
【００４４】実施例２：２-アミノ-４-ドデシルアミノ
ピリミジン-３-オキシドの合成：
ピリミジン-３-オキシドの合成：
【化８】 １)２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-クロロピリミジン
の合成：
の合成：
【化９】 １０ｇの２-アミノ-４,６-ジクロロピリミジンを、反応
器中において、１００ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。３３．９ｇのドデシルアミン(試薬Ａ)を１回で添加
し、混合物を２時間還流した。媒体を真空下で蒸発させ
た。得られた固形物を３０分攪拌しつつ、２００ｍｌの
アセトンに溶解させた。２００ｍｌの水を添加し、混合
物を２時間攪拌した。固形物を濾過し、洗浄して、加熱
したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収率
９２％で、１７．５５ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．８(３Ｈ、ｔ)、１．２(１８Ｈ、ｓ)、１．
３(２Ｈ、ｔ)、３(２Ｈ、ｓ)、５．６(１Ｈ、ｓ)、６．
１(２Ｈ、ｓ)、６．８(１Ｈ、ｓ)
器中において、１００ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。３３．９ｇのドデシルアミン(試薬Ａ)を１回で添加
し、混合物を２時間還流した。媒体を真空下で蒸発させ
た。得られた固形物を３０分攪拌しつつ、２００ｍｌの
アセトンに溶解させた。２００ｍｌの水を添加し、混合
物を２時間攪拌した。固形物を濾過し、洗浄して、加熱
したデシケータ中で乾燥させた。このようにして、収率
９２％で、１７．５５ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．８(３Ｈ、ｔ)、１．２(１８Ｈ、ｓ)、１．
３(２Ｈ、ｔ)、３(２Ｈ、ｓ)、５．６(１Ｈ、ｓ)、６．
１(２Ｈ、ｓ)、６．８(１Ｈ、ｓ)
【００４５】２)２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-クロ
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
【化１０】 ３．２６ｇの尿素／Ｈ２Ｏ２複合体と４．９７ｇの無水
フタル酸を、三口フラスコ中で、６０ｍｌのイソプロパ
ノールに懸濁させた。混合物を室温で３０分間攪拌し
た。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６
-クロロピリミジンを、＋２５℃に発熱をコントロール
しつつ添加した。２時間反応させた後、混合物を＋４℃
になるまで１時間冷却した。固形物を濾過し、５ｍｌの
氷冷メタノールで洗浄した。固形物を水(１２ｍｌ)／４
０％水酸化ナトリウム(３ｍｌ)の混合物に溶解させた。
固形物を濾過し洗浄した。それを加熱したデシケータ中
で乾燥させた。このようにして、収率４２％で、３．３
ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．７(３Ｈ、ｔ)、１．１(１８Ｈ、ｓ)、１．
３(２Ｈ、ｔ)、２．８(２Ｈ、ｔ)、５．５(１Ｈ、ｓ)、
６．９(３Ｈ、ｍ)
フタル酸を、三口フラスコ中で、６０ｍｌのイソプロパ
ノールに懸濁させた。混合物を室温で３０分間攪拌し
た。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６
-クロロピリミジンを、＋２５℃に発熱をコントロール
しつつ添加した。２時間反応させた後、混合物を＋４℃
になるまで１時間冷却した。固形物を濾過し、５ｍｌの
氷冷メタノールで洗浄した。固形物を水(１２ｍｌ)／４
０％水酸化ナトリウム(３ｍｌ)の混合物に溶解させた。
固形物を濾過し洗浄した。それを加熱したデシケータ中
で乾燥させた。このようにして、収率４２％で、３．３
ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．７(３Ｈ、ｔ)、１．１(１８Ｈ、ｓ)、１．
３(２Ｈ、ｔ)、２．８(２Ｈ、ｔ)、５．５(１Ｈ、ｓ)、
６．９(３Ｈ、ｍ)
【００４６】３)２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジ
ン-３-オキシドの合成：
ン-３-オキシドの合成：
【化１１】 ０．７ｇの水酸化カリウムを、三口フラスコ中で、２５
０ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、３．３
ｇの２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-クロロピリミジ
ン-３-オキシドを添加した。完全に溶解したところで、
０．５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バー
ルの水素圧下で、水素化器において反応させた。２時間
後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃縮した。得
られた固形物をエタノール(１０ｍｌ)／アセトニトリル
(５０ｍｌ)の混合物で再結晶させた。これを濾過し、ケ
−キを１０ｍｌの水で洗浄した。固形物を真空下で、デ
シケータ中で乾燥させた。このようにして、収率２７％
で０．８ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．９(３Ｈ、ｔ)、１．３(１８Ｈ、ｓ)、１．
７(２Ｈ、ｔ)、３．３(２Ｈ、ｍ)、６．３(１Ｈ、ｄ)、
７．２(２Ｈ、ｓ)、７．６(１Ｈ、ｄ)、７．７(１Ｈ、
ｍ)
０ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、３．３
ｇの２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-クロロピリミジ
ン-３-オキシドを添加した。完全に溶解したところで、
０．５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バー
ルの水素圧下で、水素化器において反応させた。２時間
後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃縮した。得
られた固形物をエタノール(１０ｍｌ)／アセトニトリル
(５０ｍｌ)の混合物で再結晶させた。これを濾過し、ケ
−キを１０ｍｌの水で洗浄した。固形物を真空下で、デ
シケータ中で乾燥させた。このようにして、収率２７％
で０．８ｇが得られた。分析 ＊ＮＭＲスペクトル １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δ
ｐｐｍ；０．９(３Ｈ、ｔ)、１．３(１８Ｈ、ｓ)、１．
７(２Ｈ、ｔ)、３．３(２Ｈ、ｍ)、６．３(１Ｈ、ｄ)、
７．２(２Ｈ、ｓ)、７．６(１Ｈ、ｄ)、７．７(１Ｈ、
ｍ)
【００４７】実施例３：２-アミノ-４-オクチルアミノ
ピリミジン-３-オキシドの合成：
ピリミジン-３-オキシドの合成：
【化１２】 １)２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロロピリミジン
の合成：
の合成：
【化１３】 ２０ｇの２-アミノ-４,６-ジクロロピリミジンを、反応
器中において、２００ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。６０ｇのオクチルアミン(試薬Ａ)を１回で添加し、
混合物を２時間還流した。媒体を真空下で蒸発させた。
得られた油をジクロロメタンで抽出し、ついで、シリカ
カラムにより精製した。このようにして、収率７１％
で、２２．８ｇが得られた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３)δｐｐｍ；１
(３Ｈ、ｔ)、１．４(１０Ｈ、ｓ)、１．７(２Ｈ、ｔ)、
３．３(２Ｈ、ｍ)、５．１(３Ｈ、ｄ)、６(１Ｈ、ｓ)
器中において、２００ｍｌの無水エタノールに懸濁させ
た。６０ｇのオクチルアミン(試薬Ａ)を１回で添加し、
混合物を２時間還流した。媒体を真空下で蒸発させた。
得られた油をジクロロメタンで抽出し、ついで、シリカ
カラムにより精製した。このようにして、収率７１％
で、２２．８ｇが得られた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３)δｐｐｍ；１
(３Ｈ、ｔ)、１．４(１０Ｈ、ｓ)、１．７(２Ｈ、ｔ)、
３．３(２Ｈ、ｍ)、５．１(３Ｈ、ｄ)、６(１Ｈ、ｓ)
【００４８】２)２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロ
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
ロピリミジン-３-オキシドの合成：
【化１４】 ６．８ｇの尿素／Ｈ２Ｏ２複合体と１０．３５ｇの無水
フタル酸を、三口フラスコ中で、１００ｍｌのイソプロ
パノールに懸濁させた。混合物を室温で３０分間攪拌し
た。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-オクチルアミノ-６
-クロロピリミジンを、＋３０℃に発熱をコントロール
しつつ添加した。３時間反応させた後、１００ｍｌの亜
硫酸水素ナトリウムを注いで、残りの酸化剤を破壊し
た。静置して混合物を分離させ、上相を真空下で濃縮し
た。得られた残渣を水(８０ｍｌ)／３０％水酸化ナトリ
ウム(２０ｍｌ)の混合物に溶解させた。固形物を濾過し
洗浄した。この固形物を加熱したデシケータ中で乾燥さ
せた。このようにして、収率４６％で、６．３ｇが得ら
れた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；０．
７(３Ｈ、ｔ)、１．１(１０Ｈ、ｓ)、１．４(２Ｈ、
ｔ)、３(２Ｈ、ｔ)、６(１Ｈ、ｓ)、７．２(３Ｈ、ｓ)
フタル酸を、三口フラスコ中で、１００ｍｌのイソプロ
パノールに懸濁させた。混合物を室温で３０分間攪拌し
た。ついで、１０ｇの２-アミノ-４-オクチルアミノ-６
-クロロピリミジンを、＋３０℃に発熱をコントロール
しつつ添加した。３時間反応させた後、１００ｍｌの亜
硫酸水素ナトリウムを注いで、残りの酸化剤を破壊し
た。静置して混合物を分離させ、上相を真空下で濃縮し
た。得られた残渣を水(８０ｍｌ)／３０％水酸化ナトリ
ウム(２０ｍｌ)の混合物に溶解させた。固形物を濾過し
洗浄した。この固形物を加熱したデシケータ中で乾燥さ
せた。このようにして、収率４６％で、６．３ｇが得ら
れた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；０．
７(３Ｈ、ｔ)、１．１(１０Ｈ、ｓ)、１．４(２Ｈ、
ｔ)、３(２Ｈ、ｔ)、６(１Ｈ、ｓ)、７．２(３Ｈ、ｓ)
【００４９】３)２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジ
ン-３-オキシドの合成：
ン-３-オキシドの合成：
【化１５】 ０．５４ｇの水酸化カリウムを、三口フラスコ中で、１
００ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、２ｇ
の２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロロピリミジン-
３-オキシドを添加した。完全に溶解したところで、
０．５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バー
ルの水素圧下で、水素化器において反応させた。２時間
後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃縮した。得
られた淡黄色の固形物を２０ｍｌのアセトニトリルで再
結晶させた。これを濾過し、ケーキを１０ｍｌの水で洗
浄した。固形物を真空下で、デシケータ中で乾燥させ
た。このようにして、収率２９％で０．５ｇが得られ
た。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；１．
１(３Ｈ、ｔ)、１．４(１０Ｈ、ｓ)、１．８(２Ｈ、
ｔ)、３．４(２Ｈ、ｍ)、６．１(１Ｈ、ｄ)、６．４(２
Ｈ、ｓ)、７．３(１Ｈ、ｔ)、７．７(１Ｈ、ｄ)
００ｍｌの無水エタノールに溶解させた。ついで、２ｇ
の２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロロピリミジン-
３-オキシドを添加した。完全に溶解したところで、
０．５ｇの炭担持パラジウムを添加し、混合物を３バー
ルの水素圧下で、水素化器において反応させた。２時間
後、濾紙を通して媒体を濾過し、真空下で濃縮した。得
られた淡黄色の固形物を２０ｍｌのアセトニトリルで再
結晶させた。これを濾過し、ケーキを１０ｍｌの水で洗
浄した。固形物を真空下で、デシケータ中で乾燥させ
た。このようにして、収率２９％で０．５ｇが得られ
た。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；１．
１(３Ｈ、ｔ)、１．４(１０Ｈ、ｓ)、１．８(２Ｈ、
ｔ)、３．４(２Ｈ、ｍ)、６．１(１Ｈ、ｄ)、６．４(２
Ｈ、ｓ)、７．３(１Ｈ、ｔ)、７．７(１Ｈ、ｄ)
【００５０】実施例４−１６：以下に列挙される本発明
の化合物は、方法の第１工程において適切な試薬Ａを使
用し、同様の手順で得ることができる(以下の表を参
照)：
の化合物は、方法の第１工程において適切な試薬Ａを使
用し、同様の手順で得ることができる(以下の表を参
照)：
【表１】
【００５１】実施例１７：２-アミノ-４-オクチルアミ
ノ-６-ブチルオキシピリミジン-３-オキシドの合成
ノ-６-ブチルオキシピリミジン-３-オキシドの合成
【化１６】 Ｋ２ＣＯ３上で予め乾燥させておいた９０ｍｌのブタノ
ール(試薬Ｂ)を２５０ｍｌの三口フラスコに入れた。灯
油に０．１８ｇのナトリウムが入ったものをアルゴン下
で滴下した。ついで、ナトリウムが完全に溶解するま
で、媒体を６０℃で加熱した。次に、実施例３で得られ
た１．５ｇの２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロロ
ピリミジン-３-オキシド(試薬Ｃ)を導入し、混合物を９
０℃で２４時間加熱した。媒体を２０％の塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、ついでブタノール相をエバポレータ
で濃縮した。得られた残渣をシリカカラムにより精製し
た。カラムの流出口で得られた油状の生成物を、２Ｎの
塩酸メタノール溶液２．２ｍｌ(２．５ｅｑ)に溶解さ
せ、ついで溶液を減圧下で蒸発させた。灰色がかった白
色の固形物が得られ、これを１０ｍｌのイソプロピルエ
ーテルで洗浄した。収率３０％で、０．５ｇの白色の固
形物が得られた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；１(６
Ｈ、ｍ)、１．７(２Ｈ、ｓ)、６．１(１６Ｈ、ｍ)、
３．４(２Ｈ、ｑ)、４．３(２Ｈ；ｔ)、５．７(１Ｈ；
ｓ)、８．５(４Ｈ；ｍ)元素分析(１ ＨＣｌ) ：
ール(試薬Ｂ)を２５０ｍｌの三口フラスコに入れた。灯
油に０．１８ｇのナトリウムが入ったものをアルゴン下
で滴下した。ついで、ナトリウムが完全に溶解するま
で、媒体を６０℃で加熱した。次に、実施例３で得られ
た１．５ｇの２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-クロロ
ピリミジン-３-オキシド(試薬Ｃ)を導入し、混合物を９
０℃で２４時間加熱した。媒体を２０％の塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、ついでブタノール相をエバポレータ
で濃縮した。得られた残渣をシリカカラムにより精製し
た。カラムの流出口で得られた油状の生成物を、２Ｎの
塩酸メタノール溶液２．２ｍｌ(２．５ｅｑ)に溶解さ
せ、ついで溶液を減圧下で蒸発させた。灰色がかった白
色の固形物が得られ、これを１０ｍｌのイソプロピルエ
ーテルで洗浄した。収率３０％で、０．５ｇの白色の固
形物が得られた。分析 ＮＭＲ １Ｈ(２００ＭＨｚ；ＤＭＳＯ)δｐｐｍ；１(６
Ｈ、ｍ)、１．７(２Ｈ、ｓ)、６．１(１６Ｈ、ｍ)、
３．４(２Ｈ、ｑ)、４．３(２Ｈ；ｔ)、５．７(１Ｈ；
ｓ)、８．５(４Ｈ；ｍ)元素分析(１ ＨＣｌ) ：
【表２】
【００５２】実施例１８ないし８０：以下に列挙される
本発明の化合物(表Ｉ)は、本方法の第１工程において適
切な試薬Ａ(以下の表ＩＩを参照)及び第２工程において
適切な試薬Ｂ及びＣを使用し、実施例１７と同様の手順
で得ることができる(以下の表ＩＩを参照)：
本発明の化合物(表Ｉ)は、本方法の第１工程において適
切な試薬Ａ(以下の表ＩＩを参照)及び第２工程において
適切な試薬Ｂ及びＣを使用し、実施例１７と同様の手順
で得ることができる(以下の表ＩＩを参照)：
【表３】
【表４】
【表５】
【表６】
【００５３】
【表７】
【表８】
【表９】
【表１０】
【表１１】
【表１２】
【表１３】
【表１４】 実施例：試薬Ａ、Ｂ及びＣを使用し、化合物Ｘを得た。
【００５４】実施例８１： プロスタグランジン-エンドペルオキシドシンターゼ(PG
HS-1)活性化力の測定一般的な測定原理 ：アラキドン酸の酸化に必要な酸素量
を、テスト用誘導体の存在又は不在下で、プロスタグラ
ンジン-エンドペルオキシドシンターゼのシクロオキシ
ゲナーゼ活性により測定した。酸素消費量を、イエロー
・スプリング・インストルメンツ社(Yellow Spring Ins
truments)のＹＳＩ５３００オキシメータ(oxymetre)に
接続されたクラーク電極を使用して測定した。これらの
測定は、３７℃の温度で一定の攪拌がなされるオープン
チャンバーで行われた。グラフレコーダを使用する場
合、酸素消費測定結果は曲線の形で表され、その最大勾
配により反応の初期速度を決定することができ、それか
ら初期反応速度が維持される期間を算出することができ
る。
HS-1)活性化力の測定一般的な測定原理 ：アラキドン酸の酸化に必要な酸素量
を、テスト用誘導体の存在又は不在下で、プロスタグラ
ンジン-エンドペルオキシドシンターゼのシクロオキシ
ゲナーゼ活性により測定した。酸素消費量を、イエロー
・スプリング・インストルメンツ社(Yellow Spring Ins
truments)のＹＳＩ５３００オキシメータ(oxymetre)に
接続されたクラーク電極を使用して測定した。これらの
測定は、３７℃の温度で一定の攪拌がなされるオープン
チャンバーで行われた。グラフレコーダを使用する場
合、酸素消費測定結果は曲線の形で表され、その最大勾
配により反応の初期速度を決定することができ、それか
ら初期反応速度が維持される期間を算出することができ
る。
【００５５】酵素反応に必要な成分以外の物質が何も存
在していない場合にこのようにして得られた曲線は、酵
素の基礎活性を表す。初期速度及びこの速度が維持され
ている期間は、酵素とその基質のみを含む反応条件下で
測定することができる。これらのデータはテスト用誘導
体の研究において参照となる。テスト用誘導体の活性
は、反応媒体にテスト用誘導体を添加することにより、
同じ条件下で測定される。シクロオキシゲナーゼに対す
るテスト用誘導体の活性は傾斜の変動及び最大速度の維
持期間の変動により評価される。
在していない場合にこのようにして得られた曲線は、酵
素の基礎活性を表す。初期速度及びこの速度が維持され
ている期間は、酵素とその基質のみを含む反応条件下で
測定することができる。これらのデータはテスト用誘導
体の研究において参照となる。テスト用誘導体の活性
は、反応媒体にテスト用誘導体を添加することにより、
同じ条件下で測定される。シクロオキシゲナーゼに対す
るテスト用誘導体の活性は傾斜の変動及び最大速度の維
持期間の変動により評価される。
【００５６】測定準備：ｐＨ＝８．００で、５ｍＭのＥ
ＤＴＡと０．１Ｍのトリスの溶液(ＴＥ溶液)を調製し
た。測定を９容量のＴＥ溶液と１容量の２０％アルコー
ルからなるバッファー溶液(ＴＥＡバッファー)中で行っ
た。基質を供給者［アンテルシム(Interchim)、フラン
ス］の手順に従い、アラキドン酸カリウムの保存液の形
態に調製した。このようにして得られた溶液は、アラキ
ドン酸の４６ｍＭ力価を有するものであった。これは４
℃で２４時間保存可能であった。使用した酵素は、参照
番号６０１００の下でケイマン・ケミカル社(Cayman Ch
emical)から販売されている、ヒツジの精液腺から単離
されたプロスタグランジン-エンドペルオキシドシンタ
ーゼ(PGHS-1)であった。テスト用誘導体は、水／アルコ
ールの混合物(８０／２０)において、５ｍＭの力価を有
する保存液の形態に調製され、同じバッチの酵素を用い
てテストした。
ＤＴＡと０．１Ｍのトリスの溶液(ＴＥ溶液)を調製し
た。測定を９容量のＴＥ溶液と１容量の２０％アルコー
ルからなるバッファー溶液(ＴＥＡバッファー)中で行っ
た。基質を供給者［アンテルシム(Interchim)、フラン
ス］の手順に従い、アラキドン酸カリウムの保存液の形
態に調製した。このようにして得られた溶液は、アラキ
ドン酸の４６ｍＭ力価を有するものであった。これは４
℃で２４時間保存可能であった。使用した酵素は、参照
番号６０１００の下でケイマン・ケミカル社(Cayman Ch
emical)から販売されている、ヒツジの精液腺から単離
されたプロスタグランジン-エンドペルオキシドシンタ
ーゼ(PGHS-1)であった。テスト用誘導体は、水／アルコ
ールの混合物(８０／２０)において、５ｍＭの力価を有
する保存液の形態に調製され、同じバッチの酵素を用い
てテストした。
【００５７】測定：酵素の基礎活性 ：ｔ＝０において、予め３７℃に加熱し
ておいた３８０μｌのＴＥＡバッファーを測定用チャン
バーに入れ、放置して少なくとも１分間平衡にしておい
た。ｔ＝１において、３００単位の酵素(PGHS)を入れ
た。記録を開始し、再度混合物を１分間安定にしておい
た。得られた記録は反応のベースラインを表す。さらに
１分後、１０μｌの基質を入れ、酸素消費を２〜３分間
記録した。このようにして、初期反応速度と該速度の維
持期間を決定した。これらのデータはテスト用誘導体の
活性の測定において参照として利用される。
ておいた３８０μｌのＴＥＡバッファーを測定用チャン
バーに入れ、放置して少なくとも１分間平衡にしておい
た。ｔ＝１において、３００単位の酵素(PGHS)を入れ
た。記録を開始し、再度混合物を１分間安定にしておい
た。得られた記録は反応のベースラインを表す。さらに
１分後、１０μｌの基質を入れ、酸素消費を２〜３分間
記録した。このようにして、初期反応速度と該速度の維
持期間を決定した。これらのデータはテスト用誘導体の
活性の測定において参照として利用される。
【００５８】テスト用誘導体の活性度：実験条件は、予
め３７℃に加熱しておいたＴＥＡバッファーをテスト用
誘導体を０．５ｍＭの濃度で含有する同様のバッファー
に代えた以外は、上述したものと同一である。
め３７℃に加熱しておいたＴＥＡバッファーをテスト用
誘導体を０．５ｍＭの濃度で含有する同様のバッファー
に代えた以外は、上述したものと同一である。
【００５９】結果：これらの結果は、対照体で得られた
値に対する％として表している。
値に対する％として表している。
【表１５】 １：１-(４-クロロベンゾイル)-５-メトキシ-２-メチル
-１Ｈ-インドール-３-酢酸すなわちインドメタシンはシ
クロオキシゲナーゼ活性の公知の阻害剤である［エイチ
・ピー・ラング(H.P.Rang)／エム・エム・デール(M.M.D
ale)の薬理学、第２版、1991、チャーチル・リビングス
トン社から出版］。この阻害効果は実験条件下ではっき
りと見出される。
-１Ｈ-インドール-３-酢酸すなわちインドメタシンはシ
クロオキシゲナーゼ活性の公知の阻害剤である［エイチ
・ピー・ラング(H.P.Rang)／エム・エム・デール(M.M.D
ale)の薬理学、第２版、1991、チャーチル・リビングス
トン社から出版］。この阻害効果は実験条件下ではっき
りと見出される。
【００６０】実施例８２：本発明の少なくとも１種の２
-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシドを
含有する組成物の具体例。これらの組成物は、化粧品又
は製薬学において一般的に使用される通常の技術により
得られる。抜毛防止用ローション ： −実施例２の化合物 ０．５ｇ −プロピレングリコール １０．０ｇ −イソプロピルアルコール 全体を１００．０ｇにする量 このローション１ｍｌは、１日に１回又は２回の頻度で
頭皮に適用される。
-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキシドを
含有する組成物の具体例。これらの組成物は、化粧品又
は製薬学において一般的に使用される通常の技術により
得られる。抜毛防止用ローション ： −実施例２の化合物 ０．５ｇ −プロピレングリコール １０．０ｇ −イソプロピルアルコール 全体を１００．０ｇにする量 このローション１ｍｌは、１日に１回又は２回の頻度で
頭皮に適用される。
【００６１】ニオソーム化(Niosomal)ゲル ： −チメキサン(Chimexane)ＮＳ(登録商標) １．８ｇ −ステアロイルグルタミン酸一ナトリウム ０．２ｇ −実施例１７の化合物 ２．０ｇ −カルボマー ０．２ｇ −トリエタノールアミン ｐＨ＝７とする量 −防腐剤 適量 −香料 適量 −脱塩水 全体を１００．０ｇとする量 このゲルは、１日に１回又は２回、頭皮に適用される。
【００６２】抜毛防止用ローション ： −実施例１７の化合物 ３．０ｇ −プロピレングリコール ３０．０ｇ −エチルアルコール ４０．５ｇ −水 全体を１００．０ｇにする量 このローションは、１日に１回又は２回、１回の塗布当
り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
【００６３】増粘した抜毛防止用ローション ： −実施例２の化合物 １．０ｇ −カワイン(Kawain) ２．０ｇ −クリューセル(Klucel)Ｇの名称でハー キュレス社(Hercules)から販売されて いるヒドロキシプロピルセルロース ３．５ｇ −エチルアルコール 全体を１００．０ｇにする量 この増粘化ローションは、１日に１回又は２回、１回の
塗布当り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
塗布当り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
【００６４】ニオソーム化ローション ： −チメキサンＮＬ(登録商標) ０．４７５ｇ −コレステロール ０．４７５ｇ −ステアリルグルタミン酸一ナトリウム ０．０５ｇ −実施例１の化合物 １．０ｇ −防腐剤 適量 −染料 適量 −香料 適量 −脱塩水 全体を１００．０ｇとする量 このローションは、１日に１回又は２回、１回の塗布当
り１ｍｌの割合で頭皮に適用される。
り１ｍｌの割合で頭皮に適用される。
【００６５】抜毛防止用ローション ： −実施例３の化合物 １．０ｇ −ダウ・ケミカル社(Dow Chemical)から ドワノール(Dowanol)ＰＭの名称で販 売されているプロピレングリコールモ ノメチルエーテル ２０．０ｇ −クリューセルＧの名称でハーキュレス 社から販売されているヒドロキシプロ ピルセルロース ３．０ｇ −エチルアルコール ４０．０ｇ −水 全体を１００．０ｇとする量 この増粘化ローションは、１日に１回又は２回、１回の
塗布当り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
塗布当り１ｍｌの割合で頭皮に塗布される。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） Ａ６１Ｋ 31/505 ６０１ Ａ６１Ｋ 31/505 ６０１ 45/00 45/00 (72)発明者 パトリック ピショー フランス国 78140 ヴェリジー，リュ デ エコール １ (72)発明者 ジャン−バティスト ガレ フランス国 93600 オネー−スー−ボア, リュ シャルル ドルデン 12
Claims (17)
- 【請求項１】 次の一般式(Ｉ)： 【化１】 ［上式(Ｉ)中、 Ｒ１は、５〜２０の炭素原子を有するアルキル基を表
し、Ｚは水素原子又は-ＯＲ２基を表し、ここでＲ２は
１〜１２の炭素原子を有するアルキル基を表す］に相当
する２-アミノ-４-アルキルアミノピリミジン-３-オキ
シドファミリーの化合物、並びにそのアシル形態又はそ
の酸付加塩。 - 【請求項２】 Ｒ１が６〜１２の炭素原子を有するアル
キル基であることを特徴とする請求項１に記載の化合
物。 - 【請求項３】 Ｒ２が１〜１２の炭素原子を有するアル
キル基であることを特徴とする請求項１又は２に記載の
組成物。 - 【請求項４】 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノピリミジン-３-オキシ
ド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノピリミジン-３-
オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノピリミジン-３-オ
キシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノピリミジン-３
-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-メトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-メトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-メトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-メトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-メトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-エトキシピリミジ
ン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-エトキシピリミ
ジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-エトキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-エトキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-エトキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-プロピルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-プロピルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-プロピルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-プロピルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-プロピル
オキシピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノニルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-デシルアミノ-６-ブチルオキシピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ウンデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-トリデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-テトラデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ペンタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘキサデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ヘプタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクタデシルアミノ-６-ブチルオキ
シピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-ノナデシルアミノ-６-ブチルオキシ
ピリミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-エイコサデシルアミノ-６-ブチルオ
キシピリミジン-３-オキシド、 及びそれらの分枝状異性体から選択されることを特徴と
する請求項１ないし３のいずれか１項に記載の化合物。 - 【請求項５】 − ２-アミノ-４-ヘキシルアミノピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリミジン-３-オキ
シド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 から選択されることを特徴とする請求項４に記載の組成
物。 - 【請求項６】 − ２-アミノ-４-ドデシルアミノピリ
ミジン-３-オキシド、 − ２-アミノ-４-オクチルアミノ-６-ブチルオキシピ
リミジン-３-オキシド、 から選択されることを特徴とする請求項５に記載の組成
物。 - 【請求項７】 脂肪族アミンと２-アミノ-４,６-ジクロ
ロピリミジンを、エタノール等の溶媒中で互いに反応さ
せ、ついで、このようにして得られた化合物を、精製
後、尿素／Ｈ２Ｏ２複合体及び無水フタル酸と、イソプ
ロパノール等の溶媒中で反応させ、精製後、得られた化
合物を、高水素圧下にて、無水エタノール等の溶媒中に
おいて、水酸化カリウム及び炭担持パラジウムの存在下
で反応させることを特徴とする請求項１ないし６のいず
れか１項に記載の式(Ｉ)の２-アミノ-４-アルキルアミ
ノピリミジン-３-オキシド類の調製方法。 - 【請求項８】 脂肪族アミンと２-アミノ-４,６-ジクロ
ロピリミジンを、エタノール等の溶媒中で互いに反応さ
せ、ついで、このようにして得られた化合物を、精製
後、尿素／Ｈ２Ｏ２複合体及び無水フタル酸と、イソプ
ロパノールの存在下で反応させ、精製後、得られた化合
物を、過度のナトリウムアルコキシドと反応させ、対応
する２-アミノ-４-アルキルアミノ-６-アルキルオキシ
ピリミジン-３-オキシドを得ることを特徴とする請求項
１ないし６のいずれか１項に記載の２-アミノ-４-アル
キルアミノ-６-アルキルオキシピリミジン-３-オキシド
類の調製方法。 - 【請求項９】 請求項１ないし６のいずれか１項に記載
の式(Ｉ)化合物を少なくとも１種含有することを特徴と
する組成物。 - 【請求項１０】 組成物の全重量に対して０．００１〜
１０重量％、好ましくは０．０１〜２重量％の量で、少
なくとも１種の式(Ｉ)の化合物を含有することを特徴と
する請求項９に記載の組成物。 - 【請求項１１】 化粧品用又は製薬用に使用されるため
のものであることを特徴とする請求項９又は１０に記載
の組成物。 - 【請求項１２】 抗菌剤、駆虫剤、抗真菌剤、抗ウィル
ス剤、抗炎症剤、止痒剤、麻酔剤、角質溶解剤、抗フリ
ーラジカル剤、抗脂漏剤、抗フケ剤、抗ざ瘡剤、及び／
又は皮膚の色素沈着及び／又は増殖及び／又は分化を低
減する薬剤、及び植物、海生もしくは細菌由来の抽出物
から選択される少なくとも１種の薬剤をさらに含有する
ことを特徴とする請求項９ないし１１のいずれか１項に
記載の組成物。 - 【請求項１３】 抗真菌剤がイミダゾール類から選択さ
れることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。 - 【請求項１４】 抗真菌剤がケトコナゾールであること
を特徴とする請求項１３に記載の組成物。 - 【請求項１５】 毛髪の成長の誘発及び／又は刺激及び
／又は抜毛防止のためのものであることを特徴とする請
求項９ないし１４のいずれか１項に記載の組成物。 - 【請求項１６】 請求項１ないし７のいずれか１項に記
載の一般式(Ｉ)に相当する少なくとも１種の化合物の有
効量からなり、毛髪の成長の誘発及び／又は刺激及び／
又は抜毛防止のための薬剤。 - 【請求項１７】 請求項９ないし１５のいずれか１項に
記載された組成物を毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮膚
に適用し、該組成物を毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮
膚に接触させたまま放置し、任意にすすぐことからな
る、毛髪及び／又は頭皮及び／又は皮膚の美容処理方
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