ITMI20091377A1 - Composizione comprendente acido alfa-lipoico e carnosina per il trattamento della sindrome dell arto fantasma - Google Patents

Composizione comprendente acido alfa-lipoico e carnosina per il trattamento della sindrome dell arto fantasma Download PDF

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Description

Titolo: "Composizione comprendente acido α-lipoico e carnosina per il trattamento della sindrome dell’arto fantasmaâ€
DESCRIZIONE
Sfondo deirinvenzione.
In un suo aspetto generale, la presente invenzione si riferisce ad una composizione comprendente acido α-lipoico e carnosina, o loro derivati farmaceuticamente accettabili per il trattamento della sindrome dell’arto fantasma.
Con il termine “sindrome dell’ arto fantasma†(“phantom limb pain†) si intende la sensazione anomala di persistenza dell’arto dopo la sua amputazione. La maggior parte delle amputazioni di arto superiore à ̈ dovuta a incidenti. Una piccola percentuale à ̈ eseguita per trattare una patologia (es. asportazione tumore maligno). Le amputazioni di un arto inferiore avvengono, quasi nella stessa percentuale, come postumo di un incidente o di un intervento chirurgico eseguito per curare le conseguenze di un problema medico, per esempio in seguito a circolazione insufficiente su base diabetica.
Dopo Γ amputazione di un arto, inferiore o superiore, può comparire la sensazione definita “arto fantasma†, nella quale al paziente sembra di avere ancora Tarto amputato (es. di notte il soggetto si sveglia, si alza in piedi e cade per terra).
Queste sensazioni definite come “sensazione delTarto fantasma†possono essere di tipo doloroso o non doloroso. Il dolore delTarto fantasma fa parte della categoria del dolore neuropatico o anche “dolore da deafferentazione†, dovuto appunto all’ interruzione parziale o completa dell’attività neurale afferente periferica o centrale.
La sindrome in generale, e quella dolorosa in particolare, non possono essere causate da un problema delTarto, ma da una modificazione del sistema nervoso sopra alla sede dell’amputazione: il cervello codifica in modo alterato i segnali nervosi come se provenissero dall’arto amputato. Il dolore può simulare una sensazione di spremitura, ustione o schiacciamento, ma spesso à ̈ diverso da qualsiasi altra sensazione precedente.
E necessario differenziare il dolore dell’ arto residuo dal dolore fantasma e dalle sensazioni fantasma; Jensen e Rasmussen (Textbook of Pain, 3<rd>edn. Churchill Livingstone, New York. 1997; 861-5) suggerirono le seguenti definizioni: 1) il dolore dell’arto fantasma à ̈ ogni sensazione dolorosa riferibile all’arto assente; 2) la sensazione dell’arto fantasma à ̈ ogni sensazione riferibile all’arto fantasma, eccetto il dolore; 3) il dolore del moncone à ̈ il dolore localizzato al moncone (“residuai limb pain†).
L’incidenza del dolore da arto fantasma ha una percentuale estremamente ampia, da 2 a 98%, anche se studi più recenti suggeriscono che il 60-80% degli amputati sperimentano il dolore fantasma (Jensen TS, Nikolajsen L., Textbook of Pain, 4<th>edition Churchill Livingstone, New York. 1999; 799-814), mentre l’80 -100% di questi pazienti sperimenta la sensazione dell’arto fantasma. Anche la durata à ̈ variabile, da pochi mesi a moltissimi anni, anche se nella maggioranza dei casi si attenua nell’arco di due anni. Quando Parto fantasma diventa sede di dolore intenso, costituisce un grave ostacolo al compimento di un percorso riabilitativo con protesi.
I meccanismi alla base della sensazione dell’arto fantasma non sono ad oggi compresi, anche se sono state proposte diverse teorie. La difficoltà di trattamento à ̈ legata alla mancata comprensione dei meccanismi patogenetici. C’à ̈ una chiara evidenza che la riorganizzazione corticale sia associata al dolore fantasma, anche se forse non alla sensazione fantasma (Woodhouse A., Clinical and Experimental Pharmacology and Physiology (2005) 32, 132-134).
I trattamenti fino ad oggi proposti per questo tipo di problema non hanno dato risultati definitivi. La terapia medica del dolore dell’amputato, comprendente anche il dolore dell’arto fantasma, presenta risultati controversi.
Arte correlata
In letteratura à ̈ nota l’efficacia dovuta all’uso di un neuromodulatore avente gabapentin (acido l-(amminometil)cicloesan acetico) come principio attivo nel trattamento del dolore dell’arto fantasma (D.G. Smith et al. “Efficacy of gabapentin in treating chronic phantom limb and residuai limb pain†, Journal of Rehabilitation Research & Development, Voi. 42, n. 5, p. 645-654, 2005).
É altresì noto ottenere una efficace riduzione del dolore dell’arto fantasma mediante l’utilizzo di metadone (vedere, ad esempio, L. Bergmans et al., “Methadone for phantom limb pain†, The Clinical Journal of Pain, Voi. 18(3), p. 203-205, 2002), o mediante l’uso di antidepressivi triciclici (Kazuhiro Sato, “Management of phantom limb pain and sensation with Milnacipran†, J. Neuropsychiatry Clin.Neurosci. Voi. 20:3, p. 368, 2008).
Per la sindrome dolorosa vengono comunemente praticati anche massaggi, laserterapia, stimolazione elettrica/TENS, ecc. o trattamenti basati sull’uso di acido alipoico (NB: non sono disponibili documenti di letteratura sull’argomento).
Tuttavia, al giorno d’oggi, i meccanismi alla base del dolore dell’arto fantasma sono ancora del tutto ipotetici e non esiste un protocollo terapeutico standardizzato e accreditato a livello intemazionale. La terapia medica-farmacologica à ̈ più concentrata a risolvere o attenuare la sintomatologia dolorosa piuttosto che la sensazione senza dolore, per consentire un miglioramento della cenestesi generale al fine di un proficuo percorso riabilitativo.
D’altra parte, la percezione dell’arto fantasma si correla fortemente con i disturbi dell’immagine corporea: una percezione negativa della propria immagine corporea (valutata attraverso la somministrazione di test quali Abis e McGill Pain Questionnaire) comporta uno scarso adattamento psicosociale e difficoltà relative alla sfera interpersonale. Pertanto, pazienti che hanno esperienza dell’arto fantasma sono più soggetti a disturbi della sfera emotiva, più depressi e facilmente suscettibili allo stress. Questo ostacola, rallenta e condiziona fortemente il percorso riabilitativo ed il recupero psicologico del paziente. La qualità di vita dovrebbe essere considerata come l’obiettivo principale della riabilitazione che deve quindi prevedere fra i suoi strumenti anche interventi terapeutici per risolvere tutti quei disturbi che compromettono l’adattamento psicologico del paziente amputato, in particolare la frequente percezione dell’arto fantasma. Occorre quindi valutare e trattare tutti gli aspetti sintomatici della sindrome dell’ arto fantasma.
Sommario dell’ invenzione
La Richiedente ha riscontrato che le soluzioni proposte per ridurre la sensazione di possesso dell’arto mancante nei pazienti afflitti da questo disturbo e per ridurre la scomparsa del dolore sia dell’ arto fantasma sia del moncone, migliorando di conseguenza la qualità della vita dei pazienti affetti da tali sintomatologie, non sono ancora pienamente soddisfacenti.
Il problema alla base della presente invenzione à ̈ pertanto quello di escogitare e mettere a disposizione nuove sostanze e composizioni che siano utili a trattare la sindrome dell’arto fantasma e, più in particolare, a conseguire una riduzione della sensazione di possesso dell’arto mancante, ottenendo al tempo stesso anche una desiderata riduzione della scomparsa del dolore.
A questo riguardo, la Richiedente ha sorprendentemente riscontrato che à ̈ possibile conseguire questi desiderati effetti grazie alla somministrazione ai pazienti affetti da sensazione di possesso dell’arte mancante una composizione comprendente acido α-lipoico e camosina.
Più in particolare, secondo un primo aspetto, la presente invenzione riguarda una composizione comprendente acido α-lipoico e camosina, o loro derivati farmaceuticamente accettabili, per l’uso nel trattamento della sindrome deH’arto fantasma.
Secondo rinvenzione, si à ̈ infatti riscontrato che una composizione comprendente acido α-lipoico e camosina, o loro derivati farmaceuticamente accettabili, à ̈ sorprendentemente in grado di conseguire un inatteso miglioramento nel trattamento della sindrome dell’arto fantasma in particolare sia per ciò che riguarda la sensazione di possesso dell’arte mancante, sia per ridurre la componente dolorosa della sindrome dell’arto fantasma, con stabilizzazione nel tempo dei risultati. Inoltre, il trattamento proposto à ̈ ben tollerato, non ha effetti collaterali e ha benefici complementari quali gli effetti antiossidanti ed antiglicanti.
Nell’ambito della presente descrizione e nelle successive rivendicazioni, con il termine “trattamento†si intende la riduzione della severità e della frequenza dei sintomi, la scomparsa dei sintomi, la prevenzione dei sintomi e delle cause che li originano con generale miglioramento della qualità della vita.
NeH’ambito della presente descrizione e nelle successive rivendicazioni, con il termine acido α-lipoico si intende indicare sia l’acido α-lipoico propriamente detto (Nome IUPAC: acido 5-(l,2-tiolan-3-il)pentanoico; numero CAS 62-46-4, 1077-28-7 o 1200-22-2), sia la sua forma ridotta, nota anche con il nome di acido diidrolipoico (nome IUPAC, acido 6,8-bis-sulfanilottanoico; numero CAS 462-20-4), in cui gli atomi di zolfo sono presenti come tioli liberi (-SH), sia entrambe le forme enantiomere dell’acido α-lipoico e dell’acido diidrolipoico (forma R e forma L), nonché la forma racemica e le loro miscele in qualsiasi proporzione. Per derivato farmaceuticamente accettabile dell’acido α-lipoico si intende qualsiasi sostanza o miscela di sostanze in grado di liberare acido α-lipoico come, ad esempio, sali, esteri, ammidi, addotti con aminoacidi o peptidi dell’acido α-lipoico, nonché tute le loro miscele. A puro titolo esemplificativo e non limitativo, tali sostanze possono essere selezionate dal gruppo comprendente: sali dell’acido α-lipoico con metalli alcalini (come sodio lipoato e potassio lipoato), con metalli alcalino terrosi (come magnesio lipoato), con metalli di transizione (come zinco lipoato), sali con ammine (come il composto dell’acido alipoico con 2-amino-2-idrossimetilpropan-l,3-diolo in rapporto 1:1), esteri con acidi carbossilici alifatici (come metil-lipoato ed etil-lipoato), ammidi con ammine (come lipoammide).
Nell’ambito della presente descrizione e nelle successive rivendicazioni, con il termine camosina si intende indicare il composto Π-β-alanil-istidina (nome IUP AC: acido 2-(3-aminopropanoilamino)-3-(3H-imidazol-4-il)propanoico; Numero CAS 305-84-0 oppure 7683-28-5), entrambe le forme enantiomere D-Camosina (Π-β-alanil-D-istidina) ed L-Camosina (Π-β-alanil-L-istidina), nonché la forma racemica e le loro miscele in qualsiasi proporzione. Per derivato farmaceuticamente accettabile della camosina si intende qualsiasi sostanza o miscela di sostanze in grado di liberare camosina, come, ad esempio, un sale della camosina, ad esempio con zinco, rame o manganese, o derivati, come anserina (forma mediata della camosina), omocamosina, Π-α-acetilcamosina, carcinina e numerosi altri varianti di dipeptidi imidazolici, come descritti, ad esempio, in “Camosine And Other Elixirs of Youth-The Miraculous Anti-Ageing Supplement, Kyriazis, 2003, Watkins Publishing, London.†, od un sale di composti derivati.
La camosina à ̈ preferibilmente utilizzata nella forma non complessata.
In tale forma di realizzazione preferita, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 150 a 1.400 mg e camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 50 a 600 mg, più preferibilmente, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 250 a 1.200 mg, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 100 a 500 mg ed ancora più preferibilmente, acido a-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 350 a 900 mg e camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 150 a 450 mg.
Nell’ambito della presente descrizione e nelle successive rivendicazioni, con il termine “quantità dosata giornaliera†di un ingrediente attivo si intende la quantità totale del singolo ingrediente attivo assunta in un giorno (una o più volte al giorno), mediante le varie forme di dosaggio. Le quantità dosate giornaliere e le relative proporzioni si basano sul contenuto in ingredienti attivi così che un'appropriata conversione à ̈ necessaria quando l’ingrediente à ̈ in forma di sale o derivati.
Ai fini della presente descrizione e delle rivendicazioni che seguono, salvo dove diversamente indicato, tutti i valori numerici che esprimono parametri come quantità, pesi, temperature, percentuali, e così via, devono essere intesi come modificati in tutti i casi dal termine "circa". Inoltre, tutti gli intervalli includono qualsiasi combinazione dei punti di massimo e minimo indicati ed includono ogni intervallo intermedio ivi contenuto, specificamente elencate o meno nel presente documento.
Nell’ambito della presente invenzione, si à ̈ inoltre riscontrato che à ̈ possibile conseguire un effetto di particolare efficacia nel trattamento della sindrome dell’arto fantasma quando i vari ingredienti della composizione sono presenti in specifici rapporti ponderali l’uno rispetto aH’altro.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico e camosina o loro derivati farmaceuticamente accettabili, in un rapporto da 0,4:1 a 5:1 in parti in peso, preferibilmente, in un rapporto da 1 : 1 a 2: 1 in parti in peso.
In una forma di realizzazione preferita, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione comprende ulteriormente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, una quantità efficace di composti a base di zinco.
In questo modo, si ottiene un ulteriore aumento della riduzione della sensazione di possesso dell’arto fantasma, nonché una ulteriore riduzione della componente dolorosa della sindrome dell’ arto fantasma.
A puro titolo esemplificativo e non limitativo, i composti a base di zinco possono essere scelti tra quelli di comune utilizzo nel settore come ad esempio quelli autorizzati dal Ministero della Salute per la formulazione di alimenti ed allegati al DM 17/02/2005 n. 46 od al DLgs 21/05/2004 n. 169. Composti a base di zinco utili ai fini della presente invenzione sono, ad esempio, acetato di zinco, cloruro di zinco, citrato di zinco, gluconato di zinco, zinco pidolato, lattato di zinco, ossido di zinco, carbonato di zinco, solfato di zinco, aspartato di zinco, ascorbato di zinco, fosfato di zinco, stearato di zinco, zincometionina, e simili. Tra di essi, trovano in particolare un preferito e vantaggioso impiego il gluconato di zinco e lo zinco pidolato.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, zinco elementare in quantità da 1 a 100 mg.
In tale forma di realizzazione preferita, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 150 a 1.400 mg, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 50 a 600 mg, ed un composto a base di zinco in cui la quantità di zinco elementare à ̈ da 1 a 100 mg; più preferibilmente, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 250 a 1.200 mg, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 100 a 500 mg, ed un composto a base di zinco in cui la quantità di zinco elementare à ̈ da 3 a 75 mg; ancora più preferibilmente, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 350 a 900 mg, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, in quantità da 150 a 450 mg, ed un composto a base di zinco in cui la quantità di zinco elementare à ̈ da 5 a 50 mg.
In tale forma di realizzazione preferita, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile ed un composto a base di zinco in cui il rapporto fra acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile e zinco elementare à ̈ da 5.1 a 400:1 in parti in peso, più preferibilmente da 10:1 a 200:1.
In tale forma di realizzazione preferita, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione comprende, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile ed un composto a base di zinco in cui il rapporto fra camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile e zinco elementare à ̈ da 5:1 a 50:1 in parti in peso; più preferibilmente, da 15:1 a 30:1.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione incorpora inoltre, per ciascuna unità di dosaggio, almeno una vitamina, come, ad esempio, tiamina (vitamina Bl), riboflavina (vitamina B2), piridossina (vitamina B6), acido pantotenico (vitamina B5), cianocobalamina (vitamina B12), macina (o nicotinammide altrimenti note come vitamina B3 o PP) e folati.
In questo modo vengono migliorate le capacità antiossidanti, nutrizionali e fisiologiche.
La composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione può essere formulata in forma solida o liquida in funzione della natura dei vari ingredienti utilizzati impiegando tecniche e modalità di preparazione note all’esperto del ramo.
La composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione può essere pertanto vantaggiosamente formulata in forma di polvere, microgranulo, granulo, microcapsula, sia a pronto rilascio sia a rilascio modificato sia in forma mista (parte della formulazione a pronto rilascio e parte a rilascio modificato o retard), ove la tecnologia per il rilascio modificato si riferisce al rilascio del principio attivo dalla matrice con una cinetica più lenta rispetto alle formulazioni a pronto rilascio, grazie alle proprietà chimico-fisiche degli eccipienti che la costituiscono in modo da poter influenzare in maniera controllata e razionale la cinetica di assorbimento della molecola d’interesse.
I vantaggi delle formulazioni a rilascio modificato stanno prevalentemente nella riduzione del numero di somministrazioni giornaliere al paziente e nella possibilità di somministrare prodotti a bassa emivita per tempi prolungati, estendendone l’intervallo temporale di efficacia rispetto ad una formulazione convenzionale.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione in forma di polvere, microgranulo, granulo, microcapsula viene confezionata per uso orale in compressa o pastiglia, capsula rigida, capsula molle, busta, soluzione acquosa, soluzione oleosa, sospensione o gocce orali scegliendo in modo opportuno e secondo le conoscenze dell’esperto del settore i vari ingredienti nella forma fisica appropriata.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione si presenta sotto forma di compressa, di capsula in gelatina dura, di capsula molle in gelatina in cui i principi attivi vengono dispersi in un veicolo oleoso, od in buste.
Preferibilmente, la composizione da utilizzare per gli scopi dell’invenzione incorpora inoltre, per ciascuna unità di dosaggio, almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile, in particolare un eccipiente scelto tra quelli comunemente impiegati nel settore della formulazione delle composizioni utilizzate nell’invenzione.
A puro titolo esemplificativo e non limitativo, tali eccipienti possono essere scelti tra quelli di comune utilizzo nel settore come ad esempio quelli autorizzati dal Ministero della Salute per la formulazione di alimenti ed allegati al DM 27/02/96 n°209 e successivi.
Vantaggiosamente, tali eccipienti, a seconda del tipo di forma sotto cui si presenta la composizione da utilizzare per gli scopi dell’ invenzione, permettono una buona lavorabilità e scorrimento delle polveri, una buona durezza della compressa, una buona disperdibilità degli ingredienti nei liquidi, un idoneo tempo di disgregazione e di dissoluzione, o buone caratteristiche organolettiche del prodotto finito, come sapore, odore, colore.
In particolare, tra di essi trovano un preferito e vantaggioso impiego per la realizzazione di compresse della composizione da utilizzare per gli scopi della presente invenzione la cellulosa microcristallina, come per esempio ridrossipropilmetilcellulosa, od il calcio fosfato bibasico, come agente di carica, lo stearato di magnesio, come lubrificante per la scorrevolezza della polvere, e la silice colloidale od il talco, per migliorare la lavorabilità della polvere al momento della compressione.
In accordo con un secondo aspetto, la presente invenzione riguarda l’uso di una composizione come descritta precedentemente per la preparazione di un medicamento per il trattamento della sindrome dell’arto fantasma.
Ulteriori caratteristiche e vantaggi deH'invenzione risulteranno maggiormente dalla descrizione che segue di alcuni esempi non limitativi di composizioni secondo il trovato.
ESEMPI
Esempio 1.
Composizioni 1-2 (invenzione). Con modalità di per sé note vennero preparate, a partire da ingredienti in polvere commercialmente disponibili, due composizioni in forma di compressa aventi gli ingredienti attivi come indicato nella Tabella I.
Ogni singolo componente fu pesato su apposita bilancia; quando necessario la polvere fu setacciata. La polvere pesata venne introdotta nel mescolatore ove rimase per il tempo necessario ad ottenere una perfetta omogeneizzazione. Quindi, venne scaricata in un apposito contenitore ad uso alimentare. La polvere fu introdotta nella tramoggia della comprimitrice per essere sottoposta a compressione e trasformata in compressa. Una volta regolati tutti i parametri della comprimitrice, in modo da avere una compressa della durezza e del peso richiesti, fu avviato il processo produttivo per ottenere le compresse, che furono poi stoccate in appositi contenitori ad uso alimentare fino al momento del confezionamento.
Tabella I
Ingredienti Composizione 1 Composizione 2
(mg) (mg)
(invenzione) (invenzione)
Acido a-lipoico 600 600
Camosina 165 165
Zinco citrato 23,97
Ac. Pantotenico 3 3
(Vit.B5)
Piridossina (Vit.Bó) 1 1
Riboflavina (Vit. B2) 0,8 0,8
Tiamina (Vit. Bl) 0,7 0,7
Cianocobalamina 0,005 0,005
(Vit. B12)
Nicotinammide 9 9
(vitamina B3 o PP)
Folati 0,1 0,1
Esempio 2
Furono costituiti tre gruppi A, B e C, ognuno formato da 5 pazienti di entrambi i sessi che subirono l’amputazione dell’arto inferiore ed affetti da sindrome dell’arto fantasma; i gruppi risultarono tra loro omogenei e comparabili. Per non influenzare negativamente il test, fu deciso di non includere in tali gruppi i pazienti diabetici (per non avere interferenze con i sintomi della neuropatia diabetica e con i farmaci utilizzati dal diabetico), soggetti con patologie psichiatriche anche in fase di compenso, deficit cognitivo grave, soggetti affetti da patologie epatiche e/o renali in fase attiva, soggetti con patologie organiche e/o altre comorbidità gravi.
Durante il periodo in cui i pazienti furono sottoposti al test, i pazienti non variarono stile di vita (dieta, attività fisica e/o sportiva, terapie mediche in corso).
Il gruppo A (di riferimento) venne suddiviso in due gruppi omogenei Al ed A2; il gruppo Al venne sottoposto a trattamento convenzionale, assumendo oralmente per due mesi una quantità dosata giornaliera del neuromodulatore Gabapentin, un noto antiepilettico con indicazione anche nel trattamento del dolore neuropatico, come descritto nella domanda di brevetto statunitense n. US 2006/159743. Il gruppo A2 venne sottoposto allo stesso trattamento, sostituendo il neuromodulatore Gabapentin con l’analogo neuromodulatore Pregabalin.
I gruppi B e C vennero sottoposti per lo stesso periodo di due mesi alla somministrazione giornaliera della composizione, rispettivamente, 1 e 2 della presente invenzione sopra descritte nella stessa quantità dosata giornaliera di 1.200 mg.
AI momento in cui ebbero inizio i test, (tO), dopo 30 giorni (tl) e dopo 60 giorni (t2) dairinizio dei test per ogni paziente vennero misurati i seguenti parametri:
la valutazione qualitativa-quantitativa della sensazione di possesso dell’arto mancante (Panthom limb sensation), mediante la scala ABIS (Amputee Body Image Scale), come descritto, ad esempio, da P. Gallagher et al. in “American Journal of Physical Medicine & Rehabilitation†86, 3 205-215, 2007. Questo test si propone di indagare come un amputato percepisce la propria immagine corporea. Esso à ̈ costituito da 20 punti; ai soggetti venne chiesto di indicare la loro risposta utilizzando una scala da 1 (mai) a 5 (sempre). La scala produce punteggi da 20 a 100. Alti punteggi indicano un disturbo grave dell’immagine corporea; - la percezione soggettiva del dolore dell’arto fantasma (Panthom limb pain) e del dolore del moncone (Reidual limb pain), tramite una scala visiva analogica (VAS), come descritto, ad esempio, da D.Gould et al. in “Journal of Clinical Nursing†10, 697-706, 2001;
il dolore significativo provato dai pazienti nel corso del tempo tramite il metodo denominato “McGill Pain Questionnaire†, come descritto, ad esempio, da Melzack R. in “The McGill Pain Questionnaire: Major properties and scoring methods†. Pain, 1975, 1: 277-299;
la qualità della vita (QoL), tramite un questionario articolato attraverso 36 domande che permisero di cogliere rimpatto di una malattia su varie dimensioni della Qualità della Vita: attività fìsica, limitazioni di ruolo dovute alla salute fisica, stato emotivo, dolore fisico, percezione dello stato di salute generale, vitalità, attività sociali, salute mentale, cambiamento nello stato di salute.
Dai risultati di tali test si poterono osservare rimarchevoli effetti migliorativi nel trattamento della sindrome dell’ arto fantasma solo per i pazienti dei gruppi B e C. Infatti, i pazienti dei gruppi A, trattati con tecniche note nell’arte (gabapentin/pregablin) riscontrarono solamente una certa diminuzione del dolore, ma non riscontrarono alcun beneficio nella sensazione del possesso dell’ arto fantasma D’altra parte, invece, i pazienti del gruppo B, sottoposti a somministrazione orale giornaliera della composizione 1 della presente invenzione comprendente acido α-lipoico e camosina ed, in modo ancora più evidente, i pazienti del gruppo C, sottoposti a somministrazione orale giornaliera della composizione 2 della presente invenzione comprendente acido alipoico, camosina e composti a base di zinco evidenziarono effetti positivi inattesi sulla sindrome dell’arto fantasma, non solo per ciò che riguarda la riduzione del dolore dell’arto fantasma e del moncone (attraverso le scale di valutazione VAS e Melili Questionnaire) e la stabilizzazione nel tempo dei risultati, ma sorprendentemente anche per la scomparsa della sensazione di possesso dell’arto fantasma, contribuendo a migliorare in modo sostanziale la qualità della vita dei pazienti sottoposti a tale trattamento.
Naturalmente, le composizioni riportate negli esempi di cui sopra debbono essere intese come una mera esemplificazione non limitativa di alcune possibili formulazioni della composizione da utilizzare nell’ invenzione, restando evidentemente inteso che il dosaggio e le specifiche caratteristiche dei vari ingredienti utilizzati potranno essere variati dall’esperto del ramo per soddisfare specifiche e contingenti esigenze pur rimanendo nell’ambito di quanto descritto e rivendicato.

Claims (15)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione per il trattamento della sindrome dell’arto fantasma comprendente acido α-lipoico e camosina, o loro derivati farmaceuticamente accettabili.
  2. 2. Composizione secondo la rivendicazione 1 comprendente un derivato dell’acido α-lipoico selezionato dal gruppo comprendente sali dell’acido α-lipoico con metalli alcalini, sali dell’acido α-lipoico con metalli alcalino terrosi, sali dell’acido alipoico con metalli di transizione, un composto dell’acido α-lipoico con 2-amino-2-idrossimetilpropan-l,3-diolo in rapporto 1:1, metil-lipoato ed etil-lipoato, lipoammide.
  3. 3. Composizione secondo la rivendicazione 1 o 2 comprendente un derivato della camosina selezionato dal gruppo comprendente un sale della camosina, anserina, omocamosina, Π-α-acetilcamosina, o carcinina.
  4. 4. Composizione secondo una qualsiasi delle precedenti rivendicazioni comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 150 a 1.400 mg e camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 50 a 600 mg.
  5. 5. Composizione secondo la rivendicazione 1 comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 350 a 900 e camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 150 a 450 mg.
  6. 6. Composizione secondo la rivendicazione 1, comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico e camosina o loro derivati farmaceuticamente accettabili in un rapporto da 0,4:1 a 5: 1 in parti in peso.
  7. 7. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 6 comprendente ulteriormente una quantità efficace di composti a base di zinco.
  8. 8. Composizione secondo la rivendicazione 7 comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, zinco elementare in quantità da 1 a 100 mg.
  9. 9. Composizione secondo la rivendicazione 7 comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 150 a 1.400 mg, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile in quantità da 50 a 600 mg, ed un composto a base di zinco in cui la quantità di zinco elementare à ̈ da 1 a 100 mg.
  10. 10. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 7 a 9 comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile ed un composto a base di zinco in cui il rapporto fra camosina od il suo derivato farmaceuticamente accettabile e zinco elementare à ̈ da 5:l a 50:l in parti in peso.
  11. 11. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 7 a 10 comprendente, per ciascuna quantità dosata giornaliera, acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile, camosina od un suo derivato farmaceuticamente accettabile ed un composto a base di zinco in cui il rapporto fra acido α-lipoico od un suo derivato farmaceuticamente accettabile e zinco elementare à ̈ da 5.1 a 400:1 in parti in peso.
  12. 12. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente, per ciascuna unità di dosaggio, almeno un eccipiente farmaceuticamente accettabile.
  13. 13. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti comprendente, per ciascuna unità di dosaggio, almeno una vitamina, come, ad esempio, tiamina (vitamina Bl), riboflavina (vitamina B2), piridossina (vitamina B6), acido pantotenico (vitamina B5), cianocobalamina (vitamina B12), macina (vitamina B3) e folati.
  14. 14. Composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni precedenti in forma di polvere, microgranulo, granulo, microcapsula, capsula rigida, capsula molle, compressa o pastiglia, busta, soluzione acquosa, soluzione oleosa, sospensione o gocce orali.
  15. 15. Uso di una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 14 per la preparazione di un medicamento per il trattamento della sindrome dell’arto fantasma.
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