HUT67319A - Compositions for treating wounds - Google Patents
Compositions for treating wounds Download PDFInfo
- Publication number
- HUT67319A HUT67319A HU9400593A HU9400593A HUT67319A HU T67319 A HUT67319 A HU T67319A HU 9400593 A HU9400593 A HU 9400593A HU 9400593 A HU9400593 A HU 9400593A HU T67319 A HUT67319 A HU T67319A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- medium
- composition
- wound
- insulin
- eagle
- Prior art date
Links
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 title claims abstract description 146
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 title claims abstract description 144
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 123
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 43
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims abstract description 34
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 32
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims abstract description 18
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims abstract description 14
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 claims abstract description 7
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 claims abstract description 7
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 7
- 239000003263 anabolic agent Substances 0.000 claims abstract description 6
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 92
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 85
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 53
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 46
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 46
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 44
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 44
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 32
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims description 23
- XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N D-thyroxine Chemical compound IC1=CC(C[C@@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-GFCCVEGCSA-N 0.000 claims description 21
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 21
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 21
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims description 21
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 claims description 21
- 229940034208 thyroxine Drugs 0.000 claims description 21
- XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N thyroxine-binding globulin Natural products IC1=CC(CC([NH3+])C([O-])=O)=CC(I)=C1OC1=CC(I)=C(O)C(I)=C1 XUIIKFGFIJCVMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 19
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 claims description 18
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 claims description 18
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 15
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 15
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 15
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 15
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 claims description 14
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 claims description 13
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 13
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 claims description 12
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 claims description 11
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical compound IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 claims description 9
- 239000003797 essential amino acid Substances 0.000 claims description 9
- 235000020776 essential amino acid Nutrition 0.000 claims description 9
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 8
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims description 8
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 claims description 7
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 claims description 7
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 claims description 7
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims description 7
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 claims description 7
- 239000006145 Eagle's minimal essential medium Substances 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 6
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 6
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 6
- 230000003637 steroidlike Effects 0.000 claims description 6
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 claims description 5
- WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N Hydroxyethyl methacrylate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCCO WOBHKFSMXKNTIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 5
- 229920002818 (Hydroxyethyl)methacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 102000010780 Platelet-Derived Growth Factor Human genes 0.000 claims description 4
- 108010038512 Platelet-Derived Growth Factor Proteins 0.000 claims description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 230000012010 growth Effects 0.000 claims description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 claims description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 claims description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 claims description 4
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 3
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 claims description 3
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 3
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 3
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 3
- 230000008472 epithelial growth Effects 0.000 claims description 3
- 239000012679 serum free medium Substances 0.000 claims description 3
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 3
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 3
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 3
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 3
- 101710096655 Probable acetoacetate decarboxylase 1 Proteins 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000007952 growth promoter Substances 0.000 claims description 2
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 4
- 229940035722 triiodothyronine Drugs 0.000 claims 4
- 108091022873 acetoacetate decarboxylase Proteins 0.000 claims 2
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims 1
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 abstract description 38
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract description 20
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 abstract description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 53
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 53
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 35
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 34
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 27
- 239000000306 component Substances 0.000 description 19
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 18
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 18
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 13
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 10
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 9
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 8
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 description 7
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 description 7
- 230000001195 anabolic effect Effects 0.000 description 7
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 description 7
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 6
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 6
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 6
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 6
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 6
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 6
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 6
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 6
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 5
- 210000002615 epidermis Anatomy 0.000 description 5
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 5
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N Thymidine Chemical compound O=C1NC(=O)C(C)=CN1[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-XLPZGREQSA-N 0.000 description 4
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- -1 elixirs Substances 0.000 description 4
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 4
- 238000010353 genetic engineering Methods 0.000 description 4
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000013642 negative control Substances 0.000 description 4
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004927 skin cell Anatomy 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 239000011573 trace mineral Substances 0.000 description 4
- 235000013619 trace mineral Nutrition 0.000 description 4
- 230000035899 viability Effects 0.000 description 4
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 3
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 3
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 3
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102000009024 Epidermal Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 101800003838 Epidermal growth factor Proteins 0.000 description 3
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N Nicotinamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CN=C1 DFPAKSUCGFBDDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010039587 Scarlet Fever Diseases 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 3
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 229960002713 calcium chloride Drugs 0.000 description 3
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 229940116977 epidermal growth factor Drugs 0.000 description 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 3
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 3
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 3
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 229960003966 nicotinamide Drugs 0.000 description 3
- 235000005152 nicotinamide Nutrition 0.000 description 3
- 239000011570 nicotinamide Substances 0.000 description 3
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 3
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 3
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 3
- 239000004017 serum-free culture medium Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N uroanthelone Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C(C)C)[C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CS)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CS)NC(=O)CNC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O)C(C)C)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 VBEQCZHXXJYVRD-GACYYNSASA-N 0.000 description 3
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 2
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N Beta-D-1-Arabinofuranosylthymine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1C(O)C(O)C(CO)O1 DWRXFEITVBNRMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 2
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 2
- WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N Haematoxylin Chemical compound C12=CC(O)=C(O)C=C2CC2(O)C1C1=CC=C(O)C(O)=C1OC2 WZUVPPKBWHMQCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 101000976075 Homo sapiens Insulin Proteins 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 2
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N O-phosphoethanolamine Chemical compound NCCOP(O)(O)=O SUHOOTKUPISOBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 2
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000028990 Skin injury Diseases 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010042674 Swelling Diseases 0.000 description 2
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 2
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Chemical compound CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 description 2
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 2
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N beta-L-thymidine Natural products O=C1NC(=O)C(C)=CN1C1OC(CO)C(O)C1 IQFYYKKMVGJFEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229960005069 calcium Drugs 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 2
- 230000011712 cell development Effects 0.000 description 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 2
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 description 2
- 239000000512 collagen gel Substances 0.000 description 2
- 230000001186 cumulative effect Effects 0.000 description 2
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 229940014144 folate Drugs 0.000 description 2
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010562 histological examination Methods 0.000 description 2
- 230000003054 hormonal effect Effects 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 2
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 2
- 229910001410 inorganic ion Inorganic materials 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N inositol Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940014662 pantothenate Drugs 0.000 description 2
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 150000003212 purines Chemical class 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N pyridin-1-ium;chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=[NH+]C=C1 AOJFQRQNPXYVLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 2
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- RCTGMCJBQGBLKT-PAMTUDGESA-N scarlet red Chemical compound CC1=CC=CC=C1\N=N\C(C=C1C)=CC=C1\N=N\C1=C(O)C=CC2=CC=CC=C12 RCTGMCJBQGBLKT-PAMTUDGESA-N 0.000 description 2
- 229960005369 scarlet red Drugs 0.000 description 2
- CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N scyllo-inosotol Natural products OC1C(O)C(O)C(O)C(O)C1O CDAISMWEOUEBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010040882 skin lesion Diseases 0.000 description 2
- 231100000444 skin lesion Toxicity 0.000 description 2
- DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M sodium pyruvate Chemical compound [Na+].CC(=O)C([O-])=O DAEPDZWVDSPTHF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 230000009469 supplementation Effects 0.000 description 2
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 2
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 2
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 2
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940104230 thymidine Drugs 0.000 description 2
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 description 2
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 2
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 2
- QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N (1-carboxy-2-sulfanylethyl)azanium;chloride;hydrate Chemical compound O.Cl.SCC(N)C(O)=O QIJRTFXNRTXDIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N (2s)-2-amino-3-(1h-imidazol-5-yl)propanoic acid;hydron;chloride Chemical compound Cl.OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 QZNNVYOVQUKYSC-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxypropyl 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)OCC(O)CO QRIMLDXJAPZHJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N 2-(Trimethylammonio)ethanolate Chemical compound C[N+](C)(C)CC[O-] CRBHXDCYXIISFC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001763 2-hydroxyethyl(trimethyl)azanium Substances 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183010 Amphotericin Natural products 0.000 description 1
- QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N Amphotericin A Natural products OC1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C=CC=CC=CC=CCCC=CC=CC(C)C(O)C(C)C(C)OC(=O)CC(O)CC(O)CCC(O)C(O)CC(O)CC(O)(CC(O)C2C(O)=O)OC2C1 QGGFZZLFKABGNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 1
- 235000019743 Choline chloride Nutrition 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000004624 Dermatitis Diseases 0.000 description 1
- IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N Dihydrogriseofulvin Natural products COC1CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 IIUZTXTZRGLYTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 description 1
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N Griseoviridin Natural products O=C1OC(C)CC=C(C(NCC=CC=CC(O)CC(O)C2)=O)SCC1NC(=O)C1=COC2=N1 UXWOXTQWVMFRSE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000642577 Homo sapiens Growth hormone variant Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N Ketamine Chemical compound C=1C=CC=C(Cl)C=1C1(NC)CCCCC1=O YQEZLKZALYSWHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N L-lysine hydrochloride Chemical compound Cl.NCCCC[C@H](N)C(O)=O BVHLGVCQOALMSV-JEDNCBNOSA-N 0.000 description 1
- 208000005230 Leg Ulcer Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N Negwer: 6874 Natural products COC1=CC(=O)CC(C)C11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021586 Nickel(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 241000233805 Phoenix Species 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000179560 Prunella vulgaris Species 0.000 description 1
- 239000005700 Putrescine Substances 0.000 description 1
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M Pyruvate Chemical compound CC(=O)C([O-])=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 206010039509 Scab Diseases 0.000 description 1
- 206010040943 Skin Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 206010072170 Skin wound Diseases 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 description 1
- 229940009444 amphotericin Drugs 0.000 description 1
- APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N amphotericin B Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 APKFDSVGJQXUKY-INPOYWNPSA-N 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 230000003444 anaesthetic effect Effects 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003121 arginine Drugs 0.000 description 1
- 229960003589 arginine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000987 azo dye Substances 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940088623 biologically active substance Drugs 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 229940098773 bovine serum albumin Drugs 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- XXWCODXIQWIHQN-UHFFFAOYSA-N butane-1,4-diamine;hydron;dichloride Chemical compound Cl.Cl.NCCCCN XXWCODXIQWIHQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 description 1
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 description 1
- SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M choline chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CCO SGMZJAMFUVOLNK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960003178 choline chloride Drugs 0.000 description 1
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 1
- 230000009668 clonal growth Effects 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 1
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 1
- 238000011109 contamination Methods 0.000 description 1
- 238000011443 conventional therapy Methods 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000366 copper(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000012258 culturing Methods 0.000 description 1
- 238000005520 cutting process Methods 0.000 description 1
- 229960002433 cysteine Drugs 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001305 cysteine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940068840 d-biotin Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 238000002845 discoloration Methods 0.000 description 1
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L disodium selenite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Se]([O-])=O BVTBRVFYZUCAKH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000012154 double-distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 238000005370 electroosmosis Methods 0.000 description 1
- YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N eosin Chemical compound [Na+].OC(=O)C1=CC=CC=C1C1=C2C=C(Br)C(=O)C(Br)=C2OC2=C(Br)C(O)=C(Br)C=C21 YQGOJNYOYNNSMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000005081 epithelial layer Anatomy 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 1
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N griseofulvin Chemical compound COC1=CC(=O)C[C@@H](C)[C@@]11C(=O)C(C(OC)=CC(OC)=C2Cl)=C2O1 DDUHZTYCFQRHIY-RBHXEPJQSA-N 0.000 description 1
- 229960002867 griseofulvin Drugs 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 210000004209 hair Anatomy 0.000 description 1
- 210000002768 hair cell Anatomy 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 102000048386 human GH2 Human genes 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000002510 keratinocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229960003299 ketamine Drugs 0.000 description 1
- AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M lipoate Chemical compound [O-]C(=O)CCCCC1CCSS1 AGBQKNBQESQNJD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000000598 lipoate effect Effects 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 210000001699 lower leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000004705 lumbosacral region Anatomy 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 229960003646 lysine Drugs 0.000 description 1
- 229960005337 lysine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L manganese(II) sulfate Chemical compound [Mn+2].[O-]S([O-])(=O)=O SQQMAOCOWKFBNP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000357 manganese(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000012533 medium component Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 1
- 230000017074 necrotic cell death Effects 0.000 description 1
- QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L nickel dichloride Chemical compound Cl[Ni]Cl QMMRZOWCJAIUJA-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000988 nystatin Drugs 0.000 description 1
- VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N nystatin A1 Chemical compound O[C@H]1[C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](C)O[C@H]1O[C@H]1/C=C/C=C/C=C/C=C/CC/C=C/C=C/[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](C)OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)C[C@H](O)CC[C@@H](O)[C@H](O)C[C@](O)(C[C@H](O)[C@H]2C(O)=O)O[C@H]2C1 VQOXZBDYSJBXMA-NQTDYLQESA-N 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 206010033675 panniculitis Diseases 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 150000002960 penicillins Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011164 potassium chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 229940076788 pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N selenic acid Chemical compound O[Se](O)(=O)=O QYHFIVBSNOWOCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940054269 sodium pyruvate Drugs 0.000 description 1
- 235000015921 sodium selenite Nutrition 0.000 description 1
- 239000011781 sodium selenite Substances 0.000 description 1
- 229960001471 sodium selenite Drugs 0.000 description 1
- NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N sodium silicate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Si]([O-])=O NTHWMYGWWRZVTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 210000004304 subcutaneous tissue Anatomy 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M thiamine hydrochloride Chemical compound Cl.[Cl-].CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N DPJRMOMPQZCRJU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000344 thiamine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- 235000019190 thiamine hydrochloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000011747 thiamine hydrochloride Substances 0.000 description 1
- 210000002303 tibia Anatomy 0.000 description 1
- AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L tin(II) chloride (anhydrous) Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Sn+2] AXZWODMDQAVCJE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008467 tissue growth Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 1
- 238000009489 vacuum treatment Methods 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 238000009736 wetting Methods 0.000 description 1
- 230000010388 wound contraction Effects 0.000 description 1
- NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L zinc sulfate Chemical compound [Zn+2].[O-]S([O-])(=O)=O NWONKYPBYAMBJT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000009529 zinc sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011686 zinc sulphate Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0028—Polypeptides; Proteins; Degradation products thereof
- A61L26/0047—Specific proteins or polypeptides not covered by groups A61L26/0033 - A61L26/0042
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/65—Tetracyclines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/28—Insulins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Physical Water Treatments (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
A találmány új, a bőr és a bőrrel rokon szövetek sebgyógyulását elősegítő készítményekre és e készítmények alkalmazási módszereire vonatkozik. Közelebbről a találmány olyan sebgyógyító készítményekre vonatkozik, amelyek alapja celluláris tápközeg (sejt-tápközeg) és legalább egy, anabolikus fehérje típusú növekedési (szaporodási) hormon vagy növekedési faktor kombinációja.
A bőrseben bármely testszövet olyan, folytonosságában beálló hiányát értik, amelyet a bőr minimális, közvetlen sérülése (károsodása) okoz. Számos esetben a sérült bőr gyors zárása általában konzervatív módszerekkel - például gyógyszerek alkalmazásával - vagy másként, különböző sebészi eljárásokkal például varrással, bőrimplantátum beültetésével vagy tenyészetben növesztett, új bőr beültetésével - valósítható meg.
A sebek bőrsejtekkel elérhető zárását kétféle módszer alkalmazásával végzik: tenyészetben kialakított bőrimplantátummal vagy kivágott bőr beültetésével. E két módszer azonban csak akkor alkalmazható, ha a seben már megfelelő sarjszövet képződött; ennek kialakulása hosszú ideig tarthat vagy szövődménnyel járhat. Általánosabb a kivágott bőrimplantátum alkalmazása, ez azonban olyan készítményeket igényel, amelyek a szerv életképességét fenntartó anyagot tartalmaznak, továbbá megkívánja a sebek kezelését a seb sérülésének gyógyulása céljából.
A bőr legáltalánosabb sérülései az égési sebek. Az égés a felhám (epidermisz) és a mélyebben fekvő bőrszövetek és szubkután szövetek roncsolását okozza, s ezek legtöbbje normális • ·
- 3 gyógyulási válasszal regenerálható, ha az égett terület nem kiterjedt vagy fertőzött. Az égések az Egyesült Államokban évente 2 milliónál is több sérülést idéznek elő, és évente több mint 10000 haláleset súlyos égési sérülések következménye.
S. T. Boyce és munkatársai [Journal of Investigative Dermatology 81. 33S-40S (1983)] szérummentes tenyészetrendszerre alapozott készítményeket ismertetnek, normális emberi felhámszarusejtek tenyésztésére. E készítmények epidermisz-növekedési faktorral, inzulinnal, hidrokortizonnal, etanol-aminnal, foszfo-etanol-aminnal és teljes szarvasmarha-hipofízis-kivonattal (Bovine Pituitary Extráét, rövidítve: wBPE) kiegészített, optimalizált MCDB 153 tápközeget tartalmaznak. Megemlítik, hogy a wBPE indítja meg az elsődleges tenyészetet, és a sejtek öregedése körülbelül 40 sejtoszlással kialakult populációban következik be. Közölték továbbá [J. of Cellular Physiology 110. 219 (1982)], hogy szarvasmarha-magzatszérum-fehérje (Fetal Bovine Serum Protein, rövidítve: FBSP) emberi epidermisz-szarusejtek tenyésztése során a teljes szérumot helyettesítheti, és F12 jelenléte a wBPE szükségletet kiküszöbölheti. Jelenlegi tudásunk szerint a wBPE nem olyan, általánosan használt reagens, amelyet reprodukálható formában könnyű elkészíteni, mivel összetétele nem állandó.
J. J. Wille, Jr. és munkatársai [J. of Cellular Physiology, 121. 31 (1984)] közlik növekedési faktorok, hormonok és kalcium hatásait normális emberi elő-szarusejtek másodlagos tenyészeteinek a szaporodására és differenciálódására. A klonális szaporodást úgy érték el, hogy az MCBD 153-at epidermisz-növekedési • ·
- 4 faktorral vagy wBPE-vel egészítették ki azzal a feltétellel, hogy inzulin volt jelen. Inzulin hiányában mind EGF-re, mind wBPE-re szükség van. Megjegyzik, hogy az optimális klonális szaporodás 10 ng/ml epidermisz-növekedési faktort és 0,3 mM kalciumot tartalmazó közegben következett be.
A 4 673 649 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban készítményeket javasolnak emberi szarusejtek (keratinociták) populációjának klonális szaporítására primer tenyészetben, bőrsérülés gyógyítására; e készítmények jellemző kolóniaképző hatásfoka körülbelül 20 %. A készítmény összetétele: MCDB 153, 1,0 ng/ml - 25 ng/ml koncentrációban vett epidermisz-növekedési faktor és 0,5 Mg/ml - 50 Mg/ml koncentrációjú inzulin. Adott esetben a készítmények teljes szarvasmarha-hipofízis-kivonatot (wBPE) tartalmazhatnak 7 Mg/ml - 700 gg/ml koncentrációban, valamint etanol-amint, hidrokortizont, foszfo-etanol-amint és kalcium-kloridot is tartalmazhatnak. E készítmények különösen alkalmasak beültetés céljára szolgáló bőrsejtek tenyésztésére. A szerzők nem említik a közölt készítmények alkalmazásának lehetőségét sebek kezelésére in vivő körülmények között, vagy tárolt, kivágott bőrimplantátumok életképességének meghosszabbítására vagy fenntartására. Egy teljesen új,
940 666 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban (feltalálói az előbbiek; részben folytatása a fentebb idézett szabadalmi leírásnak) igénylik ugyanezeknek a készítménynek az alkalmazását emberi epidermiszsejtek populációjának tenyésztésére. A javasolt készítmények célja bőrsejtek szaporítása, valamint monorétegek vagy egymásra helyeződő rétegek meg valósítása, amelyek a test bőrtől megfosztott területein felhasználhatók. Más szavakkal: ezeket a készítményeket olyan, tenyésztett bőrsejtek kialakítására alkalmazzák, amelyeket beültetésre használnak fel. A fentebb idézett közleményeken kívül további, előzőleg ismert irodalomban valószínűsítik, hogy a sebgyógyulást az epidermisz-növekedési faktor fibroblasztok szaporításával elősegítheti.
Az alábbiakban a találmány tárgyát részletesen ismertetjük. A jelen találmány egyik tárgya olyan új készítmények biztosítása, amelyek a sebgyógyulás meggyorsítására alkalmazhatók.
A találmány további tárgya olyan új készítmények kialakítása, amelyek a sebgyógyulást meggyorsítják, továbbá a bőr és egyéb szövetek életképességét meghosszabbítják.
A jelen találmány tárgya továbbá olyan új készítményekre is vonatkozik, amelyek a sebgyógyulás meggyorsítására alkalmazhatók, s amelyek meghatározott, könnyen felismerhető alkotórészeket tartalmaznak.
A találmány még további tárgya olyan sebgyógyító készítmények kialakítása, amelyek a sebgyógyulást a nedvesség sebfelületen való fenntartásával gyorsítják.
A találmány olyan sebgyógyító készítményekre is vonatkozik, amelyek a nedvességet a seb felületén fenntartják, és a seb gyógyulását hidratált hidrogél polimer kiszerelő rendszerek alkalmazásával elősegítik.
A jelen találmánynak ilyen és további tárgyai könnyen átláthatók a találmány alább következő leírásából.
A találmány készítményekre, valamint a készítményeket alkalmazó, sebkezelő eljárásokra vonatkozik. A találmány szerinti készítmények felhasználhatók sebek kezelésére a sebgyógyulás meggyorsítása útján. A találmány szerinti készítmények celluláris tápközeg, előnyösen szérummentes sejt-tápközeg hatásos mennyiségét legalább egy sejtszaporodást serkentő vegyület - például nemszteroid, előnyösen természetes anabolikus hormon vagy transzformáló szaporodási faktor - hatásos mennyiségének a kombinációját tartalmazzák.
A találmány előnyös megvalósítási formáiban a készítmények növekedési hormont, legelőnyösebben emberi növekedési hormont tartalmaznak legalább egy, a sejtszaporodást serkentő vegyületként. A készítményben a sejtszaporodást serkentő vegyület általában - a készítményre vonatkoztatva - körülbelül legalább 0,05 ng/ml hatásos koncentrációban van jelen, az előnyös koncentrációtartomány körülbelül 0,5 ng/ml-től körülbelül 50 ng/mlig terjed. Olyan készítményekben, amelyeket szilárd vagy koncentrált formában - például gél, krém, elixír vagy por formájában - alkalmazunk, a sejtszaporodást serkentő vegyület hasonló koncentrációkban van jelen, mint az oldatokban: a sebkezelő készítmény tömegére számítva előnyösen körülbelül 0,00000005 - 0,000005 tömeg% mennyiségben.
A sejtszaporodást serkentő vegyület mennyisége és típusa változhat, előnyösen azonban emberi növekedési hormont alkalmazunk, legelőnyösebben inzulinnal és/vagy trijód-tironinnal (T3) kombinálva. Az emberi növekedési hormon alkalmazandó előnyös mennyisége általában a seb típusától és méretétől függ, • ·
- 7 általában azonban, legtöbb esetben a növekedési hormont a készítmény tömegére vonatkoztatva körülbelül 0,5 ng/ml-től körülbelül 50 ng/ml-ig terjedő koncentrációtartományban alkalmazzuk. Olyan készítmények esetében, amelyeket szilárd vagy koncentrált alakban - például gél, krém, elixír, por alakjában - alkalmazunk, az emberi növekedési hormon a sebkezelő készítmény tömegére vonatkoztatva körülbelül 0,5 ng/ml-től körülbelül 50 ng/ml-ig terjedő koncentrációtartományban vagy ennél nagyobb mennyiségben (körülbelül 0,00000005-től körülbelül 0,000005 %-ig terjedő mennyiségben) van jelen.
Az 1-6. ábrák az 5-11. példákban leírt kísérletek eredményeit szemléltetik. Ezek a grafikonok mutatják a gélközeggel és hormonokkal kezelt sebek területének változását különböző kontrollokhoz képest. E grafikonokon Ao a seb kezdeti területét, Ab a seb t napján mért területét jelenti.
A találmány leírása során több fogalmat használunk, amelyeket az alábbiakban definiálunk.
A seb megnevezést az egész leírásban olyan bőrsérülések leírására használjuk, amelyeket a jelen találmány szerinti készítményekkel és a jelen találmány szerinti eljárással kezelünk. Ezen belül bőrseben értjük a bőrszövet olyan folytonossági hiányát, amelyet közvetlen bőrsérülés idéz elő. A bőrsebeket általában több csoportra osztjuk, ezek: szúrási, vágási sérülések - beleértve a különböző sebészi beavatkozásokat is -, kimetszések, szakításos sebek, horzsolások és égési sebek, beleértve a nagy kiterjedésű égett felületeket is. A találmány szerinti készítmények különböző mértékben alkalmasak a bőr • ·
- 8 valamennyi sebe gyógyulásának az elősegítésére, beleértve azokat is, amelyek mesh autográf eljárás után következnek be.
A kiszerelő polimer (delivery polymer) kifejezést az egész leírásunkban olyan polimer megjelölésére használjuk, amely egy sejt-tápközeggel (előnyösen szérummentes tápközeggel) és sejtszaporodást serkentő vegyülettel kombinálva olyan gyógyszerformák (készítmények) előállítására használható; amelyek előnyösen alkalmazhatók a jelen találmány értelmében sebek kezelésére helyi (topikus) adagolással. Ilyen kiszerelő polimerek például: számos hidrogén hidratált vagy nemhidratált alakban, így a (hidroxi-etil)-metakrilát (HEMA), gliceril-metakrilát (CMA), poli(vinil-pirrolidon) (PVP), polietilénglikol (PEG), kollagén, zselatin, agaróz (például agarózzal telített gél formájában), valamint a fentiekkel rokon polimerek és keverékeik. A szakmai gyakorlattal rendelkező egyén változtathatja a találmány szerinti készítményekben használt kiszerelő polimer típusát és mennyiségét a topikus adagolásra alkalmas, sebgyógyulást növelő jellemzők megvalósítása céljából. A kiszerelő polimer kifejezést olyan polimerek leírására is használjuk, amelyek a találmány szerinti sebgyógyító készítményeknek késleltetett ütemű vagy lassú felszabadulást biztosító sajátságokat kölcsönöznek.
A szérummentes celluláris tápközeg (sejt-tápközeg) kifejezést az egész leírásban olyan közeg megjelölésére használjuk, amely szérumot nem tartalmaz, és a sejtszaporodást serkentő vegyülettel kombinálva a találmány szerinti sebgyógyító készítményeket eredményezi. A találmány szerinti szérummentes sejt« · • « tápközeg a következő komponenseket tartalmazza: (a) esszenciális aminosavakat; (b) nem-esszenciális aminosavakat; és (c) vitaminként biotint, folátot, lipoátot, niacinamidot, pantotenátot, piridoxint, riboflavint, tiamint és B12 vitamint. Mind az (a), mind a (b) és (c) komponensek a sejtszaporodást serkentő vegyületekkel együtt olyan hatásos koncentrációkban és/vagy mennyiségekben vannak jelen, amelyek hatásosan elősegítik a környező, sérült (károsodott) vagy a sebgyógyulásért felelős sejtek szaporodását. A találmány szerint alkalmazott esszenciális és nem-esszenciális aminosavak előnyös koncentrációtartománya körülbelül 5,0 μΜ (10-® móltól) körülbelül 50 mmól-ig (10~3 mól-ig) terjed. A találmány szerint alkalmazott vitaminok előnyös koncentrációtartománya körülbelül 1 nanomól (10“9 mól) és körülbelül 10 μΜ között van. AZ (a), (b) és (c) komponenseken kívül a találmány szerinti tápközeg adott esetben egy vagy több alábbi komponenst is tartalmazhat: (d) purinokat és pirimidineket; (e) egyéb szerves vegyületeket; (f) nagyobb mennyiségű szervetlen iont; (g) nyomelemeket; (h) pufferanyagokat és indikátorokat, valamint (i) egyéb kiegészítő anyagokat tartalmazhat. Valamennyi - (d), (e), (f), (g), (h) és (i) - komponens a találmány szerinti tápközegben - amennyiben jelen van - a sebgyógyulás folyamataiban részt vevő sejtek szaporodását hatásosan elősegítő mennyiségben van jelen. A (d), (e), (h) és (i) komponensek előnyös koncentrációtartománya körülbelül 1 nanomóltól körülbelül 10 mmól-ig terjed. Az (f) és (h) komponensek előnyös koncentrációi körülbelül 1 μιηόΐ-tól körülbelül 50 μmól-ig terjedő tartományban vannak. A szakmai ···· ·« *· », ·· ·· ·· »· « ./.: :: ··; ··:
- ίο gyakorlattal rendelkező egyén a találmány kitanításának segítségével a sejt-tápközeg komponenseinek típusát és mennyiségét könnyen módosíthatja.
A szérummentes celluláris tápközegen kívül a találmány céljára szérumot tartalmazó sejt-tápközeget is használhatunk, jóllehet szérumtartalmú sejt-tápközeg alkalmazása általában kevésbé előnyös, mint a szérummentes közegé. Ilyen tápközegek például - számos más között - a DMEM, HAM F12 és HAM F10, melyek mindegyike szérumot tartalmaz. A celluláris tápközeg kifejezést használjuk a találmányban alkalmazásra számításba vehető, valamennyi típusú tápközeg megnevezésére, beleértve a szérummentes sejt-tápközeget is.
A találmány szerinti sejt-tápközeg a kereskedelmi forgalomból beszerezhető közegeket oldat formájában vagy liofilizált alakban tartalmazhatja. Az alkalmazott sejt-tápközeg lehet liofilizált formában, amelyet - előnyösen sterilizált - desztillált vízzel oldattá alakítunk (rekonstituálunk), majd kiegészítjük a sejtszaporodást serkentő vegyülettel vagy más adalékanyagokkal. Eljárhatunk azonban úgy is, hogy a tápközeget a találmány szerinti készítményekben liofilizált formában vagy ehhez hasonló típusú szilárd anyag alakjában alkalmazzuk (inkább, mint oldat formájában), különösen ha a kiszerelés során géleket, krémeket, elixíreket, porokat vagy más kiszerelő vivőanyagokat óhajtunk alkalmazni. Szilárd anyagok alkalmazása során nyilvánvalóan előnyös a találmány szerinti sebgyógyító készítmények kiszerelése hidrogén alakjában vagy más, olyan formában, amelyek a nedvesítéshez elegendő mennyiségű vizet tartalmaznak.
• : :: : ··; ··;
•· ·· ·· ·· ♦ *
- 11 Számos közeg kereskedelmi forgalomból beszerezhető (előnyösen szérummentes közeg) a Collaborative Research Incorporated (Bedford Massachusetts) cégtől vagy a Biological Industries cégtől (Beth HaEmek, Izrael). Ezek a közegek a beszerzett formában vagy a találmány oltalmi körén és gyakorlatán belül eső módosítással használhatók.
A sejtszaporodást serkentő vegyület vagy celluláris szaporodást serkentő vegyület kifejezést teljes leírásunkban olyan vegyületek megnevezésére alkalmazzuk, amelyeket a jelen találmány szerinti készítményekhez adunk, mivel kedvező hatást fejtenek ki sejtek szaporodásának és fejlődésének a serkentésében. A találmányban alkalmazható, sejtszaporodást serkentő vegyületek például az anabolikus fehérje növekedési hormonok, így az emberi növekedési hormon (GH) és az ezzel rokon, állati növekedési hormonok; más nem-szteroid anabolikus hormonok, például a tiroxin (T4), trijód-tironin (T3) és az inzulin - többek között -, valamint szaporodási faktorok, így például az epiteliális szaporodási faktor (EGF), a trombocitákból származó szaporodási faktor (PDGF), transzformáló szaporodási faktor (TGF) és az inzulinszerű növekedési faktor (TGF), valamint további faktorok. A találmány szerinti készítményekben egy vagy több, sejtszaporodást serkentő vegyületet építünk be hatásos mennyiségben azon környező sejtek szaporodásának a serkentésére, amelyek károsodtak vagy a sebgyógyulásért felelősek. A találmányban alkalmazható, sejtszaporodást serkentő vegyületek például a fentebb említett vegyületek vagy azokkal egyenértékű vegyületek természetes eredetű vagy szintetikus úton előállított változa• ·· · *· • »
- 12 tai, továbbá a szükséges esetekben génsebészettel és géntechnológiai eljárásokkal előállított vegyületek is.
A találmány szerinti készítményekben alkalmazott valamennyi komponens mennyisége a seb típusától függ, azonban minden egyes komponenst olyan mennyiségben foglalunk a készítménybe, amely jelentős hatékonysággal előmozdítja egy seb gyógyulását a hagyományos sebgyógyító terápiákhoz képest. A találmány előnyös megvalósítási formáiban a sejtszaporodást serkentő vegyületek általában legalább körülbelül 0,05 ng/ml, előnyösen körülbelül 0,5 ng/ml-től körülbelül 50 ng/ml-ig terjedő vagy nagyobb koncentrációban alkalmazzuk. Inzulint tartalmazó készítmények esetén az inzulin mennyisége gyakran kívül esik ezen a tartományon. Sejtszaporodást serkentő vegyületként előnyösen emberi növekedési hormont és/vagy inzulint alkalmazunk, mivel ismertek ezek előnyei a sejt szaporodásának és fejlődésének elősegítésében, és ismert, hogy általában nem toxikusak.
Az előnyös emberi növekedési hormon jól ismert, definiált fehérje, amely könnyen beszerezhető. A hipofízis a vérkeringési rendszerbe választja el. Számos aminosavból áll, amelyek összes molekulatömege körülbelül 193 000. A jelen találmányban alkalmazható emberi növekedési hormon számos forrásból nyerhető, így például génsebészeti eljárásokkal és géntechnológiai műveletekkel.
A találmányban történő alkalmazásra különösen előnyös, sejtszaporodást serkentő vegyület az emberi növekedési hormon hatásos mennyiségének a keveréke - adott esetben hatásos mennyiségű inzulin (transzferrint tartalmazó vagy transzferrinmentes • 9 ««·
- 13 inzulin) jelenlétében - és/vagy trijód-tironin (T3) vagy tiroxin (T4) hatásos mennyiségének keveréke előnyösen szérumentes, celluláris tápközegben. A találmánynak ezen előnyös megvalósítása során minden egyes, sejtszaporodást serkentő vegyületet olyan mennyiségben foglalunk a készítmény-végtermékbe, amely körülbelül 0,05 és körülbelül 50 ng/ml koncentrációtartományban vagy ennél magasabb koncentrációban van jelen, előnyösen a készítmény-végtermékre vonatkoztatott koncentrációja 1 ng/ml-től körülbelül 20 ng/ml-ig terjed, vagy ennél nagyobb. Az inzulint előnyösen körülbelül 50 ng/ml-től körülbelül 100 pg/ml-ig terjedő mennyiségben (körülbelül 0,1 milliegység/ml-től körülbelül 2 E/ml-ig terjedő mennyiségben), előnyösen körülbelül 50 mg/ml és körülbelül 2 pg/ml közötti mennyiségben alkalmazzuk. A szakmai gyakorlattal rendelkező egyén a sejtszaporodást serkentő vegyület mennyiségét a vegyület típusa és hatékonysága alapján megállapított hatástartományban változtatni tudja.
A találmányban alkalmazott celluláris tápközeg bármilyen tápközeg lehet, amely rendelkezik a sérült bőrszövet gyógyulását elősegítő hatással, ha a sejtszaporodást serkentő vegyülettel kombinálva alkalmazzuk. A találmány szerinti előnyös kiviteli formában a sejtszaporodást serkentő vegyület hatásos mennyiségét szérummentes celluláris tápközeggel elegyítjük, s így alakítjuk ki a találmány szerinti készítményeket.
A celluláris tápközeg (sejttápközeg) komponensei az alábbi csoportokba tartoznak: (a) esszenciális aminosavak; (b) nemesszenciális aminosavak; (c) vitaminok; (d) purinok és pirimidinek; (e) egyéb szerves vegyületek; (f) nagyobb mennyiségben ···· 99
- 14 jelenlévő szervetlen ionok; (g) nyomelemek; (h) pufferanyagok és indikátorok; valamint (i) egyéb kiegészítő anyagok. A (d), (e), (f), (g), (h) és (i) csoportokhoz tartozó anyagok jelenléte tetszőleges. Előnyösen alkalmazható a szérummentes celluláris tápközeg. Előnyös szérummentes celluláris tápközeg a módosított MCDB.
Jóllehet elméleti szempontból nem teszünk korlátozást, nézetünk szerint a meggyorsított sebgyógyulás mechanizmusának egy valószínű magyarázata abban áll, hogy a sejtszaporodást serkentő hormon, különösen az emberi növekedési hormon vagy inzulin jelenléte a találmány szerinti készítményekben előmozdítja a sárjszövet in situ, azaz magán a seben belüli szaporodását. Ezzel egyidejűleg az új készítmények a vaszkuláris elemek serkentését is kiválthatják, és elősegíthetik a vérerekkel behálózott sárjszövet szaporodását bőrimplantátum kimetszésére. Az erekkel behálózott sarjszövet szaporodása előmozdítja az epidermisz szaporodását a sejt kerülete felől a vaszkuláris szubsztrátumon át, valamint a bőr mélyebb rétegeiből, s ez a folyamat a bőr mielőbbi záródásához vezet a seb felett. Esetleg feltételezhető olyan mechanizmus, hogy a burjánzási fázisban a sebben az első naptól kezdve új hajszálerek és fibroblasztok jelennek meg, és egy hét eltelte után érik el maximális mennyiségüket. A sárjszövetben lévő új erek bimbószerű formában keletkeznek a szomszédos ereken, behatolnak a sebbe, erezetet képeznek, és a sejtoszlás útján a seb egészében elágaznak.
Úgy gondoljuk továbbá, a tápközeg szerepe abban áll, hogy ···· ·· • fc-
- 15 tápanyagokkal látja el a normális, fáradt és károsult sejteket, amelyek a seb környezetében vagy a seben belül vannak, s amelyeket kezelnünk kell abból a célból, hogy a sebgyógyulásért felelős szaporodásukat és javulásukat meggyorsítsuk. A tápközeg szerepe tehát: fokozni a sejtszaporodást serkentő hormon képességét a seb alakítására, a sejtek szaporodására és a seb gyógyítására. A közegnek egy további szerepe, hogy a seb körüli környezetet nedvesen tartsa.
A találmány megvalósítása során számos cellujláris - előnyösen szérummentes - tápközeget, így kereskedelmi forgalomban lévő közegeket vagy más, a szakterületen jól ismert közegeket alkalmazhatunk. Ilyen közegek például (amelyek szérummentesek, vagy amelyekből a szérumot előzőleg eltávolították): ADC-1, LPM (szarvasmarha-szérumalbumintól mentes) , F10 (HAM) , F12 (HAM) , DCCM1, DCCM2, RPMI 1640, BGJ közeg (Fitton-Jackson szerint módosítva), Eagle-féle alapközeg (BME Earle-sónak megfelelő bázis), Dulbecco-féle, módosított Eagle-közeg (DMEM szérummentesen) , az Eagle közeg Glasgow szerinti módosítása (GMEM), Leibowitz L-15 közeg, McCoy 5A közeg, M199 közeg (M199E Earlesóval, mint alapközeggel), M199 közeg (M199H Hank-féle sóval, mint alapközeggel), Eagle-féle minimális esszenciális közeg (MEM-E Earle-féle sóval mint alapközeggel), Eagle-féle minimális esszenciális közeg (MEM-H Hank-féle sóval, mint alapközeggel), valamint Eagle-féle minimális esszenciális közeg (MEM-NAA nemesszenciális aminosavakkal együtt) és számos más közeg. Mindezek, valamint további szérummentes, a találmányban alkalmazható celluláris tápközeg beszerezhető a Biological Industries
- 16 cégtől (Bet HaEmek, Izrael).
A fentiek mellett a találmány szerinti készítményekben szérumot tartalmazó celluláris tápközegek is alkalmazhatók, a szérumtartalmú közegek használata azonban kevésbé előnyös, mivel fennáll annak a lehetősége, hogy a szérumot mikrobák szennyezik, továbbá a beteg esetleg immunreakciókkal válaszol egyes, a szérumban jelenlévő antigén komponensekre.
Bár a jelen találmány kivitelezéséhez igen számos szérummentes sejt-tápközeg használható, a találmányban alkalmazható, előnyös tápközeg a módosított MCDB 153, mely a legelőnyösebb, szérummentes, celluláris tápközeg.
Emberi, kimetszett implantátumminták életképességének meghosszabbítására irányuló kísérletek azt mutatták, hogy a találmány szerinti, módosított MCDB 153 közeg az életképesség határát 3 hétről 9 hétre terjesztette ki. A kimetszett bőrminták szövettani vizsgálata arra utalt, hogy az epidermisz-réteg az alsóbb bőr-szubsztrátumhoz valamennyi, módosított MCDB 153 közegben 20 °C hőmérsékleten tartott mintában erősen kötődött.
Az alábbiakban feltüntetjük a fenti csoportokhoz tartozó komponenseket és koncentrációikat az MCDB 153 közeg esetére.
(a) csoport Koncentráció
Arginin | 1,0 | X | 10-3 |
Cisztein | 2,4 | X | 10-4 |
Glutamin | 6,0 | X | 10-3 |
Hisztidin | 8,0 | X | 10-5 |
Izoleucin | 1,5 | X | 10-5 |
Leucin | 5,0 | X | 10-4 |
Lizin | 1,0 | X | 10-4 |
Metionin | 3,0 | X | 10-5 |
Fenilalanin | 3,0 | X | 10-5 |
Treonin | 1,0 | X | 10-4 |
Triptofán | 1,5 | X | 10-5 |
Tirozin | 1,5 | X | 10-5 |
Valin | 3,0 | X | 10-4 |
(b) csoport
Alanin | 1,0 | X | 10-4 |
Aszparagin | 1,0 | X | 10-4 |
Aszpartát | 3,0 | X | 10-4 |
Glutamát | 1,0 | X | 10-4 |
Glicin | 1,0 | X | 10-4 |
Prolin | 3,0 | X | 10-4 |
Szerin | 6,0 | X | 10-4 |
(c) csoport
Biotin | 6,0 x 10-8 |
Folát | 1,8 x 10-6 |
Lipoát | 1,0 x 10-6 |
Niacinamid | 3,0 x 10-7 |
Pantotenát | 1,0 X 10-6 |
Piridoxin | 3,0 x 10-7 |
Riboflavin | 1,0 X 10-7 |
Tiamin | 1,0 X 10-6 |
Vitamin B12 | 3,0 X 10-7 |
• · • · ·
- 18 (d) csoport
Adenin | 1/8 | X | 10-4 |
Timidin | 3,0 | X | 10-6 |
(e) csoport | |||
Acetát | 3,7 | X | 10-4 |
Kolin | 1,0 | X | 10-4 |
Glükóz | 6,0 | X | 10-3 |
i-Inozit | 1,0 | X | 10-4 |
Putreszcin | 1,0 | X | 10-6 |
Piruvát | 5,0 | X | 10-4 |
(f) csoport | |||
Magnézium | 6,0 | X | 10-4 |
Kálium | 1,5 | X | 10-3 |
Nátrium | 1,5 | X | 10-1 |
Klorid | 1,3 | X | 10-1 |
Foszfát | 2,0 | X | 10-3 |
Szulfát | 4,5 | X | 10-6 |
(q) csoport
Réz | 1,0 | X | 10-8 |
Vas | 1,5 | X | 10-6 |
Cink | 3,0 | X | 10-6 |
(h) csoport Bikarbónát HEPES | 1,4 x 10-2 2,8 x 10-2 |
(i) csoport | |
Etanolamin | 0,1 mmól |
Foszfo-etanol-amin | 0,1 mmól |
Kalcium | 0,1 mmól. |
Valamennyi fenti komponens tömegét a közegben a fentebb megadott koncentrációhatárokon belül változtathatjuk, s így a találmány leírása szerint kialakítható gyógyszerkészítményeket kapunk.
A módosított MCDB 153 közegbe foglalt, sejtszaporodást serkentő vegyület előnyösen emberi növekedési hormon, legalább körülbelül 0,05 ng/ml hatásos mennyiségben. Legelőnyösebb, ha a sejtszaporodást serkentő vegyület emberi növekedési hormon, transzferrint tartalmazó vagy transzferrinmentes inzulin és/vagy trijód-tironin (T3) és tiroxin (T4) keveréke, amelyek mindegyike legalább körülbelül 0,05 ng/ml, előnyösen legalább körülbelül 0,5 ng/ml, még előnyösebben legalább körülbelül 1 ng/ml vagy ennél nagyobb koncentrációban van jelen. Az inzulin esetében a hatásos mennyiség tartománya általában körülbelül 5 ng/ml-től körülbelül 100 Mg/ml-ig terjedő tartományban, ezen belül még előnyösebben körülbelül 50 ng/ml és körülbelül 2 Mg/ml között van.
A sejtszaporodást serkentő hormon és a sejt-tápközeg • ·
- 20 hatásos mennyiségein kívül a találmány szerinti készítmények hidrokortizont is tartalmazhatnak, amely egyes esetekben előnyös összhatást fejt ki a sebgyógyulás meggyorsításában.
Azt találtuk, hogy a hidrokortizon a fibroblasztok klónozási hatásfokát javítja, és elősegíti az epidermisz szarusejtjeinek megtartását. A hidrokortizon előnyösen alkalmazható mennyisége általában körülbelül 0,2 μιηό 1-tól körülbelül 50 μιηόΐig terjedő tartományban van.
A transzferrint tartalmazó inzulin a sejtszaporodást serkentő vegyület tetszőleges, kívánatos alkotórésze, amely a szaporodó tenyészet érését serkenti. Az inzulin előnyös mennyisége körülbelül 5 ng/mól-tól körülbelül 100 gg/ml-ig terjedő (körülbelül 0,1 mEgység/ml-től körülbelül 2E/ml-ig terjedő) tartományban van, előnyösen körülbelül 50 ng/ml és körülbelül 2 μg/ml közötti érték. AZ inzulint a találmány szerinti sebkezelő készítményekbe előnyösen legalább egy, másik, a sejtszaporodást serkentő vegyülettel együtt foglaljuk. Az inzulin kereskedelmi forgalomból beszerezhető; általában mE nagyságrendű mennyiségekben (körülbelül 41 ng inzulin) alkalmazzuk. Az inzulin nemzetközi egysége [a System International (Sí) mértékrendszer szerint] 0,04167 mg (41,67 Mg) 4. Nemzetközi Standard Készítmény (1958) aktivitása. A standard készítmény 52 % szarvasmarha- és 48 % sertés-hasnyálmirigyből extrahált, tisztított kristályos cink-inzulin mennyiségét jelenti (lásd Martindale Pharmacopoeia,
26. kiadás).
A találmány szerinti készítmények továbbá hatásos mennyiségű antimikrobiális szert, például antibiotikumokat és gomba9 · • · · · · · · ellenes szereket, így grizeofulvint, nisztatint, valamint antivirális hatóanyagokat tartalmazhatnak. Az antimikrobiális hatóanyagot fertőzés kezelése céljából vagy fertőzést megelőző hatás céljából adjuk a készítményhez. Ha az antimikrobiális szereket a találmány szerinti felhasználásra számításba vesszük, akkor azokat fertőzés kezelésére vagy fertőzést megelőző kezelésre hatásos mennyiségekben alkalmazzuk. Az alkalmazott antimikrobiális szer mennyisége megegyezik az annak topikus alkalmazása során adagolt mennyiségekkel. A szakmai gyakorlattal rendelkező egyén könnyen meghatározhatja a találmány szerinti készítményekben alkalmazásra szánt antimikrobiális szer típusát és mennyiségét. Az antimikrobiális hatóanyag mennyisége általában széles határok között változtatható a hatóanyag hatásosságának, valamint a fertőzés profilaktikus kezelésének vagy a fertőzés súlyosságának megfelelően; általában azonban a jelen találmány kivitelében az antimikrobiális hatóanyagot körülbelül 0,05 Mg/ml-től körülbelül 250 mg/ml-ig terjedő tartományban, előnyösen körülbelül 50-200 Mg/ml mennyiségben alkalmazzuk. Ezek a határok természetesen a kezelendő fertőzés állapotától, valamint az alkalmazott antimikrobiális hatóanyag erősségétől függően változnak. így például gombás fertőzések kezelése során az amfotericint általában körülbelül 0,1 Mg/mltől körülbelül 100 Mg/ml-ig terjedő koncentrációban, előnyösen körülbelül 0,25 Mg/ml koncentrációban használjuk. Antibiotikumok, különösen penicillin, sztreptomicin és gentamicin esetében az általában alkalmazott koncentrációtartomány körülbelül 0,05 Mg/ml-től körülbelül 250 mg/ml-ig, előnyösen körül• « · · · · ··· • · · · ·
- 22 belül 25 jug/ml-től körülbelül 250 ^g/ml-ig terjed.
Az antiobiotikumok közül bármely változatosságban választhatunk, ilyenek: az amino-glükozidok, szulfa hatóanyagok, penicillinek és a klóramfenikol; előnyösen azonban széles spektrumú antibiotikumokat, például valamilyen cefalosporint vagy tetraciklint használunk fel profilaktikus mennyiségben, vagy más esetekben a baktériumfertőzés kezelésére hatásos mennyiségben. Az antibiotikumok alkalmazása során a szakterületen jártas egyén felismeri annak szükségességét, hogy minimálissá tegye vagy elkerülje olyan antibiotikumok használatát, amelyek a kezelt betegeken allergiás reakciókat válthatnak ki.
A találmány egyes megvalósítási formáit jelentik azok a készítmények, amelyeket - az alábbi leírás szerint - hidrogélekkel vagy ezekkel rokon kiszerelő polimerekkel alakítunk ki a készítmények sebhez juttatása céljából. E kiviteli formákban a sejtszaporodást serkentő hormon és szérummentes sejt-tápközeg hatásos mennyiségét önmagában vagy egyéb komponensek hozzáadása után egy kiszerelő (szállító) polimerrel keverjük. Ilyenek például a hidrogélek, így a HEMA [(hidroxi-etil)-metakrilát] vagy az N-vinil-pirrolidon (NVP), polietilén-glikolok (PEG), zselatin, agaróz, mezil-cellulóz és az ezekkel rokon hidrofil cellulóz-polimerek, valamint a kollagén, amelyeket a sebgyógyulás elősegítésére alkalmazunk. Azon túlmenően, hogy a találmány szerinti készítmények felvitelével elért sebgyógyulást gyorsítják, a szállító polimerekkel kialakított készítmények azt a további előnyt biztosítják, hogy megelőzik vagy lassítják a •·· · · ·
• « seb varasodását. Jóllehet nem korlátozódunk elméleti magyarázatra, nézetünk szerint a képződött sebszövet, amely száraz és varszerű helyett lágy és nedves marad, kedvező, kozmetikai szempontból tetszetős sebet eredményez, és a sebgyógyulás sebességét fokozza.
Az oldat, gél, vagy hidrogél gyógyszerformán kívül a találmány szerinti készítmények például krémek, elixírek, porok alakjában is kiszerelhetők.
A találmány szerinti sebkezelő eljárások egyike szerint a fentebb leírt készítményeket cseppfolyós vagy gél formában helyileg (topikusan) visszük fel a sebszövetre naponta 1-6 vagy még több alkalommal. Kiszerelő polimert tartalmazó készítmények esetében az adagolást kevesebb alkalommal is végezhetjük, mint folyadékformában alkalmazott készítmények esetében. A szakterületen jártas egyén a találmány szerinti készítmények adagolásra szánt mennyiségét és az adagolás gyakoriságát könnyen meghatározhatja. A sebre kezelés céljából juttatott anyag mennyisége a szakmai gyakorlattal rendelkező egyén számára könnyen átlátható. Oldat vagy gélforma esetén a seb területének 1 cm2-ére számítva 1 ml készítményt viszünk fel. A kezelésre szoruló seb mélységétől függően a sebfelület 1 cm2-ére vonatkoztatva 1 ml készítménynél nagyobb vagy kisebb mennyiség is alkalmazható. Sok esetben a készítményt legalább körülbelül 2 mm rétegvastagságban kell a sebre felvinni.
Előzetes, patkányon, tengerimalacon és kiválasztott klinikai esetekben a sebgyógyulás gyorsulásának meghatározására végzett biológiai mérések azt mutatták, hogy a találmány sze• · ·
- 24 rinti készítmények a hagyományos terápiás eljárásokhoz viszonyítva jelentősen kedvezőbb eredményt biztosítottak.
Az alábbiakban a találmányt példákkal írjuk le; ezek a példák egyes, találmány szerinti készítményekkel a sebeken végzett teszteket ismertetnek. Nyilvánvaló azonban, hogy a példák nem korlátozó jellegűek, csupán a találmány jobb megértését szolgálják.
Példák
1. példa
Sebgyógyító készítmény
100 g liofilizált MCBD 153 port desztillált, sterilizált vízzel oldottunk (rekonstituáltunk), és a szokásos keverés közben körülbelül 0,56 - 2 ng/ml végkoncentrációig emberi növekedési hormonnal egészítettük ki. Egyes készítményekben inzulin-transzferrint adtunk hozzá körülbelül 5 mEgység/ml (körülbelül 200 ng/ml) végkoncentráció eléréséig. Az így kapott oldatot az alábbi példákban bemutatott módon használtuk sebek kezelésére. Egyes esetekben körülbelül 1 tömeg% (t%) zselatint vagy kollagént adtunk hozzá, és így a sebekre juttatásra alkalmas gélterméket kaptunk.
2. példa
A sarkon felfekvés és nyomás hatására keletkezett sebek kezelése
Egy heveny, toxikus epidemolysis necrosis-ban szenvedő nőbetegen - szulfa gyógyszerekkel végzett kezelés következtében fellépő túlérzékenység hatására - ovális alakú, nyomásos seb
- 25 keletkezett a jobb sarkán, 10x5x2 cm méretben. A hagyományos kezelés nem vezetett eredményhez.
Az első kezelsé során a találmány szerinti, 1,0 ng/ml emberi növekedési hormont tartalmazó készítményt folyékony alakban vittük a sebre, és kötéssel fedtük.
A kötést, amelyen izzadmány szivárgott át, eltávolítottuk. A seb medrében sárjszövet szaporodását figyeltük meg. A seb kezdeti ovális alakú határvonala kulcslyukalakűvá vált, a seb mérete 2x3x1 cm-re csökkent. Ugyanazzal a készítménnyel hasonló kezelést ismételtünk a seben.
Három nap eltelte után azt találtuk, hogy a kötés száraz. A kötést eltávolítottuk. A seb igen jelentős mértékben beszűkült, mérte 5 x 1,5 x 0,5 cm-re csökkent. A sebben lévő sárjszövet erekkel erősen behálózódott. Ugyanezzel a készítménnyel azonos kezelést végeztünk. Három nap múlva a száraz kötést eltávolítottuk, és azt találtuk, hogy a seb teljesen zárult.
3. példa
Régi, krónikus lábszárseb kezelése
Egy 16 hónapos, krónikus, kúpos-ovális alakú lábszárfekély (mérete 7 x 3,5 x 2 cm) helyezkedett el a sípcsont felső harmadában, a láb elülső felén. A szokásos, bár ismételten alkalmazott kezelés sikertelen volt.
A sebre az 1. példa szerinti, 0,5 ng/ml emberi növekedési hormont tartalmazó kollagén gélkészítményt vittünk fel, és kötéssel fedtük.
Három nappal később az izzadmánnyal átitatott kötést eltávolítottuk. A seb medrében világosan megfigyelhettük a sarj• · · · • ·
szövetet és annak ereződését. A seb méretét 5,5 x 2,5 x 1 cm-nek találtuk, határvonala kerek, ovális volt. Ugyanezzel a kollagén készítménnyel végeztünk második kezelést, azonban a gélkészítményt módosított MCDB 153-val együtt vittük fel.
Négy nappal később eltávolítottuk a kötést; a seb medrében erősen ereződött sarjszövetet figyeltünk meg. A seb ovális alakú volt, mérete 4 x 2 x 0,5 cm. Három nappal később ismét levettük a kötést, ekkor a seb orsóalakú volt, mérete 3 x 1 x 0,25 cm. A fentivel azonos kollagén géllel ismételtük a kezelést, 4 nap múlva a kötést eltávolítottuk, és a seb méretét 2,5 x 1 x 0 cm-nek találtuk.
Néhány nap múlva a beteg közlése szerint a seb teljesen zárult.
4. példa
Kiújuló lábszárfekély okozta seb kezelése
A 10 x 7,1 x 1,5 cm méretű fekélyes seb egyetlen szokásos kezelésre sem reagált.
Első kezelésünk során 2 ng/ml emberi növekedést hormont és 5 mE/ml (körülbelül 2000 ng/ml) inzulint tartalmazó, 1. példa szerint készült oldatot alkalmaztunk.
Egy hét után a rostos váladékkal átitatott kötést eltávolítottuk. Tekintélyes mennyiségű sárjszövet szaporodását figyeltük meg, mely a seb medrét megemelte. A seb méretét 8x5 x 0,5 cm-nek találtuk. A sebet 3 térf.%-os hidrogén-peroxid-oldattal mostuk, és az első kezelés során alkalmazott oldatot ismét felvittük.
Négy nappal később a kötést eltávolítottuk, és azt tapasz-
taltuk, hogy a tiszta seb üregének legnagyobb részét sajrszövet töltötte ki.
A továbbiakban kimetszéssel nyert bőrimplantátumot alkalmaztunk.
5-11. példák
Az alábbi 5-11. példákban a módosított, szérummentes tenyésztőközeget nemszteroid anabolikus hormonokkal egészítettük ki, és sebgyógyító hatásukat több kontrolihoz viszonyítva vizsgáltuk. A közeget tisztított, 1 %-os alginát-gél matrix-szal és 4 % zselatinnal készítettük, amelyhez fiziológiás koncentrációkban adtuk a növekedési hormont, tiroxint és az inzulin-transzfert.
Ketaminnal altatott Hartley származású tengerimalacok hátából 2 x 3 cm méretű, teljes vastagságú bőrdarabokat metszettünk ki sebészi eljárással. A gélt mintegy 1 ml/cm2 mennyiségben vittük fel a sebekre, majd a sebeket Omiderm-mal - egy poliuretán-alapú szintetikus sebtisztító készítménnyel (Omikron, Izrael) - tisztítottuk, és gézzel, valamint rugalmasan tapadó kötései láttuk el. A kötést és a gélekkel végzett kezelést 48 óránként végeztük mindig altatással, és ebben az időpontban egy állatcsoportban a sebeket ESDC fertőtlenítő szerrel (beszerzési helye: Symbollon Corp., Mass., USA), meleg konyhasóoldattal mostuk, mértük és lefényképeztük. A fényképek segítségével számítógépes-morfometriás (alakmérő) méréseket végeztünk, így a regenerálódási folyamat dinamikáját kvantitatíve követtük és elemeztük. Az alábbiakban e kísérletek eredményeit bemutatjuk és részletesen leírjuk.
4·· 4 · · * 9 9 ·· ·« 4 4 ·« · · · • · ·· 4 4 · · 444
4 4 4 * 4 · ·
- 28 Anyagok és módszerek
1. A gélközegek előállítása
AZ eljárást teljes egészében steril körülmények között végeztük.
a. ) Felviteli (kiszerelő) rendszer g 1—A típusú Low EEO agarózt (Sigma Chemical Co.) 10 ml kétszer desztillált vízzel oldottunk, és az oldatot autoklávoztuk. Valamennyi gélkészítményünket úgy állítottuk elő, hogy abban az agaróz vagy zselatin 1 % végkoncentrációban volt jelen.
b. ) Közegek
Az előnyös közegek esszenciális és nem-esszenciális aminosavakat, vitaminokat, egyéb szerves komponenseket, nagyobb mennyiségű szervetlen sókat, nyomelemeket és puf fér anyagokat tartalmaztak, amelyeket kalcium-kloriddal, L-glutaminnal, valamint nemszteroid anabolikus hormonokkal, inzulinnal, tiroxinnal és növekedési hormonnal egészítettünk ki az alább megadott koncentrációkban.
Komponensek Aminosavak (L-enantiomer formában) | Koncentráció : |
Alanin | 1,0 x 10-4 |
Arginin hidroklorid | 1,0 X 10-3 |
Aszparagin | 1,0 x 10-4 |
Aszparaginsav | 3,0 x 10-5 |
Cisztein hidroklorid | 2,4 X 10-4 |
Glutaminsav | 1,0 X 10-4 |
Glutamin | 6,0 X 10-3 |
• · ♦ · 4 · ·· ·* ·«
Glicin | 1,0 | X | 10-4 |
Hisztidin hidroklorid | 6,0 | X | 10-5 |
Izoleucin | 1,5 | X | 10-5 |
Leucin | 5,0 | X | 10-4 |
Lizin hidroklorid | 1,0 | X | 10-4 |
Metionin | 3,0 | X | 10-5 |
Fenil-alanin | 3,0 | X | 10-5 |
Prolin | 3,0 | X | 10-4 |
Szerin | 6,0 | X | 10-4 |
Treonin | 1,0 | X | 10-4 |
Triptofán | 1,5 | X | 10-5 |
Tirozin | 1,5 | X | 10-5 |
Valin | 3,0 | X | 10-4 |
Vitaminok
d-Biotin | 6,0 X 10-8 |
Fólsav | 1,8 X 10-6 |
DL-α-1iponsav | 1,0 X 10-6 |
Niacinamid | 3,0 X 10-7 |
D-pantotenát 1/20-a | 1,0 X 10-6 |
Piridin hidroklorid | 3,0 X 10-7 |
Riboflavin | 1,0 x 10-7 |
Tiamin hidroklorid | 1,0 x 10-6 |
Βχ2 vitamin | 3,0 X 10-7 |
« ···
Egyéb szerves komponensek
Acetát | 3,7 | X | 10-3 |
Adenin | 1,8 | X | 10-4 |
Kolin-klorid | 1,0 | X | 10-4 |
D-glükóz | 6,0 | X | 10-4 |
i-Inozit | 1,0 | X | 10-4 |
Putreszcin dihidroklorid | 1,0 | X | 10-6 |
Nátrium-piruvát | 5,0 | X | 10-4 |
Timidin | 3,0 | X | 10-6 |
Nagyobb mennyiségű szervetlen sók
Kalcium-klorid | 4,0 | X | 10-5 |
Kálium-klorid | 1,5 | X | 10-3 |
Magnéz ium-klorid | 6,0 | X | 10-4 |
Nátrium-klorid | 1,2 | X | 10-1 |
Dinátrium-hidrogén-foszfát | 2,0 | X | 10-3 |
Nyomelemek
Réz(II)-szulfát | 1,1 | X | 10-8 |
Vas(II)-szulfát | 5,0 | X | 10-6 |
Szelénessav (H2SeC>3) | 3,0 | X | 10-8 |
Mangán(II)-szulfát | 1,0 | X | 10-9 |
Nátrium-metaszilikát (Na2SiO3) | 5,0 | X | 10-7 |
(NH4) 6Μθ7<324 | 1,0 | X | 10-9 |
NH4VO3 | 5,0 | X | 10-9 |
Nikkel(II)-klorid | 5,0 | X | 10-10 |
Ón(II)-klorid | 5,0 | X | 10-10 |
Cink-szulfát | 5,0 | X | 10-7 |
·« ·* ·· • · 9 · · • · · » · *1« 999
9 9 * 9 * * *
Puf féranyagok
HEPES | 2,8 x 10-2 |
Nátrium-hidrogén-karbonát | 1,4 x 10-2 |
Nemszteroid anabolikus hormonok
Emberi növekedési hormon | 2 ng/ml |
Inzulin-transzferrin és nátrium-szelenit | 5 mE/ml (körülbelül 200 ng/ml) |
Trijód-tironin (T3) | 2,0 x 10-9 (1,3 ng/ml) |
Vehikulum
Agaróz (Sigma - A 0169)
EEO (Elektro-endozmózis 0,10-0,15)
Gélesedési pont
Olvadáspont
Gélerősség
PH %
°C °C > 825 g/cm2 % koncentrációra
- 8,5
c. A sebgyógyító készítmény előállítása ml fentiekben megadott közeget vízfürdőben 40 °C-ra melegítettünk, az elegyet autoklávoztuk, majd 10 ml 1 %-os agaróz-gél-oldatot 40 °C-ra hagytunk lehűlni, és ezt az oldatot a közeghez adva homogén elegyet kaptunk. Az így kapott elegyet 10, illetve 20 ml-es fecskendőkbe szívattuk, és 4 ’C hőmérsékletre hűtve tároltuk.
··<· ·« • · · · · » · • · · · · ♦·· ··· ···»·· · ·
2. A vizsgálatokhoz használt állatkísérleti modell
Hartley származású, 300-400 g testtömegű Albino tengerimalacokat alkalmaztunk. Az állatokat egyenként helyeztük ketrecekbe, szabályszerűen tengerimalac-eledellel tápláltuk, és C vitaminnal dúsított vizet szabadon ihattak. Az összes sebészi eljárásokat Katamin hidrokloriddal [kémiailag [d]-2-(o-klór-fenil)-2-(metil-amino)-ciklohexanon hidroklorid, beszerezhető a Parke-Davis cégtől] altatott állatokon végeztük (az altatószert 150 mg/kg mennyiségben intramuszkulárisan adagoltuk). A szövettani metszeteket hematoxilinnel és eozinnal festettük, kollagén esetében a Mason-féle trikróm-eljárást alkalmaztuk.
Altatás után az állatok hátáról mindkét oldalon négy, egyenként 2 x 3 cm területű bőrszegmentumot metszettünk ki szimmetrikusan a bőr teljes vastagságában: két szegmentumot a lapocka felőli, két szegmentumot az ágyéki területen. A sebeket meleg konyhasóoldattal mostuk, majd körülbelül 1 ml/cm2 koncentrációban a géllel kezeltük, poliuretán-alapú szintetikus membránnal (Omiderm, az Omikron cég készítménye, Izrael) fedtük, gézzel, rugalmas tapasszal és Retelast hálóval (a Medinet cég készítménye, Olaszország) rögzítettük. A kötéseket 48-óránként altatott állapotban cseréltük; ebben az időpontban a sebeket meleg konyhasóoldattal mostuk a sebtörmelék és a sebben maradt gél eltávolítására, majd a sebet mértük, fényképeztük, friss gélt vittünk fel, és a sebeket a fentebb leírtak szerint kezeltük. Egy kísérletünkben ESDC fertőtlenítő készítményt (Symbollon cég készítménye) vittünk a sebre a kötés kicserélése során mintegy 10 percig, és ez előtt, majd ez után a sebet meleg konyhasóoldattal öblítettük. Az állatokat a 4., 6., 8.., 10., illetve 12. napon leöltük, a sebeket a környező szövetekkel együtt kimetszettük, és előkészítettük a szövettani vizsgálatra.
Az újonnan képződött epitélium-réteg valamint az alatta elhelyezkedő sarjszövet vastagságát fénymikroszkóppal (Zeiss) 100szoros nagyítás mellett mértük.
A sebekről készült makrofotográfiákat ImageMeasure (Phoenix Corp., Seattle, Washington) számítógépes morfometriás programm segítségével elemeztük, és a kísérleti eredményeket grafikusan ábrázoltuk: ez megmutatta a gélközegekkel és hormonokkal kezelt sebek területi hányadának változását (azaz a sebzáródás mértékét) a különböző kontrollokhoz képest. A sebzáródás mértékét táblázatokba foglaltuk, és meghatároztuk a sebzáródás csúcsértékének napját (sebzáródási %) .
A sebzáródás mértékét (sebességét) a sebgyógyító hatékonyság mértékének tekintettük. A záródási sebesség csúcsértéke az Ao At á;
tört időszerinti függvénye differenciálhányadosának a maximuma. A záródási sebesség csúcsértéke a kezelés megkezdése óta eltelt azon időpontot jelenti, ahol a szöveti gyógyulás, illetve a szövet szaporodási mértéke maximumát eléri (maximális mérték); azaz azt az esetet, amikor a kezelés optimális.
···· «· • · · · · ··· ····*« · · ·· ·· (»· 9· *·
- 34 5-11. példák
Nyolc kísérleti csoportot alakítottunk ki különböző gyógyszerkombinációk, mint kontrollok alkalmazásával (zárójelben a csoport állatszáma):
1. kísérlet: zselatin konyhasóoldatban (n = 12) összehasonlítva konyhasóoldatos agarózzal (n = 12);
2. kísérlet: kontroliokkal végzett teszt: skarlátvörös (n=19) és konyhasóoldatos agaróz (n=12), mint pozitív, illetve negatív kontroll összehasonlítva olyan agarózzal, amelyet inzulin-transzferrinnel (5 mE/ml, körülbelül 200 ng/ml), tiroxinnal (körülbelül 1,302 ng/ml) és emberi növekedési hormonnal (körülbelül 2 ng/ml) kiegészített közegben alkalmaztunk;
3. kísérlet: agaróz hormonnal kiegészített közegben (n=12) összehasonlítva hormon-kiegészítés nélküli közegben alkalmazott agarózzal (n=12);
4. kísérlet: agaróz kiegészítve inzulin-transzferrinnel (n=33, 5 mE/ml, körülbelül 200 ng/ml), tiroxinnal (n=28, 1,302 ng/ml) vagy növekedési hormonnal (n=27, 2 ng/ml) konyhasóoldattal (közeg nélkül) összehasonlítva agarózzal, amely a fenti három hormont azonos koncentrációban közeggel együtt tartalmazta (n=12):
5. kísérlet: agaróz a fenti három komponenssel kiegészített közegben (n=12), összehasonlítva olyan agarózzal, amelyet vagy inzulinnal (n=8), vagy tiroxinnal (n=8), vagy növekedési hormonnal (n=8) kiegészített közegben alkalmaztunk;
6. kísérlet: agaróz a fenti három hormonnal kiegészített konyha- sóoldatban (n=12) a fentebb megadott koncentrációkban, összehasonlítva olyan agarózzal, amelyet a három hormonnal kiegészített közegben alkalmaztunk (n=12);
7. kísérlet: agaróz a három hormonnal kiegészített közegben a fentiek szerint (n=12) fertőtlenítő borogatás nélkül, összehasonlítva ugyanezzel a kezeléssel, amelyet kiegészítettünk ESDC fertőtlenítőszerrel végzett 10 perces borogatással, amelyet a kötések során végeztünk (n=15).
5. példa
A készítmény kiszerelő vehikulumának vizsgálata
Két gélt készítettünk: konyhasóoldatban zselatinnal, illetve agarózzal, és e két gélt kísérletesen előidézett sebek kezelésére alkalmaztuk. Az agarózzal kezelt sebek zárulási sebessége nagyobb volt, mint a zselatinnal kezelt sebeké (lásd az 1. ábrát).
A seb záródási sebességének összehasonlítása azt mutatja, hogy az 50 %-os zárulás 31 %-kal gyorsabban következik be konyhasóoldatos agarózzal, mint konyhasóoldatos zselatinnal végzett kezelés során. A sebzárulás csúcsértéke 33 %-kal előbb állt be a konyhasóoldatos agarózzal végzett kezelés következtében (lásd a későbbiekben bemutatott 1. táblázatot).
• ♦
6. példa
A pozitív és negatív kontrollok vizsgálata
A skarlátvörössel (azofestéket tartalmazó készítmény, amelyet kórházakban rutinszerűen alkalmaznak a hámosodás fokozására) végzett kezelést alkalmaztuk pozitív kontrollként, és konyhasóoldatos agarózt alkalmaztunk negatív kontrollként. A sebzárulás sebességét - a készítmények esetében - grafikusan ábrázoltuk a hormonokat tartalmazó közegekkel kezelt sebekkel összehasonlítva (n=15). A sebzárulás sebességének összehasonlítása azt mutatja, hogy az 50 %-os záródás 50 %-kal gyorsabban következett be a közegekkel és hormonnal, mint a kontroliokkal végzett kezelés során (lásd a 2. ábrát). A sebzárulás csúcsértéke a konyhasóoldattal, illetve skarlátvörös-kezeléssel 50 %kai, illetve 40 %-kal később állt be, mint a közegekkel és hormonokkal végzett kezelés esetén.
7. példa
A közegekkel, hormonokkal és agarózzal végzett kezelés összehasonlítása a csupán közeggel és agarózzal végzett kezeléssel
A három hormont tartalmazó közeggel végzett kezelés a seb gyógyulását meggyorsította a hormonos kiegészítés nélkül agarózzal és közeggel végzett kezeléshez képest (lásd a 3. ábrát). A csupán közeg alkalmazásával végzett kezelés által elért sebzárulás sebessége hasonló volt a konyhasóoldatos agarózzal kezelt sebek zárulási sebeségéhez.
Mivel a közegek önmagukban nem fejtettek ki serkentő hatást a sebzárulásra, úgy látszik, hogy legalább egy hormon, előnyösen • ·
- 37 három hormon jelenléte esszenciális e közegeknek sejtekben végbemenő hasznosításához.
A sebzárulás sebességének összehasonlítása azt mutatja, hogy az 50 %-os zárulás 60 %-kal lassabban következett be önmagában közeggel végzett kezelés során, mint a közegekkel és három hormonnal végzett kezelés következtében (lásd az 1. táblázatot) . A sebzárulás sebességének csúcsértéke 50 %-kal gyorsabban állt be közegekkel és három hormonnal kezelt sebek esetében, mint csupán közegekkel végzett kezelés során.
8. példa
Inzulinnal vagy tiroxinnal vagy növekedési hormonnal kiegészített (közeget nem tartalmazó) konyhasóoldatban lévő agarózzal végzett kezelés összehasonlítása három hormonnal kiegészített konyhasóoldatban lévő agarózzal végzett kezeléssel
A három hormon együttvéve a sejtszaporodás sebességét hasonlóan befolyásolta, mint a hormonokkal külön-külön végzett kezelés. Ennek alapján a három hormon együttes jelenléte konyhasóoldatos agarózzal elegyítve nem mutatott szinergetikus hatást (lásd a 4. ábrát).
Az inzulinnal, tiroxinnal és növekedési hormonnal külön-külön végzett kezelés azonos sebzárulási sebességet idézett elő. A sebzárulás sebességének összehasonlítása azt mutatta, hogy az 50 %-os sebzárulás 15 %-kal gyorsabban következett be inzulinnal és tiroxinnal; és azonos volt a növekedési hormon és konyhasóoldat, valamint együttesen három hormon hatásával (lásd az 1. táblázatot).
• · · · • ·
V ·
- 38 A sebzárulás sebességének csúcsértéke azonos volt egyrészt inzulin, tiroxin és növekedési hormon, másrészt a három hormont tartalmazó konyhasóoldat esetében.
9. példa
Három hormonnal kiegészített közegben lévő agaróz összehasonlítása inzulinnal vagy tiroxinnal vagy növekedési hormonnal kiegészített közegekben lévő agarózzal
A három hormont tartalmazó közegekkel végzett kezelés jelentősen gyorsabb sebzárulást eredményezett (lásd az 5. ábrát) , mint a három hormon egyikével kiegészített közegben lévő agaróz.
Az önmagában inzulinnal, tiroxinnal, illetve növekedési hormonnal kiegészített közegekkel kezelt sebek zárulási sebessége azonos volt. Ezzel szemben a három hormon a közegekkel együtt szinergetikus hatást fejtett ki. A sebzárulási sebesség összehasonlítása azt mutatta, hogy az 50 %-os zárulás sebessége (mértéke) 75 %-kal lassabban következik be az inzulinnal, illetve tiroxinnal, illetve növekedési hormonnal, mint a három hormon kombinációjának hatására. A sebzárulás sebességének csúcsértéke inzulin, tiroxin és növekedési hormon esetében azonos volt, és 33 %-kal később állt be, mint a közegekkel és mindhárom hormonnal együtt végzett kezelés során.
10. példa
Három hormont tartalmazó konyhasóoldatos agaróz összehasonlítása három hormont tartalmazó közegben lévő agarózzal Az első két napon a két csoport sebzárulását lényegében azonosnak találtuk. A második nap után azonban a közeg nélküli, • ·
- 39 három hormont tartalmazó konyhasóoldattal kezelt seb zárulása jelentősen lassúbb volt, mint a hormonokkal kiegészített, közegekkel kezelt sebeké (lásd a 6. ábrát).
A közegek jelenléte a három hormonnal kiegészített, de közeg nélkül végzett kezeléssel összehasonlítva a sebzárulást meggyorsította. A sebzárulás sebességének összehasonlítása azt mutatta, hogy az 50 %-os zárulás 86 %-kal vagy még lassabban következett be a hormonokat tartalmazó konyhasóoldatos kezeléssel, mint a hormonokkal kiegészített közegekkel végzett kezelés során. Ehhez járult, hogy a sebzárulás sebességének csúcsértéke 57 %-kal korábban állt be a három hónappal kiegészített közeggel végzett kezelések során, mint a három hormonnal kiegészített konyhasóoldatos kezelések következtében.
11. példa
Közegekben jelenlévő, három hormonnal kiegészített agaróz összehasonlítása ESDC fertőtlenítő borogatással és borogatás nélkül végzett kezelés során
A közegekkel és fertőtlenítőszerrel végzett kezelés sebzárulási sebessége kezdetben nagyobb volt, mint a csupán közegekkel kezelt sebeké. A második napon azonban a hormonokkal kiegészített közegekkel kezelt sebek zárulása meggyorsult, és nagyobb volt, mint a fertőtlenítő borogazás nélkül kezelt sebek zárulási sebessége. Kezdeti időszak után a fertőtlenítőszer halmozódó (kumulatív) citotoxikus hatást fejtett ki, amely a gyógyulási folyamatot lassította (lásd a 7. ábrát).
A sebzárulás sebességének összehasonlítása azt mutatta, hogy az 50 %-os zárulás a fertőtlenítőszerrel végzett kezelés során • · • · a
- 40 45 %-kal később következett be.
A sebzárulás sebességének csúcsértéke 100 %-kal később állt be a fertőtlenítőszerrel végzett kezeléskor, mint a fertőtlenítőszer nélkül, közeggel és három hormonnal végzett kezelés során.
1. táblázat
A sebzáródás mértékeinek összehasonlítása %-os zárulás A zárulás csúcsértéke (napokban)napokban (a zárulás %-a)
Közegek + hormonok | 3,5 | 3,0 | (30 | %) |
Konyhasóoldatos agaróz | 6,0 | 6,0 | (50 | %) |
Konyhasóoldatos zselatin | 8,5 | 9,0 | (50 | %) |
Skarlátvörös | 6,0 | 5,0 | (35 | %) |
Közeg + fertőtlenítőszer | 5,0 | 6,0 | (60 | %) |
Inzulin | 5,0 | 3,0 | (30 | %) |
Tiroxin | 5,0 | 3,0 | (30 | %) |
Növekedési hormon | 6,0 | 6,0 | (50 | %) |
Közegek önmagukban | 7,0 | 6,0 | (40 | %) |
Konyhasóoldat + hormonok | 7,0 | 7,0 | (50 | %) |
Következtetések
A fentebb leírt kísérletek eredményeiből az alábbi következtetések vonhatók.
A hatóanyag vivőrendszere
Az alkalmazott készítményekben agaróz használata zselatinnal összehasonlítva a sebzárulás sebességét növelte. Köze• · • · ·· · ·»· ··♦ ······ · ·
- 41 lebbről a konyhasóoldatos zselatinnal kezelt sebek zárulása mintegy 33 %-kal lassúbb ütemű volt, mint a konyhasóoldatos agarózzal kezelt sebek zárulása.
Kontrollok: skarlátvörös és konyhasóoldat
A skarlátvörössel, mint pozitív kontrollal, illetve konyhasóoldattal, mint negatív kontrollal végzett kezelés a közeggel és hormonnal végzett kezeléssel összehasonlítva azonos vagy lassúbb sebzárulást eredményezett.
Közegek és hormon
Legalább egy, sejtszaporodást serkentő vegyület jelenléte nemszteroid anabolikus hormon, előnyösebben három anabolikus hormon jelenlétében, közeg jelenlétében a sebgyógyulás szempontjából jelentős előnnyel jár (a sebgyógyulás sebessége jelentősen nagyobb). Gélközeggel (agaróz jelenlétében), hormonos kiegészítés nélkül végzett kezelés 60 %-kal kisebb sebességet erdményezett, mint a közeget és hormont (három anabolikus hormont) tartalmazó gél, és hasonló sebzárulási sebességet eredményezett, mint a konyhasóoldatos agarózzal végzett kezelés.
Nem kvantifitálható megfigyelések
Hormont tartalmazó közegek alkalmazása agarózban olyan varosodást idézett elő, amelynek szövedéke lágy és felülete egyenletes (váratlan eredmény). E kezelés esztétikusabb és természetesebb kinézetű sebfelületet eredményezett, mint a skarlátvörössel vagy konyhasóoldattal végzett kezelés. Duzzanatok vagy horpadások a legtöbb esetben nem léptek fel, és a hegszövet felülete egyenletes volt a környező, nem sérült bőrrel együtt. A heg szövedéke is hasonlított a környező, nem sérült • · • · ·· · ·«· ··· ····»« · ·
- 42 szövedékéhez, és az alkalmilag jelentkező elszíneződés megszűnt.
Érdeklődésünk középpontjában állt elsősorban a sebzárulás, és állatkísérleti modelljeink alkalmazásával kapott eredményeink, amelyek hangsúlyosan mutatják a találmány szerinti, sejtszaporodást serkentő vegyületekkel kiegészített közegek hatásosságát, tekintet nélkül arra, hogy a sebzárulás sebessége a seb összehúzódásának vagy hámosodásának vagy ezek kombinációjának a következménye. E két mechanizmus tekintetbe vételével a seb területének exponenciális csökkenése hormonokkal kiegészített közegek alkalmazása során jelentősen gyorsabb volt. E vizsgálatunkban alkalmazott különböző kontrollok arra utalnak, hogy önmagában közeggel és önmagukban hormonokkal, külön-külön vagy együttesen nem érhetők el ugyanazok a zárulási sebességek, mint mindkét komponenssel együttesen. Ezenfelül a negatív (skarlátvörössel végzett) és pozitív (konyhasóval végzett) kontrollkísér letek azonos vagy lassúbb sebzárulást eredményeztek.
Mivel nyommennyiségű növekedési faktorok a seb izzadmányának alkotórészét képezik [R. I. Freshney: Állati sejtek tenyésztése (angolul); Alán R. Liss, Inc., N.Y. 239-241. old.,
2. kiadás (1988); valamint Hayward és Robson: A seb összehúzódásának állatkísérleti modelljei a következő helyen: Clinical and Experimental Approaches to Dermal and Epidermal Repair; Normál and Clinical Wounds, 301-312. old. (1991), Wiley-Liss, Inc.] egyiket sem adták a gélközeges készítményekhez. Jóllehet elméleti szempontból nem teszünk korlátozást, feltételezzük, hogy a gélközegnek a sebfelületre történő felvitele komplex, biológiailag hatásos szubsztrátumot alakított ki, amely az utólag növekedési faktorokkal együttesen fejtette ki hatását, és erősítette a gél biológiai aktivitását. A gélközeg a biológiailag hatásos anyag tulajdonságait és jellemzőit egyesíti, és ezenfelül a sejtszaporodáshoz szükséges összes tápanyagokat tartalmazza. A gél hatásosságára vonatkozó eredményeink megegyezni látszanak régebbi megfigyelésekkel, amelyek szerint a korai fázisban jelentkező sebizzadmány kiváltja a sejtszaporodást [G. D. Mulder: Ha a sebek beszélni tudnának (angolul) az előbb idézett munkában,55-66. old. (1991), Wiley-Liss, Inc.].
A fentiekben leírt állatkísérleti modellek bizonyos korlátozásokat kívánnak: a sebeknek tisztáknak, sebészi eljárással kialakítottnak, szennyezéssel nem komplikáltaknak kell lennie. Ez a szempont lényeges, mivel a gélközeg a baktériumok számára kedvező szaporodási szubsztrátumot jelent. Véleményünk szerint szennyezett sebek esetében indokolt lehet bakteriogramm felvétele, majd ezt követő egyidejű kezelés specifikus antibiotikumokkal vagy fertőtlenítőszerekkel, a gélközeges kezeléssel kombináltan.
Találmányunkat a fenteb részletesen kifejtett konkrét megvalósítási formákban írtuk le, ezt azonban úgy kell érteni, hogy ezek a példák csak illusztratív jellegűek, és a találmány szükségszerűen nem korlátozódik e kiviteli formákra. A leírásból nyilvánvalóvá válnak a módosítások és változtatások; ezek nem haladják meg a találmány szellemét a szakmai gyakorlattal rendelkező egyén számára. Ennek megfelelően ezeket a variációkat és módosításokat úgy tekintjük, hogy a találmány és az alább következő igénypontok oltalmi körén belül esnek.
Claims (35)
- szabadalmi igénypontok1. Sebkezelő készítmény, azzal jellemezve, hogy sejt-tápközegben legalább körülbelül 0,05 ng/ml koncentrációban sejtszaporodást serkentő vegyület hatásos mennyiségét tartalmazza.
- 2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy szérummentes sejt-tápközeget tartalmaz.
- 3. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jel1 eme z ve, hogy oldatként kiszerelt alakban van.
- 4. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy gélként vagy krémként kiszerelt alakban van.
- 5. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a gél zselatin- vagy agaróz-eredetű.
- 6. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy liofilizált alakban van.
- 7. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy sejtszaporodást serkentő vegyületként növekedési hormonokat, tiroxint, trijód-tironint, inzulint, epiteliális szaporodási faktort, transzformáló szaporodási faktort, trombocitából eredő szaporodási faktort, inzulinszerű növekedési faktort vagy ezek keverékét tartalmazza.
- 8. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy sejtszaporodást serkentő vegyületként körülbelül 0,5 ng/ml-től 50 ng/ml-ig terjedő koncentrációtartományban emberi növekedési hormont tartalmaz.
- 9. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jel• · * ··· ···-451 e m e ζ v e, hogy a közeg körülbelül 0,1 gmól-től körülbelül50 μιηόΐ-ig terjedő mennyiségben hidrokortizont is tartalmaz.
- 10. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 1 lemezve, hogy sejtszaporodást serkentő vegyületként inzulint és legalább egy további, sejtszaporodást serkentő vegyületet tartalmaz.
- 11. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 1 lemezve, hogy sejtszaporodást serkentő vegyületként körülbelül 5 ng/ml-től körülbelül 100 μg/ml-ig terjedő mennyiségben inzulint tartalmaz.
- 12. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy kiszerelő (vivő) polimer hatásos mennyiségét is tartalmazza.
- 13. A 12. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 1 lemezve, hogy kiszerelő (vivő) polimerként (hidroxi-etil)-metakrilátot, poli (vinil-pirrolidon)-t, polietilén-glikolt, zselatint, agarózt, kollagént, hidrofil cellulóz-polimert vagy ezek keverékét tartalmazza.
- 14. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j e 1 lemezve, hogy mint tápközeget, szérummentes tápközegként ADC-l-t, albuminmentes LPM-t, F10, F12, DCCM1, DCCM2, BGJ közeget (Fitton-Jackson szerint módosítva) , Eagle-féle alapközeget (BME Earle-só alapanyaggal kiegészítve) , Dulbecco-féle módosított Eagle-közeget (szérummentesen), Glasgow szerint módosított Eagle-közeget (GMEM), Leibovitz-féle L-15 közeget, McMoyféle 5A közeget, MDCB 153 közeget, M199 közeget (M199E kiegészítve Hank-féle sóalapanyaggal) , minimális esszenciális • · ·· · ·«· ··· ·····* * ·Eagle-közeget (MEM-E kiegészítve Eagle-só alapanyaggal), Eagleféle minimális esszenciális közeget (MEM-H kiegészítve Hank-féle só alapanyaggal) vagy (nem esszenciális aminosavakkal kiegészített) minimális esszenciális Eagle-közeget tartalmaz.
- 15. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy tápközegként MDCB 153-at tartalmaz.
- 16. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy antimikrobiális hatású szer hatásos mennyiségét is tartalmazza.
- 17. A 16. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy antimikrobiális hatású anyagként valamilyen antibiotikumot tartalmaz.
- 18. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzal j el lemezve, hogy antibiotikumként valamilyen cefalosporint vagy tetraciklint tartalmaz.
- 19. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal j el lemezve, hogy sejtszaporodást serkentő vegyületként mint nemszteroid anabolikus hormont emberi növekedési hormont, inzulint, trijód-tironint, tiroxint vagy ezek keverékét tartalmazza.
- 20. Eljárás sebek kezelésére, azzal jellemezv e, hogy a sebre olyan készítményt viszünk fel, amely szérummentes sejt-tápközegben legalább egy sejtnövekedést serkentő vegyületet legalább körülbelül 0,05 ng/ml koncentrációban tartalmaz .
- 21. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sejtszaporodást serkentő vegyület növeke• · · · · · ·«· «·· dési hormon, tiroxin, trijód-tironin,inzulin, epiteliális szaporodási faktor, transzformáló szaporodási faktor, trombocitaeredetű szaporodási faktor, inzulinszerű növekedési faktor vagy ezek keveréke.
- 22. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sejtszaporodást serkentő vegyület körülbelül 0,5 ng/ml-től 50 ng/ml-ig terjedő koncentrációban jelenlévő emberi növekedési hormon.
23. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel- 1 e m e ζ v e, hogy a közeg hidrokortizont is tartalmaz. 24. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel- 1 e m e ζ v e, hogy a hidrokortizon körülbelül 0,1 μιηόΐ-tól körülbelül 50 μιηόΐ-ig terjedő mennyiségben van jelen. - 25. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a sejtszaporodást serkentő vegyület inzulin és legalább egy további, a sejtszaporodást serkentő vegyület.
- 26. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel lemezve, hogy a sejtszaporodást serkentő vegyület körül belül 5 ng/ml-től körülbelül 100 Mg/ml-ig terjedő koncentrá cióban jelenlévő inzulin.
- 27. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel- m e ζ v e, hogy a készítmény oldat alakjában van.
- 28. A 20.igénypont szerinti eljárás, a z m e ζ v e, hogy a készítmény gél vagy krém alakjában van.
- 29. A 20.igénypont szerinti eljárás, a m e ζ v e, hogy a készítmény liofilizált alakban van.
- 30. A 20.igénypont szerinti eljárás, a ζ z a 1 j e 1 • ·· · ·· w · • · · »w> ·· * • · · · · rv· <·4 ···«** · «-48 —1 e m e z v e, hogy a készítmény egy kiszerelő (vivő) polimer hatásos mennyiségét is tartalmazza.
- 31. A 30.igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiszerelő (vivő) polimer (hidroxi-etil)-metakrilát, poli(vinil-pirrolidon), polietilén-glikol, zselatin, kollagén, agaróz, hidrofil cellulóz-polimer vagy ezek keveréke.
- 32. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel- lemezve, hogy a szérummentes tápközeg ADC-1, albuminmentes LPM, F10, F12, DCCM1, DCCM2, BGJ közeg (Fitton-Jackson szerint módosítva), Eagle-féle alapközeg (BME Earle-só alapanyaggal kiegészítve) , Dulbecco-féle módosított Eagle-közeg (szérummentesen) , Glasgow szerint módosított Eagle-közeg (GMEM), Leibovitzféle L-15 közeg, McMoy-féle 5A közeg, MDCB 153 közeg, M199 közeg (M199E Hank-féle sóalapanyaggal), M199 közeg (M199H Hank-féle sóalapanyaggal), Eagle-féle minimális esszenciális táptalaj (MEM-H Hank-só alapanyaggal) vagy Eagle-féle minimális esszenciális táptalaj (nem-esszenciális aminosavakkal kiegészítve).
- 33. A 32. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a tápközeg MDCB 153.
- 34. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a készítmény egy antimikrobiális hatású anyag hatásos mennyiségét is tartalmazza.
- 35. A 34. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az antimikrobiális hatású anyag valamilyen antibiotikum.
- 36. A 35. igénypont szerinti eljárás, azzal jel ···· 991 eme z ve, hogy az antibiotikum valamilyen cefalosporin vagy tetraciklin.
- 37. A 20. igénypont szerinti eljárás, azzal jel-1 eme z ve, hogy a sejtszaporodást serkentő vegyületként a nemszteroid anabolikus hormon az emberi növekedési hormon, inzulin, trijód-tironin, tiroxin vagy ezek keveréke.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US75284991A | 1991-08-30 | 1991-08-30 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU9400593D0 HU9400593D0 (en) | 1994-05-30 |
HUT67319A true HUT67319A (en) | 1995-03-28 |
Family
ID=25028127
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9400593A HUT67319A (en) | 1991-08-30 | 1992-02-28 | Compositions for treating wounds |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5461030A (hu) |
EP (1) | EP0650366B1 (hu) |
JP (1) | JPH06510453A (hu) |
AT (1) | ATE186840T1 (hu) |
AU (1) | AU670413B2 (hu) |
BR (1) | BR9206433A (hu) |
CA (1) | CA2116549A1 (hu) |
DE (1) | DE69230344T2 (hu) |
FI (1) | FI940932A (hu) |
HU (1) | HUT67319A (hu) |
IL (1) | IL101229A0 (hu) |
WO (1) | WO1993004691A1 (hu) |
Families Citing this family (48)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5705485A (en) * | 1987-09-18 | 1998-01-06 | Ethicon, Inc. | Gel formulations containing growth factors |
US5591709A (en) * | 1991-08-30 | 1997-01-07 | Life Medical Sciences, Inc. | Compositions and methods for treating wounds |
US20020091155A1 (en) * | 1995-06-22 | 2002-07-11 | Btg Pharmaceutical Corp. | Method for ameliorating muscle weakness/wasting in a patient infected with human immunodeficiency virus-type 1 |
US5449522A (en) * | 1993-08-24 | 1995-09-12 | Hill; Albert F. | Pharmaceutical composition for immunoenhancement therapy |
US5840770A (en) * | 1993-08-24 | 1998-11-24 | Hill Medical Corporation | Method of killing tumor cells |
AUPM678294A0 (en) * | 1994-07-13 | 1994-08-04 | Gropep Pty Ltd | Use of insulin-like growth factor in combination with insulin |
AU4492096A (en) * | 1995-01-09 | 1996-07-31 | Jean-Noel Thorel | Nutrient medium for use as a culture medium for epidermal cells, and uses thereof |
US5681561A (en) * | 1995-06-07 | 1997-10-28 | Life Medical Sciences, Inc. | Compositions and methods for improving autologous fat grafting |
US6380255B1 (en) * | 1995-06-07 | 2002-04-30 | Karo Bio Ab | Treatment for dermal skin atrophy using thyroid hormone compounds or thyroid hormone-like compounds |
ATE274056T1 (de) | 1995-10-11 | 2004-09-15 | Chiron Corp | Kombination pdgf, kgf, igf und igfbp zur wundheilung |
US5783556A (en) * | 1996-08-13 | 1998-07-21 | Genentech, Inc. | Formulated insulin-containing composition |
EP0939797B1 (en) * | 1996-10-11 | 2007-03-07 | Invitrogen Corporation | Defined systems for epithelial cell culture and use thereof |
US6692961B1 (en) * | 1996-10-11 | 2004-02-17 | Invitrogen Corporation | Defined systems for epithelial cell culture and use thereof |
US6576659B1 (en) * | 1996-12-05 | 2003-06-10 | Bio-Technology General Corp. | Use of oxandrolone in the treatment of burns an other wounds |
US5866546A (en) * | 1997-04-18 | 1999-02-02 | Hadasit Medical Research Services And Development Company Ltd. | Treatment for diabetes |
US6129817A (en) * | 1997-07-10 | 2000-10-10 | Westvaco Corporation | Unified on-line/off-line paper web formation analyzer |
DE19821625C1 (de) * | 1998-05-15 | 2000-01-05 | Merck Patent Gmbh | Pharmazeutische Zubereitung |
GB9906715D0 (en) * | 1999-03-23 | 1999-05-19 | Ferring Bv | Compositions for promoting growth |
GB2362100B (en) | 2000-05-08 | 2002-05-08 | Maelor Pharmaceuticals Ltd | Wound gels |
KR100385293B1 (ko) * | 2000-05-13 | 2003-05-23 | 주식회사 리젠 바이오텍 | βig-h3의 일부 도메인을 이용한 세포 부착 및 창상치유 방법 |
US7081240B1 (en) * | 2000-06-28 | 2006-07-25 | Zimmer Orthobiologics, Inc. | Protein mixtures for wound healing |
US20100129332A1 (en) * | 2000-07-31 | 2010-05-27 | Tamar Tennenbaum | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
IL154210A0 (en) * | 2000-07-31 | 2003-07-31 | Univ Bar Ilan | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
US20060258562A1 (en) * | 2000-07-31 | 2006-11-16 | Healor Ltd. | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
US20030148924A1 (en) * | 2002-07-09 | 2003-08-07 | Tamar Tennenbaum | Methods and pharmaceutical compositions of healing wounds |
US20040037828A1 (en) * | 2002-07-09 | 2004-02-26 | Bar-Ilan University | Methods and pharmaceutical compositions for healing wounds |
GB2369572A (en) | 2000-11-29 | 2002-06-05 | Raft Trustees Ltd | Wound treatment composition comprising insulin |
US7115563B2 (en) * | 2002-05-29 | 2006-10-03 | Insignion Holding Limited | Composition and its therapeutic use |
GB0212405D0 (en) * | 2002-05-29 | 2002-07-10 | Insignion Holdings Ltd | Composition and its therapeutic use |
JP2007500196A (ja) * | 2003-05-24 | 2007-01-11 | バイヤースドルフ・アクチエンゲゼルシヤフト | 化粧品の成分として使用される組織培養培地 |
CN101287483B (zh) | 2003-08-07 | 2012-02-29 | 希尔洛有限公司 | 用于加速伤口愈合的药物组合物和方法 |
AU2005237775B2 (en) * | 2004-04-07 | 2010-03-04 | Ares Trading S.A. | Liquid growth hormone formulation |
US7312198B2 (en) * | 2005-07-12 | 2007-12-25 | Essential Skincare, Llc | Protein compositions for promoting wound healing and skin regeneration |
US8367606B2 (en) | 2005-08-29 | 2013-02-05 | Healor Ltd. | Method and compositions for prevention and treatment of diabetic and aged skin |
US7718170B2 (en) * | 2006-08-21 | 2010-05-18 | Essential Skincare, Llc | Alkaline phosphatase compositions to reduce skin cancer |
US20080098491A1 (en) * | 2006-10-19 | 2008-04-24 | Zoltan Laboratories Llc | Mouse models to study cachexia |
FR2907683A1 (fr) * | 2006-10-27 | 2008-05-02 | De Potter Philippe Viseux | Composition medicale pour cicatrisation des plaies et pansements permettant son application |
CN101835486B (zh) * | 2007-07-30 | 2012-12-12 | 希尔洛有限公司 | 用于治疗创伤的药物组合物以及相关方法 |
WO2009090403A1 (en) | 2008-01-17 | 2009-07-23 | First Water Limited | Hydrogel co-polymer composition and its uses, for example as a wound dressing |
JP2012518630A (ja) * | 2009-02-24 | 2012-08-16 | ヒールオア・リミテッド | 挫瘡およびその他の状態を治療するためのビスファチン治療薬 |
GB0905290D0 (en) | 2009-03-27 | 2009-05-13 | First Water Ltd | Multilayer compositions and dressings |
AU2011204425A1 (en) | 2010-01-11 | 2012-08-02 | Healor Ltd. | Method for treatment of inflammatory disease and disorder |
US9474685B2 (en) | 2011-09-28 | 2016-10-25 | Sure-Shot Medical Device Inc. | Apparatus for localized dermatological treatment |
WO2013187899A1 (en) * | 2012-06-14 | 2013-12-19 | Ella Lindenbaum | Compositions and methods for stimulating wound healing |
US11432990B2 (en) | 2013-08-30 | 2022-09-06 | ISOS Solutions, LLC | Textured apparatus with therapeutic material incorporated therein and methods of manufacturing same |
GB201318842D0 (en) | 2013-10-24 | 2013-12-11 | First Water Ltd | Flexible hydrogel wound dressings |
US20220111111A1 (en) | 2019-01-17 | 2022-04-14 | Scapa Tapes Na | Composition for use in wound dressings |
IT201900022803A1 (it) * | 2019-12-03 | 2021-06-03 | Univ Degli Studi Di Ferrara | Gel di alginato per la medicazione di ferite cutanee |
Family Cites Families (23)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3904753A (en) * | 1970-02-20 | 1975-09-09 | Research Corp | Clinically active bovine growth hormone fraction |
US3664925A (en) * | 1970-02-20 | 1972-05-23 | Martin Sonenberg | Clinically active bovine growth hormone fraction |
US4342832A (en) * | 1979-07-05 | 1982-08-03 | Genentech, Inc. | Method of constructing a replicable cloning vehicle having quasi-synthetic genes |
HU195618B (en) * | 1981-03-17 | 1988-06-28 | Human Oltoanyagtermelo | Process for producing composition for treating epidermic lesions of skin |
US4863899A (en) * | 1983-05-09 | 1989-09-05 | Todaro George J | Biologically active polypeptides |
US4444760A (en) * | 1983-06-17 | 1984-04-24 | Merck & Co., Inc. | Purification and characterization of a protein fibroblast growth factor |
US4940666A (en) * | 1983-07-15 | 1990-07-10 | University Patents, Inc. | Process and defined medium for growth of human epidermal keratinocyte cells |
US4673649A (en) * | 1983-07-15 | 1987-06-16 | University Patents, Inc. | Process and defined medium for growth of human epidermal keratinocyte cells |
US5165938A (en) * | 1984-11-29 | 1992-11-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Wound healing agents derived from platelets |
US4886786A (en) * | 1985-08-01 | 1989-12-12 | Lindstrom Richard L | Additive for irrigation solution or surgical solution |
US4696917A (en) * | 1985-08-01 | 1987-09-29 | Lindstrom Richard L | Irrigation solution |
NZ226170A (en) * | 1987-09-18 | 1990-07-26 | Ethicon Inc | Stable freeze-dried pharmaceutical composition containing epidermal growth factor |
US5034375A (en) * | 1988-08-10 | 1991-07-23 | Institute Of Molecular Biology, Inc. | Process of wound healing using PDGF and EGF |
GB8823649D0 (en) * | 1988-10-07 | 1988-11-16 | Geistlich Soehne Ag | Chemical compounds |
US5036046A (en) * | 1988-10-12 | 1991-07-30 | Eye Research Institute Of Retina Foundation, Inc. | Method for enhancing healing of corneal endothelial wounds |
US5051443A (en) * | 1988-10-12 | 1991-09-24 | Eye Research Institute Of Retina Foundation, Inc. | Method for enhancing healing of corneal endothelial wounds |
US5013714A (en) * | 1988-12-15 | 1991-05-07 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
US5204325A (en) * | 1988-12-15 | 1993-04-20 | Lindstrom Richard L | Viscoelastic solution |
US5218093A (en) * | 1989-03-01 | 1993-06-08 | Allelix Biopharmaceuticals, Inc. | EGF variants and pharmaceutical use thereof |
US5219739A (en) * | 1989-07-27 | 1993-06-15 | Scios Nova Inc. | DNA sequences encoding bVEGF120 and hVEGF121 and methods for the production of bovine and human vascular endothelial cell growth factors, bVEGF120 and hVEGF121 |
US5035887A (en) * | 1989-09-07 | 1991-07-30 | Institute Of Moelcular Biology, Inc. | Wound healing composition of IL-1 and PDGF or IGF-1 |
US5056520A (en) * | 1989-10-11 | 1991-10-15 | Medex, Inc. | Probe for blood gas sensing |
EP0516901A1 (en) * | 1991-06-06 | 1992-12-09 | Richard L. Lindstrom | Method and apparatus of a serumfree medical solution |
-
1992
- 1992-02-28 HU HU9400593A patent/HUT67319A/hu unknown
- 1992-03-15 IL IL101229A patent/IL101229A0/xx unknown
- 1992-08-28 BR BR9206433A patent/BR9206433A/pt not_active Application Discontinuation
- 1992-08-28 EP EP92919722A patent/EP0650366B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1992-08-28 DE DE69230344T patent/DE69230344T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1992-08-28 AU AU25879/92A patent/AU670413B2/en not_active Ceased
- 1992-08-28 CA CA002116549A patent/CA2116549A1/en not_active Abandoned
- 1992-08-28 JP JP5505336A patent/JPH06510453A/ja active Pending
- 1992-08-28 WO PCT/US1992/007341 patent/WO1993004691A1/en active IP Right Grant
- 1992-08-28 AT AT92919722T patent/ATE186840T1/de not_active IP Right Cessation
-
1993
- 1993-11-29 US US08/158,808 patent/US5461030A/en not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-02-28 FI FI940932A patent/FI940932A/fi not_active Application Discontinuation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR9206433A (pt) | 1994-09-27 |
EP0650366B1 (en) | 1999-11-24 |
US5461030A (en) | 1995-10-24 |
CA2116549A1 (en) | 1993-03-18 |
FI940932A0 (fi) | 1994-02-28 |
JPH06510453A (ja) | 1994-11-24 |
DE69230344D1 (de) | 1999-12-30 |
WO1993004691A1 (en) | 1993-03-18 |
ATE186840T1 (de) | 1999-12-15 |
FI940932A (fi) | 1994-02-28 |
IL101229A0 (en) | 1992-11-15 |
HU9400593D0 (en) | 1994-05-30 |
EP0650366A1 (en) | 1995-05-03 |
AU670413B2 (en) | 1996-07-18 |
AU2587992A (en) | 1993-04-05 |
DE69230344T2 (de) | 2000-04-13 |
EP0650366A4 (en) | 1994-12-20 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
HUT67319A (en) | Compositions for treating wounds | |
US5591709A (en) | Compositions and methods for treating wounds | |
CA2123683C (en) | New cultures of keratinocytes, process for their preparation and their use as wound healing substances | |
US20060182725A1 (en) | Treatment of tissue with undifferentiated mesenchymal cells | |
EP2854824A1 (en) | Use of keratinocytes as a biologically active substance in the treatment of wounds, such as diabetic wounds, optionally in combination with a dpp-4 inhibitor | |
WO2008027904A2 (en) | Dry wound dressing and drug delivery system | |
JPH10512253A (ja) | 表皮細胞用の培養培地として使用される栄養培地と適用 | |
Cohen et al. | Aerosolization of epidermal cells with fibrin glue for the epithelialization of porcine wounds with unfavorable topography | |
JP4252444B2 (ja) | 傷の治療および再上皮形成のための糖蛋白質の使用 | |
JP4726300B2 (ja) | 移植用マトリックス・タンパク質組成物 | |
KR102209294B1 (ko) | 줄기세포 유래 엑소좀의 동결건조제제 및 이를 유효성분으로 포함하는 발모 촉진 또는 탈모 방지용 조성물 | |
Kazemi Mehrjerdi et al. | Efficacy of autologous platelet-rich plasma (prp) activated by thromboplastin-D on the repair and regeneration of wounds in dogs | |
US10292997B2 (en) | Compositions and methods for stimulating wound healing | |
Kierski et al. | Novel extracellular matrix wound dressing shows increased epithelialization of full-thickness skin wounds in dogs | |
RU2369398C2 (ru) | Средство с ранозаживляющей активностью на основе супернатанта человеческих фибробластов | |
KR102678464B1 (ko) | 줄기세포 유래의 엑소좀을 유효성분으로 포함하는 모발이식 성공률 증가용 조성물 | |
US20240016893A1 (en) | Compositions and methods for treating wounds | |
US20240165166A1 (en) | Primed placental tissue and uses in regenerative medicine | |
Nisbet et al. | The efficacy of platelet-rich plasma gel and topical estradiol alone or in combination on healing of full-thickness wounds | |
AU2022328262A1 (en) | Compositions and methods for wound healing | |
WO2021186181A1 (en) | Combinations, kits and methods for wound treatment | |
WO2013187899A1 (en) | Compositions and methods for stimulating wound healing | |
EP2227083A1 (en) | Composition comprising calcium ions and at least one proteolytic enzyme for use in the in vitro and in vivo regeneration of cutaneous and connective tissues |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
DFD9 | Temporary protection cancelled due to non-payment of fee |