CZ273493A3 - The use of cn-substituted benzimidazoles - Google Patents
The use of cn-substituted benzimidazoles Download PDFInfo
- Publication number
- CZ273493A3 CZ273493A3 CZ932734A CZ273493A CZ273493A3 CZ 273493 A3 CZ273493 A3 CZ 273493A3 CZ 932734 A CZ932734 A CZ 932734A CZ 273493 A CZ273493 A CZ 273493A CZ 273493 A3 CZ273493 A3 CZ 273493A3
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- group
- arylcarbonyl
- carbon atoms
- optionally substituted
- case
- Prior art date
Links
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 title abstract description 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 51
- -1 arylsulphinyl Chemical group 0.000 claims abstract description 47
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 25
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 24
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 23
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract description 21
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 19
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 17
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims abstract description 16
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims abstract description 11
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 11
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract description 11
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims abstract description 11
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims abstract description 10
- 125000003302 alkenyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 125000005133 alkynyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 9
- 230000003071 parasitic effect Effects 0.000 claims abstract description 9
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000005170 cycloalkyloxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims abstract description 8
- 125000005279 aryl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000005199 aryl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 241000224483 Coccidia Species 0.000 claims abstract description 4
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N hydroxidooxidocarbon(.) Chemical group O[C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 26
- 125000004435 hydrogen atom Chemical class [H]* 0.000 claims description 16
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 16
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 14
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 10
- 230000008569 process Effects 0.000 claims description 8
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000005135 aryl sulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical class N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims description 6
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 claims 2
- 239000003096 antiparasitic agent Substances 0.000 claims 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 abstract description 25
- 125000004644 alkyl sulfinyl group Chemical group 0.000 abstract description 8
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 abstract description 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 abstract 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 99
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 26
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 21
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 21
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 21
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 19
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 18
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 17
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 235000019688 fish Nutrition 0.000 description 15
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 15
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 14
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 8
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 8
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 8
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 8
- 239000002562 thickening agent Substances 0.000 description 8
- 206010023076 Isosporiasis Diseases 0.000 description 7
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 7
- 239000002585 base Substances 0.000 description 7
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 125000004995 haloalkylthio group Chemical group 0.000 description 7
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 7
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 7
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 7
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N Benzyl alcohol Chemical compound OCC1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000003495 Coccidiosis Diseases 0.000 description 6
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 6
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 6
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 6
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 6
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 6
- 210000003250 oocyst Anatomy 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 5
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 5
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 5
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 5
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 5
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 5
- 241000894007 species Species 0.000 description 5
- 241000272517 Anseriformes Species 0.000 description 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 4
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 4
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 4
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 4
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 4
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 4
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 4
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 4
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 4
- 125000004441 haloalkylsulfonyl group Chemical group 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 4
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 description 4
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 4
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 4
- HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 1H-benzimidazole Chemical class C1=CC=C2NC=NC2=C1 HYZJCKYKOHLVJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223782 Ciliophora Species 0.000 description 3
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000223934 Eimeria maxima Species 0.000 description 3
- 241000223932 Eimeria tenella Species 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 125000005083 alkoxyalkoxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004666 alkoxyiminoalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004685 alkoxythiocarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000004691 alkyl thio carbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Chemical compound BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 3
- 239000003651 drinking water Substances 0.000 description 3
- 235000020188 drinking water Nutrition 0.000 description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 3
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 3
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 125000004440 haloalkylsulfinyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000005223 heteroarylcarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005204 heteroarylcarbonyloxy group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005226 heteroaryloxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000015110 jellies Nutrition 0.000 description 3
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 3
- 239000004611 light stabiliser Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 3
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 3
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 3
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 3
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 3
- ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 1,1-difluorocyclohexane Polymers FC1(F)CCCCC1 ZORQXIQZAOLNGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 1-cyclooctyldiazocane Chemical compound C1CCCCCCC1N1NCCCCCC1 NFDXQGNDWIPXQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hydroxypropoxy)propan-1-ol;nonanoic acid Chemical compound CC(O)COC(C)CO.CCCCCCCCC(O)=O LZILFXHGPBJADI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethanol Chemical compound OCCC1=CC=CC=C1 WRMNZCZEMHIOCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 3-(cyclononen-1-yl)-4,5,6,7,8,9-hexahydro-1h-diazonine Chemical compound C1CCCCCCC=C1C1=NNCCCCCC1 QDFXRVAOBHEBGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxy-1-piperidin-4-ylpyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CC(O)CN1C1CCNCC1 HIQIXEFWDLTDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000271566 Aves Species 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 2
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000252233 Cyprinus carpio Species 0.000 description 2
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000223931 Eimeria acervulina Species 0.000 description 2
- 241000011458 Epistylis Species 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 241001508494 Glugea Species 0.000 description 2
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- 241001494191 Myxobolus Species 0.000 description 2
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N N-Butyllithium Chemical compound [Li]CCCC MZRVEZGGRBJDDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001126829 Nosema Species 0.000 description 2
- 241000286209 Phasianidae Species 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000269907 Pleuronectes platessa Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241001500087 Trichodina Species 0.000 description 2
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 2
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 2
- 229940124532 absorption promoter Drugs 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000002318 adhesion promoter Substances 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005100 aryl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 2
- 238000003287 bathing Methods 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- 235000019445 benzyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012973 diazabicyclooctane Substances 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 238000007598 dipping method Methods 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 238000010410 dusting Methods 0.000 description 2
- LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N ethyl 2-hydroxypropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)O LZCLXQDLBQLTDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N ethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC MVLVMROFTAUDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Substances OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920000151 polyglycol Polymers 0.000 description 2
- 239000010695 polyglycol Substances 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 2
- NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC NHGXDBSUJJNIRV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC VDZOOKBUILJEDG-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000003021 water soluble solvent Substances 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 2
- TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N (1,10,13-trimethyl-3-oxo-4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl) heptanoate Chemical compound C1CC2CC(=O)C=C(C)C2(C)C2C1C1CCC(OC(=O)CCCCCC)C1(C)CC2 TXUICONDJPYNPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Polymers OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N (3R,4R,5S,6R)-3-amino-6-(hydroxymethyl)-2-methyloxane-2,4,5-triol Chemical compound CC1(O)[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO FEOHYDSNGHIXOM-WLDMJGECSA-N 0.000 description 1
- ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N (9Z)-octadecen-1-ol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCO ALSTYHKOOCGGFT-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 1,1,3,3-tetramethylguanidine Chemical compound CN(C)C(=N)N(C)C KYVBNYUBXIEUFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FOMJMYCJTSWIGG-UHFFFAOYSA-N 1,3-diphenylpropan-2-yl(trimethyl)azanium Chemical compound C=1C=CC=CC=1CC([N+](C)(C)C)CC1=CC=CC=C1 FOMJMYCJTSWIGG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 11-methyldodecan-1-ol Chemical compound CC(C)CCCCCCCCCCO XUJLWPFSUCHPQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 18-crown-6 Chemical compound C1COCCOCCOCCOCCOCCO1 XEZNGIUYQVAUSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1h-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 2-(1,2-dihydroxyethyl)oxolane-3,4-diol Polymers OCC(O)C1OCC(O)C1O JNYAEWCLZODPBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)-n,n-bis[2-(2-methoxyethoxy)ethyl]ethanamine Chemical compound COCCOCCN(CCOCCOC)CCOCCOC XGLVDUUYFKXKPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 2-octyldodecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCC(CO)CCCCCCCC LEACJMVNYZDSKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 2-phenoxyethanol Chemical compound OCCOC1=CC=CC=C1 QCDWFXQBSFUVSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 3-(3-methoxypropoxy)propan-1-ol Chemical compound COCCCOCCCO QCAHUFWKIQLBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 3h-dioxole Chemical compound C1OOC=C1 XKTYXVDYIKIYJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PAAAGHXQNARFLA-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-(trichloromethyl)-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Br)=C2N=C(C(Cl)(Cl)Cl)NC2=C1 PAAAGHXQNARFLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUZFEVDQGKOAOG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-6-(trifluoromethyl)-1h-benzimidazole-2-carbonitrile Chemical compound FC(F)(F)C1=CC(Br)=C2N=C(C#N)NC2=C1 IUZFEVDQGKOAOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940090248 4-hydroxybenzoic acid Drugs 0.000 description 1
- FZZVZNCDRQOKGF-UHFFFAOYSA-N 6-nitro-1h-benzimidazole-2-carbonitrile Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC=C2N=C(C#N)NC2=C1 FZZVZNCDRQOKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical group [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001519451 Abramis brama Species 0.000 description 1
- 241000224424 Acanthamoeba sp. Species 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N Ammonium acetate Chemical compound N.CC(O)=O USFZMSVCRYTOJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005695 Ammonium acetate Substances 0.000 description 1
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000239241 Amphipoda Species 0.000 description 1
- 241001056488 Anatis Species 0.000 description 1
- 241000252073 Anguilliformes Species 0.000 description 1
- 241000224482 Apicomplexa Species 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N Arginine Chemical compound OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238421 Arthropoda Species 0.000 description 1
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Natural products OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 241000972773 Aulopiformes Species 0.000 description 1
- 241000223836 Babesia Species 0.000 description 1
- 241000223838 Babesia bovis Species 0.000 description 1
- 241000223846 Babesia canis Species 0.000 description 1
- 241001235572 Balantioides coli Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000239265 Branchiura <Crustacea> Species 0.000 description 1
- 241000389783 Bulbonaricus brucei Species 0.000 description 1
- DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N Butyl acetate Natural products CCCCOC(C)=O DKPFZGUDAPQIHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000191796 Calyptosphaeria tropica Species 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282465 Canis Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 description 1
- 241000276694 Carangidae Species 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241001222696 Caryophyllaeus laticeps Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 241001185735 Chilodonella cyprini Species 0.000 description 1
- 241000700114 Chinchillidae Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000272201 Columbiformes Species 0.000 description 1
- 241000239250 Copepoda Species 0.000 description 1
- 241000238424 Crustacea Species 0.000 description 1
- 241000223935 Cryptosporidium Species 0.000 description 1
- 241000252210 Cyprinidae Species 0.000 description 1
- 241000205707 Cystoisospora belli Species 0.000 description 1
- 241000303991 Cystoisospora canis Species 0.000 description 1
- 241000205706 Cystoisospora felis Species 0.000 description 1
- 241000495917 Cystoisospora ohioensis Species 0.000 description 1
- 241000209630 Cystoisospora suis Species 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 241001262815 Dactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241000283014 Dama Species 0.000 description 1
- 241000723298 Dicentrarchus labrax Species 0.000 description 1
- ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl adipate Chemical compound CC(C)OC(=O)CCCCC(=O)OC(C)C ZDQWESQEGGJUCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001137876 Diphyllobothrium Species 0.000 description 1
- 241000331520 Diplozoon Species 0.000 description 1
- 241001098070 Echinorhynchus truttae Species 0.000 description 1
- 241000223924 Eimeria Species 0.000 description 1
- 241000289819 Eimeria adenoeides Species 0.000 description 1
- 241000994379 Eimeria anseris Species 0.000 description 1
- 241001043461 Eimeria arloingi Species 0.000 description 1
- 241000223933 Eimeria bovis Species 0.000 description 1
- 241000499566 Eimeria brunetti Species 0.000 description 1
- 241000646177 Eimeria chinchillae Species 0.000 description 1
- 241001327860 Eimeria dispersa Species 0.000 description 1
- 241001662550 Eimeria falciformis Species 0.000 description 1
- 241000013739 Eimeria faurei Species 0.000 description 1
- 241001485867 Eimeria flavescens Species 0.000 description 1
- 241001327857 Eimeria gallopavonis Species 0.000 description 1
- 244000309702 Eimeria hagani Species 0.000 description 1
- 241001485866 Eimeria intestinalis Species 0.000 description 1
- 241000221513 Eimeria irresidua Species 0.000 description 1
- 241001485852 Eimeria magna Species 0.000 description 1
- 241001485868 Eimeria media Species 0.000 description 1
- 241001452550 Eimeria meleagridis Species 0.000 description 1
- 241000179199 Eimeria mitis Species 0.000 description 1
- 241000499563 Eimeria necatrix Species 0.000 description 1
- 241000059291 Eimeria ninakohlyakimovae Species 0.000 description 1
- 241001485851 Eimeria perforans Species 0.000 description 1
- 241001485850 Eimeria piriformis Species 0.000 description 1
- 241000499544 Eimeria praecox Species 0.000 description 1
- 241001485873 Eimeria stiedai Species 0.000 description 1
- 241001218082 Eimeria zuernii Species 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 1
- 241001133637 Entamoeba suis Species 0.000 description 1
- 241001584862 Enterococcus canis Species 0.000 description 1
- 241000194028 Enterococcus columbae Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000195955 Equisetum hyemale Species 0.000 description 1
- 241000283074 Equus asinus Species 0.000 description 1
- 241001245650 Eragrostis truncata Species 0.000 description 1
- PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N Ethylenediamine Chemical compound NCCN PIICEJLVQHRZGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000356197 Euphorbia contorta Species 0.000 description 1
- 241000073845 Eysarcoris aeneus Species 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000224467 Giardia intestinalis Species 0.000 description 1
- 241001523601 Gyrodactylus Species 0.000 description 1
- 241000224492 Hartmannella Species 0.000 description 1
- 241000149124 Hepatozoon canis Species 0.000 description 1
- CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N Hexyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCCCCC CMBYOWLFQAFZCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101000711475 Homo sapiens Serpin B10 Proteins 0.000 description 1
- 241001149911 Isopoda Species 0.000 description 1
- 241000624722 Isospora rivolta Species 0.000 description 1
- 241000442132 Lactarius lactarius Species 0.000 description 1
- 241000222740 Leishmania braziliensis Species 0.000 description 1
- 241000222727 Leishmania donovani Species 0.000 description 1
- 208000004554 Leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 241001375804 Mastigophora Species 0.000 description 1
- 241000699673 Mesocricetus auratus Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000243190 Microsporidia Species 0.000 description 1
- 241001524040 Monogenea Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 241000693084 Mycoplasma ovis Species 0.000 description 1
- 241001494190 Myxidium Species 0.000 description 1
- 241001494182 Myxosporea Species 0.000 description 1
- 241001494184 Myxozoa Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241001492486 Nosema apis Species 0.000 description 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000238127 Pagurus Species 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000021737 Pezicula sp. 1-40 Species 0.000 description 1
- 240000009188 Phyllostachys vivax Species 0.000 description 1
- 241001364006 Plagioscion Species 0.000 description 1
- 241000963804 Plasmodiidae Species 0.000 description 1
- 241000224016 Plasmodium Species 0.000 description 1
- 241000223821 Plasmodium malariae Species 0.000 description 1
- 206010035501 Plasmodium malariae infection Diseases 0.000 description 1
- 241000269908 Platichthys flesus Species 0.000 description 1
- 241001492488 Pleistophora Species 0.000 description 1
- 241000269980 Pleuronectidae Species 0.000 description 1
- 241000233872 Pneumocystis carinii Species 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000282335 Procyon Species 0.000 description 1
- 241000521939 Proteocephalus Species 0.000 description 1
- 241000216893 Pseudodactylogyrus Species 0.000 description 1
- 241001137874 Pseudophyllidea Species 0.000 description 1
- 244000184734 Pyrus japonica Species 0.000 description 1
- 241000283011 Rangifer Species 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000277331 Salmonidae Species 0.000 description 1
- 241000223929 Sarcocystidae Species 0.000 description 1
- 241000224003 Sarcocystis Species 0.000 description 1
- 241001473628 Sarcocystis suihominis Species 0.000 description 1
- 241000269796 Seriola quinqueradiata Species 0.000 description 1
- 102100034012 Serpin B10 Human genes 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N Sorbitan monostearate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O HVUMOYIDDBPOLL-XWVZOOPGSA-N 0.000 description 1
- 235000019764 Soybean Meal Nutrition 0.000 description 1
- 108010073771 Soybean Proteins Proteins 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 241000921519 Syrrhopodon sp. Species 0.000 description 1
- 241000556740 Tetraphyllidea Species 0.000 description 1
- 241000223777 Theileria Species 0.000 description 1
- 241000223779 Theileria parva Species 0.000 description 1
- 241001248640 Thelohania Species 0.000 description 1
- 241000276707 Tilapia Species 0.000 description 1
- 229910021626 Tin(II) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 1
- 201000005485 Toxoplasmosis Diseases 0.000 description 1
- 241000869417 Trematodes Species 0.000 description 1
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 241000893962 Trichophyton equinum Species 0.000 description 1
- 241000223104 Trypanosoma Species 0.000 description 1
- 241000223107 Trypanosoma congolense Species 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 241000223095 Trypanosoma evansi Species 0.000 description 1
- 241000223091 Trypanosoma lewisi Species 0.000 description 1
- 241000557167 Trypanosoma percae Species 0.000 description 1
- 241000224553 Trypanosoma simiae Species 0.000 description 1
- 241000223099 Trypanosoma vivax Species 0.000 description 1
- 241000222714 Trypanosomatidae Species 0.000 description 1
- 241001074087 Urophycis chuss Species 0.000 description 1
- 206010047505 Visceral leishmaniasis Diseases 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- IYMCLRKLWIANQR-UHFFFAOYSA-L [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.CC(O)CO Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O.CC(O)CO IYMCLRKLWIANQR-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003668 acetyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)O[*] 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002723 alicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 150000004645 aluminates Chemical class 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019257 ammonium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229940043376 ammonium acetate Drugs 0.000 description 1
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 description 1
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001166 ammonium sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000003674 animal food additive Substances 0.000 description 1
- 235000019728 animal nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 150000005840 aryl radicals Chemical class 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 201000008680 babesiosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007456 balantidiasis Diseases 0.000 description 1
- OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N batilol Chemical class CCCCCCCCCCCCCCCCCCOCC(O)CO OGBUMNBNEWYMNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 1
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 1
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XKDVXMHPDJSQCC-UHFFFAOYSA-N benzimidazol-1-yl(trimethyl)silane Chemical class C1=CC=C2N([Si](C)(C)C)C=NC2=C1 XKDVXMHPDJSQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N benzyl benzoate Chemical group C=1C=CC=CC=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 SESFRYSPDFLNCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M benzyl(trimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 KXHPPCXNWTUNSB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 1
- 239000004566 building material Substances 0.000 description 1
- CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N butylated hydroxyanisole Chemical compound COC1=CC=C(O)C(C(C)(C)C)=C1.COC1=CC=C(O)C=C1C(C)(C)C CZBZUDVBLSSABA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M cetyltrimethylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C WOWHHFRSBJGXCM-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N chloromethoxyethane Chemical compound CCOCCl FCYRSDMGOLYDHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 239000003224 coccidiostatic agent Substances 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 1
- 150000001954 decanoic acid esters Chemical class 0.000 description 1
- SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N decyl oleate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC SASYSVUEVMOWPL-NXVVXOECSA-N 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000036576 dermal application Effects 0.000 description 1
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940028356 diethylene glycol monobutyl ether Drugs 0.000 description 1
- BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N dimethylethyleneglycol Natural products CC(C)(O)CO BTVWZWFKMIUSGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 239000002706 dry binder Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 1
- 230000001804 emulsifying effect Effects 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 1
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000013505 freshwater Substances 0.000 description 1
- 239000000417 fungicide Substances 0.000 description 1
- 229940085435 giardia lamblia Drugs 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N glycerine monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(CO)CO YQEMORVAKMFKLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N glycerol monostearate Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO SVUQHVRAGMNPLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940100242 glycol stearate Drugs 0.000 description 1
- 150000002334 glycols Chemical class 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 239000004009 herbicide Substances 0.000 description 1
- GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N hexamethylphosphoric triamide Chemical compound CN(C)P(=O)(N(C)C)N(C)C GNOIPBMMFNIUFM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical compound CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002563 ionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N isopropyl palmitate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C XUGNVMKQXJXZCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940089456 isopropyl stearate Drugs 0.000 description 1
- TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N l-ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(O)=C(O)C1=O TYQCGQRIZGCHNB-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N lithium;diethylazanide Chemical compound [Li+].CC[N-]CC AHNJTQYTRPXLLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N lysine Chemical compound NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013372 meat Nutrition 0.000 description 1
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- VIAYKPRGTANQHW-UHFFFAOYSA-N methyl n-(chloromethyl)-n-methylcarbamate Chemical compound COC(=O)N(C)CCl VIAYKPRGTANQHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CAKCBPLUNGYFMZ-UHFFFAOYSA-N methyl n-[[4-bromo-2-cyano-6-(trifluoromethyl)benzimidazol-1-yl]methyl]-n-methylcarbamate Chemical compound C1=C(C(F)(F)F)C=C2N(CN(C)C(=O)OC)C(C#N)=NC2=C1Br CAKCBPLUNGYFMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N methyl vinyl ether Chemical compound COC=C XJRBAMWJDBPFIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M methyltrioctylammonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC[N+](C)(CCCCCCCC)CCCCCCCC XKBGEWXEAPTVCK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylpyridin-2-amine Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=N1 PSHKMPUSSFXUIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N n-methyl-n-phenylformamide Chemical compound O=CN(C)C1=CC=CC=C1 JIKUXBYRTXDNIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 235000008935 nutritious Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021313 oleic acid Nutrition 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N oleic acid oleyl ester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002889 oleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 229940055577 oleyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N oleyl alcohol Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCCCCO XMLQWXUVTXCDDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002900 organolithium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N oxolane-2,4-dione Chemical compound O=C1COC(=O)C1 JCGNDDUYTRNOFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003973 paint Substances 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000000149 penetrating effect Effects 0.000 description 1
- JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-N perfluorobutanesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)C(F)(F)F JGTNAGYHADQMCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 239000003444 phase transfer catalyst Substances 0.000 description 1
- 229960005323 phenoxyethanol Drugs 0.000 description 1
- 125000003884 phenylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003356 phenylsulfanyl group Chemical group [*]SC1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 235000021317 phosphate Nutrition 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N phosphoric acid Substances OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000003013 phosphoric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 description 1
- RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L potassium metabisulfite Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O RWPGFSMJFRPDDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940043349 potassium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010263 potassium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144977 poultry Species 0.000 description 1
- 235000013594 poultry meat Nutrition 0.000 description 1
- 239000004540 pour-on Substances 0.000 description 1
- 235000008476 powdered milk Nutrition 0.000 description 1
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 1
- ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC(C)C ZPWFUIUNWDIYCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013772 propylene glycol Nutrition 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000384 rearing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 235000019515 salmon Nutrition 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005624 silicic acid group Chemical class 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N sodium amide Chemical compound [NH2-].[Na+] ODZPKZBBUMBTMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 1
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011877 solvent mixture Substances 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N sorbitan Polymers OCC(O)C1OCC(O)[C@@H]1O JNYAEWCLZODPBN-CTQIIAAMSA-N 0.000 description 1
- 239000001593 sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 235000011069 sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035049 sorbitan monooleate Drugs 0.000 description 1
- 239000001587 sorbitan monostearate Substances 0.000 description 1
- 235000011076 sorbitan monostearate Nutrition 0.000 description 1
- 229940035048 sorbitan monostearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 239000004455 soybean meal Substances 0.000 description 1
- 235000012424 soybean oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003549 soybean oil Substances 0.000 description 1
- 235000019710 soybean protein Nutrition 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 1
- 239000001119 stannous chloride Substances 0.000 description 1
- 235000011150 stannous chloride Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L sulfite Chemical class [O-]S([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000475 sunscreen effect Effects 0.000 description 1
- 239000000516 sunscreening agent Substances 0.000 description 1
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M tetrabutylazanium;iodide Chemical compound [I-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC DPKBAXPHAYBPRL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N tetramethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)C CZDYPVPMEAXLPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N tetratriacontan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCO OULAJFUGPPVRBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 description 1
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 description 1
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- XKFPGUWSSPXXMF-UHFFFAOYSA-N tributyl(methyl)phosphanium Chemical compound CCCC[P+](C)(CCCC)CCCC XKFPGUWSSPXXMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N tributylamine Chemical compound CCCCN(CCCC)CCCC IMFACGCPASFAPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000007762 w/o emulsion Substances 0.000 description 1
- 210000002268 wool Anatomy 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/50—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles
- A01N43/52—1,3-Diazoles; Hydrogenated 1,3-diazoles condensed with carbocyclic rings, e.g. benzimidazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with two nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/56—1,2-Diazoles; Hydrogenated 1,2-diazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/64—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with three nitrogen atoms as the only ring hetero atoms
- A01N43/647—Triazoles; Hydrogenated triazoles
- A01N43/653—1,2,4-Triazoles; Hydrogenated 1,2,4-triazoles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
- A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/10—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof
- A01N47/12—Carbamic acid derivatives, i.e. containing the group —O—CO—N<; Thio analogues thereof containing a —O—CO—N< group, or a thio analogue thereof, neither directly attached to a ring nor the nitrogen atom being a member of a heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
- A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
- A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
- A01N47/34—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N< containing the groups, e.g. biuret; Thio analogues thereof; Urea-aldehyde condensation products
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/24—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D491/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Dentistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
Použití CN-substituovaných benzimidazolů
Oblast techniky
Vynález se týká použití CN-substituovaných benzimidazolů jako prostředků pro potírání parasitických protozoí a obzvláště kokcidií, jakož i parasitů na rybách a hmyzu.
Dosavadní stav techniky
Substituované benzimidazoly a jejich použití jako insekticidů, fungicidů a herbicidů je již známé (EP-OS 87 375 , 152 360, US-P 3 472 865 , 3 576 818 , 3 418 318 , EP-OS 260 744 , 266 984 , 181 826 a 239 508 .
Známé jsou také polyhalogenované benzimidazoly a jejich účinek jako anthelmika, kokcidiostatika a pesticidy (DE-OS 2 047 369) . Přesto jejich účinek není v každém případě uspokoj ivý.
Podstata vynálezu
Předmětem předloženého vynálezu je použití CN-substituovaných benzimidazolů obecného vzorce I ve kterém
X
CN (I)
Χ^-,Χ2, X3 a X4 nezávisle na sobě značí vodíkový atom, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alyklsulfinylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, popřípadě substituovanou, nakondensovanou dioxyalkylenovou skupinu, hydroxykarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou aminovou skupinu nebo aminokarbonylovou skupinu nebo vždy popřípadě substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylazoskupinu nebo arylthiomethylsulfonylovou skupinu, přičemž alespoň jeden ze substituentů X^, X2, X3 a X4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu,
R1 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou arylovou skupinu a o
R značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, aminoskupinu, aminokarbonylovou skupinu, alkylkar bonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu, dialkoxyfosforylovou skupinu, (hetero)arylovou skupinu, (heXero)arylkarbonylovou skupinu, (hexero)aryloxykarbonylovou skupinu, (hexero) ary lkar bony loxyskupinu nebo (hetero)arylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu, jako prosxředků pro poxírání parasixických proXozoí a obzvlášxě kokcidií.
Sloučeniny obecného vzorce I se mohou popřípadě v závislosxi na typu a počxu substituentů vyskyxovat jako geometrické a/nebo optické isomery, popřípadě regioisomery, nebo směsi těchto isomerů těchto isomerů různého složení. Předloženým vynálezem je nárokováno jak použití čistých isomerů, tak také isomerních směsí.
Substituované benzimidazoly, použitelné podle předloženého vynálezu, jsou obecně definované vzorcem I . Výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém
X1, X2, X2 a X4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom fluoru, chloru, bromu nebo jodu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfinylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinu, halogenalkoxyskupinu, halogenalkylthioskupinu, halogenalkylsulfinylovou skupinu nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou, dvakrát vázanou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 5 uhlíkovými atomy, kromě toho značí hydroxykarbonylovou skupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylkarbonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v alkylové části, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 8 uhlíkovými atomy v cykloalkylové části nebo vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako aminosubstituenty vždy přicházejí v úvahu :
vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy, halogenalkylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy as 1 až 13 atomy halogenu, alkoxyalkylová skupina nebo alkylkarbonylová skupina se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo vždy v arylově části popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná arylkarbonylová skupina, arylsulfonylová skupina, arylaminokarbonylová skupina nebo arylmethylsulfonylová skupina se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod , kromě toho značí vždy popřípadě v arylové části jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylthiomethylsulfonylovou skupinu nebo arylazoskupinu se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substi tuenty arylu přicházej i vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , přičemž však alespoň jeden ze substituentů X , X , X a X4 neznačí vodíkový atom nebo atom halogenu, r! značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 8 uhlíkovými atomy nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou fenylovou skupinu, přičemž jako substituenty přicházej i v úvahu :
atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina nebo alkylsulfonylová skupina se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, vždy přímá nebo rozvětvená halogenalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkylthioskupina, halogensulfinylová skupina nebo halogensulfonylová skupina se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy a s 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu, vždy přímá nebo rozvětvená alkoxyalkylová skupina, alkoxyalkoxyskupina, alkanoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina nebo akoxyiminoalkylová skupina se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy as 1 až 13 stej nými nebo různými atomy halogenu substituovaná, dvakrát vázaná dioxyalkylenová skupina s 1 až 5 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 6 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou s 1 až 6 uhlíkovými atomy as 1 až 13 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovaná fenylová skupina a o
R značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo dialkoxyfosforylovou skupinu se vždy až 8 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových, alkenylových nebo alkinylových částech, přičemž jako substituenty vždy přicházejí v úvahu :
atom halogenu, přímá nebo rozvětvená alkoxyskupina s 1 až 8 uhlíkovými atomy, nebo jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná arylová skupina se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , kromě toho značí R2 vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako substituenty zde přicházejí v úvahu :
přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 8 uhlíkovými atomy, přímá nebo rozvětvená alkenylová skupina se 2 až 8 uhlíkovými atomy, cykloalkylová skupina se 3 až 8 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina nebo alkylthio-thiokarbonylová skupina se vždy 1 až 8 uhlíkovými atomy v jednotlivých přímých nebo rozvětvených alkylových částech, dvakrát vázaná, kruhově uzavřená alkandiyloxykarbonylová skupina se 2 až 6 uhlíkovými atomy v alkandiylové části nebo vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovaná arylalkylová nebo arylová skupina se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části a popřípadě s 1 až 6 uhlíkovými atomy v přímé nebo rozvětvené alkylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod ,
O kromě toho značí R vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylkarbonyloxyskupinu nebo arylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R^ , a kromě toho značí R vždy popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylkarbonylovou skupinu, heteroaryloxykarbonylovou skupinu, heteroarylkarbony loxy skupinu nebo heteroarylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu se vždy 2 až 9 uhlíkovými atomy a s 1 až 5 stejnými nebo různými heteroatomy, obzvláště s dusíkem, kyslíkem a/nebo sírou v heteroarylové části, přičemž jako substituenty heteroarylu přicházej í vždy v úvahu skupiny uvedené pod .
Obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém χΐ, X^, X? a X4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom fluoru, chloru nebo bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfinylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinu, halogenalkoxyskupinu, halogenalkylthioskupinu, halogenalkylsulfinylovou skupinu nebo halogenalkylsulf onylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou, dvakrát vázanou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy, kromě toho značí hydroxykarbonylovou skupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylkarbonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy v alkylové části, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu se 3 až 7 uhlíkovými atomy v cykloalkylové části nebo vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako aminosubstituenty vždy přicházejí v úvahu :
vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atomy, halogenalkylová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 9 atomy halogenu, alkoxyalkylová skupina nebo alkylkarbonylová skupina se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo vždy v arylové části popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovaná arylkarbonylová skupina, arylsulfonylová skupina, arylaminokarbonylová skupina nebo arylmethylsulfonylová skupina se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R^ , kromě toho značí vždy popřípadě v arylové části jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylthiomethylsulfonylovou skupinu nebo arylazoskupinu se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , i O přičemž však alespoň jeden ze substituentů X , X , X a X4 neznačí vodíkový atom nebo atom halogenu,
Rl značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 6 uhlíkovými atomy nebo popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou fenylovou skupinu, přičemž jako substituenty přicházejí v úvahu :
atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina nebo alkylsulfonylová skupina se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy, vždy přímá nebo rozvětvená halogenalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkylthioskuupina, halogensulfinylová skupina nebo halogensulfonylová skupina se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy a s 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu, vždy přímá nebo rozvětvená alkoxyalkylová skupina, alkoxyalkoxyskupina, alkanoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina nebo akoxyiminoalkylová skupina se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, popřípadě jednou až šestkrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovaná, dvakrát vázaná dioxyalkylenová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou nebo několikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 4 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou s 1 až 4 uhlíkovými atomy as 1 až 9 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovaná fenylová skupina a značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě halogenem substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo dialkoxyfosforylovou skupinu se vždy až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových, alkenylových nebo alkinylových částech, nebo vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo dialkoxyfosforylovou skupinu se vždy až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových, alkenylových nebo alkinylových částech, přičemž jako substituenty vždy přicházej i v úvahu :
přímá nebo rozvětvená alkoxyskupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovaná arylová skupina se 6 až 10 uhlíkovými atomy, přičemž jako substituenty arylu přicházej i vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , kromě toho značí R-6 vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako substitu12 enty zde přicházejí v úvahu :
přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 6 uhlíkovými atomy, přímá nebo rozvětvená alkenylová skupina se 2 až 6 uhlíkovými atomy, cykloalkylová skupina se 3 až 7 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina nebo alkylthio-thiokarbonylová skupina se vždy 1 až 6 uhlíkovými atomy v jednotlivých přímých nebo rozvětvených alkylových částech, dvakrát vázaná, kruhově uzavřená alkandiyloxykarbonylová skupina se 2 až 5 uhlíkovými atomy v alkandiylové části nebo vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovaná arylalkylová nebo ary lová skupina se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části a popřípadě s 1 až 6 uhlíkovými atomy v přímé nebo rozvětvené alkylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod , o
kromě toho značí R vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou arylovou skupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylkarbonyloxyskupinu nebo arylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu se vždy 6 až 10 uhlíkovými atomy v arylové části, přičemž jako substituenty arylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , o
a kromě toho značí R vždy popřípadě jednou až pětkrát, stejně nebo různě substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylkarbonylovou skupinu, heteroaryloxykarbonylovou skupinu, heteroarylkarbonyloxyskupinu nebo heteroarylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu se vždy 2 až 9 uhlíkovými atomy a s 1 až 4 stejnými nebo různými heteroatomy, obzvláště s dusíkem, kyslíkem a/nebo sírou v heteroarylové části, přičemž jako substituenty heteroarylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod .
Jako arylové zbytky je možno uvést fenylovou skupinu nebo naftylovou skupinu, jako heteroarylový zbytek je možno uvést pyridylovou skupinu.
Zcela obzvláště výhodné jsou sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém
X1, X^, X3 a X4 značí nezávisle na sobě vodíkový atom, atom chloru nebo bromu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfinylovou skupinu nebo alkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylovou skupinu se 3,5 nebo 6 uhlíkovými atomy, přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinu, halogenalkoxyskupinu, halogenalkylthioskupinu, halogenalkylsulfinylovou skupinu nebo halogenalkylsulfonylovou skupinu se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy a s 1 až 7 stejnými nebo různými atomy halogenu, nebo popřípadě jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atomy as 1 až 7 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovanou, dvakrát vázanou dioxyalkylenovou skupinu s 1 až 3 uhlikovými atomy, kromě toho značí hydroxykarbonylovou skupinu, vždy přímou nebo rozvětvenou alkylkarbonylovou skupinu nebo alkoxykarbonylovou skupinu se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy v alkylové části, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu se 3,5 nebo 6 uhlíkovými atomy v cykloalkylové části nebo vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako aminosubstituenty vždy přicházejí v úvahu :
vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy, halogenalkylová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy as 1 až 7 atomy halogenu, alkoxyalkylová skupina nebo alkylkarbonylová skupina se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, nebo ve fenylové části vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovaná fenylkarbonylová skupina, fenylsulfonylová skupina, fenylaminokarbonylová skupina nebo fenylmethylsulfonylová skupina, přičemž jako substituenty fenylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod , kromě toho značí vždy popřípadě ve fenylové části jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou fenylovou skupinu, fenyloxyskupinu, fenylthioskupinu, fenylsulfinylovou skupinu, fenylsulfonylovou skupinu, fenylsulfonyloxyskupinu, fenylkarbonylovou skupinu, fenyloxykarbonylovou skupinu, fenylthiomethylsulfonylovou skupinu nebo fenylazoskupinu, přičemž jako substituenty fenylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , «12 3 přičemž však alespoň jeden ze substituentů X , X , X a X4 neznačí vodíkový atom nebo atom halogenu, r! značí vodíkový atom, přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinu s 1 až 4 uhlíkovými atomy nebo popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou fenylovou skupinu, přičemž jako substituenty přicházejí v úvahu :
atom halogenu, kyanoskupina, nitroskupina, vždy přímá nebo rozvětvená alkylová skupina, alkoxyskupina, alkylthioskupina, alkylsulfinylová skupina nebo alkylsulfonylová skupina se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy, vždy přímá nebo rozvětvená halogenalkylová skupina, halogenalkoxyskupina, halogenalkylthioskuupina, halogensulfinylová skupina nebo halogensulfonylová skupina se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy a s 1 až 7 stejnými nebo různými atomy halogenu, vždy přímá nebo rozvětvená alkoxyalkylová skupina, alkoxyalkoxyskupina, alkanoylová skupina, alkoxykarbonylová skupina nebo akoxyiminoalkylová skupina se vždy 1 až 3 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových částech, popřípadě jednou až čtyřikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou alkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atomy as 1 až 7 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovaná, dvakrát vázaná dioxyalkylenová skupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě halogenem a/nebo přímou nebo rozvětvenou alkylovou skupinou s 1 až 3 uhlíkovými atomy a/nebo přímou nebo rozvětvenou halogenalkylovou s 1 až 3 uhlíkovými atomy as 1 až 7 stejnými nebo různými atomy halogenu substituovaná fenylová skupina a
R2 značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě halogenem substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo dialkoxyfosforylovou skupinu se vždy až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových, alkenylových nebo alkinylových částech, nebo vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu nebo dialkoxyfosforylovou skupinu se vždy až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých alkylových, alkenylových nebo alkinylových částech, přičemž jako substituenty vždy přicházejí v úvahu :
přímá nebo rozvětvená alkoxyskupina s 1 až 3 uhlíkovými atomy, nebo popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovaná fenylová skupina, přičemž jako substituenty fenylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod , kromě toho značí R vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu, přičemž jako substituenty zde přicházej i v úvahu :
přímá nebo rozvětvená alkylová skupina s 1 až 4 uhlíkovými atomy, přímá nebo rozvětvená alkenylová skupina se 2 až 4 uhlíkovými atomy, cykloalkylová skupina se 3 až 6 uhlíkovými atomy, alkoxykarbonylová skupina, alkylthiokarbonylová skupina, alkoxythiokarbonylová skupina nebo alkylthio-thiokarbonylová skupina se vždy 1 až 4 uhlíkovými atomy v jednotlivých přímých nebo rozvětvených alkylových částech, dvakrát vázaná, kruhově uzavřená alkandiyloxykarbonylová skupina se 2 až 4 uhlíkovými atomy v alkandiylové části nebo vždy popřípadě jednou nebo dvakrát, stejně nebo různě substituovaná fenylalkylová nebo fenylová skupina, popřípadě s 1 až 3 uhlíkovými atomy v přímé nebo rozvětvené alkylové části, přičemž jako substituenty fenylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R^ , kromě toho značí R vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou fenylovou skupinu, fenylkarbonylovou skupinu, fenyloxykarbonylovou skupinu, fenylkarbonyloxyskupinu nebo fenylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu, přičemž jako substituenty fenylu přicházej i vždy v úvahu skupiny uvedené pod R1 , a kromě toho značí R vždy popřípadě jednou až třikrát, stejně nebo různě substituovanou heteroarylovou skupinu, heteroarylkarbonylovou skupinu, heteroaryloxykarbonylovou skupinu, heteroarylkarbonyloxyskupinu nebo heteroarylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu se vždy 2 až 9 uhlíkovými atomy a s 1 až 3 stejnými nebo různými heteroatomy, obzvláště s dusíkem, kyslíkem a/nebo sírou v heteroarylové části, přičemž jako substituenty heteroarylu přicházejí vždy v úvahu skupiny uvedené pod R^ .
Jako hexeroarylový zbytek je možno uvést pyridylovou skupinu.
Jednotlivě je možno kromě sloučenin, uváděných v pří kladech provedení, jmenovat substituované benzimidazoly obecného vzorce I , uvedené v následující tabulce :
χΐ
Br
X2
X3
X4
H CF3-S- Η
Br
Br
H CF3-S- Η
Η C1FCH-CF2-S- Η
Br
Br
Η C1FCH-CF2-S- Η
Η F3C-CHF-CF2-S- Η
Br
Br
Br
Η F3C-CHF-CF2-S- Η
Η ' F3C- Η
Η F3Č-O- Η
Br
Br
Η F3C-O- Η
Η Ν02 Η
Br
Cl
Η Νθ2 Η
Η CF3-S- Η
Η CF3-S- Η
Η C1FCH-CF2-S- Η
Η C1FCH-CF2-S- Η Η F3C-CHF-CF2-S- Η
CA
-Ν\ —ch, ^cooCjHj -CH2-0-C2H5 .Ν —CH, ^COOCjHs
-ch2-o-c2h5
CA .Ν —CH, ^COOC^Hj
-CH2-O-C2H5
-CH2-O-C2H5 <jA
-CH, XOOQHj
-ch2-o-c2h5 ca
-N\ —CH, COOQHs
-CH2-O-C2H5 <jA xN
-CH, ^COOCjHj
-CH2-O-C2H5
CA
-CH, COOQHj
-CH2-O-C2H5 <=A
-CH, COOOHj χΐ ci α
Χ3_Χΐ
F3C-CHF-CF7-S- Η
F3C- Η α
ci f3c- η f3č-o- η _Α_
-CH2-O-C2H5
-CH, COOCjHj
-CH2-O-C2H5
9¾ f3c-o- η νο2 η α
CF3 νο2 η
CF3-S- Η
CF3
CF3
CF3-S- Η
C1FCH-CF2-S- Η
CF3
CF3
C1FCH-CF2-S- Η f3c-chf-cf2-s- η cf3
CF3
F3C-CHF-CF2-S- Η f3c- η
CF3 f3c- η
-N\
-CH, COOCjHj
-CH2-O-C2H5 —CH, COOC^Hj
-CH2-O-C2H5 χΝ
-CH, COOQHj
-CH2-O-C2H5
I ·. * x\
-CH, ^COOQHj
-CH2-O-C2H5 <pH, χΝ —ch, xexxyí, -CH2-O-C2H5 χ\
-CH, ^COOCjHj
-CH2-O-C2H5
χΐ | X2 | X3 | X4 | A |
cf3 | H | f3c-o- | H | <jA |
-CHj COOCnHj | ||||
cf3 | H | f3c-o- | H | -CH2-O-C2H5 |
cf3 | H | no2 | H | CA |
-CHj COOC^Hí | ||||
cf3 | H | no2 | H | -CH2-O-C2H5 |
cooch3 | H | CF3-S- | H | CA |
-CHj COOCýHj | ||||
cooch3 | H | cf3-s- | H | -CH2-O-C2H5 |
cooch3 | H | cifch-cf2-s- | H | CA |
-N\ -CHj COOCjHj | ||||
cooch3 | H | cifch-cf2-s- | H | -ch2-o-c2h5 |
cooch3 | H | f3c-chf-cf2-s- | H | <A |
—CHj COOC^ | ||||
cooch3 | H | f3c-chf-cf2-s- | H | -ch2-o-c2h5 |
cooch3 | H | f3c- | H | CA |
-CHj COOCjHj | ||||
cooch3 | H | f3c- | H | -ch2-o-c2h5 |
cooch3 | H | f3č-o- | H | CA |
N | ||||
-CHj ^COOCjHj | ||||
cooch3 | H | f3c-o- | H | -ch2-o-c2h5 |
x*_χΞ
COOCH3 Η
COOCH3 Η
COO-n-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-n-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-n-C3H7 Η
COO-n-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-11-C3H7 Η
COO-n-C3H7 Η
Χ3 νο2
Χ4
Ν02 η
CF3-S- Η
CF3-S- Η
C1FCH-CF2-S- Η cifch-cf2-s- η f3c-chf-cf2-s- η
F3C-CHF-CF2-S- Η f3c- η f3c- η f3c-o- η f3c-o- η νο2 η νο2
CA
-CHj COOCft
-CH2-O-C2H5
CA —CHj COOCjHj
-CH2-O-C2H5 <jA —(2¾ COOQHj
-CH2-O-C2H5
CA
-CHj ^COOCjHj
-CH2-O-C2H5
CA —CHj ^COOCjHj
-CH2-O-C2H5
CA
-CHj COOCjHj
-CH2-O-C2H5
CA
-CHj COCX^Hj
-ch2-o-c2h5
Substituované benzimidazoly obecného vzorce I jsou částečně známé (viz například DE 20 47 369 ; DE 20 14 293; EP 448 206 a J. Chem. Soc. C, 1967. 2536-2540).
Dosud neznámé, ale předmětem starší přihlášky stejného přihlašovatele jsou substituované benzimidazoly obecného vzorce la
ve kterém
X2-l, χ3~1 a X^·1 nezávisle na sobě značí vodíkový atom, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alyklsulfinylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, popřípadě substituovanou, nakondensovanou dioxyalkylenovou skupinu, hydroxykarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou aminovou skupinu nebo aminokarbonylovou skupinu nebo vždy popřípadě substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylazoskupinu nebo arylthiomethylsulfonylovou skupinu, přičemž však alespoň jeden ze substituentů X^!, , X3“1 a X4-1 značí nitroskupinu, halogenalkylovou skupinu, halogenalkylthioskupinu, halogenalkylsulfinylovou skupinu, halogenalkyIsulfonylovou skupinu a alkylsulfonylovou skupinu, popřípadě substituovanou nakondensovanou dioxyalkylenovou skupinu, hydroxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, nebo cykloalkyloxykarbonylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou aminoskupinu nebo aminokarbonylovou skupinu nebo vždy popřípadě substituovanou arylovou skupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylazoskupinu nebo arylthiomethylsulfonylovou skupinu,
R·*· značí vodíkový atom, alkylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou arylovou skupinu a
R^ značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, aminoskupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu, dialkoxyfosforylovou, (hetero)arylovou skupinu, (hetero)arylkarbonylovou skupinu, (hetero)aryloxykarbonylovou skupinu, (hetero)arylkarbonyloxyskupinu nebo (hetero)arylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu.
Známé a ještě neznámé substituované benzimidazoly obecného vzorce I , popřípadě Ia , se získají tak, že se nechaj í reagovat lH-benzimidazoly obecného vzorce
II
ve kterém maj í
X3, X3 a X4 výše uvedený význam, s alkylačními činidly obecného vzorce III
E - CH (III), ve kterém
E značí vhodnou odštěpitelnou skupinu a
R1 a R3 mají výše uvedený význam, popřípadě za přítomnosti zřeďovacího činidla a popřípadě za přítomnosti pomocného reakčního činidla.
Když se jako výchozí látky použijí například 5-nitro -2-kyano-benzimidazol a chlormethylethylether, dá se průběh reakce způsobu výroby znázornit pomocí následuj ícího reakčního schéma :
02N
•Ν —CN + 2 α—CH^-0 QHj
HC1
N
Base
O,N
N
-CN
CHy-O-C^Hj
ΙΗ-benzimidazoly, potřebné jako výchozí látky pro provádění způsobu výroby, jsou obecně definované vzorcem II. V tomto vzorci mají substituenty X1, X2, X3 a X4 ty samé významy, jaké byly již uváděné v souvislosti s popisem sloučenin obecného vzorce I , použitelných podle předloženého vynálezu, jako výhodné.
ΙΗ-benzimidazoly obecného vzorce II jsou známé nebo se dají získat analogicky, jako při známých způsobech (viz například J. Amer. Chem. Soc. 75, 2192 [1953] ; US 3.576.818).
Alkylační činidla, potřebná dále jako výchozí produkty pro provádění způsobu výroby, jsou obecně definována vzorcem III . Substituenty a mají v tomto vzorci III výhodně významy, uváděné jako výhodné v souvislosti s popisem látek obecného vzorce I , použitelných podle předloženého vynálezu.
Substituent E značí odštěpitelnou skupinu, obvyklou u alkylačních činidel, výhodně atom halogenu, obzvláště chlor, brom nebo jod, nebo vždy popřípadě substituovanou alkylsulfonyloxyskupinu, alkoxysulfonyloxyskupinu nebo arylsulfonyloxyskupinu, jako je obzvláště methansulfonyloxyskupina, trifluormethansulfonyloxyskupina, methoxysulfonyloxyskupina, ethoxysulfonyloxyskupina nebo p-toluensulfonyloxyskupina.
Substituent E značí kromě toho také alkoholovou skupinu, alkanoyloxyskupinu nebo alkoxyskupinu, jako je například hydroxyskupina, acetoxyskupina nebo methoxyskupina, obzvláště v tom případě, že se mají vyrobit pomocí uvedeného způsobu sloučeniny obecného vzorce I , ve kterém substituent neznačí vodíkový atom.
Sloučeniny obecného vzorce III jsou všeobecně známé a dají se získat analogicky jako při známých způsobech (viz například DE 20 40 175 ; DE 21 19 518 ; Synthesis 1973.
703) .
Jako zřeďovací činidla pro provádění způsobu výroby přicházejí v úvahu inertní organická rozpouštědla. K těmto patří obzvláště alifatické, alicyklické nebo aromatické, popřípadě halogenované, uhlovodíky, jako je například benzin, benzen, toluen, xylen, chlorbenzen, dichlorbenzen, petrolether, hexan, cyklohexan, dichlormethan, chloroform nebo tetrachlormethan; ethery, jako je například diethylether, diisopropylether, dioxan, tetrahydrofuran, ethylenglykoldimethylether nebo ethylenglykoltrimethylether; ketony, jako je například aceton, butanon nebo methyl-isobutylketon ; nitrily, jako je například acetonitril, propionitril nebo benzonitril ; amidy, jako je například N,N-dimethylformamid, N,N-dimethylacetamid, N-methylformanilid, N-methylpyrrolidon nebo triamid kyseliny hexamethylfosforečné ; estery, jako je například ethylester kyseliny octové, nebo base, jako je například pyridin, jakož i organické kyseliny, jako je například kyselina mravenčí nebo kyselina octová.
Uvedený způsob výroby se výhodně provádí za přítomnosti vhodného pomocného reakčního činidla. Jako taková přicházejí v úvahu všechny běžné anorganické nebo organické base. K těmto patří například hydroxidy, hydridy, amidy, alkoholáty, acetáty, uhličitany nebo hydrogenuhličitany alkalických kovů nebo kovů alkalických zemin, jako je například hydrid sodný, amid sodný, diethylamid lithný, methylát sodný, ethylát sodný, terč.-butylát draselný, hydroxid sodný, hydroxid draselný, hydroxid amonný, octan sodný, octan draselný, octan amonný, uhličitan sodný, uhličitan draselný, hydrogenuhličitan draselný, hydrogenuhličitan sodný nebo uhličitan amonný, dále organolithné sloučeniny, jako je například n-butyllithium, jakož i terciární aminy, jako je například trimethylamin, triethylamin, tributylamin, diisopropy1-ethylamin, tetramethylguanidin, N,N-dimethylamin, pyridin, piperidin, N-methylpiperidin, N,N-dimethylaminopyridin, diazabicyklooktan (DABCO) , diazabicyklononen (DBN) nebo diazabicykloundecen (DBU) .
Alternativně přicházejí jako pomocná reakční činidla v úvahu také organické nebo anorganické kyseliny, jako je například kyselina sírová, kyselina chlorovodíková, kyselina p-toluensulfonová, kyselina perfluorbutansulfonová, nebo silně kyselé iontoměniče, obzvláště když v použitých alkylačních činidlech obecného vzorce III značí E hydroxyskupinu, acyloxyskupinu nebo alkoxyskupinu.
Uvedený způsob výroby se může popřípadě provádět také ve dvoufázovém systému, jako je například voda/toluen nebo voda/dichlormethan, popřípadě za přítomnosti vhodného katalysátoru fázového přenosu. Jako příklady takovýchto katalysátorů je možno uvést : tetrabutylamoniumjodid, tetrabutylamoniumbromid, tetrabutylamoniumchlorid, tributylmethylfosfoniumbromid, trimethyl-C^^/C^g-alkylamoniumchlorid, trimethyl-C^j/C^^-alkylamoniumbromid, dibenzyl-dimethyl-amoniummethylsulfát, dimethyl-C^/C^-alkyl-benzylamoniumchlorid, dimethyl-C^/C^-alkyl-benzylamoniumbromid, tetrabutylamonium-hydroxid, triethylbenzylamoniumchlorid, methyltrioktylamoniumchlorid, trimethylbenzylamoniumchlorid, 15-krone-5 , 18-krone-6 nebo tris-[2-(2-methoxyethoxy)-ethyl] -amin .
Reakční teploty se mohou při provádění způsobu výroby pohybovat v širokém rozmezí. Všeobecně se pracuje při teplotách v rozmezí -70 °C až 200 °C , výhodně při teplotách v rozmezí 0 °C až 130 °C .
Způsob výroby se všeobecně provádí za normálního tlaku, je však ale také možné pracovat za tlaku zvýšeného nebo sníženého.
Při provádění způsobu výroby se používá pro jeden mol lH-benzimidazolu vzorce II všeobecně 1,0 až 5,0 mol , výhodně 1,0 až 2,5 mol alkylačního činidla vzorce III a popřípadě 0,01 až 5,0 mol, výhodně 1,0 až 3,0 mol pomocného reakčního činidla.
Při obzvláštní formě provedení je také možné lH-benzimidazol vzorce II nejprve v předřazeném reakčním kroku silylovat pomocí běžných silylačních postupů, například za pomoci hexamethyldisilazanu nebo trimethylsilylchloridu, popřípadě za přítomnosti vhodného katalysátoru, jako je například kyselina sírová, kyselina trifluoroctová, síran amonný, imidazol nebo saccharin, při teplotě v rozmezí -20 °C až 150 °C a takto získané l-trimethylsilylbenzimidazoly nechat v následujícím druhém stupni reagovat s alky lačními činidly vzorce II . V tomto případě je potom výhodné přidávat jako katalysátor alkylační reakce chlorid cíničitý (viz například Chem. Heterocycl. Comp. USSR 24.
514 [1981]).
Vedení reakce, zpracování a isolace reakčního produktu se provádí pomocí známých způsobů (viz například také příklady výroby).
Čištění konečných produktů vzorce I se provádí pomocí obvyklých postupů, například sloupcovou chromatografií nebo krystalisací.
Charakterisace produktů se provádí pomocí teploty tání, nebo u nekrystalisujících sloučenin, obzvláště u regioisomerů, pomocí protonové jaderně resonanční spektroskopie (1H-NMR) .
Účinné látky jsou vhodné při dobré toxicitě u teplokrevných živočichů pro potírání parasitických protozoí, které se vyskytují při pěstování a chovu užitkových zvířat, chovných zvířat, zvířat v zoo, laboratorních zvířat, pokusných zvířat a zvířat chovaných pro potěšení. Jsou při tom účinné proti všem nebo jednotlivým vývojovým stadiím škůdců, jakož i proti resistentním a normálně sensibilním druhům. Potíráním parasitických protozoí mají být snížena onemocnění, uhynutí a snížení výkonnosti (například při produkci masa, mléka, vlny, kožek, vajec, medu a podobně) , tak, že použitím účinných látek je umožněno hospodárnější a jednodušší pěstování zvířat.
K parasitickým protozoím se počítají :
Mastigophora (Flagellata), jako je například Trypanosomatidae, například Trypanosoma b. brucei, T.b. gamniense, T.b. rhodesiense, T. congolense, T. cruzi, T. evansi, T. equinum, T. lewisi, T. percae, T. simiae, T. vivax, Leishmania brasiliensis, L. donovani, L. tropica, jako je například Trichomonadidade, například Giardia lamblia, G. canis.
Sarcomastigophora (Rhizopoda) jako je Entamoebidade, například Entamoeba histolytica, Hartmanellidae, například Acanthamoeba sp. , Hartmanella sp.
Apicomplexa (Sporozoa), jako Eimeridae, například Eimeria acervulina, E. adenoides, E. alabahmensis, E. anatis, E. anseris, E. arloingi, E. ashata, E. auburnesis, E. bovis,
E. brunetti, E. canis, E. chinchillae, E. clupearum, E. columbae, E. contorta, E. crandalis, E. debliecki, E. dispersa, E. ellipsoidales, E. falciformis, E. faurei, E. flavescens, E. gallopavonis, E. hagani, E. intestinalis, E. iroquoina, E. irresidua, E. labbeana, E. leucarti, E. magna, E. maxima, E. media, E. meleagridis, E. mitis, E. necatrix,
E. ninakohlyakimovae, E. ovis, E. parva, E. pavonis, E. perforans, E. phasani, E. piriformis, E. praecox, E. residua,
E. scarba, E. spec., E. stiedai, E. suis, E. tenella, E. truncata, E. truttae, E. zuernii, Globidium spec., Isospora belli, I. canis, I. felis, I. ohioensis, I. rivolta, I. spec., I. suis, Cystisospora spec., Cryptosporidium spec. wie Toxoplasmadidae, například Toxoplasma gondii, jako Sarcocystidae, například Sarcocystis bovicanis, S. bovihominis, S. ovicanis, S. ovifelis, S. spec., S. suihominis, jako Leucozoidae, například Leucozytozoon simondi, jako Plasmodiidae, například Plasmodium berghei, P. falciparum,
P. malariae, P. ovále, P. vivax, P. spec., jako Piroplasmea, například Babesia argentina, B. bovis, B. canis, B. spec., Theileria parva, Theileria spec., jako Adeleina, například Hepatozoon canis, H. spec.
Dále Myxospora a Microspora, například Glugea spec., Nosema spec.
Dále Pneumocystis carinii, jakož i Ciliophora (Ciliata), jako je například Balantidium coli, Ichtiophthirinus spec., Trichodina spec., Epistylis spec.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou také účinné proti protozoím, které se vyskytují jako parasiti na hmyzu. Jako takové je možno uvést parasity druhu Microspodia, obzvláště rodu Nosema. Obzvláště je třeba uvést Nosema apis u včel medonosných.
K užitkovým a chovným zvířatům patří savci, jako jsou například krávy, koně, ovce, prasata, kozy, velbloudi, bůvoli, osli, králíci, daňci, sobi, kožešinová zvířata, jako například norci, činčily a mývali, ptáci, jako jsou napři33 klad kuřata, husy, krůty, kachny, holubi, ptáci pro domácnost a zoo. Dále sem patří užitkové a ozdobné ryby.
K laboratorním a pokusným zvířatům patří myši, krysy, morčata, zlatí křečci, psi a kočky.
Ke zvířatům, pěstovaným pro potěšení, patří psi a kočky.
K rybám patří užitkové, chovné, akvarijní a ozdobné ryby všech stupňů stáří, sladkovodní i mořské. Mezi užitkové a chovné ryby se počítá například kapr, úhoř, pstruh, bělice, losos, cejn, podoustev, červenopeřice, tloušf, kambala, platýs, halibut, Seriola quinqueradiata, Anquilla japonica, Pagurus major, Dicentrarchus labrax, mugilus cephalus, Pompano, Sparus auratus, Tilapia spp., druhy Chichlida, jako je například Plagioscion, Channel catfisch. Obzvláště vhodné jsou prostředky podle předloženého vynálezu pro ošetření rybího potěru, například kaprů o velikosti 2 až 4 cm. Velmi dobře vhodné jsou tyto prostředky také v krmivu pro úhoře.
Aplikace se může provádět jak profylakticky, tak také terapeuticky.
Použití účinných látek probíhá přímo ve formě vhodných přípravků enterálně, parenterálně, dermálně nebo nasálně.
Enterální aplikace účinných látek probíhá například orálně ve formě prášků, čípků, tablet, kapslí, past, nápojů, granulátů, drenů, boli, medikovaného krmivá nebo pitné vody. Dermálná aplikace se provádí například formou máčení, sprej ování, koupání, mytí, polévání a pudrování. Parente34 rální aplikace probíhá formou injekcí (intramuskulární, subcutánní, intravenosní, intraperitoneální) nebo implantátů.
Jako vhodné přípravky je možno uvést :
Roztoky, jako jsou injekční roztoky, orální roztoky, koncentráty pro orální aplikaci po zředění, roztoky pro upotřebení na kůži nebo v tělních dutinách, polévací přípravky a želé ;
emulse a suspense pro orální nebo dermální aplikaci, jakož i pro injekce ; polopevné přípravky ;
přípravky, u kterých je účinná látka zapracována do maskového základu nebo do emulsních základů typu olej ve vodě nebo voda v olej i ;
Pevné přípravky, jako jsou prášky, premixy nebo koncentráty, granuláty, pelety, tablety, bolí a kapsle ; aerosoly a inhaláty, tvarová tělesa obsahující účinnou látku.
Injekční roztoky se mohou aplikovat intravenosně, intramuskulárně a subcutánně.
Injekční roztoky se vyrobí tak, že se účinná látka rozpustí ve vhodném rozpouštědle a přidají se eventuelně přísady, jako jsou látky zprostředkující rozpouštění, kyseliny, base, pufrovací soli, antioxidanty, konservační činidla a podobně. Tyto roztoky se sterilně filtrují a plní.
Jako vhodná rozpouštědla je možno uvést fyziologicky přijatelná rozpouštědla, jako je voda, alkoholy, například ethylalkohol, butylalkohol, benzylalkohol a glycerol, dále uhlovodíky, propylenglykol, polyethylenglykoly, N-methylpyrrolidon, jakož i jejich směsi.
Účinné látky se mohou popřípadě také rozpustit ve fyziologicky přijatelných rostlinných nebo syntetických olejích, které jsou vhodné pro injekce.
Jako látky zprostředkující rozpouštění se rozumí rozpouštědla, která podporují rozpuštění účinné látky v hlavním rozpouštědle, nebo zabrání jejímu vysrážení. Jako příklady je možno uvést polyvinylpyrrolidon, polyoxyethylovaný ricinový olej a polyoxyethylovaný sorbitanester.
Jako konservační prostředky je možno uvést benzylalkohol, trichlorbutanol, ester kyseliny p-hydroxybenzoové nebo n-butylalkohol.
Orální roztoky se aplikují přímo. Koncentráty se aplikuj í orálně po svém předchozím naředění na požadovanou koncentraci. Orální roztoky a koncentráty se vyrobí stejně jako je popsáno u injekčních roztoků, je však možno upustit od sterilní práce.
Roztoky pro použití na kůži se nalévají po kapkách, roztírají, natírají, nastřikují, rozprašují nebo nanášejí máčením, lázní nebo omýváním. Tyto roztoky se vzrábějí stejně, jako je popsáno u injekčních roztoků.
Může být výhodné přidávat při výrobě zahušfovací prostředky. Jako tyto zahušfovací prostředky je možno uvést anorganická zahušfovadla, jako jsou například bentonity, koloidní kyselina křemičitá nebo stearát hořečnatý, nebo organická zahušfovadla, jako jsou deriváty celulosy, póly36 vinylalkoholy a jejich kopolymery, akryláty a methakryláty.
Želé se nanášejí nebo natírají na kůži nebo se vnášejí do tělních dutin. Tato želé se vyrobí tak, že se roztoky, vyrobené postupem popsaným u injekčních roztoků, smísí s takovým množstvím zahušfovacího prostředku, až vznikne čirá hmota masfovité konsistence. Jako zahušřovací prostředky se použijí výše uvedená zahušfovadla.
Nalévací prostředky se nalévaj í nebo nastříkávaj í na ohraničené oblasti kůže, přičemž účinná látka buď proniká do kůže a systemicky působí, nebo se rozptýlí na povrchu těla.
Nalévací prostředky se vyrobí tak, že se účinná látka rozpustí, suspenduje nebo emulguje ve vhodném, pro kůži přijatelném rozpouštědle nebo směsi rozpouštědel. Popřípadě se přidají další pomocné látky, jako jsou například barviva, látky podporující resorpci, antioxidanty, ochranné látky proti světlu, prostředky pro zajištění přilnavosti a podobv ne.
Jako rozpouštědla je možno uvést vodu, alkanoly, glykoly, polyethylenglykoly, polypropylenglykoly, glycerol, aromatické alkoholy, jako je například benzylalkohol, fenylethanol nebo f enoxy ethanol, estery, jako je například ethylester kyseliny octové, butylester kyseliny octové nebo benzylester kyseliny benzoové, ethery, jako jsou alkylenglykolalkylethery, například dipropylenglykolmonomethylether nebo diethylenglykolmonobutylether, ketony, jako je například aceton nebo methylethylketon, aromatické a/nebo alifatické uhlovodíky, rostlinné nebo syntetické oleje, dimethylf ormamid , dimethylacetamid, N-methylpyrrolidon a 2-dimethyl-4-oxy-methylen-l,3-dioxolan.
Jako barviva jsou použitelná všechna barviva, použitelná na zvířatech, která se daji rozpustit nebo suspendovat .
J ako látky podporuj ící resorpci j e možno uvést například dimethylsulfoxid, rozpínavé oleje, jako je isopropylmyristát, dipropylenglykolpelargonát, silikonové oleje, estery mastných kyselin, triglyceridy a mastné alkoholy.
Antioxidanty jsou siřičitany nebo meta-hydrogensiřičitany , jako je meta-hydrogensiřičitan draselný, kyselina askorbová, butylhydroxytoluen, butylhydroxyanisol nebo tokoferol.
Ochranné prostředky proti světlu jsou například látky ze skupiny benzofenonu nebo kyseliny novantisolové.
Jako činidla zprostředkující přilnavost je možno uvést například deriváty celulosy, deriváty škrobu, polyakryláty nebo přírodní polymery, jako jsou například algináty nebo želatina.
Emulse se mohou aplikovat orálně, dermálně nebo jako inj ekce.
Vyrobí se tak, že se účinná látka rozpustí buď v hydrofilní nebo v hydrofobní fázi a tato se za pomoci vhodných emulgátorů a popřípadě dalších pomocných látek, jako jsou barviva, látky podporující resorpci, konservační prostředky, antioxidanty, látky pro ochranu proti působení světla a látky zvyšující viskositu, homogenisuje s rozpouštědlem druhé fáze.
Jako hydrofobní fázi (oleje) je možni jmenovat parafinové oleje, silikonové oleje, přírodní rostlinné oleje, jako je například sezamový olej, mandlový olej a ricinový olej, syntetické triglyceridy, biglycerid kyseliny kaprylové a kaprinové, směsi triglyceridů s rostlinnými mastnými kyselinami s délkou řetězce Cg - C^j nebo s jinými specielně zvolenými přírodními mastnými kyselinami, směsi parciálních glyceridů nasycených nebo nenasycených, eventuelně také hydroxylové skupiny obsahujících mastných kyselin a monoglyceridy a diglyceridy mastných kyselin Cg/C-^θ .
Dále je možno uvést estery mastných kyselin, jako je například ethylstearát, di-n-butyryl-adipát, hexylester kyseliny laurové a dipropylenglykolpelargonát, estery rozvětvených mastných kyselin střední délky řetězce s nasycenými mastnými alkoholy o délce řetězce C^g - C^g , isopropylmyristát, isopropylpalmitát, ester kyseliny kaprylové a kaprinové s nasyceným mastným alkoholem o délce řetězce Οχι - Clg , isopropylstearát, oleylester kyseliny olejové, decylester kyseliny olejové, ethyloleát, ethylester kyseliny mléčné, voskovité estery mastných kyselin, jako je například dibutylftalát a diisopropylester kyseliny adipové a konečně příbuzné směsi esterů mimo jiné mastných alkoholů, jako je isotridecylalkohol, 2-oktyldodekanol, cetylstearylalkohol a oleylalkohol.
Rovněž je možno použít kyseliny olejové a jejich směsi.
Jako hydrofilní fáze je možno jmenovat vodu, alkoholy, jako je například propylenglykol, glycerol a sorbitol a jejich směsi.
Jako emulgátory je možno uvést ; neionogenní tensidy, jako je například polyoxyethylovaný ricinový olej, polyoxyethylovaný sorbitanmonooleát, sorbitanmonostearát, glycerolmonostearát, polyoxyethylstearát a alkylfenolpolyglykolether ;
dále amfolytické tensidy, jako je například di-Na-N-lauryl^-iminodipropionát nebo lecitin ;
anionaktivní tensidy, jako je například Na-laurylsulfát, sulfáty etherů mastných alkoholů nebo monoethanolaminová sůl esteru kyseliny mono/dialkylpolyglykoletherortofosforečné ; kationaktivní tensidy, jako je například cetyltrimethylamoniumchlorid.
Jako další pomocné látky je možno jmenovat :
Látky zvyšující viskositu a stabilisující emulsi, jako je například karboxymethylcelulosa a j iné deriváty celulosy a škrobu, polyakryláty, algináty, želatina, arabská guma, pólyvinylpyrrolidon, polyvinylalkohol, kopolymery z methylvinyletheru a anhydridu kyseliny maleinové, polyethylenglykoly, vosky, koloidní kyselina křemičitá nebo směsi uvedených látek.
Suspense se mohou aplikovat orálně, dermálně nebo jako injekce. Vyrobí se tak, že se účinná látka suspenduje v nosné kapalině, popřípadě za přídavku dalších pomocných látek, jako jsou například smáčedla, barviva, látky podporující resorpci, konservační látky, antioxidanty a látky pro ochranu proti působení světla.
Jako nosné kapaliny se mohou použít všechna homogenní rozpouštědla a směsi rozpouštědel.
Jako smáčedla (dispergační činidla) je možno jmenovat tensidy, uvedené výše.
Jako další pomocné látky se používají látky, uváděné výše.
Polopevné přípravky se mohou aplikovat orálně nebo dermálně. Liší se od výše popisovaných suspensí a emulsí pouze svojí vyšší viskositou.
Pro výrobu pevných přípravků se účinná látka smísí s vhodným nosičem za případného přídavku pomocných látek a převede se na požadovanou formu.
Jako nosiče je možno jmenovat všechny fyziologicky přijatelné pevné inertní látky, jak anorganické, tak také organické. Anorganické nosiče jsou například chlorid sodný, uhličitany, jako je uhličitan vápenatý, hydrogenuhličitany, oxid hlinitý, kyseliny křemičité, hlinitany, srážený nebo koloidní oxid křemičitý a fosforečnany. Jako organické nosiče je možno uvést například cukr, celulosu, potraviny a krmivá, jako je například práškové mléko, živočišná moučka a obilná mouka a šrot, nebo škroby.
Pomocné látky jsou konservační prostředky, antioxidanty nebo barvi va, které byly již uvedeny výše.
Jako další pomocné látky je možno uvést maziva a kluzné prostředky, jako je například stearát hořečnatý, kyselina stearová, mastek, bentonit, ládky podporující rozpadání, jako je například škrob nebo příčně zesítěný polyvinylpyrolidon, pojivá, jako jsou například škroby, želatina nebo lineární pólyvinylpyrrolidon, jakož i suchá pojivá, jako je mikrokrystalická celulosa.
Účinné látky se mohou v přípravcích vyskytovat ve směsi se synergicky působícími látkami nebo s jinými účinnými látkami.
Přípravky schopné použití obsahují účinnou látku v koncentraci 10 ppm až 20 % hmotnostních, výhodně 0,1 až 10 % hmotnostních.
Přípravky, které se před použitím ředí, obsahují účinnou látku v koncentraci 0,5 až 90 % hmotnostních, výhodně 1 až 50 % hmotnostních.
Všeobecně se ukázalo pro dosažení účinných výsledků jako výhodné, když se aplikuje množství asi 0,5 až asi 50 mg, výhodně 1 až 20 mg účinné látky na jeden kilogram tělesné hmotnosti za jeden den.
Účinné látky se mohou zvířatům aplikovat také společně s krmivém nebo s pitnou vodou.
Krmivá a potraviny obsahují 0,01 až 250 ppm, výhodně 0,5 až 100 ppm účinné látky v kombinaci s vhodným poživatelným materiálem.
Uvedená krmivá a potraviny se mohou použít jak pro léčebné účely, tak také pro účely profylaktické.
Výroba uvedených krmiv a potravin se provádí míšením koncentrátu nebo předsměsi, která obsahuje 0,5 až 30 % hmotnostních, výhodně 1 až 20 % hmotnostních účinné látky ve směsi s poživatelným organickým nebo anorganickým nosičem, s obvyklými krmivý. Jako poživatelné nosiče je možno například uvést kukuřičnou mouku, mouku ze sojových bobů a kukuřice nebo minerální soli, které výhodně obsahuj í nepatrné množství jedlého oleje, zabraňujícího prášení, jako je například kukuřičný olej nebo sojový olej. Takto získaná předsměs se může potom před krmením zvířat přidat přidat do úplného krmivá.
Příkladně je možno uvést použití účinných látek při kokcidiose :
Pro léčení a profylaxi kokcidiosy u drůbeže, obzvláště u kuřat, hus, kachen a krůt se smísí 0,1 až 100 ppm, výhodně 0,5 až 100 ppm účinné látky s vhodným poživatelným materiálem, například s výživným krmivém. Pokud je to potřebné, může se toto množství zvýšit, obzvláště když je účinná látka příjemcem dobře snášena. Odpovídajícím způsobem se provádí aplikace pitnou vodou.
Pro zpracování jednotlivých zvířat, například v případě ošetření kokcidiosy u savců nebo toxoplasmosy, se výhodně aplikuje denně účinná látka v množství 0,5 až 100 mg/kg tělesné hmotnosti, aby se docílilo požadovaných výsledků. Přesto může být mnohdy nutné od uvedených množství upustit, obzvláště v závislosti na tělesné hmotnosti ošetřovaného zvířete nebo na druhu aplikační metody, ale také na druhu zvířete a na jeho individuální reakci na účinnou látku, nebo na typu přípravku a na době nebo odstupu, za jakého byl aplikován. V některých případech může postačovat, když se vychází z menších množství, než jsou výše uvedená, zatímco v jiných případech se musí uvedená horní hranice překročit. Při aplikaci větších množství může být účelné tyto dávky rozdělit na více jednotlivých dávek během dne.
Sloučeniny podle předloženého vynálezu jsou kromě uvedeného účinné proti parasitům na rybách, počítaných k helminthům (červi) .
K parasitům na rybách patří z podtřídy Protozoa species kmene Ciliata, například Ichtthyophthiritus multifiliis, Chilodonella cyprini, Trichodina spp, Glossatella spp., Epistylis spp. kmene Myxosporidia, například Myxosoma cerebralis, Myxidium spp., Myxobolus spp., Heneguya spp., třídy Mikrosporodia například Glugea spp., Thelohania spp., Pleistophora spp., z kmene Plathelminthen : Trematody; Monogenea například Dactylogyrus spp., Gyrodactylus spp., Pseudodactylogyrus spp., Diplozoon spp., Cestoden, například ze skupin Caryphyllidea (například Caryophyllaeus laticeps), Pseudophyllidea (například Diphyllobothrium spp.), Tetraphyllidea (například Phyllobothrium spp.) a Protocephalida (například druhy rodu Proteocephalus) a z kmene Arthropoda různé parasitické Crustaceeny, obzvláště z podtříd Branchiura a Copepoda, jakož i řádu Isopoda a Amphipoda.
Ošetření ryb se provádí buď orálně, například krmivém, nebo krátkodobým ošetřením v léčivé lázni , do které se ryby dají a ve které se ponechají po urřitou dobu (minuty až několik hodin) , například při přemístění z jedné nádrže do j iné.
Ošetření se ale může také provádět přechodným nebo trvalým zpracováním životního prostředí ryb (například celého rybničního zařízení, akvária, tanku nebo bazénu) , ve kterém se ryby ponechaj í.
Účinná látka se aplikuje v přípravcích, které jsou přizpůsobené použití.
Koncentrace účinné látky je v přípravcích v rozmezí 1 ppm až 10 % hmotnostních.
Výhodné přípravky pro krátkodobé ošetření při použití jako léčivá lázeň , například při ošetření při přemístění ryb nebo pro ošetření životního prostředí (ošetření rybníka) ryb, jsou roztoky účinné látky v jednom nebo několika polárních rozpouštědlech, které při zředění vodou reagují alkalicky.
Pro výrobu těchto roztoků se účinná látka rozpustí v polárním, ve vodě rozpustném rozpouštědle, které buď reaguje alkalicky, nebo se k němu přidá alkalická, ve vodě rozpustná látka. Tato je výhodně rovněž rozpuštěná v rozpouštědle , může být ale také v rozpouštědle suspendovaná a teprve ve vodě se rozpustit. Při tom má mit voda po přídavku roztoku účinné látky hodnotu pH 7 až 10 , výhodně ale 8 až 10 .
Koncentrace účinné látky může být v rozmezí 0,5 až 50 % , výhodně v rozmezí 1 až 25 % .
Jako rozpouštědla přicházejí v úvahu všechna ve vodě rozpustná rozpouštědla, ve kterých je účinná látka v dostatečné koncentraci rozpustná a která jsou fyziologicky neškodná.
Jako takováto rozpouštědla je možno uvést ethylalkohol, isopropylalkohol, benzylalkohol, glycerol, propylenglykol, polyethylenglykoly, póly(oxyethylen)-póly(oxypropy45 len)-polymery, basické alkoholy, jako je monoethanolamin, diethanolamin a triethanolamin, ketony, jako je například aceton nebo methylethylketon, estery, jako je například ethylester kyseliny mléčné, dále N-methylpyrrolidon, dimethylacetamid, dimethylformamid a dále dispergační a emulgační činidla, jako je polyoxyethylovaný ricinový olej, polyethylenglykol-sorbitan-monooleát, polyethylenglykolstearát nebo polyethylenglykolethery a polyethylenglykol-alkylaminy.
Jako base pro nastavení alkalické hodnoty pH je možno uvést organické base, jako jsou basické aminokyseliny, například L- nebo D,L-arginin, L- nebo D,L-lysin, methylglukosoamin, 2-amino-2-hydroxymethylpropandiol-(1,3), dále Ν,Ν,Ν’,N’-tetrakis-(2-hydroxypropyl)-ethylendiamin nebo polyether-tetrol na basi ethylendiaminu (M.G. 480-420) , nebo anorganické base, jako je například amoniak nebo uhličitan sodný, popřípadě za přídavku vody.
Přípravky mohou také obsahovat 0,1 až 20 % hmotnostních, výhodně 0,1 až 10 % hmotnostních jiných pomocných látek pro přípravky, jako jsou antioxidanty, tensidy, stabilisátory suspensí a zahušřovadel, jako jsou například methylcelulosa, algináty, polysacharidy, gfalaktomannany a koloidní kyselina křemičitá. Rovněž je možný přídavek barviv, aromat a stavebních látek pro výživu zvířat. Je zde také možno jmenovat kyseliny, které spolu s použitými basemi tvoří pufrovací systém, nebo redukují hodnotu pH roztoku.
Koncentrace účinné látky při použití závisí na typu a době ošetření, jakož i na stáří a stavu ošetřovaných ryb. Činí například při krátkodobém ošetření 2 až 50 mg účinné látky pro jeden litr vody, výhodně 5 až 10 mg pro jeden litr vody při době ošetření 3 až 4 hodiny. Při ošetření mladých kaprů se například pracuje s koncentrací 5 až 10 mg/1 při době ošetření 1 až 4 hodiny.
Úhoři se ošetřují po dobu asi 4 hodin při koncentraci asi 5 mg/1 .
Při delší době ošetření nebo při trvalém ošetření se může volit odpovídající nižší koncentrace.
Při ošetření rybníka se může použít koncentrace 0,1 až 5 mg účinné látky pro jeden litr vody.
přídavek ke krmivu maj i
1-10 hmotnostních dílů 49 - 90 hmotn. dílů .
Přípravky pro použití jako například následující složení :
a) Účinná látka vzorce I protein ze sojových bobů
b) Účinná látka vzorce I benzylalkohol hydroxypropylmethylcelulosa voda
0,5 - 10 hmotn. dílů 0,08 - 1,4 hmotn. dílů 0-3,5 hmotn. dílů zbytek do 100 .
Přípravky pro použití u léčivých lázní a pro ošetření rybníků mají například následující složení :
c) 2,5 g účinné látky vzorce I se rozpustí ve 100 ml triethanolaminu za zahřátí.
d) 2,5 g účinné látky vzorce I a
12,5 g kyseliny mléčné se za zahřátí a míchání rozpustí ve 100 ml triethanolaminu.
e) 10,0 g účinné látky vzorce I se rozpustí ve 100 ml monoethanolaminu.
f) | účinná látka vzorce I propylenglykol uhličitan sodný voda | 5,0 g 50,0 g 5,0 g | |||
do | 100 ml | ||||
g) | účinná látka vzorce | I | 5,0 | g | |
monoethanolamin | 10,0 | g | |||
N-methylpyrrolidon | do | 100 | ml | ||
h) | účinná látka vzorce | I | 2,5 | g | |
uhličitan sodný | 5,0 | g | |||
propylenglykol 200 | do | 100 | ml |
Účinná látka se za zahřátí rozpustí v propylenglykolu a v tomto roztoku se suspenduje uhličitan sodný.
Příklady provedení vynálezu
Příklad A
Kokcidiosa u kuřat až 11 dní stará kuřata byla infikována 40 000 sporulovaných oocyst silně virulentních kmenů Eimeria acervuli ne, E. maxima a E. tenella, původci nemoci intestinální kokcidiosy.
dny před infikováním a 8 dnů po infikování (konec pokusu) byla zvířatům aplikována účinná látka v udané kon48 centraci, přimíšená do krmivá.
Počet oocyst v trusu byla stanovena za pomoci McMaster-Kammer (viz Engelbrecht a kol. Parasitologische Arbeitsmethoden in Medizin und Veterinármedizin, str. 172, Akademie-Verlag, Berlin /1965/).
V následuj ící tabulce 1 j sou uvedeny dávky účinné látky a vyloučení oocyst v % pro jednotlivé původce. Při tom značí 100 % žádný účinek a 0 % úplný účinek, tedy žádné vyloučení oocyst.
Tabulka 1
Kokcidiosa u kuřat
-Příklad. | dávka ppm | E.acervulina vyloučení oocyst v % ve srovnání s nezpracovanou-infikovanou kontrolou | E. maxima vyloučení oocyst' v % ve srovnání s nezpracovanou infikovanou kontrolou | E. tenella |
nezprac. infik. kontrola | 0 | 100 | 100 | 100 |
37 | 250 | 0,5 | 0 | 0 |
100 | 28 | 26 | 32 | |
45 | 250 | 0,1 | 0 | 0 |
100 | 11 | 8 | 5 | |
57 | 250 | 0,01 | 0 | 0 |
100 | 38 | 5,3 | 93 |
Výrobní příklady
Příklad 1
COOCH3
Směs 9,0 g (0,03 mol) 4-brom-2-kyano-6-trifluormethyl-lH-benzimidazolu (viz například EP 239 508), 8,3 g (0,06 mol) uhličitanu draselného, 4,2 g (0,03 mol) methylesteru kyseliny N-chlormethyl-N-methyl-karbamidové a 105 ml ethylesteru kyseliny octové se zahřívá po dobu 4 hodin k varu pod zpětným chladičem. Pro zpracování se ochlazená reakční směs přefiltruje, filtrát se promyje vodou, vysuší se pomocí bezvodého síranu sodného a ve vakuu se zahustí. Získaný zbytek se překrystalisuje ze směsi diethyletheru a petroletheru (1 : 10) a nakonec se čistí pomocí sloupcové chromatografie (pohyblivá fáze : dichlormethan) .
Uvedeným způsobem se získá 6,0 g (51 % teorie) methylesteru kyseliny N- (4-brom-2-kyano-6-trif luormethyl-lH-benzimidazol-l-yl-methyl)-N-methyl-karbamidové s teplotou tání 138 - 141 °C .
Analogickým způsobem a podle obecných údajů pro výrobu se získají následující substituované benzimidazoly obecného· vzorce I :
i
χΐ | Χ2 | Χ3 | Χ4 | Α | fyz. konst | |
2 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | —CH, COOCHj | t.t. 120-121°C (69:31) |
3 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | n-CjB, —CH, COOCHj | t.t. 99-102°C (65:35) |
4 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | —CH, XOOCjH, | t.t. 92-96°C (59:41) |
5 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | <-Α —CH, ODOCjHj | t.t. 65-70°C (59:41) |
6 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | *CA —CH, COOCjHj | iH-NMR*); 6,0; 6,05 (72:28) |
7 | Η | νο2 (Η) | Η (ΝΟ2) | Η | avcA —CH, CCOCjHj | t.t.78-82°C |
8 | Βγ | Η | cf3 | Η | CA | t.t. 107-110°C |
—CH, COOCHj
Př.
xl | X2 | X3 | X4 | A | |
9 | Br | H | Ch3 | H | n-QH, |
10 | H | CF3 | H | Br | —CH, COOCH, Cň |
11 | Br | H | CF3 | H | —CHj COOQH, r* |
12 | Br | H | CF3 | H | —CHj COOCjH, C& |
13 | Br | H | CT3 | H | —CH, COOQH, n-CH, |
fyz. konst
6,03
t.t. 163-168°C
t.t. 110-113°C
t.t. 84-87°C
14 | H | no2 (H) | H (NO2) | H |
15 | Br | H | CF3 | H |
16 | Br | H | CF3 | H |
17 | Br | H | CF3 | H |
18 | Br | H | CF3 |
19 | Br | H | CF3 |
20 | H | no2 (H) | H (NO2) |
21 | H | no2 (H) | H (NO2) |
22 | H | no2 (H) | H (NO2) |
6,02 —(¾ XOOCjH, ch, t.t. 127-131°C i (65:31) —(¾ ^COOCHj
-CH2-COOCH3 t.t. 160-163°C -CH2-COOC2H5 t.t. 113-117°C /¾
-CH xcooch3 H -CH2-NH-COOCH3 H -CH2-CN
H CHj
-CH XCOOCHj H -CH2-COOC2H5 H -CH2-COOCH3 (1:1)
t.t. 205-208°C t.t. 157-160°C t.t. 87-91°C (57:43)
t.t. 96-100°C (1:1)
t.t. 141-143°C
Př.
χΐ χ2 χ3 X4 fyz. konst
23 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
24 | Br | H | cf3 | H |
25 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
26 | H | cf3 | H | Br |
27 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
28 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
29 | Br | H | cf3 | H |
30 | Br | H | cf3 | H |
31 | Br | H | cf3 | H |
32 | Br | H | cf3 | H |
33 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
34 | Br | H | cf3 | H |
35 | Br | H | cf3 | H |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | |
36 | Br | H | cf3 | H |
-C^-N ο
t.t.l54-157°C (63:37)
t.t. 212-217°C o
-CH2-CH=CH2 t.t. 95-99°C (78:22) t.tJ70-172°C t.t. 147-150°C (86:14) tt 14O-143°C (95:5)
-CH2-COOH t.t. >195°C (jnddL.) iCjH, t.t. 83-86°C —CH, ^COOCHj cň t.t. 90-93°C
-CH2-CN
-CH2-C6H5
—α^^εοο+ο,Η, cft —CH, COO+C.H,
-Cřt-í/^ \^N
t.t,97-101°C
t.t. 120-123°C (84:16)
t.t. 101-105°C —CH, ^COOnC.H,
t.t. 160-163°C
-CHj ,-N I \^N gv-čA —CH, ^COOCjH, (75:25)
6,11
Př.
χΐ | X2 | X3 | X4 | A | fyz. konst. | |
37 | Br | H | cf3 | H | n<H, | iH-NMR**: |
5,94 | ||||||
—(¾ COOCHj | ||||||
38 | Br | H | cf3 | H | (CHjs-aí, | lH-NMR*\ |
1 | 6,06 | |||||
—CHj COOCHj | ||||||
39 | Br | H | cf3 | H | t.t. 86-90°C | |
'V | ||||||
—CHj COOCHj | ||||||
40 | Br | H | cf3 | H | CH, I J | t.t. 137-140°C |
JC, —CHj CO-H | ||||||
41 | Br | H | cf3 | H | -O-n-C3H7 | t.t. 105-109°C |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | (86:14) | ||
42 | Br | H | cf3 | H | -O-i-C3H7 | iH-NMR*); |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | 5,98; 6,06 | ||
(53:47) | ||||||
43 | Br | H | cf3 | H | -o~ch2-c=ch | t.t.73-76°C |
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | (53:47) | ||
44 | Br (H) | H (CF3) | cf3 (H) | H (Br) | t.t.75_78°C (36:64) | |
45 | Br | H | cf3 | H -CHo-O-CO-t-CaHo | ||
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | 6,49 (66:34) | ||
46 | Br | H | cf3 | H -CH2-O-(CH7)3-CaH5 iH-NMR A | ||
(H) | (CF3) | (H) | (Br) | 5,96; 6,05 | ||
47 | Br | H CF3 | H | 0 | 0 | t.t. 175-180°C |
II II —O-C-NH-C-NH\\ //
- | χΐ | Χ2 | Χ3 | X4 | A | fyz. konst. |
48 | Br | Η | CF3 | H | ||
(Η) | (CF3) | (Η) | (Br) | 1 | 6,03 | |
—CH, ^COOCH, | (76:24) | |||||
49 | Βγ | Η | cf3 | H | *CA, | t.t. 90-93°C |
—CH, COOCHj | ||||||
50 | Br | Η | cf3 | H | t.t. 105-108°C | |
—CH, COOCHj | ||||||
51 | Βγ | Η | cf3 | H | «LH, | t.t. 86-90°C |
(Η) | (CF3) | (Η) | (Br) | 1 | (81:19) | |
—CH, COOCH3 | ||||||
52 | Βγ | Η | cf3 | H | 1H-NMR*)·’ | |
(Η) | (CF3) | (Η) | (Br) | 1 | 5,95; 6,35 | |
—CH, COOCjH, | (80:20) | |||||
53 | Βγ | Η | cf3 | H | lH-NMR*\ | |
6,05 | ||||||
—0¾ COOCjH, | iH-NMR*); | |||||
54 | Βγ | Η | cf3 | H | aQHu | |
(Η) | (CF3) | dé | (Br) | 1 | 5,95 | |
—0¾ ^COOCjH, | (76:24) | |||||
55 | Βγ | Η | cf3 | H | iH-NMR*): | |
(Η) | (CF3) | (H) | (Br) | 1 | 5,95; 6,35 | |
—CH, COOCjH, | (72:28) | |||||
56 | Βγ | Η | cf3 | H | Mp.Hr —Oi^^COO-iOjH, | t.t. 115-12O°C |
57 | Βγ | Η | cf3 | H | σι,-CA | t.t., 112-116°C |
—CH, COO+CjH, | ||||||
58 | Βγ | Η | cf3 | H | Η,ο-αϊ-θ-<ι —OÍ^TOOCH, | t.t. 135-140°C |
59 | Η | Η | cf3 | H | -O-C2H5 | t.t. 173-176°C |
Př.
χΐ χ3 χ4 δ fyz. konst
60 | H | H F2CH-CF2-O- | H | -O-C2H5 | t.t. 35-4O°C |
61 | H | CF3-O- CF3-O- | H | -o-c2h5 | |
5,91 | |||||
62 | H | C6H5 h | H | -o-c2h5 | 1h-nmr*A |
(H) (C6H5) | 5,87; 5,92 | ||||
63 | H | -O-(CH2)2-O- | H | -O-C2H5 | t.t. 150-151°C |
64 | H | -O-(CH2)2-O- | H | Ύ· | t.t. 162-164°C |
—CH, ^COOCH, | |||||
65 | H | -o-cf2-cfci-o- | H | t.t. 127-130°C | |
(-O-CFC1-CF2-O-) | 1 | ||||
—CH, XOOCH, | |||||
66 | H | -O-CF2-CFC1-O- | H | -O-C2H5 | t.t. 96-100°C |
(-O-CFC1-CF2-O-) | (1:1) | ||||
67 | H | -o-cf2-cfci-o- | H | Cň | |
(-O-CFC1-CF2-O-) | 1 | 5,91 | |||
—CH, ^COOCHj | |||||
68 | H | -O-CF2-CFC1-O- | H | CH, | t.t. 130-133°C |
(-O-CFC1-CF2-O-) | 1 | ||||
—CH, COOQi, | |||||
69 | H | -O-CF2-CFC1-O- | H | ftCH, | t.t. 62-66°C |
(-O-CFC1-CF2-O-) | 1 | ||||
—CH, COOCjH, | |||||
70 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | -O-C2H5 | t.t. 90-93°C |
71 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | í8’ | t.t. 140-144°C |
—CH, ^COOCH, | |||||
72 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | -CHs-O-íCH^-OCH^ t.t. 60-64°C | |
73 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | <A | t.t. 53-57°C |
—CH, ^COOCft
Η -O-CF2-CF2-O- Η ch, —CH, ^COOCjHj
t.t.l23-125°C
Př. χΐ X2 X3 x4 A fyz. konst
75 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | —CH, αΧΧΧΖ,Η, | t.t. 70-73 C |
76 | H | -O-CF2-CHF-O- | H | -O-C2H5 | t.t. 75-80°C |
77 | H | -O-CF2-O- | H | -o-c2h5 | t.t. 11O-113°C |
78 | H | -O-CF2-O- | H | ?> | t,t. 147-150°C |
——CH, ^COOCH,
*) ^H-NMR-spektra byla zjišťována v deuterochloroformu (CDClg) nebo hexadeutero-dimethylsulfoxidu (DMSO-dg) s tetramethylsilanem (TMS) jako inertním standardem. Udáváno je chemické posunutí N-CH2-N-skupiny jako δ-hodnota v ppm.
Výroba výchozích sloučenin
Příklad II-l
Br
K 900 ml nasyceného vodného roztoku amoniaku se při teplotě 15 °C až 25 °C přidá po kapkách a za míchání roztok 120 g (0,3mol) 4-brom-2-trichlormethyl-6-trifluormethyl-1H-benzimidazolu (viz například EP 239 508) ve 300 ml ethylalkoholu a po ukončení přídavku se směs míchá po dobu jedné hodiny při teplotě místnosti. Pro zpracování se reakční směs okyselí pomocí 4000 ml 20% kyseliny chlorovodíkové na pH 1 a třikrát se extrahuje vždy 300 ml dichlormethanu. Spojené organické fáze se vysuší pomocí bezvodého síranu sodného, ve vakuu se zahustí a získaná olejovitá kapalina se čistí chromatografii na silikagelu (pohyblivá fáze : cyklohexan/ethylacetát 2:1) a krystalisací z petroletheru.
Uvedeným způsobem se získá 49,1 g (55 % teorie) 4-brom-2-kyano-6-trifluormethyl-ΙΗ-benzimidazolu o teplotě tání 130 - 134 °C .
Odpovídajícím způsobem se získají následující substituované ΙΗ-benzimidazoly obecného vzorce II :
i
Př. | χΐ | Χ2 | Χ3 | Χ4 | fyz. konst. |
II-2 | Η | νο2 | Η | Η | t.t. >240°C |
(Η) | (Νθ2) | ||||
Π-3 | Η | -0-CF2-CFC1-0- | Η | t.t. >230°C |
(-0-CFC1-CF2-0-)
II-4 | H | -O-CF2-CF2-O- | H | t.t, >230°C | |
II-5 | H | H (CF3) | cf3 (H) | H | t.t. 173-176°C |
Π-6 | H | H (C2H5-O-) | c2h5-o- (H) | H | t.t. 86-90°C |
II-7 | H | H (F2CH-CF2-O-) | F2CH-CF2-O- (H) | H | t.t. 130-132°C |
II-8 | H | CF3.O- | CF3_O- | H | t.t. 194-198°C |
II-9 | H | H «W | C6H5 <H) | H | t.t. >230°C |
Π-10 | H | -O-(CH2)3-O- | H | t.t. >230°C |
Př. | χΐ | Χ2 χ3 | Χ4 | fyz. konst |
11-11 | Η | -0-CF2-CHF-0- (-0-CHF-CF2-0-) | Η | t.t. 50-60°C |
11-12 | Η | -O-CF2-O- | Η | t.t. >220°C |
Claims (5)
1. Použití CN-substituovaných benzimidazolů obecného vzorce I l
ve kterém
X^,X2, X^ a X4 nezávisle na sobě značí vodíkový atom, atom halogenu, kyanoskupinu, nitroskupinu, vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkylthioskupinu, alkylsulfonylovou skupinu, alyklsulfinylovou skupinu nebo cykloalkylovou skupinu, popřípadě substituovanou, nakondensovanou dioxyalkylenovou skupinu, hydroxykarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, cykloalkyloxykarbonylovou skupinu, vždy popřípadě substituovanou aminovou skupinu nebo aminokarbonylovou skupinu nebo vždy popřípadě substituovanou arylovou skupinu, aryloxyskupinu, arylthioskupinu, arylsulfinylovou skupinu, arylsulfonylovou skupinu, arylsulfonyloxyskupinu, arylkarbonylovou skupinu, aryloxykarbonylovou skupinu, arylazoskupinu nebo arylthiomethylsulfonylovou skupinu, přičemž alespoň jeden ze substituentů Χ’*', X2, X3 a X4 neznačí vodíkový atom a atom halogenu,
R1 značí vodíkový atom, alkylovou skupinu, cykloalkylovou skupinu nebo popřípadě substituovanou arylovou skupinu a
R značí hydroxyskupinu, kyanoskupinu nebo vždy popřípadě substituovanou alkylovou skupinu, alkenylovou skupinu, alkinylovou skupinu, alkoxyskupinu, alkenyloxyskupinu, alkinyloxyskupinu, alkylthioskupinu, aminoskupinu, aminokarbonylovou skupinu, alkylkarbonylovou skupinu, alkoxykarbonylovou skupinu, alkylkarbonyloxyskupinu, dialkoxyfosforylovou skupinu, (hetero)arylovou skupinu, (hetero)arylkarbonylovou skupinu, (hetero)aryloxykarbonylovou skupinu, (hetero) arylkarbonyloxyskupinu nebo (hetero)arylaminokarbonylaminokarbonyloxyskupinu, jako prostředků pro potírání parasitických protozoí a obzvláště kokcidií.
2. Prostředek proti parasitickým protozoím, vyznačující se tím, že obsahuje alespoň jeden substituobaný benzimidazol obecného vzorce I podle nároku 1 .
3. Způsob potírání parasitických protozoí, vyznačující se tím, že se na tato a/nebo na jejich životní prostředí nechají působit substituované benzimidazoly obecného vzorce I podle nároku 1 .
4.
Způsob výroby prostředků proti parasitickým protozoím, vyznačující se tím, že se smísí substituo váné benzimidazoly obecného vzorce I podle nároku 1 s plnidly a/nebo povrchově aktivními činidly.
5. Použití substituovaných benzimidazolů obecného vzorce I podle nároku 1 pro výrobu prostředků proti parasitic kým protozoím.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE4242183A DE4242183A1 (de) | 1992-12-15 | 1992-12-15 | Verwendung von CN-substituierten Benzimidazolen |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
CZ273493A3 true CZ273493A3 (en) | 1994-07-13 |
Family
ID=6475253
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
CZ932734A CZ273493A3 (en) | 1992-12-15 | 1993-12-13 | The use of cn-substituted benzimidazoles |
Country Status (15)
Country | Link |
---|---|
EP (1) | EP0602465A1 (cs) |
JP (1) | JPH06227919A (cs) |
KR (1) | KR940013329A (cs) |
AU (1) | AU663631B2 (cs) |
CA (1) | CA2111146A1 (cs) |
CZ (1) | CZ273493A3 (cs) |
DE (1) | DE4242183A1 (cs) |
HU (1) | HUT66287A (cs) |
IL (1) | IL108001A0 (cs) |
MX (1) | MX9307609A (cs) |
NZ (1) | NZ250401A (cs) |
PL (1) | PL301460A1 (cs) |
SK (1) | SK140693A3 (cs) |
TW (1) | TW255825B (cs) |
ZA (1) | ZA939356B (cs) |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6365589B1 (en) | 1998-07-02 | 2002-04-02 | Bristol-Myers Squibb Pharma Company | Imidazo-pyridines, -pyridazines, and -triazines as corticotropin releasing factor antagonists |
CN1273019C (zh) * | 2000-07-13 | 2006-09-06 | 明治制果株式会社 | 用于河豚的杀寄生物药和杀寄生物方法 |
DE10049468A1 (de) * | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Bayer Ag | N-Alkoxyalkyl-substituierte Benzimidazole, ihre Herstellung und ihre Verwendung als Mittel gegen parasitäre Protozoen |
Family Cites Families (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3271249A (en) * | 1963-06-24 | 1966-09-06 | S B Penick & Co Inc | Dihalobenzimidazoles for poultry disease treatment |
FR1439128A (fr) * | 1965-04-02 | 1966-05-20 | Chimetron | Sulfonylbenzimidazolylcétones |
FR1476531A (fr) * | 1965-04-26 | 1967-04-14 | Chimetron Sarl | Nouvelles cétones halogénées dérivées du benzimidazole |
DE2014293A1 (de) * | 1969-03-29 | 1970-10-08 | Fisons Ltd., Felixstowe, Suffolk (Grossbritannien) | Substituierte Benzimidazole und Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung |
NL7013343A (cs) * | 1969-09-26 | 1971-03-30 | ||
DE2014923C3 (de) * | 1970-03-26 | 1980-04-10 | Philips Patentverwaltung Gmbh, 2000 Hamburg | Schaltungsanordnung zur Sperrung eines mit einer Last in Serie liegenden Thyristors |
DE2736448A1 (de) * | 1976-08-25 | 1978-03-02 | Fisons Ltd | Substituierte benzimidazole, ihre herstellung und verwendung |
DE4122868A1 (de) * | 1991-07-11 | 1993-01-14 | Bayer Ag | Mikrobizide wirkstoffkombinationen |
DE4237548A1 (de) * | 1992-11-06 | 1994-05-11 | Bayer Ag | Substituierte Benzimidazole |
-
1992
- 1992-12-15 DE DE4242183A patent/DE4242183A1/de not_active Withdrawn
-
1993
- 1993-11-15 TW TW082109509A patent/TW255825B/zh active
- 1993-11-30 AU AU52067/93A patent/AU663631B2/en not_active Ceased
- 1993-12-02 EP EP93119425A patent/EP0602465A1/de not_active Withdrawn
- 1993-12-02 MX MX9307609A patent/MX9307609A/es unknown
- 1993-12-09 NZ NZ250401A patent/NZ250401A/xx unknown
- 1993-12-10 KR KR1019930027274A patent/KR940013329A/ko not_active Withdrawn
- 1993-12-10 SK SK1406-93A patent/SK140693A3/sk unknown
- 1993-12-10 CA CA002111146A patent/CA2111146A1/en not_active Abandoned
- 1993-12-13 PL PL93301460A patent/PL301460A1/xx unknown
- 1993-12-13 IL IL10800193A patent/IL108001A0/xx unknown
- 1993-12-13 CZ CZ932734A patent/CZ273493A3/cs unknown
- 1993-12-14 HU HU9303576A patent/HUT66287A/hu unknown
- 1993-12-14 ZA ZA939356A patent/ZA939356B/xx unknown
- 1993-12-14 JP JP5342027A patent/JPH06227919A/ja active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
SK140693A3 (en) | 1994-07-06 |
AU663631B2 (en) | 1995-10-12 |
IL108001A0 (en) | 1994-04-12 |
JPH06227919A (ja) | 1994-08-16 |
MX9307609A (es) | 1994-06-30 |
DE4242183A1 (de) | 1994-06-16 |
HUT66287A (en) | 1994-11-28 |
TW255825B (cs) | 1995-09-01 |
NZ250401A (en) | 1995-01-27 |
KR940013329A (ko) | 1994-07-15 |
AU5206793A (en) | 1994-06-30 |
CA2111146A1 (en) | 1994-06-16 |
EP0602465A1 (de) | 1994-06-22 |
PL301460A1 (en) | 1994-06-27 |
HU9303576D0 (en) | 1994-04-28 |
ZA939356B (en) | 1994-08-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5141938A (en) | Parasiticidal substituted 1,2,4-triazinediones | |
EP0597304A1 (de) | Verwendung von substituierten Benzimidazolen | |
US5256631A (en) | Substituted 1,2,4-triazinediones, and their use | |
US4935423A (en) | Substituted 1,2,4-triazinediones, processes for their preparation and their use | |
US4933341A (en) | Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa | |
US20070066671A1 (en) | Substituted benzimidazoles, production and use thereof as agents for combating parasitic protozoas | |
US6569881B1 (en) | Substituted benzimidazole, the production thereof and the use thereof as means against parasitic protozoa | |
ES2253424T3 (es) | Bencimidazoles n-alcoxialquil-sustituidos y su uso como agentes contra protozoos parasitarios. | |
NZ239788A (en) | 2-(4-substituted phenyl)-1,2,4-triazinedione derivatives and compositions for treating parasitic protozoa | |
CZ273493A3 (en) | The use of cn-substituted benzimidazoles | |
US5023260A (en) | Substituted uracils, processes for their preparation and their use against parasitic protozoa | |
US5196562A (en) | Substituted 1,3,5-triazinetriones, for use against parasitic protozoa | |
US20070232609A1 (en) | Novel Antiparasitic Combination of Active Compounds | |
DE4029534A1 (de) | Substituierte 1,2,4-triazindione, verfahren zu ihrer herstellung, zwischenprodukte dafuer und ihre verwendung |