ITMI950988A1 - Processo per la produzione di siringhe preriempite prive di bolle di gas residuo - Google Patents

Abstract

Si descrive un processo per la produzione di siringhe preriempite esenti da bolle d'aria o di gas residue che comprende un primo riempimento parziale della siringa dalla parte opposta al puntale, l'inserimento sottovuoto dello stantuffo a tenuta del pistone e il riempimento completo fino al puntale.

Description

"PROCESSO PER LA PRODUZIONE DI SIRINGHE PRERIEMPITE PRIVE DI BOLLE DI GAS RESIDUO"

I mezzi di contrasto per la diagnostica in vivo, in particolare quelli per l'imaging tramite raggi X e risonanza magnetica, devono essere somministrati al paziente a velocità e quantità controllate. Questa necessità é spesso soddisfatta grazie all*impiego di iniettori automatizzati i quali permettono la somministrazioni* ottimale degli elevati volumi previsti per dette soluzioni contrastografiche diagnostiche (fino a 250 mL e oltre di composizione).

La maggior parte di questi iniettori, in particolar modo quelli ad alta pressione,utilizzano preferibilmente siringhe in plastica, sia per motivi di costo che di sicurezza.

L'iniettore può indifferentemente essere attrezzato con una siringa vuota, che viene riempita automaticamente prima dell'uso,oppure con una siringa preriempita, soluzione quest'ultima preferibile in quanto dà migliori garanzie di sterilità e di corretto dosaggio. In entrambi i casi comunque l'aria o il gas presente nella siringa devono essere completamente espulsi dalla stessa prima della somministrazione del diagnostico onde evitare che qualche bolla venga iniettata nel paziente mettendone a rischio la sopravvivenza.

Nonostante chiare procedure operative per l'eliminazione delle bolle d'aria o di gas residue siano state stabilite e collaudate, un certo numero di eventi letali per anno ancora si verifica, a causa di una imperfetta o incompleta applicazione di dette procedure.

Sarebbe di conseguenza altamente desiderabile poter disporre di siringhe preriempite senza un apprezzabile, pericoloso contenuto di bolle d'aria. Purtroppo la tecnologia odierna non prevede un sistema prati.co ed economico per il raggiungimento di questo risultato.

Sono stati descritti vari processi per la preparazione di siringhe preriempite. Ad esempio i brevetti US 4628969 e US 4718463 (Mallinckrodt) descrivono un processo in cui la soluzione da iniettare viene caricata nella apertura terminale della siringa,mentre il puntale forato (su cui verrà montato l'ago)é sigillato da un apposito cappuccio rimovibile. La siringa viene poi chiusa sotto vuoto inserendo lo stantuffo a tenuta del pistone. Ovviamente il vuoto che può essere applicato é assai modesto: é infatti limitato dalla pressione di vapore del liquido, perché si deve evitare che lo stesso in condizioni di depressione si metta a bollire schizzando fuori dalla siringa. In pratica non é neppure tecnicamente possibile raggiungere detto limite. Come risultato, dopo l'inserimento dello stantuffo a tenuta, lo spazio compreso fra il liquido e detto stantuffo viene compresso a pressione atmosferica lasciando una bolla d'aria o di gas la cui dimensione dipende dalla quantità di liquido caricato nella siringa e dalla differenza tra il vuoto applicato e la tensione di vapore del liquido.

La persistenza di una bolla di gas é in ogni modo inevitabile.

US 5207983 (Sterling Winthrop) descrive un processo in cui il liquido viene caricato nella siringa attraverso il foro del puntale mentre la parte terminale é previamente sigillata dallo stantuffo del pistone. Successivamente detto puntale viene sigillato dall'apposito cappuccio rimovibile. Se detta chiusura viene effettuata sotto vuoto (come! descritto in precedenza) la bolla di gas residua potrebbe veramente essere trascurabile. Tuttavia la dimensione ridotta del foro del piantale della siringa consente l'introduzione solo di aghi di carico molto sottili: conseguentemente il riempimento della stessa, soprattutto quando si devono produrre siringhe contenenti grandi volumi di soluzione, richiede dei tempi molto lunghi, generalmente non accettabili industrialmente .

Un altro problema connesso a un processo di questo tipo é la possi.bile formazione di schiuma durante il riempimento, altro fattore che dilata ulteriormente i tempi globali di produzione.

La domanda di brevetto WO 94/13541 (Mallinckrodt) prevede il riempimento di una siringa vuota chiusa sia dallo stantuffo che dal cappuccio rimovibile del puntale. Detta operazione viene effettuata attraverso un accesso laterale, che viene sigillato a riempimento avvenuto. Neppure questo sistema riesce però a risolvere favorevolmente i due. inconvenienti descritti in precedenza, cioè la persistenza di una inaccettabile bolla di gas residuo, come pure un tempo di riempimento troppo lungo.

La presente invenzione descrive un processo che risolve le difficoltà precedentemente illustrate consentendo la produzione di siringhe prerienpite esenti da bolle d’aria o di gas residue significativamente pericolose, con tempi di produzione bassi.

Detto processo consiste nell'esecuzione delle seguenti operazioni: si sigilla temporaneamente il puntale forato della siringa con l'apposito cappuccio rimovibile,

si carica dalla parte opposta terminale aperta di detta siringa almeno l'80%, preferibilmente il 95% o anche più del volume desiderato/dosaggio della soluzione da iniettare, quindi si inserisce sotto vuoto lo stantuffo a tenuta del pistone,

si gira la siringa, si rimuove il cappuccio e, attraverso il foro del puntale, la si riempie completamente con la restante quantità di detta soluzione da iniettare,

- si risigilla la siringa inserendo nuovamente sul puntale il cappuccio di chiusura facoltativamente sotto vuoto.

Le siringhe preriempite così ottenute possono essere poi avviate alla sterilizzazione terminale e al successivo confezionamento. In tal modo si ottengono prodotti privi di bolle residue di gas, o<'>in cui le eventuali tracce dello stesso ancora presenti sono minime e in ogni caso non pericolose per il paziente.

La velocità complessiva del processo di produzione risulta in ogni modo pienamente accettabile dal punto di vista industriale, dato che la parte lenta dello stesso, cioè il riempimento attraverso il puntale della siringa, riguarda solo una minima parte del liquido di riempimento.

Il beneficio risulta ancor più sensibile quando si devono preparare siringhe contenenti elevati volumi di soluzione iniettabile, quali ad esempio siringhe da 200-300 mL.

Tale processo é particolarmente indicato per la preparazione di siringhe preriempite in vetro o in plastica contenenti soluzioni iniettabili che devono essere somministrate tramite iniettore automatico, cioè in condizioni di dosaggio e di velocità di somministrazione rigorosamente controllate.

Un impiego particolarmente preferito riguarda la preparazione di siringhe di plastica preriempite con soluzioni di mezzi di contrasto per applicazioni diagnostiche, laddove é frequentemente prevista la somministrazione di grandi volumi di soluzione altamente concentrata e

Claims (5)

1. RIVENDICAZIONI 1. Un processo per la produzione di siringhe preriempite esenti da bolle d'aria o di gas residue in misura pericolosa per la salute del paziente caratterizzata dai seguenti passaggi operativi: si sigilla temporaneamente il puntale forato della siringa con l'apposito cappuccio rimovibile, si carica dalla parte opposta terminale aperta di detta siringa elmeno l'80%, del dosaggio della soluzione da iniettare, quindi si inserisce sotto vuoto lo stantuffo a tenuta del pistone, sii gira la siringa, si rimuove il cappuccio e, attraverso il foro del puntale, la si riempie completamente con la restante quantità di detta soluzione da iniettare, si risigilla la siringa inserendo nuovamente sul puntale il cappuccio di chiusura facoltativamente sotto vuoto.
2. 2. Il processo secondo la rivendicazione 1, in cui la quantità di soluzione iniettabile caricata attraverso la parte terminale aperta della siringa é almeno il 95% del dosaggio totale di detta soluzione.
3. 3. Una siringa preriempita secondo il processo delle rivendicazioni 1-2, in cui detta siringa é riempita con una soluzione farmaceutica iniettabile.
4. 4. Una siringa preriempita secondo il processo delle rivendicazioni 1-2, in cui detta siringa é riempita con una soluzione contrastografica iniettabile per la diagnostica in vivo.
5. 5. Una siringa preriempita secondo il processo delle rivendicazioni 1-2, in cui detta siringa é di plastica.