IT201900013707A1 - Integratore alimentare, per uso come coadiuvante, per la prevenzione della demenza vascolare - Google Patents

Integratore alimentare, per uso come coadiuvante, per la prevenzione della demenza vascolare Download PDF

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Description

INTEGRATORE ALIMENTARE, PER USO COME COADIUVANTE, PER LA PREVENZIONE DELLA DEMENZA VASCOLARE.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
La presente invenzione riguarda una formulazione orale, in particolare come coadiuvante per uso nella prevenzione della demenza vascolare, in particolare nel ridurre i principali fattori di rischio modificabili del declino cognitivo vascolare (VCI).
STATO DELL’ARTE
La demenza vascolare (VaD) è una delle cause più comuni di demenza nelle persone anziane, rappresenta infatti l’8 -10% di tutti i casi di demenza ed è seconda solo alla malattia di Alzheimer (AD)<1>. L’Italian Longitudinal Study on Aging (ILSA) già nel 2002 ha stimato una prevalenza di demenza nella popolazione italiana tra i 65 e gli 84 anni d’età del 7,2% nelle donne e del 5,3% negli uomini. Secondo lo stesso studio, in Italia, in accordo con i dati europei, la forma vascolare rappresenterebbe il 22% delle demenze, per un totale di circa 150.000 casi prevalenti<2>.
Una delle forme lievi della VaD è il Vascular Cognitive Impairment (VCI). Da un punto di vista clinico si è visto che i pazienti con VCI presentano un deficit nelle funzioni esecutive con un relativo risparmio della memoria <2,3,4 >fino ad arrivare a fasi più avanzate, dove sono spesso presenti sindrome pseudobulbare (disartria, disfagia) ed incontinenza urinaria. Quasi la metà delle persone con declino cognitivo vascolare (VCI) arrivano alla demenza vascolare VaD dopo cinque anni dalla prima diagnosi di malattia. Quindi la necessità di identificare e gestire i fattori di rischio che entrano in gioco nei casi di VCI il più presto possibile è fondamentale per prevenire i danni vascolari e migliorare la qualità di vita dei pazienti<5>. I fattori di rischio per la demenza vascolare oltre all'età avanzata sono: l'ipertensione arteriosa, l’aterosclerosi, il diabete, le cardiopatie e gli ictus cerebrali. Si è visto inoltre che in seguito a danni cerebrali avviene il massiccio rilascio di glutammato che è neurotossico e favorisce lo stress ossidativo e quindi l’infiammazione del neurone <6,7>.
Attualmente mancano interventi farmacologici efficaci per la demenza vascolare. Il trattamento standard si concentra in gran parte sulla gestione sintomatica e sulla prevenzione di ulteriori danni cerebrali attraverso il riconoscimento e il controllo dei rischi cardiovascolari e cerebrovascolari utilizzando, ad esempio, antipertensivi, aspirina, statine, antidiabetici e modificazione dello stile di vita. Diverse classi di agenti farmaceutici anti-AD sono utilizzati off-label per la gestione sintomatica della demenza vascolare. Gli inibitori della colinesterasi (ChE) (donepezil, galantamina e rivastigmina) e gli antagonisti del recettore NMDA (memantina) hanno mostrato alcuni benefici clinici modesti a breve termine nel migliorare la funzione cognitiva; tuttavia, la maggior parte di questi studi non riesce a dimostrare miglioramenti significativi nel funzionamento globale, nelle attività della vita quotidiana e nella qualità della vita. La maggior parte degli studi condotti finora ha una durata relativamente breve (5-6 mesi); pertanto i benefici a lungo termine e la sicurezza di questi interventi sulla demenza vascolare non sono stati convalidati <7>.
In merito al danno neuronale da stress ossidativo, spesso associato a problematiche neurovascolari come lo stroke, è bene sapere che il cervello è un organo altamente vulnerabile allo stress ossidativo perché nei tessuti in cui l’attività metabolica è più intensa e quindi è maggiore la richiesta di energia vengono prodotte maggiori quantità di radicali liberi. Ciò è intrinseco al processo di fosforilazione ossidativa e rappresenta un potenziale rischio di distruzione della cellula a cominciare dal mitocondrio stesso. I radicali liberi prodotti vengono prontamente disattivati grazie all’azione dei meccanismi antiossidanti (superossido dismutasi, glutatione, catalasi). In ogni caso, dato che nessun sistema difensivo enzimatico è efficiente al 100%, l’insieme globale degli enzimi antiossidanti non può neutralizzare totalmente le specie reattive dell’ossigeno prodotte dai mitocondri. I meccanismi antiossidanti possono infatti entrare in crisi a causa di una serie di fattori e quindi non essere più in grado di compensare la produzione di radicali liberi da parte delle cellule. In tal caso si manifesta lo stress ossidativo: i radicali liberi reagiscono con le molecole biologiche (lipidi, proteine, acidi nucleici) determinandone l’alterazione strutturale e funzionale e attivando il sistema infiammatorio. Nel tempo la teoria dell’invecchiamento basata sui radicali liberi si è evoluta nella teoria dell’invecchiamento basata sui radicali liberi mitocondriali <8-9>. Questa teoria asserisce che il danno ossidativo complessivo al mitocondrio, aggravato dai processi metabolici endogeni e/o dalle influenze ossidative esogene<10>, determina una riduzione progressiva dell’efficienza mitocondriale. Il danno sostanziale è da attribuire agli elettroni che attraversano le membrane, che danneggiano il mitocondrio e determinano una minore produzione di energia. Si innesca un circolo vizioso in cui sono coinvolti il danno funzionale e la diminuita produzione di energia. Progressivamente i mitocondri perdono la loro integrità funzionale e quindi una sempre maggiore percentuale di molecole di ossigeno che li raggiunge viene convertita in ROS. Nel caso dello stroke il contributo mitocondriale potrebbe essere determinante: l’enorme quantità di ROS generati nei mitocondri neuronali e gliali durante l’insulto ischemico può risultare devastante per il tessuto cerebrale<11>. La riduzione della plasticità neuronale su base vascolare è anche conseguenza della compromissione nella secrezione da parte delle cellule endoteliali vasali di fattori trofici indispensabili per la regolazione addizionale della neurogenesi<12>. L’impatto metabolico della riduzione del flusso ematico può risultare esacerbato da un alterato trasporto attraverso la parete dei capillari. Oltre ad influenzare la struttura e la funzione dei vasi sanguigni, l’invecchiamento riduce la plasticità microvascolare tanto che i capillari rispondono meno agli incrementi dell’attività neuronale, nonostante le risposte ad altri fattori che promuovono l’angiogenesi possano essere conservate. La perdita di plasticità vascolare sicuramente influenza la plasticità neuronale, perché il turnover neuronale nel cervello adulto è legato ai capillari e alla loro crescita. I fattori trofici prodotti dalle cellule endoteliali sono importanti regolatori addizionali della neurogenesi all’interno dell’ippocampo adulto e la compromissione nella secrezione di questi fattori potrebbe avere ripercussioni sul cervello anziano. Quindi, i cambiamenti correlati all’età nella struttura e nella plasticità microvascolare contribuiscono in molteplici modi al declino della funzione cognitiva che accompagna l’invecchiamento cerebrale. Per contrastare il danno cognitivo causato da problematiche di natura vascolare è razionale applicare strategie tese a ridurre quanto più possibile i fattori di rischio modificabili alla base del problema.
I principali fattori di rischio modificabili sono:
- Neuro-infiammazione stress ossidativo: l’aumento di radicali liberi dell’ossigeno porta ad una attivazione neuro infiammatoria con conseguenza negative per la funzionalità dei neuroni;
- Alterazione del rifornimento di ossigeno e trofico neuronale: la riduzione del flusso ematico a livello neuronale porta inevitabilmente ad una sofferenza trofica e carenza di ossigeno che si traduce in una riduzione della plasticità del neurone; - Alterazione della neuro-trasmissione di tipo colinergico: il declino delle funzioni mnemoniche e cognitive sono sempre associate anche ad una minor efficienza della neuro-trasmissione mediata dell’acetilcolina.
Quindi per ridurre il danno cognitivo vascolare (VCI) a livello globale si dovrebbe:
1. Ridurre lo stress ossidativo e la neuro infiammazione;
2. Indurre la vasodilatazione delle arteriole neuronali per favorire l’apporto trofico ed ossigenativo
3. Favorire l’accumulo post sinaptico di acetil colina per mantenere efficiente la trasmissione dei segnali elettrici
Scopo della presente invenzione è quello di disporre di uno o più ingredienti attivi in grado di:
1. Proteggere da infiammazione neuronale da e stress ossidativo
2. Migliorare le performance cognitive e mnemoniche
3. Favorire la plasticità neuronale.
La L-teanina è una sostanza naturale reperibile nelle foglie di Camelia sinensis, meglio conosciuta come pianta del tè o tè verde. La somiglianza strutturale della L- teanina con l’acido glutammico fa sì che essa possegga un’elevata affinità per i recettori del glutammato. la L-teanina è un antagonista del glutammato e si lega ai recettori ionotropici del glutammato come AMPA, kainate e ai recettori dell’NMDA, ciò potrebbe svolgere un ruolo importante nella protezione dei neuroni dall’eccesso di glutammato. Oltre ad agire sui recettori del glutammato studi su animali hanno rivelato che la L-teanina influenza le concentrazioni di dopamina e serotonina nel cervello, potrebbe avere effetti anti-stress inibendo l'eccitazione del neurone corticale. Si è visto anche in recenti studi come L-teanina non solo riduce l'ansia ma attenua anche l'aumento della pressione arteriosa negli adulti con risposta ad alto stress. I meccanismi antagonisti del glutammato e di riduzione dell’ipertensione da stress fa sì che la L-teanina protegga i neuroni da danni ossidativi ed infiammatori, causa di deficit cognitivi e di demenza<13-15>.
La Centella asiatica è un'erba medicinale comunemente usata nella medicina aryurevedica e cinese, che grazie ad un fitocomplesso costituito principalmente da terpeni ha proprietà antiossidanti, anti-infiammatori e antiapoptotiche. Tutte queste proprietà potrebbero spiegare perché la centella asiatica oltre a rinforzare i vasi sanguigni abbia anche un'influenza positiva sulla plasticità cerebrale. Da studi in vivo si è visto che la Centella asiatica va ad aumentare la lunghezza dei dendridi e migliora inoltre l'arborizzazione dendritica neuronale dell'ippocampo CA3 di topi colpiti da malattie neurodegenerative 5. Da studi in vitro si è visto che l'efficacia dell'estratto di centella asiatica nel migliorare le funzioni cognitive è legata alle sue proprietà colinergiche, infatti inibisce l’azione dell'acetilcolinesterasi (AChE), l'enzima chiave nella patogenesi della malattia di Alzheimer (AD. La centella ha anche proprietà antiossidanti e antinfiammatorie, studi in vitro su cellule neuronali hanno confermato l’effetto protettivo dell’ asiaticoside sull'integrità della membrana neuronale danneggiata da iper-produzione di lattato deidrogenasi causato da ischemia-ipossica. L'aumento di lattato deidrogenasi nel surnatante cellulare mostra una correlazione con la perossidazione lipidica della membrana cellulare I risultati hanno inoltre confermato che l'asiaticoside può inibire anche in maniera diretta la perossidazione lipidica della membrana, riducendo in tal modo la necrosi neuronale e proteggendo le cellule nervose<16-18>.
I componenti responsabili degli effetti farmacologici di Bacopa monnieri includono alcalodi, saponine, steroli. Alcuni componenti (gli alcaloidi brahmina e erpestina, le saponine, il D-mannitolo, l’acido A, la monnierina) furono isolati in India già più di 40 anni fa. Altri costituenti attivi sono stati successivamente identificati e includono l’acido betullico, lo stigmasterolo, il beta-sitosterolo e alcuni bacosidi e bacosaponine. Si ritiene che i componenti responsabili degli effetti cognitivi siano i bacosidi A e B, dove il secondo differisce solo nell’attività ottica ed è probabilmente un artefatto prodotto durante il processo di isolamento del bacoside A. Le saponine triterpenoidi e i loro bacosidi sono responsabili dell’abilità della Bacopa di incrementare la trasmissione dell’impulso nervoso. I bacosidi contribuiscono alla riparazione dei neuroni danneggiati grazie all’incremento dell’attività delle protein-chinasi, facilitano la sintesi neuronale, contribuiscono al ripristino dell’attività sinaptica e migliorano la trasmissione dell’impulso nervoso. Basandosi sui risultati degli studi condotti sul modello animale si può affermare che i bacosidi esercitino attività antiossidante nell’ippocampo, nella corteccia frontale, nello striato. L’estratto di Bacopa monnieri nel modello animale e in arterie isolate in vitro: riduce la pressione arteriosa per mezzo del rilascio di ossido nitrico dall’endotelio, con effetto addizionale sull’omeostasi del Ca <2+ >della muscolatura liscia vascolare; iniettato endovena riduce la pressione sistolica e diastolica senza interferire con la frequenza cardiaca, induce vasodilatazione nelle arterie isolate. Bacopa monnieri viene definita come componente nootropa in quanto favorisce il rilascio dei neurotrasmettitori colinergici e la loro concentrazione post-sinaptica riducendo l’acetilcolinesterasi<19-27>.
L’Astaxantina ha, tra le numerose proprietà, azione antinfiammatoria e antiossidante e protegge la membrana plasmatica e la doppia membrana mitocondriale, migliorandone le funzioni e quindi incrementando la capacità del mitocondrio di produrre energia<28-30>.
L’azione biologica della vitamina E è dovuta alla sua capacità antiossidante: essa previene la propagazione dell’ossidazione degli acidi grassi poliinsaturi (PUFA) sequestrando i radicali perossilipidici. Questa è la funzione fondamentale della vitamina E nei tessuti animali ed in particolare nelle membrane cellulari, dove il tocoferolo si trova associato ai PUFA nei fosfolipidi.
SOMMARIO DELL’INVENZIONE
La richiedente ha ora trovato che un’associazione comprendente: estratto secco di Bacopa Monnieri, Astaxantina, Vitamina E, L-teanina ed estratto secco di Centella asiatica può essere efficacemente usato nella prevenzione della demenza vascolare, in quanto è in grado di ridurre nel ridurre i principali fattori di rischio modificabili del declino cognitivo vascolare (VCI).
DESCRIZIONE DELLE FIGURE
La figura 1 riporta i risultati al tempo T0 ovvero all’inizio dello studio ed al tempo T1 dopo 3 mesi, del MoCa test (Montreal Cognitive Assessment Test) condotto su un totale di 35 pazienti affetti da VCI lieve di cui: 20 rappresentano il gruppo di controllo, mentre i restanti 15 rappresentano il gruppo trattato a cui è stata somministrata una volta al giorno l’integratore sotto forma di una compressa, la cui composizione è riportata nell’esempio 1
La figura 2 rappresenta i risultati al tempo T0 all’inizio dello studio ed al tempo T1 dopo 3 mesi del Geriatric Depression Scale (GDS) test condotto su 14 pazienti cui è stata somministrato l’integratore sotto forma di compressa la cui composizione è riportata nell’esempio 1 volta al giorno.
La figura 3 riporta i risultati al tempo T0 all’inizio dello studio ed al tempo T1 dopo 3 mesi del test Trail Making A (TMTA) condotto su 9 pazienti cui è stata somministrato l’integratore sotto forma di compressa la cui composizione è riportata nell’esempio 1 volta al giorno.
DESCRIZIONE DETTAGLIATA DELL’INVENZIONE
Per gli scopi della presente invenzione la definizione “comprendente” non esclude la possibilità che dopo tale definizione siano presenti ulteriori componenti oltre a quelle espressamente elencate dopo tale definizione; al contrario la definizione “costituita da” esclude la possibilità che siano presenti ulteriori componenti oltre a quelle espressamente elencate dopo tale definizione.
Secondo una soluzione preferita dell’associazione per l’uso oggetto della presente invenzione l’associazione è costituita dai suddetti 4 attivi Bacopa monnieri, Astaxantina, Vitamina E, L-teanina ed estratto secco di Centella asiatica.
Secondo un’altra soluzione particolarmente preferita oltre ai suddetti attivi l’associazione per l’uso secondo la presente invenzione comprende anche Palmitoiletanolamide (PEA), Eleuterococco, Theobroma cacao, Curcuma longa, acido docosaesaenoico (DHA).
L’associazione viene preferibilmente somministrata per l’uso secondo la presente invenzione sotto forma di una formulazione orale, che la contiene come unico ingrediente attivo in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
Più preferibilmente detta formulazione orale è un integratore alimentare.
Ancora più preferibilmente detta formulazione orale o integratore alimentare è in forma di compressa.
Secondo una soluzione particolarmente preferita detta compressa e comprende come unico ingrediente attivo la suddetta associazione in cui:
• l’estratto secco di Bacopa monnieri è contenuta in un quantitativo compreso tra 70 a 200 mg, più preferibilmente 100 mg con un titolo minimo in bacosidi del 10%, preferibilmente del 20%
• astaxantina è contenuta in detta associazione con un contenuta minimo di 1 mg, preferibilmente 5 mg.
• vitamina E, preferibilmente come vitamina E acetato, è contenuta in detta associazione in quantitativo massimo di 60 mg, preferibilmente 30 mg;
• L teanina è contenuta in detta associazione in quantitativi compresi tra 150 a 300 mg, più preferibilmente 200 mg
• L’estratto secco di Centella asiatica in quantitativi da 75 a 250 mg, più preferibilmente 150 mg con un titolo in terpeni tot (come asiaticoside) minimo del 10%.
L’astaxantina è preferibilmente contenuta in un estratto secco dell’alga Haematococcus pluvialis Flotow con un titolo in astaxantina minimo del 2%, più preferibilmente del 5%.
Secondo una soluzione ancor più preferita detta compressa contenente come unico attivo l’associazione per l’uso secondo la presente invenzione viene somministrata 1 o 2 volte al giorno.
Si riportano a mero scopo illustrativo di seguito nell’esempio 1 la composizione dell’integratore alimentare sotto forma di compressa contenente come unico ingrediente attivo l’associazione per l’uso secondo la presente invenzione e nell’esempio 2 uno studio clinico in cui si dimostra l’efficacia della compressa, la cui composizione è riportata nell’esempio 1 nei confronti della VCI e quindi nella prevenzione della demenza vascolare.
ESEMPIO 1 -Formula integratore alimentare in forma di compressa rivestita
ESEMPIO 2 -Studio clinico
Lo scopo del presente studio è verificare se l’integratore oggetto della presente invenzione, somministrato in forma di compresse deglutibili una volta al giorno, possa favorire funzioni cognitive e memoria di soggetti con declino cognitivo vascolare (VCI), prevenendo l’aggravamento del danno neuronale.
N° pazienti testati e criteri di inclusione/esclusione.
Vengono analizzati i dati di 35 pazienti con VCI, ipotizzabile sulla base della comorbilità con disturbi vascolari (malattia dei piccoli vasi, ipertensione arteriosa, aterosclerosi, micro ictus o ictus lieve…) e/o patologie metaboliche, unitamente ad punteggio grezzo MoCA test tra 15 e 24 (+1 punto su scolarità <13 anni) e colloquio con il caregiver attestante alterazioni di funzioni cognitive e memoria. I pazienti sono di ambo i sessi e di età superiore ai 60 anni.
Dei 35 pazienti 15 appartengono al gruppo che ha preso l’integratore oggetto dell’invenzione, 20 pazienti appartengono ad un gruppo di controllo che non ha preso l’integratore.
Sono stati esclusi dalla sperimentazione tutti quei pazienti con precedenti ospedalizzazioni per ictus e con ictus emorragico, pazienti con altri disturbi neurologici primari come la sclerosi multipla, parkinson, l'encefalite e l’Alzheimer sufficienti a spiegare il deterioramento cognitivo, pazienti con patologie abbastanza gravi come tumori cerebrali e depressione maggiore, pazienti che hanno una diagnosi attiva di abuso/ dipendenza da droghe o alcol, pazienti con patologie renali, pazienti già in trattamento con farmaci per la gestione del deterioramento cognitivo e delle demenze, pazienti in trattamento con benzodiazepine e farmaci neurolettici, pazienti con intolleranza nota o presunta ad almeno una delle componenti del prodotto.
Posologia: 1 cpr/die (a stomaco pieno).
Dati su 3 mesi consecutivi di osservazione
- T0 → baseline
- T1 –> dopo tre mesi di osservazione
L’efficacia dell’integratore oggetto della presente invenzione è stata valutata attraverso l’analisi del questionario MOCA del gruppo trattato versus il gruppo controllo non trattato:
- test MoCA (Montreal Cognitive Assessment scale): È uno strumento abbastanza rapido, usato come screening nei confronti del deterioramento cognitivo lieve, spesso su base vascolare. Permette di verificare diverse aree funzionali: attenzione, concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuocostruttive, astrazione, calcolo, orientamento. Range di punteggio: 0-30 punti (zero situazione peggiore, 30 assenza di cognitive impairment (CI))
- test GDS ( Geriatric depression scale): questionari che misura lo stato di umore depresso in soggetti geriatrici. Ha un punteggio che va da un minimo di “zero” (disturbo assente) ad un massimo di “trenta” (disturbo peggiore). La gravità della depressione viene quindi così rappresentata: da 0 a 10 assente, da 11 a 16 depressione lieve/moderata, 17 o superiore depressione grave.
- test Trail Making A (TMT-A) valuta la capacità di pianificazione spaziale in un compito di tipo visuo-motorio. Il soggetto deve unire in sequenza con una matita i numeri dall’1 al 25. Deve svolgere il compito nel più breve tempo possibile. In caso di errore deve essere immediatamente corretto dall’esaminatore.
Risultati
I risultati ottenuti per i tre test sono riportati rispettivamente nelle Figure 1,2 e 3.
Figura 1 (MoCA test) il punteggio sale da 19 a 21 nel primo trimestre nel gruppo trattato con l’integratore oggetto dell’invenzione. Questi dati fanno presumere un’azione impattante dell’integratore oggetto della presente invenzione, nel trimestre, al contrario nel gruppo di controllo si nota un lieve peggioramento.
Figura 2: Il test GDS condotto su 14 pazienti riporta che il disturbo dell’umore passa da lieve/moderato (12) ad assente (10).
Figura 3: Il test TMT-A condotto su 9 pazienti riporta che il tempo medio di esecuzione di 81 sec a T0 si riduce a circa 70 sec. Anche in questo caso l’integratore oggetto della presente invenzione agisce positivamente nel trimestre.
Conclusioni
Nello specifico migliora la risposta ai test sullo status di memoria globale indagato tramite MoCA test (attenzione concentrazione, funzioni esecutive, memoria, linguaggio, abilità visuo-costruttive, astrazione, calcolo, orientamento), migliora anche la capacità di pianificazione spaziale in un compito di tipo visuo-motorio (TMT-A). I soggetti hanno una maggiore percezione di benessere psichico/umorale (GDS).

Claims (9)

  1. RIVENDICAZIONI 1. Associazione comprendente: estratto secco di Bacopa monnieri, Astaxantina, Vitamina E, L-teanina ed estratto secco di Centella asiatica per uso come coadiuvante nella prevenzione della demenza vascolare.
  2. 2. Associazione comprendente: Bacopa Monnieri, Astaxantina, Vitamina E, L-teanina e Centella asiatica per uso nel ridurre i principali fattori di rischio modificabili del declino cognitivo vascolare (VCI).
  3. 3. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 2, in cui detti principali fattori di rischio sono: neuro-infiammazione da stress ossidativo, alterazione del rifornimento di ossigeno e trofico neuronale, alterazione della neurotrasmissione mediata da acetilcolina.
  4. 4. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 1 o 2, costituita da: estratto secco di Bacopa Monnieri, Astaxantina, Vitamina E, L-teanina ed estratto secco di Centella asiatica.
  5. 5. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 1 o 2 comprendente almeno uno dei seguenti attivi scelti tra Palmitoiletalonamide (PEA), eleuterococco, Theobroma cacao, Curcuma longa, acido docosaesaenoico (DHA).
  6. 6. Associazione per l’uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 1-5 in cui detta associazione viene somministrata sotto forma di una formulazione orale, che la contiene come unico ingrediente attivo in combinazione con adatti eccipienti e/o diluenti.
  7. 7. Associazione per l’uso secondo la rivendicazione 1, in cui detta formulazione orale è un integratore alimentare.
  8. 8. Associazione per l’uso secondo una qualsiasi delle rivendicazioni 6 o 7 in cui detta formulazione orale o integratore alimentare è in forma di compressa e comprende come unico ingrediente attivo la suddetta associazione in cui: • Bacopa monnieri è contenuta in un quantitativo compreso tra 70 a 200 mg, più preferibilmente 100 mg con un titolo minimo in bacosidi del 10%, preferibilmente del 20% • astaxantina è contenuta in detta associazione con un contenuto minimo di 1 mg, preferibilmente 2 mg. • vitamina E, preferibilmente come vitamina acetato, è contenuta in detta associazione in quantitativo massimo di 60 mg, preferibilmente 30 mg; • L teanina è contenuta in detta associazione in quantitativi compresi tra 150 a 300 mg, più preferibilmente 200 mg. • Centella asiatica in quantitativi da 75 a 250 mg, più preferibilmente 150 mg con un titolo in terpeni tot (come asiaticoside) minimo del 10%.
  9. 9. Associazione orale per l’uso secondo la rivendicazione 8, in cui detta compressa viene somministrata 1 o 2 volte al giorno.
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