HUT74865A - Transdermal therapeutic systems for the administration of serotonin agonists - Google Patents
Transdermal therapeutic systems for the administration of serotonin agonists Download PDFInfo
- Publication number
- HUT74865A HUT74865A HU9503167A HU9503167A HUT74865A HU T74865 A HUT74865 A HU T74865A HU 9503167 A HU9503167 A HU 9503167A HU 9503167 A HU9503167 A HU 9503167A HU T74865 A HUT74865 A HU T74865A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- transdermal therapeutic
- therapeutic system
- active ingredient
- active
- sumatriptan
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/42—Oxazoles
- A61K31/422—Oxazoles not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/70—Web, sheet or filament bases ; Films; Fibres of the matrix type containing drug
- A61K9/7023—Transdermal patches and similar drug-containing composite devices, e.g. cataplasms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/06—Antimigraine agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
A találmány hatóanyagok szisztémás adagolására alkalmas terápiás rendszerre, ennek előállítási eljárására és alkalmazására vonatkozik.
Az emberek igen nagy száma szenved migrénes fejfájásban, ennek patofiziológiáját eddig azonban még nem sikerült teljesen tisztázni. Ezt okozhatja az agyi véredények erős dilatációja vagy a duraartériák környezetében fellépő perivasculáris aszeptikus gyulladás. A véredény tónus szabályozására a neurotranszmitter hatású szerotoninnak (5-hidroxi-triptamin, 5-HT) kulcsfontosságú szerepet tulajdonítanak.
A migrént igen gyakran kíséri émelygés és hányás, fény- és zajérzékenység. A görcsös fejfájásnál igen intenzív, időszakosan fellépő egyoldalú fejfájás jelentkezik.
Ezen problémák kezelésére fájdalomcsillapító gyógyszereket (analgetikumokat, így például ASS-t (acetil-szalicilsav) vagy paracetamol) és/vagy véredény-tonizáló anyagokat (dihidroargotamin) adagolnak általában előnyösen injekció vagy rektális készítmény formájában, de az adagolás történhet adagolható aeroszol formájában is. Azonban, ezen kezelési eljárások hatása igen gyakran nem kielégítő, így például az
82600-7308 OE/Hoj
- 2 ergotamin véredényösszehúzó hatása nem szelektív az agyi véredényekre és nem kívánatos mellékhatásokat vált ki.
A migrénes megbetegedések gyakoriságának csökkentésére különböző sikerrel profilaktikusan béta-blokkolókat, kalcium-antagonistákat, valamint 5-HT2-antagonistákat alkalmaznak.
Az először kézenfekvőnek tűnő szerotonin alkalmazás magának a migrénnek a kezelésére terápiás szempontból nem észszerű, mivel az 5-HT különböző szervekre hat és számos nem kívánatos mellékhatás lép fel. A szerotonin a nevét az erős érösszehúzó hatása alapján kapta. A szerotonin hiánya véredény-dilatációhoz vezet, ami migrénes fejfájást vált ki. A hatás kialakulása az agyi artériák véredényfalain lévő 5-HTj receptorokon keresztül történik.
Az utóbbi években a szerotonin kémiai szerkezetét különböző módon módosították és ezáltal a farmakológiai tulajdonságaiban változásokat hoztak létre. így például indol-származékot szintetizáltak, amely szelektív tonizáló (összehúzó) hatású az agyi véredényekre és a szimptómák igen gyors javulását eredményezi. Itt egy úgynevezett szerotonin agonistáról van szó, amely különleges affinitású az 5-HTj receptorokhoz. Egy ilyen termék, amely a kereskedelemben kapható a SUMATRIPTAN (INN), amelynek kémiai neve
3-(2-(dimetil-amino)-etil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid és a szerkezeti képlete a következő:
CH, CH,N^
CH,
CH,
- 3 Az előállítását a GB 2 162 522 számú szabadalmi leírásban ismertetik.
A SUMATRIPTAN farmakológiai tulajdonságait azóta számos szabadalomban írták le, itt orális, parenterális és intranazális, valamint rektális adagolást ismertetnek (például DE 35 27 648, EP 503440 és EP 500086 számú szabadalmi leírások). A hatóanyag transzdermális terápiás rendszerben való alkalmazásáról azonban sehol sem tesznek említést.
A SUMATRIPTAN alkalmazásának hátránya farmakokinetikai tulajdonságain alapszik: a SUMATRIPTAN felezési ideje szubkután és orálisa adagolás esetén csupán kb. 2 óra. A biohozzáférhetőség orális adagolásnál a preszisztémás metabolizmus alapján csupán 14%, míg szubkután injekció esetén 96%. A rövid felezési idő alapján a SUMATRIPTAN adagolása után a migrénes szimptómák hamarosan ismét fellépnek és ezért ismételt adagolás szükséges.
Az injekció formájában történő adagoláskor mellékhatásként a szúrás helyén égés és pirosodás lép fel, orális adagolásnál pedig a keserű ízt egy tabletta bevonattal kell elkerülni. Általában a SUMATRIPTAN adagolása esetén általános meleg-, nyomás-, szűkösség- és nehézségérzet lép fel. A szubkután injekció esetén a szisztémás artériák szűkülete is felléphet, ami a betegnél magas vérnyomást vagy koronáriás szívmegbetegedést válthat ki.
A találmányunk célja egy olyan adagolási forma biztosítása, amellyel az említett hátrányok kiköszöbölhetők és a hatóanyag hatásossága növelhető.
A fenti célkitűzést az 1. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszerrel lehet megoldani, amelyek előállítási eljárását a 13. igénypont, az alkalmazását a 14. igénypont tartalmazza. Az aligénypontok a találmány előnyös kiviteli formáira vonatkoznak.
A találmányunk tárgya tehát transzdermális terápiás rendszer hatóanyagok szisztémás adagolására és amelynek jellemzője, hogy a rendszer legalább egy a szerotonin agonisták csoportjába tartozó indol-származékot és/vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját tartalmazza hatóanyagként. Egy különösen előnyös kiviteli formánál a hatóanyag SUMATRIPTAN (3-(2-(dimetil-amino)-etil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid) vagy annak valamely származéka.
A találmány oltalmi körébe tartozik továbbá a hatóanyag szisztémás adagolására alkalmas transzdermális terápiás rendszer előállítási eljárása is, amelynél a legalább egy hatóanyag hatásos mennyiségét szilárd formában, mikrokapszulázott formában, oldat vagy diszperzió formájában a rendszerbe beviszszük.
Ily módon egy transzdermális terápiás rendszert kapunk, amely alkalmazáskor a hatóanyag transzdermális abszorpciója révén szisztémásán hat.
Egy terápiás rendszert úgy lehet definiálni, hogy az egy gyógyszertartalmú szerkezet, illetve adagolási forma, amely egy vagy több hatóanyagot előre meghatározott mértékben, folyamatosan, egy meghatározott időintervallumon át egy meghatározott felhasználási területen belül lead (lásd Heilmann,
Therapeutische Systeme, Ferdinand- Enke- Verlag, Stuttgart 1984).
A transzdermális terápiás rendszer (TTS) előnyei a következők: folyamatos hatóanyag-felszabadulás, egy rövid felezési idejű anyag javított farmakodinamikája, a máj “First-Pass-Effect” megkerülése révén megnövelt hatásosság, az intravénás kezelés rizikójának és terhelésének elkerülhetősége, az orális adagolásnál fellépő, a gyomor-bélrendszerben jelentkező mellékhatások elkerülhetősége, valamint a betegek általi jó elfogadhatóság. Az abszorpciós csúcsok a szisztémás mellékhatások veszélyével szintén elkerülhetők. Összehasonlítva a gyakran többször szükséges adagolással, az ossz dózis csökkentése szintén lehetséges.
A migrénnél tipikusan fellépő émelygés és hányás a hatóanyag orális adagolását nem teszi lehetővé úgyhogy a transzdermális terápiás rendszer ilyen szempontból is igen nagy előnyöket jelent. E mellett a TTS különböző kialakítása lehetséges, ami a jelenlegi technika állásának megfelel.
A transzdermális terápiás rendszerek kialakítása a következő elvi megoldások szerint lehetséges, ezek a jelenleg a piacon kapható termékeknek felelnek meg:
1. Membrán-vezérelt rendszer
2. Mátrix-vezérelt rendszer.
A rendszerek célja, hogy a hatóanyag-felszabadulást szabályozott és általában konstans módon biztosítsa egy meghatározott időintervallumon keresztül.
A membrán-szabályozott rendszerekkel kapcsolatos tapaszoknál utalunk például a következő számú szabadalmi leírá- 6 ·· ···· · ···· • · · · · sokra: USP 3 742 951, USP 3 797 494, USP 3 996 934 és USP 3 031 894. Ezek a tapaszok lényegében egy hátoldali rétegből, ez az egyik felületet jelenti, egy a hatóanyagot áteresztő tapadó rétegből, ez a másik felületet jelenti és végül egy reservoir-ból állnak, amely a hatóanyagot tartalmazza a két felületet alkotó réteg között.
A hatóanyagot bevihetjük mikrokapszulák formájában is, amelyek a hatóanyagra nézve áteresztő tapadó (ragasztó) rétegben vannak eloszlatva. Ebben az esetben a kapszula anyaga szintén szabályozó membránként hathat.
Matrix-szabályozott rendszerekre szolgáló tapaszokat (ezeket mátrix-diffúziós szabályzásnak is nevezzük) ismertetnek például a DE 33 15 272 számú szabadalmi leírásban. Ez egy nem-áteresztő hátoldali rétegből és ezzel összekapcsolt polimer matrixu reservoir-ból áll, amely a hatóanyagot adott esetben a telítési koncentráció feletti mennyiségben tartalmazza, egy a reservoir-ral kapcsolatban lévő és a hatóanyagra nézve áteresztő ragasztórétegből áll és tartalmazhat továbbá egy, a ragasztóréteget lefedő és a felhasználásnál ismételten leoldható védőréteget is. Ha a reservoir mátrix maga már tapadóképes, akkor a további tapadóréteget elhagyhatjuk.
Egy különösen előnyös kiviteli formánál a tapasz formájú matrix-szabályozós TTS rendszer tartalmazhat egy hátoldali réteget, egy azzal kapcsolatban lévő hatóanyag reservoir-t, amely egy a hatóanyagleadást szabályozó polimer matrix-ból áll, továbbá egy a hatóanyagra nézve áteresztő tapadóréteget a rendszernek a bőrhöz való tapadás biztosítására.
- 7 ·· «··· · ···· • · · · a
Egészen különösen előnyös az a találmány szerinti TTS rendszer, amely a hatóanyag reservoir-ban a telítési koncentráció feletti mennyiségben tartalmaz hatóanyagot.
A találmány egy különösen előnyös kiviteli formájánál hatóanyag szisztémás adagolására alkalmas transzdermális terápiás rendszer hatóanyagként SUMATRIPTAN-t (3-(2-(dimetil-amino)-etil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid) vagy annak valamely származékát tartalmazza.
Előnyösen olyan TTS rendszert alkalmazunk, amely a tapadórétegről leoldható védőréteget tartalmaz. Különösen előnyösek azok a találmány szerinti tapasz formájú TTS rendszerek, amelyek nem-áteresztő hátoldat tartalmaznak.
A SUMATRIPTAN, illetve egy más, farmakológiailag elfogadható indol-származék adagolását úgy kell megválasztani, hogy a kívánt felhasználási időtartamon belül a hatásos szérum-szintet biztosítsuk. SUMATRIPTAN esetén ez a szérum szint 50-70 pg pro liter mennyiség.
Ez a TTS rendszer alkalmazható egy felhasználásra kész gyógyszerkészítmény előállításához. Ehhez szükség van pédául a következő paraméterek rögzítésére: hatóanyag megválsztása, dózis, a felszabadulás és a felszabadulás sebességének szabályozása, a reservoir összetétele és adalékanyagok.
Adalékanyagként legalább egy valamely következő anyag fajtát alkalmazhatunk: penetrációt elősegítő anyagok, öregedésgátlók, stabilizátorok, hordozóanyagok, vérkeringést elősegítő anyagok, valamint töltőanyagok. Penetrációt elősegítő anygként például karbonsavak, így például oktánsav, szterinsav, olaj sav alkalmazható. Az említett adalékanyagok megválasztása amely
- 8 például a hatóanyagtól függően változhat, szakember számára ismert.
A hatóanyagnak a bőrbe való penetrációjának javítására egy további elv is alkalmazható, nevezetesen az elektromos áram alkalmazása (iontoforézis). A hatóanyagot különböző formában (szilárd, oldat vagy diszperzió) vihetjük be a TTS-be, valamint mikrokapszulák formájában is alkalmazhatók. Egy ilyen adagolási rendszerben a SUMATRIPTAN mennyisége általában 10-200 mg.
A találmány szerinti, a hatóanyagok szisztémás adagolására alkalmas TTS különösen alkalmas a migrén és a görcsös fejfájás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállításához.
Lehetséges továbbá a szerotonin agonistákat egy másik hatóanyaggal kombinálni és így egy hatás-fokozást elérni vagy adott esetben az egyes dózisok mennyiségét csökkenteni (például analgetikumok, antimimetikák, psziho-gyógyszerek vagy nyugtatok).
Claims (14)
1. Transzdermélis terápiás rendszer hatóanyagok szisztémás adagolásához, amely legalább egy az indol-származékok és/vagy azok gyógyászatilag elfogadható sói közé tartozó szerotonin agonista hatóanyagot tartalmaz.
2. Az 1. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely hatóanyagként SUMATRIPTAN-t (3-(2-(dimetil-amino)-etil)-N-metil-lH-indol-5-metánszulfonamid) vagy annak valamely származékát tartalmazza.
3. Az 1-2. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely a szerotonin agonistát és/vagy annak gyógyászatilag elfogadható sóját valamely további hatóanyaggal kombináltan tartalmazza.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely egy tapasz, amely egy hátoldali réteget, egy azzal kapcsolt hatóanyag reservoir-t, más hatóanyag-szabályozó mechanizmus hiánya esetén egy szabályozó membránt és egy a rendszernek a bőrhöz való rögzítésére alkalmas tapadóréteget tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely a legalább egy hatóanyagot mikrokapszulázott formában tartalmazza.
6. Az 5. igénypont szerinti transzdermális terápiás rendszer, amelyben a kapszula fala vagy a kapszula anyaga membránként van kiképezve.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amelynél a tapadórétegbe oldható védőréteget tartalmaz.
8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amelynél a reservoir hátoldali rétege nem áteresztő.
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amelyben a hatóanyag reservoir-ban lévő hatóanyag mennyisége a telítettségi koncentráció fölötti érték.
10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely 10-200 mg SUMATRIPTAN-t tartalmaz.
11. Az 1-10. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amely legalább egy valamely következő típusú segédanyagot is tartalmaz: penetrációt elősegítő anyag, öregedésgátló, stabilizátor, hordozóanyag, vérkeringést elősegítő anyag és töltőanyag.
12. A 18. igénypontok bármelyike szerinti transzdermális terápiás rendszer, amelynél a penetrációt elősegítő rendszer elektromos áram.
13. Eljárás az 1-12. igénypontok bármelyike szerinti, hatóanyagok szisztémás adagolására alkalmas transzdermális terápiás rendszer előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyag hatásos mennyiségét szilárd, mikrokapszulázott, oldat vagy diszperzió formájában a rendszerbe bevisszük.
14. Az 1-13. igénypontok bármelyike szerinti, hatóanyagok szisztémás adagolására alkalmas transzdermális terápiás rend « · « « szer alkalmazása migrén és görcsös fejfájás kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállításához.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE4314976A DE4314976C1 (de) | 1993-05-06 | 1993-05-06 | Transdermale therapeutische Systeme zur Verabreichung von Wirkstoffen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9503167D0 HU9503167D0 (en) | 1996-01-29 |
| HUT74865A true HUT74865A (en) | 1997-02-28 |
Family
ID=6487316
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9503167A HUT74865A (en) | 1993-05-06 | 1994-04-25 | Transdermal therapeutic systems for the administration of serotonin agonists |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0697869B1 (hu) |
| JP (1) | JPH08509749A (hu) |
| KR (1) | KR960702306A (hu) |
| AT (1) | ATE183392T1 (hu) |
| AU (1) | AU686159B2 (hu) |
| CA (1) | CA2160776A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ289395A3 (hu) |
| DE (2) | DE4314976C1 (hu) |
| DK (1) | DK0697869T3 (hu) |
| ES (1) | ES2138659T3 (hu) |
| FI (1) | FI955260A (hu) |
| GR (1) | GR3031639T3 (hu) |
| HU (1) | HUT74865A (hu) |
| IL (1) | IL109509A (hu) |
| NO (1) | NO954414L (hu) |
| NZ (1) | NZ265949A (hu) |
| PL (1) | PL179353B1 (hu) |
| SK (1) | SK138095A3 (hu) |
| WO (1) | WO1994026270A1 (hu) |
| ZA (1) | ZA942872B (hu) |
Families Citing this family (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR9509985A (pt) | 1995-12-12 | 1998-11-03 | Omeros Med Sys Inc | Solução para irrigação e método para inibição de dor inflamação e esparmo |
| US8022095B2 (en) | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US7235257B1 (en) * | 1999-12-14 | 2007-06-26 | Rohto Pharmaceutical Co., Ltd. | Drugs for relieving hemicrania comprising 1-menthol and essential oils |
| US8329734B2 (en) | 2009-07-27 | 2012-12-11 | Afgin Pharma Llc | Topical therapy for migraine |
| EP1435945B1 (en) * | 2001-06-05 | 2008-08-13 | Aung-din, Ronald | Topical migraine therapy |
| US7332183B2 (en) | 2002-12-26 | 2008-02-19 | Pozen Inc. | Multilayer dosage forms containing NSAIDs and triptans |
| EP1644004A4 (en) | 2003-06-20 | 2010-10-06 | Ronald Aung-Din | LOCAL THERAPY FOR THE TREATMENT OF MIGRAINS, MUSCLE CLARIFICATIONS, MUSCLE SPASMS, SPASTICITY AND RELATED CONDITIONS |
| CA2633588A1 (en) * | 2005-12-20 | 2007-08-23 | Teikoku Pharma Usa, Inc. | Methods of transdermally administering an indole serotonin receptor agonist and transdermal compositions for use in the same |
| CA2650412C (en) * | 2006-04-13 | 2016-09-27 | Nupathe, Inc. | Transdermal methods and systems for the delivery of anti-migraine compounds |
| JP2011526889A (ja) | 2008-06-30 | 2011-10-20 | アフギン ファーマ，エルエルシー | 局所局部的神経作用療法 |
| EP2480197B1 (en) | 2009-09-25 | 2015-11-11 | Dr. Reddy's Laboratories Ltd. | Formulations comprising triptan compounds |
| US11337962B2 (en) | 2009-09-25 | 2022-05-24 | Upsher-Smith Laboratories, Llc | Formulations comprising triptan compounds |
| JP6216151B2 (ja) * | 2013-04-19 | 2017-10-18 | コスメディ製薬株式会社 | 親水性薬物のエマルジョンパッチ |
| AU2016226267A1 (en) | 2015-03-02 | 2017-09-28 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoids |
| US10383816B2 (en) | 2015-03-02 | 2019-08-20 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with cannabinoid combination products |
| US20180049994A1 (en) | 2016-08-16 | 2018-02-22 | Afgin Pharma, Llc | Topical regional neuro-affective therapy with caryophyllene |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3996934A (en) * | 1971-08-09 | 1976-12-14 | Alza Corporation | Medical bandage |
| US3742951A (en) * | 1971-08-09 | 1973-07-03 | Alza Corp | Bandage for controlled release of vasodilators |
| US5288498A (en) * | 1985-05-01 | 1994-02-22 | University Of Utah Research Foundation | Compositions of oral nondissolvable matrixes for transmucosal administration of medicaments |
| GB2162522B (en) * | 1984-08-01 | 1988-02-24 | Glaxo Group Ltd | An indole derivative |
| AU8072691A (en) * | 1990-06-28 | 1992-01-23 | Beecham Group Plc | Pharmaceutical preparations |
| GB9103770D0 (en) * | 1991-02-22 | 1991-04-10 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| GB9104890D0 (en) * | 1991-03-08 | 1991-04-24 | Glaxo Group Ltd | Compositions |
-
1993
- 1993-05-06 DE DE4314976A patent/DE4314976C1/de not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-04-25 HU HU9503167A patent/HUT74865A/hu unknown
- 1994-04-25 SK SK1380-95A patent/SK138095A3/sk unknown
- 1994-04-25 PL PL94311591A patent/PL179353B1/pl unknown
- 1994-04-25 EP EP94915109A patent/EP0697869B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 JP JP6524861A patent/JPH08509749A/ja not_active Ceased
- 1994-04-25 CZ CZ952893A patent/CZ289395A3/cs unknown
- 1994-04-25 AU AU66480/94A patent/AU686159B2/en not_active Ceased
- 1994-04-25 AT AT94915109T patent/ATE183392T1/de active
- 1994-04-25 NZ NZ265949A patent/NZ265949A/en unknown
- 1994-04-25 DE DE59408643T patent/DE59408643D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 DK DK94915109T patent/DK0697869T3/da active
- 1994-04-25 ES ES94915109T patent/ES2138659T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1994-04-25 CA CA002160776A patent/CA2160776A1/en not_active Abandoned
- 1994-04-25 WO PCT/EP1994/001280 patent/WO1994026270A1/de not_active Application Discontinuation
- 1994-04-26 ZA ZA942872A patent/ZA942872B/xx unknown
- 1994-05-02 IL IL10950994A patent/IL109509A/xx not_active IP Right Cessation
-
1995
- 1995-11-02 FI FI955260A patent/FI955260A/fi unknown
- 1995-11-03 NO NO954414A patent/NO954414L/no not_active Application Discontinuation
- 1995-11-06 KR KR1019950705045A patent/KR960702306A/ko active IP Right Grant
-
1999
- 1999-10-27 GR GR990402728T patent/GR3031639T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL311591A1 (en) | 1996-02-19 |
| IL109509A (en) | 1999-12-22 |
| AU686159B2 (en) | 1998-02-05 |
| DK0697869T3 (da) | 2000-03-20 |
| FI955260A0 (fi) | 1995-11-02 |
| SK138095A3 (en) | 1996-06-05 |
| WO1994026270A1 (de) | 1994-11-24 |
| NO954414D0 (no) | 1995-11-03 |
| AU6648094A (en) | 1994-12-12 |
| CA2160776A1 (en) | 1994-11-24 |
| JPH08509749A (ja) | 1996-10-15 |
| ES2138659T3 (es) | 2000-01-16 |
| CZ289395A3 (en) | 1996-04-17 |
| EP0697869A1 (de) | 1996-02-28 |
| GR3031639T3 (en) | 2000-02-29 |
| ATE183392T1 (de) | 1999-09-15 |
| DE4314976C1 (de) | 1994-10-06 |
| IL109509A0 (en) | 1994-08-26 |
| PL179353B1 (en) | 2000-08-31 |
| KR960702306A (ko) | 1996-04-27 |
| NZ265949A (en) | 1997-10-24 |
| DE59408643D1 (de) | 1999-09-23 |
| EP0697869B1 (de) | 1999-08-18 |
| ZA942872B (en) | 1995-07-06 |
| NO954414L (no) | 1995-11-03 |
| HU9503167D0 (en) | 1996-01-29 |
| FI955260A (fi) | 1995-11-17 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5807571A (en) | Transdermal therapeutic systems for administering indole serotonin agonists | |
| HUT74865A (en) | Transdermal therapeutic systems for the administration of serotonin agonists | |
| US4568343A (en) | Skin permeation enhancer compositions | |
| JP5116665B2 (ja) | 口腔投与のためのアポモルフィンの薬学的配合物 | |
| US4879297A (en) | Fatty acids and their small chain esters as penetration enhancers in aqueous systems | |
| US20010053777A1 (en) | Drug treatment for restless leg syndrome | |
| JPH07503232A (ja) | メラトニンの制御経皮投与 | |
| JP2009542657A5 (hu) | ||
| JP2006117688A (ja) | オキシブチニンのためのモノグリセリド／乳酸エステル透過促進剤 | |
| CZ292513B6 (cs) | Přípravek poskytující regulované uvolňování léků rozpustných ve vodě | |
| JPH11506462A (ja) | ロピニロールを含有してなる経皮製剤 | |
| AU1046302A (en) | Transdermal therapeutic system | |
| US20030008005A1 (en) | Sublingual administration of dihydroergotamine for the treatment of migraine | |
| JP2003507420A (ja) | 作用物質の組成物、クロニジンを含む前記組成物 | |
| Datir | Recent advances in mucoadhesive buccal drug delivery system and its marketed scope and opportunities | |
| US20020127271A1 (en) | Formulation for the treatment and/or prophylaxis of dementia | |
| HRP20000400A2 (en) | Transmucosal formulations of levosimendal | |
| AU2004273574B2 (en) | Buccal formulations of galanthamine and uses thereof | |
| WO1997006788A1 (en) | Transdermal administration of vorozole | |
| JP2007512270A (ja) | デオキシペガニンの経口製剤およびそれらの使用 | |
| US20100104624A1 (en) | Combination therapy using phosphodiesterase inhibitors | |
| JP2000515868A (ja) | 痴呆の治療および／または予防用製剤 | |
| TW201806599A (zh) | 用於快速開始抗抑鬱作用之給藥方案 | |
| JP2003160489A (ja) | オンダンセトロン経皮吸収用医薬組成物 | |
| US20210186938A1 (en) | GABOXADOL FOR THERAPEUTIC TREATMENT OF 1p36 DELETION SYNDROME |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |