IT9022342A1 - Formulazioni di amminoacidi liofilizzati contenenti glutammina, loro preparazione ed uso nell'alimentazione parenterale - Google Patents
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Description
Descrizione dell'invenzione industriale avente per titolo: "FORMULAZIONI DI AMMINOACIDI LIOFILIZZATI CONTENENTI GLUTAM-MINA, LORO PREPARAZIONE ED USO NELL'ALIMENTAZIONE PARENTE-RALE"
Oggetto della presente invenzione sono ccnposizioni di miscele di amminoacidi contenenti glutammina per'soluzioni infusionali e un metodo per la loro preparazione tramite solubilizzazione filtrazione e liofilizzazione.
La glutammina è un amminoacido non essenziale in quanto può venire sintetizzato dall'organismo da altri amminoacidi e precursori in quantità adeguata al fabbisogno.
Esso è l amminoacido più abbondante nell'organismo in quando costituisce circa il 50% del pool di amminoacidi intracellulari liberi del tessuto muscolare.
La concentrazione di glutammina diminuisce rapidamente però in caso di. sepsi, trauma o di altre gravi malattie in quanto la richiesta non viene sufficientemente sostenuta dalla capacità di sintesi dell'organismo. Questa diminuzione dei livelli di glutammina determina una riduzione della sintesi proteica, un abbassamento delle difese immunitarie e l'atrofia «fella mucosa intestinale.
Recenti studi hanno dimostrato che l'aggiunta di quantità significativa di glutammina a soluzioni bilanciate «li amminoacidi oon adeguato supporto calorico migliorano significativamente il bilancio azotato in pazienti defedati.
La quantità di glutanmina sarministrata è pari a circa 0,4 - 0,7 g/kg/die su un apporto proteico totale di 1,3 - 1,7 g/kg/die.
Attualmente però ncn esistono in ccntnercio soluzioni infusionali di amninoacidi contenenti anche la glutanmina in quanto questo airminaacido è instabile in soluzione acquosa e tende a ciclizzare formando NH3 e
acido piroglutanmico.
Tale reazione si sviluppa lentamente a temperatura ambiente ma viene drammaticamente accelerata alla temperatura di sterilizzazione in autoclave.
Per superare tale problema è stato ipotizzato l'impiego di derivati, stabili in soluzione acquosa quali l'acetilglutanmina e dipeptidi tipo alanilglutanmina e glicilglutanmina che possono essere aggiunti alle soluzioni infusionali contenenti gli altri amninoacidi.
Questa soluzione presenta però alcuni svantaggi: l'acetilglutanmina ha una bassa biodisponibilità, mentre i dipeptidi forniscono accanto alla glutammina quantità equimolari di altri amninoacidi che possono essere poco graditi come la glicina e die comunque, in considerazione dell'alto dosaggio inpiegato, rendono qualitativamente sbilanciato il quadro amninoacidico complessivo della miscela.
La presente invenzione catprende la preparazione di varie miscele di aminoacidi e glutammina liofilizzati di grado iniettabile da sciogliersi al momento dell'uso mediante l'aggiunta, ocme solvente, di acqua per preparazioni iniettabili o di normali soluzioni infusionali come la glucosata al 5%, 10% e 30%; con il notevole vantaggio di eliminare il fenomeno di degradazione della glutammina, permettendo così di conservare le composizioni di amminoacidi per lungo tempo e di rendere la glutammina immediatamente biodisponibile al memento dell'uso.
La forma farmaceutica qui descritta consente la realizzazione di formulazioni ad elevato contenuto di ,glutammina (fino al 70%) in presenza di un quadro amminoacidico generale equilibrato, evita inoltre l'inpiego di eccipienti, conservanti e stabilizzanti. Sono preferite le composizioni contenenti glutammina in percentuali comprese fra il 20 ed il 50%.
Il procedimento di fabbricazione consiste nella solubilizzazione in acqua dei vari amminoacidi presenti nel formulato e della glutammina a temperatura ambiente.
La soluzione viene successivamente filtrata per membrana sterilizzante (seno preferite membrane con diametro dei pori da 0,22 μm) sempre a tenperatura ambiente e quindi congelata e liofilizzata: il prodotto liofilizzato viene ripartito nei contenitori primari precedentemente sterilizzati. Tutte le operazioni vengalo eseguite in rigorose condizioni di asepsi.
Le ccnposizioni dell'invenzione potranno essere usate in terapia umana anche associate a glucidi, lipidi, vitamine, sali minerali in attuazione agli schemi di nutrizione parenterale. Le percentuali di am inoacidi e di glutanmina varieranno in funzione delle necessità del paziente e del giudizio del medico.
L'invenzione è ulteriormente illustrata nella seguente Tabella dove seno esempliticate alcune formulazioni. E evidente che potranno essere inpiegati anche altri am inoacidi a seconda di specifiche esigenze nutrizionali.
Claims (5)
- RIVENDICAZIONI 1. Ccnposizicni liofilizzate di amminoacidi contenenti glutammina.
- 2. Composizioni liofilizzate di amminoacidi della rivendicazione 1 contenenti glutammina in quantità fino al 70%.
- 3. Ccnposìzioni liofilizzate di amminoacidi della rivendicazione 1 contenenti glutammina in quantità comprese,tra il 20% ed il 50%.
- 4. Procedimento per la preparazione di ccnposìzioni liofilizzate di amminoacidi delle rivendicazioni 1-3 caratterizzate dal fatto che, operando in condizioni di asepsi, (a) gli amminoacidi e la glutammina vengono solubilizzati in acqua per preparazioni iniettabili a temperatura anibiente; (b) la soluzione così ottenuta viene --filtrata per membrana sterile a temperatura ambiente; io) il filtrato viene congelato e liofilizzato; (d) il prodotto liofilizzato viene ripartito in contenitori sterili.
- 5. Uso delle ccnposìzioni liofilizzate di amminoacidi delle rivendicazioni 1-3 nell'alimentazione parenterale.
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