HUT66287A - Composition against parasitic protozoas containing benzimidazole derivative, process for its producing and method for combatting of parasitic protozoas - Google Patents

Composition against parasitic protozoas containing benzimidazole derivative, process for its producing and method for combatting of parasitic protozoas Download PDF

Info

Publication number
HUT66287A
HUT66287A HU9303576A HU9303576A HUT66287A HU T66287 A HUT66287 A HU T66287A HU 9303576 A HU9303576 A HU 9303576A HU 9303576 A HU9303576 A HU 9303576A HU T66287 A HUT66287 A HU T66287A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
optionally substituted
alkyl
hetero
aryl
formula
Prior art date
Application number
HU9303576A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9303576D0 (en
Inventor
Axel Haberkorn
Winfried Lunkenheimer
Original Assignee
Bayer Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Bayer Ag filed Critical Bayer Ag
Publication of HU9303576D0 publication Critical patent/HU9303576D0/hu
Publication of HUT66287A publication Critical patent/HUT66287A/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
    • A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
    • A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
    • A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
    • A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
    • C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
    • C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

Parazita protozák el leni^/kész ítmény, valamint eljárás annak előállítására, továbbá parazita protozoák leküzdésére
BAYER AKTIENGESELLSCHAFT, Leverkusen, NSZK
Feltalálók:
Dr. Winfried LUNKENHEIMER, Wuppertal,
Prof. Dr. Axel HABERKORN, Wuppertal, NSZK
A bejelentés napja: 1993. 12. 14.
Elsőbbsége: 1992. 12. 15. (P 42 42 183.7) NSZK
78434-1174 VO
A találmány tárgya CN-szubsztituált benzimidazolok alkalmazása parazita protozoák, különösen coccidiák leküzdésére szolgáló szerként, továbbá ilyen szerek és eljárás azok előállítására, továbbá parazita protozoák leküzdésére. A találmány szerinti szerek hal- és rovarparaziták ellen is alkalmazhatók.
Szubsztituált benzimidazolok és alkalmazásuk inszekticidként, fungicidként, valamint herbicidként már ismertek a technika állásából [87 375 és 152 350 számú európai közrebocsátási iratok, 3 472 865, 3 576 818 és 3 418 318 számú USA-beli szabadalmi leírások, 260 744, 266 984, 181 826 és 239 508 számú európai közrebocsátási iratok].
Ismertek halogénatommal többszörösen szubsztituált benzimidazolok, valamint féregűzőszerként, coccidiák elleni szerként és peszticidként kifejtett hatásuk [2 047 369 számú NSZK-beli közrebocsátási irat]. Hatásuk azonban nem minden esetben kielégítő. Ezért igény mutatkozik parazita protozoák, különösen coccidiák elleni hatásos szerek iránt.
A fentiek alapján a találmány (I) általános képletű CN-szubsztituált benzimidazolok alkalmazása parazita protozoák, különösen coccidiák leküzdésére szolgáló szerként, amely képletben
X1, X^, χ3 és X4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport; adott esetben szubsztituált alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil- vagy cikloalkilcsoport; adott esetben szubsztituált kondenzált dioxi-alkilén-csoport; hidroxi-karbonil-, alkil-karbo-
• · * nil-, alkoxi-karbonil-, cikloalkil-oxi-karbonil-csoport; adott estben szubsztituált amino- vagy amino-karbonil-csoport vagy adott esetben helyettesített aril-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-azo- vagy aril-tio-metil-szulfonil-csoport, ahol az X1, X2, X3 és X4 szubsztituensek legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő,
R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport, cikloalkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, és
R2 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, amino-, amino-karbonil- alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi-, dialkoxi-foszforil-, (hetero)aril-, (hetero)aril-karbonil-, (hetero)ariloxi-karbonil- , (hetero)-aril-karbonil-oxi- vagy (hetero) aril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport. Az (I) általános képletű vegyületek a szubsztituensek fajtájától és számától függően adott esetben geometriai és/vagy optikai izomerekként, illetve régioizomerekként vagy azok különböző összetételű izomerelegyeiként lehetnek jelen. A találmány mind a tiszta izomerek, mind az izomerelegyek alkalmazására kiterjed.
A találmány értelmében alkalmazható szubsztituált benzimidazolokat az (I) általános képlet általánosságban de* · · ··· ·· · . • ···· · · · · ; ··· · ·· ·· «
- 4 finiálja. Előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol
X1, X2, X3 és X4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinilvagy alkil-szulfonil-csoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-6 szénatomos, azonos vagy különböző halogénatommal 1-13-szorosan szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogénalkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport vagy adott esetben 1- vagy többszörösen azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy egyenes vagy elágazó 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-5 szénatomos dioxi-alkilén-csoport, hidroxi-karbonil-csoport, az alkilláncban 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-karbonil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, a cikloalkilláncban 3-8 szénatomos cikloalkil-oxi-karbonil-csoport vagy egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó amino- vagy amino-karbonil-csoport, ahol az aminoszubsztituens jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, 1-13 halogénatomot tartalmazó 1-6 széna tomos halogén-alkil-csoport, az alkilláncban 1-6 szénatomos alkoxi-alkil- vagy alkil-karbonil-csoport vagy az arilláncban adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-karbonil-, aril-szulfonil- vagy aril-amino-karbonil-csoport vagy az arilláncban 6-10 szénatomos aril-metil-szulfonil-csoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek;
az arilláncban 6-10 szénatomos, adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-tio-metil-szulfonil- vagy aril-azo-csoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, azzal a megkötéssel, hogy X1, X2, X3 és X4 közül legalább egy szubsztituens jelentése hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő,
R1 jelentése hidrogénatom, 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol a szubsztituens(ek) jelentései a következők lehetnek:
halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfo• · « ·
R2 nil-csoport, 1-13 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkinil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport, az alkilláncban 1-6 szénatomos egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-alkil-, alkoxi-alkoxi-, alkanoil-, alkoxi-karbonil- vagy alkoxi-imino-alkil-csoport, adott esetben egy- vagy többszörösen, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-6 szénatomos, 1-13 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogénalkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-5 szénatomos dioxi-alkilén-csoport vagy adott esetben egy- vagy többszörösen, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-13 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó, egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi- vagy dialkoxi-foszforil-csoport, ahol az al • « ·
- 7 kil-, alkenil- vagy alkinillánc 1-8 szénatomos, és a szubsztituensek jelentései a következők lehetnek:
halogénatom, 1-8 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport vagy adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése továbbá adott esetben egy vagy két azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aminovagy amino-karbonil-csoport, ahol a szubsztituens(ek) jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú 1-8 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú 2-8 szénatomos alkenilcsoport, 3-8 szénatomos cikloalkilcsoport, az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-8 szénatomos alkoxi-karbonil-, alkil-tio-karbonil-, alkoxi-tio-karbonil- vagy alkil-tio-tiokarbonil-csoport, az alkándiilláncban 2-6 szénatomos, két kötéssel gyűrűvé kapcsolódó alkándiil-oxi-karbonil-csoport vagy adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó, az arilláncban 6-10 szénatomos és adott esetben az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-6 szénatomot tartalmazó aril-alkil- vagy arilcsoport, ahol az arilszubsztituens jelentései RÍ jelentésére a fent megadottak lehetnek,
vagy
R2 jelentése lehet adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-karbonil-oxi- vagy aril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport, ahol az arillánc 6-10 szénatomot tartalmaz, és az arilszubsztituens(ek) jelentései R3 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése lehet továbbá adott esetben egy vagy több azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó heteroaril-, heteroaril-karbonil-, heteroaril-oxi-karbonil-, heteroaril-karbonil-oxi- vagy heteroaril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport, ahol a heteroarilcsoport 2-9 szénatomot és 1-5 azonos vagy különböző heteroatomot - különösen nitrogénatomot, oxigénatomot és/vagy kénatomot tartalmaz, ahol a heteroarilcsoport szubsztituenseinek jelentései R1 jelentésére a fentiekben megadott arilszubsztituensek lehetnek.
Előnyösebbek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol
X1, X2, X3 és X4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinilvagy alkil-szulfonilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-4 szénatomos, azonos vagy különböző • 4 ·« · *V · ·· ·« • · ·« · halogénatommal 1-9-szeresen szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport vagy adott esetben azonos vagy különböző halogénatommal 1-6 szorosan és/vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú 1-4 szénatomos, 1-9 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-4 szénatomos dioxialkilén-csoport, hidroxi-karbonil-csoport, az alkilláncban 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-karbonil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, a cikloalkilláncban 3-7 szénatomos cikloalkil-oxi-karbonil-csoport vagy 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó amino- vagy amino-karbonil-csoport, ahol aminoszubsztituens jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, 1-9 halogénatomot tartalmazó 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoport, az alkilláncban 1-4 szénatomos alkoxi-alkil- vagy alkil-karbonil-csoport vagy 6-10 szénatomos arilláncban adott esetben 1-5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-karbonil-, aril-szulfonil- vagy arilamino-karbonil-csoport vagy aril-metil-szulfonilcsoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek;
·*·
az arilláncban 6-10 szénatomos, adott esetben 1-5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, arilszulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-tio-metil-szulfonil- vagy aril-azo-csoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, azzal a megkötéssel, hogy X1, X2, X3 és X4 közül legalább egy szubsztituens jelentése hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő,
R1 jelentése hidrogénatom, 1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol a szubsztituens jelentései a következők lehetnek:
halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, 1-9 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkinil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport, az alkilláncban 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-alkil-, alkoxi-alkoxi-, alkanoil-, alkoxi-karbonil- vagy alkoxi-imino-alkil-csoport, adott esetben 1-6-szorosan, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy egyenes vagy
R2 elágazó láncú 1-4 szénatomos, 1-9 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-4 szénatomos dioxi-alkilén-csoport vagy adott esetben 1-5-szörösen, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-9 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport, jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben 1-5 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi- vagy dialkoxi-foszforil-csoport, ahol az alkil-, alkenil- vagy alkinillánc 1-6 szénatomos, vagy adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi- vagy dialkoxi-foszforil-csoport, ahol az alkil-, alkenil- vagy alkinillánc 1-6 szénatomos, és a szubsztituensek jelentései a következők lehetnek:
1-6 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport vagy adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó 6-10 szénatomos arilcsoport, ahol az arilszubsztituens je• ·
- 12 lentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek , vagy
R2 jelentése továbbá 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó amino- vagy amino-karbonil-csoport, ahol a szubsztituensek jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú, 1-6 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-6 szénatomos alkenilcsoport, 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport, az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-6 szénatomos alkoxi-karbonil-, alkiltio-karbonil-, alkoxi-tio-karbonil- vagy alkiltio-tiokarbonil-csoport, az alkándiilláncban 2-5 szénatomos, két kötéssel gyűrűvé kapcsolódó alkándiil-oxi-karbonil-csoport vagy adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó, az arilláncban 6-10 szénatomos és adott esetben az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-6 szénatomot tartalmazó aril-alkil- vagy arilcsoport, ahol az arilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése lehet adott esetben 1-5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó aril-, arilkarbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-karbonil-oxivagy aril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport, ahol az arillánc 6-10 szénatomot tartalmaz, és az arilszubsztituensek jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy • ·
- 13 R2 jelentése lehet továbbá adott esetben 1-5 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó heteroaril-, heteroaril-karbonil-, heteroaril-oxi-karbonil-, heteroaril-karbonil-oxi- vagy heteroaril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport, ahol a heteroarilcsoport 2-9 szénatomot és 1-4 azonos vagy különböző heteroatomot - különösen nitrogénatomot, oxigénatomot és/vagy kénatomot - tartalmaz, ahol a heteroarilcsoport szubsztituenseinek jelentései R1 jelentésére a fentiekben megadott arilszubsztituensek lehetnek.
Arilcsoportként fenilcsoportot és naftilcsoportot, heteroarilcsoportként piridilcsoportot nevezünk meg.
Különösen előnyösek azok az (I) általános képletű vegyületek, ahol
X1, X2, X3 és X4 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, klór- vagy brómatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonilcsoport, 3, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkilcsoport, 1-3 szénatomos, azonos vagy különböző halogénatommal 1-7-szeresen szubsztituált, egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport vagy adott esetben 1-4szeresen azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú,
1-3 szénatomos, 1-7 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó halogén-alkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-3 szénatomos dioxialkilén-csoport, hidroxi-karbonil-csoport, az alkilláncban 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-karbonil- vagy alkoxi-karbonil-csoport, a cikloalkilláncban 3, 5 vagy 6 szénatomos cikloalkiloxi-karbonil-csoport vagy 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó amino- vagy aminokarbonil-csoport, ahol az aminoszubsztituens jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 szénatomos alkilcsoport, 1-7 halogénatomot tartalmazó 1-3 szénatomos halogén-alkil-csoport, az alkilláncban 1-3 szénatomos alkoxi-alkil- vagy alkil-karbonil-csoport vagy a fenilcsoportban adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenil-karbonil-, fenil-szulfonil-, fenil-amino-karbonil- vagy fenil-metil-szulfonil-csoport, ahol a fenilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek; vagy a fenilcsoportban adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenil-, fenil-oxi-, fenil-tio-, fenil-szulfinil-, fenil-szulfonil-, fenil-szulfonil-oxi-, fenil-karbonil-, fenil-oxi-karbonil-, fenil-tio-metil-szulfonil- vagy fenil-azo-csoport, ahol a fenilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, azzal a megkötéssel, hogy X1, X2, X3 és X4 közül legalább egy szubsztituens jelentése hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő,
R1 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkilcsoport vagy 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol a szubsztituens jelentései a következők lehetnek:
halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, 1-7 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú halogén-alkil-, halogén-alkoxi-, halogén-alkil-tio-, halogén-alkinil-szulfinil- vagy halogén-alkil-szulfonil-csoport, az alkilláncban 1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxi-alkil-, alkoxi-alkoxi-, alkanoil-, alkoxi-karbonil- vagy alkoxi-imino-alkil-csoport, adott esetben 1-4-szeresen, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-7 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált, kétszeresen kapcsolódó 1-3 szénatomos dioxi-alkilén-csoport vagy adott esetben 1-3-szorosan, azonos vagy különböző halogénatommal és/vagy egyenes vagy elágazó láncú, • ·
- 16 1-3 szénatomos alkilcsoporttal és/vagy 1-7 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó egyenes vagy elágazó láncú, 1-3 szénatomos halogén-alkil-csoporttal szubsztituált fenilcsoport,
R2 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben 1-3 azonos vagy különböző halogénatomot tartalmazó alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi- vagy dialkoxi-foszforil-csoport, ahol az alkil-, alkenil- vagy alkinillánc 1-4 szénatomos, vagy egyvagy kétszeresen, azonos vagy különböző szubsztituenssel helyettesített, alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi- vagy dialkoxi-foszforil-csoport, ahol az alkil-, alkenil- vagy alkinillánc 1-4 szénatomos, és a szubsztituensek jelentései a következők lehetnek:
1-3 szénatomos, egyenes vagy elágazó láncú alkoxicsoport vagy adott esetben 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenilcsoport, ahol a fenilszubsztituens jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése továbbá 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó amino- vagy amino-karbonil-csoport, ahol a szubsztituensek jelentései a következők lehetnek:
egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, egyenes vagy elágazó láncú, 2-4 szénatomos alkenilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-4 szénatomos alkoxi-karbonil-, alkil-tio-karbonil-, alkoxi-tio-karbonil- vagy alkil-tio-tiokarbonil-csoport, az alkándiilláncban 2-4 szénatomos, két kötéssel gyűrűvé kapcsolódó alkándiil-oxi-karbonil-csoport vagy adott esetben 1 vagy 2 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó, adott esetben az egyenes vagy elágazó alkilláncban 1-3 szénatomot tartalmazó fenil-alkil- vagy fenilcsoport, ahol az fenilszubsztituens jelentései RÍ jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése lehet adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó fenil-, fenilkarbonil-, fenil-oxi-karbonil-, fenil-karboniloxi- vagy fenil-amino-karbonil-amino-karbonil-oxicsoport, ahol a fenilszubsztituensek jelentései R1 jelentésére a fent megadottak lehetnek, vagy
R2 jelentése lehet továbbá adott esetben 1-3 azonos vagy különböző szubsztituenst tartalmazó heteroaril-, heteroaril-karbonil-, heteroaril-oxi-karbonil-, heteroaril-karbonil-oxi- vagy heteroaril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport, ahol a heteroarilcsoport 2-9 szénatomot és 1-3 azonos vagy különböző heteroatomot - különösen nit18 rogénatomot, oxigénatomot és/vagy kénatomot - tartalmaz, ahol a heteroarilcsoport szubsztituenseinek jelentései R1 jelentésére a fentiekben megadott fenilszubsztituensek lehetnek.
Heteroarilcsoportként a piridilcsoportot adjuk meg.
Az előállítási példákban tárgyalt vegyületeken kívül a következő (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolokat nevezzük meg:
Xl X2 X3 χ4 A
Br H cf3-s- H
--CHj COOCjHj
Br H cf3-s- H -ch2-o-c2h5
Br H C1FCH-CF2-S- H CA
--CHj COOC^Hj
Br H CIFCH-CF2-S- H -CH2-O-C2H5
Br H f3c-chf-cf2-s- H CA
—cnf ^cooqHj
Br H F3C-CHF-CF2-S- H -CH2-O-C2H5
Br H f3c- H -CH2-O-C2H5
Br H f3c-o- H <A
.N --CILj 000(¾
Br H f3c-o- H -CH2-O-C2H5
Br H no2 H CA
N\ --CHj COOCjHj
Br H no2 H -CH2-O-C2H5
Cl H cf3-s- H <A
--CHj COOC^
Cl H cf3-s- H -CH2-O-C2H5
Cl H C1FCH-CF2-S- H <A
1
--CHj ^COOCjHj
Cl H C1FCH-CF2-S- H -CH2-O-C2H5
Cl H f3c-chf-cf2-s- H 9¾
--CH^ ^COOCjHj » · ♦ · » 9 · * • · ··« ·· ·· ···· ·· ····
χΐ χ2 X3 χ4 A
Cl H f3c-chf-cf2-s- H -CH2-O-C2H5
Cl H f3c- H <ph5 --CH2 COOCjHj
σ H f3c- H -ch2-o-c2h5
α H f3c-o- H «pH, --CH2 COOQHj
Cl H f3c-o- H -CH7-O-C7H5
Cl H no2 H «pH, -N\ —0¾ cooqH,
α H no2 H -CH2-O-C2H5
cf3 H cf3-s- H --C1L 000(¾
cf3 H cf3-s- H -CH2-O-C2H5
cf3 H cifch-cf2-s- H CiHs -(¾ 000¾
cf3 H cifch-cf2-s- H -CH7-O-C7H5
cf3 H f3c-chf-cf2-s- H «pH, --(¾ COOCjH,
cf3 H f3c-chf-cf2-s- H -CH2-O-C2H5
cf3 H f3c- H «pH, —CHj COOQHj
cf3 H f3c- H -CH2-O-C2H5
χΐ χ2 X3 χ4 A
cf3 H f3c-o- H
,N --CHj COOQHj
cf3 cf3 H H f3c-o- no2 H H -CH2-O-C2H5 CzH,
--ας COOCjHj
cf3 cooch3 H H no2 cf3-s- H H -CH2-O-C2H5
-N·.. --CHj COOCjHj
cooch3 cooch3 H H cf3-s- cifch-cf2-s- H H -CH2-O-C2H5 CA
--CHj COOCJI.,
cooch3 cooch3 H H cifch-cf2-sf3c-chf-cf2-s- H H -CH2-O-C2H5 C&
'N --CHj COOCjHj
cooch3 cooch3 H H f3c-chf-cf2-sf3c- H H -CH2-O-C2H5
.N —ας cooqHj
cooch3 cooch3 H H f3c- F3C-O- H H -ch2-o-c2h5 <pH5
-N\ —ας oooCjHj
cooch3 H f3c-o- H -ch2-o-c2h5
* · · ♦ · · • · ··· ·· » ···· · · a «
X1 X2 X3 X4 A
COOCH3 H no2 H c?h5
.N --CHj COOC,H5
COOCH3 H no2 H -ch2-o-c2h5
COO-n-C3H7 H CF3-S- H CA
--CHj COOCft
COO-11-C3H7 H CF3-S- H -CH2-O-C2H5
COO-11-C3H7 H C1FCH-CF2-S- H CA
1
--CHj ^COOCjHj
COO-n-C3H7 H CIFCH-CF2-S- H -CH2-O-C2H5
COO-11-C3H7 H F3C-CHF-CF2-S- H
--CHj COOCjH,
COO-n-C3H7 H F3C-CHF-CF2-S- H -CH2-O-C2H5
COO-11-C3H7 H F3C- H CzHj
--OHLj COOQH;
COO-11-C3H7 H F3C- H -CH2-O-C2H5
CU(J-n-C3H7 H F3C-0- H CzHs
1
--CHj COOCjH,
COO-n-C3H7 H F3C-0- H -CH9-O-C7H5
COO-11-C3H7 H no2 H
-Nx --CH, COOCjH,
COO-n-C3H7 H no2 H -CH2-O-C2H5
• ·
- 23 Az (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolok részben ismertek [2 047 369, 2 014 293 számú NSZK-beli szabadalmi leírás, a 448 206 számú európai szabadalmi leírás, valamint J. Chem. Soc. C. 1967, 2536-2540].
A bejelentő egy korábbi bejelentésének tárgyát képezik az (la) általános képletű, a köz számára még nem ismert szubsztituált benzimidazolok, amely képletben
X1-1, X2-1, X3-1 és X4-1 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport, adott esetben szubsztituált alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil- vagy cikloalkilcsoport, adott esetben szubsztituált kondenzált dioxi-alkilén-csoport, hidroxi-kabonil-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil- vagy cikloalkil-oxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált amino- vagy amino-karbonil-csoport vagy adott esetben szubsztituált aril-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-azo- vagy aril-tio-metil-szulfonil-csoport, ahol az X1-1,
X2-1, X3-1 és X4-1 szubsztituensek közül legalább az egyik jelentése nitrocsoport vagy halogénatommal szubsztituált alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil- vagy alkil-szulfonil-csoport, alkil-szulfonil-csoport, adott esetben szubsztituált kondenzált dioxi-alkilén-csoport, hidroxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil- vagy cikloalkilkoxi-karbonil-csoport, adott esetben szubsztituált • · ···· amino- vagy amino-karbonilcsoport vagy adott esetben szubsztituált aril-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-azo- vagy aril-tio-metil-szulfonil-csoport,
RÍ jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, és
R2 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, amino-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi-, dialkoxi-foszforil-, (hetero)aril-, (hetero)aril-karbonil-, (hetero)aril-oxi-karbonil-, (hetero) aril-karbonil-oxi- vagy (hetero)aril-amino-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport.
Az (I) , illetve (la) általános képletű ismert, illetve a köz számára még nem ismert szubsztituált benzimidazolokat előállíthatjuk úgy, hogy
a) (II) általános képletű lH-benzimidazolokat - amely képletben X1, X2, X3 és X4 jelentése a fenti - (III) általános képletű alkilezőszerekkel - amely képletben E jelentése alkalmas kilépőcsoport, és RÍ és R2 jelentése a fenti - adott esetben hígító és adott esetben reakció-segédanyagok jelenlétében reagáltatunk.
Ha kiindulási vegyületekként 5-nitro-2-ciano-benzimidazolt és klór-metil-etil-étert használunk, akkor az előállítási eljárás reakciójának lefolyása az 1. reakcióvázlaton ábrázolható.
• · • · · · · · *· ·· ·
- 25 Az előállítási eljárás lefolytatásához kiindulási anyagként szükséges lH-benzimidazolokat a (II) általános képlet általánosságban definiálja. A (II) általános képletben X1, X2, X3 és X4 jelentései előnyösen azon csoportok, amelyeket a találmány értelmében alkalmazható (I) általános képletű vegyületek ismertetése kapcsán ezen szubsztituensek előnyösen változataiként megneveztünk.
A (II) általános képletű ΙΗ-benzimidazolok ismertek vagy ismert eljárások analógiájára előállíthatok [J. Amer. Chem. Soc. 75, 2192 (1953); 3 576 818 számú USA-beli szabadalmi leírás].
Az előállítási eljárás lefolytatásához további kiindulási anyagként szükséges alkilezőszereket a (III) általános képlet általánosságban definiálja. A (III) általános képletben R3· és R2 jelentései előnyösen azon csoportok, amelyeket a találmány értelmében alkalmazható (I) általános képletű anyagok leírása kapcsán ezen szubsztituensként már megjelöltünk.
E jelentése alkilezőszerek esetén szokásos kilépő csoport, előnyösen halogénatom, különösen klóratom, brómatom vagy jódatom vagy adott esetben szubsztituált alkil-szulfonil-oxi-, alkoxi-szulfonil-oxi- vagy aril-szulfonil-oxi-csoport, így különösen metánszulfonil-oxi-, trifluor-metánszulfonil-oxi-, metoxi-szulfonil-oxi-, etoxi-szulfonil-oxivagy p-touluolszulfonil-oxi-csoport.
E jelentése lehet továbbá alkohol-, alkanoil-oxivagy alkoxicsoport is, így hidroxi-, acetoxi- vagy metoxicsoport, különösen akkor, ha a találmány szerinti eljárással
- 26 olyan (I) általános képletű vegyületeket kívánunk előállítani, ahol R1 jelentése hidrogénatomtól eltérő.
A (III) általános képletű vegyületek ismertek vagy ismert eljárások analógiájára előállíthatok [Synthesis 1973, 703; 2 040 175 és 2 119 518 számú NSZK-beli szabadalmi leírások] .
A találmány szerinti eljárás lefolytatásához higítószerként inért szerves oldószerek vehetők tekintetbe. Ezen oldószerekhez tartoznak különösen az alfás, aliciklusos vagy aromás, adott esetben halogénezett szénhidrogének, így benzin, benzol, toluol, xilol, klór-benzol, diklór-benzol, petroléter, hexán, ciklohexán, diklór-metán, kloroform vagy szén-tetraklorid; éterek, így a dietil-éter, diizopropil-éter, dioxán, tetrahidrofurán vagy etilénglikol-dimetil- vagy dietil-éter; ketonok, így az aceton, butanon vagy metil-izobutil-keton; nitrilek, így az acetonitril, propionitril vagy benzonitril; amidok, így a Ν,Ν-dimetil-formamid, N,N-dimetil-acetamid, N-metil-formanilid, N-metil-pirrolidon vagy hexametil-foszforsav-triamid; észterek, így az ecetsav-metil-észter vagy ecetsav-etil-észter vagy bázisok, így a piridin vagy szerves savak, így a hangyasav vagy ecetsav.
Az előállítási eljárást előnyösen alkalmas reakció-segédanyag jelenlétében folytatjuk le. Ilyen segédanyagként valamennyi szokásos szerves vagy szervetlen bázis tekintetbe vehető. Ezekhez tartoznak az alkáliföldfém- vagy alkálifémhidridek, -hidroxidok, -amidok, -alkoholátok, -acetátok, karbonátok vagy hidrogén-karbonátok, így a nátrium-hidrid, nátrium-amid, lítium-dietil-amid, lítium-dietilamid, nátri-
um-metilát, nátrium-etilát, kálium-terc-butilát, nátrium-hidroxid, kálium-hidroxid, ammónium-hidroxid, nátrium-acetát, kálium-acetát, kalcium-acetát, ammónium-acetát, nátrium-karbonát, kálium-karbonát, kálium-hidrogén-karbonát, nátrium-hidrogén-karbonát vagy ammónium-karbonát, szerves lítiumvegyületek, így a N-butil-lítium, valamint tercier aminok, így a trimetil-amin, trietil-amin, tributil-amin, diizopropil-etil-amin, tetrametil-guanidin, N,N-dimetil-anilin, piridin, piperidin, N-metil-piperidin, N,N-dimetil-amino-piridin, diaza-biciklooktán (DABCO), diaza-biciklononén (DBN) vagy diaza-bicikloundekén (DBU).
A reakció-segédanyagok további változataként tekintetbe vehetők szerves vagy szervetlen savak, így kénsav, sósav, p-toluolszulfonsav, perfluor-butánszulfonsav vagy erősen savas jellegű ioncserélők is, különösen akkor, ha az al kalmazott (III) általános képletű alkilezőszerek képletében E jelentése hidroxi-, acil-oxi- vagy alkoxicsoport.
Az előállítási eljárást adott esetben kétfázisú rendszerben, így víz/toluol vagy víz/diklór-metán rendszerben is lefolytathatjuk adott esetben alkalmas fázistranszfer-katalizátor jelenlétében. Ilyen katalizátorok lehetnek a tetrabutil-ammónium-jodid, tetrabutil-ammónium-bromid, tetrabutil-ammónium-klorid, tributil-metil-foszfónium-bromid, trimetil-(13-15 szénatomos)alkil-ammónium-klorid, trimetil(13-15 szénatomos)alkil-ammónium-bromid, dibenzil-dimetil-ammónium-metil-szulfát, dimetil-(12-14 szénatomos)alkil-benzil-ammónium-klorid, dimetil-(12-14 szénatomos)alkil-benzil-ammónium-bromid, tetrabutil-ammónium-hidroxid, trie4 · ···· til-benzil-ammónium-klorid, metil-trioktil-ammónium-klorid, trimetil-benzil-ammónium-klorid, 15-Krone-5, 18-Krone-6 vagy trisz-[2-(2-metoxi-etoxi)-etil]-amin.
Az előállítási eljárás lefolytatása során a reakció hőmérsékletét szélesebb tartományban változtathajuk. Általában -70 °C és +200 °C közötti tartományban, előnyösen 0 °C és 130 °C közötti hőmérsékleten dolgozunk.
Az előállítási eljárást szokásosan atmoszférikus nyomáson folytatjuk le. Lehetséges azonban csökkentett vagy megnövelt nyomás alkalmazása is.
Az előállítási eljárás lefolytatásához 1 mól (II) általános képletű lH-benzimidazolhoz általában 1,0-5,0 mól, előnyösen 1,0-2,5 mól (III) általános képletű alkilezőszert és adott esetben 0,01-5,0 mól, előnyösen 1,0-3,0 mól reakció-segédanyagot használunk.
A találmány szerinti eljárás egyik sajátos kiviteli alakjának megfelelően eljárhatunk úgy is, hogy a (II) általános képletű lH-benzimidazolt egy előző reakciólépésben szokásos szililezési eljárás útján, így hexametil-diszilazánnal vagy trimetil-szilil-kloriddal, adott esetben alkalmas katalizátor, így kénsav, trifluor-ecetsav, ammónium-szulfát, imidazol vagy szacharin jelenlétében -20 °C és +150 °C közötti hőmérsékleten szililezzük, és az így kapott 1-trimetil-szilil-benzimidazolt egy ezt követő 2. szakaszban a találmány szerinti eljárásnak megfelelően (II) általános képletű alkilezőszerrel reagáltatjuk. Ebben az esetben előnyösnek bizonyul az alkilezési reakció katalizátoraként óntetraklorid alkalmazása [Chem. Heterocycl. Comp. USSR 24,
514 (1988)].
A reakció lefolytatása, a reakciótermék feldolgozása és izolálása ismert eljárásokkal történik (ezzel kapcsolatban utalunk az előállítási példákra is).
Az (I) általános képletű végtermékeket szokásos eljárásokkal, így oszlopkromatográfiás eljárással vagy átkristályosítással tisztítjuk.
A termékeket az olvadáspont vagy nem kristályosodó vegyületek - különösen régióizomer-elegyek - esetén a proton-magrezonancia-spektroszkópia ^H-NMR) segítségével azonosítjuk.
A hatóanyagok a melegvérű állatokra vonatkozó kedvező toxicitás mellett alkalmasak azon parazita protozoák leküzdésére, amelyek haszon-, tenyészállatok, állatkerti, laboratóriumi, kísérleti és kedvenc állatok tartása és tenyésztése során előfordulnak. Ennek során a hatóanyagok a paraziták valamennyi vagy egyes fejlődési stádiumában hatásosak mind rezisztens, mind normál érzékenységű törzsek esetén. A parazita protozoák leküzdése a betegség, elhullás és (hús, tej, gyapjú, bőr, tojás, méz és egyéb termékek termelése során bekövetkező) teljesítménycsökkenés elkerülését szolgálja, így a hatóanyagok alkalmazása útján gazdaságosabb és egyszerűbb állattartás válik lehetővé.
A parazita protozoákhoz számítanak a következők: Mastigophora (Flagellata) , így Trypanosoiaatidae, így Trypanosoma b. brucei, T.b. gambiense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L.
···» ·· • ♦ ···
- 30 donovani, L. tropica, így Trichomonadidae, köztük Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigophora (Rhizopoda), így Entamoebidae, köztük Entamoeba histolytica, Hartmanellidae így Acanthamoeba sp., Hartmanella sp.
Apicomplexa (Sporozoa), így Eimeridae, köztük Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anatis, E. anseris, E. arloingi, E. ashata, E. auburnensis, E. bovis, E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. média, E. meleagridis, E. meleagrimitis, E. mitis, E. necatris, E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua E. scabra, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec., így Toxoplasmadidae, köztük Toxoplasma gondii, így Sarcocystidae, köztük Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. spec., S. suihominis, így Leucozoidae, köztük Leucozytozoon simondi, így Plasmodiidae, köztük Plasmodium berghei, P. falciparum, P. malariae P. ovale, P. vivax, P. spec., így Piroplasmea, köztük Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria spec., így
- 31 Adeleina, köztük Hepatozoon canis, H. spec., továbbá Myxospora és Microspora, így Glugea spec., Nosema spec., valamint Pneumocystis carinii, így Ciliophora (Ciliata), így Balantidium coli, Ichthiophthirius spec., Trichodina spec., Epistylis spec.
A találmány szerinti vegyületek olyan protozoák ellen is hatásosak, amelyek rovarok parazitáiként lépnek fel. Ilyen parazitaként említhető a Mikrosporida törzs, különösen a Nosema nemzetség, különösen tekintettel a méhek szempontjából érdekes Nosema apis.
A haszon- és tenyészállatokhoz emlősök, így szarvasmarha, ló, juh, sertés, kecske, teve, vizibölény, szamár, nyúl, dámszarvas, rénszarvas, továbbá prémes állatok, így nerc, csincsilla, mosómedve; madarak, így tyúk, liba, pulyka, kacsa, galamb, továbbá lakásban és állatkertben tartott madarak tartoznak. Ezekhez sorolhatók továbbá a haszon- és díszhalak.
A laboratóriumi és kísérleti állatokhoz sorolhatók az egér, patkány, tengerimalac, aranyhörcsög, kutya és macska .
A kedvenc állatokhoz a kutya és macska sorolhatók.
A halakhoz tartozónak értjük az édesvízi és tengeri haszon-, tenyészhalakat, akváriumi és díszhalakat életkorukra való tekintet nélkül. A haszon- és díszhalakhoz tartoznak a ponty, angolna, pisztráng, lazac, dévérkeszeg, kele, kárászkeszeg, döbel, közönséges nyelvhal, lepényhal, érdesfarkú hal (Seriola quinqueradiata), japán angolna (Anguilla ·· • · «·* *· V • · · ··
- 32 japonica), vöröskeszeg (Pagurus major), tengeri süllő (Dicentrarchus labrax), márna (Mugilus cephalus), pompano, Gilthread keszeg (Sparus auratus), Tilapia spp., Chichlid fajok, így Plagioscion és folyami törpeharcsa. A találmány szerinti szerek különösen alkalmasak halszaporulat, így 2-4 cm testhosszúságú pontyok kezelésére. A szerek alkalmasnak bizonyultak angolnatápban is.
A találmány szerinti szereket alkalmazhatjuk mind megelőzés, mind pedig terápia céljára.
A hatóanyagokat közvetlenül vagy alkalmas készítmények alakjában enterálisan, parenterálisan, dermálisan vagy nazálisán alkalmazzuk.
A hatóanyagok enterális alkalmazása történhet orálisan por, kúp, tabletta, kapszula, paszta, ital, granulátum, a gyógyászati anyaggal adalékolt takarmány vagy ivóvíz alakjában. A dermális alkalmazás történhet bemártás, permetezés (spray), fürdetés, mosdatás, (nagy felületen vagy lokálisan végzett megnedvesítés) és beporzás útján. A parenterális alkalmazás történhet (intramuszkuláris, szubkután, intravénás vagy intraperitoneális) injekció vagy implantátum alakjában.
Alkalmas készítmények a következők:
- oldatok, így injekciós oldatok, orális oldatok, koncentrátumok hígítás után történő orális beadásra, bőrön vagy testüregekben alkalmazandó oldatok, ráöntéssel felviendő készítmények, gélek;
- emulziók és szuszpenziók orális vagy dermális al- kalmazásra, valamint injekcióként; félig szilárd készítmények ;
- készítmények, amelyekben a hatóanyag kenőcs alapanyagban vagy olaj a vízben vagy víz az olajban típusú emulziós alapanyagban van eldolgozva;
- szilárd készítmények, így por, premix vagy koncentrátum, granulátum, pellet, tabletta, kapszula; aeroszolok és inhalálásra szolgáló készítmények, hatóanyagtartalmú alakos testek.
Injekciós oldatok intravénásán, intramuszkulárisan és szubkután adhatók be.
Injekciós oldatokat úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot alkalmas oldószerben oldjuk, és adott esetben adalékokat, így oldást fokozó anyagokat, savakat, bázisokat, puffersókat, antioxidánsokat és konzerváló hatású szereket adunk hozzá. Az oldatokat sterilen szúrjuk és kiszereljük.
Oldószerként említhetők a gyógyászatilag elfogadható oldószerek, így víz, alkoholok, különösen etanol, butanol, benzil-alkohol, glicerin, továbbá szén-hidrogének, propilénglikol, N-metil-pirrolidon, valamint a felsorolt anyagok elegyei.
A hatóanyagok adott esetben gyógyászatilag elfogadható, injekció céljára alkalmas növényi vagy szintetikus olajokban is oldódnak.
Oldást fokozó anyagként említhetők azok az oldószerek, amelyek elősegítik a hatóanyag oldódását a tulajdonképpeni oldószerben, vagy pedig meggátolják a hatóanyag kiválását. Ilyen adalékok lehetnek a poli(vinil-pirrolidon), polioxietilezett ricinusolaj és polioxietilezett szorbitán-ész-
Konzerváló hatású szerek a benzil-alkohol, triklór-butanol, p-hidroxi-benzoesav-észter és N-butanol.
Az orális oldatok közvetlenül felhasználhatók. A koncentrátumok az alkalmazási koncentrációra történő előzetes higítás után orálisan használhatók. Orális oldatokat és koncentrátumokat az előzőekben az injekciós oldatokra vonatkozóan leírtak szerint állítunk elő, ennek során azonban nem kell steril körülmények között dolgozni.
A bőrön alkalmazandó oldatokat csepegtetéssel, ecseteléssel, bedörzsöléssel, permetezéssel, porlasztással vagy bemártás, fürdetés vagy mosdatás útján visszük fel.
Az előállítás során előnyösnek bizonyulhat vastagítószerek hozzáadása. Vastagítószerként szervetlen vastagítószerek, így bentonit, kolloid kovasav, alumínium-monosztearát, továbbá szerves vastagítószerek, így cellulózszármazékok, poli(vinil-alkohol)-ok és azok kopolimerjei, akrilátok és metakrilátok vehetők számításba.
Gélt a bőrre hordunk fel vagy ecsetelünk, vagy pedig testüregekben alkalmazunk. Gélt úgy állítunk elő, hogy az injekciós oldatoknál ismertetett módon előállított oldatokhoz annyi vastagítószert adunk, hogy kenőcsszerű konzisztenciájú homogén massza keletkezzen. Vastagítószerként az előzőekben megadott vastagítószerek alkalmazhatók.
Megnedvesítésre szolgáló készítményeket a bőr korlátozott tartományaira öntünk vagy permetezünk, ennek során a hatóanyag vagy áthatol a bőrön, és szisztémás módon hat, vagy pedig szétoszlik a testfelületen.
Megnedvesítésre szolgáló készítményeket úgy állítunk
elő, hogy a hatóanyagot alkalmas, a bőrrel összeférhető oldószerekben vagy oldószerelegyekben oldjuk, szuszpendáljuk vagy emulgeáljuk. Adott esetben további segédanyagokat, így színezékeket, reszorpciót fokozó anyagokat, antioxidánsokat, fényvédő anyagokat és tapadást növelő szereket adunk hozzá.
Oldószerként a következő anyagokat nevezzük meg: víz, alkanolok, glikolok, polietilén-glikolok, polipropilén-glikolok, glicerin, aromás alkoholok, így benzil-alkohol, fenil-etanol, fenoxi-etanol, észterek, így ecetsav-észter, butil-acetát, benzil-benzoát, éterek, így alkilénglikol-alkil-éter, különösen dipropilénglikol-monometil-éter, dietilénglikol-monobutil-éter, ketonok, így aceton, metil-etil-keton, aromás és/vagy alifás szén-hidrogének, növényi vagy szintetikus olajok, DMF, dimetil-acetamid, N-metil-pirrolidon, 2-dimetil-4-oxi-metilén-l,3-dioxolán.
Színezékként valamennyi, az állat számára engedélyezett színezék alkalmazható, amely oldható vagy szuszpendálható.
Reszorpciót fokozó anyagok többek között a DMSO, terülő olajok, így az izopropil-mirisztát, dipropilénglikol-argonát, szilikonolajok, zsírsav-észterek, trigliceridek és zsíralkoholok.
Antioxidánsok lehetnek szulfitok vagy diszulfitok, így a kálium-diszulfit, aszkorbinsav, butil-hidroxi-toluol, butil-hidroxi-anizol és tokoferol.
Fényvédő anyagok többek között a benzofenonok vagy novantiszolsavak osztályába tartozó anyagok.
Tapadást növelő anyagként alkalmazhatók egyebek mel-
lett a cellulózszármazékok, keményítőszármazékok, poliakrilátok, természetes polimerek, így alginátok vagy zselatin.
Emulziókat alkalmazhatunk orálisan, dermálisan vagy injekcióként.
Az emulziók vagy víz az olajban vagy olaj a vízben típusúak.
Emulziókat úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot vagy a hidrofób vagy a hidrofil fázisban oldjuk, és ezt alkalmas emulgeátorok és adott esetben további segédanyagok, így színezékek, reszorpciót fokozó anyagok, tartósítószerek, antioxidánsok, fényvédő anyagok és/vagy viszkozitást fokozó anyagok segítségével a másik fázis oldószerével homogenizáljuk.
Hidrofób fázisként (olajként) a következőket nevezzük meg: paraffinolajok, szilikonolajok, természetes növényi olajok, így szezámolaj, mandulaolaj, ricinusolaj, szintetikus trigliceridek, így kapril/kaprilsav-biglicerid, trigliceridek 8-12 szénatomos növényi zsírsavakkal vagy egyéb, sajátosan kiválasztott növényi zsírsavakkal alkotott elegye, telített vagy telítetlen, adott esetben hidroxilcsoportot is tartalmazó zsírsavak, 8-10 szénatomos zsírsavak mono- és digliceridjeinek részleges gliceridelegyei.
Zsírsav-észterek példáiként a következőket említjük: etil-sztearát, di-n-butiril-adipát, laurinsav-hexil-észter, dipropilénglikol-pelargonát, közepes lánchosszúságú elágazó zsírsavnak 16-18 szénatomos telített zsíralkoholokkal alkotott észtere, izopropil-mirisztát, izopropil-palmitát, 12-18 szénatomos telített zsíralkoholok kapril/kaprinsav-észterei, • ·
izopropil-sztearát, olajsav-oleil-észter, olajsav-decil-észter, etil-oleát, tejsav-etil-észter, viasz típusú zsírsav-észterek, így dibutil-ftalát, adipinsav-diizopropil-észter, az utóbbival rokon, többek között zsíralkoholok, így izotridecil-alkohol, 2-oktil-dodekanol, cetil-sztearil-alkohol és oleil-alkohol alkotta észterelegyek.
Zsírsavakként megemlíthetők az olajsavak és elegyeik.
Hidrofil fázisként a következőket nevezzük meg: víz, alkoholok, így propilénglikol, glicerin, szorbitol és elegy eik.
Emulgeátorok képviselői a következő anyagok:
- nemionos tenzidek, így polioxietilénezett ricinusolaj, polioxietilénezett szorbitán-monooleát, szorbitán-monosztearát, glicerin-monosztearát, polioxietil-sztearát, alkil-fenol-poliglikol-éter;
- amfolitikus tenzidek, így dinátrium-N-lauril-5-imino-dipropionát vagy lecitin;
- anionaktív tenzidek, így nátrium-lauril-szulfát, zsíralkohol-éter-szulfátok, mono-/diaiki1-poliglikol-éter-ortofőszfórsav-észter-monoetanol-amin-só;
- kationaktív tenzidek, így cetil-trimetil-ammónium-klorid.
További segédanyagokként a következőket nevezzük meg: viszkozitást növelő és az emulziót stabilizáló anyagok, így karboxi-metil-cellulóz, metil-cellulóz és egyéb cellulóz- és keményítőszármazékok, poliakrilátok, alginátok, zselatin, gumiarábikum, poli(vinil-pirrolidon), poli(vinil-al-
kohol) , inetil-vinil-éter és maleinsavanhidrid kopolimerjei, polietilén-glikolok, viaszok, kolloid kovasav vagy a felsorolt anyagok elegyei.
Szuszpenziókat orálisan, dermálisan vagy injekcióként alkalmazhatunk. Szuszpenziókat úgy állítunk elő, hogy a hatóanyagot hordozófolyadékban szuszpendáljuk, adott esetben további segédanyagok, így nedvesítőszerek, színezékek, reszorpciót fokozó anyagok, tartósítószerek, antioxidánsok és fényvédő szerek hozzáadása mellett.
Hordozófolyadékként bármilyen homogén oldószer és oldószerelegy szolgálhat.
Nedvesítőszerként (diszpergálószerként) a fentiekben megadott tenzideket nevezzük meg.
További segédanyagokként az előzőekben felsoroltakra hivatkozunk.
Félig szilárd készítményeket orálisan vagy dermálisan adhatunk be. Ezek a készítmények az előzőekben ismertetett szuszpenzióktól és emulzióktól csak nagyobb viszkozitásuk révén különböznek.
Szilárd készítmények előállítására a hatóanyagot alkalmas hordozókkal, adott esetben segédanyagok hozzáadása mellett elkeverjük és a kívánt alakra hozzuk.
Hordozóként bármilyen gyógyászatilag elfogadható szilárd inért anyag alkalmazható. Ilyen anyagok lehetnek szervetlen és szerves eredetűek. Szervetlen anyagok többek között a nátrium-klorid, karbonátok, így kalcium-karbonát, hidrogén-karbonátok, alumínium-oxidok, kovasavak, timföldek, kicsapatott vagy kolloid szilícium-dioxid és foszfátok.
Szerves anyagként alkalmazható többek között a cukor, cellulóz, tápanyag és takarmány, így tejpor, állati eredetű őrlemények, gabonaliszt és -dara, keményítő.
A segédanyagok tartósítószerek, antioxidánsok, színezékek, amelyeket az előzőekben már tárgyaltunk.
További alkalmas segédanyagok a kenő- és csúsztatószerek, így magnézium-sztearát, sztearinsav, talkum, bentonit, szétesést fokozó anyagok, így keményítő vagy keresztkötésekkel térhálósított poli(vinil-pirrolidon), kötőanyagok, így keményítő, zselatin vagy lineáris poli(vinil-pirrolidon) , valamint száraz kötőanyagok, így mikrokristályos cellulóz .
A hatóanyagok a készítményekben szinergistákkal vagy egyéb hatóanyagokkal keverve is jelen lehetnek.
Az alkalmazásra kész készítmények a hatóanyagot 10 ppm - 20 tömeg% koncentrációban, előnyösen 0,1-10 tömeg% koncentrációban tartalmazzák.
Az alkalmazás előtt hígítandó készítmények a hatóanyagot 0,5-90 tömeg%, előnyösen 1-50 tömeg% koncentrációban tartalmazzák.
Hatásos eredmények elérésére általában előnyösnek bizonyult naponta 0,5-50 mg, előnyösen 1-20 mg/kg testtömeg hatóanyag beadása.
A hatóanyagot az állatok takarmányával vagy ivóvízével együtt is beadhatjuk.
A takarmány és tápanyag alkalmas ehető anyaggal kombinálva 0,01-250 ppm, előnyösen 0,5-100 ppm hatóanyagot tar talmaz .
Ilyen takarmány és tápanyag mind gyógyítás, mind pedig megelőzés céljára alkalmazható.
Ilyen takarmányt vagy tápanyagot úgy állítunk elő, hogy ehető szerves vagy szervetlen hordozóval elkeverten 0,5-30 tömeg%, előnyösen 1-20 tömeg% hatóanyagot tartalmazó koncentrátumot vagy előkeveréket szokásos takarmányokkal elkeverünk. Ehető hordozók többek között a kukoricaliszt vagy kukorica- és szójababliszt vagy ásványi sók, amelyek előnyösen kis mennyiségű ehető, porzást gátló olajat, így kukoricaolajat vagy szójaolajat tartalmaznak. Az így kapott előkeveréket az állatok etetése előtt hozzáadhatjuk a takarmányhoz .
Szemléltetésül a coccidiózis esetén történő alkalmazást tárgyaljuk. Baromfi, különösen tyúk, kacsa, liba és pulyka esetén fellépő coccidiózis gyógyítására és megelőzésére 0,1-100 ppm, előnyösen 0,5-100 ppm hatóanyagot alkalmas ehető anyaggal, így tápláló hatású takarmánnyal keverünk el. Kívánt esetben ezek a mennyiségek megnövelhetők, különösen akkor, ha az illető egyedek a hatóanyagot jól elviselik. A beadás megfelelő módon az ivóvízben is történhet.
Állatok egyedi kezelésére, így emlősök coccidiózisának vagy toxoplazmózis kezelése esetén a kívánt eredmények elérése érdekében 0,5-100 mg/kg testtömeg mennyiségű hatóanyagot adunk be. Időnként ennek ellenére szükségessé válhat a megnevezett mennyiségektől való eltérés, különösen a kísérleti állat testtömegétől vagy a beadás módjától függően azonban az állat fajtájától vagy a hatóanyaggal szemben mutatott egyedi reakciójától, a formálás típusától vagy a bea41 dás időpontjától vagy időközétől függően is. Bizonyos esetekben így az előzőekben megadott legkisebb mennyiségnél kevesebb is elegendő, míg más esetekben a felső határt meghaladó mennyiségre van szükség. Nagyobb mennyiségek beadása esetén célszerű lehet, ha azt a nap folyamán több részletben adjuk be.
A találmány szerinti vegyületek ezenkívül hatásosak különböző, a bélférgekhez sorolható halparaziták ellen.
A protozoák közül a halparazitákhoz tartoznak a Ciliata törzs egyedei, így Ichthyophthirius multifiliis, Chilodonella cyprini, Trichodina spp., Glossatella spp., Epistylis spp., a Myxosporidia törzs egyedei, így Myxosoma cerebralis, Myxidium spp., Mysobolus spp., Heneguya spp., Hoferellus spp., a Mikrosporidia osztály egyedei, így Glugea spp., Thelohania spp., Pleistophora spp., a Plathelminthen törzs egyedei: Trematódén; Monogenea, így Dactylogyrus spp., Gyrodactylus spp., Pseudodactylogyrus spp., Diplozoon spp., Cestoden, így a Caryphyllidea csoportjából (így Caryophyllaeus laticeps), Pseudophyllidea (így Diphyllobothrium spp.), Tetraphyllidea (így Phyllobothrium spp.) és Protocephalida (így a Proteocephalus nemzetség fajtái) és különböző Crustaceen paraziták az Arthropoda törzséből, különösen a Branchiura (haltetvek) és Copepoda (evezőlábú rákok) alosztályaiból, valamint az Isopoda (ászkák) és Amphipoda (bolharákok) rendjeiből.
A halak kezelése vagy orálisan, így a haleledelen keresztül vagy rövid idejű kezelés, gyógyászati fürdő útján történik, amelybe a halakat behelyezzük, és (néhány perctől néhány óráig terjedő időtartamig) abban tartjuk, majd visszarakjuk azokat a tenyészmedencébe.
Átmenetileg vagy tartósan a halak életterét (így egész halastavakat, akváriumokat, tartályokat vagy medencéket) is kezelhetünk, amelyekben a halakat tartjuk.
A hatóanyagot az egyes alkalmazásoknak megfelelő készítményként adjuk be.
A hatóanyag koncentrációja a készítményekben 1 ppm - 10 tömeg%.
A gyógyászati fürdő útján, így a halak áthelyezésével megoldott rövid idejű kezelésekhez, vagy a halak életterének kezeléséhez (halastavak kezeléséhez) előnyös készítményekben a hatóanyag egy vagy több poláros oldószerben van oldva amely(ek) vízzel történő hígítás során lúgos kémhatással reagál(nak).
Ezen oldatok előállításához a hatóanyagot egy poláros, vízoldható oldószerben oldjuk, amely vagy alkálikus kémhatású, vagy amelyhez alkálikus kémhatású vízoldható anyagot adagolunk. Utóbbi előnyösen szintén oldódik az oldószerben, az oldószerben lehet azonban szuszpendált állapotban is, és csak a vízben oldódik. A hatóanyagoldat hozzáadása után a víz pH-értéke 7-10, előnyösen 8-10 legyen.
A hatóanyag koncentrációja 0,5-50 tömeg%, előnyösen 1-25 tömeg% lehet.
Oldószerként valamennyi vízoldható oldószer számításba vehető, amelyben a hatóanyag kellő koncentrációban oldódik, és amely gyógyászatilag elfogadható.
Ezek az oldószerek az etil-alkohol, izopropil-alko-
• · hol, benzil-alkohol, glicerin, propilénglikol, polietilén-glikolok, poli(oxoetilén)-poli(oxipropilén)-polimerek, bázikus alkoholok, így mono-, di- és trietanol-amin, ketonok, így aceton vagy metil-etil-keton, észterek, így tejsav-etil-észter, továbbá N-metil-pirrolidon, dimetil-acetamid, dimetil-formamid, továbbá diszeprgáló- és emulgeálószerek, így polioxietilezett ricinusolaj, polietilén-glikol-szorbitán-monooleát, polietilén-glikol-sztearát vagy polietilén-glikol-éter és polietilén-glikol-alkil-amin.
Az alkálikus pH-érték beállításához szolgáló bázisok lehetnek szerves bázisok, így bázikus aminosavak, különösen L-, illetve DL-arginin, L-, illetve DL-lizin, metil-glükóz-amin, 2-amino-hidroxi-metil-l,3-diol, továbbá Ν,Ν,Ν',Ν'tetrakisz(2-hidroxi-propil)-etilén-diamin vagy etilén-diamin alapon készített (480-420 molekulatömegű) poliéter-tetrol, valamint szervetlen bázisok, így ammónia vagy nátriumkarbonát - adott esetben víz hozzáadása mellett.
A készítmények 0,1-20 tömeg%, előnyösen 0,1-10 tömeg% egyéb formálási segédanyagokat, így antioxidánsokat, tenzideket, szuszpenziót stabilizáló anyagokat és vastagítószereket, így metil-cellulózt, alginátot, poliszacharidot, galaktomannánt és kolloid kovasavat is tartalmazhatnak. Színezék, aroma és az állatok táplálását szolgáló komponensek hozzáadása szintén lehetséges. Itt megemlítendők azok a savak, amelyek az előzőekben említett bázissal együtt pufferrendszert alkotnak, vagy az oldat pH-ját csökkentik.
Az alkalmazás során a hatóanyag koncentrációja a kezelés módjától és tartamától, valamint a kezelt halak élet44 korától és állapotától függ. Rövid időtartamú kezelés esetén a koncentráció 2-50 mg hatóanyag/1 víz, előnyösen 5-10 mg/1 3-4 óra időtartamú kezelések esetén. Fiatal pontyokat 5-10 mg/1 koncentrációjú hatóanyaggal 1-4 óra időtartamig kezelünk.
Angolnákat 5 mg/1 koncentrációjú hatóanyaggal 4 órán át kezelünk.
Hosszabb időtartamú kezelés vagy tartós kezelés esetén a koncentrációt ennek megfelelően kisebb értéken választhatjuk meg.
Tavak kezelése esetén 1 1 vízre vonatkoztatva 0,1-5 mg hatóanyagot alkalmazhatunk.
Takarmányadalékként alkalmazhatjuk többek között a következő összetételű készítményeket:
a) (I) általános képletű hatóanyag 1-10 tömegrész, szójabab-protein 49-90 tömegrész,
b) (I) általános képletű hatóanyag 0,5-10 tömegrész, benzil-alkohol 0,8-1,4 tömegrész, hidroxi-propil-metil-cellulóz 0-3,5 tömegrész, víz 100 tömegrészhez szükséges mennyiség.
Gyógyászati fürdők és halastavak kezelésére szolgáló készítmények összetétele és előállítása a következő:
c) 2,5 g (I) általános képletű hatóanyagot 100 ml tri etanol-aminban melegítés közben oldunk.
d) 2,5 g (I) általános képletű hatóanyagot és
12,5 g tejsavat 100 ml trietanol-aminban melegítés és keverés közben oldunk.
e) 10,0 g (I) általános képletű hatóanyagot 100 ml
monoetanol-aminban oldunk.
f) (I) általános képletű hatóanyag 5,0 g, propilénglikol 50,0g, nátrium-karbonát 5,0g és víz 100 ml térfogatig kiegészítve.
g) (I) általános képletű hatóanyag 5,0g, monoetanol-amin 10g,
N-metil-pirrolidon 100 ml térfogatig kiegészítve.
h) (I) általános képletű hatóanyag 2,5g, nátrium-karbonát 5,0g, polietilén-glikol 200 100 ml térfogatig kiegészítve.
A hatóanyagot melegítés közben a polietilén-glikolban oldjuk, majd a nátrium-karbonátot a kapott elegyben szuszpendáltatjuk.
A) példa
Tyúkoknál fellépő coccidiózis
9-11 napos csibéket az emésztőcsatorna coccidiózisát okozó Eimeria acervuline, E. maxima és E. tenella erősen virulens törzsek 40000 spórás petesejtjével fertőztünk meg.
A fertőzés előtt 3 nappal és a fertőzés után 8 nappal (a kísérlet végén) az állatok táplálékába bekeverve a megadott koncentrációjú hatóanyagot adtuk be.
Az ürülékben lévő érett petesejtek számát McMaster-kamra segítségével határoztuk meg [Engelbrecht és munkatársai: Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und
Veterinármedizin, 172, Akademie-Verlag, Berlin (1965)].
A következő táblázatokban megadjuk a hatóanyag dózi-
sait és az egyes kórokozókra nézve az érett petesejtek kiürülését %-ban. Az utóbbi adatra vonatkozóan 100 % hatástalanságot, míg 0 % teljes hatást, azaz petesejtmentes ürüléket jelent.
1. táblázat
Tyúkoknál fellépő coccidiózis
Példa száma Dózis (ppm) E. acervulina petesejtek kiürülése fertőzött kontroll állatokra E. maxia E. %-ban kezeletlen nem fertőzött vonatkoztatva tenella
* 0 100 100 100
37 250 0,5 0 0
100 28 26 32
45 250 0,1 0 0
100 11 8 5
250 0,01 0 0
100 38 5,3 93
* kezeletlen fertőzött kontroll állatok
A találmányt a következőkben példákkal szemléltetjük.
Találmány szerinti vegyületek előállítása
1. példa, (1) képletű vegyület előállítása
9,0 g (0,03 mól) 4-bróm-2-ciano-6-trifluor-metil-lH-benzimidazol [239 508 számú európai szabadalmi leírás], 8,3 g (0,06 mól) kálium-karbonát, 4,2 g (0,03 mól) N-klór-metil-N-metil-karbamidsav-metil-észter és 105 ml ecet-
• · · · · ' » ♦ · * •·· ·· · · • · · · · · ·· ·· · sav-észter elegyét 4 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk. A feldolgozáshoz a lehűtött reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd vákuumban betöményítjük. A maradékot (1-10 arányú) éter/petroléter elegyből végzett átkristályosítással és azt követően kovasavgél töltetű oszlopon végzett kromatográfiás eljárással tisztítjuk (eluálószer: diklór-metán).
6,0 g N-(4-bróm-2-ciano-6-trifluor-metil-lH-benzimidazol-l-il-metil)-N-metil-karbamidsav-metil-észtert kapunk, olvadáspont: 138-141 °C (kitermelés: 51%).
Az előállításra vonatkozó általános adatoknak megfelelően eljárva a megfelelően szubsztituált kiindulási anyagokból a következő (Ib) általános képletű szubsztituált benzimidazolokat kapjuk:
száma χΐ X2 X3 X4 A tu fizikai lajdonságok
2 H no2 H H CA Fp. 120-121°C
(H) (NO2) 1 —CHj COOCHj (69:31)
3 H no2 H H n-CH7 Fp. 99-102°C
(H) (NO2) 1 N (65:35)
—αζ ^ooocHj
4 H no2 H H CH. Fp. 92-96°C
(H) (NO2) 1 ,N. (59:41)
—CHj COOQH,
5 H no2 H H QH. Fp. 65-70°C
(H) (NO2) 1 (59:41)
—CHj COOCjH,
6 H no2 H H n-QH, iH-NMR*):
(H) (NO2) 1 .N 6,0; 6,05
—CHj COOCjH, (72:28)
7 H no2 H H CHj-CJÍ, Fp. 78-82°C
(H) (NO2) 1 ,N.
—CHj COOCjH,
8 Br H cf3 H CjHj Fp. 107-110°C
--CHj COOCH,
- 48 Példa száma X1 X2 X3 X4
A fizikai tulajdonságok
Br H CF3 H n-CjH, 1H-NMR*>:
6,03
—CHj OOOCH3
H CF3 H Br Fp. 163-168°C
'Νχ· —CH, COOCjH,
Br H CF3 H cn, Fp. 110-113°C
—CHj XDOQH,
Br H CF3 H Fp. 84-87°C
'N\ —CH, COOQH,
Br H cf3 H n-QH, 1H-NMR*>:
'K 6,02
—CH, COOCjH,
H no2 H H Ói, Fp. 127-131°C
(H) (NO2) 1 (65:31)
—αζ ^oooch3
Br H CF3 H -CH2-COOCH3 Fp. 160-163°C
Br H CF3 H -CH2-COOC2H5 Fp. 113-117°C
Br H CF3 H Fp. 1O5-1O8°C
--CH xcooch3
Br H cf3 H -CH2-NH-COOCH3 Fp. 205-208°C
Br H cf3 H -CH2-CN Fp. 157-160°C
H no2 H Fp. 87-91°C
(H) (NO2) / --CH (57:43)
vcooch3
H no2 H H -CH2-COOC2H5 Fp. 96-100°C
(H) (NO2) (1:1)
H no2 H H -CH2-COOCH3 Fp. 141-143°C
(H) (NO2) (1:1)
Br H CF3 H
(H) (CF3) (H) (Br)
Br H CF3 H
Fp. 154-157°C (63:37)
Fp. 212-217°C o
• · • · · ··· • ···· · ·♦ · ··
Példa száma χΐ X2 X3 χ4 A tu fizikai ilajdonságok
25 Br H cf3 H -ch2-ch=ch2 Fp. 95-99°C
(H) (CF3) (H) (Br) (78:22)
26 H cf3 H Br -ch2-cn Fp. 170-172°C
27 Br (H) H (CF3) cf3 (H) H (Br) _σιτζ2^—α Fp. 147-150°C (86:14)
28 Br H cf3 H -CH2-C6H5 Fp. 140-143°C
(H) (CF3) (H) (Br) (95:5)
29 Br H cf3 H -ch2-cooh Fp. >195°C (Z)
30 Br H cf3 H Fp. 83-86°C
—CH, COOCH3
31 Br H cf3 H «pH, Fp. 90-93°C
'N\ —CH, COQTCjH,
32 Br H cf3 H CA Fp. 97-101°C
—CH, COO4-C,H,
33 Br (H) H (CF3) cf3 (H) H (Br) Fp. 120-123°C (84:16)
\^N
34 Br H cf3 H Fp. 101-105 °C
'N\ —CH, COO-o-C4H,
35 Br H cf3 H —CHj-N 1 Fp. 160-163°C
(H) (CF3) (H) (Br) (75:25)
\^N
36 Br H cf3 H 01,-C.H,
6,11
—CH, COOQH,
37 Br H cf3 H ηΌ,Η, iH-NMR*);
1 5,94
—CH, OOOCHj
38 Br H CF3 H (CH^-CH, iH-NMR*):
1 N · 6,06
—CH, ^OOOCHj
39 Br H cf3 H Fp. 86-90°C
—CH, COOCHj
40 Br H cf3 H ch3 Fp. 137-140°C
CO-H
Példa száma
tulajdonságok
Br H cf3 H -O-n-C3H7 Fp. 105-109°C
(H) (CF3) (H) (Br) (86:14)
Br H cf3 H -O-i-C3H7
(H) (CF3) (H) (Br) 5,98; 6,06
(53:47)
Br H cf3 H -0-CH2-C=CH Fp. 73-76°C
(H) (CF3) (H) (Br) (53:47)
Br (H) H (CF3) cf3 (H) H (Br) -ας-ο-ας-^^—α Fp. 75-78°C (36:64)
Br H cf3 H -CH2-O-CO-t-C4H9 íh-nmíT/
(H) (CF3) (H) (Br) 6,49 (66:34)
Br H cf3 H -CH2-O-(CH2)3-C6H5
(H) (CF3) (H) (Br) 5,96; 6,05
Br H CF3 H O 11 Ο II /~zr\ Fp. 175-180°C
1-NH-C-NH—C z)—Cl
Br H cf3 H «pH, 1H-NMR*):
(H) (CF3) (H) (Br) 1 6,03
—CH, COOCjH, (76:24)
Br H cf3 H c-OHii Fp. 90-93°C
—CH, COOCH,
Br H cf3 H vC4H, Fp. 105-108°C
—CH, OOOCHj
Br H cf3 H íc4h, Fp. 86-90°C
(H) (CF3) (H) (Br) 1 (81:19)
—CH, COOCH,
Br H cf3 H n<H, 1H-NMR*);
(H) (CF3) (H) (Br) 1 —CH, T00C,H, 5,95; 6,35
(80:20)
Br H cf3 H iH-NMR*);
6,05
—CH, COOCjH,
Br H cf3 H π<;η13 iH-NMR*):
(H) (CF3) (H) (Br) 1 —CH, COOCjHj 5,95 (76:24)
Br H cf3 H n-C,HI7 íh-nmr*^
(H) (CF3) (H) (Br) 1 ,N 5,95; 6,35
—CH, COOC,H, (72:28)
Br H cf3 H «pH, Fp. 115-120°C
'N\ —CH, COO+CjH,
- 51 Példa száma X1 X2 X3 X4 A
Br H CF3
Br H CF3
H H CF3
H H F2CH-CF2-O-
H CF3-O- CF3-O-
H C6H5 (H) H (c6h5)
H -O-(CH2)2-O-
H -O-(CH2)2-O-
H -O-CF2-CFCI-O- (-O-CFCI-CF2-O-)
H -O-CF2-CFCI-O- (-O-CFCI-CF2-O-)
H -O-CF2-CFCI-O- (-O-CFCI-CF2-O-)
H -O-CF2-CFCI-O- (-O-CFCI-CF2-O-)
H -O-CF2-CFCI-O- (-O-CFCI-CF2-O-)
H -O-CF2-CF2-O-
H -o-cf2-cf2-o-
H -O-CF2-CF2-O-
H -O-CF2-CF2-O-
H -O-CF2-CF2-O-
Μ · · · · ·*· ·· · • · · · fizikai tulajdonságok
H ovqh, —CH, XOO4C,H, Fp. 112-116°C
H H,c-a<-<Qna —αζ '^cooch, Fp. 135-140°C
H -O-C2H5 Fp. 173-176°C
H -O-C2H5 Fp. 35-40°C
H -O-C2H5 iH-NMR*-’:
5,91
H -O-C2H5 iH-NMR^Á 5,87; 5,92
H -O-C2H5 Fp. 150-151°C
H Fp. 162-164°C
,N —CH, COOCH,
H Fp. 127-130°C
'N\ —CH, COOCH,
H -O-C2H5 Fp. 96-100°C
(1:1)
H CA iH-NMR*);
5,91
—CH, COOCjH,
H Fp. 130-133°C
—CH, COO^H,
H ivGH, Fp. 62-66°C
—CH, cooqH,
H -o-c2h5 Fp. 90-93°C
H Γ5 Fp. 140-144°C
—CH, COOCH,
H ,-ai2-0-(CH2)2-OCH3 Fp. 60-64°C
H CjH, Fp. 53-57°C
—CH, ''COOCJH,
H CH,
Fp. 123-125°C ,N —CH, ^COOCJH, * ·· 9
Példa száma xi X2 X3 x< A tu fizikai lajdonságok
75 H -O-CF2-CF2-O- H Fp. 70-73°C
—CH, COOCjH,
76 H -O-CF2-CHF-O- H -O-C2H5 Fp. 75-80°C
77 H -0-CF2-0- H -O-C2H5 Fp. 110-113°C
78 H -0-CF2-O- H Γ* Fp. 147-150°C
—CH, ^COOCH,
Fp. olvadáspont * az ÍH-NMR-spektrumokat deuterokloroformban (CDCI3) vagy hexadeutero-dimetil-szulfoxidban (DMSO-dg)belső standardként tetrametil-szilánnal (TMS) vettük fel. 6-értékként az N-CH2_N-csoport kémiai eltolódása van megadva ppm egységben .
Kiindulási vegyületek előállítása
II-l. példa a (2) képletű vegyület előállítása
900 ml telített vizes ammóniaoldathoz keverés közben cseppenként 120 g (0,3 mól) 4-bróm-2-triklór-metil-6-trifluor-metil-lH-benzimidazol [239 508 számú európai szabadalmi leírás] 300 ml etanolban készített oldatát adjuk 15-25 °C hőmérsékleten, majd az adagolás befejezését követően egy órán át szobahőmérsékleten keverjük. A feldolgozáshoz a reakcióelegyet 4000 ml 20 %-os sósavval pH=l értékre állítjuk be, majd egyenként 300 ml diklór-metánnal háromszor extraháljuk. Az egyesített szerves fázisokat vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, vákuumban betöményítjük, és a mara- 53 dó olajat kovasavgél töltetű oszlopon végzett kromatográfiás eljárással (eluálószer: ciklohexán/ecetsav-észter 2:1 arányú elegye) és petroléterből végzett kristályosítással tisztítjuk.
49,1 g 4-bróm-2-ciano-6-trifluor-metil-lH-benzimidazolt kapunk, olvadáspont: 130-134 °C (kitermelés:55 %).
Megfelelően lefolytatott előállítási eljárással kapjuk a következő, (II) általános képletű szubsztituált 1H-benzimidazolokat:
Példa száma χΐ X2 X3 X4 A fizikai tulajdonságok
II-2 H no2 H H Fp. >240°C
(H) (NO2)
II-3 H -O-CF2-CFCI-O- H Fp. >230°C
(-O-CFCI-CF2-O-)
II-4 H -o-cf2-cf2-o- H Fp. >230°C
II-5 H H (CF3) cf3 (H) H Fp. 173-176°C
II-6 H H C2H5-O- H Fp. 86-90°C
(C2H5-O-) (H)
II-7 H H F2CH-CF2-O- H Fp. 130-132°C
(F2CH-CF2-O-) (H)
II-8 H CF3.O- cf3.o- H Fp. 194-198°C
II-9 H H (c6h5) c6h5 (H) H Fp. >230°C
11-10 H -O-(CH2)3-O- H Fp. >230°C
11-11 H -O-CF2-CHF-O- (-O-CHF-CF2-O-) H Fp. 50-60°C
11-12 H -ocf2-o- H Fp. >220°C

Claims (5)

  1. Szabadalmi igénypontok
    1. (I) általános képletű CN-szubsztituált benzimidazolok alkalmazása parazita protozoák, különösen coccidiák leküzdésére szolgáló szerként, amely képletben
    X1, X2, X3 és X4 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, cianocsoport, nitrocsoport; adott esetben szubsztituált alkil-, alkoxi-, alkil-tio-, alkil-szulfinil-, alkil-szulfonil- vagy cikloalkilcsoport; adott esetben szubsztituált kondenzált dioxi-alkilén-csoport; hidroxi-karbonil-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, cikloalkil-oxi-karbonil-csoport; adott estben szubsztituált amino- vagy amino-karbonil-csoport vagy adott esetben helyettesített aril-, aril-oxi-, aril-tio-, aril-szulfinil-, aril-szulfonil-, aril-szulfonil-oxi-, aril-karbonil-, aril-oxi-karbonil-, aril-azo- vagy aril-tio-metil-szulfonil-csoport, ahol az X1, X2, X3 és X4 szubsztituensek legalább egyikének jelentése hidrogénatomtól és halogénatomtól eltérő,
    R1 jelentése hidrogénatom, alkilcsoport vagy adott esetben szubsztituált arilcsoport, és
    R2 jelentése hidroxicsoport, cianocsoport vagy adott esetben szubsztituált alkil-, alkenil-, alkinil-, alkoxi-, alkenil-oxi-, alkinil-oxi-, alkil-tio-, amino-, alkil-karbonil-, alkoxi-karbonil-, alkil-karbonil-oxi-, dialkoxi-foszforil-, (hetero)aril-, (hetero)aril-karbonil-, (hetero)aril-oxi-karbonil-, »» · • « ·«· ··· ·
    - 55 (hetero)-aril-karbonil-oxi- vagy (hetero)aril-amiI no-karbonil-amino-karbonil-oxi-csoport.
    ’
  2. 2. Parazita protozoák elleni szer, azzal jellemezve, hogy legalább egy 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolt tartalmaz.
  3. 3. Eljárás parazita protozák leküzdésére, azzal jellemezve, hogy a protozoákat és/vagy életterüket 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolok behatásának tesszük ki.
  4. 4. Eljárás parazita protozoák elleni szer előállítására, azzal jellemezve, hogy 1. igénypont szerinti, (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolokat szaporítóanyaggal és/vagy felületaktív anyagokkal keverünk össze.
  5. 5. Az 1. igénypont szerinti (I) általános képletű szubsztituált benzimidazolok alkalmazása parazita protozoák elleni szer előállítására.
HU9303576A 1992-12-15 1993-12-14 Composition against parasitic protozoas containing benzimidazole derivative, process for its producing and method for combatting of parasitic protozoas HUT66287A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE4242183A DE4242183A1 (de) 1992-12-15 1992-12-15 Verwendung von CN-substituierten Benzimidazolen

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HU9303576D0 HU9303576D0 (en) 1994-04-28
HUT66287A true HUT66287A (en) 1994-11-28

Family

ID=6475253

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303576A HUT66287A (en) 1992-12-15 1993-12-14 Composition against parasitic protozoas containing benzimidazole derivative, process for its producing and method for combatting of parasitic protozoas

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0602465A1 (hu)
JP (1) JPH06227919A (hu)
KR (1) KR940013329A (hu)
AU (1) AU663631B2 (hu)
CA (1) CA2111146A1 (hu)
CZ (1) CZ273493A3 (hu)
DE (1) DE4242183A1 (hu)
HU (1) HUT66287A (hu)
IL (1) IL108001A0 (hu)
MX (1) MX9307609A (hu)
NZ (1) NZ250401A (hu)
PL (1) PL301460A1 (hu)
SK (1) SK140693A3 (hu)
TW (1) TW255825B (hu)
ZA (1) ZA939356B (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6365589B1 (en) 1998-07-02 2002-04-02 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists
CN1273019C (zh) * 2000-07-13 2006-09-06 明治制果株式会社 用于河豚的杀寄生物药和杀寄生物方法
DE10049468A1 (de) * 2000-10-06 2002-04-11 Bayer Ag N-Alkoxyalkyl-substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3271249A (en) * 1963-06-24 1966-09-06 S B Penick & Co Inc Dihalobenzimidazoles for poultry disease treatment
FR1439128A (fr) * 1965-04-02 1966-05-20 Chimetron Sulfonylbenzimidazolylcétones
FR1476531A (fr) * 1965-04-26 1967-04-14 Chimetron Sarl Nouvelles cétones halogénées dérivées du benzimidazole
DE2014293A1 (de) * 1969-03-29 1970-10-08 Fisons Ltd., Felixstowe, Suffolk (Grossbritannien) Substituierte Benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung
NL7013343A (hu) * 1969-09-26 1971-03-30
DE2014923C3 (de) * 1970-03-26 1980-04-10 Philips Patentverwaltung Gmbh, 2000 Hamburg Schaltungsanordnung zur Sperrung eines mit einer Last in Serie liegenden Thyristors
DE2736448A1 (de) * 1976-08-25 1978-03-02 Fisons Ltd Substituierte benzimidazole, ihre herstellung und verwendung
DE4122868A1 (de) * 1991-07-11 1993-01-14 Bayer Ag Mikrobizide wirkstoffkombinationen
DE4237548A1 (de) * 1992-11-06 1994-05-11 Bayer Ag Substituierte Benzimidazole

Also Published As

Publication number Publication date
ZA939356B (en) 1994-08-08
DE4242183A1 (de) 1994-06-16
JPH06227919A (ja) 1994-08-16
EP0602465A1 (de) 1994-06-22
IL108001A0 (en) 1994-04-12
KR940013329A (ko) 1994-07-15
CA2111146A1 (en) 1994-06-16
NZ250401A (en) 1995-01-27
AU5206793A (en) 1994-06-30
CZ273493A3 (en) 1994-07-13
HU9303576D0 (en) 1994-04-28
PL301460A1 (en) 1994-06-27
MX9307609A (es) 1994-06-30
TW255825B (hu) 1995-09-01
AU663631B2 (en) 1995-10-12
SK140693A3 (en) 1994-07-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR100278207B1 (ko) 치환된 벤즈이미다졸의 용도
AU634657B2 (en) Use of substituted 1,2,4-triazinediones
US5256631A (en) Substituted 1,2,4-triazinediones, and their use
HU215836B (hu) 1,2,4-Triazindion-származékok, valamint ilyen vegyületeket tartalmazó gyógyszerkészítmények és eljárás előállításukra
US4933341A (en) Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa
US20070066671A1 (en) Substituted benzimidazoles, production and use thereof as agents for combating parasitic protozoas
US6569881B1 (en) Substituted benzimidazole, the production thereof and the use thereof as means against parasitic protozoa
NZ239788A (en) 2-(4-substituted phenyl)-1,2,4-triazinedione derivatives and compositions for treating parasitic protozoa
ES2253424T3 (es) Bencimidazoles n-alcoxialquil-sustituidos y su uso como agentes contra protozoos parasitarios.
HUT66287A (en) Composition against parasitic protozoas containing benzimidazole derivative, process for its producing and method for combatting of parasitic protozoas
US5196562A (en) Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa
US5023260A (en) Substituted uracils, processes for their preparation and their use against parasitic protozoa

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment