HUT75710A - The use of dimeticone for the local antibacterial therapy and/or the prevention of helicobacter pylori (hp) associated syndromes and infectious diseases - Google Patents

Description

A találmány a poli(dimetil-sziloxán)-nak, vagyis nemzetközi szabad nevén a dimetikonnak a Helicobacter pylori (Hp) által előidézett helyi fertőzések baktériumellenes gyógykezelésére és/vagy a fertőzéses tünetek és megbetegedések megelőzésére és gyógykezelésére való alkalmazására vonatkozik.

A kereskedelmi forgalomban levő dimetikontartalmú termékeket - például a sab Simplex^R-t és a Lefax^R-t (v.ö.: Rote Liste, 1993) - felpuffadt hasú betegek kezelésére és szonográfiai vizsgálatra való előkészítésére használják.

A WO 90/07930. sz. nemzetközi közrebocsátási irat szerint a poli(dimetil-sziloxán)-t - elsősorban szilikagéllel együtt - a nyelőcső, a gyomor és a nyombél betegségeinek, például a nyelőcsőgyulladásnak, a gyomorfekélynek, a nyombélfekélynek és a gyomorhurutnak a kezelésére használják. Az említett szakirodalmi hely szerint a szájon keresztül adagolt dimetikonnal el lehet érni, hogy védőfilm alakuljon ki és maradjon fenn a nyelőcsőben, a gyomorban és a nyombélben.

Az elmúlt években ismertté vált, hogy az idült gyomorhurut bizonyos formáinak és a fekélyeknek (ulcus ventriculi és ulcus duodeni) a kialakulásában mint kórokozótényező szerepet játszik a gyomor- és béltraktusnak egy Gram-negatív kórokozóval, a Helicobacter pylori-val való megfertőződése, és egyre több szó esik arról is, hogy összefüggés van az említett kórokozó és a gyomorrák kialakulása között.

Annak ellenére, hogy a kórboncnokok már a XIX. század vége óta tudják, hogy spirális baktériumok vannak jelen a gyomor nyálkahártyájában, csak 1983-ban tenyésztettek ki először Helicobacter pylori baktériumokat az emésztéses fekélyben és •••V

- 3 gyomorhurutban szenvedő betegek, gyomorüregének nyálkahártyájából származó bioptikus anyagból [Marshall, B.J.: Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis (Azonosítatlan iv alakú bacillusok az aktív idült gyomorhurutban szenvedő betegek gyomrának hámrétegén) Láncét I., 1273-1725 (1983)].

A Helicobacter pylori savas közegen instabil és más baktériumokkal való versengésre nem nagyon képes baktérium. így ez a kórokozó csak különleges ökológiai környezetben tud szaporodni. Ezt a különleges környezetet közvetlenül a belső szervek üregeiben levő nyálkahártyák és a testi nyálkahártyák hámrétegén lévő nyálkahártya-védőréteg alatt, valamint a nyombél nyálkahártyájának emésztésre átalakult szövetein találja meg.

A Hp-fertőzés módja mindezideig nem tisztázott. Feltételezik, hogy a fertőzés szájon keresztül terjed emberről emberre. Ezt a feltételezést különösen az valószínűsíti, hogy máig nem sikerült állati eredetű kórokozó-forrást kimutatni. A fertőzés terjedési sebessége az egészségügyi körülményektől függ. A nyugati iparosodott országokban a fertőzési sebesség körülbelül 1 %/év. így a tapasztalatok szerint a 60 éves emberek 60 %-ánál lehet kimutatni HP-fertőzéseket.

Az utóbbi néhány évben módszeresen vizsgálták, hogy milyen összefüggés van a Hp-kórokozók és a felső gyomor- és béltraktusban jelentkező különböző tünetek között. Kezdetben azt feltételezték, hogy a Helicobacter pylori ártatlan szaprofita (rothadó anyagokon élősködő mikroorganizmus), mert a Hp-fertőzések túlnyomó többsége fekélybetegségben nem szén• · · · • ·

- 4 védő embereket érint. Manapság megállapított ténynek tekintik, hogy ez a kórokozó idézi elő a gyomor nyálkahártyájában a B-típusú gyomorhurutot [Dixon, M.F.: Helicobacter pylori and peptic ulceration: Histopathological aspects (Helicobacter pylori és a nyelőcső, a gyomor, valamint a nyombél fekélyesedése: kórszövettani vonatkozások). J. Gastroenterol. Hepatol., 6, 125-130 (1991)].

A B-típusú gyomorhurut szoros összefüggésben van a Hp-fertőzéssel, amelyet az érintett betegek csaknem 100 %-ánál ki lehet mutatni.

A B-típusú gyomorhurut csaknem minden, nyombélfekélyben szenvedő betegnél kimutatható, de a patogenetikus összefüggés még nem tisztázott.

Sok éven át végeztek kísérleteket a Helicobacter pylorival (lásd MHSZ 265/c) szemben baktériumellenes hatást nem mutató savblokkoló szerekkel, és kimutatták, hogy a fekélyek meggyógyíthatok még abban az esetben is, ha a Hp tovább szaporodik. A Helicobacter pylori által előidézett betegségekből baktériumellenes gyógykezeléssel kigyógyított embereknek mintegy 10 %-a egy éven belül ismét fekélybeteg lett. Ezek a betegek rendszerint újra fertőződtek Helicobacter pylori-val. Továbbra is nyitott kérdés marad, hogy ezeknél a betegeknél a Helicobacter pylori kórokozókkal való ismételt megfertőződés miért elegendő ahhoz, hogy egy éven belül ismét kialakuljon náluk a fekélyes állapot, amikor a fekélyben nem szenvedő népesség 40 %-a Hp-pozitív.

Az Ulcus ventriculit is a Helicobacter pylorival összefüggő betegségnek tekintik. Ebben az esetben a Hp-fertőzéssel

- 5 való korreláció nem olyan szoros, minthogy a gyomorfekélyes betegeknek csak a 70-80 %-a Hp-pozitív [Marshall, B.J.: Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis (Azonosítatlan ív alakú bacillusok az aktív idült gyomorhurutban szenvedő betegek gyomrának hámrétegén), Láncét I., 1273-1725 (1983)].

Meglepetéssel tapasztaltuk, hogy a dimetikon hatásosan alkalmazható a Helicobacter pylori által előidézett helyi fertőzések baktériumellenes gyógykezelésére, valamint a Hp-val összefüggő megbetegedések megelőzésére és gyógykezelésére, minthogy mérsékli a Hp szaporodását.

A találmány tehát a dimetikonnak a Helicobacter pylori által előidézett helyi fertőzések baktériumellenes gyógykezelésére, valamint a Hp-val összefüggő megbetegedések - mindenekelőtt a gyomorhurut, a gyomorfekély, a nyombélfekély és a gyomorrák - megelőzésére, kezelésére és alkalmazására vonatkozik.

Véletlenszerű kiválasztáson alapuló összehasonlító klinikai vizsgálatokkal kimutattuk, hogy a dimetikon jelentős mértékben csökkenti a diagnózis szerint ulcus ventriculi megbetegedésben szenvedő vizsgált személyeknél a Hp szaporodását, ha a betegek szervezetébe 4 héten keresztül napi 4 alkalommal 80 mg mennyiségű dimetikont juttattunk. Nem értünk el hasonló eredményt a 4 héten keresztül esténként 300 mg/nap dózisban alkalmazott ranitidinnel.

A gyomortükrözéses vizsgálat keretében a Hp-szaporodást olyan módon vizsgáltuk, hogy az üreges szerv nyálkahártyájából kimetszettünk egy darabot. Ennek a vizsgálatnak az ered• ·

- 6 ményeit a következő táblázatban foglaltuk össze.

Táblázat

Helicobacter	Dimetikon	(N = 27)	Ranitidin	(N = 30)
pylori	To	Τχ	To	Τχ
Nincs jelen	2/ 9,5 %	11/52,4 %	2/13,6 %	4/18,2 %
Kis mennyi-
ségű	9/42,9 %	5/23,8 %	9/40,9 %	13/59,1 %
Közepes
mennyiségű	8/38,1 %	5/23,8 %	6/27,3 %	4/18,2 %
Nagy mennyi-
ségű	2/ 9,5 %	0/ 0,0%	4/18,2 %	1/ 4,5 %

T_o = kezelés nélkül

T_L = 4 hetes kezelés után

A táblázat adataiból világosan kitűnik, hogy dimetikon alkalmazása esetén jelentős mértékben csökken a Hp szaporodása. A dimetikonnal kezelt betegek 52,4 %-ánál 4-hetes kezelés után már nem lehet kimutatni a kórokozót.

A találmány szerint a dimetikon önmagában vagy más hatóanyagokkal, például antibiotikumokkal - így amoxicillinnel, tetraciklinnel, klatromicinnel vagy metronidazollal - és/vagy protonpumpa-inhibitorokkal, H₂-blokkolókkal, savközömbösítő szerekkel vagy daganatellenes hatóanyagokkal együtt alkalmazható .

A leírásban ismertettük ugyan a találmány egyik megvalósítási módját, de nyilvánvaló, hogy ennek a megvalósítási módnak a megváltoztatásával más megoldásokat is létre lehet hozni a találmány keretein belül. Felhívjuk ezért a figyelmet arra, hogy a találmány terjedelmét nem a leírásban példaként bemutatott speciális megoldás, hanem a mellékelt szabadalmi igénypontok határozzák meg.

Claims (6)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. Dimetikon alkalmazása olyan gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek a Helicobacter pylori által előidézett helyi fertőzések baktériumellenes gyógykezelésére alkalmasak.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás a Helicobacter pylori által okozott betegségek megelőzésére és kezelésére.
3. 3. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás idült gyomorhurut megelőzésére és kezelésére.
4. 4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás gyomorfekély megelőzésére és kezelésére.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás nyombélfekély megelőzésére és kezelésére.
6. 6. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás gyomorrák megelőzésére .