HUT76797A - New thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them - Google Patents

New thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them Download PDF

Info

Publication number
HUT76797A
HUT76797A HU9701252A HU9701252A HUT76797A HU T76797 A HUT76797 A HU T76797A HU 9701252 A HU9701252 A HU 9701252A HU 9701252 A HU9701252 A HU 9701252A HU T76797 A HUT76797 A HU T76797A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
hydrogen
methyl
formula
hydroxy
methoxy
Prior art date
Application number
HU9701252A
Other languages
English (en)
Inventor
Klaus-Dieter Bremm
Rainer Endermann
Werner Hallenbach
Thomas Himmler
Thomas Jaetsch
Franz Pirro
Michael Stegemann
Heinz-Georg Wetzstein
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HUT76797A publication Critical patent/HUT76797A/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D513/14—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

A találmány új tiazolo[3,2-a]kinolin-származékokra, valamint ezek előállítására szolgáló eljárásra és a vegyületeket tartalmazó baktériumellenes szerekre vonatkozik.
Ismert, hogy a tiazolo-kinolin-karbonsavak baktériumellenes hatással rendelkeznek. Az erre vonatkozó példák megtalálhatók az EP 0,286,089., az EP 0,387,877., az EP 0,472,826. számú dokumentumban, és a Journal of Medicinái Chemistry 36. 2621 (1993) irodalmi helyen.
A találmány közelebbről (I) általános képletű vegyületekre vonatkozik, ahol
R1 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált metilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, metoxi-, amino-, metil-amino- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)metil-csoport,
X jelentése nitrogénprambart vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel -O-CH2- vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport, -CH2-NR10R11 általá85181-1174 BÉ/Pk
-2nos képletű csoport, karboxil-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport, amelyben
R10 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-3 szénatomos alkil- vagy ciklopropilcsoport,
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, vagy egy
-CH=CH-COOR9', -CH2-CH2-COOR9', -CH2-CO-CH3i
-CH2-CH2-CN csoport,
R9' jelentése metil- vagy etilcsoport,
B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés.
Az (I) általános képletű vegyületek előfordulhatnak racemát formában vagy enantiomer tiszta vegyület formájában, továbbá gyógyászatilag alkalmazható hidrátjai vagy savaddiciós sói formájában, továbbá alkáli-, alkáliföldfém-, ezüst- vagy guanidiniumsó formájában.
Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben R1, R2 és X jelentése az fenti, Y jelentése fluor- vagy klóratom, egy (III) általános képletű vegyülettel
Z-H (III) ahol Z jelentése a fenti, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk.
-3A találmány szerinti vegyületek az ilyen típusú szerkezetű ismert vegyületekhez képest nagyobb baktériumellenes hatással rendelkeznek, különösen a grám-pozitív tartományban. Ezért hatóanyagként használhatók a humán- és állatgyógyászatban, ahol az állatgyógyászathoz számítjuk a halak kezelését is gyógyászati vagy baktériumos fertőzéseket megelőző célból.
Az (I) általános képletű vegyületek közül előnyösek azok, amelyek képletében
R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, metoxi-, amino-, metil-amino- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)-metil-csoport,
X jelentése nitrogénáramban vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel egy -O-CH2 vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport vagy -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, amelyben
R10 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttal szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, alkoxi-karbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-3 szénatomos alkil- vagy ciklopropilcsoport,
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
-4R8 jelentése hidrogénatom,
R9 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés, és az említett vegyületek gyógyszerészetileg alkalmazható hidrátjai és savaddiciós sói, valamint az előforduló karbonsavak, alkáli-, alkáliföldfém-, ezüst- vagy guanidiniumsói.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, amelyek képletében R1 jelentése metilcsoport,
R2 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport,
X jelentése nitrogénáramban vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
R4 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel együtt egy -O-CH2 vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport vagy -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, amelyben
R10 jelentése hidrogénatom, metil-, alkoxi-karbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
1-3 szénatomos alkilcsoport vagy ciklopropilcsoport,
R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
R8 jelentése hidrogénatom,
R9 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés,
-5és a vegyületek gyógyászatilag alkalmazható hidrátjai és savaddíciós sói, valamint az előforduló karbonsavak alkáli-, alkáliföldfém-, ezüst és guanidiniumsói.
Az (I) általános képletű vegyületek előállításához alkalmazhatunk például 7,8-difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metano)-5H-tiazoo[3,2-a]-kinolin-4-karbonsavat és 2,8-diazabiciklo[4,3,Ojnonánt, ez esetben a reakciót az 1. reakcióvázlaton szemléltethetjük.
A kiindulási vegyületként felhasznált (II) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárással előállíthatok. A vegyületeket adott esetben alkalmazhatjuk racemát, enantiomer vagy tiszta diasztereomer formában.
A (II) általános képletű vegyületek közül példaként a következőket említjük:
7.8- difluor-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav,
7.8- difluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav,
7,8,9-trifluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav,
7.8- difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metano)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav,
7.8- difluor-5-oxo-9,1-(epitio-metano)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin4-karbonsav,
7.8- difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metano)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav-etil-észter,
7.8- difluor-5-oxo-9,1-(epitio-metano)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav-etil-észter.
A kiindulási vegyületként felhasznált (III) általános képletű aminok ismertek. A királis aminokat mind racemát, mind tiszta enantiomer vagy tiszta diasztereomer formában felhasználhatjuk.
Ezen vegyületek közül példaként a következőket említjük:
-62.7- diazabiciklo[3,3,0]oktán,
2-metil-2,7-diazabiciklo[3,3,0]oktán,
2.8- diazabiciklo[4,3,0]nonán,
2-metil-2,8-diazbiciklo[4,3,0]nonán,
2-oxa-5,8-diazabiciklo[4,3,0]nonán,
5-metil-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4,3,0]nonán,
2-amino-8-azabiciklo[4,3)0]non-3-énI
2-metil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]-non-3-én,
4- metil-2-metil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
5- metil-2-metil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-dimetil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-etil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-metil-amino-metil-8-azabiciklo[4)3,0]non-3-én,
2-hidroxi-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
5-izopropil-2-metil-amino-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-amino-5-izopropil-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-amino-5-metil-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-hidroxi-metil-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én,
2-amino-5-ciklopropil-8-azabiciklo[4,3,0]non-3-én.
A (II) és (III) általános képletű vegyületek reakcióját, amelyben a (III) általános képletű vegyületeket sóik, például hidrokloridjaik formájában is alkalmazhatjuk, előnyösen hígítószerben, például dimetilszulfoxidban, Ν,Ν-dimetil-formamidban, N-metil-pirrolidonban, hexametil-foszforsav-triszamidban, szulfolánban, acetonitrilben, vízben, alkoholban, például metanolban, etanolban, n-propanolban, izopropanolban, glikol-monometil-éterben vagy piridinben végezzük. Az említett hígítószerek keverékét is alkalmazhatjuk.
Savmegkötőszerként valamennyi szokásos szerves vagy szervetlen savmegkötőszert alkalmazhatjuk. Ezek közül előnyösek
-Ί az alkálifém-hidroxidok, az alkálifém-karbonátok, a szerves aminok és amidinek. A különösen jól alkalmazható savmegkötőszerek közül példaként a következőket említjük; trietil-amin, 1,4-diazabiciklo[2,2,2]oktán (DABCO), 1,8-diazabiciklo[5,4,0]undec-7-én (DBU) vagy feleslegben alkalmazhatjuk a (III) általános képletű amint
A reakció hőmérséklete tág határok között változhat. Általában kb. 20 és 200 °C közötti, előnyösen 80-180 °C közötti hőmérsékleten végezzük a reakciót.
A reakciót végezhetjük normál nyomáson, de nagyobb nyomáson is. Általában 1 bar és 100 bar közötti, előnyösen 1-10 bar közötti nyomáson dolgozunk.
A találmány szerinti eljárás kivitelezésekor 1 mól (II) általános képletű vegyülethez 1-15 mól, előnyösen 1-6 mól (III) általános képletű vegyületet alkalmazunk.
A reakció alatt a szabad aminocsoportokat megfelelő aminovédőcsoportokkal, például tercier-butoxi-karbonil-csoporttal védhetjük, majd a reakció befejezése után megfelelő savval, például sósavval vagy trifluor-ecetsavval a védőcsoportot ismét lehasíthatjuk. (Lásd Houben-Weyl, Methoden dér Organischen Chemie, E4 kötet, 144. oldal (1983); J.F.W. McOmie, Protective Groups in Organic Chemistry (1973), 43. oldal).
A találmány szerinti észtereket az előforduló karbonsavak alkálifémsói - amelyek a nitrogénatomon adott esetben védőcsoporttal, például tercier-butoxi-karbonil-csoporttal védve lehetnek -, megfelelő halogén-alkil-származékokkal, oldószerben, például dimetil-formamidban, dimetil-acetamidban, N-metil-pirrolidonban, dimetil-szulfoxidban vagy tetrametil-karbamidban történő reakciójával kb. 0-100 °C közötti, előnyösen 0-50 °C közötti hőmérsékleten állítjuk elő.
-8A találmány szerinti vegyületek savaddíciós sóit szokásos módon állítjuk elő, például úgy, hogy a betaint feloldjuk elegendő mennyiségű vizes savban, majd a sót egy vízzel elegyedő szerves oldószerrel, például metanollal, etanollal, acetonnal, acetonitrillel kicsapatjuk. Úgy is eljárhatunk, hogy ekvivalens mennyiségű betaint és savat vízben vagy alkoholban, például glikol-monoetil-éterben melegítünk, majd a reakcióelegyet szárazra pároljuk, vagy a képződött só csapadékot leszűrjük. Gyógyszerészetileg alkalmazható sóként megemlítjük a sósavval, kénsavval, ecetsavval, glikolsavval, tejsavval, borostyánkősavval, citromsavval, borkősavval, metánszulfonsavval, 4-toluol-szulfonsavval, galakturonsavval, glikonsavval, embonsavval, glutaminsavval vagy aszparaginsavval alkotott sókat. A találmány szerinti vegyületeket ezen kívül savas vagy bázisos ioncserélőkhöz is kapcsolódhatnak.
A találmány szerinti karbonsavak alkálifém- vagy alkáliföldfémsóit például úgy állítjuk elő, hogy a betainokat az ekvivalens mennyiségnél kevesebb alkáli- vagy alkáliföldfém-hidroxidban feloldjuk, a fel nem oldott betaint leszűrjük, majd a szűrletet szárazra pároljuk. Gyógyszerészetileg megfelelnek a nátrium-, kálium- vagy kálciumsók. Ha az alkáli- vagy alkáliföldfémsót megfelelő ezüstsóval, például ezüst-nitráttal reagáltatjuk, akkor a megfelelő ezüstsókat állítjuk elő.
A találmány szerinti vegyületek erős antibiotikus hatással rendelkeznek, és alacsony toxicitás mellett széles spektrumú baktériumellenes vegyületek grám pozitív és grám negatív csírákkal szemben, különösen pedig azokkal szemben is, amelyek a különböző antibiotikumokkal, például penicillinnel, cefalosporinnal, amino-glikoziddal, szulfonamidal, tetraciklinnel szemben rezisztensek.
-9Ezek az értékes tulajdonságok lehetővé teszik a vegyületek gyógyászatban és állatgyógyászatban hatóanyagként történő alkalmazását, valamint szerves és szervetlen anyagok, elsősorban különféle szerves anyagok, például polimerek, kenőanyagok, festékek, szálas anyagok, bőr, papír és fa, továbbá élelmiszerek és víz konzerválására.
A találmány szerinti vegyületek a mikroorganizmusok nagyon széles spektrumával szemben hatékonyak. Segítségükkel grám negatív és grám pozitív baktériumok és baktériumhoz hasonló mikroorganizmusok leküzdhetők, továbbá az ezen kórokozók által okozott megbetegedések megelőzhetők, javíthatók és/vagy gyógyíthatók.
A találmány szerinti vegyületek kitűnnek erős a nyugvó és rezisztens baktériumokra gyakorolt hatásukkal. A nyugalomban lévő baktériumoknál, vagyis olyan baktériumok esetén, amelyek nem növekednek kimutathatóan, a vegyületek a hasonló anyagoknál kisebb koncentrációban hatásosak. Ez nemcsak az alkalmazandó mennyiségre vonatkozik, hanem az elpusztítás sebességére is. Ilyen eredményeket figyelhetünk meg a grám pozitív és grám negatív baktériumokkal, különösen a következőknél: Staphylococcus aureus, Micrococcus luteus és Enterococcus faecalis.
A találmány szerinti vegyületek az olyan baktériumokkal szemben is meglepően jobb hatásúak, amelyekről ismert, hogy a hasonló anyagokkal szemben kevésbé érzékenyek. Ilyen baktériumok a rezisztens Staphylococcus aureus és Enterococcus faecalis.
A találmány szerinti vegyületek különösen hatékonyak baktériumokkal és baktériumokhoz hasonló mikroorganizmusokkal szemben. Ezek különösen jól alkalmazhatók olyan lokális és szisztemikus fertőzések megelőzésére és kemoterápiájára humán és állatgyógyászatban, amelyeket ezek a kórokozók okoznak.
- 10A vegyületek használhatók protozoák és helmintózok ellen is.
A találmány szerinti vegyületek különböző gyógyászati készítményekben adagolhatók. Az előnyös gyógyászati készítmények közül megemlíthetjük a tablettákat, drazsékat, kapszulákat, pirulákat, granulátumokat, kúpokat, injekció formájában vagy orálisan adagolható oldatokat, szuszpenziókat és emulziókat, továbbá a krémeket, kenőcsöket, géleket, pasztákat, porokat és spray-ket.
A hatóanyagok, amelyeknek kedvező a melegvérű állatokkal szembeni toxicitása, jól alkalmazhatók olyan baktériumos megbetegedésekkel szemben, amelyek az állattartás vagy állattenyésztés során előfordulnak haszonállatok, tenyészállatok, állatkerti, laboratóriumi, kísérleti és hobbiállatok esetében. A hatóanyagok a fejlődés valamennyi és egyes stádiumaiban, továbbá a rezisztens és a normálisan érzékeny törzsekkel szemben is hatékonyak. A baktériumos betegségek kezelése eredményeképpen a betegségek, halálesetek és a hozamcsökkenések (például a hús, tej, gyapjú, bőrök, tojás, méz, stb) csökkenhet, és így az állattartás gazdaságosabb és egyszerűbb a találmány szerinti hatóanyagok alkalmazása révén.
A tenyész- és haszonállatok közé tartoznak az emlősök, például a szarvasmarha, ló, bárány, sertés, kecske, teve, házias bivaly, szamár, nyúl, dámvad, rénszarvas, valamint a szőrmeállatok, nerc, csincsilla, mosómedve, madarak, például tyúk, liba, pulyka, kacsa, galamb, otthoni és állatkerti tartású madarak. Ide tartoznak a tenyésztett és díszítő halak is.
A laboratóriumi és kísérleti állatok közé tartoznak az egerek, patkányok, tengerimalacok, aranyhörcsögök, kutyák és macskák.
A hobbiállatok közé a kutyákat és macskákat soroljuk.
-11 Általában előnyösnek bizonyult kb. 0,5 - kb. 50 mg, előnyösen 1-20 mg hatóanyag adagolása testtömeg kg-onként naponta a hatékony eredmény eléréséhez.
A hatóanyagot az állatok táplálékával vagy ivóvizével együtt is adagolhatjuk.
A táplálék és élelmiszer 0,01-100 ppm, előnyösen 0,5-50 ppm hatóanyagot tartalmaz megfelelő ehető anyaggal együtt.
Az ilyen tápot vagy élelmiszert mind gyógyítás, mind megelőzés céljából alkalmazhatjuk.
Az ilyen takarmányt vagy élelmiszert úgy állítjuk elő, hogy egy koncentrátumot vagy premixet, amely 0,5-30, előnyösen 1-20 tömeg% hatóanyagot tartalmaz valamely ehető szerves vagy szervetlen hordozóanyaggal összekeverve, szokásos takarmánnyal összekeverjük. Az ehető hordozóanyagok közül példaként megemlítjük a kukoricalisztet, a kukorica- és szójabablisztet, vagy az ásványi sókat, amelyek előnyösen kis mennyiségű ehető porzásgátló olajat, például kukoricaolajat vagy szójaolajat tartalmaznak. Az így előállított premixet azután a teljes takarmánnyal összekeverjük, majd azt az állatoknak adjuk.
A találmány szerinti vegyületek minimális gátló koncentrációját (MHK) sorozathígításos eljárással az Iso-Sensitest Agar (Oxoid) segítségével határozzuk meg. Minden egyes vizsgálandó anyagnál előállítunk egy sorozat agarlemezt, amelyek mindig kétszeres hígítással csökkenő koncentrációban tartalmazzák a hatóanyagot. Az agarlemezeket Multipoint inokulátorral (Denley) oltjuk be. A beoltáshoz a kórokozók egy éjszakát át készült tenyészetét használjuk, amelyeket előzetesen úgy hígítottunk, hogy az egyes beoltási pont kb. 104 telepképző részecskét tartalmazzon. A beoltott agarlemezeket 37 °C-on inkubáljuk, majd a bakteriális növekedést kb. órával
- 12később leolvassuk. Az MHK érték (pg/ml-ben kifejezve) az a legalacsonyabb hatóanyag koncentráció, amelynél szabad szemmel növekedés nem figyelhető meg.
Az alábbi táblázatban néhány találmány szerinti vegyület MHK értékét adjuk meg.
1. táblázat MHK értékek
Faj Törzs Példaszám
2. 3. 4. 5.
E. coli Neumann <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
ATCC 25922 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
Klebsiella 8085 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
pneumoniae 63 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
Providencia sp. 12012 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
Microcuccus luteus 9341 0,125 <0,015 <0,015 <0,015
Staphylococcus ICB 25701 0,5 0,06 0,06 0,06
aureus ATCC 29213 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
133 <0,015 <0,015 <0,015 <0,015
ICB 25768 32 0,5 0,25 0,5
Enterococcus 27101 0,03 <0,015 <0,015 <0,015
faecalis 9790 0,03 <0,015 <0,015 <0,015
Találmányunkat a következőkben példákkal illusztráljuk. Először a hatóanyag előállítását mutatjuk be.
- 131. példa
7- Fluor-8-[1R,6S]-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4,3.0]nonán-8-il]-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyület az (1) képlettel ábrázolhatjuk.
100 mg (0,323 mmól) 7,8-difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H -tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavat 32 mg (0,48 mmól) (1R,6S)-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal, 3 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán keresztül argon atmoszférában 100 °C-on melegítünk. Az elegyet nagy vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk. Kitermelés: 113 mg (az elméleti 84 %-a). O.p.: >300 °C.
2. példa
8- [1S,6S]-2,8-diazabiciklo[4.3.0]nonán-8-íl]-7-fIuor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,1-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (2) képlet ábrázolja.
Az 1. példában leírtakkal analóg módon járunk el, és (1S.6S) -2,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal végzett reakcióval állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. O.p.: 270-278 °C (bomlik).
3. példa
7-Fluor-8-(2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il]-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (3) képlet ábrázolja.
Az 1. példában leírtak szerint járunk el, 2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel való reakcióval állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. O.p.: 260-273 °C.
-144. példa
8-(2-Amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-7-fluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
100 mg (0,323 mmól) 7,8-difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavat 67 mg (0,48 mmól) 2-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel 3 ml dimetil-szulfoxidban 4 órán keresztül argon atmoszférában 80 °C-ra melegítünk. A reakcióelegyet nagy vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk. Kitermelés: 127 mg (az elméleti 92 %-a).
O.p.: 280 °C (bomlik).
5. példa
8-(2-Amino-5-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-7-fluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet az (5) képlet ábrázolja.
A 4. példában leírtak szerint a reakciót 2-amino-5-metil-8azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezzük, és így állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. O.p.: 240-250 °C.
6. példa
7-Fluor-8-(2-hidroxi-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (6) képlet ábrázolja.
Az 1. példában leírtak szerint a reakciót 2-hidroxi-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezzük és a cím szerinti vegyületet kapjuk. O.p.: 290-293 °C.
-157. példa
7-Fluor-8-(2-metil-amino-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (7) képlet ábrázolja.
Az 1. példában leírtak szerint a reakciót 2-metil-amino-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezzük és a cím szerinti vegyületet kapjuk. O.p.: 215-218 °C.
8. példa
7- Fluor-8-(2-hidroxi-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (8) képlet ábrázolja.
100 mg (0,323 mmól) 7,8-difluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavat 90 mg (0,65 mmól) 2-hidroxi-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel 3 ml dimetil-szulfoxidban 6 órán keresztül argon atmoszférában 120 °C-ra melegítünk. A reakcióelegyet nagy vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk.
Kitermelés: 23 mg (az elméleti 17 %-a). O.p.: >300 °C.
9. példa
8- (2-Amino-5-izopropil-8-azabiciklo[4.3.0]non-4-én-8-il)-7-fluor-5-oxo-9,1-(epoxi-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (9) képlet ábrázolja.
A 4. példában leírtak szerint járunk el, a reakciót 2-amino-5-izopropil-8-azabiciklo[4.3.0]non-4-énnel végezzük, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. O.p.: 265 °C (bomlik).
- 1610. példa
7- Fluor-8-((1R,6S)-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4.3.0]nonán-8-il)-5-oxo-9,1-epitio-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyület a (10) képlettel ábrázolható.
100 mg (0,323 mmól) 7,8-difluor-5-oxo-9,1-(epitio-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavat, 59 mg (0,46 mmól) (1R,6S)-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal 3 ml dimetil-szulfoxidban 3 órán keresztül argon atmoszférában 120 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet nagy vákuumban bepároljuk, a maradékot metanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk. Kitermelés: 48 mg (az elméleti 74 %-a).
O.p.: 235-238 °C (bomlik).
11. példa
8- ((1 S,6S)-2,8-Diazabiciklo[4.3.0]nonán-8-il)-7-fluor-5-oxo-9,1-(epitio-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyület a (11) képlettel ábrázolható.
A 10. példában leírtak szerint a reakciót (1S,6S)-2,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: 242-244 °C (bomlik).
12. példa
7-Fluor-8-(2-metil-amino)-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-9,1-(epitio-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (12) képlet ábrázolja.
A 10. példában leírtak szerint 2-metil-amino-8-azabiciklo-[4.3.0]non-3-énnel végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: >300 °C.
-1713. példa
8-(2-Amino-5-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-7-fluor-5-oxo-9,1-(epitio-metán)-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (13) képlet ábrázolja.
A 10. példában leírtak szerint a reakciót 2-amino-5-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: 148-152 °C (bomlik).
14. példa
7.9- Difluor-1-metil-8-(2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én8-H)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (14) képlettel ábrázolhatjuk.
100 mg (0,318 mmól) 7,8,9-trifluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo-[3,2-a]kinolin-4-karbonsavat 97 mg (0,64 mmól) 2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel 3 ml dimetil-szulfoxidban 2 órán keresztül argon atmoszférában 80 °C-on melegítünk. A reakcióelegyet nagy vákuumban bepároljuk, a maradékot etanolból átkristályosítjuk és megszárítjuk.
Kitermelés: 107 mg (az elméleti 76 %-a). O.p.: >300 °C.
15. példa
7.9- Difluor-8-(2-hidroxi-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (15) képlettel ábrázolhatjuk.
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 2-hidroxi-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: 220-221 °C.
- 1816. példa
7,9-Difluor-1-metil-8-(2-metil-amino-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (16) képlet ábrázolja.
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 2-metil-amino-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezve állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. O.p.: 270-273 °C (bomlik).
17. példa
8-((1S,6S)-2,8-diazabiciklo[4.3.0]nonán-8-il)-7-fluor-1-metil-5-oxo
-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (17) képlet ábrázolja.
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 7,8-difluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavval és (1 S,6S)-2,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal végezve állítjuk elő a cím szerinti vegyületet. O.p.: 288-290 °C (bomlik).
18. példa
7-Fluor-1-metil-8-((1R,6S)-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4.3.0]nonán-8-il)-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (18) képlet ábrázolja.
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 7,8-difluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavval és (1 R,6S)-2-oxa-5,8-diazabiciklo[4.3.0]nonánnal végezve állítjuk elő a cím szerinti vegyü letet. O.p.: >300 °C.
- 1919. példa
7- Fluor-1-metiI-8-(2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-én-8-il) -5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A vegyületet a (19) képlet ábrázolja.
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 7,8-difluor-1 -metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavval és 2-metil-amino-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: 270-272 °C (bomlik).
20. példa
8- (2-Amino-5-metil-8-azabicikIo[4.3.0]non-3-én-8-il)-7-fluor-1-metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsav
A 14. példában leírtak szerint a reakciót 7,8-difluor-1 -metil-5-oxo-5H-tiazolo[3,2-a]kinolin-4-karbonsavval és 2-amino-5-metil-8-azabiciklo[4.3.0]non-3-énnel végezve kapjuk meg a cím szerinti vegyületet. O.p.: 263-268 °C (bomlik).

Claims (7)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált metilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, metoxi-, aminometil-amino- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)metil-csoport,
    X jelentése nitrogénáramban vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
    R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel -O-CH2- vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
    Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
    R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport, -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, karboxil-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport, amelyben
    R10 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoporttál szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
    R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
    1-3 szénatomos alkil- vagy ciklopropilcsoport,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    -21 R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, vagy egy
    -CH=CH-COOR9, -CH2-CH2-COOR9', -CH2-CO-CH3, -CH2-CH2-CN csoport,
    R9' jelentése metil- vagy etilcsoport,
    B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés.
  2. 2. Eljárás az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol
    R1 jelentése hidrogénatom vagy adott esetben halogénatommal vagy metoxicsoporttal szubsztituált metilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, metoxi-, aminometil-amino- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport, vagy (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)metil-csoport,
    X jelentése nitrogénáramban vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
    R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel -O-CH2- vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
    Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
    R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport, -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, karboxil-, metoxi-karbonil- vagy etoxi-karbonil-csoport, amelyben
    R10 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoport tál szubsztituált 1-3 szénatomos alkilcsoport, alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
    R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    -22R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú 1-3 szénatomos alkil- vagy ciklopropilcsoport,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R9 jelentése hidrogénatom, metilcsoport, vagy egy
    -CH=CH-COOR9 , -CH2-CH2-COOR9', -CH2-CO-CH3, -CH2-CH2-CN csoport,
    R9' jelentése metil- vagy etilcsoport,
    B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet, amelyben R1, R2 és X jelentése az fenti, Y jelentése fluor- vagy klóratom, egy (III) általános képletű vegyülettel
    Z-H (III) ahol Z jelentése a fenti, adott esetben savmegkötőszer jelenlétében reagáltatunk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxil-, metoxi-, amino-, metil-amino- vagy dimetil-amino-csoporttal szubsztituált 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy (5-metil-2-oxo-1,3-dioxol-4-il)-metil-csoport,
    X jelentése nitrogénáramban vagy C-R3 4 általános képletű csoport, amelyben
    R4 jelentése hidrogénatom, halogénatom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel egy -O-CH2 vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
    Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
    -23R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport vagy -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, amelyben
    R10 jelentése hidrogénatom, adott esetben hidroxilcsoport tál szubsztituált 1-2 szénatomos alkilcsoport, alkoxikarbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
    R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
    1-3 szénatomos alkil- vagy ciklopropilcsoport,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom,
    R9 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés, és az említett vegyületek gyógyszerészetileg alkalmazható hidrátjai és savaddíciós sói, valamint az előforduló karbonsavak, alkáli-, alkáliföldfém-, ezüst- vagy guanidiniumsói.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek, ahol R1 jelentése metilcsoport,
    R2 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport,
    X jelentése nitrogénáramban vagy C-R4 általános képletű csoport, amelyben
    R4 jelentése hidrogén-, klór- vagy fluoratom vagy metoxicsoport, vagy R1-gyel együtt egy -O-CH2 vagy -S-CH2-szerkezetű hidat alkot,
    Z jelentése (a) vagy (b) általános képletű csoport, amelyben
    -24R5 jelentése hidrogénatom, hidroxilcsoport, -NR10R11 általános képletű csoport, hidroxi-metil-csoport vagy -CH2-NR10R11 általános képletű csoport, amelyben
    R10 jelentése hidrogénatom, metil-, alkoxi-karbonil-csoport, amelyben az alkoxirész 1-4 szénatomos, vagy 1-3 szénatomos acilcsoport,
    R11 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R6 jelentése hidrogénatom, egyenes vagy elágazó szénláncú
    1-3 szénatomos alkilcsoport vagy ciklopropilcsoport,
    R7 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    R8 jelentése hidrogénatom,
    R9 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport,
    B jelentése -CH2-csoport, oxigénatom vagy vegyértékkötés, és a vegyületek gyógyászatilag alkalmazható hidrátjai és savaddíciós sói, valamint az előforduló karbonsavak alkáli-, alkáliföldfém-, ezüst és guanidiniumsói.
  5. 5. Gyógyszerek, amelyek 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületeket tartalmaznak.
  6. 6. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmazása gyógyszerkészítmények előállítására.
  7. 7. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű vegyületek alkalmazása antibakteriális szerekben.
HU9701252A 1994-09-01 1995-08-21 New thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them HUT76797A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4431122A DE4431122A1 (de) 1994-09-01 1994-09-01 Neue Thiazolo[3,2-a]chinolin- und -naphthyridinderivate

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT76797A true HUT76797A (en) 1997-11-28

Family

ID=6527154

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9701252A HUT76797A (en) 1994-09-01 1995-08-21 New thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them

Country Status (15)

Country Link
US (1) US5744478A (hu)
EP (1) EP0804442A1 (hu)
JP (1) JPH10505345A (hu)
CN (1) CN1156994A (hu)
AU (1) AU685671B2 (hu)
BR (1) BR9508669A (hu)
CA (1) CA2198616A1 (hu)
DE (1) DE4431122A1 (hu)
FI (1) FI970827A (hu)
HU (1) HUT76797A (hu)
IL (1) IL115095A (hu)
NZ (1) NZ292157A (hu)
TW (1) TW321650B (hu)
WO (1) WO1996006848A1 (hu)
ZA (1) ZA957309B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2011031745A1 (en) 2009-09-09 2011-03-17 Achaogen, Inc. Antibacterial fluoroquinolone analogs
WO2013027004A1 (en) 2011-08-24 2013-02-28 Milan Momcilo Popovich Wearable data display

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0193283A1 (en) * 1985-02-02 1986-09-03 Beecham Group Plc Thiazoloquinoline derivatives, process for their preparation and compositions containing them
JPH01199979A (ja) * 1987-04-07 1989-08-11 Kanebo Ltd 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤
JPH04117388A (ja) * 1990-09-07 1992-04-17 Hokuriku Seiyaku Co Ltd チアゾロキノリン―４―カルボン酸誘導体
US5412098A (en) * 1991-12-27 1995-05-02 Wakunaga Seiyaku Kabushiki Kaisha Quinolone derivative or salt thereof and antibacterial containing the same

Also Published As

Publication number Publication date
FI970827A0 (fi) 1997-02-27
CN1156994A (zh) 1997-08-13
JPH10505345A (ja) 1998-05-26
TW321650B (hu) 1997-12-01
FI970827A (fi) 1997-02-27
IL115095A0 (en) 1995-12-08
IL115095A (en) 1998-06-15
BR9508669A (pt) 1997-10-28
AU685671B2 (en) 1998-01-22
ZA957309B (en) 1996-04-01
AU3386895A (en) 1996-03-22
US5744478A (en) 1998-04-28
DE4431122A1 (de) 1996-03-07
NZ292157A (en) 1997-12-19
CA2198616A1 (en) 1996-03-07
EP0804442A1 (de) 1997-11-05
WO1996006848A1 (de) 1996-03-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US6323213B1 (en) Possibly substituted 8-cyano-1-cyclopropyl-7-(2,8-diazabicyclo-[4.3.0]-nonan-8-yl)-6-fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolin carboxylic acids and their derivatives
HU204811B (en) Process for producing in 7-position heterosubstituted 5-alkylquinolonecarboxylic acids and antibacterial compositions comprising such compounds
HUT76797A (en) New thiazolo[3,2-a]quinoline and thiazolo[3,2-a]naphthyridine derivatives, process for preparation thereof, pharmaceutical compositions containing them
KR100493576B1 (ko) 임의로치환된8-시아노-1-사이클로프로필-7-(2,8-디아자비사이클로-[4.3.0]-노난-8-일)-6-플루오로-1,4-디하이드로-4-옥소-3-퀴놀린카르복실산및그의유도체
AU720322B2 (en) 7-(3-Vinyl-1,4-piperazin-1-yl)-substituted quinolonecarboxylic acids
HUT72664A (en) Thiazolo-pyrido-quinoline derivatives pharmaceutical compositions containing them and process for preparing said compounds
HUT71605A (en) New 8-amino-pyrido[1,2,3-d,e][1,3,4]benzoxadiazine derivatives, process for producing them, and pharmaceutical compositions containing them
KR20000016807A (ko) 7-(3-비닐-1,4-피페라진-1-일)에 의해 치환된 퀴놀론카복실산
HU219301B (en) 8-amino-10-(azabicycloalkyl)-pyrido[1,2,3-d,e][1,3,4]benzoxadiazine derivatives and process for preparing them antibacterial pharmaceutical compositions containing the same
DE19651687A1 (de) 7-(3-Vinyl-1,4-piperazin-1-yl)-substituierte Chinoloncarbonsäuren

Legal Events

Date Code Title Description
DFC4 Cancellation of temporary protection due to refusal