IT201800004108A1 - Composizione a base naturale per l’uso nel trattamento dello stress cronico caratterizzato da disturbi dell’umore e/o ansia - Google Patents

Description

DESCRIZIONE

Campo di applicazione

La presente invenzione riguarda il settore dell’industria farmaceutica e degli integratori alimentari.

In particolare, l’invenzione si riferisce ad una composizione a base naturale per la regolazione del tono dellumore, la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi dell’umore e/ o dei sintomi dell’ansia.

Arte nota

Il termine “disturbo dellumore” designa una vasta classe di sintomi di alterazioni del tono dellumore dell’individuo, nonché disadattamento alle condizioni relazionali ed ambientali di vita, con ripercussioni sulla sfera interrelazione e/o lavorativa.

In genere queste oscillazioni avvengono in modo repentino, sono di eccessiva entità e si manifestano con una serie di sintomi che tendono a cronicizzarsi e a compromettere notevolmente lo svolgimento quotidiano della vita della persona.

Tra i disturbi delLumore più frequenti, vi è la depressione, ovvero una forma di sofferenza psichica caratterizzata da un abbassamento del tono dellumore.

In particolare, la “depressione unipolare” è associata a eventi in cui è coinvolto un forte stress emotivo ed è tipicamente accompagnata da sintomi d’ansia e da agitazione.

La depressione può presentarsi in vario modo assumendo diversi aspetti in relazione a fattori come l’età, la personalità, le cause. Nelle forme più gravi, vi è un notevole coinvolgimento a livello psichico e motorio fino allo stupor melanconico con mutacismo e immobilità. Più di rado, si osservano stati di irrequietezza ed eccitazione, sulla base di una notevole componente ansiosa. Quando la depressione si associa ad irritabilità, malumore e aggressività, tale condizione è nota come “disforia”.

È noto che lo stato depressivo comprende manifestazioni psichiche, psicomotorie e somatiche. Ne deriva una condizione di sofferenza e dolore, che si manifesta con tristezza, pessimismo, rallentamento dellideazione e dell’attività motoria, riduzione della valutazione di sé e della fiducia in se stessi, perdita di interessi, difficoltà a svolgere le abituali attività, tendenza al pianto.

In particolare, è noto che da una condizione depressiva possono scaturire altre patologie, tra cui lansia e frequenti disturbi del sonno, che possono peggiorare e acuire i sintomi legati alla depressione.

Nello specifico, lansia, ovvero uno stato psichico caratterizzato da una sensazione di paura non connessa ad alcuno stimolo specifico, è accompagnata spesso da diverse condizioni fisiche, quali ad esempio palpitazioni, dolori al petto, respiro corto, nausea e tremore.

Dal punto di vista emozionale, fansia causa un senso di terrore o panico, nausea e brividi. Dal punto di vista comportamentale, si possono presentare sia comportamenti volontari che involontari, diretti alla fuga o alfevitare la fonte di ansia; questi comportamenti sono frequenti e spesso non adattativi, dal momento che sono estremi nei disturbi d’ansia.

In caso di disturbo patologico di ansia, si possono distinguere, ad esempio, manifestazioni d’ansia generalizzate, come uno stato di ansia eccessiva senza nessuna ragione apparente o chiara; attacchi di panico, come attacchi improvvisi di paura insopportabile che si manifestano in associazione a sintomi somatici marcati, ad esempio sudorazione, tachicardia, dolore toracico, tremore, senso di soffocamento; fobie, ovvero forti paure di oggetti e situazioni specifiche; disturbi ossessivi compulsivi, ovvero comportamenti rituali compulsivi indotti da ansia irrazionale.

Per quanto riguarda i disturbi del sonno, è noto che, tipicamente, tali disturbi conducono allo sviluppo d’insonnia, caratterizzata da difficoltà di addormentamento e di continuità del sonno e, in generale, da un sonno non ristoratore.

L’insonnia può determinare malessere anche durante il giorno; infatti, i pazienti accusano spesso difficoltà di attenzione, scarsa concentrazione e deficit di memoria, irritabilità, riduzione delle energie, sonnolenza diurna, sensazione generica di fatica e malessere.

L’ansia e i disturbi del sonno, così come altre patologie scaturite dalla depressione, vengono tipicamente alleviate quando il paziente assume farmaci che agiscono direttamente sullo stato depressivo, i così detti “farmaci anti-depressivi”.

Poiché è noto che nella depressione sono coinvolti diversi neurotrasmettitori del sistema nervoso centrale ed è altresì noto che quelli coinvolti nelle vie antidepressive sono la noradrenalina e la serotonina, i farmaci antidepressivi, tipicamente, agiscono soprattutto potenziando proprio la trasmissione di noradrenalina e serotonina.

I più comuni farmaci antidepressivi sono rappresentati da, inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina, inibitori selettivi della ricaptazione della noradrenalina, inibitori dell’enzima monoamminoossidasi (enzima che degrada le monoammine), inibitori non selettivi della ricaptazione delle monoammine e antagonisti recettoriali non selettivi.

Gli effetti benefici di tali farmaci sono svariati. Infatti, oltre al'effetto anti-depressivo propriamente detto, ovvero una sensibile riduzione dell’umore triste, pessimismo, angoscia e dei sintomi somatici, si possono riscontrare anche un effetto che combatte ansia e agitazione, ovvero i sintomi predominanti di tale patologia e, anche un effetto stimolante, che agisce sull’apatia.

I benefici summenzionati, tuttavia, sono spesso accompagnati da importanti effetti collaterali, tra cui sedazione, ipotensione posturale, secchezza delle fauci, visione offuscata, costipazione, nausea, insonnia, aumento del peso, agitazione.

Inoltre, tali farmaci possono risultare pericolosi in sovradosaggio e, inoltre, possono interagire con altri farmaci, tra cui anestetici, ipotensivi, antinfiammatori non steroidei.

È noto, in particolare, che questi farmaci sono controindicati in associazione ad inibitori delle monoamminoossidasi per il rischio di una reazione serotoninergica caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare e/o collasso cardiocircolatorio.

È altresì noto che i farmaci antidepressivi necessitano di almeno due settimane per determinare qualche effetto benefico, anche se i loro effetti farmacologici vengono prodotti immediatamente, indicando che le modificazioni secondarie adattative rivestono un molo importante, Un ulteriore aspetto rilevante riguarda l’assunzione di farmaci, ad esempio, ipno-inducenti/ansiolitici e antidepressivi sebbene le condizioni patologiche del paziente non ne richiedano necessariamente l’utilizzo. Ciò può comportare l’insorgenza di manifestazioni di dipendenza farmacologica in tali specifici pazienti, più spesso per i farmaci ipno-inducenti.

Oltre ai summenzionati noti farmaci, si sta sviluppando l’interesse per rimedi naturali che siano in grado di alleviare i sintomi predominanti della depressione.

Ad esempio, è noto che assumere l’estratto della pianta officinale Iperico ( Hypericum Perforatum ) porta benefici nella riduzione dell’ansia, della malinconia e dei disturbi del sonno. Queste proprietà sono attribuite principalmente ai flavonoidi, in particolare al'ipericina, contenuti nell’estratto di tale pianta, che svolgono un’azione antidepressiva in caso di alterazioni del tono dell’umore.

È altresì noto che i semi di griffonia ( Griffonia simplicifolia), una pianta legnosa delle zone africane tropicali, contengono 5-idrossitriptofano (5-HTP), un precursore della serotonina. Tali semi, quindi, agiscono aumentando direttamente i livelli di serotonina nell’organismo, migliorando quindi il tono dell’umore.

La domanda di brevetto ES 2573542 descrive una composizione in polvere comprendente l’estratto di stigmi di zafferano per uso terapeutico, in particolare per il trattamento dei disturbi dell’umore correlati alla depressione.

La domanda di brevetto US 2005/0208156 descrive luso di diversi composti, tra cui lo zafferano, per il trattamento della schizofrenia; lo zafferano può essere impiegato sia fresco che in forma essiccata, se ne possono usare tutte le parti o solo alcune a seconda dello stadio di crescita della pianta e, preferibilmente, viene usato l’estratto degli stigmi.

Il problema alla base della presente invenzione è stato quello di mettere a disposizione una composizione per il trattamento dei disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia, contenente principi attivi di origine naturale, che presentasse un’ottima tollerabilità e che fosse sostanzialmente priva di effetti collaterali e dotata di un’azione migliorata rispetto alle composizioni della tecnica nota.

Sommario dell’invenzione

La presente invenzione risolve il problema tecnico succitato mettendo a disposizione una composizione comprendente estratto di zafferano, estratto di magnolia ed estratto di tè verde, per l’uso nella prevenzione e nel trattamento di disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia.

Preferibilmente, la composizione comprende ulteriormente L-teanina.

Preferibilmente, la composizione comprende ulteriormente melatonina.

In un altro aspetto, la presente invenzione descrive anche una formulazione farmaceutica o di integratore alimentare adatta alla somministrazione per via orale, per la prevenzione e il trattamento di disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia, comprendente la suddetta composizione ed almeno un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico o alimentare.

Preferibilmente, la formulazione comprende 10-20 mg di estratto di zafferano, 50-70 mg di estratto di magnolia e 180-220 mg di estratto di tè verde.

Preferibilmente, la suddetta formulazione comprende anche 180-220 mg di L-teanina ed eventualmente anche 0, 5-3,0 mg, preferibilmente 0,5- 1,5 mg, di melatonina.

Preferibilmente, falmeno un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico o alimentare è selezionato dal gruppo comprendente diluenti inerti, agenti edulcoranti, aromi, antiagglomeranti, lubrificanti, coloranti, agenti filmogeni, cellulosa microcristallina, derivati della cellulosa e agenti addensanti.

In un ulteriore aspetto, la formulazione secondo la presente invenzione è in forma di compressa contenente la suddetta formulazione.

Preferibilmente, la compressa comprende un rivestimento esterno e un nucleo interno comprendente granuli gastroresistenti contenenti detto estratto di zafferano e detto estratto di magnolia.

Preferibilmente, i granuli gastroresistenti comprendono polivinilpirrolidone e cellulosa microcristaìlina.

Preferibilmente, il nucleo interno comprende ulteriormente una miscela omogenea in forma di polvere comprendente detto estratto di tè verde.

Preferibilmente, la miscela omogenea in forma di polvere comprende ulteriormente detta L-teanina.

Preferibilmente, la miscela omogenea in forma di polvere comprende ulteriormente carbossimetilcellulosa o suoi sali, cellulosa microcristallina e biossido di silicio.

Preferibilmente, il rivestimento esterno comprende melatonina. In una forma di realizzazione, la compressa presenta un nucleo interno contenente granuli gastroresistenti, comprendenti estratto di zafferano ed estratto di magnolia, e una miscela in polvere comprendente estratto di tè verde e teanina, così come un rivestimento esterno contenente melatonina, ed è caratterizzata dal fatto di presentare un rilascio immediato di melatonina, seguito da un rilascio graduale di estratto di tè verde e teanina e un rilascio ritardato di estratto di zafferano ed estratto di magnolia.

Il rilascio ritardato di estratto di zafferano e magnolia avviene nell’in testino.

La composizione della presente invenzione comprende vantaggiosamente diversi ingredienti attivi naturali che agiscono in modo complementare e in sinergia tra loro.

In particolare, l’estratto di zafferano, ricco in safranale e crocina, esercita un’azione serotoninergica, contribuendo quindi in maniera diretta ad aumentare i livelli di serotonina nell’organismo, migliorando in maniera sensibile il tono dell’umore del paziente.

L’estratto di magnolia, invece, è dotato di proprietà tranquillanti, calmanti, poiché è in grado di ridurre fortemente lo stato d’ansia, le alterazioni del sonno e l’instabilità dell’umore.

L’estratto di foglie di tè verde, ricco di catechine, mostra un’importante attività antiossidante e riduce lo stress ossidativo per ridurre specificatamente condizioni di ansia e disturbi del sonno

Secondo una forma di realizzazione, tale composizione comprende vantaggiosamente anche l’amminoacido L-teanina, che influenza direttamente i livelli di noradrenalina, serotonina e dopamina nell’organismo. In particolare, la sua azione principale è sulla riduzione dell’ansia, agendo come antagonista dei neurotrasmettitori eccitatori (ad esempio, l’acido glutammico) e favorendo quindi una sensazione di rilassamento del paziente.

Secondo un’ulteriore forma di realizzazione, la composizione dell’invenzione comprende ulteriormente melatonina come principio attivo naturale. Il principale effetto della melatonina è la regolarizzazione del ritmo circadiano, favorendo l’addormentamento e la continuità di sonno. Inoltre, avendo un effetto antiossidante, agisce in generale diminuendo lo stress ossidativo e, di conseguenza, favorisce un abbassamento dei sintomi dello stato ansioso.

Vantaggiosamente, la composizione secondo l’invenzione favorisce il recupero del benessere psico-fisico in pazienti che soffrono di disturbi dell’umore, in particolare dell’abbassamento del tono dell’umore, grazie all’azione sinergica e complementare dei principi attivi in essa contenuti.

Inoltre, è stato osservato che l’assunzione di tale composizione, in forma di integratore alimentare, favorisce una diminuzione dello stato di ansia, riducendo sia sintomi legati alla sfera emotiva, come paura, apprensione e preoccupazione, sia sintomi fisici, tra cui palpitazioni, dolori al petto, respiro corto e/o nausea.

Un ulteriore vantaggio della presente invenzione è che tale composizione può presentare anche un effetto benefico sui disturbi del sonno.

Inoltre, la composizione qui descritta non presenta certi effetti collaterali tipici dei succitati farmaci di sintesi somministrati ai pazienti che soffrono di disturbi dell'umore, come la depressione.

Le formulazioni per la somministrazione per via orale comprendono ad esempio capsule, compresse, polveri, granuli e gel.

In tali forme di dosaggio solide i composti attivi possono essere miscelati con vari eccipienti, quali diluenti inerti, come ad esempio saccarosio, lattosio, amido o maltodestrina, agenti edulcoranti, quali sorbitolo, sucralosio, glicosidi dello steviolo, aromi, antiagglomeranti, quali il biossido di silicio, lubrificanti, quali ad esempio i sali di magnesio degli acidi grassi, coloranti, agenti filmogeni, cellulosa microcristallina, derivati della cellulosa, quali la carbossimetilcellulosa, l'etilcellulosa, l’idrossipropilmetilcellulosa e agenti addensanti.

Le preparazioni farmaceutiche secondo la presente invenzione possono essere prodotte mediante futilizzo delle tecniche farmaceutiche convenzionali, come descritte nelle varie farmacopee o in manuali del settore come ad esempio "Remington’s Pharmaceutical Sciences Handbook”, Mack Publishing, New York, 18th Ed., 1990.

Il dosaggio medio giornaliero della composizione secondo la presente invenzione dipende da molti fattori, quali ad esempio le condizioni del paziente (età, peso, sesso): La dose complessiva dei principi attivi può variare generalmente da 100 mg a 1000 mg, preferibilmente da 300 a 700 mg di composizione secondo l'invenzione al giorno, eventualmente suddivisi in più somministrazioni.

Secondo una forma preferita di realizzazione, tale composizione può essere formulata in compresse che permettono un rilascio multifasico degli ingredienti attivi contenuti in essa.

Vantaggiosamente, tale formulazione permette un rilascio dei principi attivi in tempi programmati per ottenere un effetto benefico graduale e duraturo nel tempo.

Un ulteriore vantaggio è rappresentato dal fatto che la presente formulazione può favorire una riduzione sensibile dello stress ossidativo (a livello sistemico), che è strettamente correlato a stati di ansia e/o depressivi, spesso caratterizzati da insonnia.

Breve descrizione delle figure

La Figura 1 mostra i profili di rilascio nel tempo di compresse secondo la presente invenzione immerse in una soluzione di HCl (pH 1,1) per 120 minuti e successivamente immerse in una soluzione di tampone fosfato 0,2 M (pH 6,8) per 3 ore.

La Figura 2 mostra un grafico a barre dei punteggi secondo il test DASS-21 ottenuto da ciascun soggetto del gruppo A, prima del trattamento e dopo il trattamento. Viene inoltre mostrato il punteggio di differenza (delta) tra il punteggio ottenuto prima del trattamento e quello ottenuto dopo il trattamento.

La Figura 3 mostra un grafico a barre delle medie dei punteggi secondo il test DASS-21 del gruppo A ottenuti prima del trattamento e dopo il trattamento.

Le Figure 4 A e 4B mostrano due grafici che riportano la distribuzione percentuale dei soggetti del gruppo A, secondo il test DASS-21, nello score di range 0-21 (nessun tratto depressivo) e nello score di range 22-42 (depressione moderata), prima e dopo il trattamento rispettivamente .

La Figura 5 mostra un grafico a barre dei punteggi secondo il test DASS-21 ottenuto da ciascun soggetto del gruppo B, prima del trattamento e dopo il trattamento. Viene inoltre mostrato il punteggio di differenza (delta) tra il punteggio ottenuto prima del trattamento e quello ottenuto dopo il trattamento.

La Figura 6 mostra un grafico a barre delle medie dei punteggi secondo il test DASS-21 del gruppo B ottenuti prima del trattamento e dopo il trattamento.

Le Figure 7 A e 7B mostrano due grafici che riportano la distribuzione percentuale dei soggetti del gruppo B, secondo il test DASS-21, nello score di range 0-21 (nessun tratto depressivo) e nello score di range 22-42 (depressione moderata), prima e dopo il trattamento rispettivamente .

La Figura 8 mostra un grafico a barre dei punteggi secondo il test STAI-Y ottenuto da ciascun soggetto del gruppo A, prima del trattamento e dopo il trattamento. Viene inoltre mostrato il punteggio di differenza (delta) tra il punteggio ottenuto prima del trattamento e quello ottenuto dopo il trattamento.

La Figura 9 mostra un grafico a barre delle medie dei punteggi secondo il test STAI-Y del gruppo A ottenuti prima del trattamento e dopo il trattamento.

Le Figure 10A e 10B mostrano due grafici che riportano la distribuzione percentuale dei soggetti del gruppo A, secondo il test STAI-Y, nello score di range 20-40 (nessun problema significativo di ansia) e nello score di range 41-60 (ansia fisiologica e moderata), prima e dopo il trattamento rispettivamente.

La Figura 1 1 mostra un grafico a barre dei punteggi secondo il test STAI-Y ottenuto da ciascun soggetto del gruppo B, prima del trattamento e dopo il trattamento. Viene inoltre mostrato il punteggio di differenza (delta) tra il punteggio ottenuto prima del trattamento e quello ottenuto dopo il trattamento.

La Figura 12 mostra un grafico a barre delle medie dei punteggi secondo il test STAI-Y del gruppo B ottenuti prima del trattamento e dopo il trattamento.

Le Figure 13A e 13B mostrano due grafici che riportano la distribuzione percentuale dei soggetti del gruppo B, secondo il test STAI-Y, nello score di range 20-40 (nessun problema significativo di ansia) e nello score di range 41-60 (ansia fisiologica e moderata) e nello score di range 61-80 (ansia predominante nella vita quotidiana), prima e dopo il trattamento rispettivamente.

Descrizione dettagliata

La presente invenzione descrive una composizione per la prevenzione e/o il trattamento dei disturbi dell’umore e/o dei sintomi dell’ansia.

Con l’espressione “disturbi dell’umore” come qui utilizzato, si intendono in particolare, i sintomi depressivi e delle patologie ad essa associate, tra cui, ad esempio, l’abbassamento del tono dell’umore, disturbi del sonno, sensazione di tristezza persistente, difficoltà di concentrazione, aumento o diminuzione dell’appetito. Sono inoltre compresi i sintomi fisici determinati dallo stato depressivo tra cui, ad esempio, tremore degli arti, secchezza delle fauci, tachicardia, sudorazione aumentata e difficoltà a deglutire.

Con l’espressione “sintomi di ansia” o “stati di ansia” come qui utilizzati, si intendono, in particolare, l’ansia di stato e l’ansia di tratto. L’ansia di stato è concepita come esperienza particolare, un sentimento di insicurezza, di impotenza di fronte ad un danno percepito che può condurre alla preoccupazione oppure alla fuga e allevitamento. L’ansia di tratto consiste nella tendenza a percepire situazioni stressanti come pericolose e minacciose e a rispondere alle varie situazioni con diversa intensità.

Tale composizione contiene esclusivamente principi attivi di origine naturale, ovvero estratto di zafferano, estratto di magnolia ed estratto di tè verde e, opzionalmente, può contenere anche L-teanina e melatonina.

Con l’espressione “estratto di zafferano” come qui usato, s’ intende un estratto secco di Crocus sativus (stigmi) titolato in crocina e safranale (espressi come somma, al 3.5%).

Con l’espressione “estratto di magnolia” come qui usato, si intende un estratto secco di Magnolia offìcinalis (corteccia) titolato in honochiolo (≥ 2%).

Con l’espressione “estratto di tè verde” come qui usato, si intende un estratto secco di Camellia sinensis (foglie verdi), titolato in catechine totali (> 60%) e epigallo-catechin-gallato (≥ 40%), e decaffeinato.

In particolare, grazie proprio al fatto che i suoi principi attivi sono tutti di origine naturale, tale composizione mostra un’ottima tollerabilità ed è sostanzialmente priva di effetti collaterali, in particolare di quelli tipici dei farmaci di sintesi comunemente assunti per combattere i disturbi dell’umore.

Inoltre, tale composizione comprende diversi principi attivi che hanno effetti diversi e che agiscono in sinergia tra loro; per questo motivo, la composizione dell’invenzione favorisce un totale recupero del benessere psico-fisico dei pazienti affetti da disturbi del sonno, migliorando il tono dell’umore e, allo stesso tempo, alleviando i sintomi dell’ansia e favorendo l’addormentamento e la continuità del sonno.

La composizione secondo la presente invenzione comprende: estratto di zafferano, estratto di magnolia ed estratto di tè verde.

Secondo una forma preferita di realizzazione della presente invenzione, tale composizione è formulata in compresse e viene assunta come integratore alimentare a rilascio controllato.

Estratto di zafferano

L’estratto di zafferano, ottenuto dagli stigmi di tale pianta, contiene diversi composti, tra cui safranale e crocine.

In particolare, le crocine sono i componenti più abbondanti nella pianta dello zafferano e possono esistere in diverse isoforme, di cui la più abbondante è lalfa-crocina.

Questi composti sono carotenoidi glicosilati e presentano una struttura del tutto particolare; infatti, sono costituiti da 20 atomi di carbonio con 2 gruppi carbossilici, sul primo carbonio 1 (C1) e sul sedicesimo carbonio (C16).

La presenza delle crocine nellestratto di zafferano sembra essere fondamentale per razione di tale estratto nel miglioramento del tono dell’umore in pazienti che soffrono di disturbi dell’umore.

In particolare, l’estratto di zafferano agisce mediante la cosiddetta “azione serotoninergica”, ovvero un meccanismo di inibizione, a livello dei recettori nervosi presinaptici, del riassorbimento della serotonina, aumentando quindi la disponibilità di questa molecola negli spazi deputati alla trasmissione nervosa (sinapsi).

Il conseguente aumento locale di serotonina ha come effetto principale quello di migliorare il tono dell’umore del paziente.

Inoltre, essendo l’estratto di zafferano ricco di carotenoidi, esso mostra anche un’azione antiossidante e neuro-protettiva, riducendo i livelli di specie reattive dell’ossigeno (ROS) nell’organismo.

Farmaco cinetica dello zafferano

La crocina non viene direttamente assorbita, bensì viene idrolizzata in crocetina, che è in grado di essere assorbita a livello intestinale.

La crocetina ha un interessante farmacocinetica che si discosta significativamente dagli altri noti carotenoidi presenti naturalmente negli alimenti o contenuti in prodotti nutraceutici come, ad esempio, il betacarotene, la luteina e il licopene.

È stato osservato che la crocetina viene rapidamente assorbita e la sua presenza può essere rilevata nel plasma circa un’ora dopo la somministrazione raggiungendo un picco a circa 4 ore. Tale composto è caratterizzato da un’emivita piuttosto lunga, pari a 6-7 h, in quanto dopo il veloce assorbimento, segue una fase di circa 4 ore di assorbimento più lento e graduale.

Inoltre, l’interazione con l’albumina sierica risulta essere abbastanza debole e questo facilita una buona distribuzione verso i tessuti periferici dell’organismo .

Tale ipotesi di assorbimento della crocetina si discosta da quella degli altri carotenoidi che, entrando a far parte dei chilomicroni, attraversano le cellule intestinali per diffusione passiva, entrano nel circolo linfatico e successivamente nel circolo sanguigno. La crocetina è più idrofila ed è più piccola rispetto agli altri carotenoidi, per cui è assorbita direttamente dalla vena porta e da questa, passando per il fegato, è distribuita nell’organismo .

Il suo metabolita principale deriva dalla coniugazione con acido glucuronico.

Estratto di magnolia

L’estratto di magnolia contiene magnololo e honochiolo, due composti fenolici che agiscono mediante la modulazione dei meccanismi fisiologici innescati da uno stato di stress.

L’estratto di magnolia contribuisce alla riduzione dei disturbi del sonno migliorando la qualità del sonno e favorendo una diminuzione sensibile della sonnolenza diurna.

Anche questo estratto esercita una forte azione gabaergica, che può essere paragonata a quella esercitata dalle benzodiazepine (molecole ipno-inducenti propriamente dette), ma che non presenta i loro effetti collaterali.

Magnololo e honochiolo modulano i recettori del GABA-A del sistema limbico cerebrale, centro delle emozioni e dei sentimenti; ciò spiega l’attività calmante, miorilassante e di riequilibrio delle alterazioni del sonno. Questi effetti determinano una sensibile diminuzione dei sintomi di disturbi dell’umore, irritabilità, ansia e anche dei disturbi del sonno.

Farmacocinetica dell’estratto di magnolia

Dopo la somministrazione orale di estratto secco di magnolia, è stato osservato che il metabolita principale è il coniugato dell’idrossimagnololo. Inoltre, è stato osservato che l’estratto di magnolia contiene naturalmente circa il 94% di magnololo e l1,5% di onochiolo. Di conseguenza, si ritiene che l’effetto calmante attribuito a tale estratto sia dovuto alla presenza di magnololo.

Estratto di tè verde

L’estratto di tè verde contiene epigallo-catechin-gallato (EGCG) e catechine, molecole antiossidanti che contribuiscono a ridurre lo stressossidativo, bersaglio specificamente studiato per ridurre condizioni di ansia, depressione e disturbi del sonno.

In particolare, il possibile meccanismo d’azione dell’EGCG a livello cerebrale avviene sul recettore GABA-A, attraverso la porzione carbonilica della molecola, comune in generale ai flavonoidi.

Tale legame ha un effetto sedativo in condizioni di stress acuto, riducendo il tempo di vigilanza (veglia) ed esercitando un’azione sedativa e ipnotica.

Farmacocinetica del tè verde

Il profilo farmacocinetico dei polifenoli, dopo l’ingestione orale, è molto interessante perché in circolo non compaiono i composti originali ma i metaboliti di fase II, e la loro presenza in circolo, dopo assunzione con gli alimenti, raramente supera le concentrazioni nanomolari.

Sostanziali quantità sia dei composti d’origine sia dei metaboliti raggiungono il colon dove sono ulteriormente degradati dalla microflora dando origine principalmente a piccoli acidi fenolici e cataboliti aromatici che sono assorbiti nel circolo sistemico.

In merito alla biodisponibilità orale, tipicamente con la dieta si ingeriscono flavonoidi in forma glicosilata, il cui assorbimento è associato ad un taglio e rilascio dell’aglicone come risultato dell'azione di enzimi localizzati sulla parete apicale dell’intestino tenue.

Gli enzimi di scissione hanno delle affinità per le specifiche strutture chimiche e i legami tra l’unità zuccherina e la parte agliconica. Quest’ultima potrebbe essere assorbita per diffusione passiva attraverso le cellule epiteliali come risultato dell’aumento della sua lipofilia.

Un’altra tappa idrolitica potrebbe essere mediata dalla betaglicosidasi citosolica, all’interno delle cellule epiteliali. Quindi in questo caso, il glicoside, polare, verrebbe trasportato all’interno della cellula attraverso il coinvolgimento del trasportatore del glucosio sodio dipendente di tipo 1 (SGLT1).

Prima del passaggio nel circolo sanguigno la componente agliconica subisce un metabolismo di fase II formando coniugati solfati, glucuronati, e /o metilati, attraverso i corrispettivi enzimi coinvolti in queste reazioni (SULTs, UGT, COMTs).

Inoltre si verificano anche fenomeni di efflusso per cui qualche metabolita torna indietro nel lume dellintestino tenue attraverso specifici trasportatori inversi, tra cui la glicoproteina P.

L-teanina

L 'amminoacido L-teanina influenza i livelli di noradrenalina, serotonina e dopamina. In particolare, agisce come antagonista dell’acido glutammico, un neurotrasmettitore eccitatorio, diminuendo lo stato di ansia.

La L-teanina viene assorbita rapidamente a livello intestinale e distribuita nei tessuti e in particolare, oltrepassa molto facilmente la barriera emato-encefalica dell’uomo attraverso il sistema di trasporto degli aminoacidi neutri.

Farmacocinetica della L-teanina

L'amminoacido L-teanina raggiunge la massima concentrazione piasmatica tra i 30 minuti e le 2 ore dopo la somministrazione.

Il catabolita principale è l’etilammina, che viene escreta e rilevata a livello renale.

Tale amminoacido produce diverse variazioni nella biochimica cerebrale e, in particolare, nella sintesi o nell’ inibizione di alcuni neurotrasmettitori .

La L-teanina infatti incrementa i livelli di GABA, responsabile della sensazione di rilassamento e del cosiddetto "effetto benessere”, e genera un effetto significativo sul rilascio di dopamina e serotonina, strettamente correlate alle capacità mnemoniche e di apprendimento.

L’amminoacido agisce riducendo il rilascio di glutammato dai neuroni presinaptici, che agisce come potente neurotrasmettitore eccitatorio, e aumenta le onde alfa cerebrali che inducono rilassamento.

Inoltre, riduce la concentrazione di alfa-amilasi nella saliva e contrasta gli effetti della caffeina; quest’ultimo meccanismo favorisce un miglioramento della qualità del sonno.

Melatonina

La melatonina è un ormone che viene rilasciato principalmente dalla ghiandola ipofisaria o pineale localizzata alla base del cervello.

La serotonina è uno dei precursori principali della melatonina, per cui in un paziente che soffre di disturbi dell’umore, dove la concentrazione di serotonina è piuttosto bassa, anche la concentrazione di melatonina risulta essere ridotta, causando quindi disturbi del sonno o acuendoli.

Gli integratori di melatonina vengono quindi somministrati a tali pazienti per sopperire alla carenza di melatonina naturalmente prodotta dall’organismo e regolarizzare il ritmo circadiano.

Inoltre, la melatonina svolge anche un’azione antiossidante, proteggendo le cellule dall’azione di radicali liberi, la cui concentrazione aumenta in condizioni di stress e di insonnia.

Farmacocinetica della melatonina

La melato nina ha una biodisponibilità orale caratterizzata da una elevata variabilità interindividuale: 3%-76%.

Ha una biodisponibilità assoluta per dosaggi di 2 e 4 mg del 15%.

Il parametro della biodisponibilità orale è influenzato significativamente dell’entità dell’assorbimento intestinale e dall’entità dei processi di eliminazione di tipo metabolico. Infatti, la melatonina assorbita va incontro ad un significativo metabolismo di primo passaggio epatico:

- Di fase I: idrossilazione da parte dei citocromi;

- Di fase II: coniugazione con solfato o con acido ialuronico. Nel soggetto anziano l’assorbimento può diminuire anche del 50%.

La melatonina si distribuisce nei tessuti periferici per la sua lipofilia e viene eliminata sottoforma di metaboliti attraverso le urine, la saliva e il latte.

Il tempo di emivita della melatonina è circa di 30-60 minuti, per cui non va incontro a fenomeni di accumulo.

La formulazione della composizione

Secondo la presente invenzione, la succitata composizione è preferibilmente formulata in compressa e somministrata come integratore alimentare.

Tale compressa è strutturata in modo tale da consentire un rilascio programmato nel tempo dei singoli principi attivi in essa contenuti.

In particolare, tale compressa presenta un rivestimento esterno e una parte interna costituita da un nucleo che, a sua volta, comprende un granulato gastroresistente al suo interno.

Secondo una forma di realizzazione preferita, il rivestimento esterno è costituito da un film comprendente melatonina in qualità di principio attivo; il nucleo comprende l’estratto di tè verde e L-teanina e il granulato comprende l’estratto di zafferano e l’estratto di magnolia.

Tale struttura della compressa permette di ottenere un rilascio in fasi successive dei diversi principi attivi, permettendo così di ottenere un effetto benefico graduale e duraturo nel tempo.

In particolare, la melatonina, essendo compresa nella parte più esterna della compressa, è il primo principio attivo ad essere rilasciato neH’organismo.

In seguito, si verifica il rilascio di L-teanina e dell’estratto di tè verde contenuti nel nucleo e, infine, si assiste al rilascio dei principi attivi contenuti nel granulato gastroresistente, ovvero l’estratto di zafferano e lestratto di magnolia (Esempio 1).

Il metodo di preparazione della compressa contenente la composizione secondo la presente invenzione prevede diverse fasi.

La prima fase prevede la preparazione di un granulato gastroresistente, miscelando lestratto di zafferano e lestratto di magnolia con polivinilpirrolidone e cellulosa microcristallina e aggiungendo poi il liquido di granulazione e la gommalacca sale di ammonio.

Si procede quindi con la preparazione del nucleo della compressa.

Il granulato gastroresistente ottenuto come descritto sopra viene miscelato con i seguenti ingredienti precedentemente setacciati singolarmente: estratto di tè verde, L-teanina, carbossimeticellulosa sodica reticolata, cellulosa microcristallina e biossido di silicio; viene quindi verificata la scorrevolezza e la densità della miscela.

Preparato il nucleo, esso viene compresso, ottenendo compresse non rivestite dal peso di circa 1 g ciascuna.

L’ultima fase di preparazione è la fase di rivestimento.

Per la preparazione del film di rivestimento, si miscelano acqua e glicerina a cui si aggiungono Sepifilm® LP 770 bianco (composto da idrossi-propil-metilcellulosa, cellulosa microcristallina, acidi grassi e biossido di titanio), un colorante, la glicerina e la melatonina. Dopo aver miscelato per almeno 40 minuti, si controlla l’eventuale formazione di grumi e si procede alla filtrazione, fino al raggiungimento dell’omogeneità della miscela.

Si procede dunque al rivestimento delle compresse in bassina, sotto costante agitazione.

Il peso medio delle compresse rivestite è di circa 1,1 g ciascuna.

ESEMPIO 1

Composizione della compressa secondo la presente invenzione

La quantità di acqua depurata utilizzata è quella necessaria e sufficiente per la granulazione

ESEMPIO 2 - Test di rilascio controllato

Compresse ottenute secondo il metodo della presente invenzione sono state testate, in vitro, per determinare se fossero state strutturate in modo tale da permettere un rilascio controllato nel tempo dei principi attivi in essa contenuti.

Il profilo di rilascio è stato determinato mediante prelievi a 1, 30, 60, 90 e 120 minuti di compresse immerse in una soluzione di HCl (pH 1,1) per simulare l’ambiente gastrico e, successivamente, ogni 30 minuti in un tampone fosfato 0.2M (pH = 6.8) per simulare l’ambiente intestinale per 3 ore.

I risultati sono illustrati nella figura 1, che mostra i profili di dissoluzione ottenuti come media di tre esperimenti indipendenti e riportati come percentuale di rilascio rispetto al titolo complessivo.

È evidente che la compressa, così strutturata, permette un rilascio programmato e graduale nel tempo dei diversi principi attivi.

Il primo principio attivo rilasciato è la melatonina, che è compresa nel film di rivestimento esterno, seguita è poi da L-teanina (compresa nel nucleo) e dall’estratto di zafferano (compreso nel granulato gastroresistente) .

ESEMPIO 3 - LA PROVA CLINICA SUI SINTOMI DEPRESSIVI È stata effettuata una prova clinica, pilota, coinvolgendo 24 volontari sani per valutare sia la presenza pregressa, sia il potenziale miglioramento dell’umore e dei sintomi di tipo ansioso, dopo l’assunzione di una compressa contenente estratto di zafferano, estratto di magnolia, estratto di tè verde ed eccipienti, come descritta nella presente invenzione.

Gli effetti ottenuti con la suddetta compressa sono stati confrontati con gli effetti ottenuti con una compressa formulata secondo la domanda di brevetto ES 2573542, che descrive una composizione contenente solo estratto zafferano (28 mg) come agente terapeutico, per il trattamento dei disturbi dell’umore correlati alla depressione.

L’obiettivo del presente studio era quello di dimostrare che lo zafferano ad un dosaggio minore, rispetto a quanto utilizzato da solo, e associato ad altri ingredienti naturali come l’estratto di magnolia e l’estratto di tè verde, di per sé non noti avere un effetto sul tono dell’umore, avesse un effetto sinergico sul miglioramento dei sintomi depressivi ed, eventualmente, anche dei sintomi ansiosi.

I soggetti

Sono stati coinvolti, 24 soggetti, così composti: 10 uomini e 14 donne di età compresa tra i 30 e i 70 anni (età media 46 anni).

I 24 soggetti reclutati non avevano patologie gravi e non assumevano farmaci che potevano potenzialmente interagire con i trattamenti. Quattro soggetti sono stati esclusi perché non hanno portato a termine lo studio.

I gruppi

In maniera del tutto casuale sono stati formati due gruppi, così composti:

1) Gruppo A: 9 soggetti (5 maschi e 4 femmine). I soggetti hanno assunto una compressa secondo l’invenzione descritta in Tabella 1.

2) Gruppo B: 11 soggetti (3 maschi e 8 femmine). I soggetti hanno assunto una compressa secondo la domanda di brevetto ES 2573542 descritta in Tabella 1.

Per entrambi i gruppi la posologia era di 1 compressa/die, prima di andare a letto, da assumere per 24 giorni consecutivi.

Le compresse

Tabella 1 : Composizione delle compresse

La compressa ottenuta secondo la presente invenzione contiene tre ingredienti naturali attivi: estratto di tè verde, estratto di zafferano ed estratto di magnolia. Questa compressa è stata fornita al gruppo di volontari “A”.

La compressa ottenuta secondo la domanda di brevetto ES 2573542 contiene solamente l’estratto di zafferano come ingrediente naturale attivo. Questa compressa è stata fornita al gruppo di volontari “B”.

Il questionano per i sintomi della depressione

Per raccogliere le informazioni utili prima e dopo lo studio e poterle confrontare quantitativamente tra loro, è stato elaborato un questionario sulla base di quanto descritto in letteratura.

Per quanto riguarda i possibili disturbi legati a disordini dell’umore, è stato preso come riferimento il lavoro di Bottesi, Ghisi et al., 2015, The Italian version of the Depression Anxiety Stress Scales-21: Factor structure and psychometric properties on community and clinical samples.

The Depression Anxiety Stress Scales-21 (DASS-21) è la versione breve di un altro questionario di autovalutazione che è stato originariamente sviluppato per effettuare una diagnosi differenziale tra sintomi depressivi e ansiosi.

Il lavoro citato ha dimostrato la validità del DASS-21 italiano e la sua utilità, sia per le comunità che per gli individui clinici. Per questo è stato scelto anche nello studio qui descritto.

Il questionario “DASS-21” è così composto come riportato in Tabella 2:

Tabella 2: Domande, risposte e punteggio del questionario “DASS-21”

Il punteggio è stato espresso come somma delle 21 domande

per ciascun partecipante.

L’interpretazione dei risultati segue questo schema:

SCORE 0-21 Nessun tratto depressivo

SCORE 22-42 Abbassamento del tono dell’umore, depressione moderata

SCORE 43-63 Comportamento depressivo da valutare clinicamente I risultati del gruppo A

I 9 soggetti del gruppo A partivano da un punteggio medio del questionario DASS-21, pari a 17,7, corrispondente a “nessun tratto depressivo".

Tuttavia, 8 soggetti su 9 hanno avuto un miglioramento della condizione iniziale relativa alla loro percezione dell’umore (Figura 2).

Il soggetto E, che non ha avuto un miglioramento numerico, sembra confermare il punteggio ottenuto prima del trattamento, che si potrebbe interpretare come una variabilità soggettiva e non indicativa di un peggioramento.

Prendendo singolarmente i punteggi di ciascun soggetto, i soggetti B, D, e I avevano un punteggio iniziale tale da rientrare nel range di score “22-42", corrispondente ad “abbassamento del tono dell’umore e depressione moderata”. Il loro punteggio dopo il trattamento si è ridotto considerevolmente, ovvero:

- B: da 27 a 3 (delta -24};

- D: da 25 a 1 (delta -24);

- I: da 27 a 15 (delta -15).

Come mostrato in Figura 3, il punteggio medio del gruppo A, secondo i risultati ottenuti dal test DASS-2 1 è diminuito di 10,22 punti (-57,84%), in seguito al trattamento, indicando una oggettiva percezione di miglioramento del tono dell’umore da parte dei partecipanti.

La figura 4B mostra che tutti i partecipanti, dopo il trattamento, rientrano nel range di score “0-21”, mentre prima del trattamento circa il 33% dei partecipanti era nello score “22-42” (Figura 4A).

Nessun partecipante allo studio ha segnalato effetti collaterali lievi, moderati o gravi, relativi all’utilizzo del prodotto.

I risultati del gruppo B

Gli 11 soggetti del gruppo B partivano da un punteggio medio del questionario DASS-2 1, pari 15,27 corrispondente a “nessun tratto depressivo”.

Tuttavia, 9 soggetti su 11 hanno avuto miglioramento della condizione iniziale relativa alla loro percezione dell’umore (Figura 5) .

Il soggetto Q ha confermato il suo punteggio iniziale.

Il punteggio medio del DASS-2 1 dopo il trattamento è diminuito di 4,91 punti (-32,15%), indicando un modesto miglioramento del tono dellumore da parte dei partecipanti (Figura 6).

Le figure 7 A e 7B mostrano come, in seguito al trattamento con la compressa della presente invenzione, è notevolmente aumentato il numero di soggetti con score “0-21” (circa 91%), rispetto a quello rilevato prima del trattamento (circa il 64%).

Nessun partecipante allo studio ha segnalato effetti collaterali lievi, moderati o gravi, relativi all'utilizzo del prodotto.

I risultati ottenuti mostrano che si è ottenuta una notevole riduzione dei sintomi depressivi. Infatti, è stata registrata una riduzione del valore medio di DASS-21 di 57,84% nel gruppo A; il valore medio si è quindi dimezzato rispetto allinizio ed è considerevolmente maggiore della diminuzione di 32,15% nel gruppo B.

Questi risultati indicano che la composizione della presente invenzione, contenente estratto di zafferano (in quantità pari a 15 mg), estratto di magnolia ed estratto di tè verde presenta un’azione sinergica sui sintomi della depressione rispetto alla composizione nota contenente, come principio attivo, solo zafferano (in quantità pari a 28 mg).

ESEMPIO 4 - LA PROVA CLINICA SUI SINTOMI DELL’ANSIA

I soggetti, i gruppi e le compresse sono le stesse di quelli descritti nell’Esempio 3.

Il Questionaio per i sintomi dell’ ansia

In merito ai sintomi di tipo ansioso, è stato preso come riferimento il questionario di autovalutazione comunemente noto come “STAY TRAIT ANXIETY INVENTORY” (STAI-Y).

Lo STAI-Y è uno strumento di facile applicazione ed interpretazione, per rilevare e misurare l'ansia, sia per finalità di tipo psicodiagnostico, sia per verificare l'efficacia e i benefici della psicoterapia o di altro trattamento.

Il questionario è formato da 40 “item”, ai quali il soggetto deve rispondere in termini di intensità (da "quasi mai" a "quasi sempre"). Gli item sono raggruppati in due scale focalizzate su come i soggetti si sentono generalmente, o su quello che invece provano in momenti particolari.

La Richiedente ha semplificato tale struttura di base riducendo i 40 “item” a 20, ma preservando la struttura delle due scale, che sono le seguenti:

• Ansia di stato, dove l'ansia è concepita come esperienza particolare, un sentimento di insicurezza, di impotenza di fronte ad un danno percepito che può condurre alla preoccupazione oppure alla fuga e all' evitamento. L’ansia di stato è misurata tramite domande riferite a come il soggetto si sente al momento della somministrazione del questionario.

• Ansia di tratto, che consiste nella tendenza a percepire situazioni stressanti come pericolose e minacciose e a rispondere alle varie situazioni con diversa intensità. Vengono quindi poste domande che indagano come il soggetto si sente abitualmente.

Questo strumento è utile per effettuare una misura generica dello stress, non ponendo diretti riferimenti a situazioni di lavoro.

Le due scale nel dettaglio sono di seguito riportate con le relative domande, risposte e punteggio da attribuire alle stesse (Tabelle 3 e 4).

Tabella 3: Scala di valutazione per l’ansia di stato.

Tabella 4: Scala di valutazione per l’ansia di tratto.

e :

Il punteggio è stato espresso come somma delle due scale per ciascun partecipante.

L’interpretazione dei risultati segue questo schema:

I risultati del gruppo A

GRUPPO A:

I 9 soggetti del gruppo A partivano da un punteggio medio del questionario STAI-Y (riadattato secondo la semplificazione suddetta della Richiedente), pari a 44,33 corrispondente ad “un’ansia fisiologica, moderata, gestibile”.

8 soggetti su 9 (89%) hanno avuto un miglioramento della condizione iniziale.

Di questi, 4 soggetti (A, B, G, H) sono rientrati nel range di score “20-40” corrispondente a “nessun problema significativo di ansia”, con una diminuzione molto grande del loro punteggio iniziale (delta A (-18); delta B (-13); delta G (-16); delta H (-19).

Altri 2 soggetti (F, N) sono rimasti nel range di score “20-40” pur migliorando il valore iniziale, e 2 soggetti (D, I) sono rimasti nel range “41-60”.

L’unico soggetto (indicato con la lettera E) che non ha migliorato la condizione inziale, partiva da un punteggio di 33 e a fine trattamento ha riportato un punteggio di 36. Questo cambiamento non è da interpretare come peggiorativo ma come variabile soggettiva (Figura 8).

Il punteggio medio dello STAI-Y dopo il trattamento è diminuito di 9,44 punti (-21.29%), passando dal range di score intermedio al range di score desiderato (Figura 9).

Come mostrato nelle figure 10A e 10B, prima del trattamento solo il 33% dei pazienti rientrava nello score “20-40”; dopo il trattamento, invece, tale percentuale arriva al 78% dei pazienti, indicando quindi che la compressa contenente la composizione della presente invenzione ha anche un effetto benefico nel trattamento dei sintomi dell’ansia.

I risultati del gruppo B

Gli 1 1 soggetti del gruppo B partivano da un punteggio medio del questionario STAI-Y, pari a 47,45 corrispondente ad "un’ansia fisiologica, moderata, gestibile”.

8 soggetti su 11 hanno avuto un miglioramento della condizione iniziale, ma non sempre tale da rientrare nel range di score corrispondente a “nessun problema significativo di ansia”.

Infatti, 6 soggetti (P, T, U, Z, X, Y), che vanno incontro ad un miglioramento, restano comunque nel range di score 41-60 corrispondente ad “ansia fisiologica, moderata, gestibile”. Gli altri due (Q e W) soggetti rientrano nel range desiderato (Figura 11).

3 soggetti (R, S, V) non migliorano il valore iniziale.

È interessante il dato relativo al soggetto R in cui si osserva un aumento di 15 punti di differenza, che può essere indicativo di una condizione peggiorativa. In merito al soggetto S anche in questo caso, come nel gruppo A, l’aumento non è da intendersi peggiorativo ma rispecchia la variabilità soggettiva. Il soggetto V conferma sostanzialmente la condizione iniziale, senza andare incontro ad un miglioramento .

Il punteggio medio dello STAI dopo il trattamento è diminuito di 3.64 punti (-7,7%) (Figura 12).

Nessun partecipante allo studio ha segnalato effetti collaterali lievi, moderati o gravi, relativi all'utilizzo del prodotto.

La Figura 13 A mostra la distribuzione dei soggetti del gruppo B secondo lo score STAI, prima del trattamento: il 18% dei pazienti è nello score 20-40. La figura 13B mostra, invece, la distribuzione degli stessi soggetti dopo il trattamento con una compressa comprendente la composizione descritta nel documento noto ES2573542.

In particolare, si nota che circa il 9% dei soggetti ha evidenziato un peggioramento dei sintomi dell’ansia e che, in generale, vi è uno scarso aumento della percentuale dei soggetti nello score 20-40.

Non solo, ma considerando i valori di ciascun partecipante, i risultati indicano un miglioramento complessivo del gruppo A rispetto al gruppo B. Infatti, nel gruppo A inizialmente solo il 33% dei soggetti rientra nel range “20-40”, dopo il trattamento in questa fascia vi rientra il 78% dei soggetti.

Questi risultati indicano che la composizione della presente invenzione, contenente estratto di zafferano (in quantità pari a 15 mg), estratto di magnolia ed estratto di tè verde presenta un’azione sinergica sui sintomi dell’ansia rispetto alla composizione nota contenente, come principio attivo, solo zafferano (in quantità pari a 28 mg).

Tale composizione risulta quindi essere efficace non solo per il trattamento dei sintomi della depressione, ma anche per il trattamento dei sintomi dell’ansia.

Claims (16)

1. RIVENDICAZIONI 1. Composizione comprendente estratto di zafferano, estratto di magnolia ed estratto di tè verde, per l’uso nella prevenzione e nel trattamento di disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia.
2. 2. Composizione per l’uso secondo la rivendicazione 1, in cui detta composizione comprende ulteriormente L-teanina.
3. 3. Composizione per l’uso secondo la rivendicazione 2, in cui detta composizione comprende ulteriormente melatonina.
4. 4. Formulazione farmaceutica o di integratore alimentare adatta alla somministrazione per via orale, per la prevenzione e il trattamento di disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia, comprendente una composizione secondo la rivendicazione 1 ed almeno un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico o alimentare.
5. 5. Formulazione secondo la rivendicazione 4, comprendente 10-20 mg di estratto di zafferano, 50-70 mg di estratto di magnolia e 180-220 mg di estratto di tè verde.
6. 6. Formulazione farmaceutica o di integratore alimentare adatta alla somministrazione per via orale, per la prevenzione e il trattamento di disturbi dell’umore e/o di sintomi dell’ansia, comprendente una composizione secondo la rivendicazione 2 o 3 ed almeno un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico o alimentare.
7. 7. Formulazione secondo la rivendicazione 6, comprendente 10-20 mg di estratto di zafferano, 50-70 mg di estratto di magnolia, 180-220 mg di estratto di tè verde, 180-220 mg di L-teanina ed eventualmente anche 0, 5-3,0, preferibilmente 0,5-1,5 mg, di melatonina.
8. 8. Formulazione secondo una qualunque delle rivendicazioni da 4 a 7, in cui detto almeno un eccipiente accettabile dal punto di vista farmaceutico o alimentare è selezionato dal gruppo comprendente diluenti inerti, agenti edulcoranti, aromi, antiagglomeranti, lubrificanti, coloranti, agenti filmogeni, cellulosa microcristallina, derivati della cellulosa e agenti addensanti.
9. 9. Formulazione secondo la rivendicazione 8 caratterizzata dal fatto di essere in forma di compressa.
10. 10. Formulazione secondo la rivendicazione 9, in cui detta compressa comprende un rivestimento esterno e un nucleo interno comprendente granuli gastroresistenti contenenti detto estratto di zafferano e detto estratto di magnolia.
11. 11. Formulazione secondo la rivendicazione 10, in cui detti granuli gastroresistenti comprendono polivinilpirrolidone e cellulosa microcristallina.
12. 12. Formulazione secondo una qualunque delle rivendicazioni 10 e 11, in cui detto nucleo interno comprende ulteriormente una miscela omogenea in forma di polvere comprendente detto estratto di tè verde.
13. 13. Formulazione secondo la rivendicazione 12, in cui detta miscela omogenea in forma di polvere comprende ulteriormente detta L-teanina.
14. 14. Formulazione secondo una qualunque delle rivendicazioni 12-13, in cui detta miscela omogenea in forma di polvere comprende ulteriormente carbossimetilcellulosa o suoi sali, cellulosa microcristallina e biossido di silicio.
15. 15. Formulazione secondo le rivendicazioni 10-14, in cui detto rivestimento esterno comprende melatonina.
16. 16. Formulazione secondo la rivendicazione 13, in cui detto rivestimento esterno comprende melatonina, caratterizzata dal fatto di presentare un rilascio immediato di melatonina, un rilascio graduale di estratto di tè verde e teanina e un rilascio ritardato di estratto di zafferano ed estratto di magnolia.