ITMI992022A1 - Processo per la produzione di intermedi eterociclici azotati - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo:
"PROCESSO PER LA PRODUZIONE DI INTERMEDI ETEROCICLICI
AZOTATI
La presente invenzione ha per oggetto un procedimento di sintesi della 10 metossi-5H dibenz(b,f) azepina (I), altrimenti nota come 10-metossimminostilbene.
La preparazione di tale composto, importante intermedio per la sintesi di oxcarbazepina di formula (II), è descritta in Belg. Pat. 597793, US Pat. Re.
27622 e in PCT/EP96/00004 e avviene secondo lo schema A seguente:
Secondo tale procedimento, la 5H dibenz(b,f)azepina o imminostilbene (III) viene protetta sull'atomo di azoto mediante acetilazione. Segue un'addizione di alogeno e un'eliminazione / sostituzione con metilato sodico, accompagnata da deacetilazione, per ottenere il 10-metossimminostilbene (I).
Il principale inconveniente di tale procedimento è l'elevato costo deirimminostilbene che è anche di non facile reperibilità. Inoltre, la reazione di acetilazione procede generando inevitabilmente una impurezza che conduce a un calo di resa complessiva.
Si è ora sorprendentemente trovato che un derivato dell'imminostilbene, facilmente reperibile a basso costo, il 5-clorocarbonilimminostilbene VI, è di notevole stabilità chimica e può perfettamente sostituirsi, in quantità equimolare, al 5-acetil imminostilbene e subire l'addizione di alogeno nelle stesse condizioni e con le stesse rese.
E<1 >sufficiente un leggero aumento della quantità di mediato sodico per ottenere il 10-metossimminostilbene con procedura analoga a quella del metodo noto ed eccellente grado di purezza.
Si è inoltre trovato che, in alternativa al metilato sodico in metanolo, è possibile impiegare una soluzione equimolare di sodio idrossido in metanolo, ottenendo ancora più economicamente gli stessi risultati.
L'eccesso di metilato o idrossido sodico è compreso tra circa 10 e 40 moli per mole di composto VI, preferibilmente circa 20 moli per mole.
La temperatura di addizione di alogeno (preferibilmente cloro o bromo) è compresa tra -30° C e 10°C mentre quella di reazione con sodio metilato o sodio idrossido in metanolo è preferibilmente superiore a 50°C, più preferibilmente tra 70 e 100°C.
Il vantaggio del procedimento consiste soprattutto nella sua maggior convenienza economica. Il costo commerciale del 5-clorocarbonilimminostilbene è circa la metà di quello dell'imminostilbene e pertanto anche la maggior quantità in peso necessaria, per via del maggior peso molecolare, è ampiamente compensata dal minor costo.
Inoltre il procedimento è abbreviato di un passaggio; non viene impiegata l'aggressiva anidride acetica; non occorre eliminare l'acido acetico prodotto; non si generano impurezze che deprimono resa e qualità e si parte da un reagente puro e maneggevole. Infine, durante la reazione con metilato sodico, non si produce metile acetato dalla desacetilazione, bensì solo cloruro e carbonato sodico, permettendo di recuperare quasi per intero il solvente (metilene cloruro) con un grado di purezza che ne consente il reimpiego.
Seguono ora alcuni esempi dimostrativi dell'invenzione.
Esempio 1
25,6 g di N -clorocarbonilimminostilbene (I3⁄4) (0,1 moli) sono sciolti in metilene cloruro 60 mi e raffreddati a ~ 0°C. Mantenendo tale temperatura, si cola una soluzione, raffreddata a 0°C, di 7,8 g di cloro (0,11 moli) in metilene cloruro (20 mi). Finito il colaggio si agita a 0°C per 1 ora circa.
Si cola poi a filo in una soluzione di 81 g di sodio idrossido (2,02 moli) in 250 mi di metanolo, riscaldata a 80°C e distillando. Finito il colaggio si distilla fino a ~ 90-95°C interni e si tiene poi a riflusso per 24 ore.
Si raffredda a temperatura ambiente, si diluisce con 300 mi di acqua, si raffredda a 0°C e si raccoglie su buckner lavando a fondo con acqua.
Dopo essiccamento la resa è di 21 g (titolo HPLC 92%).
Esempio 2
Stesse quantità e procedura dell'esempio 1 sostituendo il sodio idrossido con 109,1 g di metilato sodico (2,02 moli). La resa è di 21,5 g con titolo 94%.
Esempio 3
Come l'esempio 1, sostituendo il cloro con bromo (17,6 g = 5,6 mi; 0,11 moli). Resa 22 g con titolo 95%.
Esempio 4
Come l'esempio 3, sostituendo il sodio idrossido con sodio 109,1 g di sodio metilato (2,02 moli). Resa 21 g con titolo 96%.
Claims (4)
- RIVENDICAZIONI 1. Processo per la preparazione di 10-metossimminostilbene di formula (I)con un alogeno seguita dalla reazione del prodotto così ottenuto con un eccesso di metilato o idrossido sodico in soluzione metanolica.
- 2. Processo secondo la rivendicazione 1, caratterizzato dal fatto che l'alogeno addizionato è cloro o bromo.
- 3. Processo secondo le rivendicazioni 1 o 2, caratterizzata dal fatto che la temperatura di addizione di alogeno è tra -30°C e 10°C e quella di reazione con metilato o idrossido sodici in metanolo avviene a temperatura > 50°C, preferibilmente tra 70 e 100°C.
- 4. Uso di 5-clorocarbonilimminostilbene VI come intermedio per la preparazione di 10-metossiimminostilbene.
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| IT1313642B1 (it) | 2002-09-09 |
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