IT202000029480A1 - Composizione farmaceutica per il trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi - Google Patents
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Description
?COMPOSIZIONE FARMACEUTICA PER IL TRATTAMENTO DELLE RAGADI ANALI E DELLE EMORROIDI?
DESCRIZIONE
CAMPO DELL?INVENZIONE
L?invenzione ? relativa ad una composizione farmaceutica comprendente il principio attivo nifedipina ed escina, ossia estratto di Aesculus Hippocastanum adatta all?uso nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi.
STATO DELLA TECNICA
Le emorroidi vengono definite come cuscinetti di tessuto riccamente vascolarizzato, che rivestono la parte inferiore del retto e che hanno la funzione di chiudere completamente il canale anale, contribuendo alla continenza fecale. Pertanto, con il termine di emorroidi si fa riferimento una parte anatomica del corpo umano e non come erroneamente spesso capita di sentire, una patologia. Il ruolo fisiologico delle emorroidi ? quello di partecipare al meccanismo di evacuazione e continenza fecale. Ma quando, per varie cause, si verifica uno sfiancamento delle pareti vasali del plesso emorroidario, tale da determinare i caratteristici sintomi di tale patologia, allora si pu? parlare di malattia emorroidaria.
La malattia emorroidaria costituisce la patologia proctologica pi? diffusa al mondo dato che le stime riportano che in occidente ne siano affette 3 persone su 5 anche se ? difficile stabilirne la reale incidenza poich? solo una minoranza dei pazienti consulta il medico e spesso una sintomatologia anale aspecifica viene attribuita alla malattia emorroidaria.
In Italia l?incidenza ? di circa 1.000.000 nuovi casi all?anno (2% della popolazione) e ogni anno si eseguono circa 35.000 interventi per malattia emorroidaria.
Le emorroidi si manifestano pi? spesso fra i 45 e i 65 anni e, per quanto riguarda la loro comparsa, non sembrano esservi differenze fra i sessi.
Accanto alle emorroidi, ? possibile associare un?altra patologia definita con il termine ragade anale, definita clinicamente come una ferita, di solito una ulcerazione di forma lineare od ovale, lunga alcuni millimetri e localizzata a livello del margine muco-cutaneo esterno dell?ano.
Essa pu? presentarsi a qualunque et? ed interessa in egual modo il sesso maschile e femminile. Nell?85-90% dei casi si tratta di una lesione singola e solitaria solitamente situata nella parte posteriore, mentre nel 10-15% dei casi si localizza a livello della linea mediana anteriore.
Ragadi localizzate in altre regioni del margine muco-cutanea anale devono sollevare il sospetto per altre patologie che richiedono ulteriori indagini.
Le ragadi causano dolore molto intenso e sanguinamento alla defecazione, sono piuttosto comuni nella popolazione e per questo spesso vengono scambiate con patologie che presentano analoga sintomatologia come ad esempio le emorroidi. Non vi ? un?et? specifica di insorgenza poich? sono relativamente comuni nei neonati anche se la maggiore incidenza si ha in epoca giovanile e adulta.
Attualmente per il trattamento delle emorroidi sono disponibili in commercio diverse preparazioni per uso topico (creme, pomate, unguenti e supposte) destinate al trattamento sintomatico delle emorroidi. I principi attivi in esse contenuti comprendono: sostanze ad azione astringente (ad esempio, gallato basico di bismuto e ossido di zinco), anestetici locali (ad esempio, tetracaina e lidocaina), corticosteroidi (ad esempio, idrocortisone e fluocortolone), da soli o in associazione. Questi prodotti forniscono un sollievo immediato, riducendo dolore ed infiammazione, senza rappresentare una soluzione definitiva della patologia di base. Per tutti questi prodotti l'uso continuativo per periodi di tempo superiori a 5-7 giorni ? controindicato in quanto possono causare sensibilizzazione della cute anale.
Riguardo, invece, il trattamento farmacologico delle ragadi, in circa il 30% dei casi esse possono essere risolte con un trattamento locale a base di creme anestetiche applicate varie volte nella giornata, soprattutto prima della defecazione, per attenuare lo spasmo dello sfintere anale.
Inoltre, nei casi di stitichezza, possono essere utili blandi lassativi, o farmaci che aumentano e fluidificano la massa fecale, per rendere pi? facile la defecazione. Alcune creme anestetiche, che contengono nitroglicerina, farmaco utilizzato anche negli attacchi di angina pectoris, possono dare buoni risultati, ma la comparsa di mal di testa che spesso ne consegue, tende a limitarne l?utilizzo.
Da alcuni dati clinici ? stata anche suggerito l?uso di iniezione diretta della tossina botulinica per rilassare lo sfintere anale, ma i costi e le aspettative di riuscita clinica hanno ridotto l?utilizzo di questa pratica.
E? quindi ancora sentita l?esigenza di fornire trattamenti efficaci per il trattamento delle emorroidi e delle ragadi anali.
SOMMARIO DELL?INVENZIONE
Lo scopo di cui sopra ? stato raggiunto mediante una composizione farmaceutica comprendente:
- Nifedipina; e
- Escina comprendente un contenuto da 10% a 17% in peso di ?-sitosterolo Gli inventori della presente invenzione hanno infatti sorprendentemente scoperto che l?associazione di un principio attivo noto con una sostanza di origine naturale, ossia l?estratto di Aesculus Hippocastanum definito escina, permetteva di trattare le emorroidi e le ragadi anali in modo efficace.
In una forma vantaggiosa la composizione dell?invenzione comprendente una quantit? di circa 0.3% in peso di nifedipina, e una quantit? di escina di circa il 2% in peso, rispetto al peso della composizione finale.
L?innovazione principale del prodotto risiede nella combinazione di appropriati e definiti principi attivi che agiscono sinergicamente per il trattamento non solo sintomatico ma anche risolutivo delle emorroidi e delle ragadi anali.
Sotto un altro aspetto, pertanto, l?invenzione comprende la composizione dell?invenzione per il trattamento delle emorroidi e delle ragadi anali.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL?INVENZIONE
L?invenzione pertanto concerne una composizione farmaceutica comprendente: - Nifedipina; e
- Escina comprendente un contenuto da 10% a 17% in peso di ?-sitosterolo. In una forma vantaggiosa la composizione dell?invenzione comprende una quantit? di 0.15%-0.5%, preferibilmente circa 0.3% in peso di nifedipina, e una quantit? di escina da 1 a 3%, preferibilmente circa il 2% in peso rispetto al peso della composizione finale.
Uno dei principi attivi della composizione della composizione ? la nifedipina avente formula 3,5-dimetil 2,6-dimetil-4-(2-nitrofenil)-1,4-diidropiridina-3,5-dicarbossilato.
La nifedipina ? una sostanza avente propriet? antiipertensive e appartiene alla classe farmacologica dei calcio bloccanti e alla classe chimica delle 1,4-diidropiridine.
La nifedipina ? quindi una diidropiridina calcio-antagonista la quale, legandosi ai canali ionici del calcio presenti sulle membrane cellulari, impedisce l?ingresso di questo ione all?interno della cellula.
Senza essere legati ad alcuna teoria gli inventori ritengono che la composizione dell?invenzione comprendendo nifedipina, che regola l?incremento della concentrazione di calcio all?interno della cellula e quindi risulta fondamentale per la contrazione cellulare, bloccando il suo ingresso intracellulare e quindi generando un rilassamento della muscolatura liscia con conseguente sollievo fisiologico, riduca l?ipertono e la contrazione della muscolatura liscia dello sfintere anale, permettendo quindi il trattamento delle emorroidi e delle ragadi anali.
La composizione dell?invenzione comprende l?Escina, un estratto dell?Aesculus Hippocastanum, che comprende un contenuto da 10% a 17% in peso di ?sitosterolo come determinato mediante TLC. Preferibilmente, l?escina come estratto comprende da 12.5% a 15.5% in peso di ?-sitosterolo come determinato mediante TLC.
In una forma vantaggiosa la composizione dell?invenzione comprende escina sotto forma di fitosoma o polveri comprendente una quantit? di almeno il 95% di escina misurata mediante potenziometria.
L?escina ? una miscela di saponine, sostanze dotate di attivit? antinfiammatoria, vasoprotettrice e vasocostrittrice.
L'escina ? un estratto naturale proveniente principalmente dalla corteccia (1%) e dalle foglie (0,2%) ma soprattutto dai semi (13%) di ippocastano (Aesculus hippo-castanum).
L'escina non ? altro che una miscela di saponine grezze, tra le quali la pi? importante ? la escigenina, chimicamente definibile come un triterpene pentaciclico, che si ottiene per idrolisi della miscela. Nel suo complesso, la escina ? responsabile di effetti vasoprottettori.
L'effetto dell'escina sui disturbi del sistema circolatorio ? dovuto sia alla sua trasformazione nel componente attivo antinfiammatorio, sia ad una diretta stimolazione dell'escrezione di glucocorticoidi che inibiscono il processo infiammatorio e la formazione di edemi causate dalle emorroidi e ragadi.
L'escina, infatti, svolge contemporaneamente un'azione antinfiammatoria del sistema circolatorio, vasoprotettrice e vasocostrittrice sui vasi sanguigni e, infine, fluidificante del sangue.
Senza essere legati ad alcuna teoria gli inventori ritengono che la composizione comprendendo escina sia in grado di intervenire sul ricambio elettrolitico locale, contrastando la formazione di edemi: aumentando la resistenza dei capillari, riducendo la permeabilit? vasale, e cos? l'eliminazione dei liquidi interstiziali accumulatisi.
La composizione, che comprende escina avente propriet? antiedemigena, ha perci? un effetto benefico sulla circolazione, giustificandone l'impiego nel trattamento gonfiori, senso di pesantezza, stanchezza o ristagni linfatici, specificatamente in presenza di varici e delle sindromi postflebitiche, in caso di emorroidi.
In una forma vantaggiosa la composizione dell?invenzione comprende una quantit? di 0.15%-0.5% in peso di nifedipina, e una quantit? di escina da 1 a 3% in peso rispetto al peso della composizione finale.
In una forma vantaggiosa la composizione dell?invenzione comprende una quantit? di circa 0.3% in peso di nifedipina, e una quantit? di escina di circa il 2%. Preferibilmente la composizione dell?invenzione comprende nifedipina e escina in un rapporto in peso 0.2-0.4(nifedipina) : 1.0-3.0(escina), preferibilmente 0.3:2.0. Oltre ai principi attivi, nifedipina e escina, possono essere presenti ulteriori sostanze al fine di migliorane la compliance.
La composizione dell?invenzione pu? quindi comprendere una o pi? sostanze scelte dal gruppo consistente in Zanthalene, l?Acido Ialuronico, l?Acido Glicirretico o Enoxolone.
Lo Zanthalene ? un principio attivo naturale (approvato Ecocert), costituito da una soluzione lipofila contenente circa il 20% dell'estratto ricavato dalle bucce dei frutti dello Zanthoxylum Bungeanum, una pianta perenne molto diffusa in Asia e molto usata nella medicina tradizionale e nella tradizione gastronomica cinese. L?estratto contiene alchilammidi alfa-idrossi e beta-sanshools. Tale prinicipio attivo naturale pu? essere vantaggiosamente presente nella composizione dell?invenzione, risultando quest?ultima come avente anche una azione lenitiva, calmante e antipruriginosa nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi. Lo Zanthalene ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.3% a 0.8% in peso rispetto al peso della composizione finale. La composizione dell?invenzione pu? altres? comprendere Vitamina A.
E? noto che la vitamina A sia in grado di ridurre l?insorgenza di infezioni nelle ferite, in quanto migliora l?attivit? di crescita dei leucociti, intervenendo cos? ad aumentare i globuli bianchi che si attivano nel distruggere i batteri. La composizione dell?invenzione comprendente altres? la vitamina A che stimola la sintesi del collagene nella ferita, permettendo una pi? rapida cicatrizzazione delle ragadi e delle emorroidi.
La vitamina A ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.01 al 0.05% in peso rispetto al peso della composizione finale. Vantaggiosamente la composizione dell?invenzione pu? comprendere altres? l?acido Ialuronico, che essendo un naturale componente della pelle, permette alla composizione di incentivare i fenomeni di recupero cicatrizzante.
L?acido ialuronico ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 1 al 5% in peso rispetto al peso della composizione finale.
L?acido Glicirretico (acido 18 ?-glicirretico) ? un acido triterpenico pentaciclico che si ricava dalla pianta della liquirizia (Glycyrrhiza glabra), perenne spontanea coltivata in molti luoghi, specialmente nelle province meridionali d?Italia, in Spagna e Asia Minore. Questo componente, oltre a svolgere un?azione aromatizzante, ? un potente agente di mantenimento cutaneo. Studi hanno dimostrato che l?acido glicirretico presenta propriet? antinfiammatorie, anallergiche, antivirali ed antiulcera. Gli effetti antinfiammatori sembrano essere legati alla similarit? chimica con il cortisone e sono stati gi? applicati in numerosi contesti clinici, per esempio nel trattamento dell?epatite cronica. L?acido glicirretico ha mostrato possedere anche una buona attivit? antibatterica contro diversi ceppi batterici, tra i quali Stafilococco Aureo, probabilmente grazie all?inibizione di alcune vie metaboliche di carboidrati e aminoacidi. La composizione dell?invenzione che comprende l?acido glicirretico presenta altres? una attivit? antiflogistica nel trattamento delle emorroidi e ragadi anali.
L?acido glicirretico ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.8 al 2.0% in peso rispetto al peso della composizione finale. La composizione pu? comprendere additivi utili alla sua formulazione finale.
La composizione da somministrare pu? essere preparata con qualsiasi componente/eccipiente farmaceuticamente accettabile. Si possono citare tra gli eccipienti Idrossietilcellulosa.
La composizione secondo l?invenzione viene quindi formulata preferibilmente per dare origine ad un prodotto per esclusivo uso topico.
Pi? preferibilmente il formulato farmaceutico comprendete la composizione dell?invenzione ? in forma di gel, ancora pi? preferibilmente per l?uso con somministrazione topica anale.
L?invenzione pertanto concerne la composizione dell?invenzione per l?uso come medicamento.
La formulazione come medicamento pu? essere somministrata attraverso una qualsiasi via di somministrazione, preferibilmente attraverso la somministrazione topica, pi? preferibilmente sotto forma di pomata, unguento, gel, polveri o schiuma.
Pi? preferibilmente la composizione dell?invenzione ? somministrata come preparazione in forma di dose unitaria, preferibilmente topica, ad esempio come unguento o gel, comprendente come principi attivi 0.3 mg di Nifedipina, 2 mg di escina per 100 mg di prodotto finito. Detta composizione in forma di dose unitaria comprende altres? vantaggiosamente e preferibilmente 0.5 mg di Zanthalene, 0.01 mg di Vitamina A, 3.0 mg di acido Ialuronico, 1.0 mg di acido glicirretico o enoxolone per 100 mg di prodotto finito.
Sotto un altro aspetto l?invenzione concerne la composizione comprendente detta composizione per l?uso nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi.
Tutte le forme preferite e vantaggiose indicate pi? sopra per la composizione sono le medesime per l?uso della composizione nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi.
Seguono ora alcuni esempi di realizzazione dell?invenzione e di valutazione della sinergia derivante dalla composizione dell?invenzione, forniti a titolo esemplificativo e non limitativo dell?invenzione stessa.
PARTE SPERIMENTALE
Esempio 1: preparazione della composizione dell?invenzione
Per la preparazione della composizione dell?invenzione e quindi del prodotto finale, quale per esempio un medicamento per uso topico, ? stato impiegato
- 0.3 mg di Nifedipina
- 2.0 mg di escina fitosoma venduto da Indena con il nome Escin ?sitosterol Phytosome?
- 0.5 mg di Zanthalene
- 3.0 mg di Acido Ialuronico
- 1.0 mg di Acido 18 ?-Glicirretico
- 0.01 mg di Vitamina A
Come eccipiente ? stata aggiunta idrossimetilcellulosa e acqua demineralizzata a raggiungere il 100g.
Gli ingredienti pi? sopra sono stati impiegati per formulare un prodotto da somministrare per via topica sotto forma di gel.
Esempio 2: valutazione della attivit? del preparato dell?invenzione
Il Formulato come preparato nell?esempio 1 ? stato testato nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi nei confronti di dei due principi attivi nifedipina e escina singolarmente usati.
Per la valutazione dell?effetto del Formulato come preparato nell?esempio 1 ? stato utilizzato un modello animale come descritto da Yildirim et al (Apaydin Yildirim B, Aydin T, Kordali S, Yildirim S, Cakir A, Yildirim F. Antihemorrhoidal activity of organic acids of Capsella bursa-pastoris on croton oil-induced hemorrhoid in rats. J Food Biochem. 2020 Jun 25:e13343. doi: 10.1111/jfbc.13343. Epub ahead of print. PMID: 32588462.). In questo modello la patologia emorroidaria viene indotta attraverso la somministrazione locale di olio di croton.
40 ratti femmina Sprague-Dawley, del peso compreso tra 200 e 250 g, sono stati divisi in quattro gruppi:
gruppo 1: olio di croton
gruppo 2: olio di croton 0.3 mg di nifedipina
gruppo 3: olio di croton 2.0 mg di escina
gruppo 4: olio di croton Formulato come preparato nell?esempio 1 Le emorroidi sono state indotte a tutti i gruppi, applicando la preparazione di olio di Croton (acqua deionizzata, piridina, etere dietile e 6% di olio di croton nell'etere dietile nel rapporto di 1 : 4 : 5 : 10). Gli animali sono stati quindi lasciati a digiuno notturno e successivamente tamponi di cotone sterile (diametro 4 mm) imbevuti di 100 ?L di preparazione dell'olio di croton sono stati inseriti nell'ano (porzione rectoanale, 20 mm dall'apertura anale) di tutti gli animali da studio e tenuti per 10 secondi. Uno sviluppo lineare di edema ? stato osservato fino a 7-8 ore dopo l'applicazione dell'olio di croton. La valutazione quantitativa dell'essudazione plasmatica indotta dall'olio di croton nel tessuto rettoanale dei ratti ? stata determinata stimando la quantit? di colorante Evans Blue (EB). Il colorante EB (30 mg/kg) ? stato iniettato attraverso le vene della coda degli animali, 30 minuti prima dell'applicazione della preparazione dell'olio di croton per indurre le emorroidi. Ventiquattro ore dopo l'induzione, gli animali dei rispettivi gruppi sono stati trattati per 5 giorni con le formulazioni pi? sopra indicate. Al quinto giorno tutti gli animali sono stati sacrificati e i loro tessuti rettali (20 mm di lunghezza) sono stati isolati e pesati e il colorante EB presente nel tessuto ? stato estratto utilizzando 1 mL di formammide. L'assorbanza del campione ? stata registrata a 620 nm e quantificata utilizzando la curva standard del colorante EB.
I valori cos? ottenuti dei gruppi 2,3 e 4 sono stati analizzati e comparati al gruppo 1 attraverso one-way ANOVA seguito da Dunnett's post-test. Il gruppo 2 mostrava una riduzione percentuale dell?8% rispetto al gruppo 1; il gruppo 3 mostrava una riduzione percentuale dell?22% rispetto al gruppo 1; il gruppo 4 ha mostrato una riduzione percentuale dell?62% rispetto al gruppo 1.
La composizione dell?invenzione pertanto risultava pi? efficace delle composizioni di confronto.
Claims (13)
1. Una composizione farmaceutica comprendente:
- Nifedipina, e
- escina comprendente un contenuto da 10% a 17% in peso di ?-sitosterolo
2. La composizione secondo la rivendicazione 1, in cui la composizione dell?invenzione comprende una quantit? di 0.15%-0.5%, preferibilmente circa 0.3% in peso di nifedipina, e una quantit? di escina da 1 a 3%, preferibilmente circa il 2% in peso, rispetto al peso della composizione finale.
3. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 2, in cui nifedipina ed escina sono in un rapporto in peso 0.2-0.4(nifedipina) : 1.0-3.0(escina), preferibilmente 0.3:2.0.
4. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 3, in cui l?escina comprende un contenuto di ?-sitosterolo da 12.5% a 15.5% in peso.
5. La composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 4, in cui detta composizione comprende una o pi? sostanze scelte dal gruppo consistente in Zanthalene, Vitamina A, Acido Ialuronico e Acido 18 ?-Glicirretico.
6. La composizione secondo la rivendicazione 5, in cui lo Zanthalene ? presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.3% a 0.8% in peso rispetto al peso della composizione finale
7. La composizione secondo la rivendicazione 5, in cui la vitamina A ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.01% al 0.05% in peso rispetto al peso della composizione finale.
8. La composizione secondo la rivendicazione 5, in cui l?acido ialuronico ? preferibilmente presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 1% al 5% in peso rispetto al peso della composizione finale.
9. La composizione secondo la rivendicazione 5, in cui l?acido glicirretico ? presente nella composizione in una quantit? nell?intervallo da 0.8% al 2.0% in peso rispetto al peso della composizione finale.
10. Una composizione secondo una qualsiasi delle rivendicazioni da 1 a 9 per l?uso come medicamento.
11. La composizione per l?uso secondo la rivendicazione 10 per l?uso attraverso la somministrazione topica, preferibilmente sotto forma di pomata, unguento, gel, polveri o schiuma.
12. La composizione per l?uso della rivendicazione 10 o 11, in cui la composizione ? somministrata come preparazione in forma di dose unitaria comprendente
- 0.3 mg di Nifedipina
- 2.0 mg di escina fitosoma
- 0.5 mg di Zanthalene
- 3.0 mg di Acido Ialuronico
- 1.0 mg di Acido 18?-Glicirretico, e
- 0.01 mg di Vitamina A
13. Una composizione comprendente nifedipina ed escina per l?uso nel trattamento delle ragadi anali e delle emorroidi.
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|---|---|---|---|---|
| WO1998037886A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | Carmine Antropoli | Topical nifedipine preparations for the conservative treatment of functional pathologies of the anal canal |
| EP1406643A2 (en) * | 2001-06-28 | 2004-04-14 | Rongxiang Xu | Physiological tissue repair and functional organ regeneration by cultivation of regenerative stem cells in vivo and in situ |
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-
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-
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- 2021-12-01 EP EP21211755.0A patent/EP4008331A1/en not_active Withdrawn
Patent Citations (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO1998037886A1 (en) * | 1997-02-28 | 1998-09-03 | Carmine Antropoli | Topical nifedipine preparations for the conservative treatment of functional pathologies of the anal canal |
| EP1406643A2 (en) * | 2001-06-28 | 2004-04-14 | Rongxiang Xu | Physiological tissue repair and functional organ regeneration by cultivation of regenerative stem cells in vivo and in situ |
| EP3461490A1 (en) * | 2017-09-29 | 2019-04-03 | Uniderm Farmaceutici S.r.l. | Pharmaceutical composition for treating hemorrhoidal disaese |
| RO134539A0 (ro) * | 2019-11-11 | 2020-11-27 | Universitatea Politehnica Din Bucureşti | Preparat farmaceutic semisolid pentru terapia topică combinată a patologiei anorectale |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| APAYDIN YILDIRIM BAYDIN TKORDALI SYILDIRIM SCAKIR AYILDIRIM F: "Antihemorrhoidal activity of organic acids of Capsella bursa-pastoris on croton oil-induced hemorrhoid in rats", J FOOD BIOCHEM, vol. 25, June 2020 (2020-06-01), pages e13343 |
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