HUT62017A - Process for producing methylpyrrolidinechitosane and pharmaceutical compositions comprising such compounds as carrier, as well as dressing materials and cosmetic preparations - Google Patents
Process for producing methylpyrrolidinechitosane and pharmaceutical compositions comprising such compounds as carrier, as well as dressing materials and cosmetic preparations Download PDFInfo
- Publication number
- HUT62017A HUT62017A HU9202434A HU243492A HUT62017A HU T62017 A HUT62017 A HU T62017A HU 9202434 A HU9202434 A HU 9202434A HU 243492 A HU243492 A HU 243492A HU T62017 A HUT62017 A HU T62017A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- chitosan
- methylpyrrolidinone
- chitin
- freeze
- dried
- Prior art date
Links
- 239000000463 material Substances 0.000 title claims description 15
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 title claims description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 title description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 claims description 138
- JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 4-oxopentanoic acid Chemical compound CC(=O)CCC(O)=O JOOXCMJARBKPKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 30
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 claims description 26
- 229940040102 levulinic acid Drugs 0.000 claims description 17
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 14
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 13
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 12
- 239000000835 fiber Substances 0.000 claims description 12
- 239000010408 film Substances 0.000 claims description 10
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 9
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 9
- -1 levulinate ester Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 8
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 6
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 5
- 238000005984 hydrogenation reaction Methods 0.000 claims description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 239000004745 nonwoven fabric Substances 0.000 claims description 4
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000004753 textile Substances 0.000 claims description 4
- 239000012620 biological material Substances 0.000 claims description 3
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 claims description 3
- BGLUXFNVVSVEET-UHFFFAOYSA-N beta-angelica lactone Chemical compound CC1OC(=O)C=C1 BGLUXFNVVSVEET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 2
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 2
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 claims 2
- PREQXVAMOARGMD-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-1,2-dihydropyrrol-3-one Chemical compound CC1NC=CC1=O PREQXVAMOARGMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 229940058352 levulinate Drugs 0.000 claims 1
- 150000004730 levulinic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- YVIVRJLWYJGJTJ-UHFFFAOYSA-N gamma-Valerolactam Chemical compound CC1CCC(=O)N1 YVIVRJLWYJGJTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 70
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 25
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 24
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 23
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 20
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 15
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 15
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 15
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 description 12
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 description 12
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 description 12
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 description 11
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 description 11
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 description 11
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 9
- 150000003951 lactams Chemical class 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical group O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000008439 repair process Effects 0.000 description 7
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 7
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 6
- 230000029663 wound healing Effects 0.000 description 6
- KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N (2S,3S,4S,5R,6R)-6-[(2S,3R,4R,5S,6R)-3-Acetamido-2-[(2S,3S,4R,5R,6R)-6-[(2R,3R,4R,5S,6R)-3-acetamido-2,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-2-carboxy-4,5-dihydroxyoxan-3-yl]oxy-5-hydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-4-yl]oxy-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O3)C(O)=O)O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)NC(C)=O)[C@@H](C(O)=O)O1 KIUKXJAPPMFGSW-DNGZLQJQSA-N 0.000 description 5
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 5
- 229920002674 hyaluronan Polymers 0.000 description 5
- 229960003160 hyaluronic acid Drugs 0.000 description 5
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 5
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 4
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 4
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 4
- 238000002316 cosmetic surgery Methods 0.000 description 4
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 4
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 4
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 4
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 4
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 4
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 5-oxo-L-proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-VKHMYHEASA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 3
- 230000002491 angiogenic effect Effects 0.000 description 3
- 210000001188 articular cartilage Anatomy 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 3
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 3
- 150000002337 glycosamines Chemical class 0.000 description 3
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 3
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 3
- 210000001258 synovial membrane Anatomy 0.000 description 3
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 2
- 229920002683 Glycosaminoglycan Polymers 0.000 description 2
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N Pyroglutamic acid Natural products OC(=O)[C@H]1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 2
- 208000002847 Surgical Wound Diseases 0.000 description 2
- ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N acide pyroglutamique Natural products OC(=O)C1CCC(=O)N1 ODHCTXKNWHHXJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 230000033115 angiogenesis Effects 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 2
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 2
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 238000001493 electron microscopy Methods 0.000 description 2
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 description 2
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 2
- 229960002442 glucosamine Drugs 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N hexadecan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCO BXWNKGSJHAJOGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 2
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 description 2
- 230000000877 morphologic effect Effects 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 2
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 210000004989 spleen cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000010409 thin film Substances 0.000 description 2
- 210000004357 third molar Anatomy 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 2
- HOVAGTYPODGVJG-UVSYOFPXSA-N (3s,5r)-2-(hydroxymethyl)-6-methoxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound COC1OC(CO)[C@@H](O)C(O)[C@H]1O HOVAGTYPODGVJG-UVSYOFPXSA-N 0.000 description 1
- IJVVBPDYTZJEKS-UHFFFAOYSA-N 1,2-thiazol-4-one;hydrochloride Chemical compound Cl.O=C1CSN=C1 IJVVBPDYTZJEKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCNBMSZKALBQEF-UHFFFAOYSA-N 1,3-dimethylpyrrolidin-2-one Chemical compound CC1CCN(C)C1=O BCNBMSZKALBQEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 2-amino-2-deoxy-D-glucopyranose Chemical compound N[C@H]1C(O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O MSWZFWKMSRAUBD-IVMDWMLBSA-N 0.000 description 1
- UMGBMSLNJZIMQY-UHFFFAOYSA-N 4,5-dihydroimidazol-1-ylurea Chemical compound NC(=O)NN1CCN=C1 UMGBMSLNJZIMQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2-methyl-1,2-thiazol-3-one;2-methyl-1,2-thiazol-3-one Chemical compound CN1SC=CC1=O.CN1SC(Cl)=CC1=O QYYMDNHUJFIDDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 101000588395 Bacillus subtilis (strain 168) Beta-hexosaminidase Proteins 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010007710 Cartilage injury Diseases 0.000 description 1
- 208000003322 Coinfection Diseases 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 229920001605 Dextranomer Polymers 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 241000333074 Eucalyptus occidentalis Species 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000009123 Fibrin Human genes 0.000 description 1
- 108010073385 Fibrin Proteins 0.000 description 1
- BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N Fibrin monomer Chemical compound CNC(=O)CNC(=O)CN BWGVNKXGVNDBDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 241000722985 Fidia Species 0.000 description 1
- 208000003790 Foot Ulcer Diseases 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N Hydrogen atom Chemical compound [H] YZCKVEUIGOORGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N Hydroxyproline Chemical compound O[C@H]1CN[C@H](C(O)=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-DMTCNVIQSA-N 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 1
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 229920000288 Keratan sulfate Polymers 0.000 description 1
- 108010076876 Keratins Proteins 0.000 description 1
- 102000011782 Keratins Human genes 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N L-Proline Chemical compound OC(=O)[C@@H]1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N N-Methylpyrrolidone Chemical compound CN1CCCC1=O SECXISVLQFMRJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 206010030113 Oedema Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N Proline Natural products OC(=O)C1CCCN1 ONIBWKKTOPOVIA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000016611 Proteoglycans Human genes 0.000 description 1
- 108010067787 Proteoglycans Proteins 0.000 description 1
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical group C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N UNPD164450 Natural products O1C(CO)C(O)C(O)C(NC(=O)C)C1OP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC1C(O)C(O)C(N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018936 Vitellaria paradoxa Nutrition 0.000 description 1
- 241001135917 Vitellaria paradoxa Species 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000862 absorption spectrum Methods 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 230000000845 anti-microbial effect Effects 0.000 description 1
- 230000003385 bacteriostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N beta-D-galactosamine Natural products NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O MSWZFWKMSRAUBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 238000009903 catalytic hydrogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229960000541 cetyl alcohol Drugs 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 1
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000037319 collagen production Effects 0.000 description 1
- 230000002301 combined effect Effects 0.000 description 1
- 238000004891 communication Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 210000001608 connective tissue cell Anatomy 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 210000004087 cornea Anatomy 0.000 description 1
- 239000008278 cosmetic cream Substances 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000006196 deacetylation Effects 0.000 description 1
- 238000003381 deacetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- XOYUVEPYBYHIFZ-UHFFFAOYSA-L diperchloryloxylead Chemical compound [Pb+2].[O-]Cl(=O)(=O)=O.[O-]Cl(=O)(=O)=O XOYUVEPYBYHIFZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N dl-hydroxyproline Natural products OC1C[NH2+]C(C([O-])=O)C1 PMMYEEVYMWASQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 230000002857 effect on ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000010393 epithelial cell migration Effects 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 230000001815 facial effect Effects 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229950003499 fibrin Drugs 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000013020 final formulation Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000005251 gamma ray Effects 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 230000023597 hemostasis Effects 0.000 description 1
- 230000000887 hydrating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002591 hydroxyproline Drugs 0.000 description 1
- 238000002513 implantation Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 1
- 210000004969 inflammatory cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 150000002485 inorganic esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 1
- 229940079322 interferon Drugs 0.000 description 1
- KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N keratan Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H](O[C@@H](O[C@H]3[C@H]([C@@H](COS(O)(=O)=O)O[C@@H](O)[C@@H]3O)O)[C@H](NC(C)=O)[C@H]2O)COS(O)(=O)=O)O[C@H](COS(O)(=O)=O)[C@@H]1O KXCLCNHUUKTANI-RBIYJLQWSA-N 0.000 description 1
- 150000004658 ketimines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002605 large molecules Chemical class 0.000 description 1
- RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N lead(2+) Chemical compound [Pb+2] RVPVRDXYQKGNMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000004973 liquid crystal related substance Substances 0.000 description 1
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229940127554 medical product Drugs 0.000 description 1
- 230000005499 meniscus Effects 0.000 description 1
- HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N methyl beta-galactoside Natural products COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O HOVAGTYPODGVJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 229940049964 oleate Drugs 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 125000001117 oleyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])/C([H])=C([H])\C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N oleyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC BARWIPMJPCRCTP-CLFAGFIQSA-N 0.000 description 1
- 230000004819 osteoinduction Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 1
- XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M potassium benzoate Chemical compound [K+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 XAEFZNCEHLXOMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001172 regenerating effect Effects 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 1
- 230000036573 scar formation Effects 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 229940057910 shea butter Drugs 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000005476 soldering Methods 0.000 description 1
- 238000004611 spectroscopical analysis Methods 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000009772 tissue formation Effects 0.000 description 1
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 1
- 231100000167 toxic agent Toxicity 0.000 description 1
- FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N trans-L-hydroxy-proline Natural products ON1CCCC1C(O)=O FGMPLJWBKKVCDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 229910052723 transition metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003624 transition metals Chemical class 0.000 description 1
- LFTYTUAZOPRMMI-LSIJYXAZSA-N uridine-diphosphate-n-acetylglucosamine Chemical compound O1[C@@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](NC(=O)C)[C@@H]1O[P@](O)(=O)O[P@](O)(=O)OC[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](N2C(NC(=O)C=C2)=O)O1 LFTYTUAZOPRMMI-LSIJYXAZSA-N 0.000 description 1
- 239000003357 wound healing promoting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/49—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds
- A61K8/4906—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom
- A61K8/4913—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having five membered rings, e.g. pyrrolidone carboxylic acid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/72—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic macromolecular compounds
- A61K8/73—Polysaccharides
- A61K8/736—Chitin; Chitosan; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L15/00—Chemical aspects of, or use of materials for, bandages, dressings or absorbent pads
- A61L15/16—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons
- A61L15/22—Bandages, dressings or absorbent pads for physiological fluids such as urine or blood, e.g. sanitary towels, tampons containing macromolecular materials
- A61L15/28—Polysaccharides or their derivatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L26/00—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form
- A61L26/0009—Chemical aspects of, or use of materials for, wound dressings or bandages in liquid, gel or powder form containing macromolecular materials
- A61L26/0023—Polysaccharides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61L—METHODS OR APPARATUS FOR STERILISING MATERIALS OR OBJECTS IN GENERAL; DISINFECTION, STERILISATION OR DEODORISATION OF AIR; CHEMICAL ASPECTS OF BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES; MATERIALS FOR BANDAGES, DRESSINGS, ABSORBENT PADS OR SURGICAL ARTICLES
- A61L27/00—Materials for grafts or prostheses or for coating grafts or prostheses
- A61L27/28—Materials for coating prostheses
- A61L27/34—Macromolecular materials
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q19/00—Preparations for care of the skin
- A61Q19/10—Washing or bathing preparations
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/0006—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid
- C08B37/0024—Homoglycans, i.e. polysaccharides having a main chain consisting of one single sugar, e.g. colominic acid beta-D-Glucans; (beta-1,3)-D-Glucans, e.g. paramylon, coriolan, sclerotan, pachyman, callose, scleroglucan, schizophyllan, laminaran, lentinan or curdlan; (beta-1,6)-D-Glucans, e.g. pustulan; (beta-1,4)-D-Glucans; (beta-1,3)(beta-1,4)-D-Glucans, e.g. lichenan; Derivatives thereof
- C08B37/0027—2-Acetamido-2-deoxy-beta-glucans; Derivatives thereof
- C08B37/003—Chitin, i.e. 2-acetamido-2-deoxy-(beta-1,4)-D-glucan or N-acetyl-beta-1,4-D-glucosamine; Chitosan, i.e. deacetylated product of chitin or (beta-1,4)-D-glucosamine; Derivatives thereof
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Birds (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Transplantation (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Materials For Medical Uses (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pyrrole Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A jelen találmány tárgyát a kitozánokból származtatható módosított poliszacharidok új, vízoldható csoportja képezi. A vegyületeket 5-metil-pirrolidinon-kitozánoknak nevezzük, és bennük a glükán láncokhoz 2-es helyzetben 5-metil-pirrolidinon csoportok kapcsolódnak. Az 5-metil-pirrolidinonkitozánok lényeges jellemző tulajdonsága, hogy lizozim hatására nagyon könnyen depolimerizálódnak. Amikor az 5-metil-pirrolidinon-kitozánokat in vivő seben alkalmazzuk, ez a tulajdonságuk lehetővé teszi a makrofágok és a lépsejtek hatásos módon való stimulálását, és elősegíti a kollagén irányított lerakódását, miközben a hialuronsav és a glükoz-aminoglikánok bioszintéziséhez glükozamin és N-acetil-glükozamin monomereket bocsát rendelkezésre. Ez a rendkívül előnyös biokémiai tulajdonság képessé teszi az 5-metil-pirrolidinon-kitozánokat a sebek gyógyítására olyan kötőszövetekben, amelyeket egyébként nehéz vagy képtelenség gyógyítani, ilyenek például a csont és az ízületi porc. Ennek megfelelően a jelen találmány a továbbiakban kiterjed 5-metil-pirrolidinon-kitozánokból készült gyógyászati cikkekre is, amelyek kiváló gyógyhatást fejtenek ki az emberi szövetekre.
Az említett tulajdonságok következtében az 5-metil-pirrolidinon-kitozánok rendkívül hasznosak kozmetikai alkalmazás esetén is. így a jelen találmány még további tárgyát kozmetikai cikkek alkotják, amelyek 5-metil-pirrolidinon-kitozánokból készülnek vagy ilyeneket tartalmaznak.
A sebkötöző anyagok jelenlegi használata inkább tapasztalatokon alapul, nem pedig a gyógyítás folyamatának igazi tudományos ismeretén. A sebkötözésre alkalmas anyagok jellemző tulajdonságai közül már többet felderítettek. Ezek a váladék és a toxikus vegyületek eltávolítását elősegítő képesség, a sérült szövetek és a kötszer közötti felület nedvesen tartásának képessége, a gázcserét lehetővé tevő és hőszigetelő képesség, védelem a másodlagos fertőzésekkel szemben, a seb felületéről való könnyű eltávolíthatóság az újonnan képződött szövetek károsítása nélkül.
Az utóbbi néhány év alatt a sebek kezelésére és az általános gyógyászatban poliszacharidalapú anyagok váltak hozzáférhetővé; ezek a fentebb említett jellemzők legtöbbjével rendelkeznek, emellett még speciális tulajdonságaik is vannak. Fontos kereskedelmi termékek: a térhálós dextrán (DebrisanR, Pharmacia) , poliakrilamid agar (GelipermR, Geistlich), karboxi-metil-cellulóz (ComfeelR), hialuronsav (ConnettivinaR, Fidia). Ezen poliszacharidalapú szerek hatásáról nagyon keveset tudunk a szövettan szintjén, míg a klinikai adatok bőségesek és a fizikai-kémiai jellem zők jól ismertek. Ezen kötszerek egyikével kapcsolatban sem mutattak rá egy valódi biológiai jellegzetességre. Ami a kitinalapú sebkötöző anyagokat illeti, Japánban a kereskedelemben kapható egy termék (BeschitinR, Unitika), amely kitin szálakból készült nem-szőtt kelme. Ezideig kitozánalapú gyógyászati cikkek nem kerültek forgalomba és ezen a területen nagyon kevés kutatómunkát folytattak.
Balassa [DE 1,906,155 és DE 1,906,159 (1969); GB
1,252,373 (1971)] megmutatta, hogy a porított kitin segíti a seb gyógyulását, a heg szövetének mechanikai ellenállóságára vonatkozó megfigyelések alapján. Ugyanez a szerző [US 3,632,754 (1972)] egy eljárás sebgyógyulás elősegítésére találmány szabadalmi oltalmát igényelte, utalva arra, hogy a kitin egy sebgyógyulást gyorsító anyag [3,914,413 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (1975) ]. Egy korábbi közleményében [Am. J. Surgery, 119. 560-564 (1970)] arra mutat rá, hogy a kitin fiziológiásán oldható a lizozim hatásának következményeként; még szövettani adatok hiányában is feltételezte, hogy az N-acetil-glükozamin a kollagén irányítása és térhálósítása szempontjából fontos, és hogy az uridin-difoszfát-N-acetil-glükozamin a hialuronsav bioszintézisének kulcsvegyülete.
Widra [EP 0,089,152 (1983)] és Miyata és munkatársai [Japan Kokai Tokkyo Koho JP 86,141,373 (1986)] keratin vagy kollagén társítását írták le, kitozán és amely film formájában vihető fel a sebre. Találmányuk tárgya gyógyászati cikkek rendelkezésre bocsátása volt, amelyek megfelelnek a fentebb felsorolt követelményeknek; ők azonban nem fedeztek fel egy olyan biológiai vagy szövettani hatást sem, amelyet a kitozán a szövet komponenseire fejt ki.
Yano és munkatársai [Mié Med. J. , 35, 53-56 (1985)] kétségbevonták azt a feltételezést, hogy a kitin hatással van a nagyobb kollagéntermelésre, és bemutatták, hogy a kitin növeli a kontrollokhoz képest a húzásállóságot, de nem növeli a gyógyuló szövetekben a kollagén mennyiségét.
Oshima és munkatársai [Eur. J. Plastic Surg., 10, 66-69 (1987) ] arról számolnak be, hogy szerves oldatokból előállított kitin szálakból készült sebkötözőszert 91 beteg esetében alkalmaztak, és nagyon kielégítő eredményt értek el a fájdalom csökkentését, a sebhez való tapadást és a váladékok eltávolítását illetően. Hasonlóképpen [Japan Kokai Tokkyo Koho JP 57,143,508 (1981)], kitin szálakból géz előállítását ajánlották, amelyre vonatkozóan csak a fizikai jellemzőket adták meg. Ugycsak eszerint a bejelentő szerint [Japan Kokai Tokkyo Koho JP 82,11,258 (1982)] ezek az anyagok különböző természetű szálak kötőanyagaként is használhatók .
Maiette és Quigley [US 4,532,134 (1985)] kitozán-acetát-sót használt sebek gyógyítására. E két kutató úgy gondolta, hogy ha elkerülnék a fibrin rög képződését, a kötőszöveti sejtek nem stimulálódnának és a sejtek az elvesztett szövetet tudnák másolni és a heg szövetének vastagságát csökkenteni. A szerzők kutyák csontjának gyógyításakor csökkent mértékű csontheg képződést is megfigyeltek.
A fenti irodalom valamint az eddig összegyűlt tudományos bizonyítékok alapján nyilvánvaló, hogy módosított kitozánokat eddig még nem vettek számításba sebek, égések és más sérülések gyógyítására, különböző lehetséges formákban, így gézek, membránok, filmek, nem-szőtt kelmék, tamponok, gélek alakjában, amely cikkek csupán módosított kitozánból készülnek vagy éppen más megfelelő anyaggal társított, módosított kitozánt tartalmaznak. Az is nyilvánvaló, hogy módosított kitozánokat még soha nem alkalmaztak betegeken.
A technika állása ezért nem ad kitanítást arra vonatkozóan, hogy hogyan lehet javítani az emberi testen alkalmazott amorf kitin biológiai lebonthatóságát, és arra nézve sem, hogyan lehet bizonyos kötőszöveteket, így csontot és izületi porcot gyógyítani, amely szövetek kezelése nemcsak a kitinekkel és kitozánokkal, hanem az eddig javasolt szerek legtöbbjével bizonytalan volt. A technika állásából az sem ismerhető meg, hogy hogyan lehet olyan idős betegek sebeit és fertőzött szöveteit gyógyítani, akik szisztémás betegségekben is szenvednek, amely betegségek csökkentik a sebgyógyulási képességüket.
Annak, hogy az emberi testen módosított kitozánok alkalmazását nem vizsgálták, egyik magyarázata a módosított kitozánok oldhatatlansága a fiziológiás pH-tartományban, és hogy legtöbbjükből hiányzik a gélképzésre való hajlam. Ezek a tényezők egy újabb korlátot jelentenek a sebkötözésre való alkalmazásukkal szemben. Például az N-karboxi-metil-kitozán és a rák kitinjéből származó glutamát-glükán [Muzzarelli és Zattoni, Inti. J. Bioi. Macromol., 8, 137-143 (1986); Muzzarelli, US 4,835,265 (1986)] valamint más módosított kitozánok, amelyek monoszubsztituált amidok formájában karboxicsoportot is hordoznak és szerves anhidridekből lettek előállítva [Muzzarelli és munkatársai, Chitin in Natúré and Technology, Plenum, New York, 1986] oldhatatlanok; ugyanez vonatkozik a funkcionálisan át nem alakított amidokra, például az N-sztearoil- és N-dekanoil-kitozánokra [Hirano és Tokura, Chitin and Chitosan, 71.oldal, Jpn. Soc. Chitin, Sapporo, 1982). A cukorrészeket tartalmazó kitozánszármazékok még képeznek géleket a lánctársulások következtében, főként hidrogénhíd kialakulása révén [Yalpani és munkatársai, Macromolecules, 17, 272-281 (1984)]. A tanulmányozott N-alkil-kitozánok (szekunder aminok) mindegyike gél [Muzzarelli és munkatársai, J. Membr. Sci., 16, 295-308 (1983)], és az N-alkilidén-kitozánok (6-12 szénatomosak) oldhatatlanok [Kurita és munkatársai, Inti. J. Bioi. Macromol., 10, 124-125 (1988)].
Az egyetlen vízoldható módosított kitozán, amelyről eddig beszámoltak az N-karboxi-butil-kitozán, amelyet kitozánból és levulinsavból állítottak elő [Muzzarelli és munkatársai, Carbohydr. Polymers, 11/ 307-320 (1989)]; a szerzők azonban nem adnak kitanítást az N-karboxi-butilkitozán emberi testen, gyógyászati célból való alkalmazására vonatkozóan.
Másrészt egyes új funkcióscsoportok a kitozánba bevezetve a kitozánt bizonyos kívánatos jellemzőitől fosztják meg; például a kitozán szervetlen észterei, így a kitozán szulfát-észterek elvesztik filmképző és bakteriosztatikus hatásukat [Muzzarelli és munkatársai, Carbohydr. Rés., 126, 225-231 (1984)], amely tulajdonságok a sima kitozánra jellemzőek, és amelyek a gyógyászati célra használandó módosított kitozán kívánatos tulajdonságai.
Azokat a sajátságokat, amelyek a pirrolidinon-rész je8 lenlétét a alábbiakban alkalmazott gyógyászati anyagokban kívánatossá teszik, az soroljuk fel, és ezek főként a széles körben poli(vinil-pirrolidon)-ra vonatkozó informá ciókból következnek.
a) A pirrolidonnak ugyanolyan a gyűrűje, mint a proliné és hidroxi-proliné, amely vegyületek a zselatin monomer egységei; a polimerekben a gyűrű nitrogénatomja elveszti hidrogénatomját. A monomer egységek, amelyekben pirrolidonrész van, képtelenek hidrogén-kötést létrehozni, és a pirrolidon polimerek tulajdonságai ezért felül kell hogy múlják a zselatinét. A poli(vinil-pirrolidon) valójában viszkózus oldat (és nem gél) formájában létezik és hidrofilitást mutat. A hidrogén-kötések hiánya lehetővé teszi, hogy az =N-C(R)=O csoportokat víz hatásának tegyük ki, ami a víznek magának az oldóképességére hat [Ling, In Search of the Physical Basis of Life, 176, Plenum Press, New York, 1984].
b) Ismeretes, hogy a poli(vinil-pirrolidon) nem-ionos polimer, nem okoz gyulladást, ha nyúl corneájára visszük és biokompatibilis [Gebelein és Carraher, Bioactive Polymeric Systems, 24, Plenum Press. New York, 1985].
c) A poli(vinil-pirrolidon) filmképző anyag, amelyet membránok megerősítésére használnak keverék vagy kopolimer formájában [Gebelein and Carraher, Bioactive Polymeric Systems, 144 oldal, Plenum Press, New York, 1985].
d) A poli(vinil-pirrolidon)-ból készült bevonat biokompatibilis, így a poli(vinil-pirrolidon)-t már különféle gyógy— szerekkel együtt adagolták betegeknek [Chiellini és Giusti,
Polymers in Medicine, 188. oldal, Plenum Press, New York, 1983] .
e) A víz-alkohol elegyek oldják a poli(vinil-pirrolidon)t, amelyet színezékek kötőanyagaként használnak kihúzókban, arcmaszkokban, szájrúzsban és a samponok mellett más kozmetikumokban. A hajápoló spray készítményeknek is komponense. A piroglutaminsavat és annak sóit és észtereit, amelyek pirrolidongyűrűt tartalmaznak, széles körben használják kozmetikumokban [Proserpio, Eccipienti, Sinerga, Milano, 1985].
A technika állása azonban nem említi a pirrolidinon vagy helyettesített pirrolidinongyűrű kovalensen kötődő oldalláncként való bevezetését egy poliszacharidba, és az ilyen termékek gyógyászati és kozmetikai célra való alkalmazását.
A jelen találmány tárgya tehát módosított kitinek és kitozánok rendelkezésre bocsátása, amelyek ismétlődő egységként az (a) általános képletű csoportot tartalmazzák, ebben R -NH2, -NHCOCH3 és Rr csoport, ahol R, (b) képletű csoport, R/ az ismétlődő egységek legalább 30%-ában jelen van, és legalább 90%-ban (b) képletű csoportot jelent.
A találmány további tárgyát a fentebb jellemzett módosított kitinek és kitozánok előállítására alkalmas eljárás képezi.
Végül, a jelen találmány a fentebb jellemzett módosított kitineket és kitozánokat tartalmazó vagy azokból készült gyógyászati és kozmetikai cikkekre is vonatkozik.
A jelen találmány előnyös vonásai lényegében azon alapulnak, hogy
1) az 5-metil-pirrolidinon-részt tartalmazó módosított kitozánok, azaz 5-metil-pirrolidinon-kitozánok előállítására új szintetikus eljárást tesz lehetővé,
2) az 5-metil-pirrolidinon-kitozánok a lizozim hidrolitikus hatására nagyon érzékenyek, ami fokozott biológiai szignifikanciához és hatásokhoz vezet, amikor az emberi test sebes részein gyógyászati célból alkalmazásra kerülnek;
3) fokozott funkciós hatások jelentkeznek, amikor az emberi test egészséges részein kozmetikai célból alkalmazzák.
A jelen találmány szerint meglepő módon azt találtuk, hogy a kitozán és levulinsav reakciója oly módon is vezethető, hogy olyan N-helyettesített anhidroglükozidos egységek jöjjenek létre, amelyekben a glükozámin és az 5-metil-pirrolidinon-kitozán részek nitrogénatomja közös'. Ezt úgy érhetjük el, hogy a korábban leírt kísérleti körülményektől drasztikusan eltérőket, azaz sokkal magasabb kitozánkoncentrációt alkalmazunk, általában 20 g/1 koncentrációt a nagy molekulatömegű kitozánok és 50 g/1 koncentrációt a közepes molekulatömegű kitozánok esetében; a hidrogénezési lépésben magasabb pH-értékek mellett, jellemzően pH 5,6-on dolgozunk; nagyobb atomos hidrogénkoncentrációt, általában 70g/l nátrium-bór-hidridet használunk vagy katalitikus hidrogénezést végzünk hidrogéngázzal; hosszabb, legalább 3 órás hidrogénezési időt alkalmazunk. A reakcióhőmérsékletet 20 és 60 °C között választhatjuk meg, előnyös a 25 °C. A nitrogén atomon levő hidrogénatom mobilitásának köszönhetően, amit megfelelő reakciókörülmények között a ketimin és enamin tautomériája is igazol, a karboxicsoport vizet eliminál, így egy stabil laktám képződik, amely az alfa-béta helyzetben könnyen hidrogéneződik (ld. az 1.reakcióvázlatot). A reakciót végezhetjük lényegében ugyanilyan körülmények között, de pszeudo-levulinsavat, angelika laktont vagy levulinsavésztert használva kiindulási anyagként (2.reakcióvázlat). Amikor levulinsav-észtert alkalmazunk, amely a kitozán port képtelen feloldani, a kitozánport először valamely szerves savban, előnyösen ecetsavban oldjuk.
A kitozán diszubsztituált amiddá való módosítása a jelen találmány új vonása, különösen, ha levulinsavat használunk erre a célra. A jelen találmány újdonságát továbbá az 5-metil-pirrolidinon-kitozánok előállításához szükséges kísérleti körülmények tökéletes egyidejű kombinációja jellemzi. Míg a levulinsavra vonatkozó irodalomban beszámolnak arról, hogy a levulinsav képes gyűrűs laktámvegyületeket képezni a pírrólidinongyűrű kialakításával [R. H. Leonard, Ind. Engin. Chem., 48, 1330-1341 (1956); M.
Kitano és munkatársai, Chem. Econ. Engin. Rév., 7, 25-29 (1975); W.L.Shilling, Tapppi, 47, 105A-108A (1965)], a közleményekben nincs utalás a laktámgyűrű levulinsav és kitozánok reakciója útján való kialakításának lehetőségére; ez a lehetőség, noha feltételezett, sok szerző figyelmét évtizedeken át elkerülte technikailag és kísérletileg is. Az 5-metil-pirrolidinon-rész képződését a módosított kitozánban a
jelen találmány szerint egy szokatlan kísérleti körülménysorozat alkalmazásával érjük el, ami az N-karboxi-butilcsoport kialakításának egy új alternatívája [R.Muzzarelli és munkatársai, Carbohydr. Polymers 11, 307-320 (1989);
R.Muzzarelli, 4,385,265 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás (1986)]· Valójában ezen korábbi munkák szerzői N-karboxi-butil-kitozánt állítottak elő, és ezt azonosították, anélkül, hogy bármilyen javaslatot adtak volna az 5-metil-pirrolidinon-kitozán más úton való előállítására. Bár a fenti közlemények közül az elsőben utalnak rá, hogy az N-karboxi-butil-csoport részben feltehetően 5-metil-pirrolidinon formában van jelen, azonban pontos analitikai vizsgálatok azt mutatták, hogy ez a szintézis reakciókörülményeinek következménye, és ez a termék csak nagyon kis mennyiségben, azaz kisebb mint 10%-ban képződik.
Az N-karboxi-butil-kitozánt, ahogy az előzőekben említett közleményekben leírták, kis kitozán koncentráció mellett (6 g/1) és alacsony pH-értéken (4,0) kapták, a hidrogénezési lépés rövid volt, és a hidrogénező szer enyhe (nátrium-ciano-bór-hidrid). Ezek a körülmények nagyon messze állnak attól, hogy lehetővé tegyék a laktámképződést, és feltehetően nem is teljes, azaz 30%-osnál kisebb helyettesítést eredményeznek, tehát az N-karboxi-butil-kitozán ismétlődő egységeinek nagyobb része még mindig szabad amin formájában van jelen.
Ezzel szemben, a jelen találmány szerint alkalmazott reakciókörülmények nemcsak hogy gyűrűs laktám-részek kép13
ződéséhez vezetnek, hanem a szubsztitúció is magasabb fokú, azaz legalább 30%. Ezért a jelen találmány szerinti módosított kitinekben és kitozánokban, ahol az ismétlődő molekularész 2-es szénatomjához -NH2, -NHCOCH3 és R/ kapcsolódik, az Rf az ismétlődő részek legalább 30%-ában jelen van, és az R» csoportok legalább 90%-a 5-metil-2-pirrolidinon-csoportot jelent. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán egy egyedülálló és nagymolekulájú vegyület, amely nem tévesztendő össze a kitozán-piroglutamát-sóval (KytamerR, Amerchol), amely a kitozán (egy makromlekula) és piroglutaminsav (független monomer) egyszerű keveréke.
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán azonosításakor kapott műszeres vizsgálati eredmények a következők:
a) Fémionokkal szembeni viselkedés
Amikor az 5-metil-pirrolidinont nátrium-hidroxiddal vagy kálium-hidroxiddal titráljuk, az alkálifémionok az elméletileg jelenlevő karboxicsoportokra számított sztöchiometriai mennyiség mindössze 9%-ában reagáltak az 5-metil-pirrolidinon-kitozánnal. Ez a tény azt mutatja, hogy a karboxicsoport -COOH formában csak igen kis mértékben van jelen. Mivel a karboxicsoport nem képes nátrium- vagy káliumsó alkotására, nyilvánvalóan a laktámgyűrű képzésében vesz részt. Ezt bizonyítja, hogy a Broussignac szerint végzett alkalimetriás titrálás sokkal alacsonyabb amin titert eredményez, mint a felhasznált kitozán. Az átmeneti fémek esetében az a helyzet, hogy míg az N-karboxi-butil-kitozán a rézzel és ólommal hajlamos kelátot képezni, az 5-
-metil-pirrolidon-kitozán korlátozott mértékben és speciálisan csak a rézzel szemben mutat kelátképző képességet.
b) proton magmágneses rezonancia spektrometria
Az autentikus metil-prrolidinon a spektrumban két iker jelet mutat 1,113 és 1,144 ppm-nél a 2,2-es és 3,7-es csúcsok mellett; ezek a jelek nem jelennek meg az autentikus levulinsav spektrumában, amely a 0 és 2 ppm közötti régióban lapos, 2,176-nál van egy csúcsa, amelyet két triplett követ, ezek központja kb. 2,55 és 2,80 ppm-nél van. Az N-karboxi-butil-kitozán spektrumában a kitozán széles jele mellett a levulinsavnak megfelelő csúcsok találhatók meg, míg az 5-metil-pirrolidinon-kitozán spektrumát a metil-pirrolidinonnak megfelelő jelek jellemzik, és ezekhez társulnak a levulinsav alacsonyabb szignáljai, amely vegyület nyilvánvalóan sót képez az át nem alakult primer aminocsoportokkal. Ez összhangban van a levulinsawal kapcsolatban közölt adatokkal [Sunjic és munkatársai, kém. Ind. (Tabreb), 33,
599-602 (1984)].
c) 13C-Magmágneses rezonancia spetkrometria
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán-spektrumok 20-40 ppm távolságokban a levulinsawal újonnan bevezetett metil- és metiléncsoportokhoz rendelhető jeleket tartalmaznak, ami megfelel a poli(vinil-pirrolidon)-nal [D.A. Brant, Solution Properties of Polysaccharides, 127. oldal, ÁCS, Washington, 1981] és az autentikus levulinsawal [V.Sunjic és munkatársai, kém. Ind. (Zagreb), 33, 599-602 (1984)] kapcsolatban közölt adatoknak. A karboxicsoport jelei nehezen láthatóak,
magasságuk alig kétszer nagyobb a háttérzajnál. Az N-karboxi-butil-kitozán esetében azonban a karboxicsoport 174 és 182 ppm-nél éles jelet ad. A metiléncsoportok jeleinek különféle arányai szintén különböző kémiai környezetre utalnak a lineáris oldalláncban.
d) Főúrier transzformációs infravörös spektrometria
A 6-os pH-értéken készült vékony film formájában vizsgált 5-metil-pirrolidinon-kitozán mintákban 1400 cm-1nél a metilén-és metilcsoportokra jellemző, az 1690 cm“l-nél a laktámra és 1700 cm-1-nél a karbonil-amid -csoportra jellemző sávok találhatók, amelyek a poliszacharid molekulaszerkezetét megváltoztatják; ezen felül a szabad aminokra jellemző 1590 cm-1-es sáv visszaszorul [a hozzárendeléssel kapcsolatban ld. A.Wochowics és munkatársai, Acta Polym. (Varsavia), 38, 194-189 (1987)]. Ha ezt a spektrumot az N-karboxi-metil-kitozán spektrumával összehasonlítjuk, amely valóban mentes a gyűrűs oldallánc-szerkezettől [R. Muzzarelli és munkatársai, Carbohydr. Rés. 107. 199-214 (1982), 3.ábra], azt látjuk, hogy a fő különbség az 1500 és 1600 cm-1 közötti részen mutatkozik, ami az 5-metil-pirrolidinon-kitozánban levő laktámok jelenlétére utal. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán protonált vékony filmjének a spektrumából hiányzó 1730 cm-1 -es sáv is arra utal, hogy protonált karboxicsoport nincs jelen.
e) Lizozim enzimmel való biológiai lebonthatóság
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozánt tyúktojás fehérjéből származó lizozimmel in vitro vizsgáltuk. Három hőmérsékleti
- 16 4 « ♦ ♦ • ·
·· értéken (25, 37 és 50 °C) és öt 5-metil-pirrolidinon-kitozán koncentrációnál (9-től 27,3 g/l-ig) végeztünk viszkozimetriás méréseket, amelyekkel kinetikai adatokat szolgáltattak, ezen belül a Michaelis konstans 1 x 10-4 mmol/1-nek adódott. A lóg Kft-et az 1/T függvényében ábrázolva egyenes összefüggést figyeltünk meg. A viszkozitás csökkenése egy 50 perces időtartam alatt lineárisan függött a hőmérséklettől, tekintet nélkül a kezdeti szubsztrát-koncentrációra. Az 5metil-pirrolidinon-kitozán tehát nagy mértékben érzékeny a lizozim hidrolitikus hatására; a kezdeti nagy átlagos molekulatömege (700 x 103 dalton) közel 10 x 103 daltonra csökkent. Meglepő módon azt találtuk, hogy a kitozánnal összehasonlítva a jelen találmány szerinti 5-metil-pirrolidinon-kitozán sokkal érzékenyebb a lizozim hatására. Valójábán a 166-191 x 103 dalton tartományba eső átlagos molekulatömegű kitozánok a lizozim hatására 30 óra elteltével 1979 x 103 dalton tartományba eső tömegű részekre bomlanak [Yomota és munkatársai, Yakugaku Zasshi, 110.
442-446 (1990), és a viszkozitásuk 50 perc alatt a hasonló deacetilezettségi fokú kitozánok viszkozitásának mindössze
30-35%ára csökkent. A teljesen deacetilezett kitozánok lizozim hatására nem hidrolizálnak a fiziológiás pH-értékeken. Az
5-metil-pirrolidinon-kitozánnak a lizozimmal való depolimerizációval szembeni egyedülállóan nagy érzékenysége, amelyet most írunk le először, a sebgyógyításban tapasztalt megle pően kedvező eredmények kulcs-tényezője.
A találmány szerinti 5-metil-pirrolidinon-kitozán által *·*·
- 17 az emberi szövetekre kifejtett legfontosabb és meglepő biológiai hatások, amelyeket most ismertetünk először, többek között a következők: a sebesült porcszövetek gyógyítása, felfekvéses fekélyek gyógyítása, a protézisek körüli tok képződésének visszaszorítása, a varképződés korlátozása és visszahúzása a gyógyulás alatt és csontvezetés. Ezen témák mindegyikével kapcsolatban közlünk részleteket a példákban.
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán alkalmazásának alapját főként a lizozim hidrolitikus hatásával szembeni meglepően nagy és páratlan érzékenysége képezi. Ahogy a sebre kerül, az 5-metil-pirrolidinon-kitozán azonnal oligomerek formájában hozzáférhetővé válik a lizozim hatása következtében, az alábbi hatások eléréséhez:
a) makrofágok és lépsejtek stimulálása;
b) aminocukrok rendelkezésre bocsátása az újonnan képződő kötőszövetek glükozamino-glükánjaiba való beépülésre;
c) az 5-metil-pirrolidinon-kitozán a gélképző tulajdonsága következtében elősegíti a faktorok és más vegyületek diffúzióját, a sejtburjánzást és a hámsejtek mozgását a sérült szövetekkel kapcsolatban levő határterületekben,
d) megakadályozza a vaszkuláris hegszövetté való visszafejlődést.
Ami a makrofágoknak az 5-metil-pirrolidinon-kitozánból származó oligomerek által való aktiválását illeti, az aktiválás interleukin-1 termelést jelent, ami elősegíti a fibroblaszt proliferációját, és így rendezett kollagén
- 18 lerakódáshoz vezet. Az előzőekben említett Malett és Quigley közlemény kitanítása ebben a tekintetben félrevezetőnek látszik.
Az aktivált makrofágok interferont és tumor nekrózis faktort is kiválasztanak, amelyek lehetővé teszik az N-acetil-glükozaminidáz izoenzim termelését; ez az enzim a fentebb említett oligomereket monomerekké képes hidrolizálni. A monomerek a hialuronsavba, keratan-szulfátba és kondoitin-szulfátba való beépülésre hozzáférhetővé válnak, ezen makromolekulák bioszintézisének útja jól ismert. így egy részről az 5-metil-pirrolidinon-kitozán a rendezett kollagén szálképződést részesíti előnyben a rendezetlen varszövet lerakódásával szemben, ami lényeges feltétel a javítószövetek működőképessége szempontjából; másrészt megteremti az aminocukrok, azaz az extracellúláris mátrixban jelenlevő poliszacharidok építőkövei hozzáférhetőségének biokémiai feltételeit. Ez a két kombinált, a találmány szerinti 5-metil-pirrolidinon-kitozán esetében megjelenő páratlan hatás magyarázza az 5-metil-pirrolidinon-kitozán sebgyógyításban kifejtett hatékonyságát és hasznosságát. Ezen vegyületeknek a sebes helyen való jelenléte magyarázza az angiogenetikus hatást és a gyulladás elmaradását is.
Az előnyös tulajdonságainak megfelelően, az 5-metil-pirrolidinon-kitozán sebkötözőanyagokban, például fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, nem-szőtt kelmék, tapaszok, pólyák, membránok, oldatok, xerogélek, hidrogélek, szálak, textíliák, szövetek, tejek, krémek formájában elő19 nyösen használhatók. Az ilyen sebkötözőanyagok belsőleg és külsőleg, hő és napsugár okozta égések gyógyítására, sebészeti és sérüléses sebek, fertőzések és felfekvéses fekélyek gyógyítására alkalmazhatók.
Ugyanezen okok miatt kozmetikumok komponenseként is, például fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, membránok, oldatok és gélek formájában felhasználhatók. A kozmetikai szerek ezen komponensei önmagukban például maszkok készítésére használhatók, vagy emulziókká, samponokká, hajápoló készítményekké, gélekké, folyadékkristály készítményekké, liposzómákká alakítva főként a végső készítmény működési tulajdonságainak biztosítására vagy egyszerűbben ezek reológiájának módosítására vagy bizonyos rendszerek, így lipszómák és mikroemulziók stabilizálására alkalmazhatók.
A fentieken túlmenően a vegyületeket bevonatokban, például szilikonnal, poliuretánokkal, hidroxiapatitokkal és más bioanyagokkal készült protézisek és ortopédiai eszközök bevonatában is lehet használni. Ezek a bevonatok főként a célból készülnek, hogy a gyógyászati cikkek biokompatibilitását biztosítsák, és elkerüljék a szövetreakciókat, amennyiben ezek a cikkek beültetésre kerülnek.
Végül, a hatóanyag késleltetett felszabadulásának támogatására például fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, membránok, oldatok, gélek, szálak, textiliák, szövetek, tejek, krémek tabletták formájában használhatók. Ezek a késleltetett hatóanyagleadású készítményekben használt segédanyagok főként a rosszul oldódó hatóanyagok vízoldhatóságát kívánják fokozni, és ezáltal az ilyen hatóanyagot az adagolást követően hosszabb ideig a szervezet számára hozzáférhetővé tenni.
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán előnyei az N-karboxibutil-kitozánnal szemben a következők: az 5-metil-pirrolidinon-kitozán, mivel a szabad karboxicsoportok eltűntek, nem viselkedik amfoterként, mint az N-karboxi-butil-kitozán, és így jellege erősebben kationos, ami jobb antimikrobális hatáshoz vezet; az 5-metil-pirrolidinon-kitozánban levő laktámgyűrűk képesek a hidrogénkötés kialakulását megakadályozni, ezért az 5-metil-pirrolidinon-kitozán lúgos pH-értékeknél is oldható, míg az N-karboxi-butil-kitozán nem; a laktámgyűrű stabilitása következtében az 5-metil-pirrolidinon-kitozán az idők folyamán nagyobb stabilitást mutat.
A kémiai és technológiai folyamatokat és a klinikai és szövettani hatásokat, amelyek a jelen találmány megvalósítását képezik, a következő példákban ismertetjük, amelyek azonban nem jelentik a jelen találmány alkalmazhatóságának korlátozását.
1. példa
5-Metil-pirrolidinon-kitozán előállítása g, rákból származó kitozán port 500 g vízben szuszpendálunk, és legalább 1 órán át keverünk. 9,7 g levulinsavat öntünk ezután a reakcióedénybe, és ekkor a pH általában 4,3, amely megfelelő a Schiff-reakció 25 °C-on való lejátszódásához. 70 g/1 koncentrációjú nátrium-bór-hidrid-ol• ·
- 21 datból 20 ml—t adunk a reakcióelegyhez legalább 3 óra alatt, amikoris a pH eléri az 5,6 értéket. A kapott oldatot desztillált vízzel szemben 3 napig (3 csere) dializáljuk, és a
2. példa szerint felhasználjuk. Amennyiben közepes molekulatömegű (50 - 100 x 103 dalton) kitozánokat használunk, a kiindulási koncentráció a fentebb említettnél nagyobb, általában 50 g/1. A kitozánkoncentráció, a pH-értékek és a hidrogénezés ideje, amint azt ebben a példában is jeleztük, lényeges paraméterek az 5-metil-pirrolidinon-kitozánok kielégítő előállítása szempontjából. A termék egy részletét az előzőekben említett kritériumok és módszerek szerint infravörös spektrometriás és magmágneses rezonancia spektrometriás módszerekkel vizsgáltuk, és azt találtuk, hogy megfelel az 5-metil-pirrolidinon-kitozán szerkezetnek.
2. példa
Az ólommal szembeni kelátképző képesség hiánya
Az ultraibolya régióban az abszorpciós spektrumot Varian spektrofotométer segítségével, ikercellás módszerrel vettük fel, amely lehetővé teszi a kelát spektrumának rögzítését anélkül, hogy más abszorbeáló anyagokkal interferencia jönne létre. A felvételt ólom-perklorát-oldatokkal készítettük, amelyek 0,06 mol/1 koncentrációjúak voltak és vagy 5-metilpirrolidinon-kitozánt vagy N-karboxi-butil-kirozánt tartalmaztak 6 mmol/1 mennyiségben. Az utóbbi esetben az abszorpciós sávok központja 227 nm-nél volt, és magasságuk arányos volt az ólomion és cukoregység mólarányával; az 5-metil-pirrolidinon-kitozán esetében azonban minden abszorpciós
sávtól mentes lapos spektrumot kaptunk, így mutatkozott meg a fémionokkal szembeni eltérő tulajdonság, amely az 5-metil-pirrolidinon-kitozánban levő laktám jelenlétének tudható be.
3. példa
Sebkötözőanyag előállítása
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozánt tartalmazó vizes oldatok alkoholokkal, többek között etanollal és 2-propanollal hígíthatok. Ezek más polimer-oldatokkal, például zselatin, poli(vinil-alkohol), poli(vinil-pirrolidon) és hialuronsav oldatával kompatibilisek. A sebkötözőanyagok előnyös előállításához a vizes oldatokat a semlegeshez közeli pHértékeken, előnyösen 6-os pH-η a dialízist követően fagyasztva szárítjuk, így nemezszerű anyagot kapunk. Ezt kívánt esetben rozsdamentes lemezek között lapítjuk kb. 1-2 mm vastagságúra, és dupla műanyag borítékba való forrasztás után 1,4 Mrad-os 60cobalt gammasugár hatásának tesszük ki. A kapott puha és steril anyagot bármely sebészeti vagy sérüléses sebre alkalmazhatjuk. A liofilizálás helyett termikus szárítást is végezhetünk: az 5-metil-pirrolidinon-kitozán-oldatokat előnyösen 50 °C-on műanyag- vagy üveglemezen pároljuk be. Mindkét eljárást használhatjuk ortopédiai tárgyak bevonására is.
4. példa
Plasztikai sebészetben való alkalmazás
Plasztikai sebészeti műtéten áteső betegeken a jobb láb elülső oldalán levő donor helyeket fagyasztva szárított 523
-metil-pirrolidinon-kitozán nemezzel kezeltük a rendezett szövetregenerálódás elősegítésére. A kontrollokhoz (ugyanazon beteg bal lába) hasonlítva jobb szövetfelépítési rend, jobb érellátás volt megfigyelhető és gyulladásos sejtek nem voltak jelen a bőrön, míg a felhámban a Malphigi-féle rétegben kevesebb helyen jelentkezett sejtproliferáció.
A seb gyógyulásának normális folyamatában az utolsó lépésekben, amikor a kollagénszintézis csökken és nagy oxigénnyomásra már nincs tovább szükség, sok új ér visszafejlődik: a seb általában érmentessé válik és varrá alakul, amelynek szövete korlátozott rugalmasságú. Az angiogenézis regressziója következett be minden olyan esetben, amikor az 5-metil-pirrolidinon-kitozánt már tovább nem adagoltuk vagy az anyag már felszívódott; azonban a keletkezett kötőszövet rendezett szerkezetűnek bizonyult és jól működött. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán egy háromdimenziós támasztóréteget biztosított, amely az epiteliális sejtek vándorlásának kedvezett és mindenképpen módosította az újrahámosodást.
5. példa
Expanderek beillesztésével végzett plasztikai sebészetben való alkalmazás
A plasztikai sebészetben nagy fontossággal bír az idegen test körüli tokképződés. Amikor a szintézis és lebomlás közötti dinamikus egyensúly megváltozik, a kötőszövetek rendellenesen rakódnak le. Ez a folyamat fibrózishoz vezet, ami a kollagén egy mindenütt megtalálható, aspecifikus és rendezetlen növekedése. Egy szövetexpander bőr alá történő beültetése után képződő rostos tok jellemzi makroszkopikusan az ilyen helyrehozó eljárást. A kötőszövetek sejtkomponensei, amelyek a kollagén rácsozat szervezéséért felelősek, a szerkezetet irányított parányi erők kifejtése révén határozzák meg. A tokos szerkezet képződéséhez vezető lépések:
1) az embrionális kötőszöveti elemek vonzása és koncentrálása ott, ahol a vonzás erősebb és növelése;
2) az extracelluláris szálkötegek főtengelye mentén elhelyezkedő fibroblasztok a szálat a tengely irányába orientálják, így erősítik a szerkezeti igazodás folyamatát.
5-Metil-pirrolidinon-kitozánnal bevont szilikon expandereket ültetünk be sebészeti műtét során keletkezett sebekbe, és elektronmikroszkóp segítségével tanulmányoztuk a tokszövet képződését. A tokképződés minden lépése alatt az 5-metil-pirrolidinon-kitozán fenntartotta a helyes proliferációt és szerveződést, és fiziológiásán stimulálta a szövet-helyreállítási folyamatot: az angiogenézis részesült előnyben, míg a fibrinogenézis visszaszorult.
Az embrionális kötőszöveti elemeket bőségesen és kollagént csökkent mértékben tartalmazó erezett kötőszövetek képződése az 5-metil-pirrolidinon-kitozán azon képességére utal, hogy segít az újonnan képződött szöveteket jól táplált és laza állapotban megtartani, amely tulajdonságok előnyös fiziológiai jellemzők. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán növelte az interfibrillális amorf anyagokat a bőrnek az expanderhez közeli részében, és csökkentette az idegen test által okozott károsodást. A jelenlétében képződött laza kapszuláris szövet a maturáció alatt kevésbé volt hajlamos a zsugorodásra és visszahúzódásra.
6. példa
Ortopédiában való alkalmazás
Az ízületi porcszerkezet spontán helyreállítása során előforduló jól ismert nehézségek valódi kihívást jelentenek a porcszövet irányított reparálásának elősegítése céljából használt bioanyagok alkalmazása számára.
Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán angiogenetikus tulajdonságai feltehetően különös fontossággal bírnak a meniszkusz reparálási folyamatában. Valójában az ilyen helyreállításnál az erek jelenléte teszi lehetővé, hogy az 5-metil-pirrolidinon-kitozán képes legyen kinyúlni a szomszédos kapszuláris szerkezetekből. Az eredmények arra utalnak, hogy az ízület -ízületi nedv szintjén az 5-metil-pirrolidinon-kitozánt jól tűrték. A származék azon reparálása folyamatokat is előnyben részesítette és serkentette, amelyek az ízületben nem spontán játszódnak le.
Az ízületi hártyához közeli porcterületeken az 5-metil-pirrolidinon-kitozán hatására létrejött angiogenetikus stimuláció a morfológiai adatok szerint a porcszövet további reparációs folyamataihoz vezetett. Helyreállítás nem történt, amikor a sebészeti vágás a porc-ízület csatlakozás vaszkulásris szerkezetétől meglehetősen távol volt. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán alkalmazása után 45 nappal az • ·
- 26 ízületi hártya megfigyelésekor azt tapasztalták, hogy az izületi hártyának voltak szubintimális vázszövetre rétegezett sejtjei, amelyeken szorosan illeszkedő kollagén szálak mutatkoztak, és azok között porcsejtek és eres szerkezetek voltak láthatók. Ugyanennyi nappal később a porcszövetet szabálytalan eloszlású kollagén nyalábok jellemezték, amelyek a porcszövet irányában fejlődtek ki; hajszálerek is voltak jelen. Következésképpen, az 5-metil-pirrolidinonkitozánt porcsérülések gyógyítására is alkalmasnak mutatkozott.
7. példa
Szájsebészetben való alkalmazás
Az oszteoindukció olyan jelenség, amely kapillárisok, perivaszkuláris szövetek és csontregeneráló sejtek növekedéséhez vezet az alveoláris ágy aljától kiindulva és benyomulva az 5-metil-pirrolodinon-kitozán által elfoglalt tér legnagyobb részébe. Egy fertőzött fog csúcsának eltávolításakor keletkezett vagy egy bölcsességfog eltávolítása érdekében vágott sebet fagyasztva szárított 5-metil-pirrolidinon-kitozánnal töltöttünk meg. A műtét után egy hónappal a röntgensugárral végzett vizsgálat alapján természetes csont képződése volt megállapítható mind a 6 kezelt betegben. 2 beteg esetében a műtétet követő 4 hónap eltelte után biopsziával mintát vettünk, és elektronmikroszkóppal megvizsgáltuk; az alveoláris régióban csontszövet képződése volt kimutatható, ami az 5-metil-pirrolidinon-kitozán által elfoglalt űrt töltötte ki. A fentiek alapján ugyanazon fog (csúcsreszekció) és a szomszédos fog (a bölcsességfog kihúzása) működése sokat javult a hagyományos módon kezelt kontroll betegekhez képest. Egyetlen esetben sem fordult elő a kontrollok normális gyulladásának mértékét meghaladó gyulladás.
8. példa
Gerontológiai alkalmazás
A bőr öregedésekor a kollagén térhálósodási reakciókban vesz részt és fizikai-kémiai változásokat szenved; a proteoglikánok mennyisége általában csökken és százalékos arányuk megváltozik. Az érfalak vastagsága megnő és csökkent mennyiségű oxigén éri el a bőrszöveteket, ami fekélyek és égések esetén kedvezőtlen következményekkel jár. Magas vérnyomás, ödéma, ateroszklerózis és cukorbaj tovább csökkenti a bőrszövethez eljutó oxigén, tápanyagok, védekező hatású sejtek (leukociták és makrofágok) mennyiségét.
Lábfekélytől szenvedő 10 beteget ( átlagéletkor 62 év) 5-metil-pirrolidinon-kitozán nemezzel vagy géllel végzett, legfeljebb 30 napig tartó kezelésnek vetettünk alá. A kontrollokhoz viszonyítva gyorsabb hámosodást észleltünk (7 nap a 15-20 nap helyett). Egyetlen esetben sem történt fertőzés, és jó hemosztázist figyelünk meg. Morfológiai szempontból a kontrollok a szokásos rendezetlen kollagénszál lerakódást mutatták, míg az 5-metil-pirrolidinon-kitozánnal kezelt betegeknél a regenerált bőr tökéletes hisztoarchitektúrája, különösen a bőr rendezett szervülése és ereződése volt megfigyelhető.
• ·
9. példa
Kozmetikai arcmaszk készítése
Ügy állítottunk elő arcmaszkokat, hogy 400 g, 16 g/1 koncentrációjú frissen készült 5-metil-pirrolidinon-kitozánt lapos polisztirol- vagy üvegfelületre (20 x 30 cm) öntöttünk, és a rétegeket szellőztetett kemencében 50 °C-on, 12 órán át szárítottuk. Ügy is készítettünk 5-metil-pirrolidinon-kitozán maszkokat, hogy 5% etoxilezett kasztor olajat adtunk hozzá lágyítóként. Az így kapott áttetsző film azzal a speciális tulajdonsággal rendelkezik, hogy vízzel érintkezve gélt képez. Ezért, amikor nedvesített arcbőrrel kerül kapcsolatba, az arcmaszk az érintkező részén részlegesen gélesedik és teljesen a bőrhöz tapad. 5 hölgy vett részt ezen maszkok értékelésében, és név nélkül számoltak be arról, hogy a felvitel kényelmes és kellemes volt a teljes és tartós adhézió, jóleső frissítő érzés és vonzó átlátszóság következtében. Eltávolítása után hatékony bőrtisztításról és tartós nedvesítő hatásról számoltak be. A kollagén maszkokkal szembeni előnyök: átlátszóság, teljes tapadás, gélképző képesség és hosszantartó hatás.
10. példa
Kozmetikai krémek előállítása
Olaj-a-vízben emulziót készítettünk a következő összetevőkből: 4,5 g Califin-15R (12-18 szénatomos etoxilezett zsírsavak); 5,4 g Glucamate SS20R (etoxilezett metiláglükozid-sztearát); 3,6 g Glucate SSR (metil-glükozid-sztearát); 13,5 g cetil-alkohol (n-ezadekanol); 45,0 g CetiolR (oleil
- 29 oleát); 9,0 g Karité vaj: 315 g víz; 1,25 g Gram-1R (imidazolinil-karbamid); 0,75 g Kathon-CGR (izotiazolinon-klorid). Ezt a készítményt használtuk referenciaként. 125 g vizet ugyanilyen mennyiségű 1%-os 5-metil-pirrolidinon-kitozánoldattal helyettesítettünk, és olyan krémet kaptunk, amely organoleptikus jellemzőit, filmképző tulajdonságát, hidratáló kapacitását és bőrvédő hatását tekintve felülmúlta az összehasonlító készítményt. A reológiai tulajdonságok a képlékeny rendszerekre jellemzőek voltak. Az 5-metil-pirrolidinon-kitozán jelenléte nem változtatta meg a krém deformációval szembeni érzékenységét, de elősegítette a szerkezet mechanikai nyomás utáni visszarendeződését. Az ultraibolya besugárzás nagyon csekély kromatikus változást eredményezett.
Claims (7)
- Szabadalmi igénypontok1. Módosított kitinek és kitozánok (a) általános képletü ismétlődő résszel, amelyben R -NH2, -NHCOCH3 és R, csoport, R, az ismétlődő egységek legalább 30%-ában jelen van, azzal jellemezve, hogy R/ jelentése az esetek legalább 90%-ában (b) képletü csoport.
- 2. Kémiai eljárás az 1.igénypont szerinti módosított kitinek és kitozánok előállítására, amelynek alapját a kitin és kitozán feloldása és levulinsawal, pszeudolevulinsawal vagy angelika laktonnal végbemenő Schiff-reakciója, majd hidrogénezése képezi, azzal jellemezve, hogy a kitin vagy kitozán 6 g/1 feletti koncentrációban van jelen, előnyösen 20 g/1 koncentrációban a nagyobb molekulatömegű és 50 g/1 koncentrációban a közepes molekulatömegű kitin vagy kitozán esetében, és a hidrogénezést 4 feletti pH-értéken, előnyösen kb. 5,6 pH-értéken, legalább 3 órán át végezzük.
- 3. Kémiai eljárás az 1.igénypont szerinti kitinek és kitozánok előállítására a kitin és kitozán levulinát-észterekkel való reagáltatásával és az 5-metil-2-pirrolinon redukciójával a 2.igénypont szerinti reakciókörülmények között, azzal jellemezve, hogy a levulinát-észtert előzőleg valamely szerves savban, előnyösen ecetsavban feloldjuk.
- 4. Sebkötöző anyagok részben vagy egészben az 1. igénypont szerinti termékekből fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, nem-szőtt textíliák, tapaszok, pólyák, membránok, oldatok, xerogélek, hidrogélek, szálak, textiliák, szövetek, tejek krémek formájában előállítva.
- 5. Az 1. igénypont szerinti termékekből készült bevonatok szilikonokból, poliuretánokból, hidroxi-apatitokból és más bioanyagokból előállított protézisekre és ortopéd eszközökre.
- 6. Hordozóanyagok nyújtott hatású készítményekhez részben vagy egészében az 1. igénypont szerinti termékből fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, membránok, oldatok, gélek, szálak, textiliák, szövetek, tejek, krémek, tabletták formájában előállítva.
- 7. Kozmetikai készítményekben használható komponensek az1. igénypont szerinti termékekből fagyasztva szárított anyagok, porok, filmek, membránok, oldatok és gélek formájában előállítva.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT00064290A IT1243260B (it) | 1990-11-26 | 1990-11-26 | Metil pirrolidon chitosano, processo di produzione e suo uso. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9202434D0 HU9202434D0 (en) | 1992-10-28 |
| HUT62017A true HUT62017A (en) | 1993-03-29 |
Family
ID=11099998
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9202434A HUT62017A (en) | 1990-11-26 | 1991-11-18 | Process for producing methylpyrrolidinechitosane and pharmaceutical compositions comprising such compounds as carrier, as well as dressing materials and cosmetic preparations |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5378472A (hu) |
| EP (1) | EP0512095B1 (hu) |
| JP (1) | JPH05503733A (hu) |
| KR (1) | KR927003132A (hu) |
| AT (1) | ATE136553T1 (hu) |
| AU (1) | AU639163B2 (hu) |
| CA (1) | CA2074517A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ281052B6 (hu) |
| DE (1) | DE69118683T2 (hu) |
| ES (1) | ES2084838T3 (hu) |
| HU (1) | HUT62017A (hu) |
| IT (1) | IT1243260B (hu) |
| WO (1) | WO1992009635A1 (hu) |
Families Citing this family (34)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE4320871C2 (de) * | 1993-06-24 | 1995-05-04 | Beiersdorf Ag | Kosmetische und dermatologische Zubereitungen mit einem Gehalt an delta-Aminolävulinsäure |
| DE4446380A1 (de) * | 1994-07-05 | 1996-01-11 | Lohmann Therapie Syst Lts | Hydrogel für die Applikation von therapeutischen und/oder kosmetischen Wirkstoffen an die Haut |
| US6486140B2 (en) | 1994-07-19 | 2002-11-26 | Medicarb Ab | Agents, and methods employing them, for the prevention or reduction of tissue adhesion at a wound site |
| US5597811A (en) * | 1995-04-10 | 1997-01-28 | Amerchol Corporation | Oxirane carboxylic acid derivatives of polyglucosamines |
| WO1996041818A1 (en) * | 1995-06-09 | 1996-12-27 | Drohan William N | Chitin hydrogels, methods of their production and use |
| DE19643066C2 (de) * | 1996-10-18 | 1999-07-01 | Henkel Kgaa | Kollagenfreie kosmetische Zubereitungen und Verfahren zu ihrer Herstellung |
| US5770712A (en) * | 1997-03-14 | 1998-06-23 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Crosslinked hydrogel beads from chitosan |
| KR19990000270A (ko) | 1997-06-04 | 1999-01-15 | 박원훈 | 키토산으로 도포된 백혈구 제거용 필터 |
| US6197322B1 (en) | 1997-12-23 | 2001-03-06 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Antimicrobial structures |
| DE19804367C2 (de) * | 1998-02-04 | 2001-11-22 | Spiller Biocosmetic Gmbh Dr | Mittel zur Entfernung einer kosmetischen Packung |
| IL132212A (en) * | 1998-10-23 | 2003-03-12 | Milliken & Co | Textile fabric with particle attracting finish |
| US20030206958A1 (en) * | 2000-12-22 | 2003-11-06 | Cattaneo Maurizio V. | Chitosan biopolymer for the topical delivery of active agents |
| US8741335B2 (en) | 2002-06-14 | 2014-06-03 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Hemostatic compositions, assemblies, systems, and methods employing particulate hemostatic agents formed from hydrophilic polymer foam such as Chitosan |
| US7371403B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-05-13 | Providence Health System-Oregon | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| US7482503B2 (en) * | 2001-06-14 | 2009-01-27 | Providence Health System-Oregon | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| US20060004314A1 (en) * | 2001-06-14 | 2006-01-05 | Hemcon, Inc. | Antimicrobial barriers, systems, and methods formed from hydrophilic polymer structures such as chistosan |
| KR20030006788A (ko) * | 2001-07-16 | 2003-01-23 | 이승진 | 치주질환 치료용 서방출성 고분자제제 |
| US6926903B2 (en) * | 2001-12-04 | 2005-08-09 | Inion Ltd. | Resorbable polymer composition, implant and method of making implant |
| US20050137512A1 (en) * | 2003-12-23 | 2005-06-23 | Campbell Todd D. | Wound dressing and method for controlling severe, life-threatening bleeding |
| US8269058B2 (en) * | 2002-06-14 | 2012-09-18 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Absorbable tissue dressing assemblies, systems, and methods formed from hydrophilic polymer sponge structures such as chitosan |
| EP1402905A1 (en) * | 2002-09-24 | 2004-03-31 | The Procter & Gamble Company | Liquid absorbent thermoplastic composition comprising superabsorbent material particles of substantially anglelacking shape |
| DE60223808T2 (de) * | 2002-09-24 | 2008-10-30 | The Procter & Gamble Company, Cincinnati | Absorbierender Artikel mit einem aus einer saugfähigen thermoplastischen Zusammensetzung bestehendem Element |
| EP1440683A1 (de) * | 2003-01-23 | 2004-07-28 | Cognis France S.A. | Verwendung von Oligoglucosaminen in kosmetischen oder dermatologischen Zubereitungen |
| ATE486664T1 (de) | 2003-08-11 | 2010-11-15 | Procter & Gamble | Verfahren zum auftragen von klebstoff |
| EP1579831A1 (en) | 2004-03-23 | 2005-09-28 | The Procter & Gamble Company | An absorbent article comprising edge barriers comprising a liquid absorbent thermoplastic composition |
| WO2006005211A1 (de) * | 2004-07-12 | 2006-01-19 | Gaba International Ag | Mundpflegemittel enthaltend chitosanderivat |
| US9204957B2 (en) * | 2005-03-17 | 2015-12-08 | Hemcon Medical Technologies, Inc. | Systems and methods for hemorrhage control and or tissue repair |
| EP1829561A1 (en) * | 2006-03-03 | 2007-09-05 | The Procter and Gamble Company | Thermoplastic absorbent materials for proteinaceous or serous bodily fluids |
| CA2653175A1 (en) | 2006-05-23 | 2007-12-06 | Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Cen Ter | Systems and methods for introducing and applying a bandage structure within a body lumen or hollow body organ |
| US8932560B2 (en) * | 2007-09-04 | 2015-01-13 | University of Maryland, College Parke | Advanced functional biocompatible polymeric matrix used as a hemostatic agent and system for damaged tissues and cells |
| AU2009241687A1 (en) * | 2008-05-02 | 2009-11-05 | Providence Health System-Oregon D/B/A Providence St. Vincent Medical Center | Wound dressing devices and methods |
| EP2340002B1 (en) | 2008-10-06 | 2015-03-25 | Providence Health System - Oregon | Foam medical devices and methods |
| NZ599527A (en) | 2009-11-09 | 2014-04-30 | Spotlight Technology Partners Llc | Fragmented hydrogels |
| JP5864429B2 (ja) | 2009-11-09 | 2016-02-17 | スポットライト テクノロジー パートナーズ エルエルシーＳｐｏｔｌｉｇｈｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｐａｒｔｎｅｒｓ Ｌｌｃ | 架橋ヒドロゲル組成物、ヒドロゲル組成物の形成方法、及びキット |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS61253065A (ja) * | 1985-05-02 | 1986-11-10 | 片倉チツカリン株式会社 | キトサン誘導体およびコラ−ゲンの複合材の医用材料およびその製造法 |
| IT1190380B (it) * | 1985-06-21 | 1988-02-16 | Consiglio Nazionale Ricerche | Glucani funzionalizzati e reticolati,procedimento e intermedi di preparazione,loro usi |
-
1990
- 1990-11-26 IT IT00064290A patent/IT1243260B/it active IP Right Grant
-
1991
- 1991-11-18 JP JP4500293A patent/JPH05503733A/ja active Pending
- 1991-11-18 CA CA002074517A patent/CA2074517A1/en not_active Abandoned
- 1991-11-18 HU HU9202434A patent/HUT62017A/hu unknown
- 1991-11-18 DE DE69118683T patent/DE69118683T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-18 CZ CS922305A patent/CZ281052B6/cs unknown
- 1991-11-18 WO PCT/EP1991/002168 patent/WO1992009635A1/en active IP Right Grant
- 1991-11-18 EP EP91920494A patent/EP0512095B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-18 US US07/910,159 patent/US5378472A/en not_active Expired - Fee Related
- 1991-11-18 AT AT91920494T patent/ATE136553T1/de not_active IP Right Cessation
- 1991-11-18 AU AU89566/91A patent/AU639163B2/en not_active Ceased
- 1991-11-18 ES ES91920494T patent/ES2084838T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1991-11-18 KR KR1019920701764A patent/KR927003132A/ko not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0512095B1 (en) | 1996-04-10 |
| CZ230592A3 (en) | 1993-02-17 |
| US5378472A (en) | 1995-01-03 |
| CZ281052B6 (cs) | 1996-06-12 |
| HU9202434D0 (en) | 1992-10-28 |
| AU8956691A (en) | 1992-06-25 |
| AU639163B2 (en) | 1993-07-15 |
| IT9000642A0 (it) | 1990-11-26 |
| WO1992009635A1 (en) | 1992-06-11 |
| IT1243260B (it) | 1994-05-26 |
| IT9000642A1 (it) | 1992-05-27 |
| CA2074517A1 (en) | 1992-05-27 |
| DE69118683D1 (de) | 1996-05-15 |
| EP0512095A1 (en) | 1992-11-11 |
| JPH05503733A (ja) | 1993-06-17 |
| KR927003132A (ko) | 1992-12-17 |
| ES2084838T3 (es) | 1996-05-16 |
| DE69118683T2 (de) | 1996-08-29 |
| ATE136553T1 (de) | 1996-04-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| AU639163B2 (en) | Methyl pyrrolidinone chitosan, production process and uses thereof | |
| FI94767C (fi) | Ei-terapeuttisesti käytettävät hyaluronihapon täydelliset ja osittaiset esterit | |
| KR101155884B1 (ko) | 하이드로카르빌 설톤 화합물에 의해 화학적으로 변형된폴리아미노사카라이드 | |
| EP1163274B1 (en) | Process for cross-linking hyaluronic acid to polymers | |
| CN101977589B (zh) | 皮肤病学使用的壳聚糖凝胶、其制备方法及其用途 | |
| CA2351177C (en) | Functional chitosan derivative | |
| DE69530553T2 (de) | Medizinisches polymergel | |
| CN103083713A (zh) | 一种无菌聚合创面覆盖物敷料 | |
| JPH02504163A (ja) | 架橋したカルボキシ多糖類 | |
| HU204858B (en) | Process for producing bridge bonded esters of hyaluronic acid | |
| GB2266239A (en) | Wound healing composition | |
| US20220233745A1 (en) | Resorbable implantable device based on crosslinked glycosaminoglycans, and process for the preparation thereof | |
| US20220160752A1 (en) | Genipin-crosslinked pdrn-sacran biopolymer scaffolds | |
| JP2000038342A (ja) | 褥瘡・損傷皮膚修復用製剤 | |
| RU2732241C1 (ru) | Биодеградируемая лечебно-профилактическая гидрогелевая пластина и способ её получения (варианты) | |
| Bombaldi de Souza et al. | Xanthan Gum for Regenerative Medicine | |
| EP4339234A1 (en) | Polymer composition and preparation method therefor | |
| KR100467764B1 (ko) | 키토산-아세틸살리실산(아스피린) 염 화합물 제조방법 및이로부터 제조된 키토산-아세틸살리실산 염 화합물 | |
| RU2098079C1 (ru) | Глазной гель | |
| WO2019211483A1 (en) | A composition for reduction of scar formation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC4 | Cancellation of temporary protection due to refusal |