HUT74640A - Soft-shelled gelatin encapsulated particles - Google Patents

Description

DANUBIA Szabadalmi és

Védjegy Iroda Kft.

Budapest

Légy-burkolatú zselatinkapszula

A találmány tárgyát legalább egy előnyös hatású anyagot tartalmazó gyöngyökkel töltött lágyhéjú zselatinkapszulák képezik. Ezzel a kialakítással a kapszula sokkal kézzelfoghatóbb .

Folyékony zselatinból származó poliollal vagy más lágyítóval lágyított lágy elasztikus kapszulákat sikeresen alkalmaztak hatóanyagnak orálisan vagy kúp formájában történő adagolásra. Ezek a kapszulák lágyak, és gömbalakú zselatin héjjal rendelkeznek, amely folyékony, pasztaszerű vagy poralakú anyaggal van töltve. A kapszulákat különböző formákban lehet előállítani, például lehetnek kereskedelmi forgalomban kerek, ovális, téglalapalakú, csőszerű vagy kúp formában. A kereskedelmi forgalomban lévő kapszulák gyártásánál általában olyan kapszulákat állítanak elő, amelyek a kapszula

83165-3O72-SZŐ-fa

- 2 hosszirányú tengelyének irányában egy szegélyt tartalmaznak. Orális adagolási formák esetén ezt a szegélyt hő hatására történő lezárási eljárásban képezik úgy, hogy ez a szegély képezze a nyitási pontot, és ez a nyitás a gyomorban gyorsan, azaz 5 percnél rövidebb idő alatt következzen be. A kúp formájában alkalmazott kapszulákat általában úgy készítik, hogy a szegély a testüreg nedvességének jelenlétében eltörjön. A hatóanyag adagolásnak ez a módja és az ilyen készítmények előállítására szolgáló technológia ismert és kutatási és kereskedelmi forrásokból hozzáférhető.

A találmányunk szerint a lágyzselatinkapszulak előállítási technológiáját úgy módosítjuk, hogy a gyöngyök közvetlenül a lágy kapszulába legyenek beépíthetők, a gyöngyök degradációja vagy deformációja nélkül.

Találmányunk tárgyát képezik részben vagy teljes mértékben transzparens lágyzselatinkapszula készítmények, ahol a belső térfogatot gyöngyök vagy keményhéjú zselatinhéjba ágyazott gyöngyök töltik ki, ahol a gyöngyök kedvező hatású anyagot tartalmaznak.

A kész termék áll egy lágyzselatinhéjból, amely gyöngyökkel van megtöltve, és ezek legalább egy kedvező hatású anyagot tartalmaznak, és a zselatin bevonat a termék teljes felületén vagy nagyobb részén transzparens. A kész kapszula megfelelően átlátszó ahhoz, hogy a részecskék a lágy zselatin falon keresztül normál megvilágítási körülmények között láthatók legyenek a kapszula orientációjától függetlenül. A találmányunk egyik megvalósítási módja szerint a lágy zselatin kapszulafal egésze átlátszó. Egy másik változat szerint « * a lágy zselatinkapszula egy része eltérő törésmutatójú, vagy több fényt enged át, mint a kapszula másik része. Egy harmadik megvalósítási mód szerint a kapszula egy része opak, a másik része transzparens. A találmányunk további példájaként elő lehet olyan ellipszis alakú kapszulát állítani, amelynek az egyik fele a hosszirányú tengely vagy a rövid irányú tengely irányában opak.

Előnyös az a kapszula, ahol a kapszula gyöngyökkel van megtöltve, és a lágyzselatinhéj teljes egésze lényegében azonos mértékben transzparens. Egy másik előnyös változat szerint a gyöngyök keményhéjú zselatinkapszulaba vannak töltve, majd ezeket lágyzselatinnal vonjuk be, és így állítunk elő transzparens készítményt, ahol a keményhéjú kapszula és tartalma szabad szemmel látható normál megvilágítási körülmények között.

A lágyzselatin falat képező anyag bármely ilyen célra ismert anyag lehet. Ilyen anyagok térhálósító, illetve polimerizáló szereket, stabilizátorokat, antioxidánsokat, fény abszorbeáló anyagokat tartalmazhatnak a fényérzékeny töltetek védelmére, továbbá tartalmazhatnak konzerválószereket. A lágyzselatinkapszulafalat alkotó anyagok az irodalomban leírtak, és szakember számára ismertek. A lágyzselatin kapszulák előállításánál alkalmazott anyagokat bármely ismert módon formálhatjuk és keverhetjük.

A készítményekben bármely típusú gyöngyök alkalmazhatók, ha legalább egy kedvező hatású anyagot tartalmaznak, stabilak a kapszula-előállítási eljárás során és a tárolás során és szabad szemmel láthatók.

• · 9 «· · · · · • · * ··· ·· • ···· · » · · ♦ ·· · »· ·*

- 4 A kedvező hatású anyag bármely olyan vegyületet vagy anyagot jelent, amely az előírt módon történő elfogyasztás után valamilyen módon hat az emlősre. így például az említett definíció értelmében a hatóanyag kedvező hatású anyag. Számos más vegyület képezhet kedvező hatású vegyületet a felhasználó szempontjából, ezek szintén a megadott definíció alá tartoznak. Például egy antacid vagy antigáz anyag kedvező hatású, ha gyomorrontás esetén alkalmazzuk. Egy légfrissítő hatású anyag számos embernek ad objektív vagy szubjektív kedvező hatást. Élelmiszerek, így vitaminok, ásványi anyagok vagy aminosavak kedvező hatású anyagok olyan egyének számára, akiknek ilyen táplálkozást kell folytatniuk. Az ízesítőanyagok és édesítőanyagok szintén lehetnek kedvező hatású anyagok. Ide tartoznak az energiaforrást jelentő anyagok is. Ezekkel a példákkal néhányat ismertettünk az olyan különböző anyagok közül, amelyek a találmányunk értelmében a kedvező hatású anyagok közé tartoznak. Továbbiak a szakember számára ismertek.

Nagy jelentőségűek a hatóanyagok és a hatóanyagot szolgáltató rendszerek. A hatóanyag kifejezést a legszélesebb értelemben használjuk, és minden olyan szert magában foglal ez a kifejezés, amely a felhasználón gyógyhatású és amely lágyzselatinkapszulas technológiával az előzőekben ismertetett részecskék felhasználásával alkalmazható. Bármely szilárd vagy folyékony hatóanyag alkalmazható, feltéve, hogy szemcsés anyaggá alakítható, és ez érvényes minden, a találmány szempontjából kedvező hatású vegyületre. Mind zsíroldható, mind vízolható hatóanyagok alkalmazhatók. Különösen ·· · · · · · ···»·· ·· · • ♦··· · « · · ··♦ · ·♦ ·< ···* jelentősek a köhögés, meghűlés és allergiás tünetek esetén alkalmazott hatóanyagok. Ilyenek az antihisztaminok, a gyulladásos megbetegedések kezelésére szolgáló hatóanyagok, a fájdalom és a láz kezelésére szolgáló hatóanyagok, az orrban lévő pangást csökkentő hatóanyagok, a köptetőszerek, a nyugtatószerek, amelyeket köhögés és meghűlés esetén alkalmaznak. Különösen előnyös a fenil-propanol-amin-hidroklorid, a karamifen, az ediszilát, az acetaminofen, az aszpirin és más nem-szteroid gyulladásgátló szerek, a pszeudoefrin-hidroklorid, a dextrometorfán-hidrobromid és a klór-feniramin-maleát.

Lényeges a gyöngyök kialakítása és ezek stabilitása. A méretekre vonatkozóan elvben a szemcseméret olyan, hogy normál megvilágítási körülmények között szabad szemmel látható. A gyöngyök átmérője mintegy 149-1190 mikron. A gyöngyök mérete kapszulánként változhat. Az előnyös szemcseméret mintegy 420-840 mikron (mintegy 20-40 mesh).

A gyöngyök tartalmazhatják a tiszta hatóanyagot, ez nagyon gyakran előfordul. A hatóanyag be lehet vonva védőréteggel, amely befolyásolhatja a részecskének a feloldódását és a hatóanyag szabaddá válását. A tiszta hatóanyagból álló gyöngyöket általában a nyersanyagnak általában mechanikai eszközökkel történő formálásával állítjuk elő. A tiszta vegyület védelme céljából bevonatot alkalmazhatunk. A részecskéket nagyon gyakran mind funkciós, mind esztétikai szempontok figyelembevételével látják el bevonatokkal. A részecskék bevonására számos lehetőség áll fenn. Bepárlássál, például alappelleteket kapunk. Bonyolultabb eljárás szerint egy ma• · • · · ··· ·· « • ···· · · · * ··♦ · ·· ·· ·· ·

- 6 got képezünk, majd ezt egy vagy több réteggel látjuk el. Ha '*magok”-at különböző módon vonjuk be, azaz a bevonóréteg vastagsága különböző, és ezeket a különböző vastagságú bevonatokkal ellátott részecskéket egy kapszulába helyezzük, a hatóanyag hosszabb idő alatt válik szabaddá. Ilyen eljárást ismertet az USP 2 738 303. Ebben nem-pariális magokból (cukor-pelletekből) előállított adagolási egységek előállítását írják le, amelyeket szitálnak, bevonóedénybe helyeznek, sziruppal megnedvesítenek, majd dextro-amfetamin-szulfátnak és kalcium-szulfát-dihidrátnak a 80:20 arányú elegyével kezelnek, majd szárítanak. Az eljárást többször ismétlik, és így alakítják ki a nem-pariális magon a hatóanyagot. A rendszert ezután talkummal kezelik, így kapják a mag-pelletett. Ezeket a pelleteket ezután viaszból és zsírból álló bevonó oldattal kezelik egyszer vagy többször, így a mag-pellet körül egy vagy több zsíros réteget alakítanak ki. Későbbi továbbfejlesztések során a magpellet körül ozmotikus falat hoztak létre, és olyan készítményeket állítottak elő, ahol a hatóanyag a részecske falképző anyagában oldódik, és víz hatására kerül a körülvevő környezetbe. Ilyen részecskéket ismertet az irodalom, például az USP 4 434 153. Az USP 4 961 932 olyan szabadalmi leírásokat sorol fel, amelyek parányi vagy kis pilulákat és ezeket tartalmazó adagolási formákat ismertetnek .

A részecskék színét változtathatjuk, így a kapszulákat esztétikai szempontból kedvezőbbé tehetjük. Bármilyen festék vagy lakk alkalmazható, amely nem toxikus, és nem fejt ki kedvezőtlen hatást a felhasználón, és nem befolyásolja ked7 • · ·♦ ·· ·· ·♦ · · · · · vezőtlenül a hatóanyag stabilitását.

A gyöngyök kialakításánál figyelembe kell venni, hogy azok stabilitása eltérő lehet a hatóanyag stabilitásától. A gyöngyök kémiai szempontól inertek kell maradjanak a zselatinfalképző anyaggal történő érintkezés során, valamint a hatóanyagnak a falból történő kioldódása során. Minden részecske-hordozó kölcsönhatás felsorolása lehetetlen. A lágy zselatinfalképző anyagban oldódó gyöngybevonatok nem alkalmazhatók bevont gyöngyök előállítására, ha hordozóanyagként ezt alkalmazzuk. Ugyancsak figyelembe kell venni, hogy a lágyzselatinkapszulak előállítására alkalmazott anyagok lényeges mennyiségű vizet tartalmaznak, amely a gyöngyök közötti térbe migrálhat, vagy pedig a gyöngyökben abszorbeálódhat, és így a szemcsékre kedvezőtlen hatást fejt ki.

Ugyancsak figyelembe kell venni a kedvező hatású anyagnak a stabilitását bármely készítményben, nem csak a találmány szerinti készítményben. A termék előállítására nincs egységes recept, figyelembevéve a kémiai degradálódás elkerülését. Minden készítményt külön meg kell vizsgálni ilyen szempontból, és ez az ilyen készítmények előállításában jártas szakembertől elvárható. Olyan gyöngyök esetében, amelyek nem késletetett hatóanyagleadású bevonattal rendelkeznek, megfelelő bevonatot alkalmazunk, amely a végtermék stabilitását fenntartja.

Egyik eljárás szerint a gyöngyöket keményhéjú zselatin kapszulába töltjük, majd ezt a kapszulát lágyzselatin anyaggal vonjuk be, amely lágy filmmé szárad meg, azaz a keményhéjú zselatinkapszulat lágyzselatin héjjal borít8

juk. Ezt lefolytathatjuk úgy, hogy először előállítjuk a keményhéjú zselatinkapszula készítményt, ahol a tölteléket gyöngyök képezik, majd a kapott keményzselatin kapszulát olyan eljárásba visszük, ahol a kapszulát lágy zselatinnal vonjuk be. így a keményhéjú kapszulának egy második zárási lehetőséget biztosítunk, így ellenállóvá válik.

A találmányunk szerinti módosítással alkalmazható eljárások a lemezeljárás, a rotációs szerszám eljárás, amelyet R. P. Scherer írt le először, a Norton kapszula berendezést alkalmazó eljárás, az Accogel berendezést alkalmazó eljárás és Lederle által kifejlesztett eljárás, valamint az USP 5 146 730 szerinti, egy magot tartalmazó eljárás. Ezek az eljárások ismert eljárások, bárki számára hozzáférhetők lágy zselatin kapszulák előállításának céljából. A találmányunk szempontjából egyik eljárás sem előnyös, mindegyik alkalmazható.

A találmányunk értelmében bármilyen alak vagy forma alkalmazható, amennyiben előállítható. A kapszulák lehetnek oválisak, kerekek, derékszögnek, súlyzó alakúak, óraüveg megjelenésiek, vagy többoldalúak, például oktagonálisak, hexagonálisak, pentagonálisak.

A következő példákkal találmányunkat szemléltetjük, de nem korlátozzuk.

PÉLDÁK

1. példa

Kapszula készítmény £ vitamin tartalmú lágyzselatinkapszulakat szerzünk be a helyi gyógy szer tárból. A kapszulákat az egyik végükön felvágjuk úgy, hogy elég nyílás legyen azoknak a kiürítésére. A kapszulák tartalmát a kapszulák összepréselésével kiürítjük a nyíláson keresztül. Az üres kapszulákat ezután abszolút etanollal többször mossuk úgy, hogy az előzetesen benne lévő anyagot teljesen eltávolítjuk, majd szobahőmérsékleten néhány órán át szárítjuk. A Central Pharmaceuticals, Inc., Seymour, Indiana államból származó gyöngyöket óvatosan betöltjük az üres lágyzselatinkapszulaba a nyíláson keresztül, míg a kapszula tele lesz. A zselatinkapszula végeit a nyílásnál óvatosan megnedvesítjük kismennyiségű vízzel, erős összenyomással tartjuk az ujjaink között (5-10 percig), míg annak szélei összezáródnak.

A gyöngyökben a hatóanyag 12,0 mg klór-feneramin-maleát, 75,0 mg fenil-propanol-amin. A gyöngyök különböző módon vannak bevonva úgy, hogy azok egy része a hatóanyagot azonnal, másik része pedig egy bizonyoos idővel később, 12 óra alatt adja le.

Claims (8)

1. Szabadalmi igénypontok

   1. Zselatinkapszula, amely részben vagy teljes mértékben transzparens lágyzselatinkapszula készítményt tartalmaz, amelynek belső térfogata gyöngyökkel vagy keményhéjú zselatinkapszulaban lévő gyöngyökkel van megtöltve, és a gyöngyök kedvező hatású anyagot tartalmaznak.
2. 2. Az 1. igénypont szerinti kapszula, ahol a kapszulában lévő gyöngyök átmérője mintegy 149-1190 mikron.
3. 3. A 2. igénypont szerinti kapszula, ahol a kedvező hatású anyag hatóanyag.
4. 4. A 3. igénypont szerinti kapszula, ahol a gyöngyök késleltetett hatóanyagleadású vagy azonnali hatóanyagleadású gyöngyök, és köhögés, meghűlés és/vagy allergia tüneteinek kezelésére szolgáló gyógyszert tartamaznak.
5. 5. Az 1. igénypont szerinti kapszula, ahol a kapszula keményhéjú zselatinkapszulaban lévő gyöngyökkel van megtöltve.
6. 6. Az 5. igénypont szerinti kapszula, ahol a kapszulában lévő gyöngyök átmérője mintegy 149-1190 mikron.
7. 7. A 6. igénypont szerinti kapszula, ahol a kedvező hatású anyag hatóanyag.
8. 8. A 7. igénypont szerinti kapszula, ahol a gyöngyök késletetett hatóanyagleadásúak vagy azonnali

   - 11 hatóanyagleadásúak, és köhögés, meghűlés és/vagy allergia kezelésére alkalmas gyógyszert tartalmaznak.