ITMI20111168A1 - Composizioni farmaceutiche comprendenti idrossipropilmetilcellulosa e/o acido ialuronico e loro uso - Google Patents
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Description
Descrizione
“COMPOSIZIONI FARMACEUTICHE COMPRENDENTI IDROSSIPROPILMETILCELLULOSA E/O ACIDO IALURONICO E LORO USOâ€
Campo dell’invenzione
La presente invenzione à ̈ relativa a composizioni farmaceutiche comprendenti idrossipropilmetilcellulosa e/o acido ialuronico ed eventualmente amminoacidi (glicina, prolina, leucina, lisina e suoi sali). Tali composizioni sono utili nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
Stato dell’arte
La malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE, in inglese GERD: Gastro-Esophageal Reflux Disease) à ̈ causata dal reflusso nell’esofago del contenuto dello stomaco.
Il reflusso gastroesofageo à ̈ un fenomeno che si verifica fisiologicamente più volte al giorno nei soggetti normali, ad esempio nel periodo post-prandiale, ed à ̈ generalmente di breve durata e asintomatico.
L’aumentata frequenza ed intensità del reflusso gastroesofageo può assumere valenza patologica, portando alla comparsa dei sintomi caratteristici (pirosi e rigurgito).
L’acido cloridrico e la bile, entrando in contatto con la mucosa dell’esofago, provocano l’infiammazione della mucosa e portano alla conseguente comparsa dei sintomi.
L’infiammazione può evolvere in danni al tessuto dell’esofago, sotto forma di erosioni e piccole ulcere, e si parla quindi di esofagite.
La terapia farmacologica attualmente disponibile per il trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo prevede generalmente la somministrazione di farmaci quali antisecretivi, procinetici, antiacidi.
I farmaci antisecretivi maggiormente impiegati sono gli antagonisti dei recettori H2 dell’istamina e gli inibitori della pompa protonica.
Esempi di farmaci procinetici utilizzati in terapia sono: metoclopramide, domperidone, cisapride.
I farmaci antagonisti sui recettori dell’istamina sono antagonisti competitivi sui recettori H2 dell’istamina che si trovano nelle cellule parietali gastriche. L’istamina stimola le cellule parietali gastriche a secernere nell’antro gastrico maggiori quantità di protoni tramite la pompa H+/K+. L’inibizione dei recettori H2 dell’istamina ha quindi un effetto antiacido.
Gli inibitori della pompa protonica (IPP) inibiscono l’enzima gastrico H+/K+-ATPasi. Il loro meccanismo d’azione consiste nel bloccare la produzione di protoni da parte della pompa protonica (enzima ATPasi-H+/K+ dipendente) delle cellule parietali gastriche.
In questo modo, gli IPP inducono un’inibizione efficace della secrezione acida, con conseguente riduzione dell’acidità dei succhi gastrici.
I farmaci procinetici sono utilizzati in casi di reflusso gastroesofageo per aumentare il tono dello sfintere esofageo inferiore.
Data la diffusione della malattia da reflusso gastroesofageo, sussiste tuttora la necessità di composizioni alternative utili nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
Sommario dell’invenzione
La presente invenzione si riferisce a composizioni farmaceutiche comprendenti idrossipropilmetilcellulosa e/o acido ialuronico o suoi sali ed eventualmente amminoacidi (glicina, prolina, leucina, lisina e suoi sali).
Inoltre, l’invenzione riguarda l’uso di tali composizioni nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
Descrizione dell’invenzione
Si à ̈ sorprendentemente trovato che l’idrossipropilmetilcellulosa à ̈ utile nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
La presente invenzione à ̈ perciò relativa all’uso di idrossipropilmetilcellulosa nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
Inoltre, l’invenzione si riferisce all’uso di composizioni farmaceutiche comprendenti idrossipropilmetilcellulosa, come ingrediente attivo, ed almeno un eccipiente o veicolo farmaceuticamente accettabile nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
L’idrossipropilmetilcellulosa (HPMC) avente la seguente formula di struttura:
à ̈ costituita da cellulosa parzialmente O-metilata e O-(2-idrossipropilata). È disponibile in diverse tipologie che differiscono per viscosità e grado di sostituzione.
Il peso molecolare può variare da 10.000 a 1.500.000 Da.
L’HPMC permette di ottenere soluzioni acquose limpide, con un contenuto di fibre indisciolte molto basso, anche minore rispetto all’analogo metilcellulosa. Le soluzioni acquose di HPMC sono stabili in un ampio intervallo di pH 3 - 11 e non attaccabili dagli enzimi.
L’HPMC à ̈ generalmente considerata come sostanza non tossica e non irritante, anche se un uso eccessivo può avere effetti lassativi.
La WHO (World Health Organisation) non ha stabilito un quantitativo massimo di assunzione giornaliera perché i quantitativi generalmente consumati non sono considerati un rischio per la salute.
Elevati apporti giornalieri di HPMC sono studiati per il trattamento di diverse sindromi metaboliche. LD50 (topo, IP): 5 g/kg, LD50 (ratto, IP): 5,2 g/kg.
Nella composizioni secondo la presente invenzione l’HPMC svolge principalmente un ruolo di agente viscosizzante e mucoadesivo.
In particolare, grazie alle proprietà mucoadesive, l’HPMC permettere di prolungare il tempo di permanenza delle composizioni sulle superfici da trattare, in particolare sulla mucosa esofagea e su quella gastrica.
L’HPMC permette, rigonfiandosi in acqua, di ottenere un idrogel, il quale interagendo con alcuni componenti (glicoproteine) del muco che ricopre l’epitelio sviluppa mucoadesione, migliorando il tempo di permanenza di componenti attivi sul sito di assorbimento.
I polimeri di HPMC, ben idratati e rigonfiati, sono disponibili per un contatto profondo con il tessuto biologico mediante:
- interpenetrazione delle catene del polimero biadesivo, - intreccio delle catene del polimero con quelle della mucina,
- formazione di legami chimici deboli (legami ponte H e forze di van der Waals) tra i gruppi funzionali idrofilici delle catene intrecciate, permettendo con questo meccanismo la formazione di un sistema “semi-permanente†.
Le composizioni comprendenti HPMC si sono sorprendentemente dimostrate in grado di proteggere la superficie delle lesioni, in particolare a livello della mucosa esofagea e gastrica, con sollievo dal dolore e miglioramento della guarigione della malattia da reflusso gastroesofageo.
Secondo un aspetto preferito, le composizioni secondo l’invenzione possono inoltre comprendere acido ialuronico on un suo sale, ad esempio ialuronato sodico, come ulteriore ingrediente attivo.
Secondo un ulteriore aspetto preferito, le composizioni secondo l’invenzione possono comprendere aminoacidi, come ulteriori ingredienti attivi. Gli amminoacidi possono essere scelti ad esempio tra glicina, L-prolina, L-lisina, L-leucina o loro miscele.
Secondo una forma di realizzazione preferita, le composizioni comprendono glicina, L-prolina ed eventualmente L-lisina e/o L-leucina.
La lisina può essere salificata, ad esempio come cloridrato.
Si à ̈ inoltre sorprendentemente trovato che l’acido ialuronico in combinazione con aminoacidi, quali ad esempio glicina, L-prolina, L-lisina, L-leucina o loro miscele, à ̈ utile nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
La presente invenzione à ̈ perciò relativa anche all’uso di acido ialuronico in combinazione con aminoacidi nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
Tali composizioni sono preferibilmente somministrate per via orale. Le composizioni farmaceutiche secondo la presente invenzione possono essere formulate mediante metodi convenzionali.
Forme di dosaggio preferite sono formulazioni solide per somministrazione orale, quali ad esempio polveri, granuli, compresse, pillole e capsule.
Ulteriori forme di dosaggio possono essere formulazioni liquide per somministrazione orale, tra le quali ad esempio emulsioni, sciroppi, elisir, sospensioni e soluzioni, oppure semi-solide, come ad esempio gel.
La quantità di idrossimetilpropilcellulosa nell’unità di dosaggio può variare da 100 a 1000 mg, preferibilmente da 100 a 800 mg, ancor più preferibilmente à ̈ pari a 150-400 mg.
La quantità di acido ialuronico nell’unità di dosaggio può variare da 10 a 400 mg, preferibilmente da 25 a 100 mg, ancor più preferibilmente à ̈ pari a 25-50 mg, nel caso in cui sia presente anche idrossimetilpropilcellulosa Le quantità saranno superiori qualora l’idrossimetilpropilcellulosa sia assente, ad esempio da 100 a 600 mg o più.
La quantità di amminoacidi nell’unità di dosaggio può variare: per la glicina da 500 mg a 2000 mg, preferibilmente da 800 a 1500 mg, ancor più preferibilmente à ̈ pari a 1000 mg; per la L-prolina da 400 a 1750 mg, preferibilmente da 500 a 1300 mg, ancor più preferibilmente à ̈ pari a 875 mg; per la L-lisina o L-Lisina monocloridrato da 50 a 400 mg, preferibilmente da 100 a 300 mg, ancor più preferibilmente à ̈ pari a 156 mg; per la L-leucina da 100 a 600 mg, preferibilmente da 150 a 300 mg.
L’unità di dosaggio à ̈ preferibilmente somministrata 2 volte al giorno.
L’idrossipropilmetilcellulosa da sola o in combinazione con gli altri ingredienti attivi sopra descritti e l’acido ialuronico in associazione con gli amminoacidi si à ̈ dimostrata in grado sia di ridurre il rischio di sviluppo e l’insorgenza della malattia da reflusso gastroesofageo, nonché di proteggere significativamente dalla progressione e di indurre la regressione della malattia.
Gli esempi di seguito riportati illustrano ulteriormente l’invenzione. Esempio
Esempio di formulazione
La composizione in forma di gel per uso orale secondo l’invenzione contiene per unità di dosaggio:
22508,75 mg acqua depurata
1000 mg glicina
875 mg L-prolina
156,25 mg L-lisina monocloridrato
25 mg acido ialuronico
25 mg sodio benzoato
25 mg potassio sorbato
2 mg vanillina
375 mg idrossipropilmetilcellulosa
8 mg acesulfame potassio.
Claims (9)
- RIVENDICAZIONI 1. Idrossipropilmetilcellulosa per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
- 2. Composizioni farmaceutiche comprendenti: - idrossipropilmetilcellulosa, e/o - acido ialuronico o suoi sali, e - opzionalmente almeno un amminoacido scelto dal gruppo consistente in: glicina, L-prolina, L-lisina o suoi sali, L-leucina e loro miscele; con la condizione che quando le composizioni non comprendono idrossipropilmetilcellulosa, almeno un amminoacido come sopra definito à ̈ presente nelle composizioni per l’uso nella prevenzione e/o nel trattamento della malattia da reflusso gastroesofageo.
- 3. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di idrossipropilmetilcellulosa varia da 100 a 1000 mg.
- 4. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di acido ialuronico varia da 10 a 400 mg quando associato ad idrossipropilmetilcellulosa e da 100 a 600 mg quando l’idrossipropilmetilcellulosa à ̈ assente.
- 5. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di glicina varia da 500 a 2000 mg.
- 6. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di L-prolina varia da 400 a 1750 mg.
- 7. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di L-Lisina o Lisina monocloridrato varia da 50 a 400 mg.
- 8. Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 2, in cui il contenuto di L-Leucina varia da 100 a 600 mg.
- 9. Composizioni farmaceutiche secondo le rivendicazioni 2-8, comprendenti glicina, L-prolina ed eventualmente L-lisina o suoi sali e/o L-leucina.
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