CZ6596A3

CZ6596A3 - Gelatin capsules

Info

Publication number: CZ6596A3
Application number: CZ9665A
Authority: CZ
Inventors: Adusumilli S Prasad
Original assignee: Smithkline Beecham Corp
Priority date: 1993-07-09
Filing date: 1994-07-08
Publication date: 1996-06-12
Also published as: BR9407193A; EP0721333A4; HU9600049D0; MY111346A; PL312987A1; NZ269094A; FI960099A0; AU7256294A; RU2135164C1; JPH08511268A; FI960099A; ZA944878B; AU687420B2; EP0721333A1; CA2166768A1; SK3496A3; HUT74640A; NO960097L; WO1995001787A1; CN1130869A

Abstract

This invention relates to a soft-shelled gelatin capsule filled with beadlets which contain a beneficial agent. This presentation makes the capsule more tamper evident.

Description

I Vynález se týká želatinové kapsle s měkkým obalem, naplněné i kuličkami, obsahujícími nejméně jedno prospěšné činidlo. Tato úprava Činí kapsli zjevněji utěsněnou. ......... - --------Dosavadní stav technikyThe invention relates to a soft shell gelatin capsule filled with beads containing at least one beneficial agent. This treatment makes the capsule more obviously sealed. BACKGROUND OF THE INVENTION

Měkké pružné kapsle, odvozené od kapalné želatiny, která byla učiněna plastickou pomocí polyolů, nebo jiného plastifikačního Činidla, byly úspěšně použity jak k orálnímu podávání (ústy), tak i k podávání v čípku. Tyto kapsle jsou měkké a mají kulovitý, želatinový obal, v němž je uzavřena kapalina, pasta nebo prášek. Kapsle mohou být připraveny v mnoha formách, komerčně jsou například vyráběny v okrouhlé, oválné, protáhlé, válečkovité a čípkové formě. Komerční postupy obvykle poskytují kapsle se spojem, opisujícím podélnou osu kapsle. U orálních dávkovačích forem je tento spoj vytvořen postupem tepelného uzavření tak, aby bylo zajištěno, že spoj je místem otevření a že k němu rychle dochází v žaludku, tj. za méně než pět minut. Kapsle pro použití jako čípky jsou obvykle formovány tak, že se spoj otvírá v přítomnosti vlhkosti, přítomné v tělní dutině. Tato forma podávání léku a s ní spojené techniky výroby jsou dobře doloženy a jsou dostupné z výzkumných a komerčních zdrojů.Soft flexible capsules derived from liquid gelatin, which has been made plastic by means of polyols or other plasticizing agent, have been successfully used for both oral (oral) and suppository administration. These capsules are soft and have a spherical gelatin shell in which the liquid, paste or powder is enclosed. Capsules can be prepared in many forms, for example, commercially available in a round, oval, elongated, cylindrical, and suppository form. Commercial procedures usually provide capsules with a joint describing the longitudinal axis of the capsule. In oral dosage forms, the joint is formed by a heat sealing process to ensure that the joint is the site of opening and that it rapidly occurs in the stomach, i.e. in less than five minutes. Capsules for use as suppositories are usually formed such that the joint opens in the presence of moisture present in the body cavity. This form of drug delivery and associated manufacturing techniques are well documented and available from research and commercial sources.

Předkládaný vynález obsahuje pozměnění výrobní techniky měkké želatinové kapsle, tak, aby bylo možné začlenit kuličky přímo do měkké kapsle bez jejich rozpadu nebo deformování.The present invention involves altering the soft gelatin capsule manufacturing technique so that it is possible to incorporate the beads directly into the soft capsule without disintegrating or deforming them.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Vynález zahrnuje přípravek částečně nebo plně průhledné měkké želatinové kapsle, jejíž vnitrní objem je naplněn kuličkami, nebo kuličkami v povlaku tvrdého želatinového obalu, a tyto kuličky obsahují prospěšné činidlo.The invention encompasses a preparation of a partially or fully transparent soft gelatin capsule, the inner volume of which is filled with beads or beads in a hard gelatin shell coating, and the beads comprise a beneficial agent.

Konečný výrobek se skládá z měkkého želatinového obalu, který byí naplněn kuličkami s obsahem nejméně jednoho prospěšného činidla, a želatinový povlak je průhledný na celém výrobku nebo na jeho větší části. Konečná kapsle bude dostatečně průhledná, aby umožňovala vidět Částice pres měkkou želatinovou stěnu za normálních světelných podmínek bez ohledu na to, jak je kapsle orientována. V jednom ztělesnění budou průhledné celé stěny měkké gelové kapsle. V jiném uspořádání bude mít Část měkké gelové kapsle odlišný index lomu nebo bude propouštět více světla než jiná část kapsle. V třetím uspořádání bude jedna část kapsle matná (neprůsvitná), zatímco druhá Část bude průhledná. Jako další příklad vynálezu je možné připravit kapsli, kde jedna polovina oválné kapsle je neprůhledná, ať už se měří podle podélné osy, nebo podle příčné osy.The finished product consists of a soft gelatin shell which is filled with beads containing at least one beneficial agent, and the gelatin coating is transparent on all or part of the product. The final capsule will be sufficiently transparent to allow the particles to be seen through the soft gelatin wall under normal light conditions, regardless of how the capsule is oriented. In one embodiment, the entire walls of the soft gel capsule will be transparent. In another embodiment, the portion of the soft gel capsule will have a different refractive index or will transmit more light than another portion of the capsule. In a third arrangement, one portion of the capsule will be opaque, while the other portion will be transparent. As a further example of the invention, it is possible to prepare a capsule wherein one half of the oval capsule is opaque, whether measured along the longitudinal axis or the transverse axis.

Upřednostňovanou formou takové kapsle bude forma, kdy je kapsle plněna kuličkami a všechny části měkkých gelových stěn jsou průhledné v zásadě stejnou měrou. Jiným upřednostňovaným uspořádáním je takové, kde byly kuličky naplněny do želatinové kapsle s tvrdým obalem a jsou poté pokryty měkkou želatinou k poskytnutí průhledného preparátu, kde jsou kapsle s tvrdým obalem a její obsah viditelné pouhým okem za normálních světelných podmínek,A preferred form of such a capsule will be a form wherein the capsule is filled with beads and all portions of the soft gel walls are substantially equally transparent. Another preferred embodiment is one where the beads have been filled into a hard shell gelatin capsule and are then covered with soft gelatin to provide a transparent formulation wherein the hard shell capsule and its contents are visible to the naked eye under normal light conditions,

Pokud še týká měkkého želatinového materiálu, tvořícího stěny, lze k vytvoření obalu použít jakýkoli materiál, známý v oboru. Takové materiály mohou obsahovat síťovací nebo polymerační činidla, stabilizační činidla, antioxidační činidla, činidla absorbující světlo k ochraně náplní citlivých vůči světlu, konzervační látky a podobně. Materiály, tvořící stěny iWith respect to the soft gelatin wall-forming material, any material known in the art can be used to form the envelope. Such materials may include crosslinking or polymerizing agents, stabilizing agents, antioxidants, light absorbing agents to protect light-sensitive fillers, preservatives and the like. Wall forming materials i

-měkkýelT4alatinových-kapslí,-jsou-vHiteratuře^_dobf'e“ďoTo'žěny^a4sou-dobře známé výrobcům a technikům. Kromě toho může být formování a míšení přísad v přípravku pro výrobu měkkých želatinových kapslí prováděno jakoukoli cestou nebo využívat jakéhokoli postupu, známého v oboru.-měkkýelT4alatinových-capsule-are-vHiteratuře dobf'e ^_ "^ ďoTo'žěny a4sou are well known to manufacturers and technicians. In addition, the formulation and mixing of the ingredients in the soft gelatin capsule preparation can be carried out by any route or any method known in the art.

V takovém přípravku lze použít jakýkoli druh kuliček, za předpokladu, že obsahují nebo zahrnují nejméně jedno prospesne činidlo, jsou stálé během výrobního postupu kapsle a během skladování a jsou viditelné pouhým okem.Any kind of bead can be used in such formulation, provided that they contain or include at least one beneficial agent, are stable during capsule manufacturing and storage, and are visible to the naked eye.

Výraz prospěšné Činidlo znamená jakoukoli látku nebo materiál, které působí u savců určitým způsobem, pokud jsou konzumovány k zamýšlenému použití předepsaným způsobem. Například lék je prospěšným činidlem pro účely, k nimž je určen. Ale existuje množství jiných sloučenin, které mohou mít objektivní nebo subjektivní příznivý účinek na uživatele a které by měly být zahrnuty do významu tohoto výrazu. Například antacid (prostředek, neutralizující kyselinu) nebo činidlo, působící proti plynatosti, mohou mít příznivý účinek při použití k léčbě trávicích obtíží. Osvěžovač dechu poskytuje objektivní i subjektivní příznivý účinek u mnoha lidí. Činidla výživy, jako vitamíny, minerály, nebo aminokyselinové doplňky, jsou rovněž prospěšně pro ty, kteří potřebují doplnění své diety. Příchutě¹ a sladidla poskytují subjektivní .přínos a rovněž zdroj energie, a rovněž je lze zahrnout. Tyto příklady však dokládají Jen_nekoljk,z„mnoha.různých.,ty.p ů,Já.tek,.-.které-se-po.v3Žují-zaspadající do rozsah výrazu prospěšné činidlo. Další budou zřejmé pracovníkům v oboru.The term beneficial Agent means any substance or material that acts in a mammal in a particular way when consumed for its intended use in a prescribed manner. For example, a drug is a beneficial agent for the purposes for which it is intended. However, there are a number of other compounds that may have an objective or subjective beneficial effect on the user and should be included within the meaning of the term. For example, an antacid (acid neutralizing agent) or anti-flatulent agent may have a beneficial effect when used to treat digestive problems. Breath freshener provides both objective and subjective benefits in many people. Nutritional agents such as vitamins, minerals, or amino acid supplements are also beneficial for those in need of supplementing their diet. Flavors ¹ and sweeteners provide a subjective benefit as well as an energy source, and can also be included. These examples, however, exemplify Jenny, of "many different types", which are believed to fall within the scope of the term beneficial agent. Others will be apparent to those skilled in the art.

Léky a jejich dávkování zde mají velký význam, Výraz lék je použit v nejširším smyslu slova a zahrnuje jakékoli činidlo, které vykazuje farmakologický účinek na uživatele a které může být podáváno prostřednictvím částic, využívajících techniku měkkých želatinových kapslí, jak je zde popsána. Použita může být jakákoli pevná nebo kapalná kDrugs and dosages are of great importance here. The term medicament is used in the broadest sense and includes any agent that exerts a pharmacological effect on the user and which can be administered via particles using the soft gelatin capsule technique as described herein. Any solid or liquid can be used

-4 ---formaléku,-zapředpcktadu7Že-múže-být-vyráběna_V-částicové_formé,-jak----platí pro jakoukoli sloučeninu, která tvoří prospěšné činidlo pro účely tohoto vynálezu. Použít lze jak v tuku, tak i ve vodě rozpustné léky.The particulate form can be produced in particulate form as it is to any compound that constitutes a beneficial agent for the purposes of the present invention. Both fat and water-soluble drugs can be used.

, Největší zájem je věnován lékům pro léčbu kašle, nachlazení (rýmy) a l alergických příznaků. Zahrnují antihistamínika; léky pro léčbu zánětu, ¹ bolesti a horečky; látky snižující nosní překrvení; expektorační íátky (pomáhající vykašlávání); sedativa, používaná v léčivech na kašlel a nachlazení a podobně. Největší přednost se dává hydrochloridu fenyipropanoiaminu, edisylátu caramiphenu, acetaminofenu, aspirinu či * jiným protizánětlivým látkám nesteroidní povahy, hydrochloridu pseudoephrinu, hydrobromídu dextromethorphanu a maleátu chlorpheníraminu.The greatest interest is devoted to medicines for the treatment of cough, cold (rhinitis) and allergic symptoms. They include antihistamines; medications for the treatment of inflammation, ¹ pain and fever; nasal congestion reducing agents; expectorants (expectorants); sedatives used in cough and cold medicines and the like. Most preferred are phenyipropanolamine hydrochloride, caramiphene edisylate, acetaminophen, aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory agents, pseudoephrine hydrochloride, dextromethorphan hydrobromide and chlorphenamine maleate.

,/t, / t

Prvotním zájmem jsou kuličky a stabilita. Pokud jde o velikost, zásadním hlediskem bude vytvoření částic v takové velikosti, aby byly viditelné pouhým okem za normálních světelných podmínek. Přednost se bude dávat kuličkám o průměru asi od 149 do 1190 pm. Velikost kuliček se může lišit v každé dané kapsli. Upřednostňovaná velikost částic je v> rozmezí asi od 420 do 840 pm.Balls and stability are of primary concern. In terms of size, the essential aspect will be the formation of particles of a size that are visible to the naked eye under normal light conditions. Balls having a diameter of from about 149 to 1190 µm will be preferred. The size of the beads may vary in each given capsule. A preferred particle size is in the range of about 420 to 840 µm.

Kuličky mohou zahrnovat samotné činidlo, nebo, což je častější případ, může být činidlo pokryto chránící vrstvou, která může a nemusí ovlivňovat rychlost rozpouštění Částice a uvolňování aktivní složky.The beads may include the agent itself, or, more often, the agent may be coated with a protective layer that may or may not affect the rate of dissolution of the particle and the release of the active ingredient.

Kuličky ze samotného Činidla jsou většinou tvořeny hmotou k tvarování suroviny určitými prostředky, obvykle mechanickými. Může být přidán i nějaký druh obalu k ochraně čisté částice. Častější je případ, kdy budou částice jak z funkčních, tak i z estetických důvodů pokryty obalem.The beads of the Reagent itself are generally constituted by a mass for forming the raw material by certain means, usually mechanical. Some kind of coating may be added to protect the clean particle. More frequent is the case when the particles will be covered by a cover for functional and aesthetic reasons.

Existuje mnoho způsobu pokrývání částic. Dobře známou technikou je například pánvové obalování, poskytující základní tabletu. Složitějším přístupem je vytvoření jádra a přidání jedné nebo více vrstev jeho obalů.There are many ways of coating particles. A well known technique is, for example, pan coating, providing a base tablet. A more complex approach is to create the core and add one or more layers of its shells.

Pokud jsou jádra povlečena rozdílně, tj. některá mají silnější krycí vrs t-v urj s ou'~jaké ko I i-čás tice—s túzno u_sílou-0 ba J u—n a p ln ěny-do—fednékapsle a lék muže být uvolňován v prodlouženém časovém úseku. Tato technologie byla zavedena R. H. Blythem v US patentu 2 738 303. Popisuje v něm prospěšný přípravek ve formě jednotky dávkování, připravované z nepariálních, nečleněných zárodečných jadérek (cukerných tablet), tříděné, umístěné do potahovací pánve (formy), « .. IfXf.. J - ..i.- - i « i zvihcene v sirupu, pote osetrene směsí sulfátu dextroamfetaminu a dihydrátu sulfátu vápenatého v poměru 80:20 a pak vysušené. Tento postup byl opakován několikrát k zabudování (upevnění) léku na nepariální zárodečné jadérko; na to se působí talkem k vytvoření tablety jádra. Tyto tablety pak byly jednou nebo víckrát upraveny voskově-tukovým krycím roztokem k vytvoření tablet s jednou nebo více tukovými vrstvami, obklopujícími tabletu jádra. Další vývoj zahrnuje umístění osmotické stěny kolem tablety jádra a přípravky, kde je lék rozpuštěn v materiálu tvořícím stěnu částice a prostupuje touto-stěnou vně při kontaktu s vodou. Odkazy na takové částice lze nalézt v literatuře, například v US patentu 4 434 153; odpovídající části jsou zde zahrnuty ve formě odkazu. Viz také US patent 4 961 932, obsahující základní seznam patentů se vztahem k drobným nebo malým pilulkám a dávkovacím formám s jejich obsahem.If the cores are coated differently, i.e., some have a thicker topsheet in the form of a particle having a tensile strength of 0 b and a full-fed capsule and the drug may be released in a sustained manner. time period. This technology was introduced by RH Blyth in U.S. Patent 2,738,303. It discloses a beneficial unit dosage form prepared from unpaired, unitary germs (sugar tablets), sorted, placed in a coating pan (mold), ifXf. Moisturized in a syrup, then treated with a 80:20 mixture of dextroamphetamine sulfate and calcium sulfate dihydrate and then dried. This procedure was repeated several times to incorporate the drug onto the non-parental germ; this is treated with talc to form a core tablet. These tablets were then treated one or more times with a wax-fat coating solution to form tablets with one or more fat layers surrounding the core tablet. Further developments include placing an osmotic wall around the core tablet and formulations where the drug is dissolved in the particle wall material and permeates the wall outside upon contact with water. References to such particles can be found in the literature, for example, in U.S. Patent 4,434,153; the corresponding parts are incorporated herein by reference. See also U.S. Patent 4,961,932, containing a basic list of patents relating to small or small pills and dosage forms containing them.

K tomu, aby byly kapsle esteticky příjemnější, je možné použít částice barevně rozdílné. Barviva nebo mořidlová barviva jakéhokoli dru hu ]ze použít zapřed po kladuže nejsou to x i cké, nebo „nemají .n e.v.ho.d.ný__^.__. nebo škodlivý účinek na uživatele a neovlivňují záporně stabilitu prospěšného činidla.In order to make the capsules aesthetically pleasing, it is possible to use different colored particles. The dyes or mordant dyes of any kind can be used prior to being non-toxic or not having a good color. or a detrimental effect on the user and do not adversely affect the stability of the beneficial agent.

Dalším faktorem, který je nutné uvažovat při formování kuliček, je stabilita kuliček ve srovnání se stabilitou činidla. Kuličky musejí zůstávat chemicky netečné při styku s materiály, tvořícími želatinové stěny a s jakýmikoli materiály, které z nich mohou být vyluhovány. Není možné určit všechny kombinace, které mohou vést k vzájemnému působení, částice a __aaaič.e.^.Qhal.y-kuličefcr-o-njehž-je-známorže-jsoti-fezpustn-é. v-mate.riálech.__ tvořících měkké želatinové stěny, by neměly být používány k formování potažených kuliček, pokud je toto vehikulum vehíkulem právě zvoleným.Another factor to consider when forming beads is the stability of the beads as compared to the stability of the agent. The beads must remain chemically inert in contact with the materials forming the gelatin walls and any materials that can be leached therefrom. It is not possible to determine all the combinations which may lead to interaction, particles and particles. in the soft gelatin wall forming materials, they should not be used to form coated beads when the vehicle is the vehicle of choice.

že želatinové materiály, použité k obsahují podstatná množství vody, mezi kuličkami, nebo být kuličkami absorbována a mít škodlivý účinek na částice.that the gelatinous materials used to contain substantial amounts of water between the beads, or be absorbed by the beads and have a detrimental effect on the particles.

Je nutné mít na paměti také to, vytvoření měkké želatinové kapsle, která se mohou dostat do prostorůIt should also be remembered to create soft gelatin capsules that can enter the spaces

Je nutné také uvažovat stabilitu prospěšného Činidla, a to ve spojení s jakýmkoli přípravkem, ne pouze s těmito přípravky. Neexistuje jednoduchý recept pro formování produktu, který se nebude chemicky rozkládat. Každý přípravek musí být určován případ od případu, což je v možnostech odborníka v oboru. Kuličky, které nevyžadují obal k trvalému uvolňování, budou samozřejmé vyžadovat vhodný obal k udrženi stability v konečném výrobku. jThe stability of the benefit agent should also be considered in conjunction with any formulation, not just those formulation. There is no simple recipe for forming a product that will not chemically decompose. Each formulation must be determined on a case-by-case basis, which is within the skill of the art. Of course, spheres that do not require a sustained release package will require a suitable package to maintain stability in the final product. j

-Jí.·.-Her.·.

AAND

Jinou možností je nejprve naplnit kuličky do želatinové kapsle s tvrdým obalem a poté tuto kapsli pokrýt měkkým želatinovým materiálem, který vysychá na měkký film; jinými slovy pokrýt želatinovou kapsli s ~ tvrdým obalem měkkým želatinovým obalem. To lze provést nejprve přípravou želatinové kapsle s tvrdým obalem, jejíž náplní jsou kuličky, a poté průchodem konečných kapslí z tvrdého gelu výrobním postupem, který kapsle pokrývá měkkou želatinou. To poskytuje želatinové kapslí s ' tvrdým obalem druhý povlak a poskytuje jí odolnost vůči otevření (poškození) a zřejmé utěsnění.Alternatively, first fill the beads into a hard shell gelatin capsule and then cover the capsule with a soft gelatin material that dries to a soft film; in other words, cover the hard shell gelatin capsule with a soft gelatin shell. This can be accomplished by first preparing a hard shell gelatin capsule filled with beads and then passing the final hard gel capsules through a manufacturing process that covers the capsules with soft gelatin. This provides a hard shell gelatin capsule with a second coating and provides it with resistance to opening (damage) and an apparent seal.

Příkladem vhodných výrobních postupů, které mohou být upraveny tak, aby vyhovovaly tomuto vynálezu, jsou pánvový postup, postup otočné lisovnice zaváděný R. P. Schererem, postup využívající Nortonúv kapslovací stroj, Accogelův přístroj a postup, vyvinutý Lederlem, nebo postup podle US patentu 5 146 730 k polévání jednotného jádra. Každý z těchto postupů je zavedenou technikou a všechny jsou Široce dostupné —k až d é m urk t erý~c trcerpri p ra vo v a t mě kk é -ž e I a t i no_vé_k a ps I e.Ž ád němuž těchto postupů se nedává přednost, neboť všechny budou splňovat potřeby toho, kdo bude tento vynález uskutečňovat.Examples of suitable manufacturing processes that can be adapted to suit the present invention are the ladle process, the rotary die process introduced by RP Scherer, the Norton capsule machine process, the Accogel apparatus and the process developed by Lederl, or the process of US Patent 5,146,730 k watering the uniform core. Each of these procedures is a well-established technique and they are all widely available to a maximum of three people who do not prefer these procedures. since they will all meet the needs of the person who will realize the invention.

V tomto vynálezu může být použita jakákoli forma nebo tvar, pokud ji lze připravit. Kapsle mohou být oválné, čtvercové, obdélníkové, osmičkovité, mohou vypadat jeko hodinové skÍíčko, nebo být mnohostranné, např. osmihranné, šestihranné, pětihranné a podobně.Any form or shape can be used in the present invention as long as it can be prepared. The capsules may be oval, square, rectangular, octal, may look like an hourglass, or be multifaceted, eg, octagonal, hexagonal, pentagonal, and the like.

ÍíÍí

M á «I ad 11 i íyí nříUtarlv íemr iiuÍiHůih, L· Jnl/raelartí ι„,ή·ίΙώ·»ιι Mamaií hútMā I ad 11 i í í ar ar ar ar ar ar ar ar H ů ů ih ih ů ih, M M M M M M M M M M M M M

IM WIW W wjl fKIHVIMMJ JWWW W W W W W I « J KA W t\ I *t»*A t W * » < t * Μ i I » M J I W j t.IM WIW W wjl fKIHVIMMJ JWWW W W W W W «J W t \ \ A A A A A A J J J J J J J

jako omezující vynález jakýmkoli způsobem.as a limiting invention in any way.

Příklady provedeni vynálezu s Příklad 1 íExamples Example 1

Příprava kapsleCapsule preparation

Široké měkké žeiatinové kapsle s obsahem vitaminu E byly získány z místní lékárny. Jednotlivé kapsle byly na jednom konci rozříznuty tak, aby vznikl dostatečný otvor k vyprázdnění obsahu. Obsah těchto kapslí byl otvorem vymačkán. Tyto prázdné kapsle pak byly několikanásobně ‘••v · - k· promyty v absolutním ethanolu, takže byly odstraněny všechny stopy předchozího ob sahu a byly po „několik_hodin_ sušeny při laboratorní teplotě. Kuličky, získané od Centrál Pharmaceuticals, lne., Seymour, Indiana, byly otvorem opatrně nalívány do prázdných měkkých želatinových kapslí, dokud nebyly kapsle plné. Okraje želatinové kapsle kolem Štěrbiny býly opatrně navlhčeny malým množstvím vody a přitlačeny k sobě-pevným držením kapsle mezi prsty (5-10 minut), dokud se okraje nespojily.Wide soft gelatin capsules containing vitamin E were obtained from your local pharmacy. The individual capsules were cut at one end to provide a sufficient opening to empty the contents. The contents of these capsules were squeezed through the opening. These empty capsules were then washed several times in absolute ethanol so that all traces of the previous contents were removed and dried for several hours at room temperature. The beads, obtained from Central Pharmaceuticals, Inc, Seymour, Indiana, were gently poured into empty soft gelatin capsules through the orifice until the capsules were full. The edges of the gelatin capsule around the slit were carefully moistened with a small amount of water and pressed against the self-holding capsule between the fingers (5-10 minutes) until the edges were joined.

ίί

- 8 ----Aktivními látkami v kuličkách b.YJv_maleát.chlorpheneraminu-ť4-2.0mg) a fenylpropanolamín HCI (75 mg). Tyto kuličky byly rozdílně povfečeny, takže z některých budou aktivní látky uvolňovány okamžitě a z jiných se budou uvolňovat v různých časech během 12 hodinového období.- 8 ---- Active substances in beads (chloro-phenylamine maleate (ť4-2.0mg) and phenylpropanolamine HCl (75 mg). These beads were differently coated so that some of them would be released immediately and others would be released at different times over a 12 hour period.

Claims

___ P ~ A T Ε Ν V V Y Y Y-

Gelatin capsule, characterized in that the preparation is a partially or fully transparent soft gelatin capsule, the inner volume of which is filled with beads or beads in a hard gelatin shell, which beads contain a beneficial agent. .

Second gelatin capsule of claim 1, wherein _7-f-e-Kapsia is naplněRa-Ball G-pr-correlation-ECH-PR-! BljŽP, e-Gd-1 to 59-to-1 1-90micrometers.

The gelatin capsule of claim 2, wherein the beneficial agent is a medicament.

4. A gelatin capsule as claimed in claim 3. being beads released over time, or beads released immediately, containing medicaments for treating cough, runny nose and / or allergic symptoms.

The gelatin capsule of claim 1, wherein the capsule is filled with beads in a hard shell gelatin capsule.

A gelatin capsule according to claim 5, characterized by. in that the capsule is filled with nonsense diameters of about 149 to 1190 microns.

The gelatin capsule of claim 6, wherein the beneficial agent is a medicament.

Gelatin capsule according to claim 7, characterized in that they are spheres released over time or spheres released immediately, containing medicaments for the treatment of cough, rhinitis and / or allergic symptoms.