SK3496A3

SK3496A3 - A gelatin capsule

Info

Publication number: SK3496A3
Application number: SK34-96A
Authority: SK
Inventors: Prasad S Adusumulli
Original assignee: Smithkline Beecham Corp
Priority date: 1993-07-09
Filing date: 1994-07-08
Publication date: 1997-04-09
Also published as: CA2166768A1; NO960097D0; MY111346A; AU687420B2; WO1995001787A1; BR9407193A; EP0721333A1; AU7256294A; NZ269094A; NO960097L; FI960099A; ZA944878B; JPH08511268A; CZ6596A3; CN1130869A; RU2135164C1; HU9600049D0; PL312987A1; FI960099A0; EP0721333A4

Abstract

This invention relates to a soft-shelled gelatin capsule filled with beadlets which contain a beneficial agent. This presentation makes the capsule more tamper evident.

Description

Oblasť technikyTechnical field

Tento vynález sa týka želatínovej kapsuly s mäkkým obalom, naplnenej perličkami, ktoré obsahujú najmenej jedno užitočné činidlo. Takýto spôsob balenia robí poškodenie očividnej ším.The present invention relates to a soft shell gelatin capsule filled with beads containing at least one useful agent. This type of packaging makes the damage more obvious.

Doterajší stav technikyBACKGROUND OF THE INVENTION

Mäkké elastické kapsuly, pochádzajúce z tekutej želatíny, ktorá sa plastifikovala polyolom alebo iným plastifikátorom, sa úspešne používajú na podávanie liekov aj perorálne, aj vo forme čapíkov. Tieto kapsuly sú mäkké a majú guľový, želatínový obal, ktorý je naplnený kvapalinou, pastou alebo práškom. Kapsuly možno pripraviť v mnohých tvaroch, napríklad tieto kapsuly sa komerčne vyrábajú v okrúhlej, oválnej, podlhovastej, rúrkovej a čapíkovej forme. Komerčné postupy zvyčajne vyrobia kapsulu so švom, opisujúcim dlhú os kapsuly. V perorálnych dávkových formách sa tento šev vyrobí postupom zatavenia teplom takým spôsobom, aby sa zabezpečilo, že tento šev je bodom otvorenia a že toto sa udeje rýchlo v žalúdku, t.j. za menej než päť minút. Kapsuly na podávanie vo forme čapíkov sa obyčajne formulujú tak, že tento šev sa rozruší v prítomnosti vlhkosti, prítomnej v telesnej dutine. Táto forma podávania liečiv a príslušná technológia výroby je dobre zdokumentovaná a dostupná z výskumných a komerčných zdroj ov.Soft elastic capsules derived from liquid gelatin that have been plasticized with a polyol or other plasticizer are successfully used to deliver drugs both orally and in the form of suppositories. These capsules are soft and have a spherical, gelatin shell that is filled with liquid, paste or powder. Capsules can be prepared in many shapes, for example, these capsules are commercially manufactured in round, oval, oblong, tubular, and suppository forms. Commercial procedures usually produce a capsule with a seam describing the long axis of the capsule. In oral dosage forms, the seam is made by a heat sealing process in such a way as to ensure that the seam is the point of opening and that this occurs rapidly in the stomach, i. in less than five minutes. Capsules for administration in the form of suppositories are usually formulated such that the seam is broken in the presence of moisture present in the body cavity. This form of drug delivery and associated manufacturing technology is well documented and available from research and commercial sources.

Tento vynález zahrnuje modifikáciu technológie mäkkých želatínových kapsúl, aby bolo možné perličky včleniť priamo do mäkkej kapsuly bez rozpadnutia alebo deformácie perličiek.The present invention involves a modification of the soft gelatin capsule technology to allow the beads to be incorporated directly into the soft capsule without disintegrating or deforming the beads.

Podstata vynálezuSUMMARY OF THE INVENTION

Podstatou tohto vynálezu je prípravok tvorený čiastočne alebo úplne priehľadnou kapsulou s mäkkým želatínovým obalom, ktorej vnútorný objem je vyplnený perličkami alebo perličkami v plášti s tvrdým želatínovým obalom, pričom perličky obsahujú užitočné činidlo.It is an object of the present invention to provide a partially or fully transparent soft gelatin shell capsule having an inner volume filled with beads or beads in a hard gelatin shell shell, the beads containing a useful agent.

Hotový výrobok pozostáva z mäkkého želatínového obalu, ktorý sa naplnil perličkami, ktoré obsahujú najmenej jedno užitočné činidlo, pričom želatínový obal je priehľadný všade alebo na väčšej časti výrobku. Hotová kapsula bude dostatočne priehľadná, aby umožnila vidieť častice cez mäkkú želatínovú stenu za normálnych podmienok osvetlenia, bez ohľadu na orientáciu kapsuly. V jednom vyhotovení budú všetky steny mäkkej želatínovej kapsuly priesvitné. V inom variante bude mať časť mäkkej želatínovej kapsuly odlišný index lomu, alebo bude prepúšťať viac svetla než iná časť kapsuly. V ešte treťom vyhotovení bude jedna časť kapsuly nepriehľadná, zatiaľ čo iná časť bude priehľadná. Ako ďalší príklad tohto vynálezu možno pripraviť kapsulu, kde polovica eliptickej kapsuly je nepriehľadná, buď pozdĺž jej dlhej osi alebo jej krátkej osi.The finished product consists of a soft gelatin shell which has been filled with beads containing at least one useful agent, wherein the gelatin shell is transparent throughout or over most of the product. The finished capsule will be sufficiently transparent to allow the particles to be seen through the soft gelatin wall under normal lighting conditions, regardless of the orientation of the capsule. In one embodiment, all walls of the soft gelatin capsule will be translucent. In another variation, a portion of the soft gelatin capsule will have a different refractive index, or will transmit more light than another portion of the capsule. In yet a third embodiment, one portion of the capsule will be opaque while the other portion will be transparent. As another example of the present invention, a capsule can be prepared wherein half of the elliptical capsule is opaque, either along its long axis or its short axis.

Výhodnou formou tejto kapsuly bude forma, kde kapsula je naplnená perličkami a všetky časti mäkkej želatínovej steny sú priehľadné v podstate v rovnakom rozsahu. Iným výhodným variantom je forma, kde sa perličky naplnia do kapsuly s tvrdým želatínovým obalom a potom sa potiahnu mäkkou želatínou, aby vytvorili priehľadný prípravok, kde kapsula s tvrdým obalom a jej obsah sú za normálnych podmienok osvetlenia viditeľné voľným okom.A preferred form of this capsule will be a form wherein the capsule is filled with beads and all parts of the soft gelatin wall are transparent to substantially the same extent. Another preferred variant is a mold wherein the beads are filled into a hard gelatin shell capsule and then coated with soft gelatin to form a transparent formulation wherein the hard shell capsule and its contents are normally visible to the naked eye under illuminated conditions.

Čo sa týka materiálov, tvoriacich mäkké želatínové steny, možno na vytvorenie obalu použiť akékoľvek materiály, známe v stave techniky. Takéto materiály môžu obsahovať sieťujúce alebo polymérizačné činidlá, stabilizátory, antioxidanty, svetlo pohlcujúce činidlá na ochranu na svetlo citlivých náplní, konzervačné látky a podobne. Materiály na vytvorenie stien mäkkých želatínových kapsúl sú dobre zdokumentované v literatúre a sú dobre známe tak výrobcom, ako aj špecialistom. Naviac, formulovanie a miešanie prísad do prípravku na výrobu mäkkej želatínovej kapsuly (SGC) sa môže uskutočňovať podľa ľubovoľného spôsobu, alebo môže využívať ľubovoľnú metódu, známu v stave techniky.With respect to the materials forming the soft gelatin walls, any of the materials known in the art can be used to form the packaging. Such materials may include crosslinking or polymerizing agents, stabilizers, antioxidants, light absorbing agents for protecting light-sensitive fillers, preservatives, and the like. The materials for forming the walls of soft gelatin capsules are well documented in the literature and are well known to both manufacturers and specialists. In addition, the formulation and mixing of the ingredients in a soft gelatin capsule preparation (SGC) can be carried out according to any method, or can use any method known in the art.

V tejto formulácii možno použiť ľubovoľný druh perličiek, pokiaľ obsahuje, alebo zahrnuje najmenej jedno užitočné činidlo, je stabilný počas procesu výroby kapsúl a skladovania a je viditeľný voľným okom.Any kind of bead can be used in this formulation, as long as it contains or comprises at least one useful agent, is stable during the capsule making and storage process, and is visible to the naked eye.

Výraz užitočné činidlo znamená ľubovoľnú zlúčeninu alebo materiál, ktorý pôsobí na cicavce nejakým spôsobom, keď sa požije za určitým účelom predpísaným spôsobom. Napríklad liečivo je užitočným činidlom na účely tejto definície. Ale naviac je mnoho iných látok, ktoré môžu mať subjektívny alebo objektívny užitočný účinok na užívateľa a ktoré treba zahrnúť do rámca významu tohto výrazu. Napríklad antacidové činidlo alebo činidlo proti plynatosti môže mať užitočný účinok, ak sa použije na liečenie zlého trávenia. Osviežovač dychu poskytuje objektívny a subjektívny užitočný účinok pre mnohých ľudí. Nutričné látky, ako sú vitamíny, minerály, alebo doplnky aminokyselín, sú užitočnými pre tých, ktorí potrebujú doplniť svoju stravu. Príchute a sladidlá poskytujú subjektívny úžitok a taktiež zdroj energie a sú sem tiež zahrnuté. Tieto príklady ilustrujú len niekoľko z mnohých rôznych druhov materiálov, ktoré chceme zahrnúť do rámca výrazu užitočné činidlo. Iné budú zrejmými pre praktických odborníkov v tejto oblasti.The term useful agent means any compound or material that acts on a mammal in some way when ingested for a particular purpose in a prescribed manner. For example, a drug is a useful agent for the purposes of this definition. However, there are many other substances which may have a subjective or objective beneficial effect on the user and need to be included within the meaning of the term. For example, an antacid agent or an anti-flatulent agent may have a beneficial effect when used to treat poor digestion. The breath freshener provides an objective and subjective useful effect for many people. Nutritional substances such as vitamins, minerals or amino acid supplements are useful for those who need to supplement their diet. Flavors and sweeteners provide subjective benefit as well as an energy source and are also included. These examples illustrate only a few of the many different types of materials that we want to include within the term useful agent. Others will be obvious to practitioners in this field.

Liečivá a podávanie liečiv sú tu najzaujímavejšie. Slovo liečivo sa používa v najširšom zmysle a zahrnuje akékoľvek činidlo, ktoré vykazuje farmakologický účinok na užívateľa a ktoré možno podávať cestou SGC metódy s použitím častíc, ako je tu popísané. Možno použiť ľubovoľnú tuhú alebo kvapalnú formu liečiva za predpokladu, že ju možno vyrobiť v časticovej forme, čo platí pre ľubovoľnú zlúčeninu, ktorá tvorí užitočné činidlo na účely tohto vynálezu. Možno použiť aj liečivá, rozpustné v tukoch, aj liečivá, rozpustné vo vode. Liečivá na liečenie nádchy z nachladnutia a aler4 gických symptómov majú najväčší význam. Zahrnujú antihistaminiká; liečivá na liečenie zápalov, bolesti a horúčkovitých stavov; látky na zníženie prekrvenia v nose; látky, uľahčujúce vykašliavanie; sedatíva, ako sa používajú pri liečení kašľa a nádchy, a podobne. Najvýhodnejšie sú fenylpropanolamínhydrochlorid, karamifénedisylát, acetaminofén, aspirín alebo iné nesteroidné protizápalové liečivo, pseudoefedrín hydrochlorid, dextrometorfánhydrobromid a chlórfeniramínmaleát.Drugs and drug delivery are the most interesting here. The term medicament is used in the broadest sense and includes any agent that exerts a pharmacological effect on the user and which can be administered by the SGC particle method as described herein. Any solid or liquid form of the drug may be used provided that it can be produced in particulate form, as is the case with any compound that constitutes a useful agent for the purposes of the present invention. Both fat soluble drugs and water soluble drugs can be used. Drugs for the treatment of colds and allergic symptoms are of greatest importance. They include antihistamines; medicaments for treating inflammation, pain and fever; agents for reducing nasal congestion; coughing agents; sedatives as used in the treatment of coughs and rhinitis, and the like. Most preferred are phenylpropanolamine hydrochloride, caramifenedisylate, acetaminophen, aspirin or other non-steroidal anti-inflammatory drug, pseudoephedrine hydrochloride, dextromethorphan hydrobromide and chlorpheniramine maleate.

Hlavným záujmom sú perličky a stabilita. Čo sa týka velkosti, zásadou je vytvoriť častice takej velkosti, aby boli viditeľné voľným okom za normálnych podmienok osvetlenia. Výhodné perličky budú mať priemer v rozsahu od asi 149 do 1190 mikrometrov. Veľkosť perličiek môže byť premenlivá v každej danej kapsule. Výhodná veľkosť častíc je medzi asi 420 a 840 mikrometrami (asi 20 až 40 mesh).Beads and stability are the main concerns. In terms of size, the principle is to make particles of a size that are visible to the naked eye under normal lighting conditions. Preferred beads will have a diameter ranging from about 149 to 1190 microns. The size of the beads may vary in each given capsule. A preferred particle size is between about 420 and 840 microns (about 20 to 40 mesh).

Perličky môžu pozostávať z čistého činidla, alebo, čo bude častejším prípadom, činidlo sa môže potiahnuť ochrannou vrstvou, ktorá môže, ale nemusí ovplyvniť rýchlosť rozpúšťania častice a uvoľňovania aktívnej prísady. Vytvorenie perličiek z čistého činidla je najčastejšie záležitosťou tvarovania surového materiálu nejakými prostriedkami, obyčajne mechanickými prostriedkami. Možno pridať povlak určitého druhu, aby sa čistá zlúčenina chránila. Častejšie áno než nie budeme chcieť potiahnuť častice tak z funkčných, ako aj z estetických dôvodov. Existuje množstvo spôsobov, ako poťahovať častice. Napríklad miskové obaľovanie je dobre osvedčenou metódou, ktorá poskytuje základnú guľôčku. Prepracovanejším spôsobom je vytvorenie jadra a potom pridanie k jadru jednej alebo viacerých vrstiev povlaku. Ak sú zrniečka potiahnuté rôzne, to jest niektoré majú hrubšiu vrstvu povlaku, pri naplnení jednej kapsuly časticami s rôznymi hrúbkami povlaku možno podávať liek v dlhom časovom intervale. Tento spôsob medzi prvými použil R.H. Blythe v U.S. patente 2 738 303. Popisuje tam terapeutický prípravok v jednotkovej dávkovej forme, ktorý sa pripravil z non-pariel zrniečok (cuk5 rové guľôčky), preosial sa, umiestnil do obaľovacej mištičky, zvlhčil sirupom, potom sa naň pôsobilo zmesou 80 : 20 dextroamfetamínsulfátu a dihydrátu kalciumsulfátu, potom sa vysušil. Tento proces sa opakoval niekoľkokrát, aby sa nanieslo liečivo na non-pariel zrniečka; pracovalo sa s mastencom, aby sa vytvorila guľôčka jadra. Na tieto guľôčky sa potom jeden alebo viackrát pôsobilo poťahovacím roztokom vosku a tuku, aby vznikli guľôčky s jednou alebo viacerými mastnými vrstvami, obklopujúcimi guľôčku jadra. Neskorší vývoj zahrnuje umiestnenie osmotickej bariéry okolo guľôčky jadra a prípravky, v ktorých sa liečivo rozpúšťa v materiále, tvoriacom stenu častice, a prechádza cez ňu smerom von pri vystavení pôsobeniu vody. Odkazy na takéto častice možno nájsť v literatúre, napríklad v U.S. patente 4 434 153; relevantné časti sú sem zahrnuté odkazom. Pozri tiež U.S. patent 4 961 932, ktorý obsahuje podstatný zoznam patentov, o ktorých sa uvádza, že sa týkajú drobných alebo malých piluliek a dávkových foriem, ktoré ich zahrnujú.The beads may consist of a pure agent, or, more often, the agent may be coated with a protective layer which may or may not affect the rate of dissolution of the particle and the release of the active ingredient. The formation of beads from pure reagent is most often a matter of shaping the raw material by some means, usually mechanical means. A coating of a certain kind may be added to protect the pure compound. More often than not we will want to coat the particles for both functional and aesthetic reasons. There are a number of ways to coat the particles. For example, bowl coating is a well-proven method that provides a base ball. A more elaborate method is to form a core and then add to the core one or more layers of coating. If the beads are coated differently, i.e. some have a thicker coating layer, the drug may be administered over a long period of time when the capsule is filled with particles of different coating thicknesses. This method was first used by R.H. Blythe in U.S. Pat. No. 2,738,303 discloses a therapeutic preparation therein in unit dosage form prepared from non-parcel beads, sieved, placed in a coating tray, moistened with a syrup, then treated with a 80:20 mixture of dextroamphetamine sulfate and dihydrate calcium sulfate, then dried. This process was repeated several times to load the drug onto non-pariel grains; talc was worked to form a core bead. These beads are then treated one or more times with a wax and fat coating solution to form beads with one or more fatty layers surrounding the core bead. Later developments include placing an osmotic barrier around the core ball and formulations in which the drug dissolves in the particle wall material and passes through it outward when exposed to water. References to such particles can be found in the literature, e.g. U.S. Patent 4,434,153; relevant parts are incorporated herein by reference. See also U.S. Pat. No. 4,961,932, which contains a substantial list of patents which are said to relate to small or small pills and dosage forms comprising them.

Farebné zmeny u častíc možno použiť na to, aby kapsuly boli esteticky príjemnejšie. Možno použiť farbivá a laky ľubovoľného druhu, pokiaľ nie sú toxické, alebo nemajú na užívateľa nevhodný alebo škodlivý vplyv a neovplyvňujú nepriaznivo stabilitu užitočného činidla.Color changes in the particles can be used to make the capsules aesthetically pleasing. Dyes and varnishes of any kind may be used as long as they are not toxic or have an undesirable or harmful effect on the user and do not adversely affect the stability of the useful agent.

Stabilita perličiek v porovnaní so stabilitou činidla je ďalším faktorom, ktorý sa musí vziať do úvahy pri formulovaní perličiek. Perličky musia zostať chemicky inertnými pri styku so želatínovými materiálmi na vytvorenie stien a ľuboľnými materiálmi, ktoré sa môžu vylúhovať z materiálov na vytvorenie stien. Nie je možné postihnúť všetky kombinácie, ktoré by mohli viesť k vzájomnému ovplyvňovaniu častíc a nosiča. Povlaky perličiek, o ktorých je známe, že sú rozpustné v mäkkých želatínových materiáloch na tvorbu stien, by sa nemali použiť na formulovanie poťahovaných perličiek, ak týmto nosičom je vybraný nosič. Tiež by sa nemalo spúšťať zo zreteľa, že želatínové materiály, použité na výrobu SGC, obsahujú podstatné množstvá vody, ktorá môže prenikať do priestorov medzí perličkami, alebo byť nimi pohltená a mať škodlivý účinok na častice.The stability of the beads as compared to the stability of the agent is another factor to consider when formulating the beads. The beads must remain chemically inert in contact with gelatin wall-forming materials and any materials that can be leached from the wall-forming materials. It is not possible to cover all combinations which could lead to the interaction of the particles and the carrier. Bead coatings known to be soluble in soft gelatin wall-forming materials should not be used to formulate coated beads if the carrier is a selected carrier. Also, it should not be forgotten that the gelatinous materials used to make SGC contain substantial amounts of water which can penetrate or be absorbed by the beads through the beads and have a detrimental effect on the particles.

Stabilitu užitočného činidla treba brať do úvahy taktiež, a to v stave, v akom je v ľubovoľnej formulácii, nielen v týchto prípravkoch. Neexistuje jediný recept na formulovanie výrobku, ktorý sa nebude chemicky rozkladať. Každú formuláciu treba posudzovať od prípadu k prípadu; to záleží od skúseností odborníka v oblasti formulovania. Perličky, ktoré nevyžadujú povlak na postupné uvoľňovanie, budú implicitne vyžadovať vhodný povlak na udržanie stability v hotovom výrobku.The stability of the useful agent should also be considered, as it is in any formulation, not just in these formulations. There is no single recipe for formulating a product that will not chemically decompose. Each formulation must be considered on a case-by-case basis; this depends on the experience of the artisan. Beads that do not require a sustained release coating will implicitly require a suitable coating to maintain stability in the finished product.

Alternatívou je najprv vložiť perličky do želatínovej kapsuly s tvrdým obalom, potom túto kapsulu potiahnuť mäkkým želatínovým materiálom, ktorý vyschne na mäkký film; inými slovami, pokryje želatínovú kapsulu s tvrdým obalom mäkkým želatínovým obalom. To možno urobiť najprv prípravou želatínovej kapsuly s tvrdým obalom, v ktorej sú náplňou perličky, potom sa hotové tvrdé želatínové kapsuly nechajú prejsť výrobným procesom, ktorý kapsuly pokryje mäkkou želatínou. To poskytne druhé tesnenie pre kapsulu s tvrdým obalom a udrží ju odolnú voči poškodeniu zvonka a poškodenie bude zjavné.Alternatively, first insert the beads into a hard shell gelatin capsule, then coat the capsule with a soft gelatin material that dries to a soft film; in other words, it covers the hard shell gelatin capsule with a soft gelatin shell. This can be done by first preparing a hard shell gelatin capsule in which the beads are filled, then the finished hard gelatin capsule is passed through a manufacturing process that covers the capsules with soft gelatin. This will provide a second seal for the hard shell capsule and keep it resistant to external damage and the damage will be apparent.

Príkladmi užitočných spôsobov výroby, ktoré možno modifikovať pre tento vynález, sú tanierový spôsob, spôsob otáčavej matrice, zavedený R.P. Schererom, spôsob s použitím Nortonovho stroja na kapsuly a Accogel stroja a spôsob, ktorý vyvinul Lederle, alebo spôsob podlá US patentu 5 146 730 na máčanie jednotkového jadra. Každý z týchto spôsobov je prepracovanou metódou a je široko dostupný komukoľvek, kto chce pripravovať mäkké želatínové kapsuly. Neuprednostňujeme žiadny z týchto spôsobov, pretože všetky budú vyhovovať potrebám toho, kto bude využívať tento vynález.Examples of useful manufacturing methods that can be modified for the present invention are the plate method, the rotary matrix method introduced by R.P. Scherer, a method using a Norton capsule machine and an Accogel machine, and a method developed by Lederle, or a method according to U.S. Patent 5,146,730 for dipping a unit core. Each of these methods is a sophisticated method and is widely available to anyone wishing to prepare soft gelatin capsules. We do not prefer any of these methods, because they will all meet the needs of those who will benefit from the present invention.

V tomto vynáleze možno využiť ľubovoľnú formu alebo tvar, pokiaľ sa dá pripraviť. Kapsuly môžu byť okrúhle, hranaté, pravouhlé, môžu mať činkový tvar, môžu vyzerať ako hodinové sklíčko, alebo mať viaceré hrany, napríklad môžu byť osemhranné, šesťhranné, päťhranné a podobne.Any form or shape can be utilized in the present invention as long as it can be prepared. The capsules may be round, square, rectangular, dumbbell-shaped, watch-like, or have multiple edges, for example, octagonal, hexagonal, pentagonal, and the like.

Nasledujúce príklady sa uvádzajú, aby ilustrovali vynález. Nemajú sa považovať za obmedzujúce vynález akýmkoľvek spôsobom.The following examples are presented to illustrate the invention. They are not to be construed as limiting the invention in any way.

Príklady uskutočnenia vynálezuDETAILED DESCRIPTION OF THE INVENTION

Príklad 1Example 1

Príprava kapsúlPreparation of capsules

Veľké mäkké želatínové kapsuly, obsahujúce vitamín E, sa nakúpili v miestnej lekárni. Jednotlivé kapsuly sa na jednom konci rozrezali tak, aby vznikol otvor, dostatočný na vyprázdnenie obsahu. Obsah kapsúl sa vytlačil cez tento otvor. Prázdne kapsuly sa potom niekoľkokrát premyli v absolútnom etanole, takže sa odstránili všetky stopy predchádzajúceho obsahu, a sušili sa niekoľko hodín pri teplote miestnosti. Perličky, získané od Central Pharmaceuticals, Inc., Seymour, Indiana, sa opatrne nasypali do prázdnych mäkkých želatínových kapsúl cez uvedený otvor, kým kapsula nebola plná. Okraje želatínovej kapsuly okolo otvoru sa opatrne navlhčili malým množstvom vody a tlačili sa k sebe držaním kapsuly pevne medzi prstami (5 až 10 minút), kým sa okraje nespoj ili.Large soft gelatin capsules containing vitamin E were purchased at your local pharmacy. The individual capsules were cut at one end to form an opening sufficient to empty the contents. The contents of the capsules were pushed through this opening. The empty capsules were then washed several times in absolute ethanol to remove all traces of the previous contents and dried for several hours at room temperature. The beads, obtained from Central Pharmaceuticals, Inc., Seymour, Indiana, were carefully poured into empty soft gelatin capsules through said opening until the capsule was full. The edges of the gelatin capsule around the opening were carefully moistened with a small amount of water and pressed together by holding the capsule firmly between the fingers (5 to 10 minutes) until the edges were joined.

Aktívnymi prísadami v perličkách boli chlórfeneramínmaleát 12,0 mg a fenylpropanolamín HC1 75,0 mg. Tieto perličky sa rôzne potiahli, takže niektoré perličky budú uvoľňovať aktívne látky okamžite, iné budú uvoľňovať aktívne prísady vo viacerých časových okamihoch 12-hodinového časového intervalu .The active ingredients in the beads were chlorpheneramine maleate 12.0 mg and phenylpropanolamine HCl 75.0 mg. These beads are coated differently, so that some beads will release the active ingredients immediately, others will release the active ingredients at multiple times in the 12-hour time interval.

Claims

PATENT CLAIMS

Gelatin capsule, characterized in that it comprises a partially or fully transparent soft gelatin preparation, the internal volume of which is filled with beads or beads in a hard-shell gelatin capsule, the beads containing a useful agent.

The capsule of claim 1, wherein the capsule is filled with beads having diameters between about 149 and 1190 microns.

The capsule of claim 2, wherein the useful agent is a medicament.

Capsule according to claim 3, characterized in that the beads are sustained-release or immediate-release beads containing medicaments for the treatment of cough symptoms, colds and / or allergies.

A capsule according to claim 1, characterized in that it is filled with beads in a hard shell gelatin capsule,

The capsule of claim 5, wherein the capsule is filled with beads having diameters between about 149 and 1190 microns.

The capsule of claim 6, wherein the useful agent is a medicament.

Capsule according to claim 7, characterized in that the beads are sustained-release or immediate-release beads containing medicaments for the treatment of cough symptoms, colds and / or allergies.