IT8319518A1 - Nuovi composti regolatori della funzione biliare - Google Patents
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Description
DESCRIZIONE dell'invenzione industriale dal titolo:
"NUOVI COMPOSTI REGOLATORI DELLA FUNZIONE BILIARE"
R IA S SU N T O
Si descrivono nuovi esteri dell'acido ursodesossicolico di for mula I
COOH
CH3
(I)
OCO(CH2)2COOH
HOOC-{CH2)2OC(^
dotati di propriet? regolatrici della funzione biliare,
DESCRIZIONE
La presente invenzione ha per oggetto nuovi derivati dell'acido ursodesossicolico, utili come regolatori della funzione biliare.
Pi? in particolare, l'oggetto della presente invenzione ? costitui to dal bis-emisuccinato di acido ursodesossicolico o acido 3c\ , 7(?-diidrossi-6(? -colan-24-oico, di formula I:
COOH
(I)
HOOC-(CH2)2OC(J' 0C0(CH2)2C00H
ed i suoi sali con metalli alcalini o alcalino-terrosi, o con an-? noacidi basici quali lisina, arginina, istidina.
La presente invenzione si riferisce inoltre ad un processo per la preparazione del composto I e dei suoi sali.
Infine, costituiscono un ulteriore oggetto dell'invenzione composizioni farmaceutiche contenenti,in qualit? di principio attivo, quantit? predeterminate e terapeuticamente efficaci del composto I o dei suoi sali.
Le composizioni dell'invenzione trovano impiego nel trattamento delle calcolosi biliari colesteroliche,delle discinesie delle vie biliari ed in generale nelle alterazioni delle funzioni biligenetiche.
Il composto dell'invenzione presenta inoltre, rispetto all'acido ursodesossicolico gi? da tempo impiegato in terapia, vantaggi di ordine farmacocinetico e di biodisponibilit?.
Il composto I, che d'ora in poi sar? per brevit? anche denominato econ la sigla RG 044, ? convenientemente preparato secondo l'invenzione per reazione tra acido ursodesossicolico e anidride sue cinica in presenza di accettori di acidit? ed in condizioni anidre. Preferibilmente si opera in piridina anidra, alla temperatura di riflusso.
Il prodotto pu? quindi essere precipitato da acqua distillata, oppure essere salificato con quantit? stechiometriche di idrossidi di metalli alcalini o alcalino-terrosi o di aminoacidi basici quali lisina, arginina, istidina.
I corrispondenti sali possono quindi essere otenuti per precipitazione o per liofilizzazione di soluzioni acquose o acquoso-organiche contenenti gli stessi, secondo metodi noti.
II seguente esempio illustra ulteriormente il procedimento dell'invenzione, senza tuttavia limitarla in alcun modo.
ESEMPIO 1
Una soluzione di 4 g di acido ursodesossicolico e 2 g di anidride succinica in 50 mi di piridina anidra ridistillata ? scaldata a riflusso per 4 ore.
Si lascia quindi a s? una notte e si concentra quindi sottovuoto prima con pompa ad acqua e poi con pompa ad olio.
Si riprende il residuo mieloso con mi 50 di acetone, e la soluzione ottenuta viene colata a filo in 1000 mi di acqua sotto energica agi tazione, mantenendo simultaneamente acida (pH3 circa) la sospensio ne acquosa.
Mediante ripetute decantazioni del surnatante acquoso, ogni volta ripristinato con altrettanta acqua ridistillata, si arriva ad ottenere la completa trasformazione delle gomme bianche in solido cristallino: si filtra, si lava a fondo con acqua, si secca all'aria.
Il composto ottenuto (4 g) si presenta come polvere bianca crista_l lina con p.f. = 100?-102?C, insolubile in acqua e solubile in meta nolo e etanolo.
Analisi elementare
per C32H48 ?10 (P,M? = 592?7 >
Trovato C% 65.00 H% 8 , 21
Teorico C% 64,85 H% 8 , 16
ESEMPIO 2
Sale di lisina
3 g di composto I, ottenuto secondo l'esempio 1, sono sospesi in acqua bidistillata. Alla sospensione, mantenuta sotto forte agita zione, si aggiungono 1,5 g di lisina. Si agita fino a completa dijs soluzione, si filtra e si versa il filtrato in baccinelle di acciaio inossidabile, in modo da avere un livello di liquido di circa 1 cm. Dopo congelamento a -45?C, si procede alla liofilizzazione in opportuno liostato da laboratorio. Si ottengono 4,34 g di sale di li_ sina di di-emisuccinato di acido ursodesossicolico.
Analisi elementare
Per C44H76N4?14 (P-M. = 885.1 )
Trovato C% 60, 03 U% 8 , 38 N* 6, 14
Teorico C% 59, 70 U% 8 , 65 N? 6, 33
Claims (4)
1. Di-emisuccinato di acido ursodesossicolico (acido 3?(,7(?-diidros si-5 (?-colanoico) di formula I
CH^
COOH ( I )
0C0(CH2)pC00H
H00C-(CH2)20C(^
e suoi sali con metalli alcalini o alcalino-terrosi o con aminoacidi basici quali lisina, arginina, istidina.
2. Procedimento per la preparazione del composto della rivendicazione 1 caratterizzato dal fatto che l'acido ursodesossicolico ? fatto reagire con anidride succinica in presenza di accettori di acidit?
3. Composizioni farmaceutiche ad attivit? regolatrice della funzione biliare contenenti, come principio attivo, quantit? predeterminate e terapeuticamente efficaci del composto della rivendi^ cazione 1 o dei suoi sali.
4 Composizioni farmaceutiche secondo la rivendicazione 3 sotto forma di capsule, compresse, confetti, sciroppi, fiale.
Priority Applications (1)
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|---|---|---|---|
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| IT8319518A1 true IT8319518A1 (it) | 1984-08-10 |
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