SK132596A3 - The use of dimeticone for the local antibacterial therapy and/or the prevention and therapy of helicobacter pylori (hp) associated syndromes and infectious diseases - Google Patents

Description

Použitie dimeticonu na prípravu farmaceutickej kompozície na lokálnu antibakteriálnu liečbu a/alebo na prevenciu a liečbu syndrómov a infekčných ochorení, súvisiacich s Helicobacter pylori (Hp)

Oblasť techniky

Vynález sa týka použitia dimetylpolysiloxanu (dimeticon) na prípravu farmaceutickej kompozície na lokálnu antibakteriálnu terapiu a na prevenciu a liečenie syndrómov a infekcií, spojených s Helicobacter pylori (Hp).

Podstata vynálezu

Komerčné produkty, obsahujúce dimeticon, ako sú napríklad sab simplex a Lefax^R (pozri Červený list 1993) sa používajú na liečenie nadúvania a na prípravu pacientov na sonografiu.

Doterajší stav techniky

WO 90/07930 opisuje použitie dimetylpolysiloxanu, najmä v spojení so silikagélom, na liečenie ochorení pažeráka, žalúdka a duodena, ako sú zápal pažeráka (oezofagitída), vredy (žalúdka a dvanástnika) a gastritída. Uvedený dokument opisuje schopnosť dimeticonu vytvoriť a udržať ochranný film na pažeráku, žalúdku a dvanástniku po orálnom podaní

V posledných rokoch sa stalo známe, že v niektorých formách chronickej gastritídy a vo vzniku vredov (ulcus ventriculi a duodeni) je patogénnym faktorom infekcia gastrointestinálneho (GI) traktu gram-negatívnym patogénom Hp, a o jeho súvislosti s genézou karcinómu žalúdka sa v narastajúcej miere diskutuje.

Hoci medzi patológmi už od konca 19. storočia bolo známe, že špirálové baktérie sú prítomné v sliznici žalúdka, bolo to až pred rokom 1983, čo bol Hp kultivovaný z bioptického materiálu sliznice antra pacientov, postihnutých peptickým vredom a gastritídou (Maršhall, B.J.: Unidentified curved bacilli on gastríc epithelium in active chróme gastrítis, Lancet I, 1273-1275 (1983)).

Hp je nestabilný v kyseline a nekompetítívny s ďalšími baktériami. Preto tento patogén môže rásť len na obzvlášť ekologicky priaznivom mieste. Takéto miesto sa nachádza priamo v dolnej časti ochrannej vrstvy sliznice na epitele antra a na tele sliznice, ale tiež na gastrických metapláziách duodenálnej sliznice.

Cesta Hp infekcie zatiaľ ešte nebola vysvetlená. Myslelo sa, že infekcia sa dostane ústnou formou z človeka na človeka, zvlášť preto, že ešte stále nebolo možné určiť patogénny zdroj živočíšneho pôvodu. Miera infekcie závisí od hygienických podmienok. V západných priemyselných krajinách je miera infekcie okolo 1 %/rok. Pritom sa Hp infekcia zistila v 60 % u osôb 60-ročných.

Súvislosť Hp patogénu s rozmanitými symptómami hornej časti GI traktu sa systematicky skúmala v posledných pár rokoch. Vysoký výskyt Hp infekcie u populácie, nepostihnutej vredmi, spočiatku viedol k predpokladu, že Hp je neškodný saprofyt. V súčasnosti sa považuje za potvrdenú skutočnosť, že patogén spôsobuje gastritídu B-typu v sliznici žalúdka (Dixon, M.F.: Helicobacter pylori and peptic ulceration; Histopathological aspects, J. GastroenteroL HepatoL 6, 125-130 (1991)).

B-typ gastritídy je blízky Hp infekcii, ktorá je stanovená u takmer 100 % týchto pacientov.

B-typ gastritídy je skoro vždy prítomný u pacientov, ktorí tipia na vred dvanástnika, hoci patogenetícká súvislosť ešte nie je jasná.

Skúseností mnohých rokov s kyselinovými blokátormi, nemajúcimi antíbakteriálny účinok voči Hp, ukázali, že vredy môžu byť vyliečené aj v prípadoch pretrvávajúceho rastu Hp. Okolo 10 % pacientov vyliečených z Hp anibakteriálnou terapiou ukazuje na recidívu vredu v priebehu roka. Samozrejme, u týchto pacientov je ako pravidlo, že taktiež tipia na reinfekciu Hp. Musí zostať otvorenou otázka, prečo recidíva Hp infekcie u týchto pacientov je dostatočná na to, aby spôsobila v priebehu roka recidívu vredu, keď 40 % populácie, nepostihnutej vredmi, je Hp pozitívnej.

Žalúdočný vred je taktiež považovaný za súvisiaci s Hp. V tomto prípade súvzťažnosť s Hp infekciou nie je taká blízka, pretože len 70-80 % pacientov s gastrickými vredmi je Hp pozitívnych (Marshall, B. J., už citované).

Podstata vynálezu

S prekvapením sa zistilo, že dimeticon sa ukázal ako účinný v lokálnej antibakteriálnej liečbe Hp infekcií a v prevencií a liečení ochorení, súvisiacich s Hp, pretože znižuje rast Hp.

Predložený vynález sa teda týka použitia dimeticonu na prípravu farmaceutickej kompozície na lokálnu antibakteriálnu liečbu a na prevenciu a liečenie ochorení, spojených s Helicobacter pylori, najmä na prevenciu a liečenie gastritídy, žalúdočných vredov, dvanástnikových vredov a karcinómu žalúdka.

V náhodnom klinickom porovnávacom teste sa zistilo, že dimeticon signifikantne znížil rast Hp v teste osôb s diagnózou „ulcus ventrículi“, keď sa podal v dávke 80 mg štyrikrát denne počias viac ako 4 týždňov. Podobný výsledok sa nedosiahol s ranitidínom, podaným v dávke 300 mg večer počas 4 týždňov.

V gastroskopickom vyšetrení žalúdka sa rast Hp určil dodatočnou biopsiou sliznice antra. Výsledky tejto štúdie sú zosumarízované v nasledujúcej tabuľke.

Tabuľka

Helicobacter	Dimeticon	(N = 27)	Ranitidín	(N = 30)
pylori	To	Ti	To	T,
neprítomný	2/ 9,5 %	11/52,4%	2/13,6 %	4/18,2 %
málo	9/42,9 %	5/23,8 %	9/40,9 %	13/59,1 %
stredne	8/38,1 %	5/23,8 %	6/27,3 %	4/18,2 %
veľa	2/ 9,5 %	0/ 0,0 %	4/18,2 %	1/4,5%

T_o = bez liečenia

Ti = po 4-týždňovom liečení

Predchádzajúce údaje jasne ukazujú, že podanie dimeticonu vedie k preukaznej redukcii rastu Hp. V 52,4 % pacientov ošetrených dimeticonom patogén po

4-týždňovej liečbe už nebol viacej detegovaný.

V súvislosti s predloženým vynálezom dimeticon môže byť použitý buď samotný, alebo v kombinácii s ďalšími účinnými zložkami, ako sú antibiotiká, napríklad amoxicilín, tetracyklín, clytromycín alebo metronidazol a/alebo s inhibítonm protónovej pumpy, H2-blokátormi, antacidami alebo protinádorovými činidlami.

Zatiaľ čo bolo opísané uskutočnenie predloženého vynálezu, je zrejmé, že uskutočnenie môže byť menené, aby sa získali ďalšie riešenia na využitie metódy podľa vynálezu. Preto má byť uznané, že rozsah vynálezu je viac taký, ako je definovaný v priložených nárokoch, než ako v špecifickom vyhotovení, ktoré je prezentované v príklade.

Claims (1)

1. Použitie dimeticonu na prípravu farmaceutickej kompozície na lokálnu antibakteriálnu liečbu infekcií Helicobacter pylori a/alebo na prevenciu a liečbu ochorení súvisiacich s Helicobacter pylori.