HUT55015A - Process for producing pirroloquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Process for producing pirroloquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HUT55015A HUT55015A HU905089A HU508990A HUT55015A HU T55015 A HUT55015 A HU T55015A HU 905089 A HU905089 A HU 905089A HU 508990 A HU508990 A HU 508990A HU T55015 A HUT55015 A HU T55015A
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- group
- compounds
- formula
- alkyl
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 79
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 136
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 73
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract description 32
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 30
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract description 21
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims abstract description 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 18
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract description 14
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract description 7
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 claims abstract description 5
- 125000005678 ethenylene group Chemical group [H]C([*:1])=C([H])[*:2] 0.000 claims abstract description 3
- 125000001434 methanylylidene group Chemical group [H]C#[*] 0.000 claims abstract description 3
- 241000534944 Thia Species 0.000 claims abstract 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract 2
- -1 salt salt Chemical class 0.000 claims description 92
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 23
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 22
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims description 20
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 claims description 19
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 18
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 18
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims description 17
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 12
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 11
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 9
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 9
- SLHCMPVPVQSTBV-UHFFFAOYSA-N C1=CNC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 Chemical class C1=CNC2=C3C=CN=C3C=CC2=C1 SLHCMPVPVQSTBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 7
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 4
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 4
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims description 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 3
- 125000005023 xylyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims description 2
- UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 4-methyl-1-(2,4,6-trimethylphenyl)pent-4-en-2-one Chemical group CC(=C)CC(=O)Cc1c(C)cc(C)cc1C UQRONKZLYKUEMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical class 0.000 claims description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001207 fluorophenyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 125000004434 sulfur atom Chemical group 0.000 claims description 2
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 3
- 125000002592 cumenyl group Chemical group C1(=C(C=CC=C1)*)C(C)C 0.000 claims 2
- ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N diphenyl Chemical compound C1=CC=CC=C1C1=CC=CC=C1 ZUOUZKKEUPVFJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003944 tolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- ZIUYHTQZEPDUCZ-UHFFFAOYSA-N 7h-pyrrolo[2,3-h]quinoline Chemical compound C1=CN=C2C(C=CN3)=C3C=CC2=C1 ZIUYHTQZEPDUCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 241001302806 Helogenes Species 0.000 claims 1
- QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N Hydroquinone Chemical compound OC1=CC=C(O)C=C1 QIGBRXMKCJKVMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N [C]1=CC=CC=C1 Chemical compound [C]1=CC=CC=C1 CIUQDSCDWFSTQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 claims 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 235000010290 biphenyl Nutrition 0.000 claims 1
- 239000004305 biphenyl Substances 0.000 claims 1
- 125000000319 biphenyl-4-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 150000001715 carbamic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 238000010276 construction Methods 0.000 claims 1
- 238000010511 deprotection reaction Methods 0.000 claims 1
- 238000001212 derivatisation Methods 0.000 claims 1
- 125000000816 ethylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])C([H])([H])[*:2] 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 claims 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M oxidooxomethyl Chemical group [O-][C]=O ORTFAQDWJHRMNX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 claims 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 claims 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 claims 1
- VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N Ethene Chemical group C=C VGGSQFUCUMXWEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 239000005977 Ethylene Chemical group 0.000 abstract description 3
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 125000000325 methylidene group Chemical group [H]C([H])=* 0.000 abstract 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 73
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 69
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 56
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 39
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 36
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 30
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 28
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 24
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 21
- 150000002148 esters Chemical group 0.000 description 18
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 16
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 15
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 13
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 12
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 12
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 12
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 12
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 11
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 11
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 11
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 9
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 9
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 9
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 9
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002585 base Substances 0.000 description 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 8
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 8
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 description 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 8
- 238000006722 reduction reaction Methods 0.000 description 8
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 8
- DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N (e)-4-(6-aminopurin-9-yl)but-2-en-1-ol Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2C\C=C\CO DYLIWHYUXAJDOJ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 7
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 7
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N Trifluoroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000000047 product Substances 0.000 description 7
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 7
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 7
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 6
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 5
- 125000005907 alkyl ester group Chemical group 0.000 description 5
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 5
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 5
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 5
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 4
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 4
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000006229 carbon black Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 4
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 1,1-Dichloroethane Chemical compound CC(Cl)Cl SCYULBFZEHDVBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 3
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 3
- 125000004494 ethyl ester group Chemical group 0.000 description 3
- IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N hydrogen chloride Substances Cl.Cl IXCSERBJSXMMFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910000041 hydrogen chloride Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N propan-1-ol Chemical compound CCCO BDERNNFJNOPAEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004159 quinolin-2-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C([H])C(*)=NC2=C1[H] 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 3
- UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N trihydridoboron Substances B UORVGPXVDQYIDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004198 2-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(F)=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M Bisulfite Chemical compound OS([O-])=O LSNNMFCWUKXFEE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N [C].[Pt] Chemical compound [C].[Pt] DSVGQVZAZSZEEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 2
- 239000004411 aluminium Substances 0.000 description 2
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 2
- IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N benzothiazole Chemical compound C1=CC=C2SC=NC2=C1 IOJUPLGTWVMSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000085 borane Inorganic materials 0.000 description 2
- WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N boron trifluoride Chemical compound FB(F)F WTEOIRVLGSZEPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010531 catalytic reduction reaction Methods 0.000 description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N cytosine Chemical compound NC=1C=CNC(=O)N=1 OPTASPLRGRRNAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 description 2
- 238000001640 fractional crystallisation Methods 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 2
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 2
- NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N palladium;triphenylphosphane Chemical compound [Pd].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 NFHFRUOZVGFOOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 2
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 2
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 2
- 229910000033 sodium borohydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012279 sodium borohydride Substances 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L sodium sulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])=O GEHJYWRUCIMESM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium fluoride Chemical compound [F-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC FPGGTKZVZWFYPV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N trichloroacetic acid Chemical compound OC(=O)C(Cl)(Cl)Cl YNJBWRMUSHSURL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000006000 trichloroethyl group Chemical group 0.000 description 2
- BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N triethyl phosphite Chemical compound CCOP(OCC)OCC BDZBKCUKTQZUTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004205 trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 2
- HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N triphenyl phosphite Chemical compound C=1C=CC=CC=1OP(OC=1C=CC=CC=1)OC1=CC=CC=C1 HVLLSGMXQDNUAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000000052 vinegar Substances 0.000 description 2
- 235000021419 vinegar Nutrition 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L zinc dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Zn+2] JIAARYAFYJHUJI-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- LWELMJQSALGGOZ-VIFPVBQESA-N (2s)-2-(n-ethylanilino)propanoic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](C)N(CC)C1=CC=CC=C1 LWELMJQSALGGOZ-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- YUKUDJRCHPSDGC-UHFFFAOYSA-N 1,2-oxazole;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=NOC=1 YUKUDJRCHPSDGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 1,3-Diphenylbenzene Chemical group C1=CC=CC=C1C1=CC=CC(C=2C=CC=CC=2)=C1 YJTKZCDBKVTVBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 1-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)C(CN1CC2=C(CC1)NN=N2)=O HMUNWXXNJPVALC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-[chloro(2,2,2-trichloroethoxy)phosphoryl]oxybenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1OP(Cl)(=O)OCC(Cl)(Cl)Cl ORLCYMQZIPSODD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSCPPACGZOOCGX-MICDWDOJSA-N 1-deuteriopropan-2-one Chemical compound [2H]CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-MICDWDOJSA-N 0.000 description 1
- 125000004343 1-phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 1H-1,2,3-Triazole Chemical compound C=1C=NNN=1 QWENRTYMTSOGBR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YJVRDLFDNAGZBT-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethyl-3,4-dihydro-1h-quinoline Chemical compound C1=CC=C2NC(C)(C)CCC2=C1 YJVRDLFDNAGZBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XSTGQVSZAOQMPN-UHFFFAOYSA-N 2-(2-hexanoyloxyethoxy)ethyl hexanoate Chemical compound CCCCCC(=O)OCCOCCOC(=O)CCCCC XSTGQVSZAOQMPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 2-(2-phenylethoxy)ethylbenzene Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCOCCC1=CC=CC=C1 AMOYMEBHYUTMKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWSJZGAPAVMETJ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-3-ethoxypyrazol-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)OCC WWSJZGAPAVMETJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminopropiophenone Chemical compound CC(N)C(=O)C1=CC=CC=C1 PUAQLLVFLMYYJJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUWFCRDPOPYJDH-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyhept-6-enoic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CCCC=C UUWFCRDPOPYJDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 2-methyl-3-pyrimidin-4-ylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)CC1=CC=NC=N1 JHWIEAWILPSRMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 2-methylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC=N1 BSKHPKMHTQYZBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OBOSXEWFRARQPU-UHFFFAOYSA-N 2-n,2-n-dimethylpyridine-2,5-diamine Chemical compound CN(C)C1=CC=C(N)C=N1 OBOSXEWFRARQPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004189 3,4-dichlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(Cl)C([H])=C1* 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-M 3-oxo-3-phenylpropionate Chemical compound [O-]C(=O)CC(=O)C1=CC=CC=C1 HXUIDZOMTRMIOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 4-(4-chlorophenyl)-4,5,6,7-tetrahydrothieno[3,2-c]pyridine Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C1C(C=CS2)=C2CCN1 CSDQQAQKBAQLLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUPXMIAWKPTZLZ-UHFFFAOYSA-N 4-methylhexan-2-one Chemical compound CCC(C)CC(C)=O XUPXMIAWKPTZLZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 229930024421 Adenine Natural products 0.000 description 1
- GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N Adenine Chemical compound NC1=NC=NC2=C1N=CN2 GFFGJBXGBJISGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 description 1
- 229910015900 BF3 Inorganic materials 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KBEHBCPLJRPTAA-UHFFFAOYSA-N C1=CC=CC=C1.[Sn] Chemical compound C1=CC=CC=C1.[Sn] KBEHBCPLJRPTAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150108928 CCC1 gene Proteins 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N Cyanide Chemical compound N#[C-] XFXPMWWXUTWYJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000001840 Dandruff Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 description 1
- QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N Diacetyl Chemical group CC(=O)C(C)=O QSJXEFYPDANLFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical class C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000018672 Dilatation Diseases 0.000 description 1
- IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N Ethenol Chemical compound OC=C IMROMDMJAWUWLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000219 Ethylene vinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M Formate Chemical compound [O-]C=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 101000632319 Homo sapiens Septin-7 Proteins 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Chemical compound CC(C)CC(C)=O NTIZESTWPVYFNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N Methyl isobutyl ketone Natural products CCC(C)C(C)=O UIHCLUNTQKBZGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003729 Neprilysin Human genes 0.000 description 1
- 108090000028 Neprilysin Proteins 0.000 description 1
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 description 1
- 208000018262 Peripheral vascular disease Diseases 0.000 description 1
- YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N Phosgene Chemical compound ClC(Cl)=O YGYAWVDWMABLBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100027981 Septin-7 Human genes 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical compound [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical class OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005862 Whey Substances 0.000 description 1
- 102000007544 Whey Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010046377 Whey Proteins Proteins 0.000 description 1
- MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N [(3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxyoxan-3-yl] acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1CO[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O MJOQJPYNENPSSS-XQHKEYJVSA-N 0.000 description 1
- BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N [Na].CC(O)=O Chemical compound [Na].CC(O)=O BDKZHNJTLHOSDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000008065 acid anhydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 229960000643 adenine Drugs 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 150000005325 alkali earth metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 150000001447 alkali salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005037 alkyl phenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002065 alloy metal Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001500 aryl chlorides Chemical class 0.000 description 1
- 150000007860 aryl ester derivatives Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 description 1
- HKNWKTRXBJXGMT-UHFFFAOYSA-N barium palladium Chemical compound [Pd].[Ba] HKNWKTRXBJXGMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 238000005452 bending Methods 0.000 description 1
- 125000005605 benzo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L calcium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ca+2] AXCZMVOFGPJBDE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910002091 carbon monoxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 150000001844 chromium Chemical class 0.000 description 1
- 229940117975 chromium trioxide Drugs 0.000 description 1
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N chromium trioxide Inorganic materials O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N chromium(6+);oxygen(2-) Chemical compound [O-2].[O-2].[O-2].[Cr+6] GAMDZJFZMJECOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005515 coenzyme Substances 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 229940104302 cytosine Drugs 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 description 1
- RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N diazene Chemical compound N=N RAABOESOVLLHRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000071 diazene Inorganic materials 0.000 description 1
- AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;2-propan-2-yloxypropane Chemical compound ClCCl.CC(C)OC(C)C AVGAIPMGSIOHFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CMMUKUYEPRGBFB-UHFFFAOYSA-L dichromic acid Chemical compound O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O CMMUKUYEPRGBFB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N disulfur dichloride Chemical compound ClSSCl PXJJSXABGXMUSU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N dithiothreitol Chemical compound SC[C@@H](O)[C@H](O)CS VHJLVAABSRFDPM-QWWZWVQMSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 150000002169 ethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N ethylmethylamine Chemical compound CCNC LIWAQLJGPBVORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N ethynoxyethane Chemical group CCOC#C WMYNMYVRWWCRPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 210000003746 feather Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N gold Chemical compound [Au] PCHJSUWPFVWCPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- RWNJOXUVHRXHSD-UHFFFAOYSA-N hept-6-enoic acid Chemical compound OC(=O)CCCCC=C RWNJOXUVHRXHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 238000007327 hydrogenolysis reaction Methods 0.000 description 1
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910003480 inorganic solid Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 1
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 235000012054 meals Nutrition 0.000 description 1
- 229910000000 metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004692 metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- VCRYGHPVKURQMM-UHFFFAOYSA-N methane;platinum Chemical compound C.[Pt] VCRYGHPVKURQMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical class [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 1
- ZQRBSCXRHDJZBS-UHFFFAOYSA-N n,n-dibutylbutan-1-amine;hydrofluoride Chemical compound F.CCCCN(CCCC)CCCC ZQRBSCXRHDJZBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N n-(4-aminophenyl)sulfonyloctadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 APVPOHHVBBYQAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WIIZEEPFHXAUND-UHFFFAOYSA-N n-[[4-[2-(dimethylamino)ethoxy]phenyl]methyl]-3,4,5-trimethoxybenzamide;hydron;chloride Chemical compound Cl.COC1=C(OC)C(OC)=CC(C(=O)NCC=2C=CC(OCCN(C)C)=CC=2)=C1 WIIZEEPFHXAUND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000480 nickel oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 1
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001181 organosilyl group Chemical class [SiH3]* 0.000 description 1
- 125000003431 oxalo group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N oxonickel Chemical compound [Ni]=O GNRSAWUEBMWBQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N oxopalladium Chemical compound [Pd]=O HBEQXAKJSGXAIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 description 1
- 150000002941 palladium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910003445 palladium oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L palladium(2+);dihydroxide Chemical compound O[Pd]O NXJCBFBQEVOTOW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L palladium(II) chloride Chemical compound Cl[Pd]Cl PIBWKRNGBLPSSY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 125000000286 phenylethyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000004346 phenylpentyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)CCCCC* 0.000 description 1
- 125000004344 phenylpropyl group Chemical group 0.000 description 1
- OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N phosphorous acid Chemical compound OP(O)O OJMIONKXNSYLSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N potassium hydride Chemical compound [KH] NTTOTNSKUYCDAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000105 potassium hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229910000160 potassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011009 potassium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- DOKHEARVIDLSFF-UHFFFAOYSA-N prop-1-en-1-ol Chemical compound CC=CO DOKHEARVIDLSFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 150000003222 pyridines Chemical class 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N quinaldic acid Chemical compound C1=CC=CC2=NC(C(=O)O)=CC=C21 LOAUVZALPPNFOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000002271 resection Methods 0.000 description 1
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N sodium chromate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-][Cr]([O-])(=O)=O PXLIDIMHPNPGMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N sodium ethoxide Chemical compound [Na+].CC[O-] QDRKDTQENPPHOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010265 sodium sulphite Nutrition 0.000 description 1
- KFDFYCRDUBAKHD-UHFFFAOYSA-M sodium;carbamate Chemical compound [Na+].NC([O-])=O KFDFYCRDUBAKHD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical class O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000037 tert-butyldiphenylsilyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[Si]([H])([*]C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 1
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 description 1
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 description 1
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 description 1
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000004149 thio group Chemical class *S* 0.000 description 1
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 1
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N trichloroborane Chemical compound ClB(Cl)Cl FAQYAMRNWDIXMY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N triethylborane Chemical compound CCB(CC)CC LALRXNPLTWZJIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229910052721 tungsten Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 229920001567 vinyl ester resin Polymers 0.000 description 1
- 238000010792 warming Methods 0.000 description 1
- 238000002424 x-ray crystallography Methods 0.000 description 1
- MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N zearalenone Chemical compound O=C1O[C@@H](C)CCCC(=O)CCC\C=C\C2=CC(O)=CC(O)=C21 MBMQEIFVQACCCH-QBODLPLBSA-N 0.000 description 1
- 239000011592 zinc chloride Substances 0.000 description 1
- 235000005074 zinc chloride Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/06—Peri-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D513/06—Peri-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
- C07F7/02—Silicon compounds
- C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
- C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
- C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Description
A találmány új plrroloklnolin-számazékok előállítására alkalmas eljárásra vonatkozik·
A találmány tárgya közelebbről megjelölve» eljárás új pir· rolokinolln-vegyületek és győgyszerészetüeg elfogadhat4 sál előállítására» amelyek gáti átlátást mutatnak a J-hidroxi-5-metil-gluteril-koenzia A reduktáz /HMű-CoA reduktáz/ enzim ellen. A találmány kiterjed olyan gyógyszerkészítmények előállít téaára» amelyek ezeket a vegyületeket tartalmazzák hatóanyagként· Ezek a gyógyszerkészítmények felhasználhatók emelkedett vérkoleszterint art almú de emelkedett zsírszerü fehérjetartalmú állapotok és azzal kapcsolatos betegségben szenvedők kezelésére·
Shnek megfelelően a találmány szerinti eljárással olyan pírról okinolin-vegyületeket és győgyszerészotUeg elfogadható pirrolokinolin sókat állítunk elő» amelyek emelkedett vérkoleszterin elleni és emelkedett zsírszerü fehérjetartalom elleni szerekként hatnak azáltal» hogy akadályozz^ a bloszintézlst olymódon» hogy gátolják a HiC-CoA reduktáz hatását és azért képesek csökkenteni s vérszénjas-koleszterolszinteket és a vér*· llpidszlnteket·
A találmány magában foglalja a pirroloklnolin^vegyületok* nek és gyógyszerészetileg elfogadható sóiknak az alkalmazását is gyógyszerkészítmények formájában emelkedett vérkoleszterin* tartalommal és emelkedett zsírszerü tartalommal kínzott humánbetegek vagy állatok gyógyítására» vamint ®z ilyen betegek kezelésére la·
Magas vérkoleszterin- i* vérlipidszintok olyan körülaényekot torontónak» amelyek ez érelmeszesedés kezdetének kedveznek. J< lntrt e*t hagy HMö-CoA reduktáz inhibitorai hatásoson csökkentik a vérplazmakoleszterin szintjét, különösen csökkentik a zsíroséra fehérjekoleszterin sűrűségét /L£^-c/· Megállapítottuk, hogy as LDL-C szintek csökkentése védelnet nyújt a asívfcoazorú betegség, az agyérelaeszesedéa és kasomé állapotok ellen.
A pirrolokinolin-vegyUleWt gátolják a HMO-CoA redukt&zt és így akadályozzák a koleszterin bioszintézisét· Esek a vegyülatok csökkentik a koleszterin koncentrációját a vérben, exért használhat dk emelkedett vérkolesztorintertSlmi és emelkedett zaírszerü fehérjetartalmú állapotok /például atherosclerosis/, valamint társult állapotok /példám torokgyulladás, koszorúér· trombózis^ agyérelsáródáa, Utőértáguláa, perifériás érbetegségek, vlaasstérő hasnyálmirigy-gyulladás és bőrdaganat/, diabetikus vesebaj és hasonlók kezelésére·
A találmány szerinti eljárással előállítható pirrolokinolln-származékok új vegyületek és az /1/ általános képlettel ábrázolhatok. Ebben a képletben
R^ és R2 mindegyike hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkucsoport, r3 arilosoport vagy heterociklusos csoport, amelyek mindegyike megfelelő szubsztituensekkel lehet helyettesítve, hidrogénatom, halogénatom vagy rövidazénláncú alkilcsoport,
A aetilén-, metin-, oxa-, ti»-, szulfinil- vagy szulf &·> nilcaeport, • ·
- 4 · ¥ vinilén- vagy etilén©söpört»
OR6 CR6
Jelentése -^ICHgCHCHg-R^ vagy /·/ képletü csoport, •hol R karboxiosoport vagy végett kerboxicsoport, és hidrogénatom vagy hidroxicsoportot védő csoport, és a -*—* vonal egyes vagy kettes kötést jelent, vagy · vegyül etek gyógyszerészetileg elfogadhat ó sói·
Az /1/ általános képletU vegyületek alkalmas gyógyszerésze*» tileg elfogadható sM a nem toxikus sók és valamely bázissal, így szervetlen bázissal alkotott sók, például egy alkálitémsó /így a nátriumsó, káliumsó és sások/, egy Sikállföldfénsó /így a kalciumsó, magnéziumaó és mások/, ammóniumaó, szerves bázissal képezett sói, például egy szerves aninaó/így a trletilaailn· só, piridinsó, pikolinsá, etanol-amlnsó, trietanol-aminsó, dioiklohexil-aminsó, N,N*-dlbenzil-etiléndiamlnsó és sások/; báalkus «ainoswváL alkotott ·& /például arginin és sások/; valamely savval, így szervetlen savval képezett savaddloiós adk /így a hidroklorld, hldrobrostid, szulfát, foszfát és hasonlók/, v almaiul szerves savval alkotott sevaddioiós s& /így a formát, esetét, trifluor-sóstót, naloát, tartarát· netán-szulfonát, ben· zol-szulfcnát és hasonló/; savas aminosawal alkotott sdk /így az ^lutminsav és sások/, valamint hasonló sók.
Az /1/ általános képletü vegytüetekben és az alábbiakban említésre kerülő közbenső termetekben létezik egy vagy több sztereoizomer pár, így optikai és/vagy geometriai izomerek az aszimmetrikus szénatomoknak és/vagy kettőskötéseknek köszöha· * 5 tőén» az ilyen Ízesem szintén · találmány oltalmi körébe tartoznak·
Az /1/ ált alános képlett! pírrólokinolln-vegyületeket vagy gyógyaz«részetAlog elfogadható sóikat B 1/ · 9/ reakciVázlm· tokon bemutatott eljárásváltozatok szerint állíthatjuk elő·
A retkei Vázlatokban szereplő vegyületek általános képleteiben R1» R2» R*\ r\ r5» a» Υ» Z és a vonal jelentése az előzőekben wgadott»
Rjj védett karboxicsoport» r| észterezett karboxicsoport, r| jelentése N-2air/rövidszéni áncú/álki£7ksrboxamido«csoport·
R* hidroxiosoportot védő csoport» és
Ag szulfinil- vagy szulfonllcsoport.
Az 1/ eljárásváltozatban használt /11/ általános képletü vegyületek újak és példád! az A/ · 0/ módszerek szerint vagy hagyományos nődön állítjuk elő azokat·
Az ezeknél a módszereknél említett vegyületekben r\ R2» r\ r*, R^t A és a —— vonal jelentés· a fentiekben megadottakkal egyezik·
R6 és R7 mindegyike rövidszénláncú alkilcsoport, és
X halogénatcmi·
Az előzőekben és az ezután kővetkező leírásokban» a példákban és különböző meghatározásokban szereplő Htslános megjelölések jelentés· rásttetesen a következő leírásban szerepel.
A »rövidszénlmú« megjelölés 1 - S szénatomot tartalmazó csoportra vonatkozik· amennyiben sásként nem jelöljük» ·· • 6·
Valamely alkalsies «nhridazénláncú Blkilcsoport” egyenes vagy elágazd láncú lehet, így metU-, etil-, propü*» izepro· pil-, butil-, terc-UitU-, pentil·, hexllcsoport is hasonló csoportok, amelyek közül az 1 - 4 azénatomos alküesoportok, különösen a metilcsoport, részesülnek előnyben·
Valanely alkalasm árucsoport** fanil-, tclU-, xilil-, kusaonU-, mezitU·, naftU-cseport és hasonlé lehet, amelyek közül a fonii- és naftilosoportok részesülnek előnyben, további az árucsoportok helyettesítve lehetnek egy vagy több, előnyösen 1-3» megfelelő szubaztltuenasel· Ilyen szubsztituensek a következők t
- hUogénstomok, amelyeket később leírunk /például ki őr- vagy Uuorstom/i • hidroxio aoportt
- rövidszéniáncú alkUcsoportok, amelyeket később leírunk /például «etil- vagy tero-butil-csoport/1 • arUoxlGsöpörtök, amelyekben az arilrész az előzőekből említettek közül kerülhet ki /például fenoxiosoport/;
- trihalogén/rövldazénláncú/-alkil-csoport, amelyeket később ismertetünk /például triflucr-aetil-CBOport/i
- rövidszánláncú alkoxicscport, amelyeket később megadunk /például netoxiosoport/i
-mono- vag^i/rövidszénláneú/«alkH-amin©csoport, amelyeket később leírunk /például dinetil-aminocsoport/, valamint hasonlók.
Olyan előnyös arilosoport, amely helyettesítve lehet megfelelő szubsztituensokkél4, például a fenil- vagy n&ftilcsoport, amelyek mindegyike helyettesítve lehet 1-3 megfelelő szUbszti tuenssol, és ások a szubsztituansak a hálogénatcmok, hidroxicsöpört, 1-4 szénstomos alkolcsoportok, fenoxl csoport, trihalogénA * 4 szén®ftosos/-alkll-e8oportok, 1-4 szénatomos alkoxicsoportok és a dl/1 - 4 szénatoaos/-eikil-aainocBoportok közöl kerülnek ki, és az elónyösobb csoport de a
- fenUcsoportj * mono- vagy ál- vagy trlhalogén-fenllasoport ^éld^a a 2-/vagy > vagy 4-/-fluorfenU-csoport, 2,4-/vagy J,4-diXluoj>fenil- —csoport, 4-klór-fenil-esoport, 3,4-diklár-feaall-csoport, 2-klón-Wluor-fanll-os^ort, a 2,4,6-trlfluor-feill-csoport és hasonló csoportok},
- mono- vagy dl/1 - 4 azén«tos»os/-alkil-X«iil-caoport /például a s-tolil-caoport, a 2,4-/vagy 3,4- vagy 3>5-/-xilll-csoport és hasonló csoportok7>
- /Scno- vagy dlA - 4 asén«toiaos/alkl£7-/halogón/-fenil-caoport /például 4-fluor-2- /vagy 3-notll-fenll-eaoport, 4-fluor-3»5-diaetll-fanil-csoport és hasonlói
- fenoxi-fanil-csoport /például 4-fenoxi-fonil-csopcrt és hasonlók/ j
- nsftilcsoport /például 2-naftll-csoport/í
- trlhalagén/l - 4 sxénstoaoa alkil-fenil-csopcrt /példám > -trifluor-aetil-f«ail-osoport és hasoaldi/i • /31/1 - 4 szénetoaos-mkU-amng7-lenll-esoport /példám 4-
-dlaot11-eeaino-fenilosöpört és haaonlák/i
- /sfeno- vagy dl/1 - 4 s3énatosoa/-alkl^7-/hldroxi/-f«iil-cac>port /például 3»5-dl-tero-butil-4-hidLroxl-f enll-csoport és hasonlók/j «·» s — • /71 * 4 8Zén0t©moe/-aXkcx|7-/h®logén/*fenll-C8op©rt /például a-metoxi-4-íluoi**ícnil-csoport/lahetci^.
Olyan megfelelő heterociklusos csoportrész a IíWIMwm csoportúm, Mely megfelelő szuhsztituenssel lehet helyettesítve, Olyan telítetlen monociklusos vagy policiKLusos heterociklusos csoport, amely legalább egy hetoroatomot, így oxigén-, kén- vagy nitrogénatomot tartalmat·
Előnyös telítetlen heterociklusos csoport 3 - 8 ezénatoaos, előnyösen 5 vagy fi szénatomon heterociklusos csoport lehet ez* amely kénatomot fo&A magában, példám a tienilcsoport, és hasonló csoportok, amelyekben ez említett heterociklusos csoport helyettesítve lehet egy vagy több, előnyösen 1-3, megfelelő szubsztituensael, így olyanokkal, amilyeneket említettünk az «arHcsoport, amely helyettesítve lehet megfelelő szubsztituensekkel Benevezéssel kapcsol atban·
Olyan «heterociklusos csoport, amely helyettesítve lehet megfelelő szubsztituens ekkel·, előnyös példája lehet a tienilosoport, amely egy vagy két álkalmaa szubsztituensael lehet helyettesítve, és ezek a szubsztituensek az 1 - 4 szénetomos alkilcscportok és a helogénatoaok közül kerülnek ki, így például előnyösek elsősorban a tienil-, az 1 - 4 szénét omos alkil-tienil- és a halogén-tienil-csoportok, és legelőnyösebbek az 5-metÍl-2-tienil- és az >klőr-2-tienil-csoportok«
Hegfélolő védett kerboxicscportok észterezett karboxiosoportok vagy amidéit karboxi csoport ok lehetnek, ahol az észtorozott kaTboxicsoportok és amidéit karboxicsoportok· az alábbiakból kerülnek ki:
Valamely észterezett ksrboxiosoport észterrészének mgfelelő példái a rdvidszénlánoú alkllészterek /például a wtllészter· etilészter, propilészter, izopropilészter, butilészter# ízobutilészter· terc-butilészter, pentilészter, hezUész· tér ét hacedlók/# saelyek legAább egy ZlkdlMs helyettesítőt tartalmaznak, példává a rövidszénláncú SDtaaollexi/iWldszéJ^ láncú/-ál kllészter /például az acetoxi-aetilészter, propioniloxi-metllészter, butiriloxi-wt 11 észter# valerilexl-Aetllés»* ter# pivaloiloxi^setilészter# hexanoiloxi-aetllészter· 1-/ vagy 2-/»oetoxi-etlléazter, l*/vagy 2- vagy >/acet©zl-propllészter,
1- /vagy 2* vagy > vagy 4-/acetoxi-butirllészterf l-/rsgy 2*/· proploniloxi-etilészter, l-/vagy a- vagy 3-/-propioniloxi-propilészter, l-/vagy 2-/butiriloxl-etllésztert l~/vagy 2*/izobutiriloxi-et 11 észter· l-/vagy 2-/pivalolloxl-etilésxter, l-/vagy
2- /hexanoiloxi-etlléazter· izobutirilood-aetilészter, 2-etil-butiriloxi-inetllészter, 3,3-dlssetH-butlriloxi-netllészter,
1- /vagy 2-/pcntanolloxl-etilészter· és hssonl4i7l rövldszénlánoú alkAs-szulfonil/r^vidszénláncú/-alkilészter /például a
2- aezil- etil észter és hasonlók/; aono/vagy dl· vagy tri/halogén/rövidszénláncú/-álkllészter /például 2-d<5d-etil észter, 2,2,2-trikldr-etilészter és hasonlók; rSvidszénlánoú alkoxlkerbonlloxi/rdrldszénléneú/-alkilészter /példáid s mtoxikerbonllaxi-aetilészter# etoxlkarbaiiloxi-aetilészter, propoxlkarboniloximetHészter# tero-butoxikarboniloxl-aetllésztér, l-/vagy 2-/metoxik«rboniloxi-etilészter, l-/vagy a-Zetoadkerboniloxi-etilészter, l-Aagy a-Zizopzopoxihe^toniloxi-etilészter és hason! ^7; ftalldllid4n/rövídazénláncú/-alkilészter» vagy /S-rdvldszénlán-
- ίο ού elkll-2-öJC0-l, 3-dioxöl«4-ll/-/rSvidszénláncú/-alkXlé8Zter j/például ** /5-wtil-2M>xo-l,3-dloxol»4-llAmetllészter, a* >otU-aM>3io*l, >diOJB01»4*Íl/*®etlléozt«r, /5-prcpll-2-©x©-l,>dl03G01-4-ll/-etil észter és hasonlói rövidszéni ánoú al* kmilészter /például a vinllészter, ellllészter 4· hasonl 4t/> rövidszéni áncü aUtlnüésztor /például az etinilészter, proplnilészter éa hasonlák/í ar/rövldszéMámú/-alkllészter, amely legalább egy alkalmas azubaztltuenasol rendelkezik /például a bonzHésztor, 4-©etoxibenzilészter, k-nltrobenzilészter, fenetilészter, tiltilészter, benzhidrilészter, blw/metoxi-fenll/-metilészter, 3,4-dimetQxÍ-benzllészter, á-hldroxl-^,5-dl-tero-butll-benziléezter és haaonlác/i olyan arllészter, enkly legalább *gy megfelelő szubsztituenst tartalma*, például a fenllészter, 4-klór-fenilészter, tolllészter, tero-butll-fanllésztér, xlllléazter, mozit 11 észter, kumesnilészter és hasonlók/; ftelidilészteri és hasonló észterek.
Az észteresett karboxlcsoport példáiként megemlíthet jtgc az 1 « 4 szénatomos elkoxikarbonil- és elsősorban a netoxikarbonll-oaoportot· fát amidéit karboxicsoport megfelelő példái azok az ν·/ϊγ/rövldsxénlánoú/-fllky7-karboxamldo-GsapertQk, amelyekre az alábbiakban kitérünk, és előnyősön megemlítjük a* Ν-/?βη11/1 - 4 szén0tomos/-alki27-karbox®mido-csoport©t és méglnkább az N-/1-fenil-etll/-karbox®siido-osöportot·
Alkalmas halogénatomok» a klór>, bráa-, jód- és a fluor» atoank, amelyek közül előnyösek például a klór· és fluoratoa F?-r© és a brómetom x-re.
• ·
- η *
Valamely alkalmas Hrdhalogén/rövidszénláncú/-álkilcsoport egyaréat lehet egyenea vagy el ágazó lánod, Ilyenek a trifluor-aetil-csöport, a trifluor-etil-csoport, a trikl<^r-metil-csoport» a triklór-etil-csopcrt és hasonló csoportok, amelyek közül előnyösek a trdhalogén/1 · 4 szénatomos/-alkll-csopQrtck, különösen a trifluor-snetil-csoport.
Valamely alkalmas rövidszéni íncú elkoxlcsoport” egyenes és el ágazó láncú lehet· ilyen csoportok a metoxi-, etoxl-, propoxi-, izopropoxi-, butoxi-, terc-butoxi-, pentiloxi-, hexiloxiceoport 4» hasonló csoportok, amelyek közül előnyösek az 1-4 szénatomos alkoxlcsoportok, elsősorban e metoxlcsoport.
Megfelelő mono- vagy dl/rövldszénlánoú/alkil-aminocsoport megjelölés egyenes vagy elágazó láncú csoportokra vonatkozik. Ilyen csoportok a metil-amino-, dlmetil-amlno-, etil-amino-, dletil-aalno-, N-metll-lí-etil-emlno-, prop!1-amino-, dipropil-amlnoceoport és hasonló csoportok. Előnyös mono- vagy di/rövidszénláncú/-alkll-8mlnocsoportok a dl A · 4 azénatomos/-alkil-amino csoportok, különösen a dimetll-aminocsoport.
Alkalmas hldroxi csoportot védő caopot triszubsztituált szilllcsoportokat képvisel, így rövldszénláncú alkilcsoporttel, árucsoporttal és er/rövidszénláncú/-alkilcsoporttal helyettesített szilllcsoportokat /például trimetil-szilil-, trletU-sxl111-, lzopropil-dimetil-szilll-, terc-butll-dimetil-szilll-, diizopropil-metil-szilil-, trlfenll-azllil-, tribenzil-szilil-, t erc-but il-difenll-szili 1-csoport okát és hasonldtat/i valamint acilcsoportokat, így karbooil·, alifás »11-, aromás toll-, heterociklusos aoilcsopoxtokat, továbbá olyan alifás acilcsopor12 tokai, mljsk karbonsavakból, szénsavba, szulfonaevból és karbamlnsavbÓL lesz áraztatott aromás vagy heterociklusos ®*&* porttal vagy csoportokkal vannak helyettesítve! · vércsoportok közül előnyben részesülnek az /1 - 4 »zénetonos/*alkil-dlfenil-szilll-csoportok, különösen pedig a terc-butil-diXenil-ezilll-csoport.
Valamely f’N-/ar/rövidszénláncú/-®lki^7-kerboxaMÍd’iés ‘'ar/rdvldszénláncú/-alkll-amln’”;er/rövidszénláncú/-alkilréBZe« egyenes vagy él ágez ó láncú alkilcsoport lehat, amely ariloso» porttal /például íenil-, tőül-, xilil-, kusenil-, oeziiil·, naftilcsoporttal és hasonlókkal/ van helyettesítve, így fenil-wtil-, fenil-etil-, fenil-propil-, 1-aetil-^-fenil-etil-, f enll-butll-, íenil-pentil-, fenil-hexil-c söpört és hasonló csoportok, anelyek közül előnyben részesülnek a fenil/1 - 4 szénatomos/-alkil-csoportok, különösen sz 1-fenil-etil-csoport.
Az /1/ általános képletü vegyületek előállítására szolgáló eljárásváltozatokat a következőkben részletesen is leírjuk· a/ eljárásváltozat ízt az eljárásváltozatot az 1/ reakoióvázlat szemlélteti·
Az /i-a/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy a /11/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat redukálJuk·
Az /1-·/ és & /11/ általános képletü vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, aint az /1/ általános képletnek megfelelő vegyületek sói· • ·
* 13 Az erre « roakeldra alkalmazható redukáló módszer például abban áll, hegy a redukciót úgy vitelozzttc Ml, hegy vslamaly fém /például cink, cinkamalgám/ vagy króasó /például MrósMclorld, króa-aoetát/ Ős agy szerves vagy szervetlen sav /például ecetsav, propionssv, hidrogénklorid, kénese/ koabináciáját alkalmazzuk; és hagyományos katalitikus redukciót végzek hagyományos fémkatslizátor, így palládiumkatélizátorok /például palládiumszivacs, palládiumkorom, palládium-oxid, szénre felvitt palládium, kolloid palládium, bárium-szulfátra felvitt palládium, bárium-Karbonátra felvitt palládium, szénre felvitt pal1 ádium-hidroxld/, nikkel katalizátorok /például redukált nikkel, nikkel-oxld, Raneynilckel/, plstinaketellzátorok /például platinalap, platlnaszivftcs, platinakorom, kolloid platina, platir.a-oxid, platinadrót/, nátriuis-bórhidrid, tri/rövidszánláncú/-alkil-borán ás nátrium-bórhidrid kombinációja, és hasonlót Jelenlétében, amelyek közül a trl/rövidszénláncú/-álkll-borán és nátriua-bórhldrid kombinációját részesítjük előnyben·
Ezt a reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerben hajtjuk végre, amelynek nincs kedvezőtlen befolyása á reakcióra· Megfelelő oldószerek a víz, alkoholok /például metanol, etanol, propmol/, dioxán, tatrahidrcfurán, ecetssv, valamely pufferoldat, így foszfátpuffer, ecet át puff er, valamint hasonló oldószerek vagy ezek elegyel.
A roakcihőmérsékletnek nincs döntő szerep· és a reakciót szokásosan hűtéstől a melegítésig terjedő hőmérséklettartományban egyaránt la játszathatjuk· * » « « · « · 4 4 4 4 ·4 4 • 4 · 4 · 44«
44 44444
4 4»4»4»
44 4 44< * b/ eljárásváltozat
M /I-c/ általános képletü vegyUleteket vagy sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy az /X-b/ általános képletü vegyületeket v.íy .átkrt « R’ csoporton 14νβ kartoxlcsöpög tót védő csoporttól·
Az eljárásváltozatot a 2/ reakclóvásiét szemlélteti.
Az /1·©/ által áss képletü vegyületek megfelelő sói ugyan· azok lehetnek, mint az /1/ általános képletnek megfelelő vegyít· letek sói.
Az /I-b/ általános képletü vegyületek megfelelő sói swak» kai alkotott sók lehetnek, ahogy az /1/ általános képletü vegyül etekre megadtuk·
Az eljárásváltozatot szokásosan valamely hagyományos módszerrel, így hidrolízissel, redukcióval és hasonlókkal végezzilc·
1/ Hidrolízis
A hidrolízist előnyösen valamely bázis vagy sav Jelenlétében hajtjuk végre· Megfelelő bázisok az alkállfém-hidroxldok /például a nátrium-hidroxid, kállum-hidroxld/, az alkállföldfém-hldroxidok /például a magnézlum-hidroxid, kalclum-hidroxld/, az sikálifém-hldridek /például a nátriun>hidrld, kállum-hidrid/, az elkállföldfém-hldridek /például a kalcium-hidrid/, az alkálifém-alkoxidok /például a nátriunwaetoxid, nátrium-etoxld, kálium-terc-butoxid/, az elkáliféa-karbonátok /például a nátrlum-karbonát, kálium-karbonát/ és az alkállf31dféeh>karbonátak /pél· dául » magnézium-karbonát, kalcium-karbonát/, az alkállfén-hld· • 15 · ro génkarbon át ok /például a nátrium-hidro génkarbonát, kálium -hidrogénkarbonát/» és aások·
Alkalmas savak lehetnek a szama sev^c /például a h®> gyasw, propionsev, ecetsw, trifluorecetsav, benzol-szulfansw, p-toluol-szulfons®v/ és a szervetlen sevek /például e hidrogénklorid, hidrogénbromid, kénsw, foszfor®ev/. A trifluor-ecetsswal végzett savas hidrolízist szokásosan meggyorsít jiic kstionme^cotő szer /például fenolt ml o zol/ adagolásáv ál.
Abban az esetben, ha a hidroxicsoportot védő csoport trl/rövidszénlánciV-alkll-szilil-CGoport, a hidrolízist tri/ rövidszéni áncú/-alkil-mim áll um-h elő géni d /például tributilammánium-fluorid/ jelenlétében vitelezhetjtfc ki.
Ezt e reakciót szokásosan olym hagyományos oldószerben hajtjuk végre, amely nem befolyásolja kedvezőtlenül a reakciót Ilyen oldószerek a víz, dlklőr-metán, alkoholok /metanol, etanol és hasonlók/, tétrehldrofurán, dioxán, aceton és hasonló vagy ezek elegye!· Valamely folyékony bázis vagy sav szintén használható oldószerként.
A re ekei hőmérsékletnek nincs döntő szerepe és a reakciót szokásosan a hűtéstől a melegítésig terjedő hőmérséklettartományban végrehajthat juk.
2/ Redukció
Ennél a reakcióiéi alkalmazható redukciós módszer például a következő leheti a redukció kivi tel esésénél valamely fém /például cink, cinksmalgám/ vagy kráaaó /például krdh-klorld, ·«
- 16 .
króm-ecetét/ és agy szerves vagy szervetlen sav /például ecetser, propionaar, sósav, kénsev és más sarát/ kombinációját al· kelmazzuk; és hegyosényos katalitikus redukciót végzünk hagyó· mányos fémkatalizátor, így pelládiumkatalizátorok /például pal· ládiumszivaca, pelládiumkorom, palládlua-oxid, szénre felvitt palládium, kolloid palládium, bari ura-szulfátra felvitt palládium, bárium-karbonátre felvitt palládium, szénre felvitt palládiua-hidroxid/, nitócelketelizátorok /például redukált nikkel, nikkel-oxid, Rreiey-nikkel/, piát inakat éli zátorok /például platinái ap, platinaszivacs, pletinakorom, kolloid platine^plertine-oxid, platinadrót/, és hasonlót Jelenlétében.
Ezt a reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerben hajtjuk végre, amelynek nincs kedvezőtlen befolyása a reakcióra· Megfelelő oldószerek a víz, alkoholok /például metmol, etmol, propsnol/, dioxán, tétrahidrofurán, ecetsanr, valamely pufferoldet, így foszfátpuffer, ecetátpuffer, valamint hasonló oldószerek vagy ezek elegye!·
A reakci^hőmérsékletnek nincs döntő szerepe és a reakciót szokásosan a hűtéstől a melegítésig terjedő hőmérséklettartományban végrehajthatjuk.
Abban az esetben, ha a karboxicsoportot védő csoport ellilcsoport, akkor a védőcsoportot eltávolíthatjuk hidrogenolizis· sel, onelyhez palládiursregytOLetet használunk*
Ennél a reakciónál kasználható megfelelő palládiiwegyületek a szénre felvitt palládium, a palládium-hidroxid szénre fel* vive, pálládium-klorid, palládium-ligarui-komplexek, így a tetraklsz/trifenil«foszfin/pZlládiuB/c/, ···· ·9 ···· *··« • 4 44*4·* ♦ ·♦ · · 44· ····· ·«·· ·· ·· · *4·« bi sz/dibenzH iáé»* eceton/palládium/C/, di/T, 2-bisz/difenil-foszfino/et án7pal ládium/O/, tetr^tlsz/trlfenll*foszfit/pallMiwa/0/, tetrakisz/triotil-foszfit/palládium/o/ ée hasonlók.
A reekci ót előnyösen ez in situ felszabadult allilcsoportoket megkötő szer /például morfolin, íi-metil-snilin/, valamely aktivált wtilénvegyUlet /például dlmedon, benzoil-ecetát, 2-aetil-J-oxovaleri ánsev és hasonlók/ alkalmazása mellett, vei amely cierwhidrinvegyület /például x-tetrahldrooirmiloxi-benzil-cianid/, rövidszénláncú al kánsav vagy ennek sója /például hangyasav, ecet· sav, ansaónium-f ormát, nátrium- ecet át/, ?i-hidroxi-szukcinimid és hasonlók Jelenlétében vitelezztlk ki· ízt a reakciót valamely bázis, így rövidszéniáncú elkil-amin /például butil-amln, trietil-amin és hasonlók/, pírt din •és hasonló vegyületek felhasználása mellett hajthatjuk végre.
Abban az esetben, ha pslládiua-ligand-komplexet használunk ennél a reakciónál, &&kor a reakciót előnyösen a megfelelő ligand /például trifenil-foszfin, trifenil-foszfit, trietil-foszfit és mások/ Jelenlétében vitelezzük ki· zt a reakciót szokásosan hagyományos oldószerekben .játszatjuk le, amelyek nem befolyásolják kedvezőtlenül a reakciót· Ilyen oldószerek a v.z, metfenol, etanol, propánéi, dioxán, tetrahidrofurán, acetonitril, kloroform, dlklár-aetán, diklór-etán, etil-scetát és hasonló oldószerek vagy ezek elegye! lehetnek.
Az eltávolító reakciót ez éltwolítandó, ksrbcxicsoportot védő csoport milyenségétől függően válesztjtfc meg·
X ··*·
• 18 c/ eljáráaváltozet
Az /I-d/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat úgy dl· Irtjuk elő» hogy az /1·©/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat ciklizáljuk·
Az eljárásváltozatot a 3/ reakcióvázlat szemlélteti.
Az /I-d/ általános képletü vegyületek megfelelő s<M ugyanazok lehetnek· mint az /1-b/ Xtalános képletnek megfelelő vegyületek sóU
Az eljárdaváltozatot szokásosan valamely hagyományos módszerrel, így melegítéssel vagy kondenzáló szer alkalmazása közben és hasonló módon vételezzük ki.
előnyös kondenzáló szerek hagyományos kondenzáló szerek lehetnek, így karbodéémid-vegyületek vagy sóik /például az Ν,Κ’-dietil-karbodlinld, az 4,?J*-diizopropil-kerbodéimid, az H,N*-dic íklohexil-karbodiimid, ez ’u-ciKlohexil-á^-morfolino-etil-kerbodiimid, az N^iklohexil-k’-/4-dletil-afflinocéklohextl/-kerbodlimid, az lH.etil-N*-/>«dimetil-eminopropil/-karbodiiMd vagy hidrokloridjjJTí ** ü,K’-karb©nil»déémidazol· az K,h*-karboxxilbész/^motil-inidazol/; ketialn-vegyületak /például a pentaw tilén-keténrlá-ciklohexilimin, a difenil-ketén-li-clxlohexilínüln és hasonlók/? etoxiacetilén; 1-alkoxi-l-klór-etilén? etil-pollfoszfát; ézopropil-poléfoazfát; foszfor-oxlklorld; fcszfor-triklorid; ticnélklorid; oxalilklorid; trifenil-foszfin széntetra* kloriddal vagy diazén-dikarboxiláttal alkotott kombinációja; 2-etll-7-hidroxi-benzizoxaz óLiurnó; 2-etÍl-5-/m-szulf of enll/•izoxazoléu»*hldroklorid intramolekulárts só? l-/p-kl ón-benzol···· ί» • ο ' ·· ···· ea
9 9 9 · a · «« * ο · e e «r 99 «sziAfonUsxlA&M ór-lH-b®nz©triazol | l»bldrox&«bamsotrl«Mlj úgynevezett Vilsmeler-reagens, amely h,N-dimetil-foramid tl<mll«kloriddal való reakciójának az eredménye, íoszfor-oxiklorld, foazgén és mások| valamint hasonló vegyületek.
Ezt a reakciót szokásos®n hagyományos oldószerekben vito* eszük ki, amelyek nem befolyásolják kedvezőtlenül & reakciót· Ilyen oldószerek a diklór-metán, metanol, etanol, prcpanol, acetonitril, pirldln, h,h-dimetil-for®amid, 4-metll-2-pentánon, tetrehldrofurán, benzol, toluol, xllol és mások vagy özeknek az elegyel lehetnek ·
A reakcióh'mérsékletnek nincs döntő szerep® és a reakciót szokásosan hűtéstől a melegítésig terjedő hőmérséklettartomány bán hajtjuk végre, d/ eljárásvált özet z /X-f/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat úgy állítjuk elő, hogy az /I-e/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat redukáljuk.
Az eljárásváltozatot a 4/ re ©kei óvásiét szemlélteti· Az /I-e/ és /1—f/ általános képletü vegyületek megfelelő sói ugyanazok lehetnek, mint az /1/ általános képletü vegyülő» tek sói·
A wdtíkoló módja és a reakciókörülmények /például a reafccióhőmérséklet, oldószer és hasonlók/ lényegében ugymazok, mint azok, amelyeket leírtunk a b/ eljárásváltozatnál az /l-b/ általános képletü vegyítetek karboxi csoportját védő csoport el• 20 távolítás ára.
«/ eljáráaváltozat
Az /I-g/ általános képlett! vegyieteket és a óikat úgy állíthatjuk elő» hogy hidroxicsoportot védő csoportot viszünk be ez /I-a/ áltál.'nos képletü vegyietekbe vagy sóikba.
Az eljárásváltozatot az 5/ reakcióvázlat mutatja be.
Az /l-g/ általános képletü vegyületek megfelelő sói ugyanazok, ©int az /1/ általános képlett! vegyületek sói.
A hldroxicsoportot védő csoport bevitelére használt szerek ebben a reakcióban hagyományos szililező szerek lehetnek, amelyek képesek bevinni valamely triszübsztituáit szililcsopontót, amelyet az előzőekben említettünk,* hidroxicsoportot védő csoportok felsorolásánál, így triszubeztituált szilll-halogenid /például triszubsztituált szilll-klorid/, továbbá olyan acilező szerek, amelyek képesek bevinni acilcsoportot, amelyet említettünk a hidroxicsoportot védő csoportok» esetén, így karbonsavak, szénsav, szifonsav és ezek reakciéképes származókéi, például e ssvhalcgenidek, savanhidridek, aktivált szidok, aktivált észterek és mások.
f/ eljáráeváltozat
Az llrAj általános képletü vegyieteket és sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy az /X-h/ általésos képletü vegyieteket vagy sóikat oxidáljak.
Az eljárésváltozatot a 6/ reakoióvázlat szemlélteti.
Az /I-h/ általános képletei vegyületek és *z általános képlett! vegyületsk megfelelő sói ugyanazok, mint ez /1/ általános képletü vegyületek sál.
A fomilcsoport alkalmas oxidáló szere ebben a reakcióban olyan hagyományos oxidáló szer lehet, amely képes e tiocsoportot átalakítani szulfinil- vagy szulfonilcsoporttá. Ilyenek ε kállum-peraangenát, a króra/ΙΠ/-vegyül etek /például a króamium-trioxid, a krócissv, a nítrium-kromát, a dikrőmsev, a nátriua-dikromát, piridinium-dlkromát és hasonlók/, © halogén-perbenzoesw /például az m-klV-perbenzoesev és hasonlók/, valamint más szerek.
A reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerekben vitel ezzük ki, amelyek nem befolyásolják hátrányosan a reakciót. Ilyen oldószerek a víz, aceton, dioxán, dimetil-formmid, diklórmetán, pirldin és hasonlók vagy ezek elegye!.
/ re akc iáhőmérsékletnek nincs dóntő szerepe és a reakciót szokásosén hűtéstől a Kielégítésig terjedő hőmérséklettartományban vitelezzük ki.
g/ eljárásváltozat /z /l-a/ általános képletü vegyieteket vagy sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy ez /l-j/ általános képletü vegyületről vagy sóir< az R* hidroxicsoportot védő csoportot megfelelő reakcióval lebasXtjMk·
7z eljárásváltozatot a 7/ re ekei Vázlat mutatja be.
Az /I-j/ általános képletü vegyületek megfelelő sói ugyan- 22 azok lehatnak, mint 'az /1/ általános képlett! vegyületek sél· /
A reakciót szokásosan hagyományos módon, így hidrolizálással, redukálással és hasonlókkal végezzlk·
Λ hidrolizálást és a redukálást úgy végezzek, valamint a reakciókörülményeket /például a. geakcidiómérsékletet, oldószert és hasonlókat/ úgy választóik meg, mint ghogy azt leírtuk a b/ eljárásváltozatnál az /I-b/ általános képletü vegyületek karbcxicsoportáját védő csoport eltávolítására.
Abban az esetben, ha a iiidroxicsoportot védő csoport triszubsztituált szili lesöpört, aKKor msek a védő csoportnak az eltávolítását valamely tetra/rjvidszónlúncú/-alkil-aan<zii-as- fluorid /például tetrabutil-ammíkiium-fluorid/ Jelenlétében végezzük.
h/ eljárásváltozat
Zz /1-1/ általános kr'plotü ve gyűl eteket vagy sóikat úgy állíthatjuk elő, hogy az /T-k/ általános képletü vegyttleteket vagy sóikat ar/rívidsz'ni íncú/-alkil-aminnal vagy sóival rea<-Itatjuk.
Az eljárásváltozptot a ö/ reekclárázlat szemlélteti.
Az /I-k/ és /1-1/ vegyületek me-jfelelő sói ugyanazok lehetnek, mint az /I-b/ Itrl 'nos képletü vegyületek sói.
Az ©r/rövidszónl -ncú/-alkil-sminok megfelelő sói ugyanazok lehetnek, mint az /I-b/ általános képletü vegyületek sói.
A reakciót szokásosan úgy vitelezzük ki, hogy ez /i-k/ vegyületet és az ar/róvidszónláncú/-dlkil-salnt olyan hagyományos oldószerben melegítjük, amely nem gyakorol kedvezőtlen hatást • «
- 25 a roakoiéra, de a reakciót végrehajthatjuk oldószerok használata nélkül is. Alkalmas oldószerek a víz, alkoholok /például metanol, etanol, p rop mól és mások/, dioxán, tetrahidroíurán, benzol, toluol, xilol és hasonló oldószerek vagy ezek ©legyei·
A reakciók^mérsékletnek nincs döntő szerepe és a reakciót szokásosan hűtéstől a melegítésig terjedő hőnérséklettarománkban hajtjuk végre.
Abban az esetben, ha optikailag extiv f enü/rövidszénláncú/-alkil-&aint használ unk ennél a reakciónál, ekxor az /i-b/ általános képletü vegyületek diasztereomerjeit hagyományos módszerekkel, így extrahál áss rl, kicsapással, frakcionált kristílyosítással, átkrist'-lyos.'tással, kromatográfiás úton, nagy tel jesítményU f el y adékk ro ma to gráf iával és hasonlóan különítjük el.
gy optikailag aktív dlesztereomereket kapunk.
i/ eljárásvöltözet
Az /X-c/ általános képletü vegyületeket vagy sóikat úgy áll thatjuk elő, hoyy az /1-1/ általános képletü vegyületekről
F vegy sóikról az R^ ’ -/er/'r<5vidszénláncú/-alki]Jü^arboxamidocsoportot hidrolízissel éltével?-tjük·
Az eljárásváltozatot a 3/ reakciárázlat mutatja.
A hidrolizálást és a redukálást ágy végezzük, valamint a reakcikörülményeket /píldául a reakcióhőmérsékletet, oldószert és hasonlókat/ lényegében úgy választjuk meg, aint ahogy leírtuk a b/ eljárásváltozatnál az /I-b/ általános képletü vegyülitek kerboxiesoportját védő csoport eltávolítására.
• 24 Az a/ - i/ eljárásváltozatokkal kapott /1/ általános képletü vegyieteket hagyományos sódon különíthetjük el és tisztíthatjuk, például extrah ál ássál, kicsepássál , frekc ionált kristályosítással, átkristályosítássel, kromatográfiás úton és hasonló módon.
A /11/ általános képletü kiindulási vegyietek előállítására szolgáló A' - 0.' módszereket ez a/ - $./ reakcióvásiatokon mutatjuk be.
/A/ A/ módszer
Az /V/ általános képletü vegyieteket úgy állíthatjuk elő, hogy a /111/ általános képletü vegyieteket vagy sóikét /IV/ általános képletü vegyietekkel reagáltstJuk.
A módszert az r/ rerkcióvüzlet mutatja.
Λ /111/ általános képletü vegyietek megfelelő sói úgyanazok, mint ez /1/ últcl.úios-.íúplűtu vegyietek sói.
Lnnél a módszernél alkalnazott /111/ általános képletü vegyietek számos képviselője új vegyiét és ismert módszerek szerint előállítható /például J. Crg. Chem., 27« 4713 /1362/ és más irodalmi helyek7.
Ezt a reakciót valamely bázis Jelenlétében vitelezhetjük ki, amilyeneket a b/ eljírúsváltozatnál megadtunk.
A reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerekben hajtjuk végre, amelyek nen gyakorolnak kedvezőtlen hatást a reakcióra. Ilyen oldószerek a dikl ón-metán, metenol, etanol, propmol, piridin, Ν,Ν-dimetil-íonaaaid, 4-®etil-2-pentanon, tetrahidrofurán vagy ezek elegye! ·
- 25 *
A re akci hőmérsékletnek nincs döntő azorcpa és a reakciót szokásosan < ®el©gltés <a MW· &&Ö1U hőmérséklettartoíaánybon vitelezzOc ki.
/£/ s/ módszer
A /vX/ általános képlete vegyieteket úgy állíthatjuk elő, hogy az /V/ általános képletü vegyieteket oikliz&Jük· .
A módszert a b/ reekcí ív-zlat mutatja
Ezt a reakciót szokásosan valamely úgynevezett Lwis-sav,.....
így cink-helogenid /például ciiuc-klorid/, bór-trihalogenid /például bór-triklorid, bór-triXluorid/, titán-tetrahalogenid /például titán-tetreklorid, tltán-tetrabromid/, ón-tetrshelogenid /például ón-tetrsxlorid, 4i-tetrabromid/, áluminium-halogenid /például e&uminiwMclorid, aluminiuá-bxoald/, trihelogén-ecetssv /például trikl úr-ecctbrv, trifluor-ecetssv/ és hasonló fajta vegyietek jel erű étében vit élezzük ki, aojelyex közül a cinkhclogenidek előnylsek.
A reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerekben hajtjuk végre, amelyek ne.·' gyakorolnak kedvezőtlen hatást a reakcióra. Ilyen oldószerek c dii-clór-metún, metanol, etanol, propenol, piridin, N,N-dimetil-íonnamid, 4-metil-2-pent®non, tetrahidrofurán és hasonlók, vagy ezek elegye!·
A reakciár'mérsékletnek nincs döntő szerepe és a reakciót szokásosan a melegítéstől a hevítésig terjedő hőmérséklettartományban hajtjuk végre.
* ·
- 26 /C/ c/ módszer
A /Vili/ általános képletü vegyületeket úgy állíthatja elő, hogy a /VI/ általános képletü vegyületeket /VII/ általános képletü vegyületekkel reagál tatjuk foszforoxi.helogenld jelenlétében·
A vnóá&zert a c/ reakclóvázlat szemlélteti.
'z ennél a módszerről alkalmazott előnyös foszforoxl-halogenid foszforoxi-klorid lehet.
• reakciót szokásosan olyan hagyományos oldószerekben hajtjuk végre, amelyek nes1. gyakorolnék kedvezőtlen hatást a re ekei őre. Ilyen oldószerek a dikl ón-metán, metanol, etenol, propánod, acetonitril, pirddin, ..,;-c.iraetil-íonaaínid, 4-aetil-á-pentsnon, tetrahidroíurán és hasonlók vagy ezek elegyei.
A reskciáhőEisrsékletnek nincs döntő szerepe és a reakciót szokásosan a hűtéstől a melegítésig terjedő hőmérséklettartományban hajtjuk végre.
/1/ D/módszer
A /11/ általános kóhletü vegyületeket vagy sóLkat úgy állíthatjuk elő, hogy e /V II/ általános képletü vegy ieteket /IX/ általános képletü vegyiletekkel vagy sóikkal reagál tatjuk.
A módszert a d/ reaXci óvázlat mutatja.
Ezt a reakciót valamely bázis, . gy alkálíférs-hidroxid /például nátrium-hidroxid, káliun>hidroxid/t alkáliföldíém-hidroxid /például magnéziua-Mdroxid, kalciuaMiidroxid/, alkálifém-hldrid /például nátrim-hidrid, káliua-hidrid/, alkállfőldfén-hid• · ♦ · ·· *··· ·· «4 ♦ · · · « ·« < « · ♦ » · ··· • 27 * rid /például kalcium-hidrld/» Mkéliféa-alkoxid /például nát* riua-aetoxld, nátrlwa-etoxid, kálium-tero-butoxid/, klkálifém* -karbonát /például nátrlum-karbmát, kálium-karbonát/ és alkálíf dldfém-karbonát /például magnézium-karbonát, kalcium-karbonát/, v ál amely tíkállféia-hldrogéxikarbonát /például nátrium-hiarogénkarbonát, k.íli;i;>-hidrQüőnkí;>rboníit/, rövid3ZJnláncú alkil-lltlum /például n-butii-lltlura/, Vblailnt hasonló vegyületek, Jolenlétáben hajLJux vé^re, amelyek kdz‘. 1 az alkálifém-hidrldek és a rüvidszánl-nc’á alKil-lltluua részesülnek elsősorban előnyben·
A re eke löt szokásoseri olyan hagyíuányos oldószerekben vitel ezzílk ki, amelyek nen gyakorolnak kedvezőtlen hatást a re ekei óra· Ilyen oldószerek a diklór-metűn, retanol, etanc-l, propanol, piridin, h,'· -dimetiX-l’oruauid, 4-aetil-2-pentenon, tetrehidrofurán, hexán és hnscnlók, vrlsrint ezek, elegei.
A reakcl^hőmérsékletnek nincs á->ntó szerepe és a reakciót szokásosan a hűtéstől a meleg-tősig terjedő hőmérséklettartományban vitelezzük ki.
/1/ általános képletü vegyületek és gyógyszerészetileg elfogadható sóik hrtúsosm -utolják a h.-ű-CoA enzimet és képesek csökkenteni a vírazérurn-koleszterinszinteket és vér-lipidszinteket, ezért különösen Jól elkal.mazhat& a koleszterinnek a bioszintézisét gáti 5 szerek Jwtóenyagalként.
A találmány szerinti eljárással előállítható /1/ általános képletü vegyületek hatásos képviselői az /1’ / általános képletnek megfelelő származékok és gyógyszerészetllcg elfogadókat ó sóik, ebben a képletben f
* 28 R1, R2, R^, r\ A| Y íi · —— vonal Jelentése az előzőekben megadottakkal egyezik és
CH OK i i
Zg Jelentés· -CHCH^HCH^CCOE csoport vagy /a·/ csoport, és ezek közül a /jl, 53/-szármáz ékok & leghatásosabbak a Röntgensugár krisztállográfia analógiájára £j· bed. -Zh&a· ai. 170 /1986//C7·
Annak érdekébon, hogy bejutassuk a találsány szerinti el· járással elő állitt rt ó / / éltrlúios képlett! vegyül etek hasznom•ágát, megadjuk sz /1/ általános képletü vagyületek a ríjG-CoA gáti hatására és a koleszterln-bioszintézis gátlására vonat-» kozó vizsgálati adetokat.
/ / /A/ vegyilet: 2-25. píld® szerinti vegyülitek / / /3/ vegyület: 13-2. példa szerinti vegyületek /1/ 1. vizsgáiét
PatkóxymájTE von.-tkczó 3-íddroxi->metil-elutarll-koenzla
A reduktáz hatása/in vitxo/J
1. vizsgálati módszer /ul enzimet vzgy enzim-oldatot, amelyet petkánynáJ-MkroszomákbdL szolubilizáltünk ’s a máscdlk amoniuE^-szulf át kicsapdsi lépés útján tisztítottunk, hozzáadtunk 35 yul olyan reekei óelegyhez, amely 1,11 Κ~ς-ΐ/«^,05 ^u;i/ vagy J-Mdroxt-J-me· tll gluta^rkoonzim A-t, l<j ah kálium-f oszt át-puf fért, amelynek a pH-Ja 7,4, 10 X4 etilén-dlamin-tetraecetserst /i-DTA/,
* 29 *
Λ ditiotreitolt tartalmazott fokozetoasn növekvő vizsgáImád vegyUletkoncentráció-növekedés mellett vagy anélkül. A reakciót eszel indítottuk, hogy hozzáadtunk ez elegyhez le ^tíl 25 ^í-es -nikotin®<d?«adenin-dinukleotid-foszfátot redukált formában /NADPH/. Az elegyet 20 percig inkubáltufc 77 Cö-on. / reskciót IC fXL 2 normál Mdrof,?n-:lorid-oldat hosszáadásável lezártuk, /-z elegyet további 15 percig inkubáltuk &£: 77 C°-on és után© 20 f.ü. atyaiért éké el egynennyis égeket vittünk rá ilica Gél 6C lapokra /áerck á Go., Inc./. Λ kromet ogrraaok at Isi arányú benzol / aceton-el efxyel f e jl esz tettük. ki. A vékonyréteg-lapok szekcióit, ©hol © mevalonoltíctont elhelyeztük, lejtő sí tett ük és s r ©dió aktivitást meghatároztuk.
/ kép ott ©redőnyöket az alábbi ekban adjuk raeg:
1. vizsgáiét ©redőnye;
| vizsgált veyyélet lCr... | !^ug/rnl/ |
D vegyüli et
/2/ 2. vizsgálat <· vizsgálati módszer
Hím 5D patkányoknak orális intubái ássál beadtuk a vizs<á* lendó vegyül eteket, hyy órhral a beadás után a patkányoknak
« ·
- & * intreperitoneálisan. befecskendeztünk nátMtm jJ-^^-seetátoit 7,7 éBq/kg /«10C ^uCl/kg/*nál, majd 50 perc múlva 2,5 al-es vérminták, at vettünk sz^vpungálássál rövid időtartamú éteranesztézie mellett· A plazmát, e;»lyet centrifugál issei kaptunk, hidrolizáltűk Js ez el nem szappanos!tható llpldeket petroléterrel extrahálté. ? sztarinek^t elkülönítettük ezekből a kivonatokból digitoridk int, feloldottuk 1 ml metanolban ás meghatároztuk e rr.dic aktivitást.
/ kapott ereim' nyéket ez al ..ιοί Írében adjuk
2. vizsgálat eredménye:
vizzcDt vegyület .'d&g /m/W Gátlás / /
A vegyület le, C 15,7
Gyógyászati bee?l -ara a tflí^lrr.'ny szerinti eljárással előáll íthető /1/ általános ké-»letü vegyül eteket és gyógyszerészetileg elfogadható sóikat hegvományos gyógyszerkészítmények formájúm alkalmazzuk, amelyek ezeket e vegyületeket vagy gyógyszerúzetileg elfogatható sóikat tértelmezzek hatóanyagként gyógyszorészetlleg elfogadható vivőanyagokkal, így szerves vagy szervetlen szilárd ve,yy folyékony töltőanyagokkal vagy masszaanyagoiíkal együtt, amelyek alkalmasak orális, parcntorális ős külső alkalmazásra.
A gyógyszerkészítmények szilárdak például tabletták, granulátumok, porok, kapszulák, vagy folyadékok, így oldatok,.szusz*
- 31 penziók, szirupok, «silzidk, szörpök és hasonlók lehatnak.
Kívánt esetben a lenti készítmények sogédmyfigokst és sdalíhanyagokat is tartalmazhatnak. Ilyen anyagok a stabilizáló szerek, nedves,t szerek 's /«ás szó. osan használt ad»> l-'kenyrgok, . gy laktóz, szterpinarv, mhjh*zium*szteerát, terra bln.'.( zselatin, .«rar, pektin, í widimogycrívl ~ j, 'vpj, etil.'n~ <·. 1.1 hol,
-j t ;z /1/ ;út rl--iu.es -·.
óor/rgok adagjri víltozhétnek is függnek a kortól, a ül í ajtóját dl és az Gl--.il .«zút .ícnvz·· .-.';il’-’dnsíyít '1. te álhal· «F -J' W *· mázott hét óenyobmo.nnyí
V ?X belül 1
i..
is edható be a bet<
i a. d.
. rlb
-V · . ΧΊ..
ag-os, 1. mgos, 2< mg-os, pú
,.-os, használhatók az emelkedett vérkoleszterint art alom is az emel zedett zsirszerü í Szírjétrrtálorn csökkentésére és társult körülmények és állapotok .wzcHe során.
A következő elül:tá&móüok és példák a találmány további be-'sutatására szolgálnak. te előzőeKban* a példákban és az igény* pontokban a részek, százalékok és az arányok tdaegrészerke vonatkoznak.
1-1/. elő állít áss ód /*/ képletü vegvülat
·♦* · ♦· ·· • · · · * • · · ·« • · · ♦ · • · ♦«
4,69 g 2,2-dlmetil-l,2,3,4-tetrshidrokinclin éa 3,17 g 2 2-brás-4*-fluo2>®cetof®aon C dl száraz Μ,Ν-dÍaetil-fonaaaiddál készített ©legyét keverjílc és 70 - 80 C°-on melegítjük 5 ára hosszat nitrogéngáz légkörben és utána e reakcióelegyet 5θ ml Jéghideg vízbe Öntjük· A keletkező gualszerü terméket dietil -éterrel tri túr áljuk j& ..gy halványsárga színű kristályos terméket kapunk. A kristályoket össze&yüjtjük és netmollel mossiit llymódon 3,7 g :,-./.ü'luor-b?nzoll-:i.etil/-2, 2-dimet 11-1,0, 5,4tetrehidrokinolint kapunk·
Ma /m/e/í 27? /* / /1X1 ,£/ : 1,-5 /uk, s/, 1,92 /2H, t, J«/Hz/, 2,33 /21:, t, J«6nz/, 4,o£ /2 , s/, é,· 6 /Ili, d, J efíHz/, 6,57 /1H, t, J»8hz/, 6,9 - 7, Cl /2. , □/, 7,12 - 7,25 /2H, m/, 7, 59 - 8,13 /2- , m/·
A következő '· táclázrtben felsorolt vegyieteket lényegében az 1-1/ ©irZsil'.táskád szerint kaptuk.
Γ-'zek a vegyietek í?.z //’/ általános képletnek felelnek meg· A táblázatba! !Λ, :·?* 5s - A —— értékelt tüntetjük fel a fejlécben az előáll„tasmod mellett.
/ ' */ litiúncs képletü vegyietek e » metilcsöpört
/. t :bluzat élő állításmód. «1 -.2 ,?5
SZÍTM · - R
1-2/ ke, be /1/ csoport
• 33 *
| Elóállításaód száma | R2 | R5 ' | R4 | •A xsz | |
| 1-3/ | Ke | /2/ csoport | 11 | -c:.2- | |
| 1-4' | -e> | .4 | /3/ csoport | n | « |
| 1-5/ | 5' | /4/ csoport | w | tt | |
| l-*ő/ | ·? | /5/ csoport | M | H | |
| 1-7/ | Tt | /0/ csoport | tt | ||
| 1-8/ | u | /7/ csoport | w | tf | |
| 1-9/ | ti | /8/ cső>őrt | tt | ti | |
| 1-10/ | t! | /9/ csoport | H | lí | |
| 1-11/ | n | /Γ / csoport | M | H | |
| 1—12/ | /11/ cső00rt | í! | Λ | ||
| 1-13/ | f? | /1.2/ cscoort | r | M | |
| 1-14/ | Sí | /13/ csoport | H | n | |
| 1-15/ | n | /14/ csoport | n | II | |
| 1-16/ | Ȓ | /15/ csoport | w | n | |
| 1-17/ | Íí | /16/ csoport | tt | h | |
| 1-13/ | n | /17/ csoport | H | ||
| 1-19/ | n | /13/ csoport | ti | B | |
| 1-2C/ | hf | /2/ csoport | n | W | |
| 1-51/ | /12/ csoport | 1? | t» | ||
| 1-22/ | ti | /9/ csoport | w | W |
| EieaiításmÓd | ••A —«» | ||||
| száma | R1, | 2 R | a3 | ||
| 1-23/ | H, | H | /10/ csoport | H | -®2- |
| 1-24/ | !· | /13/ csoport | w | »1 | |
| 1-25/ | •'o, | e | /19/ oscport | n | f? |
| 1-26/ | *» | /1 / csoport | *? | υ | |
| 1-27/ | /2/ csoport | G-. e | H | ||
| 1—23/ | TJ | n | 6-.:1 | rí | |
| 1-29/* | »» | 11 | 6-F | « | |
| i-y/ | ?í | /21/ cscjcrt | H | ||
| 1-31/ | Ί | /22/ csoport | »í | H | |
| -1-32/ | h.t | Éí | /2/ csoport | n | »O» |
| 1- 33/ | t» | ti | « | «•tj·* | |
| 1-34/ | e, | /23/ CSC-iOlt | μ | ***.# 1. **>** ki | |
| 1-35/ | í | /2/ 0sepert | ti | ||
| 1-36/ | K, | /19/ csoport | H | -Ci>- | |
| 1-37/ | e f | '.e | /24/ csői őrt | »S | H |
| 1-3-3/ | ♦· | /25/ csoport | W | t» | |
| 1-39/ | «» | /26/ csoport | ti | n |
Ezt a reakciót 2fij-diizopropU-N~<tU-8mln Jelenlétében vitélestUk ki.
- 35 Az A· táblázat fizikai kémiai adatai
A termék aő&Utáz. módjának a száma
Matok
IP /film/: 1710, l&X, 1415. 1325» 1C?C,
| 74;. c.’.1 | ||
| /K | . í z/, XI c /: 1,26 /6?;, | s/, 1,X |
| / | , t, z/, ;.,43 /51, ©/, | 2,ü3 /21 |
| Λ-- wt | «c-Z/ , 4, co /t>.i, s/, L>, 7 | /111, d, |
1-3/
1—4/ js=;’. z/, /1x1, a/, 6,ö2 — 7,>'7 /2m, a/,
7,_; w7,4.) /2. , n/, 7,7-7,93 /24, a/
..... /iilci/ « z, >'.·, 1/<.. v , ltK. L f 15c v CíS . /.· -z, 1»17 /5·, d, ·«·»« — í'»2 /2 :, m/, <x,7 — 3,l. /24, a/, .?, z — >, v /1;., m/, 4, pp /lu., d, *>—Ív, '-..z/, ι·ι í ' /1··, C, 1.··>1ο,vxíz/, 0,^ — ó,l /wí», m/
.. / iliii; 1 <>·<., 17·-·v, lux, 156A, 1*4.30, 14 u*, . I7C0, 13LC, 1235, 1210, HU, 111C, pCC, .λ , .·χ._., 74v cm”1 í<. /í* j.z, ..>,.-mI2» / · l,-_4 /üíx, 3/, 1, j#l / --· , t, ü=-,7 2/, cí.,51 /34, s/, 2,U2.
t, 1*3,7--z/t 4,54 /2a,a/, 6,11
1χι·, d, Jsao,d.z/, ö,5—6,7 /14, m/,
6, >7,1 /44, a/, 7,7-7,9 /Uí, n/
1-5/ /film/: 1695, 1605, 1490 cm’1
I
| - 36 - NMR /200MHz, CDCljtí/í 1,25 /6H, ·/, 1,69 /2H, t, JU5,7Hz/,. 2,40 /6H, ·/, 2,85 /2H, t, J»6,7Hz/, 4,69 /2H, b/, 6,0-7,7 /7¾ a/ | |
| 1-6/ | IR /fila/i 2970, 29&, 1700, 1600, 1490 óa*1 HM /200KH1, CDCljií /í 1,25 /Sí, a/, 1,92 /2H, t, J-6,7Hz/, 2,33 /60, a/, 2,83 /2H,t, 4,66 /2H, 8/, 6,06 AH, d, ΛΛ,ΙΗζ/» 6,57 AH, t, J^Hz/, 6,8-7,0 /2H, a/, 7,75 /1H, d, J«6,9Hz/ |
| 1-7/ | Cp. 11C-120 C° IR /nujol/i 1680, 1600 ca*1 O /200Miz, CDCly á /» 1,29 /6H, ·/, 1,95 /2H, t, J-6,7Hz/, 2,85 /2H, t, J.6,7Hz/, 4,86 /2H, 8/, 6,14 AH, d» J-8,CHz/, 6.61 /1H, t, J-8,CHz/, 6,8-7,0 /2H, a/, 7,5-7,7 /2H, a/· 7,8-8,2 /4H, ©/, 3.61 /1H, a/ |
| 1-8/ | IR /tlszta/i 2920, 1690, 1600 , 735 cm*1 NMR /CDC15,<^ /i 1,30 /ÓH, a/, 1,92 /2H, t, J«7,5H»/, 2,85 /2H, t, J.7,5HZ/, 4,70 /2Η» a/, 6,08 AH, d, J · QHz/, 6,61 AH, t, J-6,7Hz/t 6,8-7,1 /2Η» a/, 7,5-8,5 /4¾ a/ |
| 1*9/ | IR /nujol/t 1680, 1235» 740 cm*1 wm /200MHz, cnci3,<í/i 1,26 /6h, «/, 1,92 2¾ t, J«6Hz/, 2,53 /3¾ a/, 2,83 /»· |
• · a · e • « · ·· • · · · * * «♦ a·
1-10/
1-11/
1-12/
- 37 — t, J«6Hz/, 4,48 /2H, a/, 6,24 /1H, d, Λ£Ηζ/, 6,60 /1H, d, j«6Hz/, 6,81 /1H, d, J-4Hz/, 6,93-7,01 /2H, a/, 7,75 Ah, d, J«4Hz/
XR/nuMÓ 1690,1605» 1490, 1240, 1165,
740 ©a*1 m /200MHz, CDClj, c/i 1,25 /611, a/, 1,92 /2H, t, J»6Hz/, 2,55 /6K, a/, 2,85 /2H, t, J.6Hz/» 4,69 /2H, a/, 6,08 /1H, d, J«8Hz/, 6,56 /1H, t, J.7Hz/, 6,88-6,99 /Sí, »/, 7,26 /1H, d, J^Hz/, 7,81 AH, d, J.6Hz/, 7,85 Ah, a/
IR /nujol/t 1710, 1600, 1460, 1200, 740 cm*1
NMR /200MHz, CDdy Á/t 1,24 /6H, a/, 1,91 /2H, t, J-6HZ/, 2,85 /2H, t, J-6Hz/, 4,65 /2H, a/, 6,05 AH, d, J«öHz/, 6,59 AH, t» J»6Hz/t 6,91-7,01 /2H, a/, 7,59 AH, d, J«8Hz/, 7,89 /1H, dd, J.2HZ, 8Hz/, 8,14 AH, d, J«2Hz/
IR /nujol/s 1700, 1490, 1250, 1160, 735 ©a*1 NMR /200MHz, CDClj, /1 1,25 /6H, a/, 1,92 /2H, t, J-6Hz/, 2,85 /2H, t, J-6Hz/, 4,69 /2H, a/, 6,06 AH, d, J-8Hz/, 6,55 AH, t, J»7Hz/, 6,91-7,01 /2H, a/, 7,31-7,37 AH, a/, 7,48-7,53 AH, a/, 7,70-7,88 /2H, a/
1-13/
1-14/
1-15/
- 36 B /nujol/: 1700, 1Ö2, 1195, 1160,
732 β»*1 m S /* 1,25 /6¾ ·/, ι,μ /2¾ t, σ·6,5Η»/, 2,62 /2¾ t, 6,5Hz/ 4,59 /2¾ »/, 6,05 AH, d, Λβ,ΙΗζ/, 6,56 AH, t, J»7,2Hz/, 6,89-7,07 /4¾ a/, 8,Cl AH, m/
Qp. 92-103 C°
IR /nujol/í 1693, 1494. 1155, 1128,
740 oa*1
Nm /CDdj, é / 1,25 /6¾ ·/, 1,92 /2fi, t, J^,5HZ/, 2,35 /3¾ ·/, 2,83 /2¾ t,
J«6»5Hz/, 4,67 /2¾ ·/, 6,06 AH, d, Λ8,0Ηζ/, 6,57 ΛΗ, t, J«.6,8Hz/, 6,89-7,16 /3¾ /, 7,86-7,94 /2H, a/,
Op· 88-93 C°
IR /nujol/t 1696, 1587, 1490, 739 ©a*1
KM /CDC3.J, í/i 1,24 /6H, »/, 1,91 /2H,t, J-6,5Hz/, 2,83 /2¾ t, J«6,5Hz/, 4,66 /2H, ·/, 6,05 AH, d, Ú-B.IH»/. 6,58 /1¾ t, J-7,7Hz/, 6,95 /2¾ a/, 7,49 /2¾ d, J-Ő,6Hz/, 8,00 /2¾ d, J»8,6Hz/
IR /tiszta/: 1702, 1610, 1160, 7» ca~X W4R /CDCly S/i 1,25 /6¾ «/, 1,91 /2¾ t,
J-6,5Hz/, 2,83 /2H, t, J.6,5Hz/, 4,63
1-16/
1-17/
1-18/
1-19/ — 39 — /2Η, »/, 6,08 /1Η, Λ, J.B,2Hx/, 6,56 /1H, /, 6,91-7,33 AH, /, 7,58 /1H, «/, 7,94 /1H,
XR /UmWi 1705. 1605» 1155» 740 W*1 m /CDC13, <r /í 1,2* /6H, »/, 1,92 /26, t,
J.6,5H«/» 2,83 /26, t, J-6,5Ha/, 4,66 /26, ·/, 6,0* /16, d, J«S,1HZ/, 6,59 AH, t, <J»7,7Hz/, 6,90-7,36 /36, a/, 7,83-7,95 /2H,a/
IR/nujol/: 1700, 1600, 1560, 1220, 7*9 ©a*1 xm /CDClj, á /t 1,25 /66, »/, 1,91 /26, t, ,1.6,5656/» 2,63 /26, t, J*6,5H»/, 4,68 /26, ·/, 6,09 AH, d, d«8, 26z/, 6,57 /16, t, J-au/, 6,90-7,45 /96, a/, 8,05 /26, d, J-lCHz/
IR /flla/i 1695, 1605, 740 csT1
Nm /CDC13,c /1 1,25 /66, »/, 1,91 /26, t, J«6,5H»/, 2,3? /36, »/, 2,50 /36, ·/,
2,82 /26, t, J«6t5H*/, 4,56 /26, s/, 6,11 AH, d, JWHz/, 6,5-7,2 /56, a/, 7,94 /16, d, J-8Hz/
Tdaeg m/ei 269 /1*7» 146
N?4R /CDClj, /1 2,00 /26, 2,81 /26, a/,
3,36 /2H, 8/, 4,63 /26, ·/, 6,29 AH, d, J^Hl/, 6,58 AH, t, J-6,8Hz/, 6,9-7,2 /46, a/, 7,98 /26, a/
1-20/ • · · · x-a/
1-22/
1-23/
1-24/
1-25/
- 40 Op. 114-115 C®
Op. 104-107 C®
IR /nujel/i 1690, 1608, 1510, 745 e·-1
NMR /CDClj, í /1 2,02 /24, /, 2,33 /ÉH, »/,
2.82 /24, t, Λ6.3Η»/, 3,39 /24, t, Jrf,7Hl/, 4,66 /24, ·/, 6,29 /1H, d, J.8,0Hl/, 6,57 /1H, t, J-7.JHX/, 6,94 /24, /, 7,23 AH, d. J-6,0Hx/, 7,74 AH, d, J-1,34x/, 7,76 AH, »/
Op. 105-107 C®
IR /nujol/í 1702, 1600, 1580, 745 c®'1
1WR /CDClj, <f/« 2,02 /24, /, 2,82 /24, t,
J-6.4H»/, 5,37 /24, t, Λ5,7Ηι/, 4,62 /24, /, 6,27 AH, 4, J.7,9ta/, 6,61 AH, t, J-7,3H*/, 6,96 /24, a/, 7,44 AH, d, JWS.JHss/, 7,81 AH, d, J-8.5H»/, 8,06 AH, ·/
Op. 77,0-78,5 C®
IR /nujel/t 1690, 1600, 1160, 1114, 738 on1 I84R /CDClj, <S7l 2,02 /24, /, 2,33 /54, ·/
2.83 /24, t, J-6,54*/, 3,38 /24, t, I«5,7Hs/, 4,65 /2H, ·/, 6,28 AH, d, J.7.9H1/, 6,59 AH, t, J.7,OHs/, 6,90.-7,13 /3H, «/, 7,86 /24, a/
IR /rila/1 1690, 1605, 1595, 1280, 835,
740 oa'1 • · * · • ·
1—26/
1-27/
1-26/
1-29/ — 41 —
Km /2OCW«, CDdyí /l 1,24 /68, ·/, 1,90 /2H, t, J»6H»/, 2,81 /28, t, J«6Hz/f
3,96 /3», s/, 4,62 /28, a/, 6,08-7,9 /68, a/
IR /fila/i 1710, 1640, 1600, 74c oa*1
O /20C.W, CDd^^/i 1,24 /6H, a/» 1,89 /2K, t, J«6Hz/, 2,81 /21, t, J«&iz/, 4,47 /2H, a/, 6,2-7,1 /5H, a/
Nm /CDClj, j /1 1,23 /68, ·/, 1,89 /21, t, <MHz/, 2, a /SÍ, »/, 8» 80 /28, t, J-6Hz/, 4,65 /21, a/, 5,98 AH, d J-lOLz/, 6,8-7,2 /48, a/, 8,10 /28, a/ (
N® /CDC15, E/t 1,25 /6H, ·/, 1,87 /21, t, J-6,3Hz/, 2,78 /21, t, J«6,JHz/, 4.65 /28, »/, 5,95 /18, d, J-9.0HZ/,
6,7-7,3 /48, a/, 7,9-8,3 /21, a/
W /CDClj, í/ 1,23 /68, ·/, 1,90 /21, t, <Jm6Hz/, 2,ÖC /28, t, Jee6hz/, 4,65 /28, a/, 5,95 AH, a/, 6,5-6,7 /28, a/, 7,1-7,2 /2i, a/, 8,0-8,L /28, m/
Op. 121-124 C°
IP. /nujol/i 1703, 1602, 1500, 73® ca*1
Km /COC15,^ /1 1,25 /68, ·/, 1,92 /2H, t, J»6,5Hz/, 2,83 /28, t, 4,72 /21, ®/, 6,09 Ah, d, J-B,2Hz/, 6,57
1-30/
| • 42 - AH, t, J«7,W, 6,90-7,00 /2H, a/· 7,47-7.66 />, m/. 8,04-8,08 /», a/ | |
| 1-51/ | 0p, 172*177 0* IR /nu>l/: 1676, 1600, 1188, 745 ea*x m /οοα3, i /i 1,16 /e, »/, 1,85 /®, t, «Jat6, 6Hz/, 2,73 /2H, t, «Τ·6,1Ηζ/, 2,97 /6H, ·/, 4,53 /2H, */, 6,04 AH, d, J.7.8H»/, 6,30-7,00 /5H, a/, 7,92 /2H, d, JT-8,4Ha/ |
| 1-32/ | IR /nujol/i 1690, 1600, 1505 «Γ1 NMR /CDdj, J /t 5,45 /2H, t, J-5Hz/, 4,28 /2H, t, J-SHz/, 6,3*6,9 /4H, a/, 7,15 /2H, t, J-8Hz/, 8,00 /2H, dd, J-6 éa 8Hz/ |
| 1-33/ | IR /nujol/: 1695, 1600 cm*1 wm /CDdyé /1 3,10 /2H, t, J«5»2Hx/t 3,72 /2H, t, J-5,2Hz/, 4,72 /2H, »/, 6,32 AH, d, J«B,2Hz/, 6,63 AH, t, J*S,2Hz/, 6,90 Ah, t, J-8,2Hz/, 7,06-7,26 /3H, a/, 8,00-8,07 /2H, a/ |
| 1-»/ | IR/tizzta/i 1710, 1600, 1220, 740 c®*1 m /CDQ3, í/t 1,23 /6», ·/, 1,87 /2H, t, J-6,5Hz/, 2,80 /2H, t, J-6,5H«/, 4,58 /2H, e/, 6,20 AH, d, J-8.3HZ/, 6,62 AH, t» Jr«6,aW, 7,01-7,55 /5», a/ |
| 1-35/ | * 4J «· Ορ· 95*98 C® XR /nojol/s 1690, 1598, 1227, 1154, 737 cm*1 Mm /CDCXjtá Λ 1,37 /m, a/, 4,69 /an, a/, 5,41 Ah, d, 5,99 AH, d, ^«8,XHk/, 6,28 Ακ, d, J«9,m/> 6,54 ZLH, t, J»7,W/, 6,85-6,95 /2H, »/, 7,18 /Sí, t, J-8,7Hz/, 8,05-8,14 /2H, »/ |
| 1-36/ | Op. 78-83 C® XR /nujol/t 1679, 1603, 1280, 1155, 750 cm*1 ma /CDGlj.á /1 2,GO /2H, kvlntet, J-5,8Hx/, 2,81 /Sí, t, J«6,Jrfc/» 3,39 /2H, t, J-5,7Hs/» 5,95 /JH, a/, 4,60 /21i, a/, 6,26 AH, d, J«7,8Hz/, 6,52-7,C6 /5H, /, 7,85 Ah, m/ |
| 1-37/ | XR /tlaata/l 3620, 2940, 1690, 1600, 1490 cm*1 Hm /CDCly b /i 1,26 /6H, ·/, 1,49 AfiH, /·/, 1,91 /Sí, t, J«6,7HX/, 2,8? /Sí, t, α·6,7Ηζ/, 4,68 /2H, a/, 5,77 AH, a/, 6,12 AH, d, J-7,6HZ/, 6,5-7,0 /3H, «/, 7,95 /2H, a/ |
| 1-38/ | Cp. 74-84 C® ÍR Znujol/i 1700, 1600 cm*1 |
• · · · — 44 —
Hm /CDCly J h 1,25 /6H, ·/, 1,75 /2H, t, J-6,3Hz/t 2,03 /2H, t, J«6,8Hz/, 3,07 /W, ·/, 4,71 /2H, ·/, 6,09 /1H, d, ^«β,ΟΗζ/, 6,57 AH, t, J-7,W, 6,9-7,0 /2H, a/, 7,16 AH, ·/, 7,42 /1H, t, ^,δΗι/, 7,57 AH, t, M,9Hs/> 7,66 /1H, d, J-7,3Hz/
1- 39/ IH /filn/í 1675, 1410, 1220, 1010, 745 cm*X
Nm /2C0HRK, CWljtá/í 1,26 /6H, ·/, 1,95 /2H, t, J-6Hz/, 2,65 /2H, t, J-6üz/, 4,38 /2H, a/, 6,26 Ah, d, J-8Hz/, 6,65 AH, t, J-7Hz/, 6,94-7,04 /3H, «/, 7,74 AH, d, J-AHz/
2- 1/ előállításmód /B/ képletü vegyület
3,96 g N-/4-fluox%-benzoil-metil/-2, 2-dimet 11-1,2,3, 4-tetrahidrokinolin és 12,7 g cink-klorid 20 ml etenollal készített «lágyét vissz af oly atáa közben melegítjük 1,5 éra hosszat· A reakció· •legyet 50 hl hideg 2 normál hidrogénklorld-oldatba önt jtk és etil-aoetáttál eoctreháljiit. A kivonatot telített, vizes nátriwa-hidrogénkarbonát-oldsttal nossűk és szűrjük, a szünetet pedig csökkentett nyomáson bepároljűk. a maradékot oszlopkromatográflésen tisztítjuk 40 g szilikegélen és 20ti tf/tt arányú n-hexW •til-acetát-eleggyel alttól jűk. a kívánt vegyületet tartalmazó frakciókat összegyűjtjük és csökkentett nyomáson betikaényítjck.
• · · ·
• 45 —
Ily® ódon 3,72 g színtelen szirupot kapunk, amely az 5,6-dihid!ro-4,4»diaetil-l-/4-flu©j*-f®ail/-4H-pirrol©/B,2fl-ij7kinolin. IR /tiszta/j 1540, 1450, 1220, 1185, 745 cm’1
Nm /CDQj, & /l l,5fi /&i, s/, 2,08 /2H, t, J-óHz/,
3,C5 /2H, t, W, 6,97-7,24 /4H, a/, 7,59 ZlH, s/, 7,59-7,71 /3Η» a/
MS /m/e/í 279 /H*/·
A következő 3« táblázatban felsorolt vegyületeket lényegében a 2-1/ előállításáéi. szerinti módon kaptuk·
Ezek a vegyületek a /B’/ általános képletnek felelnek meg· A táblázatban R1, R2, ?.5, / és -A értékeit tüntetjtSc fel a fejlécben az előállításmód megjelölése mellett· /B·/ általános képletü vegyületek ke » metilcsoport
B. táblázat
| Előállításmód szám» | R1, R2 | R3 | R4 | |
| 2-2/ | Μ», M© | /1/ csoport | H | -gh2- |
| 2-3/ | H, Mó | /2/ csoport | b . | a |
| 2-4/ | Mo, >1» | /3/ csoport | w | a |
| 2-5/ | » | /4/ csoport | « | M |
« «
| Előállításaid száza | a2 | R* | - A._—— | |
| 2-6/ | Ma, Ma | W csoport | H | -Óig- |
| 2*7/ | « | /6/ csoport | » | 8 |
| 2*8/ | a | /7/ csoport | H | 8 |
| 2-9/ | « | /8/ csoport | W | 8 |
| 2-10/ | » | /9/ csoport | w | 8 |
| 2-11/ | π | /10/ csoport | « | 8 |
| 2-12/ | n | /11/ csoport | w | 8 |
| 2-13/ | « | /12/ csoport | 8 | 8 |
| 2-14/ | w | Aj/ csoport | « | 8 |
| 2-15/ | a | A4/ csoport | 8 | H |
| 2-16/ | w | A5/ csoport | 8 | 8 |
| 2-17/ | 8 | A6/ csoport | 8 | 8 |
| 2-18/ | tt | /17/ csoport | 8 | |
| 2-19/ | tt | Aö/ csoport | 8 | 8 |
| 2-20/ | Η, H | /2/ csoport | 8 | 8 |
| 2-a/ | w | /12/ csoport | 8 | 8 |
| 2*22/ | e | /9/ csoport | 8 | 8 |
| 2-23/ | 8 | Ac/ csoport | 8 | 8 |
| 2-24/ | a | AJ/ csoport | 8 | 8 |
• 47
| Elóaiítds* «idd száma | R1, R2 | R3 | R* | |
| 2*25/ | He, W | /19/ csoport | H | -OHg- |
| 2-26/ | w | /20/ csoport | « | » |
| 2-27/ | N | /2/ csoport | a-Mo | 11 |
| 2-28/ | ff | w | a-ci | η |
| 2-29/ | ff | H | 8-F | μ |
| 2*50/ | ff | /21/ csoport | H | « |
| 2-31/ | ff | /22/ csoport | s | |
| 2-32/ | Η, H | /2/ csoport | « | *Q* |
| 2-33/ | * | * | •S* | |
| 2-34/ | He, Ma | /23/ csoport | « | -CH2- |
| 2-35/ | « | /2/ csoport | μ | -CHm |
| 2-36/ | Η, H | /19/ csoport | w | -ch2- |
| 2-37/ | Ma, Ma | /24/ csoport | 11 | «1 |
| 2-38/ | w | /25/ csoport | « | « |
| 2-39/ | ff | /26/ csoport | 11 | it |
A Β· tá&ázat fizikai kdaiai adatai
Atarffiák előállítási mód száea Adatok
2-2/ IR /flla/t 1610» 1450» 1180, 745 ca*X • 48 —
2-4/
2*5/
2-6/
HKR /200®«, COCl^ í/l 1,57 /6H, ·/, 2,00 /28, t, J«6Hz/, 2,42 /38, «/, 3,06 /28, t, JmŐHz/, 6,97*7,78 /88, «/
XR /tlli/i J050, 2960, 2940, 1615» 1560, 1500 ©fi·1
NőR /2C-OMHZ, CDClj, í/l 1,58 /38, d,
J-6,5H«/, 1,9-2,4 /28, a/, 3,04 /», t, Jw6,LH«/, 4,2-4,5 /18, a/» 6t97 AH, d,
J«7,0H»/» 7,0-7,2 /38» a/, 7,32 /18, «/, 7,5*7,7 /38, «/
XR /Xllm/t JQ50, 2900, 2940, 1615, 1585, 1540 cm*1 fKR /2CGKHZ, CDCly //t 1,56 /68, «/, 2,0-2,2 /2H, a/, 2,33 /3Η» ·/, 3,07 /28, t, J«6,5Hz/, 6,8-7,4 /78, a/
IR /nujol/t 1600, 1530 cm1 M /«CM», CDdj, í /. 1,56 /«H, ./. 2,07 /28, t, J-6,^»/, 2,38 /68, ·/, 3,05 /28, t, J«6,5Hx/, 6,89 AH, ·/, 6,98
AH, 8» J-7,0Hz/, 7,10 AH, t, J.7»0H«/, 7,32 /&* «/, 7,43 AH, »/, 7,77 AH, d, Je7,08«/
XR /fUa/1 3050» 2900» 2940, 1615» 1535 c®*1 • » * ·· · · ! ·· • · · · · · . ·..
Λ · ·· · ·· ' *
| - 49 - Μ® /200MHz, CDCl3,(í /: 1,55 /6Η, a/, 2,07 /2¾ t, J«6,2Hz/, 2,32 /6«, d, Jw2,lHz/, 3,05 /2H, t, J.6,2Hz/t 6,98 /111, d, J«7,ölz/, 7,10 AH, t, J*7,Criz/, 7,30 /2H, d, J-6,9Hz/, 7,36 ZUi, s/, 7,7C AH, d, J- 7,0Hz/ | |
| 2-7/ | IR /fii®/: 3050, 2980, 2940, 1632, 1600, 153¾ ca’1 Ni® /ziCHEz, CDGljU/: 1,59 /6h, a/, 2,10 /211, t, J»4,9Hz/, 3,07 /2H, t, J-4,9Hz/, 7,C2 Ah, d, J«7,cm/, 7,1-7,5 /4H, m/, 7,57 AH, a/, 7,8-8,0 /4¾ a/, 8,15 /1H, a/ |
| 2-8/ | IR /tiszt a/1 2970, 1613, 1535, 745 caT1 NHR /CDCly í/: 1,58 /6¾ oa/, 2,09 /2H, t, J-baz/, 3,06 /2H, t, J-6Hz/, 7,0-7,2 /2¾ */, 7,4-7,6 /3¾ a/, 7.7-7,9 /3¾ a/ |
| 2-9/ | IR /film/: 1670, 1445, 118C, 785, 74ü cm*1 NMR /2CCXEZ, CDCly J /: 1,54 /&!, a/, 2,06 /2¾ t, J-6Hz/, 2,51 /3¾ a/, 3,03 /2¾ t, J-SHz/, 6,72 AH, a/, 6,96-7,14 /3¾ a/, 7,40 AH, »/, 7,73 /1¾ d, /J-8Hz/ |
| 2-10/ | IR /fila/i 1615, 1540, 1185, 740 ca*1 K?® /zoCMEz, CDOlyá/: 1,55 /6¾ a/, 2,07 /2H, t, J-6Hz/, 2,30 /3¾ s/, 2,33 /3«, a/, 3,05 t, J»6Hz/, 6,96-7,22 /3«, |
• 9 •9
999 •· «··· ·9 •99 « ·· ·* ··
| a/, 7,37 ZLH, e/, 7,41-7,47 /2H, b/, 7,75 Ah, d, <Ι·8Ηζ/ | |
| 2*11/ | IR /flUi/í 1590, 1530, 1450, 1», 1100, «•1 740 G3 Km COClj^/l 1,56 /Gi, s/, 2,08 /2H, t, J«6Hz/, 3,05 /20, t, J«Ö:z/t 6,99*7,77 /7H, »/ |
| 2-12/ | IR /film/: 1610, 1450, 1180, 745 cm*1 m /2C0MH«, CDClj, <5/1 1,57 /6H, «/, 2,08 /2H, t, J«6Hz/, 3,06 /2H, t, JwóHz/, 6,91-7,49 /7H, m/, 7,7>7,77 /1H, a/ |
| 2—13/ | Op. 73,5-74,5 0° IR /nujöl/» 1590, 1535, 1188, 1140, 750 cm*1 NK /CDClj,í /: 1,57 /0«, a/, 2,09 /2H, t, J-6f4Hz/, 3,06 /2H, t, J*6,4hz/, 6,89-7,24 /4H, a/, 7,5>-7,77 /54, «/ |
| 2-14/ | ÍR /tiszta/: 1612, 1534, 1180, 1113, 736 cm*1 W3* /CDClj, á Λ 1,56 /6H, a/, 2,08 /2H, t, J*6,4Hz/, 2,34 /2H,·/, 3,05 /2H, t, J.6,4:iz/, 6,97-7,72 /7H, a/ |
| 2*15/ | Cp, 68-71 C° IR /tiszta/: 1615, 1598, 1535, 743 cm*1 Mm /CDClj, J /: 1,56 /6«, a/, 2,08 /2H, t, J«6,4Ha/, 3,05 /2H, t, J*6,4Hz/, 6,'93-772 /8H, e/ |
i t · a * · · · • ee · · · e·*· ser* «· «· » »· ··
| 2-16/ | -51 * IR /ti»ta/i 1615» 1556» U85» 745 cm*1 x*a /cixa3,<f/i i»57 /6«, a/, 2,09 /2¾ t, d*6,4Hz, 3,06 /2Η» t, d«4»4m/, 6,99-783 /8¾ «/ |
| 2-17/ | IR /tiszta/j 1600, 1540» 1500» 770» 743 cm*1 XMR /CDC15, í /s 1,56 /6¾ a/, 2,08 /2¾ t, J.6,4Hz/, 3,05 /2«» t, J«6,4Hz/ 6,99*7,70 /7¾ a/ |
| 2-18/ | IR /tiszta/i 153¾ 1448» 1230, 745 cm”1 NMR /CDdj, í /: 1,56 /01» »/» 2,08 /^i, t, J»6,4Hz/, 3,05 /2¾ t, J^,4Hz/, 7,01-7,75 Λ3Η, a/ |
| 2-19/ | Cp. '98-99 C® in /nujol/j 1610, 1555, 1182, 750 ca*1 NFR /CDClj.í / 1,55 /6¾ a/, 2,10 /2¾ t, J«6,4Hz/, 2,55 /5H, a/, 2,57 /5¾ «/· 3,06 /2¾ t, J.6,4H«/, 6,95-7,35 /7¾ m/ |
| 2-20/ | IR /tiszta/i 2930» 1540, 746 cm*1 xm /ODClj, í/t 2,20 /2H, a/, 2,96 /2¾ a/, 4,09 /2K, a/, 6,9-7,2 /4H, a/, 7,5-7,7 /5¾ a/ Tömeg /m/a/i 251 /M*/ |
| 2*21/ | Op. 31-92 C® IR /nujol/i 1613. 1595, 1545, 116 6, 750 ca*1 |
·· ·* ·· ·«
2-22/
2-25/
2-24/
2-25/ — 52 — /<m5, & h 2,27 /2H, a/, 5,02 /2H, t/ ?«6,1H«/, 4,.20 /», t, W,7»/· 6,67-7,77 /26, a/
Op. 74-77 C°
IR /aujol/: 1614, 1536, 742 ©a*1
Km /CDCly //t 2,26 /2H, a/, 2,29 /36, »/, 2,33 */, 3,01 /2h, t, J~6tlaz/,
4,17 /26, t, J«5,7Hz/, 6,92-7,77 /7H, a/
Cp. 103-104,5 0°
IR /nujol/: 1590, 1530, 7*3 ©a”1
Km /CDC13,£ /1 2,26 /2H, a/, 3,02 /2H, t, J*6,lMz/, 4,19 /2H, t, J«5,7Hz/, 6,96-7,75 /7H, a/
Cp. 96-38,5 0°
IR /nujol/: 1610, 1540, 1170, 1114, 744 ca4
H.'-A /XC13, í/: 2,26 /2H, »/, 2,33 /56, s/, 5,02 /26, t, J*6,lHz/, 4,19 /26, t, J«5,7íi»/, 6,94-7,71 /7H, a/
ÍR /fto/í 1600, 1450» 1200, 1185, 1035,
745 cnT1
NMR /200MHz, CDCly δ/t 1,57 /6H, β/, 2,08 /26, t, J-6Hz/, 3,05 /26, t, J-6Hz/, 3,85 /36, 8/, 6,7-7,6 /6ü, a/ • «· · · · ♦ · • · · · · · · - ·
| 3*26/ | - 53 - IR Ztm/s 1595, 1Μ5» 1115, 1025, 740 ca*1 Nm /200 MHZ, CDClj, í/t 1,57» /6H, ·/, 2,0 /2fi, t, J«6Hz/, 3,07 /Sí, t, J«6Hz/, 6,7-7,6 /5H, a/ |
| 2*27/ | Κ.-Λ /CDClj, <f/s 1,54 /&, »/, 2,06 /2H, t, Jevi-a/, 2,46 />, */, 3,01 /2H, t, Jw6Hz/t 6,84 AH,a/, 7,10 /2!i,m/, 7,J4 /1H, s/, 7,47 Ali, a/, 7,62 /2h, a/ |
| 2-28/ | hW /ODOly á/l 1,55 /6n, »/, 2,06 /2Ü, t, J-8Hz/, 5,01 /2Ht t, J-8Hz/, 6,9-7,2 /M, a/, 7,39 AH, a/» 7,5-7,7 />, m/ |
| 2-29/ | N.X /Z Oly c/: 1,55 /6H, s/, 2,07 /2?:, t J«6Hz/, 3,02 /2H, t, J-6HZ/, 6,76 /1H, d, J-lCHz/, 7,0.7,4 /3H, a/, 7,41 /1H, s/, 7,59 /2H, m/ |
| 2-Χ/ | IR /tiszta/: 1603» 1538, 1450. 1163, 743 cm*1 HhR /CiXly í/i 1,56 /6H, a/, 2,08 /2H,t, J«6,4Hz/, 3,05 /2H, t, J-6,4Hz/, 6,77-7,78 /9K, a/ |
| 3-31/ | Ifí /tiszta/: 2900, 1610, 1223» 740 cm*1 /CRCly í/j 1,55 /ÖH, a/, 2,07 /2H, t, Je6,4Hz/, 3,01 /6H,br 6/, 3,04 /2h, t, J?6,4Hz/, 6,83-7,75 /8H, a/ |
| - 54 - | |
| 2-32/ | IR /nuj©l/t 1630, 1560, 1540, 1500 ea*1 HWt /0X1 v έ h 4,29 /2H, dd, 7·4»4 és 5,8Hz/, 4,53 /2«, dd, J*4,4 és 5,8 Hz/, 6,71 AH, d, J«7,6HZ/, 7,01-7,18 /JH, a/, 7,20 Ah, s/, 7,4j /1H, d, J-8,iHz/, 7,56-7,65 /2H, m/ |
| 2-33/ | Cp. 9C-99 0° IR /nujol/t 1600, 1540, 150C cm*1 JKR /©SljJ/» 5,29 /2H, t, J«5,OHz/, 4,46 /2H, t, J-5,0Hz/, 7,0-7,2 /5b, ®/, 7,5-7,7 /3¾ «/ |
| 2-34/ | IR /tiszta/: 1603, 1535, 1230, 744 cm*1 I..-R /CDOlj, é/: 1,57 /6¾ «/, 2,11 /2H, t, J«6,4Hz/, 3,07 /2H, t, J-6,4HZ/, 6,96-7,26 /4¾ m/f 7,42-7,60 /3¾ m/ |
| 2-35/ | IR /Xila/s 1539, 1220, 1183, 742 cm*1 NbíR /CDClj, cT/. 1,65 /6n, ·/ 5,71 /1¾ d, j«3,9Hz/, 6,58 AH, d, J«9.9Hz/» 7,0-7,35 /5H, «/<7,57-7,66 />., «/ |
| 2-36/ | Cp. 128-129 C° IR /xwjol/t 1601, 1494, 1277, U52< 746 cm*1 /0X1/t 2,26 /2H, kvint, J.5,9Kz/, 3,01 /2¾ t, J*6,lHz/< 3,85 /JH, a/, 4,20 /2¾ t, J«5»7BZ/, 6,71-6,79 /2¾ |
< * ···>·. ·.'· «· ··«·· «·«« • · ·· · ·· .·
| - 55 - a/, 6,93 /1H. d, J-7,CHz/,. 7,05 /1H, t, J»7,5Ht/, 7,38 Ah, ·/, 7,53-7,62/2«, a/ | |
| >57/ | IR /tiszte/: 3640, 2960, 1610, 1530 ca*1 ?; Ή /CDdy á/s 1,51 /18H, s/, 1,56 /6«, s/, 2,CB /2H, t, J-6,2’W, 3,05 /2H, t, J*6,2lW, 5,13 AH, a/, 6,9-7,3 /2H, a/, 7,33 AH, »/, 7,49 /2H, s/, 7,63 /1:., d, J«7, W&/ |
| >36/ | Irt /tiszt-/: 2970 , 2940, 1605, 1575, 1435 cm1 /2021,,1/: 1,56, /6«, s/t 2,0β /2H, t, J.S,2Hz/, 3,65 /2H, t, J«6,2Hx/, 3,87 / /3!, 5/« c, se Ah, in/f ο, 99 A«, d, «j—7,ihz/, 7,0-7,4 /4::, m/, 7,44 AH, s/, 7,76-AH, d, j«7,Tz/ |
| >39/ | IP /mujol/: 2960, 294C, 1560 cm1 ’O'R /22; TÍZ, CCC13, Í/: 1,54 /ÓH, s/, £,GÓ t, J«6,5Hz/, 3,04 /2H, t, J-6,5Hz/, 6,87 /1H, d, J-3.6HZ/, 6,98 /1H, d, J-3,SHz/, 7,01 AH, d, J.7»W, 7,12 A«, t, J«7,9Hz/, 7,40 Ah, »/, 7,6a A«, d, J-7,9Hz/ |
| >1/. | előáll ft isméd |
/0/ képletü vegyület
3,68 g diaetil-Miswakril-aldehid IC < szára acetordt— 56 — rillel készített oldatát lassú ütemben JD perc leforgása <®tt keverés kökben hozzáadjuk 6,07 g foszforoxiklorid 10 sO, száraz acet mit rillel készített oldatához 0 - 10 C° hőmérséklettartomélyben nitrogéngáz légkörben. Ezután 3,70 g 5,6-<UMdro-4,4•dlmetH-l-/4-flwi>>féfiU/-4H-pérrölo2B,2,l-147klnol.in 9 ml száraz ecetonltrlllel készült oldatát lessen hozzáadjuk a reakcióelegyhez ugyanezen a hőmérsékleten. A re ekei óele gyet visszafolyat ás közben melegítjük 7 óra hosszat nitrogéngáz légkörben, utána szobahőmérsékletre hütjük és lassú ütemben, kever*? közben hozzáadjuk 6,34 g náfcrium-hidroxid 130 ®1 vízzel készített hideg oldatához. Ezt követően a reakcióelegyet toluollel kétszer extraháljűk. Λ kivonatokat egyesítjük, telített, vizes nátriurs-klorid-oldattal mossuk, vízmentes magnézium-szulfát lelett szár tjük és csökkentett nyomáson bepároljuk· A maradékot szilikagél oszlopon krómot egref ál juic, majd 5:1 tf/tf arányú n-hexmn/ etil-aeetát-eleggyel cluíljuk. A kívánt vegyületet tartalmazó trjakölácat egyesítjük és csökkentett nyomáson bepároljuk, a maradék olajat n-hexáxmcl trituráljuk és így 3,11 g sárga színű kristályos témákét kapunk, amely az /k/->»/5,6«-dihldro--4,4-aimetil-»l-/4-fluor-f enél/-4H-pirrolo/3,2,l-ij7kénoli»-2-li7 ekrileldehid.
Cp. 157,5-160,5 C°.
IP. /nujol/i 1665, 1660, 1540, 1220, 1120 cm’1
MM /CDOLy í/: 1,74 /6H, s/, 2,15 /2H, t, J*6Hz/· 3,03 /2«, t, J«6Hz/, 6,14 /1H, dd, J«6 és 16hz/, 6,98-7,36 /7H, □/, 7,61 /1H, d, J*16Hz/, 9,55 ΛΗ, d, JwSHz/ » ·
- 57 A következő c. táblázatban felsorolt vegyieteket lényegében a >1/ eljárásaád szerinti módon kaptuk·
Ezek a vegyietek a /c* / általános képletnek felelnek atg* A táblázatban R1, R2» R3, és - A —— értékelt tüntetjük fel a fejlibben az előállításmőd megjelölése mellett.
/C*/ általános k'pletü vegyietek á® « metUcsoport
e. táblázat
| Előállítás· mód széna | R1, R2 | R3 | R* | • Azzzz |
| >2/ | Re, E© | A/ csoport | H | -Oi^- |
| >3/ | H, Ke | /2/ csoport | H | B |
| 5-4/ | Me, .1© | /3/ csoport | n | w |
| >5/ | W | /4/ csoport | « | »» |
| >6/ | it | /5/ csoport | e | n |
| 3-7/ | w | /6/ csoport | H | M |
| >0/ | H | /7/ csoport | W | tt |
| 3-9/ | W | /8/ csoport | H | w |
| >10/ | n | /9/ csoport | H | H |
| 3-11/ | « | /10/ csoport | « | n |
* 58 *
| Eló<lítás- | 2, R2 | R’ | «4 n — | Á____ |
| mőd száma | ||||
| >12/ | Ma, Ma | /11/ csoport | H | -®2 |
| >13/ | ♦» | /12/ csoport | rt | H |
| >14/ | tt | /13/ csoport | w | W |
| >15/ | ** | /14/ csoport | w | w |
| >16/ | 1* | /15/ csoport | 1» | H |
| >17/ | w | /16/ csoport | M | ti |
| >13/ | w | /17/ csoport | fi | 11 |
| >19/ | tt | /18/ csoport | H | tt |
| >20/ | Η, H | /2/ csoport | tt | tt |
| >a/ | w | l /12/ csoport | H | n |
| >22/ | ti | /9/ csoport | ti | H |
| >23/ | tt | /10/ csoport | tt | n |
| >24/ | w | /15/ csoport | W | K |
| >23/ | Ma, xe | /M/ csoport | H | n |
| >26/ | h | /5*/ csoport | H | M |
| >27/ | H | /2/ csoport | 8-Ma | n |
| >28/ | h | /2/ csoport | 8-C1 | tt |
| >29/ | ·» | »1 | 8-F | tt |
| >30/ | /21/ csoport | H | tt |
| Előállításmád száza | R1, R2 | a3 | R* | — A»**—— |
| 3-51/ | w, m | /22/ csoport | H | —CHj— |
| >52/ | Η, H | /2/ csoport | w | —0— |
| >33/ | 1» | H | « | —ö— |
| »/ | :·*«, Ke | /23/ csoport | tt | -®2- |
| >35/ | • | /2/ csoport | R | -CH» |
| >56/ | Η, H | /19/ csoport | 0 | -®2- |
| >37/ | He, Ke | /24/ csoport | « | « |
| >38/ | 0 | /25/ csoport | w | w |
| >59/ | ff | /26/ csoport | « | « |
Λ 0· táblázat fizikai kémiai sdstai
A termék előállítási módja száma Matok >2/ IR /filWí 1675, 1605, 1120, 740 csTX lim /9OHHZ, CDClj, í /: 1,72 /Sí, a/, 2,14 /Sí, t, J-Síz/, 2,37 /3H, ·/, 3,03 /2H, t, J.6Hz/, 6,16 /1H, dd, ^»6,9 ás 15,6 Hz/, 6,90-7,30 /7H, «/, 7,76 /1H, d, ja5,Giz/, 9,5o Ah. <» *r«6,aös/ • · * · >3/ >4/ >5/
3*6/
- 60 Cp· 121-123 c°
XR /nujol/: 1670, 1610, 1520 oaT1
Μ /X 2iz, CDCl^í/l 1,47, /3¾ d, J.&üs/, /2¾ ©/, 2,9-3,3 /2¾ aj/,
4,7-5,1 /Hí, m/> 6,58 /1¾ dd, Λ&6 és
7,Uíz/, 7,07,7 /&h a/» 9,58 An, d,
J»XU/ ia TTMh 1670, 16CC, 1530 ca*1
K.R Λ? Ci*z, cxiy á/i 1,77 /6¾ ·/, 2,06 /31:, s/, 2,17 /2¾ t, 7-6,4Hz/, 3,04 /2¾ t, J-6,4Hz/t 5,87 Z1H, dd, J-7,6 és 15,8Hz/, 6,07,4 /6H, a/, 7,8 AH, d, Ji5,8Hz/, 9,50 ΛΗ, d, J«7,6nz/
IR /fila/s 2980, 2940, 1770, 16C5, 1520 cí'1 ir.a /2. cxz, coij,! h 1,74 /6h, a/, γ,14 /2¾ t, J-S,6Hz/, 2,33 /6¾ a/, 3,Cl /2¾ t, J-6,6Hz/, 6,22 /1H, dd, J-7,6 ,'s I5,a.z/, 6,9-7,5 /6¾ a/, 7,31 Ah, d, J-15,8Hz/, 9,54 Ah, d, J-7t7Hz/
IR /fila/j 294c, 1675, 1615, 1520 ca*1 /2Χ··2Ιζ, CDQ3,é h 1,74 /6¾ ·/, 2,14 /2¾ t, J«6,6Hz/, 2,28 /6¾ a/, 3,C2 /ai, t, J-6,6Hz/, 6,19 AH, dd, J-7,6 és 15,aw, 6,9-7,3 /5¾ a/, 7,80 /3J1, d, Ja5,8Hz/, 9,55 Ah, d, J-7,6hz/ • · >7/
- α ÍR /film/s 1670 ’V **3 / -ν· · ^* 'V <4·. ίζ / *. iZ g «&» A /*
6,18 /Π, d /1 ., V, j >0/
1H / ., 17: 1676, 1300, 1120, 733 cm*1 u
6..R /: -a3» í /: 1,71 /6H, s/, 2,15 /2-., t,
i.. ks',., íx z/, L2 /2iíf t, «Jwg,&*z/, '·.·,·. 5
Ad, dd, J«l€5, ás 6,6Hz/, 6,>7,ü
- /76, »7, 7,ΒΟ /1H, d, ΛΛ6,5Ηζ/, 3,57 /16, d, J®6,6Hz/ >9/
X2 /6'2 /: l.„7i. , IÓG5, HÍG, 730 O»*1 sí·. /2vv..r:Z, UuUl^, és /i 1,59 /6*'-, s/, 2,11 /26, t, J»CHz/, 2,51 /37 »/, 3,06 /2E, t, Jascoz/, /1H, dd, «Jw3riz, Ibriz/
7,07,60 /6H, m/, 9,50 AH, d, «.<z/
K/
IR /film/: 1Í7G, 1610, 1530, 1150, 1125» cn:
i'<í-Λ /c.·-.·.·. fiz, öj-Ol-jjjX /· 1,74 /&í, s/, 2,14 /t, uwbisZ/, 6,2’5 /3H, */, 2,20 / s,/, 3,C2 /26, t, J«6Hz/, 6,2b /lii, dd, J«£Rz, iGíz/, 6,99*7,30 /6H, a/, 7tQ2.
Ah, a, j-iöiz/, 9,54 Ah, d, J*a.z/
IR /film/: 1680, 1110, 735 cm*1 >11/
3-12/ >13/ >14/
- 62 m /2C0.-W, CDClj, cS /: 1,73 /6«, s/, 2,15 /2H, t, J«6Hz/, 3» 03 /2H, t, J-6HzZ, 6,17 /14, dd, J-7Hz, 16KZ/, 7,04-7,52 /7K, mZ, 7,91 AH, d, J-16Hz/, 9,60 /1H, d, J«7Hz/
IR /Mól/: 1665, 1610, 1125, 793, 745 esT1 k :r ;.z, cociy á /: 1,74 /Λ;, b/, 2,15 /24, t, J«6Hz/, 3,03 /24, t, J«G:z/, 6,16 /14, dd, J-8HZ, 16Hz/, 6,99-7,49 /84, s/, 7,62 /1H, d, J-16Hz/· 9,58 /1x1, d, Jaöhz/ n /tiszta/: 1670, 1603, 1180, 1117, 726 cm”1 h’.‘ R /ix:i3, á /: 1,74 /6H, s/, 2,15 /21, t,
J.G,4:_z/, 3,03 /24, t, J«6,4hz/, 6,cs /1H, dd, J-7,6 és 15,8Hz/, 6,88-7,30 /64, .□/, 7,83 Ah, d, J«d5,8Hz/, 9,59 /H, d, J—7,6Hz/
IR /film/: 1675, 1610, 1174, 1118, 745 ex”1
NF-R /C'X13, á/i 1,74 /6«, »/, 2,15 /24, t, J-6,34z/, 2,31 /3». «/, 3,02 /2H, t, J.6,34z/, 6,17 AH, dd, J-7,6 és 15, W/, 6,97-7,26 /6H, »/, 7,81 AH, d, J«15,9Hz/, 9,55 AH, d, J-7,6hz/
IR /film/: 1675, 1603» 15a, 742 cm”1 W /CD-Olj, $ /: 1,74 /6H, a/, 2,15 /2H, t, >13/ ·««· ·* »»♦< ·· ·♦ • « · · · * · — 63 *
Jwö, 5 Hz/, 3,03 /2H, t, J»6,3Hz/, 6,17 AH, dd, J.7,5 és 15,98*/, 6,>7,4 /7H, a/, 7,81 /1H, d, JM5,9H*/, 9,57 AH, d, J«7,5Hz/
5*16/ >17/ <
>18/
IR /fHaj/: 1673, 1608, 1120, 746 esi1
K.R /CDCly J/í 1,74 /6H> ·/, 2,15 /2H,t,
5,03 /28, t, J«6,3Hz/, u,lü
AH, dd, J.7,6 és 15,9Hx/, 7,02-7,43 /7!., m/, 7,84 /1H, d, J^L5, Jiz/t 9,58 /1H, d, J«7»6;iz/
IR /film/: 1675, 1603, 1557, 1120, 748 cm’1 /:-.1,,^/: 1,74 /68, s/, 2,15 /2H,t,
J-C,3z/, 3,03 /2í, t, J-6,>z/, 6,13 /1H, dd, J-7,5 és 15,9Hz/» 6,75-7,30 /&., m/, 7,81 AH, d, J«L5,9Hz/, 9,68 /1 , d, J«7,5Hz/
ÍR /fi - V: 1675, 1615, 1235, 748 cm1
N-m /c:'.oix, cf/: 1,74 /68, »/, 2,15 /2E, t, J«6,3Hz/, 3,02 /28, t, J«6,3Hz/, 6,24
AH, dd, J»7,6 és 15,98»/· 6,98-7,43 A2H, a/, 7,82 /18, d, J«15,9H»/, 9,56 /1H, d, J.7,6Hz/
IR /film/: 1670, 1602, 750 ca1
HM /CDdy í /: 1,77 /68, */, 2,04 /JH, s/,
2,17 /28, t, J-6,3»/, 2,38 /38, s/, >19/ ”’· ·”♦ ” · ·’· ·' * ·· · « · ·· ·· ·· · ·· ·· >20/ >a/ >22/
- 64 3,03 /2H, t, Je6,?W, 5,93 ΛΗ, dd, J.7,6 és 15,7Hz/, 6,9>7,19 /Sí, a/, 7,81 /1H, d, J«a5,7Hz/t 949 /1H, d, Je/.oHz/
IR Znujol/í 1635, 1670-, 1610 , 740 wT1 m /CDCl^, ^ /: 2,29 /2H, «/, 3,02 /2Η, a/,
4,36 /OH, m/, 0,56 /111, dd, J-7,5 és 16,2 ..z/, 7,S-7,6 /76, a/, 9,54 /1H, d, J-7,^.z/
IR /nujol/i 1658, 1610» 1522» 1153, 1115»
741 cm*1
NKR /cr-'Jly^/s 2,31 /2Η» a/, >03 /2R, t, J»c,l..z/, 4,37 /21, t, Je5,6kz/, 6,53 /17, dd, J«7,6 és 16,3Hz/, 6,97-7,43 /76, m/, 9,55 /1H, d, J«7,6Hz/
IR /nujol/í 1670, 1610, 1500, 744 cm*1
MMR /0301 i /í 3,02 /28, t, J«6,lHz/, 2,31 /?> 7, ?,35 /SH, ·/, 4,37 /2«, t, :z/, C,6C /1H, dd, J-7,7 és 16, >z/, 7,-.:-7,66 /71:, a/, 9,54 /1H, d, J«7,7hz/
IR /nujol/: 1673, 1S12, 745 ca*1
Π. 71 / · '.„Ί^, í / ♦ 2,31 /2H, m/, 3,04 /2>·, t,
J.6,lHz/, 4,38 /2H, t, J«5,8Hz/, 6, Cl /17, dd, J«7,6 és 16,3Hz/, 7,08-7,59 /71;, □/,. 9,58 /1H, d, J«7,6Hz/ >23/ ···· · · · ·«· · · ·· ··· ♦ * · * ♦ • · * · · · · · • ·· · · · ·· ♦ ·* «· · ·· ♦·
3-.24/
3-25/ >26/
- 65 140-141 C° '
IR /nujol/: 1685, 1670, XflJ, 1143, 1U1,
740 csT1 n:.H /0001 í /: 2,26 /2H, a/, 2,35 /3H, s/, 3,i3 /2H, t, J-6,lHz/t4,57 /2H, t, J»5,a:z/, 6,59 /1H, dd, W96 és 16,5.2/, 7,t1-7,60 /7H, a/, 9,55 /in, a, v »t f O;
r- /film/; 1670, 1600, 15J0, 128C, 1150, 1120, 735 cm*1
KÚ /2 . :<z, ,<f/i 1,72 /5’., »/, 1,77 /3-, s/, 2,15 /2H, t, J«6Kí/t 3,(2 t, iμ'..»’v,/, 3,70 /36, s/, 6,€'7 /1.-, · v ar— tót, 6,7-7,25 /6», is/, 7,CC /1.7, d, J«lG:z/, 9,54 ΛΗ, d, J»8Hz/ la /nim/í lC7v, 1600, 1120, 730 C34
K/K /0 Ez, OLClj, cí/í 1,59 /5-i, s/, 1,74 /3 , s/, .2,16 /2H, t, J-6liz/, 3,04 / ·.., t, Jmóhz/, 6,08 /1H, kvartét, J-onz/,
6,7-7,6 /6H, a/, 7,83 /1H, d, J-16Ez/, 9,62 /1H, d, J-8Hz/ : :. /::7 .:1^,^ Λ 1,70 /6Hf »/, 2,1c /20, t,
J-üí.z/, 2,35 /JH, «/, 2,95 /2«, t, J«C.z/, 6,C8 /1Η» dd, JW.6,8 és 9,CHz/, 6,6-7,5 /6), ®/, 7,60 ΛΗ, d, J«Xc,8Hz/, 9,56 /1E, d, J.9,0H«/ >27/ ··«· ···*· ··«· · * ·4 · ♦ · ·· * ·· ♦ ♦ · · · · • · ·· t ·· ·· >28/ >29/ >30/ >31/ * 66 — m® /CX13> δ/s 1,72 /6¾ s/, 2,13 /2¾ t, J-8Hz/,. 3,cc /2¾ t, O8Hz/, 6,13 /17, dd, J«6 és W, 7,07,3 /67, s/, 7,76 A7, c, J«17Hz/, 9,56 AH, d, J-£nz/
Ni® /CDCly δ /: 1,73 /6¾ s/, 2,14 /2Η» t,
J-6Hz/, 3,00 /2¾ t, Λ»6Ηζ/, 6,12 /111, cd, J-15 5s 8Hz/, 6,7-7,5 /6¾ 3/, 7,78 /17, d, J«l>i;z/, 9,56 AH, d, J-87z/
IR. zxiujol/: 1664, I62C, 1130, 745 cm*1
1T® A3C13, í/s 1,74 /Sí, ·/, 2,15 /2H, t, ó« ,>z/, 3,03 /2¾ t, J«6,5iz/, 6,17 /17, dd, J-7,6 és 15,9Hz/, 7,01-7,47 /cl;., □/, 7,o2 /1¾ d, <J»15»8Hz/, 9,54 A i, d, J»7,6Hz/
IR /nujol/i 1679, 1610, 1121, 745 cm*1 !7® /, :i5, δ/: 1,74 /6H, s/, 2,13 /27, t,
..^6,3^/, 3, Cl /8H, a/, 6,35 AH, dd, J»7,7 és 15,8Hz/, 6,72-7,35 /77, V, 7,32 /1¾ d, J«15,8Hz/( 9,54 /17, d, J«7,7Hz/
Gp. 165-171 0° /nujol/i 1670, 1610, 1500 cm*1
Λ /7j313, ζ /1 4,4-4,7 /4¾ a/, 6,56 /1H, dd, J-7,6 és 17,2nz/, 6,18 Ati, d, J»»7,57z/, 6,9-7,6 /7¾ a/, 9,56 /1¾ d, J«7t6HZ/ >32/ — 67 — >33/ Op. 177-179 C°
IR /nujol/: 1675, 1610, 1520 ccT1 *: ?’ /: :13, 5/» 3,28 /26, t, J-5Hz/,
í.,62 /2> t, J.5W, 6,47 AH, fid, J«7 ?s 16üz/, 6,95-7,65 /€> a/, n ' ? * *7 l *·» / >«/ jZ/ wjA/ x. /'» g XCC> f /-.4., í/i 1,73 /^í, s/, 1,76 /$.,*/,
Á-r17 » t, J-7,lHz/, >> /?> t, »>z/, 5,91 AH, dd, J-7,6 éz
I. .,·2Ηζ/, 7,o>7,57 /6K, a/, 7,oc /in,
·.., J*15>8Hz/, 9,56 AH, d, J»( ,úi-:z/ >35/ '.'.li/: 1675, 1535, 1120, 745 cr/4 /: η..,, έ/ί 1,84 /6H, s/, 5,66 /in, d, .ü',12/, 6,17 Ah, dd, J»7,5 tís .15,a’íz/, 6,55 /1H, d, J-),9 z/, ,:>7,41 /7., m/, 7,34 /1?., d,
J«15,8Hz/, 9,5* AH, d, Jm7,5'z/ >j£/ . 1? -173,5 '1° /-a:01/: 1ÚGC, 1620, 1276, 740 β*ΓΧ /1^, /· <£, 33L /2’5, kvint, ·Ήζ/,
J, L2 /2E, t, Jm6,1Hz/, 3,76 />, s/,
4,57 /tb-'-t t, J»p,8hz/, 6,4'9 /l->, dd, j»7,6 és 16,3Hz/, 6,74-6,83 /24, * · — 68 —
6,97-7,05 /2Ht a/, 7,16-7,29 /2Η, a/,
7,43 ZLH, d, J-0.6, »/, 9,51 /1H, 'd, J«7,&z/ >37/ IR /tiszte/: 3650, 2960, 1670, 160C cm*1
MíR /CDOlj, ^/: 1,45 /18H, a/, 1,75 /6H, s/,
3,14 /2·:, t, J*5,CHz/, 3,02 /2H, t, J-6, KHz/, 3,02 /2/, t, J«6,0Hz/, 5,24 /1H, a/, 6,32
AH, c?d, 7=7,7 és 15,»/, 7,0-7,5 /5H, a/, 7,82 /1H, €, .JmL5,»/, 9,57 /1M, d, J-7,7Hz/
Tö ir-g s/z 443 >30/ IR /tiszt?./: 2X?ü, 1670, 1600 cm’1
MKR /c:xi3, á/: 1,59 /6H, ·/, 2,13 /2H, t, Ja ’zjt 3,-..6 /2H, t, <1*6, 2Kz/, p,d /_>., s/> -,22 /1;., dd, «1*7,6 és 15,-^«z/, 6,9-, /··«·, a/, 9,55 AH, d, <Χ*/,6λ/ >39/ IR /nu^ol/: ?I.C, 2940, 1670, 1610, 1535 ca*1
Múl Aa;1 ,í7: 1,59 /6H, a/, 2,12 /21, t,
J*6,.<.2/, 3,08 /2H, t, <J*6,2Hz/, €,46 /12, dd, «1*7,8 éa 15,8Hi/, 7,0-7,7 /^, a/, 951 /1H, d, J-7,8Hx/
4-1/. előállításmód /9/ képlet ti vegyta et
0,63 g 60 >os n<rtri ia-hldrid/áaványcle^ ©legyet kétszer mosunk 3 - 3 ml n-hexánnd ós a vlsazaffiaradd perített ncbriws4 · * «·
- 69 -hidrádét 24 M száraz tatrabidrof uránban, szuszpendáljuk. a szuszpenziót nitrogéngáz lé^cörben -20 C°-ra ktttjük. azután 1,6 g wtü-aeietoacetát S ml száraz tét rahidrofuránnal készített oldatát keverés közben -20 C° és -15 0° közötti hőmérsékleten nitrogéngás Xé^cörben esepponkánt hozzáadjuk a szuszpenzióhoz· Λ reekcióelegyet keverjük ság. -20 C& és -15 C° közötti hőmérsékleten T perei e ás cselenként hozzáadunk 8,6 cl 1,6 mdLos hexános x>butil-litiio-old.atot keverés közben -20 cc és -15 C° közötti hősé rsékl* ten nitro géngáz légkörben· A re akcióéi egyet -20 ás -15 Cc Maérsékletsn JO percig keverjük. Ezt követően 3,07 g /../-‘dihidro-4,4-dÍEietil-l-/4-f luor-f enil/-4H-plrrolo/5, 2, l-ij7^inolin-2-i27etícróleld£hid tetrEhidrofuránnal kész:, tett olcrtát cseppenként hozzáadjuk fz el egyhez 30 perc leforgásé nlett -20 c° és -15 0° közötti hőnérsékleton nitregéngáz légkörben. '· reakci óelegyet ezután -20 '? és -15 0° közötti hőmérsékleten keverjük 1 óra hosszat, aejd -IC és 0 Cö között a reakci ót aíOk 11.: tjük telített, vizes κηό-f.iuú-klórid hozzáad és .vl. . tetr^hidrof uránt csökkentett nyomáson lepároljuk és a merre- 'kot ctil-acetáttál extraháljuk· A kivonatot telített, v-.zos r. itrium-klorid-oldsttsi mossuk, v,.z.....,..tes magnézium szül iát felett szárítjuk, szűrjük és csekken* tett nyomáson bepároljuk. A rierndékot«florisil»*-en kroaatograf áljuk, amelyből 120 ®-ot használunk, az eluálást pedig 5:2 tf/tf arányú n-hexán/etil-ecet át-el eggyel végezzük. A kívánt vegyületet tért olasz ó frakciókat egyesítjük és csökkentett nyomáson betároljuk. Ilymódon sárga színű szirupot kapunk 2,60 g 'mennyiségben, eaely a aet 11-/>.,/-7-/5,6-diMdro*4,4->dÍnetll-l-/4-flw3r· fenil/-4H-pÍrrolo/3,2,l-ij7kinolln-2-iX7-5-hidroxi-3-oxohept-6-enoát.
IR /tls«ta/t 3500, 2X7, 1740, 1720, 1535, 1440, 12JD, 1155,
63C, 745 crT1
KM /CDCXj, á/s 1,6> /X, s/, 2,10 /2H, t, J»6Hz/» 2,59 /28, d, J-Gíz/, . t.J, /1·, d, J-4Hz/, 5,00 /gH, t, d«6Hz/, 3,X /X, s/, 3,75 /3H, »/, 4,60-4,66 /lő', a/, 5,52 Ah, úú, -3< 1 16Éz/, 6,87 AH, dd, jr-1,5 és 16Hz/, 6,9-7,4 :n/
A következő D. táHúsetó^n £ elsorolt vegyieteket lényepében a 4-1/ eljárásmód szerint állítottili elő.
Ezek a vegyietek n /:’/ Általános képletnek felelnek meg. .· táblázatban R1, X á3, R4, á5 és - a értékeit tüntetjük fel a fejlécben az elő íll ításmód negjejölése aellett·
A*/ által.nos képletü vegyietek : ’e « betűcsoport
j. t .-blúzét
| iő állít áa- mód száras | R1, ?Λ | R3 | R4 | R5 | - A~x | |
| 4-2/ | He, | /1/ | csoport | H | COCíáe | -ch2- |
| 4-3/ | H, | /2/ | csoport | H | w | |
| 4—4/ | Ma, :4e | /3/ | csoport | « | » | w |
ιι«* «· « «9 4 ·* « 44 * · ·*4 * ·· · · · *44 »· 4» * 4»«· • 71 *
| 51Ő<lítás· sód szása | n r* rvl* *£* H | R3 | .4 | í?5. | Ka»WiriBK< | |
| 4-5/ | Re, --a | /4/ | .. | J. . c | ||
| 4—6/ | »< | /5/ < | csoport | r | u | > |
| 4-7/ | 1>J / Λ -7 | csoport | 11 | ir | ||
| l-'7 | Z.’/ | V .: -Λ.· | H | ‘1 | ||
| 4-3/ | f / / · | 2uG;Jo.rt | < | f? | 4' | |
| 4—17 | f* | / 3/ i | csoport | h | n | |
| 4—11/ | íí | /12/ | c.-ooort | H | w | |
| 4-1 ?/ | {··? | .1/ | C U c ';< rt | n | í? | |
| 4-15/ | H | / -i- / | ' 0 ' '' | n | Τ' | |
| 4-14/ | /1.7' | csoport | H | ír | <’ | |
| 4-15/ | r | /14/ | csoport | f? | !l | 11 |
| 4-16/ | « | /15/ | cscucrt | q | »1 | ti |
| 4-17/ | · | /11/ | Ccíjort | ' | i’ | n |
| 4—1b/ | /: 7 / | Λ .- . < r~ **··» <4- ·ώ W . .' v.-' Á l* | υ | »i | t* | |
| £’«— 1 )/ | /W | csoport | t> | t! | V | |
| 2v / | * >, . | /7 | cscoort | 11 | n | H |
| 4—21/ | /12/ | cuo -őrt | í: | !! | fi | |
| 4-22/ | 1? | /?/ | csoport | fi | ||
| 4—25/ | u | ne/ | csoport | F | n |
• » · «« « « I» · 4 • V · ♦ • · * • ·· * « · ·· ♦ ·
- 72 .κίο állít ás— i Δ *5
R » 2 R^ R ÍT - A — ®őd szám®
| 4—24/ | ’ · » 6: ' | /15/ | c són Olt | 1* í 4 | i ’ 'λ W - C? | : ~'2~ |
| 4—25/ | ”e, c | /1V | csoport | « | tr | |
| 4—26/ | /5*/ | erőnőrt | <‘Í | ·· | ||
| 4-27/ | l' | /2/ | 2-'·ϋ·- Olt | 2- te | H | í í |
| / AC / í^·» s:_ Ό / | f - | s *· J1 | ||||
| 4-29/ | í’ | <’ | H | . ’’ | ||
| 4-;x / | 11 | AV | λ >·.· | 1' | ?: | |
| 4—51/ | P | /:?/ | f* v· q·> f | Π | 'í | |
| » | ||||||
| 4-32/ | » - | h! | CSŐ -Cjt | P | ti | «* <* |
| 4-35/ | H | *•4· w· | ||||
| 4-34/ | . .e,.<e | t. - / / ··.'/ | osenort | íi | * * * * | |
| 4-35/ | n | /2/ | csenort | n | « | — Jhsa |
| A-36/ | .'. f > | λ y | o sooort | ?? | >· | |
| 4— 57/ | . 0, .0 | í | re rrt | f? | r | · |
| 4-36/ | ? | f .·> - / / ...>/ | ’.,Λ 4·· f Gr*ti | Π | π | H |
| 4- 39/ | ff | /26/ | o senort | H | w | H |
| 7. ,5. táblázat | fizikri | MM si | adót ai |
—in> II·1 ·
*· ··
-73A termék előállítási mód szám®
4-2./
M«t<&
[R /flla/s MX, 1738, 1720, 1605, 1C42,
746 c1
J..R /<? ' · z, c:.ajf (5/t 1,63 /6H, s/, 2,10
/.K, t, Ο'^,Χζ/, 2,38 /51, s/, 2,57
/.'.. , ’.if .---S. ,1. z/, ’ ,74 /lh, C f i.kZí,^' ,;2l·/, , /0· , t, 'X, 5-z/, 3,42 c/, ,75 /3-, s/, 0,35 /16, m/, 5,54 /1H, dri, .^,5 ás 19,6.-3/, 6,-38 AH, d, J«1O,. ! Z/, -,25-7,39 /70, V
4-3/ '—4/ /211:.:/: X2' , 2Xr , 1745, 1716, 1Ó4C,
x...- .Λ- > -Lj/ C-j
/. 3, l'..;iv í/: 1,51 /5:» d,
5_.- , z,' , 1— , p /<?i, s/, < ,7 aj /d- , ú.,
- , z /, , -.>< /1.., br s/, , 9— p, 2 /ki·, /, /-· , s/, .3,74 / 3* , s/, 4,u—<r, j / , '·/, c, Jv /lii, <id, u*5,7 ’--·3 1 f íí, ','K /11., d, J-16,2Hz/, 6, >7,5 /7H, λ/ /212·./: 366c, 2W, 1745, 1710, 1610,
1535 cm-1 /c / ’ z, Z'.<f/: 1,64 /SE, s/,
X
-:,6-2,2 /56, a/, 3,02 /211, t, J«6,2hz/,
2,41 /PJi, s/, 2,75 /3«, «/, 4,5-4,6 /10, a/, 5,30 /16, dd, J.5,4 és 15,7Hx/, ·, 4 /16, d, Jwl5,71«/, 6,9-7,3 /6«, s/
***· 7 /
IR /íUa/; 35CC, 2940, 1740, 1710, λ /2cc:;.z, ·Σΐΐν J/: 1,62 /611,
X /
/ —1 cm
| /2¾ t, wwv,li2,34 /6¾ e/, | |
| /¾ G, 7 | ..... %/1 Z,74 /1X, d, *J«5, 94z/ |
| >1 .····' M', | t, 1·'.2/, 5,4> /í.u-, s/, |
| :.:,74 | 0/ , 4 ,üü /Ír*, Si/, 2,7?6 /li-, |
| CLCLg -- f ,„r | X 12,81 >/, 6,8-7,4 /7.., m/ |
| ' -Ί1. /; | .1X40, 174C, 171«. οτΓ1 |
| f -G ' · | -:-.-:1-, J/t 1,62 /6¾ 5/, 2,09 |
| Λ·, r ; .... 9 '“9 | «:,! z/, 2,29 /6¾ s/, 2,58 |
| , e, 2 | <7, 2,78 /13, d, J.J^z/, |
| 5, | t, ’ ,1. z/, 5,44 /'.. , s/, |
| 7 -- ,'p | ő/, 4,6ύ /1H, m/, 5,55 Al', de |
| >'W·· \5 | 1: ,4 2/, 6,06 /1:1, dd, >.>1,5 |
| 1½ .. z/, | -,2-/,1 /Ui.t n/, 7,5··· /1··, g, |
| j,..:zl | |
| 411;/; Rg | , .·· g , 2 >4 w, 1/Ό, 1(15, |
| í Q | x, ix.xt 15j; cwT1 |
| ? -'/ / . ' — ) | --- ^1 ^9 / · 1 f /*-7 - j s/ f <0..$ 1 «4 |
| í i- t t > - | -t./ , 4-:.,44 / 2κ, v«»G,4r.z/, |
| ,/14, | a, u«>h,1x'4z/, J,v2 /2ii, t, |
| 2κ:,ί z/, | 7, -'5 /2;, s/, p,68 /3H, s/, |
| g, >· 1 /lí ·., | zi/1 5,52 /1¾ dd, Jep-,3 és |
»
IR /2H^1O/: 1745, 1712, 1320, '730 «a4
M-a /cxiy í/t 1,63 /6H, ·/, 2,U /2H, a/, /2,55 /2H, d, J-6li»/, 2»S6 AH, d,
J.4;s/, 3,61 /2H, »/, 3,46 /2H# s/, 3,73 /3E, a/, 4,66 /1E, o/, 5,51 /11, dd,
J-15 éS Clz/, í,u—7,6 /oh, Sl/
4-1,/
4-11/
| Ί | r/: jp- 4 | 1745, 1715, 1441, 1.171, . -i 0 |
| /' | .1,, <5 /: 1,«7 /6 , s/, 7·,.. 3 | |
| / i : | 9 >-1 · - | 7 z/, ->,27 /11, A, l,4ű /Jh, |
| ' » | ;*. h ** | ,Α /26, m/, 3,^5 Λ-;·, *, |
| ~ / | L·' t s/, 3,71 /31, s/, 4, | |
| /-! í .„i . | - / , '· > - | , /11, dd, J-7'lz, 1Γ z/, |
| » | A , | 3, őddz/, 6,93-7,53 /JH, ./ |
| Ili , | 5, 1/45, 1715, 1441, 7J? c?1 | |
| / | ...z, ... | Λ.,, <f/: 1,62/60, s/, 2,‘13 > |
| / | > f M - | ·.—/, í. / /1. ·, s/, 29 /3* ·, |
| '0 ? | , 1 / | 1 , s/, 2,56-2,72 /2;· , □/, |
| . > | /A, | v, z./, 5,42 /»-_·., 0/, 3,/4 |
| /ο- | f ·~ί > *- | ,65 /11» □/, >,57 /1··, dd. |
| υ - | ~ , » | ...'i. /11, dd, J«loz, lü;z/, |
| > | -7,39 | /1, <,./ |
| /fii | , 174c, 1715, 144c, 735 cA1 |
/. Z, £ /: 1,62 /61;, s/, 2, Ív /;;·., t, J-61z/, 2,6>2,96 /2H, «/, 3,0C /;·., t, J»6rz/, .5,47 /2K, s/, 3,73 Ah, *
• 4 · '
- 76 β/. 5»76 /3 , s/, 4,69 /1Η, a/, 5,56 /1H, dd, J^Cx, 16Hz/, 6,89 AH, dd,
1»/..z .'s v»1. i.z/f -,9—7,08 /2H, a/, í 12 9- 7, P 3 /4..., -i/
| n /filn/í 37' | Τ’*?/./ >A , | 171C, 1610, | 15.:0 , 1440, |
| iif | r-» - - > / 7 | C· 7^ | |
| wa í iz« | .l.J | R /C, | s/, 7,1..: |
| / , t, . | -,<3 / ő /. 4. / 9 | ·.', 7 /1.., s/, | 2,-1 |
3-1>/
U, *.: z/f ,<'> : l-i'· f ώ, ·**»4:. ·Ζ/> _;,i.l
| f · ‘ > í | z/, 3,45 /2H, s/, 3,75 /7 t |
| s ·' a $ -f | /1 , :.1/, 0,55 /1¾ dd, Ő3Z Js |
| οαύ· ő, | , -/,·· / , '/ |
| AilV: >> | .. , 1/5 , 1710, 1155, 1135, 744 cnT1 |
| / · 1<5 / .> | * 1,0 - , s/, 2,11 /2*·, t, |
| Ja . , . ; , | > .... J / s··...·' f '·.*.g ®6| C* .12·/ g ii d θ |
| /5- » » | * '' 9 ' / 9 . 9 ' -3- / p 9 ·® - f í 9 |
| ;-,ő. / , | -·/, ?,/..· />', s/, 4,85 /1*-, |
| /, | , ad, J®>,54z ás 15,02./, |
| /. > 9 | 0 A , n/ |
L. /fii’·: ~L·. , 174 3, 1712, 1174, 1117, 795 cm*x
K.ő /0 :1-, í/: 1,6? /7:, s/, 2,10 /24,'n/,
| / .3 -, | s/, 7,33 d, j®6,őr:z/, | |
| 2, ól | Zli , | a, J®4,u;z/, 3,7'0 /27, m/, 9,44 |
| / **>» ' / .·> » | s/, | %75 /33, s/, 4,65 /111, m/, |
5,53 /10, dd, J*3,3Rz és 15,3Kz/, 6,82-7,34 /7¾ a/ » « • · • · 4
4-15/
- 77 IR /film/i 345c, 1744, 171.2, 1525, 743 cm1 2,10 /2H, t, j. ;Z/, t, J-5,3x/,
4,65 A?,
15,8 Hz/,
H.R /C?C17, ^/: 1,62 /6H >
«1*6, >2/, 2,61 /2H, d /3.r·’·» d, >4,->/, 3,8
A?, s/, 3,75 /3
Ai < ~ /í »· /,
4-.lt/ /-17/ ? r’ ?
| / Xd. | » A | .... , ,.(·. ../15, x~/v, xl/'i |
| ’ / t | wv* | |
| / i | / · -V f / i.2j . £ f <ί g Í Si., / <<,· ·· - 9'· / £ | |
| 0 » | -X t - | 4 r ,. < ·.. ·. / /7 /: | 9 £k g f V / X - 9 |
| U ~r | , .. Z/ | , „·, · 1 / - » , '·' , .... .^/ , _.·, |
| t - | ,>f A / > * £»/ f ' t / X * -/ 9 | |
| 9 | /1 . | 9 :.j A 9 · J χ f A .’. £* x > g -Z / 9 |
| - 9 | ·. t ‘ | j / 9 |
| ft .<,.» ’ y | 5C, 1745, 1712, 1105, 745 cf1 | |
| J ' | : , <5 | /: 1,6.2 /Q.., s/, 3, 7-/,37 |
| 9 | A > | A: n , A, 3,:.1 A:, A, |
| > | / ·-. f | A, .;·,7> /3’·, s/, X· A-t, A, |
| .. > 1 | í t / /. f | f.·;., Jr.5,1 és 15,31.2/, 6,92-7,35 |
/ · 1
4-18/
Σ'/ /fii : , : ·--. / ·
1746, 1714, 1235, 746 cm1 <ώ’ΐ, t,
35·/ύ,, í/: 1,63 /6u, s/, 2,1C /2H, '
3. z/, 2,61 /2«, d, J*ao,Ciiz/, 4,76
ο., <J—Μ·, iüz/, 3, CG /2m, t, uxíz/, / » 'í *
A·'·,
4-19/
- ?β 3,44 /22, s/ 3,73 /3Η, s/, 4,67 Ah, a/,
| 5,58 Λ-Ί, | dd, | >5,41'2/ és 15,8Hz/, | |
| 6,24-.7,41 | /15 | , a/ | |
| i /fii.*: | 1/: > | 1743, 1713, 74a cm”1 | |
| I- /; . | ;1^, á | / í n | 1,64 /66, s/, 2,>3-2,15 |
| />··, | r A/ J | > * | / ”·<·, s/, í/,45 /2;·, m/, |
| t c | / '9 | L·,··.. 1 / '·*, **9 v ®X, íí'-íZ/, | |
| t | > | 3/, | >74 / 3> s/, h,56 /1 > |
| · f | i / A 9 | >.»a, uw^·, 64.2 ®s 7) z/, | |
| » '* | “ i - ·' | 9 | |
| . A.1;X | X f /: | ww | /W, 17ci>17a /br/, 745 3Z1 |
| a,1 | A / · | A A /2», 3/, 2,31 /12, d, | |
| T — | > | 9 9 | X /11\ d, J«4iz/t 2,96 /21., |
| ~ 1 | 7 | f /, | /2 -, s/, 3,73 /3 , s/, |
| » -i | >5.!'z/, 4,72 /14, :n/, 5,99 | ||
| /.. : | T » | >6. | ...2 és l&iz/, 6,72 /1a, d, |
| ’r·’. | '' S / ----- 9 | •.»7,2 /44, m/, 7,5-7,5 /34, ®/ | |
| >.. * / ----------.·... | . M . * | >75, 1745, 1712, 16iv, 1138, | |
| / 4 ' : i - >> | _ *! 75 cm | ||
| 2 /29 | 1,? í | A | -.,<77 <Aa, 5»/, >> /)'if &/$ |
| » ' | / '· ‘ , | t, . | j» Γ;ζ/, 3,4'9 12.^-9 s/, |
| >74 | / > <, | s/> | 4, .-4 /zx -, t, J, 8- ;.z/, |
| 4,7?. | /14, | ··/, | 5,93 Ah, dd, J«t,áhz és |
| 16,3 Hz/, | 6,57 | /14, d, J«16,5xz/, |
ú,O7,43 /ÓH, a/
- 85 * m /CDdji á/s 1,38-1,6 /Sl, m/, 1,64 /Of, a/, 2,10 /28, t, 2/, ;.',4ρ /24, d, J«6Hs/, 3,υν /Síi, t,
J.6M/, 3,36 /11’, br 2/, 3,66 AH, d, J«4rz/, 3,73 / 311, &/, 4,1-A , ő
AH, dd, .5«
16Hz/, c, j-?,-· /
A Xöv 1» .-d '/ben az 1-1/. péld-bon 1> izek a vegyül o-te/. -2 ' táblázatban R1, 'í, /, .jílk fel a fejlécben 0 ül·.
/2 m/, 4,4-4,5 AH, na/, 5,56
2/, ·. ,o5 /1·», dd, J«1,5.';Z ca tb-n felsorolt vegyületeket lúnyemáim fill.í tettük elő.
’/ '.Itídánoe képletnek felelnek, meg
L P./, '/ -ás - A —— értékeit tüntetnsixs segjelülése mllett.
/.?/ izlnos ./>pletü vegyületek e - iwtilcsoporb
| ' Ίώ aszója | 1 ? Η1, Τ' | 'X > | .4 ;X | R5 | - A ~ | |
| 1-2/ | He, Re | /0/ | ’; = O )űrt | H | :oc/e | «· .12 . «· ' * ..-j |
| 1-3/ | K a ·» -e | / - / | ,.>oport | H | » | « |
| 1—4/ | .Fso, . e | /3/ | Q 2 03 őrt | R | » | r |
| 1-5/ | r | A / | csoport | W | w | R |
| 1-0/ | /5/ | csoport | w | H | ft | |
| 1-7/ | i: | /6/ | csoport | W |
4-22/
Á*.p5/
IR. /Úszta/» 3470, 1743, 1713, 1610, 729 ea’X ; I. /mC/ÜItj, /* 2,24 /2h, s/, 2,32 /01-, s/,
2, fü^i. ,34 />u, ©/, 2,9'9 /2^·-. t, v®.... 3/, , - / · , s/, 3,7ύ />-», s/, /2χ-, t,
| i~. » | z/, -,72 /12, n/, 0,0 3 /1¾ dd, |
| r~r, í | z 4.>,»*.z/, t>, / 7 /1<>, -u, -^íiz/. |
| ♦ - < | t: 7 /7 , 7 |
| 1 .:. . . Γ | >, x. , 1742, 1711, 74.3, 728 ci1 |
| / ' - -1 . | ., (17: C',Í /2¾ m/, 2,23 /22, ú, |
| . - t ...„. > . V F • | , , .3. /Ír.., ζΐ, J«4rZ/, /£-’, t, |
| • . .7 | , Λ,;··.- /2¾ s/, 3,74 /3¾ s/, |
| í r- 9 | , z/, '..,'--‘2 /líi, ’.-df -I,7 z |
| f | j 3/, ,72 Z1H, d, 1»1ί.,13?'-ζ/, |
| 9 *' | » / ... , . 1/ |
| I , · 4. f | ' Λ í ·? ?/ - ι 'Ή -- Ί / -·- Ί 6. r. ,· * ,7 | .x r •'T 1 Λ f Ív g x9 a,1v./| |
| 7 . ., ... .γ o “1 | |
| y «· | <’-<·. f £ /* ~, <ő /1 , -1/, i'-r -'.j /5 3/, |
| , / -λ ·''·' *· · / y y - | J?y < / -..- -1 Uj k ·-/ -··/ f | |
| > ' ' | f > J, /4 S/» <-> f /...;. 1 |
| - f - ' | , , 3, ! J /Ili, Λ/ , -.. /11,, ...1., |
| > . | z ..-·?> 1ν·,4.:Ζ/, -.-,73 /1···, d, lw,4 z/, |
| , J.W | ,sl /61.., a/ |
| /011-/: | M5€, 1745, 1720, 74c- cm*1 |
/'· ' .’z, 7.:1^ζ/: 1,63 /&·, széles 3/, ':,Γ /2¾ széles t, J»kb. 6Hz/, 2,51*2,68 /2H, t, J«6Hz/t 3,42 /ZH, s/,
4,& AH, a/· 5,45 Z1H, dd,
6,7-7,2 /7H, a/
U-?7/
4-29/ /
i > / í/ssá \ Z,
| X : | ' 9 | > J 4- | 74 , X72C, 1442, 735 cm*1 cT/: 1,63 /n. , s/, 2,11 |
| / ; / - - > | - 9 | / s >.. J , Q, v-'wl·. z/, | |
| > | i 9 | - 9 | ... ·' ..... \f- f - .·-·.· *-i , i ' f **/ » l '·' |
| t | ?/ 9 | > | , / .» r..' 7 - , 't » _·, .x“' / Z. , ‘...v.., |
| ... ' | , . .-7/. /í , / | ||
| / | f -L | T-·-, mc, ÖJ7, 75>- csZ1 | |
| - | , íz | * p | ,?> /6;., s/, ! 2: *, |
| - f ..: | */’ f | 9 · | /37, s/, «,59 /2. , d, |
| *-/ 9 | J t -' | /1;.., □/, 9Ő /n- r *, | |
| , ,- | Z. / , | '>9 | /2-, s/, 3,75 /3 , s/, |
| > Λ | / L. f | ; , 5C /In, -dd, Js=5, 5 ?s | |
| '9 | 9 · | . ,4». /7X;, m/ | |
| .7 | j | ||
| 9 „ .... | > | ’ 9 | λ/, £.,p<< /«- , C., - aw; Z/ , |
| í | .... , | 9 | “ >, u..z/, / <.>'. , t, Jwu:x/, |
| 9 | » | r„ ~J> / y | ;,72 /34, S/, 7,X /1-., □/, |
Λ
L>*7 £7
- >
/
-»·'
Á/:
/28, 8/, 3,74 />, s/, 4,64 /1H, a/,
3,51 AH, dd,
Ah, a/
JmLSB és 6Hs/, 5,6-7,4 >>/ /?’, t, , “',76 /36, f4-61/
1716, $/ '-l /·· o /
9^/9 z' v z/, / -# · » > 9 s/, »
lL· ’ »- ··
J, 7
-•s /·::
<·' .. Λ
A''a.
•6 J 5 u,
7,1-7,6
Ίί *· ·*’· ’·*· *
| 4-33/ | - 8.2 - IR/tUzta/ι 3450, 2950, 1?4θ, 1710, 1640, ! 15J0 ©sT1 λ .: /20,1^, á/: 2,80 /2Η, d, J»6,CEz/, 2,'24 /!>., d,J«fe,CEz/, 3,26 /2H, t, Jd.,az/, 3,49 /27, s/, 5,74 /32, s/, A,51 /2¾ t, J«5,2im/t 5,91 M, dd, ’=</ és 14,372/, 6,71 /17, dd, 2-1,5 d 2',3'.z/, 7,2-7,5 AH, |
| 4-%/ | r: /211-7: >5C, 1745, 1711, 1604, 1155, 745 cn’1 /.22...:1^, á/: 1,62 /6H, «/, 2,12 br /, /2;·, d, Jw6,C.íz/, 2,72 /1-·, m/» ^..1 /27, a/, 3,43 /27, ·/, 3,75 />, &/, ‘-',70 /1«í, tor /, 5,38 /17, cd, «Ι·»ρ,4»*ζ fs 15,72z/, 6,30-7,46 /7H, o/ |
| 4—55/ | 14 /ticztn/: 3475, 1742, 1712, 1643, 1219, 742 cm*1 7 2 d., á/J 1,74 /67, s/, 2,59 /27, d, Ι-ι,’.Ιζ/, 2,83/17, d, J«4,lHz/, 3,44 / , s/, 3,75 /3¾ ·/, 4,63 /17, rí/, 3,56 /14, dd, J-5»3m ée 15, W, 5,58 /1¾ d, J«9,87z/, 6,50 /1¾ d, J-9,67z/, £>76-7,43 /87, 3/ |
| 4-36/ | IR /moíol/í 3500, 1742, 1710, 1602, 115C, 745 CB*1 |
- 83 Jfm /5991^. 5/s 2,27 /3». ír/» 2,75 /2H, d, J*5.Tx/, 2,99 /2h, t, J»5.9Hx/> 3,46 /211, s/, 3,73 /3 » ·/. 3.76 /3H, s/, 4,24 /29, t, ->>,75λ/, 4,67 /Ili, br/,
5,S9 Ah, dó, J*6,lHz é« 16, MW, 6,64 Ah, d, <1*1 ’,·· z/, 6.72*7.23 /6H, m/
4— 38/
4-39/ in /tiszta/: <5-<, 2950, 1745, 1710, 164c,
1’3. cuT1 :<m /c.xi^, í/: 1,46 Asn, s/, 1,63 /6h, s/, 2,1c /OH, t, Jeii,tsiz/, 2,5-3,6 /2*1, -π/, 3,·· ·- /2 , t, J»b,bcz/t 3,42 /211, s/, 3,70 /JH, ··/, 4,0> /li·, ®/, 5,12 A-, s/,
Λ- , dd, J«5,4rZ és 15,8Kx/, 6,9-7,1 /OH,
3/, 7,2; /2H, 3/, 7,35 /1H, d, J.7,6í:z/
IR /tiszte./: 34 · , P95í, 1740, 1710, 16C0 au*1
IR /tiszte/: %5· , 2940, 1740, 1710, 164(., 1545 cm*1
W /COC1X, í /: 1,57 /&í> &/, 2,09 /2H, t,
J«7,5az/, 0,33 /1H, d, J*3,9Hz/, 2,7-3,0 /2,·, 3·./, o /2* , t, J«7,5Hz/, 3,47 /<..., s/, 3,72 /5 , s/, 4,66 /1H, a/, ?,J8 Ad, dd. «Jj»o, 5az es ΐο,οπζ/, 6,65 d, v*lo, Or.z/,
6,9-7,6 Ab, a/
1-1/. példa /0/ képletü vegyidet — 84 —
12,0 ζ& 1 s&os n-hexános trietil-borán és C*,c6 g plvellnsw ©legyét szob<i5mérsé’ű.-t*yn keverjük 2 óra hosszat nitro;plnyáz légkörben. Ezután ?.,57 r; uct il-/-7-7-/5,6-dlhidr©-4,4-ái;.»e111-1- A-fluör-f enil /- 41 - pi rro lo/5,2, l-l/7kinol in- 2-117- 1-h i ..* roxi-3*oxohept-6-erottt 25 rű. -ez úr ez tetrahidrofur innal u.'az tett oldat át adjuk rn ele yzzsz» A reakci óelegyet 2 ára mavc; -78 7-ra hütjük ér csen '' .*« '.lozneeáisáí 12 r.il metanolt. .t követően 0,54 g xAtriuuj-c ..p;.ikrádét aduik adagonként óvatos un az elegyhez -75 Cc -.8. -7.. 8' áizötti hőmérsékleten nXtrogén-tíS légkörben· Az el í-1—;-? vt A-t~; yfe e hőmérsékleten kw^rjüí óra hosszat, majd a re-. -.elüt ns gaz ok út JuK -10 C° és xu-
| iütt 1,5 mólos Vxzes ciir | nyr’v í.ózz/adásával, utána szGbíi'.’/.iér- |
| s: klet re Wltgltjük ía rí | ti 1- .tarról ext reháljuk· 1. kivonrtet |
| z el /tett, vizes n át ri u - . | . 1orid-oldattal mossuk, vízmentes m > |
| zlurs-szulf át félért rr | . t 5.18 's csökkentett nyo·.. Aon b:o.- |
| rcljuk. A aeredéket Γ·?·1ο1 | . ’ ‘ . 5· ni metanolban, az cl-’rtot ' '£> |
7° közötti hón^ru-'· r ag/tjük és csökkentett nyo:...'.-jcn
| 1-Tároljuk. Ezt a óc'Vr | l -.'tszer megismételjük, a x-rrdtuot |
| szilikagél-oszlopon kre ; | ; rrd-ÓLJuk ás azután 2:1 tf/t! ró~ |
| uyú n-hexán/etll-ace:....M- | h .-Λ31 eluúlJuK. A k/vánt ver/il»t:»t |
| t Értelmező frakci ’i-rt ·.. | . csuA^centett nyo..*·.....uc* -*· |
| roljuk· Xlymódon fu'r ..... | λ; .:i-is-2..dyos anyagot kapunk. |
z uetil-Z^Z-eritro-/ /-7-,7, /-drnidr©-4,4-diaietll-l-/4-fluor-fonil/-4H-nirrolo/T, '','ΐ-ί/Ζχ Lnolin-2-li7*3»5*dihidroxi-nept-5-enoát· A kapott r-nn· i;;ó> 1»^ g·
Cp· 128,5-1' Λ /nujol/: jA8, .A··, W4C, 1440, 121C ©a*1
| Példeszáa | R1, R* | R3 | R4 | R3 | - *=. |
| 1-28/ | Ma, Ma | /2/ ascpcrt | 8-C1 | coom | |
| 1-29/ | » | w | 8-F | w | • |
| 1-30/ | » | /21/ csoport | H | B | W |
| 1-31/ | w | /22/ csoport | » | • | n |
| 1-32/ | H, H | /2/ csoport | N | » | —0— |
| 1-33/ | w | * | W | -S- | |
| 1-34/ | Ma, W | /23/ csoport | W | w | -C«2- |
| 1-35/ | H | /2/ csoport | w | W | -CB· |
| 1-36/ | H, H | /13/ csoport | H | W | -CHg- |
| 1-37/ | Ma, Ma | /24/ csoport | H | B | w |
| 1-38/ | /25/ csoport | H | B | w | |
| 1-39/ | w | /26/ csoport | «1 | B | w |
Az 1. táblázat fizikai kémiai adatai
Termék példaazána Matok
| 1-2/ | XR /flla/i 3420, 1720, X605, 1053, 742 oaT1 Km /2C0MÍZ, CDCXj^ /1 1,3-1,7 /2H, /, 1,64 /6K, */, 2,10 /2H, t, J»6t5m/f |
•W »·
• » ♦ ♦ » * * ♦ · ♦ » V
| - 88 - 2,36 /3Η· ·/, 2,44 /2«, d, J«5,3Hx/» 3,00 /2Η, t, J-6,3Hk/, 3,21 /1Η, br a/, 3,64 AH, br a/, 3,72 /3H, a/, 4,14 AH, a/, 4,45 AH, a/, 5,59 AH, dd, J-5,5Hz éa 15,8Hz/, 6,84 /1H, d, J-15,8Hz/, 6,91-7,39 Ah, »/ | |
| 1-3/ | ÍR /fila/t 3400, 2940, 1725, 1610, 1530, 1500 ca*1 Hm /200MHz, CDClj, cí/t 1,38 /3H, d, J-6,6Hz/, 1,5-1,8 /2H, a/, 2,0-2,3 /2H, a/, 2,49 /2H, d, J-6,7Hz/, 2,8-3,2 /4H, a/, 3,72 /3H, ·/, 4,2-5,0 /3H, a/, 5,98 AH, dd, J*5,9Hx <a 16,21»/, 6,72 /1H, d, Λ16,2Ηζ/, 6,9-7,5 AH, a/ Tömeg a/z ι 437 /M*/, 419 /M*-H20/, 343, 317, 278 |
| 1-4/ | IR /illa/ J 3450, 2950, 1730, 16,10, 1585, 1535 cm*1 Tömeg a/z ι 465 /X*/, 447 /M*-H20/, 429, 371, 345 |
| 1-5/ | IR /film/ t 3430, 2440, 1730, 1600 ea*1 NMR /200MHz, CDCl j, í/: 1,63 /6», a/, 2,09 /2H, t, J*6,1HZ/, 2,32 /6«, a/, 1,3-1,6 /2«, a/, 2,44 /2H, d, J*7Hz/, 3,00 /2H, t, J»6,lHz/, 3,26 Ah, a/, 3,68 Ah, a/, |
• a * 9
1-6/
1-7/
1-8/
3.72 />1, ·/» 4,16 és 4,46 /2H, mindegyik a/, 5,60 /IH, dd, M,5 és 15,8Hz/»
6.73 AH, d, W»7Hz/, 6,90-7,40 /6Η» n/ Tömeg a/« i 461 /Μ*/, 3*1
IR Aüa/ t >00, 2940, 1725» 1610» 1530 ©a1 HT.R /aoomz, CDOly í/ l 1,3-1,6 /2Η» a/»
1,63 /6H, ©/» 2,09 /2H, t, J«6.2Hz/,
2,26 /6H, ·/, 2,46 /2H, d, «, W,
2,99 /2H, t, J-6,2»/, 3,36 Ah, ·/,
3,71 AH, ·/» 3,72 /3H, ·/, 4,17 AH, a/, 4,46 AH, a/, 5,59 AH, dd, J«5,4Hz és 15,8Hz/, 6,83 AH, dd, J-1,4 és 15,8Hz/, 6,9-7,4 /5H, a/
Tömeg n/z i 479 A7, 461 /M*-«20/, 359
IR Álla/ * >20, 2940, 1725, 1630» 1600 em*1
Km /scomz, cnci5, f /» 1,2-1,5 /2Η» a/,
1,66 /6H, s/, 2,12 /2H, t, J-6,3Hz/·
2,2-2,4 /2H, a/, 3,02 /2H, t, J-6,3Hz/,
3,28 és 3,58 /31» mindegyik s/, 3,68 /3H, ·/, 4,03 AH, «/, 4,40 AH, a/, 5,57 AH, dd, J«5,3 és 15,8Hz/, 6,8-6,0 /UH, a/
Tömeg a/z t 483 A*/, >3, 336
IR /0H2a2/s >50, 1320, 735 cm1 m /CDdj, í/s 1,3-1,6 /2H, a/, 1,65 /6H, s/, 2,10. /2H, t, J-6Hz/, 2,43 /2H, d,
·.··»· » , ♦ fc
| «* 90 — J«6Hz/f 3,01 /2Kt t, J«6Hz/, 3,57 AH, »/, 3,7.2 /3Η» »/, 4,13 AH, a/, 4,45 AH, a/, 5,55 AH, dd, J«16 és 6Hz/, 6,0-7,7 /8H, a/ | |
| 1-9/ | IR /ílls/i 3400, 1730, 1440, 11Ö0, 730 ea*X wrn /soomzi coci^í/ ι 1,5-ι,βτ /sh, /, 1,56 /6«, */, 2,10 /2H, t, J-óHz/, 2,48 /3H, ·/, 2,49 /2H, d, J-6Hz/, 2,8 /1H, széles S /, 3,05 /2H, t, J-6Hz/, 3,7 AH, széles */, 3,70 /3H, »/, 4,25 AH, a/, 4,44 AH, a/, 6,00 AH, dd, J«7Hz, 16H*/, 6,64 /ΪΗ, d, J-16Hz/, 6,95-7,11 /2H, a/, 7,27 AH, d, J«6Hz/. 7,51 A«é d, J«4rZ/ |
| 1-10/ | IR /film/ t 3450, 1730, 1440, 730 ©a*X NMR /200ms, CDClj, £/ l 1,40-1,6 /2H, a/, 1,63 /6H, */, 2,09 /2H, t, J«6Hz/, 2,27 /JH, s/, 2,28 /JH, s/, 2,43-2,47 /2H, ®/, 3,00 /2H, t, J«6Hz/, 3,14 /1H, széles s/, 3*63 AH, széles s/, 3,72 /3H, s/, 4,16 AH, a/, 4,46 AH, a/, 5f62 /1H, dd, J«6Hz, 16Hz/, 6,84 AH, dd, J-lHz és 16Hz/, 6,91-7,39 /6H, a/ |
| 1-11/ | XR /film/ 1 3450, 173c, 1440, 7» em*x NMR /200MHZ, CDClj, ^/ 1 1,4-1,6 /2H, a/, |
| * 91 * 1,62 /3», ·/, 1,6J /3«, ·/, 2,10 /2Η, t, JdSm/, 2,50 /», d, <X-6Hz/, 3,00 /2H, t, MK*/t 3,63 Ah, d, Mt/, 3,73 /4H, a/, 4,23 AH, a/, 4,50 AH, n/f 5,61 Ah, dd, J«5Hz, 16H*/, 6,86 /1H, dd, «Hz, 16Hz/, 6,94-7,08 /2H, a/, 7,31*7,53 /4H, «/ | |
| 1—12/ | XR /film/ i 3450, 1725, 1610,1440, 740 ©a*1 HMR /200bÜZ, CDdy S/t lt40*l>6 /2H, a/, 1,64 /6H, ·/, 2,10 /2H, t, J^Hz/, 2,46 /26, d, J«6Hs/, 3,01 /2H, t, J«6Hz/, 3,41 AH, széle· ·/, 3,68 AH, széles S/, 3,73 /3H, »/, 4,17 /1H, a/, 4,48 AH, a/, 5,59 AH, ád, «Hz, löm/, 6,81-7,40 /8H, a/ |
| 1-13/ | IR /rna/ X 340c, 1725, 1155, 1135, 741 cm*1 NMR /CDdj, í / t 1,32-1,64 /2H, a/, 1,64 /6H, ·/, 2,11 /2H, t, Je6,3Hz/, 2,46 /2H, d, «,5Hz/, 3,01 /2Η» t, J~6,3Hz/, 3,29 AH, a/, 3,66 /1H, a/, 3,73 /3«, ·/, 4,13 AH, «/, 4,45 AH, «/, 5,53 AH, «, «,6 és 15,8Hz/, 6,82-7,44 AH, «/ |
| 1*14/ | XR /fila/ i 3400, 1730, 1532, 1172, 1116, 744 ©a*1 |
| * 92 · Hm /DMSO-dg, í / 1 1,26-1,57 /2H, ®/, 1,59 /6«, »/, 2,05 /2H, »/, 2,50 /3H, s/, 2,50 /2H, a/, 2,94 /2«, a/, 3,58 /3^ s/, 3,81 AH, ®/, 4,21 AH, a/, 4,78 /1Η» d, J.5,4Hz/, 4,96 /1H, d, J«4,9Hz/, 5,58 AH, dd, A«5,4 és 15. 9Hz/, 6,74-7,29 /7H, »/ | |
| 1-15/ | IR/nujol/ s 3400, 1725, 1525, 754 ©a1 /ÖHSO-dg, í / í 1,30-1,50 /2H, a/, 1,59 /611, ·/, 2,05 /2H, »/, 2,50 /2«, ®/, 2,94 /2H, a/, 3,58 /JH, »/, 3,81 Ah, a/, 4,20 AH, a/, 4,78 AH, d, J«5,5Hz/, 4,97 AH, d, J-4,9Hz/, 5,59 AH, dd, J-5,5 és 15,9Hz/. 6,79 AH, d, J-15,9Hz/, 6,9-7,4 AH, a/ |
| 1-16/ | IR Aiszts/ i 3450, 1738, 1720, 1153. 745 ©a*1 lim /DMSO-dg, Í/ i 1,20-1,50 /2H, a/, 1,61 /6H, s/, 2,07 /2H, a/, 2,1-2,5 /2H, a/, 2,95 /2H, ®/, 3,58 /3H, s/, 3,75 AH, a/, 4,16 AH, «/, 4,75 AH, d, J«5,4Hz/, 4,93 AH, d, J^.8Hb/. 5,4© /1H, dd, «,5 és 15,88«/» 6,79 AH, d, J«15,0Hz/, 6,89-7,41 /ΤΗ, a/ |
| 1-17/ | IR /hujöl/ I 3440, 1728, 1602, 1182, 750 W1 Wi /DMC-dfc, í/ i 1,30-1,57 /¾ a/, 1,58 |
·*·· a· ··»* ·· ·♦ »· · * » ·· * • ·· » · «««
1-18/
1-19/
1-20/
- 93 /6¾ a/, 2,05 /2¾ «/, 2,20-2,38 /2¾ ·/, 2,94 /2¾ a/, 3t58 /3¾ ·/, 3,78 /1¾ «/, 4,22 AH, d, 4,78 AH, <, J-4W, 4,99 AB, «/, 5,62 AH, dd,
J-5,3 és 15,98«/· 6,79 /1H, d,
M5,98«/t 6,93-7,49 /6¾ »/
IR /film/ t 3450, 1730, 1590, 1232» 748 ©a*1 /dmso-4^, d/ 1 1,30-1,52 /2H, a/, 1,59 /6¾ ·/, 2,05 /2¾ /, 2,2-2,5 /2¾ a/,
2.94 /2¾ a/, 3,55 /3¾ »/, 3,90 AH, a/, 4,21 AH, m/, 4,78 A¾ d, MHz/,
4.94 /1H, d, J«AHz/, 5,59 AH, dd, J-5,6 és 15,8Hs/, 6,74-7,44 A37 a/
IR /film/t 3450, 1740, 1725, 745 ca*1
IC’íR /Dí-.SC—dg* t 1,10-1,40 /2¾ a/, 1,57 /6¾ s/, 1,93-2,10 /5H, a/, 2,25 /3¾ s/, 2,47 /2H, »/, 2,90 /2¾ a/, 3,53 /3¾ s/, 4,07 /2¾ a/, 4,60 /1H, d, J-3,űIíz/, 4,76 /1H, d, J-3,CHz/, 5,13*5,45 AH, a/, 6,60-7,11 AH, a/
Mm /CDClj, á / 1 1,6-1,8 /2H, «/, 2,25 /2¾ «/, 2,52 /2¾ d, MH*/t 3»C /2¾ t, MH«/, 3,40 /8, s/, 3,70 /¾ s/, 3,72 /3¾ ·/, 4,26 /3¾ a/, 4,53 AH, a/, 6,01 AH, ód, M és 17H*Z, 6,71 AH d, Mm/, 6, >7, 2 /4¾ a/, 7,>7,5 ·· ·♦ * « · *· • · *· • · · · ·· * * ♦ ··· • · • · ··»· ·» ·«
| * * /38, »/ | |
| 1—21/ | IR /fila/ i 3400, 1730, 1611, 1588, 1135» 742 ca*1 WR /ÖW-dg, £/ J 1,56 /28, a/, 2,18 /28, a/, 2,50 /28, se/, 2,93 /28, a/, 3,50 /38» a/, 4,01 AH, a/, 4,25 /38, a/, 4,80 AH, d, 46,5»/, 4,98 AK, d, J»4,5Hz/, 6,00 AH, dd, J-5,9 és 16,3Hz/, 6,57 /18, d, «ο, 3 Hz/, 6,88-7,47 /6H, a/ |
| 1-22/ | IR /fUa/ t 3400, 1730, 1612, 745 ca*1 Nm /K'iSC-dg, J~/ : 1,66 /28, a/, 2,16 /?! , ®/, 2,26 /68, 1/, 2,43 /28, a/. 2,94 /28, a/, 3,31 /28, ®/, 3,58 /31, »/, 4, Cl AH, a/, 4,26 /38, a/, 4.01 /18, d, J«5,6Hz/» 4,98 AH, d, J-4,4Hz/· 6,10 /18, dd, J-6,1 és 16,4Hz/, 6,64 /18, d, «6,4»/, 6,87-7,33 /68, »/ |
| 1-23/ | IR /film/ i 3420, 1730, 743 cm*1 ilíR /D*'*úC—dg, i 1,61 /2H, a/, 2,16 /2H, ®/t 2» >2,5 /28, a/, 2,95 /28, a/, 3,58 /38» */» 4,01 AH» a/» 4,24 /38, in/, 4,80 AH, a/, 5,04 /18, a/, 6,15 Ah, dd, «,8 és 16,4Hz/, 6,65 AH, d, «6,4»/» 6,91-7,71 /6Η, a/ |
• · ••4« ·« ···· *· • · · a · « ·· «4 Μ » 4
1-»/
1-25/
1-26/
1-27/ • 95 IR /tiszt®/ i 34», 1730, 1610, 1160,
744 cm”1
Hm ZOMSO-dg, í/t 1,60 /2Η» m/r 2,16 /íH, «/, 2,» /3H, ·/» 2,49 /21¼ «/. 2,95 /2H, m/, 3,58 /¾ «Λ 4,01 AH, a/, 4,25 »/, 4,80 AH, W, 4,95 AH, a/, 6,04—6,17 AH» ·/· 6»6j AH, d, J.a6»4m/, 6,87-7,36 /6H, a/
IR /film/ i 3450, 1730, 1440, 735 cA1 Hm /2CCÍ1IZ, CDCly^/i 1,19-1,5 /2H, a/,
1,62 /3», »/, 1,65 /3H, s/, 2,10 /2H, széles t, J«kb.6Hz/, 2,42-2,45 /2H, m/, 3» 00 /Sí, t, J«6Hz/, 3,06 AH, széles */,
3,64 Ah, széles a/, 3,73 /6Η» s/, 4,10 AH, m/, 4,41 AH, »/, 5,49 Ah, dd, J«6hz, 16Hz/, 6,6-7,2 /7H, m/
IR /fii»/ s 3400, 1725» 1590. 1435, 750 cm*1 A /200MHz, CDClyí h 1,2-1,6 /2H, m/,
1,64 /6H, s/, 2,09 /21¼ t, J^Hz/,
2,4-2,5 /2H, a/, 3,01 /2H, t, JA.z/,
3,30 AH, széles a/, 3,7C AH, széles s/,
3,73 /3H, ·/» 4,17 AH, ®/» 4,46 /1H, »/, 5,56 AH» dd, jr«6 és JaőHa/,
6,7-7,4 /6H, »/
IR /niMol/ t >50, 1732, 15», 1213, 8» cm*1 ·· ···· ·· • « · ·« ·» ♦ • »· « * * ·« • W · · » · · · « • · , · · ♦· ♦·
1-28/
1-29/
1*30/
-’96 ®B /bWC-d^r 8/ Í 1,36 /21» t, ^-5t8Hz/f
1,57 /6¾ s/t 2,03 /2¾ t, Jd3,0Hz/> 2,31*2,50 /5¾ a/, 2,69 /2H, a/, 3,56 /3Η» ·/» 3*82 AH> /> 4*04 AH* a/,
4,77 AH, d, J-5.5H»/* 4,93 AH, d, W>,8H«/, 5,5 AH, dd, J.5,5 «· 15,9H«/, 6,72-7,46 AH, /
IR /fii®/ í 3400, 1725, 1440, 730 cm”1
KHR /CDCIj, X : 1,2-1,7 /2¾ a/, 163 /6¾ s/, 2,10 /2¾ t, J-6Hz/, 2, >2,5 /21 , a/, 2,97 /%!, t, J«6Hz/, 3,71 /3¾ s/,
4,1 /1H, a/, 4,4 /111, a/, 5,4-5,8 /1H, a/, 6,6-7,6 /7¾ a/
IR /film/ : 3400, 1730, 1440, 730 cm1
N’R /CDCly í/ : 1,3-1,5 /21, a/, 1,62 /6¾ s/, 2,09 /211, t, J.6?!z/, 2,45 /2¾ d,
J-6Hz/, 2,97 /2H, t, J*6Hz/, 3,41 AH, 8/, 3,64 AH, */, 3,73 /3H, »A 4,10 AH, »/, 4,45 AH, a/, 5,55 AH, dd, <ML5 6« 6Hz/, 6,6-7,4 AH, «/
ÍR /film/ i 3430, 1723, 1603, 743 «α*1
NKR /mi0»dgtí/ : 1,25-1,53 /2¾ a/, 1,60 /6¾ a/, 2,06 /2¾ t, J«5,9HB/» 2,28-2,50 /2H, a/, 2,94 /2¾ a/, 3,58 /2¾ ·/, 3,84 A¾ a/, 4,19 AH, a/, 4,77 AH.d, J-5,4Hz/, 4,95 AW d.
*··« ·* ·»*« ** ·· • · · ·« »·· • ·· « · * *«
| • 97 - 5,56 AW Μ» ^·5,5 4· 15,9tfc/, | |
| A | 5,79 /1«, d, J-15,»/· 6,07-6,97 /2¾ a/, 7»1W»4O /6¾ a/ |
| 1-31/ | XR Am/ t 3410, 1730, 1611, 1160, 743 om*1 MM /msO*^, íz Í 1,00*1,47 /2¾ W^, 1,53 /Oi, a/, 2,00 /2¾ t, <Χ*6,3»/, 2,28 /2¾ a/, 2,85 /8H, a/, 3,52 /3¾ »/, 3,70-4,22 /2¾ a/, 4,66 A«, d, J«4,2Hz/, 4,81 AH, d, J-4,8Hz/, 5,57 AH, dd, J-6,0 és 15, W, 6,62-7,20 /8H, »/ |
| 1-32/ | IR /tiszta/ i 5450, 2950, 1730, 1630, 1585 «a*1 NMR /CDCly í/ i 1,6-1,9 /2H, a/, 2,51 /2H, d, J-6,2Hs/, 3,58 AH, s/, 3,72 *í * AH, s/, 4,3-4,6 /6¾ a/, 6,02 /1¾ ddffJw6*l dx 16f4Hx/> 6*70 AH* dg J-^6^4 Hx/t 6,70 AH, d, J-7,5Hx/, 6,98 Ah, t, J.7.5HX/, 7,09-7,19 /3H, /, 7,42-7,49 /»i,®/ Töexg a/x : 425, 407, 304 |
| 1-33/ | Op. 148-150 C° XR /nujöl/ : 3490, 1735, 1540, 1500 cm*1 me ZOTly <f / t 1,5*1,8 /2Η» «Ζ, 2,51 /2¾ d, 1*6, 2Hz/, 3,2-3,3 /2¾ ®Z, 3,4-3,® /2¾ a/» 3,73 /3H, 8/, 4,2 * 4,5 Ah, «/, 4,5-4,6 /3H, «/, 5,93 /1¾ dd, J*5»8Hs és 16, W, 6,69 /1¾ M, áa,4 és |
* 96 -
16,»/, 6,9-7,5 AH, «/
1*34/
1-35/
1-36/
KW /CDClj, ί/ t 1,37*1,53 /2Η, a/, 1,60 /3¾ a/, 1,63 /» a/, 2,08 /X, t, α·6,6Η«/, 2,40 /», d, d*6,CBz/t 2,90 /X, t, J«6,to/, 3,68 />í, a/, 4,00-4,47 /X, «/, 5,35 AH, dd, J«ő,uHz és 15,CH»/, 6,64-7,37 AH, a/
Tömeg m/z : 449, 485
IR /fii-/ s 34CG, 1724, 1218, 74c osT1
Km /DHSC-d5, é / ? 1,29-1,61 /X, a/, 1,71 /Sí, s/, 2,21-2,40 /X, a/, 3,56 /» s/, 3,8C Ah, m/, 4,20 Ah, «/, 4,78 AH, d, J-5,5H«/, 4,96 AH, d, J«4,»/, 5,62 AH, dd, J«5,5 és 15,8Hz/, 5,78 /1H, d, J«9,»/, 6,56 AH,d, J«9,»/, 6,32-6,94 /3H, «/, 7,17-7,27 /» a/, 7,40-7,47 /2H, a/
IR /£11®/ : 3400, 1726, 16CŰ, 1150, 744 ca*1
NMR /DMSO-d^, <T/ t 1,4>1,71 /2H, a/, 2,18 /X, br/, 2,29-2,5 /X, «/, 2,94 /X, br/, 3,58 /3«, a/, 3,71 /3H, a/, 3,36 AH, a/, 4,24 /3¾ br/, 4,78 AH, 4, J«5,5IW, 4,91 AH, d, é«4,4Ha/, 5,92 AH, dd, J«6,l éa 16,»/, 6,50 AH, d, U6,»/, 6,78*7,25 /6H, a/ ·»· ·· · · » · «· *· · ·· ·<
| 1-57/ | * 99 * XR /nujol/ t J650, 340-0, 2950, 1720 ©a*1 m CDd5, í/ t 1,45 A6H, a/, 1,45*1,63 /2H, a/, 1,64 /6H, a/, 2,09 /2H, t, «,2Hz/, 2,40-2,60 /2H, «/, 3,00 /gH, t, «,2Hz/, 3,24 AH, a/, 3,71 /4h, a/, 4,23 /1H, »/, 4,47 AH, a/, 5,10 AH, s/, 5,66 /1H, dd, «,5 és 15,8Hz/, 6,S6 /111, dd, J-1,5 és 15,6hz/, 6,93-7,03 /2H, »Z, 7,22 /2H, aZ, 7,35 /111, d, J»7,5Hz/ Tömeg a/z : 561, 525, 441 |
| 1-30/ | IR /film/ x 3400, 2940, 1730, 1605 ©a*1 Tömeg a/z : 463 |
| 1-39/ | IR /tiszte/ x 3420, 2950, 1730, 1615, 1550 on*1 NtR /COClj, (í / x 1,57 /6H, a/, 1,4-1,8 /2H, a/, 2,09 /2H, t, «,4Hz/, 2,4-2,7 /2H, ©/, 3,06 /2H, t, J-6,4Hz/, 3,68 /3H, s/, 4,1-4,6 /2H, a/, 5,98 Ah, dd, «,8HZ és 15,9Hz/, 6,61 AH, d, J-15,9H«/t 7,0-7,6 /5H, a/ Tömeg a/z t 473 /H*/, 455, 437 /bázis/ |
2*1/ · példa /7/ képletü vagyaiét — 100 ·
3,54 Μ 1 normál vizes nátriwa-hidroxid?-oldstot Jeges hűtés közben csepp énként hozzáadunk 1,6 g a*til-/jt/-erltro*/E/-7*^,6-dihidre-4,4-dii&etll-l-/4-flwi**fmil/*4H*pirr©lo/^2,l-iJ7kinolin*>lÍ7*^5*dlhidroxi-h<^t-6-«áoát 15 ml sset mollal készített oldatához. a reekcióelegyet szobahőmérsékletre engedjük felmelegedni - és után® ezen a hőmérsékleten keverjük 3 őre hosszét· Az ©Időszert csökkentett nyomáson lepároljuk éa a maradékot feloldjuk 10 ral desztillált vízben· Az oldatot szűrjük és fagyasztva szárítjuk· Ily®ódon 1,53 S sárga színű port kapunk, mely a nátrium-/*/-erltrö-A/-7-<Z5’,6-dXhidro-4,4-diaot il-1*/ 4-f luor-f enil /-4H-pirrolo/3, 2,1-1^7^1^01171-2-117-3, 5-dlhidrohept-6-cno át ·
IR /nujol/l 3300, 1565, 1220 cm*1
KÍR /DMSO-d^, í /: 1,16-1,52 /2H, m/, 1,58 /6H, s/,
1,79-2,10 /4H, m/, 2,93 a/, 3,63 Ah, a/,
4,22 /1«, m/, 5,16 /1H, br a/, 5,56 /1H, dd, J-6Hz éa 16Hz/, 6,75 AH, d, J«16Hz/, 6,86-6,97 /zh, m/, 7,07 AH, br s/, 7,15-7,24 /3H, m/, 7,37-7,44 /2H, m/.
A következő 2· táblázatban felsorolt vegyűletoket lényegében a 2-1/· példában leírt módon állítottuk elő.
Ezek a vegyületek az A’/ ált alános képletnek felelnek aeg· A táblázatban R1, R2, R3, R4, R5 éa - A—— értékeit tüntetjük fel a fejlécben a példaszám megjelölése mellett·
A*/ általános képletü vegyületek
Me · betűcsoport
*101 *
2· táblázat
| Féldaazáa | R1, R* | R3 | R* | R5 | •Α-χχ |
| 2-2/ | Ma# Ma | A/ csoport | H | CGCHa | |
| 2-3/ | H, Ma | /2/ csoport | 0 | » | |
| 2-4/ | Ma, Ma | /3/ csoport | H | R | M |
| 2-5/ | • | /4/ csoport | « | 1» | 0 |
| 2-6/ | 0 | /5/ csoport | 0 | w | 0 |
| 2-7/ | »t | /6/ csoport | «I | 0 | H |
| 2-8/ | H | A/ csoport | W | « | |
| 2-9/ | H | /6/ csoport | » | ff | w |
| 2-10/ | tt | /9/ csoport | n | W | N |
| 2-11/ | «1 | /IC/ csoport | M | w | 0 |
| 2-12/ | «1 | Al/ csoport | M | « | « |
| 2-13 | 0 | A2/ csoport | 0 | » | r |
| 2-14/ | « | A3/ csoport | » | w | 0 |
| 2-15/ | 0 | A4/ csoport | n | w | 0 |
| 2-16/ | n | /15/ csoport | « | H | SJ |
| 2-17/ | 0 | /16/ csoport | w | 0 | 0 |
| 2-18/ | n | A7/ csoport | 0 | w | 0 |
| 2-19/ | A&/ csoport | 0 | w | H |
»··£
- 1C2 ·
| Példássá® | R1, | R2 | R5 | R4 | r’ | - A~ |
| 2-20/ | «♦ | H | /2/ .©söpört | H | COOHS | |
| 2-21/ | w | /12/ ©söpört | w | ff | μ | |
| 2-22/ | ff | /9/ csoport | ff | |||
| 2-23/ | M | A-/ csoport | ff | |||
| 2—2*/ | ff | /15/ csoport | « | II | w | |
| 2-25/ | M·, | Me | /19/ csoport | ff | ||
| 2-26/ | ff | /5*/ csoport | « | ff | ||
| 2-27/ | ff | /2/ csoport | 8-Me | n | ff | |
| 2-28/ | ff | 11 | 8-C1 | »» | ft | |
| 2-29/ | tt | ff | 8-F | ff | ||
| 2-30/ | ff | /21/ csoport | H | » | ff | |
| £-51/ | M·, | Me | /22/ csoport | h | H | íí |
| 2-32/ | H, | H | /2/ csoport | 11 | W | •sQ·» |
| 2-33/ | w | H | ff | ff | -0- | |
| 2-34/ | Η» | H | ff | I» | 1» | —ÍJO— |
| 2-35/ | » | H | ff | ff | -S02- | |
| 2-36/ | M·, | M· | /25/ csoport | ff | ff | |
| 2-77/ | » | t | /2/ csoport | ff | ff | -CH· |
| 2-38/ | H | /19/ csoport | ff | ff | *CH2« |
103
| Példaszám | R1, R2 | r’ | R4 | R5 - A —— | |
| a-»/ | Ma, Ka | /24z csoport | H | COONa -CH2- | |
| 2*40/ | V! | /25/ csoport | H | w | w |
| 2-41/ | M | /26/ csoport | n | » |
A 2. táblázat fizikai kémiai adatai
Termék példaszáma Adatok
| 2-2/ | IR /nujol/ : 3350, 1565, 742 cm1 NMR /2CC.-IHZ, D.dG-dfc, J7 í 1,16-1,48 /211, m/, 1,59 /6H, s/, 1,75-1,87 Z4H, a/, 2,32 73«, a/» o93 /2H, br s/, 3,56 /1H, m/, 4,20 /1H, a/, 5,12 /1H, br a/, 5,57 AH, dd, J-5,1 és 15,9HZ/, 6,75 /1H, d, J-15,^:z/, 6,85-7,30 AH, a/ |
| 2-3/ | IR /nujol/ : 3330, 1570, 1220, 835, 740 cm*1 Ni® /2GC.JÍZ, CD^CD, í/ 1 1,35 és 1,% /ji, mindegyik d, J-6,5Hz/, 1,5-Ι,β /2H, m/, £,1-2,3 /2Ht a/, 2,>2,5 /2H, a/, 2,8-3,1 /2H, a/, 3,9-4,2 AH, m/, 4,J-4,5 AH, a/, 5,9-6,1 AH, a/, 6,73 AH, d, J«X6,jm/, 6,8-7,5 /7H, a/ |
··>»·· · · · · ·· »· · ·· ·· * 104 —
| Analízis | C25H25FK04Ns * 1»3H2° képletre | ||
| Számított: | C 63,551 H 5,97í | N 2,96 | |
| Talált : | 0 63,491 H 5,76í | i 2,79 % | |
| >4/ | IR /nujol/ | : 3350, 1565 eZ1 |
Nm /2DCnW, Γ/SO-dg, á/ Í 1,2-1,5 /2H, a/,
1.60 /6H, s/, 1,65-2,10 /7H, a/,
2.8- 3,0 /2H, a/, 3,47 AH, /, 4,13 /1H, br s/, 5,c6 AH, br ·/, 5,33 AH, dd, és 15<7H«/, 6,73 AH, d, JmL5,7Hz/,
6.8- 7,3 /6H, □/ ;-5/ IR /nujol/ : 3X0, 1570, 740 cm1
NHR /20. /Z, CD^OD, £ / t 1,3-1,6 /2-4, m/,
1,64 /6H, s/, 2,08 /2H, t, J-6,1Hz/,
2,1-2,3 /2H, a/, 2,32 /6H, ·/, 2,97 /2H, t, J^.lHz/, 3,82 AH, ®/, 4,36 /1H, /,
5.60 /1H, dd, J.5,9 és 15,8Hz/, 6,7-7,3 AH, a/
2-6/ IR /nujcl/ í 3350, 1565, 1180, 740 cm*1
NMR. /96·'Hz, DiSO-dg, í/ l 1,0-1,5 /2Η» a/,
1.56 /6H, s/> 1,7-2,1 /4H, a/, 2,21 /6H, s/, 2,7-3,0 /2Η» a/, 3,4-3,8 AH, a/, 4,0-4,4 AH, a/, 4,4-5,3 /2Η» br */»
5.57 AH, dd, J«5 és 16Hz/, 6,6-7,3 /68, a/ i
• · · ·· ·· . · »·
105
| 2-7/ | IR /nujol/ 8 3300, 1565, 1150, 740 ©a*1 NMR /200MHz, DHSO-dg, í / 8 ‘ 1,1-1,5 /2H, a/, 1,62 /6ü, e/, 1,7-2,0 /2H, a/, 2,07 /2H, br s/, 2,50 /2H, br ·/» 5,60 /1H, a/, 4,18 /1H, a/, 5.12 AH, br */, 5,59 AH, dd, J-5,2 éa 15,9Hz/, 6,85 /1H, d, J*L5,8Hz/, 6,9-7,0 /2H, a/, 7,14 /1H, br «/, 7,33 AH, d, J«7,2Hz/, 7,4-7,5 /2H, a/, 7,55 /1H, d, J-8,5Ha/, 7,8-8,0 /4H, a/ |
| 2—8/ | IR /nujol/ ϊ 3350, 1570, 1120, 740 cm1 NMR /PMOO-dg, í/ : 1,2-1,4 /2H, a/, 1,59 /6H, ·/, 1,6-2,2 /4H, a/, 2,95 /2H, a/, 3,57 ΛΚ, a/, 4,24 /1H, a/, 5,19 AH, br s/, 5,56 AH, dd, J46 és 4Hz/, 6,81 AH, d, «JfclCiiz/, 6,9*7,75 Ah, a/ |
| 2-9/ | IR /illa/ ί 3350, 1570 ca1 NMR /2CCvHz, DMijO-dg, á / 1 1,2-1,6 /2H, a/, 1,53 /6H, a/, l,7>2,03 /4H, a/, 2,43 /3Η» s/, 2,98 /2H, a/, 3»72 /1H, a/, 4,17 AH, a/, 4,86 AH, széles »/, 6,03 /1H, dd, J-óHz, 16Hz/, 6,50 /1H, d, J*16:iz/, 6,92-7,05 /3«, «/, 7,20 AH, széles s/, 7,36 AH, d, J.8Hz/, 7,56 /1H, s/ |
| 2-10/ | IR /nujol/ : 3350, 1570, 740 ca*1 m /20CHHZ, DMSC-d^í/ 1 1,2>1,5 /2H, a/, 1,58 /6fí, s/, 1,74-2,0 /4H, a/, 2,23 |
106
2-11/
2-12/ /6η, s/, 2,93 /2Η, ·/, 3,56 /1Η, a/,
4,20 /1Η, a/, 5,08 AH, széles s/, 5,59
AH. dd, J«5 él 16Bz/, 6,74 /1H, d, j-aéKs/, 6,87-7.30 /7H, a/
ÍR /nujcl/ : 3350, 1570, 740 ©a*1
Nm /2C0.Í rz, CO^OD, í/ i 1,43-1,74 /2H, a/,
1.63 /6H, s/, 2,08 /2«, t, J*6hz/, 2,13-2,43 /2H, a/, 2,96 /28, t, J«6ííz/,
5,95 Ah, a/, 4,40 /18, kvartét, J-6Ez/,
5.63 /1H, dd, J-6HX, 16Hz/, 6,8>7,0C /3H, m/, 7,22-7,55 /4H, a/
O /zccix, L.úO-dg, S/ : 1,24-1,6 /24, a/,
1,58 /6H, b/, 1,79-2,11 /44, a/, 2,94 /21 , széles t/, 3,62 /ÍH, a/, 4,24 /1H, a/, 3,21 Ah, széles s/, 5,61 Ah, dd,
J®5 és 16Hz/, 6,79 AH, d, J*16h«/, ,X-7,íl /2H, a/, 7,24-7,64 /4H, a/
IR /nujol/ : 3350, 1575 ©a*1
AbCút, CD^)D, <í/ : 1,37-1,7 /2H, m/t
1.63 /6H, s/, 2,08 /2H, t,
2,1-2,33 /2H, a/, 2,97 /2H, t, J-6üz/, 3,87 AH, a/, 4,37 /1H, dd, J»6hz, 13»*/, 5,61 /1H, dd, J-6 és 16Hz/, 6,83-7,43 /8H, a/
N.-IR /2COÍ3ÍZ, SMóO-dg, í / l 1,15-1,67 /2H, * · ·
| - 107 - a/, 1,58 /6¾ s/, 1,77-2,08 /4H, a/, 2,94 /2H, a/, 3,59 AH, »/, 4,23 AH, a/, 5,19 AH, szél·· »/, 5,60 AH, dd, és 16l</, 6,78 AH, d, J«16Hz/, 6,88-7,47 /8H, a/ | |
| -13/ | NMR /ULC-dg, cí/ j 1,56-1,59 /2¾ □/, 1,59 /Sí, s/, 1,74-2,06 /4¾ is/, 2,95 /2¾ a/ 3,45 /1H, a/, 4,19 AH, a/, 5,13 /lh, br »/, 5,48 AH, dd, J-5,20 és 15,8Hz/, 6,74 AH, d, J-15,8hz/, 6,89-7,42 /6¾ ni/ |
| 2-14/ | HM /.”1 hö-d6, í·/ t 1,10-1,58 /2H, a/, 1,58 /6¾ s/, 1,77-2,10 /4¾ a/, 2,25 /34, s/, 2,93 /2H, a/, 3,36 /1H, ·/, 3,62 /14, a/, 4,22 Ah, a/, 5,14 /1«;, br s/, 5,57 A··, dd, J-5,2 és 15,9-z/, 6,71-7,23 /7¾ a/ |
| 2-15/ | O /? ~C-dG, cí/ í 1,10-1,58 /2¾ a/, 1,58 /6K, s/, 1,78-2,58 /4H, «/, 2,94 /2¾ a/, 3,63 /1¾ a/, 4,a AH, m/t 3,17 AH, br s/, 5,57 AH, dd, J-5,1 és 15,9Hz/, 6,76 A¾ d, J«15,8Hz/, 6,88-4,41 /7H, »/ |
| 2-16/ | Khl /jr'icO—dg, ^/ l 1,10—1,59 /2¾ a/, 1,59 /6¾ a/, 1,70-2,10 /44, a/, 2,95 /2¾ a/, 3,48 AH, a/, 4,15 A«, »/, 5,C8 |
| - 108 - Ah, br a/, 5,48 AH, dd, jr»5,0 és 15,8Hz/, 6,75 AH, d, J-15,8Hz/, 6,89-7,59 /7H, ®/ | |
| 2-17/ | m /: :>G-d6, £/ s 1,20-1,57 /2H, a/, 1,57 /6H, §/, 1,76-2,07 /4H, a/, 2,94 /2H, :a/, 5,M /JH, a/, 5, a AH, a/, 4,22 AH, n/, 5,17 AH, br s/, 5,6C /17, dd, J.3,C és 15,9Hz/, 6,76 AH, d, J«lü,%iz/ L,33-7,49 /g> a/ |
| 2—13/ | KáR Λ í/ : 1,20-1,51 /2H, a/, 1,59 /64, s/, 1,73-2,08 /4H, a/, 2,94 />, r./, “,35 /17, a/, 3,67 /1H, br a/, 4,24 A., br s/, 5,15 AH, br a/, 5,55 /In, dd, >5,' és 15,oH«/, 6,71-7,46 /ijn, a/ |
| 2-19/ | N.M />..X)-d6· í/ t 0,80-1,32 /2H, a/, 1,6? /. ·-, s/, 1,67-2,07 /7H, a/, 2,32 /57, 3/, 2,94 /2H, a/, 3,35 /2H, a/, 4,12 Ah, br a/, 5,00 /1H, br ·/, 5,36 /1H, dd, >ö,0 és 14,8Hz/, 6,68-7,23 /7H, a/ |
| 2-20/ | ΚΙΉ /CZ^CO, £/ í 1,6-1,8 /2H, a/, 2,21 />, a/, 2,36 /2H, a/, 2,96 /2H, t, J^Hz/, 4,07 Ah, a/, 4,28 /2H, t, J«6iz/, 4,42 AH, a/, 6,06 AH, dd, J-6 és 16Hz/, 6,70 AH, d, J«16Hz/, 6,8-7,5 /7H, a/ |
| 2-21/ | Km /G'DjOD, í / í 1,57-1,79 /Z2H, a/, |
| - 109 - 2,23-2,40 /4¾ «/, :,96 /2¾ a/, 4,03 /18, a/, 4,26 /2¾ a/, 4,38 /18, a/, 5,98 Ah, dd, J-6,6 és 16,3Hz/, 6,64 /111, d, M6,W/f 6,84-7,48 /6¾ a/ | |
| 2-22/ | /cd3od, δ/ s 1,73 /21, «/, 2,1-2,5 /48, a/, 2,30 /6¾ s/, 2,93 /2::, m/, /3,97-4,63 /4¾ a/, 6,03 Ah, dd, j^5,8hz és 16,2Hz/, 6,63-7,33 Ah, a/ |
| 2*23/ | M7S /CD-jCS., és/. 1 1,72 /2¾ a/, 2,20 /2¾ a/, 2,36 /2H, a/, 2,97 /2¾ a/, 4,03 /1H, 7, 4,26 /2H, a/, 4,43 /18, a/, 6,IC /1H, a/, 6,70 AH, d, W6,3Ki/, €, 21-7,61 /6¾ a/ |
| 2-24/ | X-R /CD^CO, i/ : 1,77 /2¾ a/, 2,20 /2¾ a/, 2, J /3¾ ·/, 2,34 /2¾ »/, 2,93 /2. :, a/, 4,1c AH, a/, 4,26 /28, a/, 4,43 /ΐΐϊ, “i/, 6,77—6,16 /1H, a/, 6,7C /1.^, d, ·Γ«15Ηζ/, €,0-7,4 /6¾ a/ |
| 2-25/ | ÍR /nujol/ : 335'0, 1565 em*1 híR /20-0-Hz, Oí'bO-d^, í / 1 1,02-1,5 /28, »/, 1,53 /6¾ a/, 1,72-2,05 /4¾ a/, 2,93 /20, széles t, J*kb6Hz/t 3,51 /Hí, a/, 3,59 /3¾ a/, 4,16 AH, a/, 5,02 /1¾ széles */, 5,43 Ah, dd, J«5 és 16Hz/, |
• · · ♦ · · ···· * · ·· ·· · · · «· · » ·· »9 *·· • ·· · · · · · · ·· » » · · * · ·
2-26/
2—27/
2-28/
2-2·/
- uc 6,63-7,17 /8H, β/
NMR /200ΜΗΖ» 00^0, í / I 1,22-1,6 /ZH, a/,
1.64 /6fí, széles a/, 2,06-2,34 /48, a/, 2,98 /2H, t, «Hz/, 3,72 /3H, s/, 3,7 /18, m/, 4,32 Ah, a/, 5,49 /18, dd,
-5s 16-íz/, 6,67-7,2 /7H, a/
Ιλ /nujol/ : 3350» 1590 em*1
K.jJl /2ul·· --Z, CDjOD» s 1»28—1,6 /28, ia/,
1.65 /611, a/, 2,H /01, t, J«6Hz/,
2» 21-2,37 /2H, a/, 3,00 /2H, t, «Hz/, 3,56 /1H, in/, 4,36 /1«, »/» 5,55 Ah, dd, J»£ és 16»/, 6,67 /1H, d, «6»/, w» 5-7,4 /5H, m/
h.2 /-«-<.—d^, ^/ · 1,10—1,55 /28, m/, 1,56 /65, 3/, 1,76-2,08 /4«, a/» 2,31 /38, s/, .:,39 /28, a/, 3,35 /1H, ®/, 3,61 /18, ra/, 4,21 /1H, a/, 5,12 /1H, a/, 5,53 /18, dd, J«5,2 la 15,9Hz/, •:,£>7,4r /3Η, □/ mm /Xbú-dg, i/ 1 1,1-1,6 /2H, a/, 1,57 /68, a/, 1,7-2,2 /48, a/, 2,93 /28», a/, 4,22 Ah, a/, 5,59 /1H, a/, 5,73 /18, d, «6Hz/, 6,8-7,5 /6H, a/
Üí'^aRi *· dg, ^/ * 1,1-1,6 /01, a/, 1,57 /01, a/, 1,78-2,07 /4H, a/, 2,94 /2H, br * 3-¾¾ ** s/, 3,3.../18, ·/, 4,a AH, a/, 5,18 AH, br a/, 5,56 AH, dd, J«16 és &lx/, 6,7-7,5 /7H,
Km /DHSO-d^í f . /2Ht a/t 1,59 /6H, s/, 1,76-2,08 AH, a/, 2,94 /2H, a/» 3,4c AH, br/, 3,59 Ah, a/, 4,2c Ah, m/, 5,57 Ah, dd, J«5,l é« 15,8Hz/, 6,76 /1H, d, J«14,8Hx/, 6,86-6,96 /2H, a/, 7,19*7,39 /6H, m/
KM /HCO-d^ S/ : 1,20-1,52 /2H, a/, 1,58 /614 s/, 1,76-2,σ /4fí, a/, 2,91 /8H, br/, 3,35 /11 , br/, 3,65 AH, a/, 4,21 AH, m/, 5,cs /11., br/, 5,61 A«, dd, J«5,2 és 1>, 9Hx/, 6,68-6,92 /4H, a/, 7,16-7,23 Ah, m/
IR /nujol/ : 3327, 1570 oa”1
Km /CD-X·?, // í 1,6-1,9 /2H, a/, 2,2-2,5 /2H, a/, 4,09 AH, a/, 4,>4,5 /5H, m/, 6,13 Ah, dd, J.6,6 és 16,4Hx/, 6,59 AH, d, J««7,5Rz/, 6,70 AH, d, J-16,4Hz/, 6,90 /1H, t, J-7,5HZ/, 7,09 Ah, d, J-7,5Hx/, 7,17 /2H, a/, 7,51 /2H, »/
IR /nuáol/ : 33θθ, 1565 ca*1 ’
Hm /CD^ÖD, í/ : 1,5-2,0 /2H, a/» 2,32 /2H, d, Jw6hz/, 3,1-3,3 /2H, a/, 3,8-4,2 /1H, a/, 4,2-4,6 /3H, a/, 5,95 AH, dd, J«6Hx
3-33/ • · * ·
2-3*/
2-35/
2-36/ >37/
- 112 és 16Hz/, 6,6? AH, d, J«16Hz/, 6,6-7,5 . /7> s/
ΧΛ /nujol/ j 3354, 157G cm1
N.C (Γ/ i 1,6-1,8 /2H, m/, 2, >2,5 /1'··, n/, 3,· — >,8 /2$t «/, 4,«.—4,5 /2-, -/, 4,5-4,9 /2H, a/, 6,18 A-i, dd,
J*6,5 ús 16, 3íz/, 6,77 /1H, d, u·.-, , 7,1-7,3 Ah, a/
IR. /tiBztW : JJ5C, 1570 cm*1 /C, δ / i 1,6-1,9 /2H, a/, 2,35 /2 , c, .z/, 4,06 /1H, m/, 4,45 /1*-, ,
4, /—/4<ií, a/, 6,13 /1H, dd, «J—ü, >í4z ás l'.,3z/, 6,71 Ah, d, JJl6,3Hz/,
7,1-7,3 /74, a/
4. R/>V ..,<£/ : 1,2-1,5 /2H, a/, 1,54 />, 3/, 1,67 /3í, s/, 2,11 /2H, t, >6,3Hz/, 2,22-2,77 /24, a/, 3,00 /2H, t, J«6,3Hz/, ;,77 /14, a/, 4,51 AH, a/, 5,44 /1H, dd, >4,2 > 15,8Hz/, 6,80-7,55 AH, a/
K42 /14*77-d6, í / : 1,14-1,53 /2H, a/, l,7í /64, s/, 1,80-2,00 /2H, a/, 3,59 /in, br/, 4,20 AH, br/, 5,17 AH, br/, >,61 AH, dd, >5,1 és 15,6H«/, 5,77 AH, d, J.9,SHz/, 6,55 /1H, d, J-9,6Hz/, 6,61-6,93 /3«, »/, 7,17-7,26 /4H, a/,
2-38/
2-39/
2—4l /
- 113 *
7,39*7,46 /2Η, a/
XR /mijol/ s 3380, 1563, 1150, 740 ββ’χ
Km /i3C-d6, <T/ í 1,32-1,63 /2K, a/,
1,81-2,17 /4H, a/, 2,93 ÁH, br/, 3,70 /54 s/, 3,70 /1H, a/, 4,22 /54 ra/, 5,05 /1*4 br/, 5,93 /1H, dd, J«5,S és
1-,3 2/, 'u,4e Ah, ú, Jaíl6,4Hz/, 6,79-7,24 /7H, a/ /nujol/ : 3350, 1570 ca*1
KUl/OD^O, í /: 1,46 /18H, ·/, 1,64 /6H, s/, 1,:-1,6 /2H, a/, 2,08 /2H, t,
J»r, 3. z/, 2,2-2,4 /2H, a/, 2,'97 /2-, t,
Js»ú, >-z/, 3,9θ Ζ1Η, a/, 4,38 AH, ®/, >,/c /ÍR, dd, «J—5,6 éa 15,8Hz/, >47-7,1 /4¾ m/, 7,18 /1H, d, W,$iz/, 7,19 /2. , 3/
IR /nu jól/ í 3350, 1570 , 740 x;a /XCilz, CűClj, í/ I 1,3*2,0 /8H, a/, 2,t—2,4 /4-H, a/, 2,9*3,1 /2π, a/» 3,61 /54 «/» 4,0-4,5 /2H, a/, 5,63 Ah, dd, J.5,9 és 15,»/, 6,7-7,7 /8H, m/
IR /nujol/ : 3300, 1570 cm”1
N.R /;j3úd, ^/ í 1,56 /fö, a/, 1,6-1,9 /2H,
-'./, 2,-7 /22, t, J«6,2Hz/, 2,2-2,4 /2H, a/, 3»C3 /2H, t, J»6,2Hz/, 3,9*4,1 /1H,
2-41/ • · · ·· · · · • ·· « « · ·· • ·· ·· · ·· · ·· ·· · · · *·
- 114 m/, 4,2-4,4 /1H, m/, 6,C7 /1H, dd, J«6,3 és 15,SHz/, 6,64 /1H, d, Ja5,aíz/, 6,95 /1H, d, <Jw6,9Hz/, 7,64 /lu, t, Jw6,9Hz/, 7,22 /lh, s/, 7,42 /11’., d, J-6,JHz/, 7,48 /1H, «/
3-1/· példa /0/ képletü ve gyűl et
6,05 sláno-ra^ hidrogénül orld-oldatot Jeges hűtés közben hozzáadunk 23 mg nátrium-/^/-éritro-/-/-7-/5»6-dihidro-4,4-di^ctil-l-/4-fluor-f enll/-4. - >1í :o1o/3, 2,l-i^kln©ll»-2-i27-5,5-dihidroxi-hept-6-enoát 2,7 ml vízzel .-veszített oldatához. A reakció· elegyet dietil-éterrol extrsháljuk, a kivonatot telített, v.zes nátrium-klorid- oldat tel mossuk, vízmentes a»gnézium-szulf át felett szárítjuk és osKüientett nyomáson bepároljuk. A maradékot feloldjuk 1 ml száraz diklór-eaetánban. Ezt követően 9,6 mg K-etil-N’-/3-dimet il- aminop rop il /-karbodilmid-hidrokl oridot adunk az oldathoz szobarőmérsékleten. A re akcióéi egyet 4 óra hosszat keverjük szobdi'-.mérsékleten és utána dikl órámét ármai extraháljuk· A kivonatot v. zraentes aagnézium-szulfát felett szárítja., szűrjük és csö íKentett nyomáson betöményítjük. A kapott olajat sziUkagél-oszlcpon árorietografáljuk· Az eluálást 1:1 tf/tf arányú n-hexán/etll-aoetát eleggyel végezzük. Ilymódon IC mg /h/-/e/*6-/2- {5, 6-dihidro-4,4-dl®etil-l-/4-fluor-f enil/-4h-plr· rolo/5, 2,l«147kinolin*2-il} -et«ij7*á-hidr©xl*3,á, 5» 6-tetra· hidro-2H-piran^2-ont képünk /transz-izomer, amely nyomokban tartalmaz cisz-izömért/.
• · · ····’♦ • ·· ·· t · · ·* ·· · «· ··
- 115 IR /nujol/ t 3450» 17», 1540,, 1500» 1450» 1370, 12», 1160, 1040, 7» ©a*1
3*2/· példa /Gj/ képletü vegydet
1,8 ml 1 normál hidrcs'nklorid-oldetot asrppenként hozzáadunk Jeges hűtés közben 77 .· mg nátriue-/j/-eritre-/E/-7-/5,6-dlhidr©-4,4-dlmetil-l-/4-7 luor-í‘önil/-4-plrrol©/3, 2, l-iJ7kl· nollnw2*lX7*3»5*dihidroxi-hept-:3-enoát 23 »1 vízzel készített oldatához. A reekcióclc'p'Tt et 11- ecet áttét extrahálj uk, a kivonatot telített, vizes ndtriwa-klorid-oldsttal mossuk, vi.zw*tes mefnéziura-szulfát felett öArít.juk és csökkentett nyonáson bepároljuk· A maradékot 25 ml száraz toluolban oldjuk és az oldr-tot vlsszafolyetás közben molepitjuk Dem-Stark készülékben, ma^d 3,5 óra múlva a toluolt vákuumban eltávolítjuk. A maradék szirupot 27 g szilikagéllel töltött oszlopon kromatograf áljuk és az elválást ltl tf/tf arányú n-hexán/etil-aoetát eleggyel végezzlSc. Ilyaódon két frakciót kapunk· Az első frakcióból c, 28 g /4/-/E/-6-/2-jb, t--'-’i-'ddro-4t'+-diaietil-l-/4-fluor-fenil/-4ö-Mrrol©/3, 2,l-lj7kin01in-<-il] -eteniÍ7-4-hidroxi-3,4,5,b-tetréhldro-Sl-piran-2-ont kapunk /transz-izomer/· Op· 165,5*166,5 0° /diklórWdÜzopropil-éter ©légyből át krist ál yosí tv a/
IR /nujd/ I 5450, 17», 154C, 15OC, 1450, 1J7O, 12», 116C, 1040·, 7» cAl
IC4R /CDdyíI : 1,54-1,91 /2H, m/, 1,63 /6H, s/, 2,10 /JI, »/,
2,60 /1H, m, JJ., 4 és 17Hs/, 2,73 Z1H, J«4 és 17Hz/, » « • · • · · • ·
- 116 -
3,cl /2H, t, «Hz/, 4,29 /1H, br */, 5,22 /1H, a/, 5,55 AH, dd, « és lőíiz/, 6,89 AH, dd, « és 16Hz/, 6,95-7,14 /4H, a/, 7,25-7,41 /JH, a/
A második frakció e trsnsz-raceaát és a cisz-raceaát ©legyét adja C,J5 g mennyiségben.
4« példa /H/ képletü vegy'lc-t
C,5C g nátrium/j/-critro-A/-7-/5, >dihldro-l-/4-f!uor-f er-il/-4-metil~4H-piriclíj/'é, 2, l-ijTkinolin- 2-ix7-3,5-dihidroxi-hept-6-enoát 10 ml :-nt mollal készített «legyét 4 árs hoszszat hidrogénezzük szobahőmérsékleten c,l g, szénre felvitt 10 -os palládium Jelenlétében. A reakcióele gyet szűrjük és a szürletet bepároljuk. Λ maré Iákot feloldjuk desztillált vízben és fagyasztva szárítjuk. Ilymódon 0,49 g nátrium-/j/-eritro-/E/« -7-/5,6-dihidro-l-/4-f luor- f enll/-4-metll-4H-p Írről 0/3, 2,1-1 j7-kinolin-2-1^7-3, p-dihldroxi-heptenoátot kapunk.
IR /nujol/ t 33GC, 1560 cm*1
NMR /cDjOD, <5/ · 1,53 /3}=, d, «Hz/, 1,4-2,4 /8H, m/,
2.7- 3,2 /41, m/, 3,6-4,2 /2h, a/, 4,70 /1H, m/,
6.8- 7,6 /7H, m/
5, példa
A*/ képletü vagyaiét
2,71 g aatil-/+/-aritro-/E/-7*/5,3-dÜiidro*6-/4-fluox*-fe- * · · · · « · * * ·· · * · ·* • · · · · , · · ·· ·· · ·· ··
- 117 · 2» >di7A»47benzoti ezin-5-iÍ7- 3» 5-dihidroxi-hept-6-wioát és 2,C9 g iaidezol 30 al N,J>dlaetll-fcr»amiddal Készített oldatához keverés közben cseppenként hczzátóurüc 3,71 g tere· •butll-kldr-diXenll-szilánt szobahőmérsékleten nitrogéngáz légkörben· A reakcióéiegyet 24 óra hosszat keverjük ugyanezen a hőmérsékleten és utána 7C ml v.....zbe öntjük, az «legyet 6c al etil·
-aoetáttal extraháljuk,. ε kivonatot telített konyhas6-oldettal mossuk, szárítjuk és betároljuk. / szirupos msradékot 1C0 g szi· likagéllel töltött oszlopon kroraetograf áljuk és az eluálúst 2C:1 tf/tf arányú hexán/etil-öcet&t el eggyel végezzük· Az eluátuaból 5, C5 g metil-/x/-eritro-/ /-„ 3-bisz/ere-butll»dl£enll-szililοχί/-7·/5, >dihldro»6-/4-£luor*f enil/-plrroloA· 2, >4®7/ϊ»47benzotiazin-5-ii7->hept-6-enoátct képünk.
IR /tiszta/ : 295¾ 1755, 1530 C-í”1 i: *;R /ODCl^, δ / : . , ,A /?·:, s/, ^,96 /97, s/, 1,49—1,>4· /Sí, m/, z,4c···e·', £6 /7, m/, 2,9-3,1 /27, m/, 3,57 /3h, ·*·/, 4,2-4,5 /2H, m/, 7,34 /1H, dd, J-6,5 és 10,4Hz/, 6,07 AH, d, J«16,4iht/, . 7,0-7,6 /277, a/ íöaeg a/z 5 917
6*1/· példa /J/ képletü vegyület
2,20 g wtll-/i/-@rltrO-/E/-3,5-blaz/t|k'C«butil-difenil-szl· 1ÜOX1/-7-/5, >dihldro-ó-/4-fluor-f enil/-pirrolo/I»2· benzGtlszli>5-117-hept-6-enoát 25 ml diklór-neténnel készített * · • 118 oldatához -20 C° alatti hjoérsékloten hozzáadunk C,57 g /80 os/ m-klán-perbenzoesívrt. Az' ©legyet 45 percig keverjük ezen a hőmérsékleten, majd hozzáadunk IC ML 5 >os vizes nátrlum-hld* roszulfit-oldetot és 25 al telített, vizes nátriua-hidrogénkay bonát-oldatot. Az elegyet 5 x 3- Ml dlkl ár-metánnal extrdiálji&, e kivonatokat egyesítjük, szar:tjük és bepároljuk» A szirupos marödékot szilikagél-oszlepon xroincto gráf áljuk és az elu&lást 4:1 tf/tf arányú toluol/etil-ecet sí eleggyel végezzük· llymóden 1,88 g aetll-Z+Z-eritro-/ /-5,5-blsz/terc-butil-dlfenil-szi11íox1/-7-/5, >dihidro-£-/4-í luon-f enilZ-l-oxo-pirrolo/T, 2,>dj7/1,47banzotl szín-5-117-1 t-6-eno átot képünk«
IR Aletta/ : 295C, 25 &» 1735» 1535 cm”1
X® /CDClyí/ : /?. , s/, ν.9β /9Ε» «/, 1,6-2,0 /2H, ®/, 2,4~;,. / · , ζϊ/t >,2—3,4 /2h, m/, 3,56 c-s
3,60 /JH, minek·;:, ik s/, 3,8-4,5 /4H, »/, 5, >5,7 /1H, m/, 6,CG /L., G, J*lú.Z/, 7,0-7,8 /27i., ia/ t-2/. példa /Jj/ képletü vegyület
2,30 g metll-/j/-eritro-/ 7-3,5-bisz/tero-butil-dlfenil-szililoxi/-7-/2, >dihidro-6-/4-f luor-ímil/-pirrolo/T,2, >de7^,47•b«itt^«Zla»5*l|7*Wt-6-enoát 21 ml diklór-metónnal készített oldatához keverés közben hozzáadunk 1,20 g /80 %-oa/ ra-kl ár-per* benzoessvat 5 C° alatti h* mérsékleten· A re akcióéi egyet 2 óra hosszat keverjük o C°-on, majd hozzáadunk 10 ml 5 >os v.xzes nátriua-hldroazulflt-oldrtot és 25 ml telített, vizes nátriua• · · · · · · · * ·· Μ · · ·· · · · · · · • ·· · · · ·♦ • 119
-hldrogénkarbonát-oldstot. tó el egyet 50 ml dlklór-met áinal extraháljuk, a kivcnetct telített kmyhasó-oldsttal nossuk, szárítjuk és bepdroljtfc, így szirupos maradékot kapunk. Λ maradékot 50 g szllikagéllel töltött oszlopon kronatografáijuk és az eluálást toluol/etil-scetát eleggyel végezzek. Ilysődon 1 f 29 g metU-/j/-eritro-/ 7-3,5-bisz/tero-butll-dif«aU-szililoxi/-7-/2, >dihidro-ú- /4-f luor-f enil/-l,l-dioxoplrrolo2I,2, X^g72T,47benzoti®zin-5-iX7-her-t-ó-enoétot kapunk.
IR AlBkW t 2940, 2860, 1735, 1535, 1500 ca*1
WR /CDClj,<f / s 0,02 /9tit s/, 0,97 /9H, s/, 1,7-2,0 /2H, m/, 7,4-.:,0 /Sí, m/, 3,2-3,5 /X, ra/, 3,59 /» s/, 4,C-í,3 />., m/, 4,4-4,5 /1H, m/, 5,57 AH, dd, J*sG, ·ί~ 16,4iiz/, 6,05 /1H, d, J«X6,4hz/, 7,0-7,8 /77, :;V
Tömeg m/z : 949
7-1/. példa /17 képletü vegytllet ml tetrahidrofiir<r.os 1 normál tetrabutil-fimmánisa-fluorid Jéggel hűtött oldathoz cseppenként hozzáadunk 2,4 ml ecetsarat és utána az ©legyet hozzáadjuk 1,99 g ®etH-Z+/-eritro-/E/*5»5*bl»z/terc-butil-d.lf snil-szilll©xl/-7-Z2, >dlhidn>-6-/4-fluor-f enll/-l-oxcpirrclo/T, 2,
-hept-6-enoét IC hű. tétrahidrofuránnál készített Jéggel hűtött oldatához. A keletkező elegyet 40 ára hosszat keyerJUk szoba- 120 hőmérsékleten és 100 sl etil-ecet áttű. hígítjuk. Az oldatot 3szór mossuk telített konyheső-oldEtt<, szárítjuk és bepároljuk. Ilyaódon szirupos maradékot kapunk, melyet szillkagél-oszlopon kroaatograf álunk és ez eluálást 4o;L tf/tf arányú etil-acetát/aetaaol eleggyel végezzük. Ilymódon 0,69 g ®etll-/+/-eritro—/1./—7—/2,3-dihidro- 6-/4-Í luor-f enil/—1—οζορίιτοίο/ϊ* 2, 3-de7/1»47 benzotÍezln-5-11.7-3,5-ül? ldroxi-hept-6-enoátot kapunk.
IR /tiszte/: 357', ő í, 2950, 1730, 1530, 1500 cm”’
O /CDCly^/ : 1,3-1,8 /2H, a/, 2*50 /2¾ d, J*5,9Hz/,
2,8-3,0 Ah, a/, 3,5-3,7 /1«, a/, 3.72 /3¾ ·/, 4,2-4,8 /4H, a/, 6,04 /1H, dd, J-5,5 ás 16üz/, 6,70 AH, d, J-16Hz/, 7,—7,0 Ah, a/
7-2/. példa /a^/ képletü vegyület
Lényegében a 7-1/. ρ’Γ.’? szerint icspurik így C,44 g ..aetil-/+/-erltro-/E/-7-/2, 3- ii*íW-é-/4-fluor-fenil/-l,l~dloxopirrolo/1,2, >dg7/T,47benzot inzin-p~Í17-3,5-dihldroxl-hept-6-enoátot·
IR /tiszta/ : 34> , 17.30, 1535, 1500 cm*1
N.ü /CDCly í / : 1,(/-1,8 /21, a/, 2,51 /2¾ d, J«0,2hz/, 3,5-3,7 /21, a/, 3,73 /^» s/, 3,76 /Ui, s/, 3,32 AH, s/, 4,2-4,7 a/, 4,8-4,9 /2¾ m/, 5,90 AH, dd, «7*5,3 és le,2;.z/, 6, 70 /lh, d* *T«16,2hz/,
7,1-7,8 /7¾ a/
8. példa
A/ és Αχ/ képletü vegyületek *> · e · * · · * »· · ♦ a ·· ··*«· * · · 9 •· ♦♦ * ·« OS
- 121 1,0 g wtil*/^-eritr®-/E/-7-Z5|6-dihidrc-4,4-dii3aetil-l-/4-fl ucr-f enil /-4 H-pirrolo/j, 2,l-i47kinoll»-2*iÍ7-3,5-dihidroxi-hept-6-enoát és 1,34 g /á/-/-/-l-f®oil-etil-amin ©legyét
C -on keverjük 6 ér® hosszat és utána szobahőmérsékletre htitjWc. A re akcióéi egyet etil-acetáttál hígít juk és hígított hldrogénklorid-oldetba öntjük» ?z ©legyet etil-ecet áttel extreháljtfc és a kivonatot t'.d.-.tett, vizes nátriua^hidrogén*arbonát-oldattal, majd telített konyhasó-oldattal mossuk. A szerves réteget szárítjuk és bepároljuk, így ez N-/3/-/1-fenil*·etil/-eritro-/E/-7-/5, 6-dihidro-E, 4-di iet Í1-1-/4-Í luor-f enil /-4 H-pirrolo/í, 2,l-ij7kinolin~í-117- 3, 5-dlhidroxi-hept-6-ena'dd diesztereomer el agyét kép juk 1,?6 g mennyiségben. A dlasztereomer ©legyet szétválasztjuk ..yc-..s ideit! kroaatográf lével szilikegél oszlopon, az eluálást pedig 2:3 tf/tf arányú hexán/etil-©cetit eleggyel végezzük, olymódon R,4 3 g N-/o/~/l~fenil-etil/-eritro-/L/-7-2j» 6-dihidrc-4,4-di ietil-l-/4-f luor-f en11/-44- pirrolo/5, 2,l-iJ7kinolin-2-il7- >» S-dihidroxt-hept-b-eneaid-di asztereomer 4-t kapunk szirup ©Icájában.
Az előállítást a IC/ reekcióvázlat szemlélteti.
- -15,6° /c l,c, .:/:1/
IR /ma/ 8 3320, 2992, 2950, lc4C, 1535, 15©C c**1
SM /GKljtS/ : 1,30-1,57 /24, m/, 1,49 /3H, d, J-7,CHz/,
1,62 /6H, s/, 2,09 /24, t, J.6,2Hz/, 2,20-2,40 /2H, m/, 3,00 /2H, t, J.6,2Hz/, 4,13 Λη, a/, 4,4$ AH, ®/, 5,11 AH, a/, 5,54 Ah, dd, J«5,3 és 15,8Hz/, 6,09 AH,bd , . J<,W/, 6,83 AH, dd, J-1,5 és 15,®!*/, 6,90-7,40 /12H, m/ * 122 Αχ elu&ást folytatjuk 1:2 tf/tf arányú hexán/etil-ecetét eleggyel és így 0,49 g dlesztereomer B»t képünk szirup formáján ben, amelyet hexán/etil-acetát-elegybol kikristályosítunk. Ily.□ódon 0,34 g színtelen kristályos termékhez jutunk· ΖΪ7|δ - -36,3® /C 1,0, oxiy cp. 133-135 C°
171 /nujol/ : 3420, 3?·.:, 1-5% 14¾ 1500 cm*1 /CDCly á/ : 1,25-l.tO /1 , V, 1,43 /’H, d, J»7,CHz/,
I, 62 /6H, s/, /¾ t, J«6,?;z/, 2,20-2,40 /2H, m/,
3,00 /2H, t, 4,13 /UI, a/, 4,44 /1H, a/, 5,11
ΛΗ, a/, 5,53 /10» 60» 0-5,3 5s 15,8Ηζ/, 6,06 /10, bd,
J. 7,8Hz/, 6,82 /1Κ» dd, Jel,? és 15,SHz/, 6,87-7,41 /1.¾ m/ >1/. oélda /Μ/ és /íL|/ képletü vee;.y:ietek
0,57 g N·/,/-/!- ·Γχ11-.ο011/-<γ1 tro-/:/-7-2^,6-dihidro-4,4-dime vil-L-/4-fluor-f enil/-4í -pirrolo/3, 2,l-iJ7klnolln-2-il7- 3,5cbq •cihidroxi-hept-ö-encEild^^türeomer ,A-t feloldunk 4 ml etanolben, amely 3,4 ml 1 normál n-trlu.^lAdroxid-oldatot tartalmaz és ez oldatot visszefolyrtás itxtxn .melegítjük 15 éra hosszat· sután az oldószert vákuumban cl~ vei., tjük, a maradékot 10 ml vízzel elegyítjük és megsevsnyít juk A,4 ml· 1 normál hidrogénklorid-old éttel· A keletkező ele^yet etil- ecet áttel extraháljuk. A kivonatot telített konyhas ó~c Idát tál kétszer mossuk, szárítjuk és bepároljuk· Ilymódon ez eritro-/ry-7-2?,6»dihldro*4,4*dlmetil-l»/4-fluor»f enil/-4H-pirrolo/B, 2,l-iJ7kinolin-2-iX7-3, 5-dihld- 123roxi-hept-6-énsav diaszereomer A sarját kapjuk sárga színű szirup formájában· A szirup 2 al tetrahidrofuránnal készített hűtött old«t&oz hozzáadunk 1, UtG g l-Mdrozá-benzotriezolt és 0,11 g !^/3^1a»ttl*emimpropll/-4’-etll-karbodiimidet, majd az oldatot éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. A reakciáelegyet etll-acetáttr-1 hlytjük ?. keletkező szuszpenziót telített, vizes nátriu.\>-hid:x-cén;carbonát oldattal és telített konyhaső-oldettal mossuk. ' szerves re tagot szárítjuk is bepároljuk, így 0,33 g szirmot kapunk. A szirupot kikristályos-'tjuk etü-aoetát és izonrocil-dter ©legyéből, így 0,19 g /-/-/£/- 6-/5- [5,6-dihidro-4 ·6- c 1' : ot 11 -1- /4-fiuoivf enil /-4H-pi rrolo/3,2,l-iJ7kinolin-2-ll} -et rnil7-4-hidroxi-3,4,5,6»tetrahldro-2 -piren-3-ont kapunk /tronsz-lzomer/·
A folyamatot s 11/ ro-noi-jv izlct szemlélteti.
- -6,1° /; 1, , ~c etón/
Cp. 171 - 173 C° /bc-.lik/
IR Zmijol/ : 35c í, 17 35, 1535, 15CC cm*1 uPR. /acet©n-dg,S / : '-,'6 /óh, s/, 1,70-2,08 /24, a/,
2,12 /24, t, Je ,Jz/, 2,45-2,76 /2K, a/, 3,CC /24, t, υ«·'·.·:, J z/1 '*,31 /1 ·, a/, 4,42 AH, d, *J:»y,lhz/, 5,50 /14, y, ..,Í5 /1.-, dd, J«6,4 és 15,8Hz/, 6,90-7,51 /& , '/ •9-2/. példa /:·:/ és /Mg/ vegyietek
0,28 g I*—/ü/—/1—x'enll—etil/—eritro—/e/—7—dihidro—4,4—
124 -diwtÍl*l-/4-f luor-f enil /-4H-pirrolq/3, 2,1*1j/klnolin- 2*117* • 5t5«dihldroxi*hcpt-6-ensmld-di£SZter»<mer B*t hidrolizálunk és ε keletkező diasztereomer 2 savat laktonizáljuk lényegében úgy, mint ahogy a 9*1/. péld'b n r. tűk. Ilye ódon 0,16 g ->/^[5,6-dihldro-4,4-di^etil~l-/4~flu©r-fenH/-4rú-pXrrolo~ /3,2,l-iJ7kÍnollj>«a-il}-ctcnil7-^hidroxi-3,4,5,6-tetrtíiidrö-2H-pirm-2-ont /transz-izomer/ kspmk kristályos anyagként·
A .folyamatot a 12/ rec.^iöv.xzlat mutatja· · +6,2° /7 1,2, metcn/
Cp. 170-172 0° /boraik/
IR /nujol/ : 35CC, 1755, 17 35, 1500 cm*1 n .R /aceton-d^, í / : l,óc /5H, a/, 1,70*2,20 /2H, m/,
2,12 /28, t, J-f,Tz/, 2,45-2,76 /28, m/, 3,00 /28, t, J.6,9Hz/, 4,31 Λ-, 7, 4,42 /18, d, J«3,lkz/,
5,30 AH, m/, 3,05 /1. , dd, J=o,4 és 15,8Hz/, 6,90-7,51 /24, ::./
17-1/. példa
ΓΊ és /N·^/ l.t . - *-.->t λ
0,12 g /-/-/17-0-./2-p,O->,lihidro-4,4-djuaetil-l-/4-fluor·
-X enllMH-pir.’01oZ3,2,1-1p7 inolin- 2-H] -eten!17*4.Mdroxi*3»4,5,6-tetrahidro-ai-pir?n-2-on /transz-izomer/ aetenollal készített jéggel hűtött szuzzpenziójához cseppenként hozzáadunk 0,29 ®1 1 normál nátrium-Mdroxia-oldatot· Az «legyet 1 óra hosz* szat szobahőmérsékleten keverjük. ;x oldószert vákuumban etávo125 lítjuk, a maradékot f eloldjuk 7 < vízben é* t»gy*&&tiffn szántjuk. Ily-nódon 0,13 g nátriwá-/-/-eritm-E/-7-^,6-dihÍdro-4,4-dlmetll-l*/4-fluor*f enll /-4* :-pi rroloZ5, 2, l-lJ7klnolln-2-117* 3, 5-dlhid.roxÍ-hept-6-enoátot krpunk sárga színű por formájában.
Z%7£9 - -27.4° Λ metanol/ /’f'.R /CD^vi*, <> / í lg ;-c—»1, /1 /2Ή, m/1,64 /6h, s/, J j t, J»·.·,?. z/> .·, 11.—c, jo /2H, m/, 2,98 /ií·, t j <J*6,2iáZ/, ’1 /1·-, α/, 4,35 /14, m/, 5,57 /in, dd,
J»6,l és 1Í,J-z/, ,01-7,42 /84, m/
A folyamatot a 13/ ror'xiív -zlst mutatja·
IC—2/. példa /N/ és/N^/ képlet*; ve~y· 11 etek
0,09 g /*/-/t/-* -/7-[ í»0-'·’lhidro-4,4-dimetil-l-/4-f luor-f enil/-4H-pirrolo/3, Lnol.in-2-iÍ^-etenil^-4-hldroxi-3,4,5,6-tetrshidro-.?· - -ír?n-t-ont /transz-izomer/ lényegében a 10-1/· póldábm le.rt .xo;. hidrolizálunk és nátriuí.V*/-sritro-/ /-7-/5»ő-dihidro-''·/—íi ::etil-l-/4-fluoi>fenll/-4H-pirrolo/3,2,l-ljj7kinolin-2-117- , 5-dlhldrexi-hept-6-enoátot kapunk C,12 g mennyiségben sár^n sz_na per el ok jóban.
A folyamatot & 14/ ro; -oi évozlzt. mutatja· ,/V7?^ · 4-27,6° A :.,5, metanol/
SHR /CD^CD, ξ/ í 1,56-1,71 /24, m/, 1,64 /6n, s/, 2,t9 /2H, t, 2;·ζ/, ,16-2,.30 /2'0* m/'♦ 2,98 /24, t, j«6,2Hs/, 3, XL Aí·, -/, 4,35 /1H, m/, 5,57 AH, dd, J-6,1 és 15,XW, 6,81-7,42 /8H, »/ • · * ·
- 126 Ü, példa /0/ éa /0χ/ képletü vegyUletok
2,0 g /4/-erltro-/-':/-7-/5t6-dlhidro-4,4*dimetil-l-/4-fluor-,2-metoxi-f eMl/*4H-pirrolo/3,2,1-1 j7KinGlin-2-117-3, 5-dihidro5CÍ-hept-6-enoátot éa 2,5 g //-/-/-l-fenil-etll-aalnt kondenzálunk és a keletkező dlasztereo'.ler-«oldok elkülönítését lényegében ugysnolyan körülmények kézéit végezzünk, ahogy a 8. példúbm megsdtiic· Ilyraódon ,71 g f-/o/-/l-fmll-etil/-eritro-A7-7··· -25,6-diMdre-4,4-difoetil-l- /4-fl uor-2-wtoxi-f enil/-4h-pirro10/3,2,1-147-3, 5-dlhidroxi-ne-ot-6-ena®ldR*dioaitereoaer Λ-t kapunk szirup elekjében.
A folyamatot a 15/ re-κοίύν.ízlat mutatja £&* . .34,8° /z
IR /film/ : 3320, >.X, 2950, 1640, 1600, 1535 cm*1 im /CDClj, í/ : 1,---1,3....- /20, m/, 1,50 /3H, d,
J-0,9Lz/, 1,> /3, s/, 2,10 /2H, t, Jw5,í.z/, 2,20-2,41 /;:..., .:/, 2,39 /2H, t, J«5,9Kz/,
3,71 /3H, s/, >10 /□., m/, 4,41 /1H, m/,
5,12 /1 , m/, ..,3., /1« , qq, J—5,8 és 15,7Rz/, 6,11 /ine Ow, ·.. isí ,.....z/, e,6C-/,4C /lzE, m/
Lényegében a o. .> :ΐ»-η lexrt módon kapunk 0,6β g x-/ó/-/l-fenH-etll/-eritro-/ /-Z-/5,>dihidro-4,4-diinetll-l-/4-fluor-2-mstoxl-fenll/-4 -plrrolo/5,2,l-i47kiiwllj>-2-iJ.7-3,5-dlhldro5cl-hept-6-en$mid-dissztereoaer D-t szirup formájúban.
« -23,9° / ; 1,0, chci5/
IR /film/ 1 3320, 2.5X, 2950, 1645» 1605, 1540 caT1 r · * 127 «HR /CDClj, í/ 1 1,30-1,6C /2H, a/, 1,50 /JH, d, J»6,9Kz/,
1,65 /6H, a/, 2,09 /2H, t, J«6,2Hz/, 2,20-2,40 /2H, a/, 2,99 /28, t, J-6,2Hz/t 3,71 /3«, s/, 4,10 /1H, a/, 4,4v /lü, &/, ...-',11 /111, m/, 5,46 A-h, dd, J-5.7HZ és 15,78'2/, 6/9 Ab, d, 6,5-7,4 /12H, V
1.2-1/· példa
-íiet il-l-/4-fluor-2-p.eto.· 1-8: n il/-4H-31rrolo/3,2, l-lj7kinolin-;-iX7-3,5-dihidroxi-hept- -.. '^'iic-die^ztereomer Λ-t hidrolizálunk .'s s. keletkező diasztcr'?c··. t ‘ kvat laktonizáljuk lényegében a 9-1/· példában le'rt ;ύ on H-. /-/-/&/*6-/S-[5,6-ciliiúro-4,4-dlaetil-l-/4-flí. sor-?t oxi-f exdl/-4>pirrolo/3, 2,l-iJ7iiinolin-2-il]·-eteniX7-4-. ? 1- , , 5,6» tétr^idro-2i>piran-2-ont /transz-izomer/ képünk .... _nc;z81súgb®i kristályos terX-Xént /- folyamatot r 16/ X'. i-c ·,·λγ jzlr.t mutatja · -12,2° /: 1,¼ rceton/
Cp. 144-146 0° /boraik/
ÍR /nujol/ Í >56·, 17-K , 16c5, 1540, 1500 a®*1
N8R /Aceton-dg, í / : 1,57-1,90, /2H, »/, 1,65 /6H, s/, .2,12 /2H, t, J*0,4;.z/, 2,41-2,72 /2H, a/, 2,99 /2H, t, J-0,4Hz/, 3,76 /3H, e/, 4,24 AH, A, 4,37 d, J*3,2i'iZ/, >,22 /in, ®/, 5,54 /1H, dd, J-6,6 és 15,7Hz/, 6,71-7,30 /7H, ®/
128
12-2/· példa /π/ éa /dj./ képlett! ve“yl'*-trk
C,50 g N-A/-/l-fcni3.-«?til/-eritro*/j*;/*7-/5‘,6-dlhidro-4,4· -dlzetil-l-A-fluoi3-2;«raetciz-2-yiil/-4H-pirrolp^3, 2,l-ij7zinclin-2- 117-3 , 5-dihidrc: J.-. rt- .dld-diaaztareomer 3-t hidrollzálunk és a kelethez- .-v* t Ir-./.tonizálJuk e 9-1/· p-lú..’osn lr-.'rfc módom, .i£y / /-/ /~'.-AÍ7ti-dihidro-2,4-zi/netil-l-/4-fluor-2-Peto.:l-z\-.;:il/-4; -cirrolo/^,2#l-ij7kinolin-d-il] -et«ni^/-4-hidroxi- 3,4,y.,.j-í?trehidro-2H-pir®>-2-ont /transz-izomer/ kapunk kristályos t.· r ' :·: ’nt.
Λ folyamatot e 17/ re·' ?' :v ‘ zl-t műtétje.
- -11.3° =
Cp. 152-153,5 ° fa Λ1/../
IR /nujol/ : », 1,·.' , i>5, 1540, 15CG cm”1 rt.R /acaton-dfi, í/ : 1,,7-1, X) /2Π, m/, 1,65 /64, s/,
2,12 /24, t, <>.,·,>/, 0,41-2,72 /2H, m/, 2,99 /2H, t, J>:,4z/, .,72 /5., s/, 4,24 AH, m/, 4,37 AH, d, Μ,2· z/t » m/, 5,54 AH, dd, J-6,6 'z 15,7. z/, 6,71-7, > /7H, n/
13-1/. példa /R/ és/R^/ vegyaletek
C,15 g /-/-/2./-6-/7-{_, C-cihidro-4,4-dXmatil-l-/4-fluor· - 3-met oxi-f sni l/-4í-?1 rrc Ι0/3, 2, l-ij7kinolin*2-il J-eteiUJ.7-4-hldroxl-3,4,5,6-tetrahid.ro-24-pira, 2-ont /trmsz-izomer/ hid• · • · * * 129 rol Íz álunk a 10-1/, pélíkbsn leírt módim és így nátrium-/-/-eritro-/E/-7-2?>, 6-dlhidro-4,4-dimetll-l-/4-f luor»2*wtoxi-f enll /-4H~pirrolo/3, 2,1*1j71 ino 1 in- 2-117- 5,5-dih idre xi-hept-6-enoátot kapunk 0,16 g remiséiben sárga színű porként·
A folyamatot a 18/ mutatja.
« -43,6° /; -, t
Li /CD^CO, í/ : 1,1-.-.1,¾ /4, □/, 1,65 /66, s/,
2.C>9 /2·'·*, t, h..z/, ,..,-.1-2,34 /2:*, m/,
2,96 /21, t, . .z/, 3,72 /34 a/, 3,79 /10, -V,
4,31 /1-, 4, .: - /1-·, dd, J-5,3 és 16,7Hz/,
5,65-7,a /7:, λ/
13-2/. példa
A/ és /^/ képlet· v· O'V/trk ,15 g /+/-//-*·/>{: ,C~dínidro-4,4-dlmetll-l-/4-fluor-p-metoxi-fenll/-4: - rí r-C o A, .'jl-ij7klnolln»2-113-etöni^7-4-hidioxi-3,4,5,6-t ’trdl .·irm-a-ont /transz-izomer/ hidrollzálunk ε 10-1/· - ”1.' ‘brr. leírtak szerint. Hymodon nut· rium-A/-eritr 0-/:/-7-/ , - '.üdre-',,4-dlmetil-l-/4~.fluor-0-..ietoxi*fenil/-4B-pirrolc/7, ', l-ij7clnolli>2-ii7-3,5-diliidroxi-hept-6-enoátot kapunk : ,16 3 mennyiségben.
A folyamatot all/ rc-ciciávázltt szemlélteti · *43,5° /: 1,4 metanol/ 'Μ /CD^9D,Í / : 1,14-1,53 /2¾ m/, 1,65 /6H, s/,
2,09 /24, t, d«u,4Hz/, 2,11-2,34 /2¾ a/,
- 130 2,98 /2Η, t, «,4Ηζ/, 3,72 /3H, s/, 3,79 AH, a/,
4,31 AH, a/, 5,49 AH, dd, «,3 és 15,7Hz/,
6,65-7, 20 /7«, a/
Claims (12)
- - 1¼ hogy «ι igénypontban meghatározott eljárásváltozatokkal olyan /1/ általános képletü vegyieteket állítunk elő, amelyekbenR3 fenilcsoport, tolilcsoport, xLlilcsoport, kunenilcsoport, mezltiloapport, naftilcsoport vagy telítetlen, 5 vagy 6 tagú heterociklusos csoport, amely kénatomot tartalmaz, és amelyek mindegyike helyettesítve van egy vagy több szubsztituens•éX, amelyek halogénatomok hidroxiesoportok, rövidszénláncú alki lesepert ok, ariloxicsoportok, trlhaXogén/rövldszénlánoú/-aXkilcsoportck, rövx .-szénlámú elkoxicsoportok és mono- vagy di/rövidszénláncú/-alkil-®minocsoportok lehetnek,R karboxiesoport, észterezett karboxiesoport vagy amidéit karboxicsöpört, és hidrogénatom, triszubsztituált szililcsoport vagy acilcsoport·1/ az /I«o/ általános képletü vegyületek vagy sóik előállítására, amelyekben R1, R2, R3, R4, fa y^valnalot ~* vonal jelentése a fenti, az /1-1/ általános képletü vegyietekről vagy sólkri az R^ N-/őr/rövidszénlfecú/-alkii7-k®rboxemXdocsoportot hidrolízissel eltávolítjuk, e képletben R1, R2, R3, R , A, Y és a *—» vonal jelentése az előzőekben megadottakká! egyezik·1. Eljárás /1/ általános képletü pirroloklnolin-szánaazékok vagy gyógys^erészetileg elfogadható sóik előállítására, ebben a képletbenR1 és R2 mindegyike hidrogénatom vagy rövidszéni mcú alkilcsoport,R5 árucsoport vagy heterociklusos csoport, amelyek mindegyike megfelelő szubsztituenssel vagy szubsztituensekkel lehet helyettesítve·R hidrogénétos, helogénatom vagy rövidazénláncú elkllcsoport,A Jelentése metilén-, metin-, oxa-, tia-, aztílfinílvagy szulfonilcsoport,Y vinilén- vagy etiléncsoport,CR6 CR6Z Jelentése -CHCH^ICH^-R3 vagy /a/ képletü csoport, ahol R3 hidroxicsoport vagy védett karboxicaoport, és R® hidrogénatom vagy hidroxicsoportot védő csoport, és a —— vonal egyes vagy kettes kötést jelent, azzal Jellemezve, hogy a/ az 4-«/ általános képletü vegyietek vagy sóik előállítására, amelyekben R1, R2, R3, r\ R3, A, Y és a vonU jelentése a fenti, β /IX/ általános képletü vegyieteket, melyek- * 132 · ben. R1, R2, R3, R4, R3, A, Y és a vond jelentése a fenti, vagy iáikat redukáljak; vagy b/ ez A-c/ dtdtea képletü vegyületek vagy sóik dőállátására, amelyekben R1, R2, R3, R4, A, Y él a —— vend jelentése a fenti, ez A-b/ általános képletü vegyieteket vagy sóikat, melyekben r\ r2, r3, R4, A, Y és a —— vonal jelentése a fenti, és R^ védett karboxlesöpört, megszabadítjuk az R3 csoporton lévő karboxXcscportot védő csoporttól; vagy e/ 9» tMf éltelte· képletü vegyületek vagy sóik előállítására, Melyekben R1, R2, R3, R4, A, Y ée a —vend jelentése a fenti, az A-c/ Atdtea képletü vegyieteket vagy sóikat, amelyekben R1, R2, R3, R4, A, Y és a —— vond jelentése a fenti, oiklizáljifc; vagy </ az fl~t/ áltdtes képletü vegyületek vagy sóik dőállítására, amelyekben R2, R3, R4, A, Z és a —— vond jdentéae a fenti, az A*e/ áltdtes képletü vegyületeket vagy sóikat, smdyekben R1, R2, R3, R4, A, Z és a —vond jelentése a fenti, redukáljuk; vagy e/ oa A-g/ áltdtes képletü vegyületek vagy sóik eJM* lítására, Mdyekben r\ R2, R3, R4, R3, A, Y és a —— vond jdentéae a fonti, éa R* hidroxicsoportot védő csoport, hidrpxicsoportot védő csoportot viszitek be ez A-a/ áltdtes képletü vegyietekbe vagy eMkbe, amelyekben R1, R2, R3, R4, R3, A, Y, és ® ssss. voad jelentése a fenti; vagy f/ ez A*i/ Atdtea képletü vegyületek vagy sóik dőál-133lítágára, «melyekben R1, R2, R3, R4, R3, R4 és Y Jelentése a fenti, és Ag szüLfinll- vagy szulfonllesoport, az /I-h/ általán·· képletü vegyieteket vagy ·óikat oxidáljuk, esélyekben R1, R2, R3, R4, R3, R4 és γ jelentése a fenti· g/ ex /I*a/ általánsa képletü vegyületek vagy aMk előállítására, melyekben R1, R2, R3, R4, R3, A, Y é· · —vonal jelenté·· a fenti, az A*J/ általános képletü vegyületekrőlvsgy a&krőt, anslyskben R1, R2, R3, R4, R3, R4, A, Y és avonal Jelentőét a fentiekkel egyezik, az R4 hldroxiceoportot védő csoportot a védőcsoport eltávolítására alkalmas reakcióval lehaaítJÜ vagy h/ az /1*1/ általános képletü vegyületek és adtk előállításéra, amelyekben R1, R2, R3, R4, A, Y és a —— vontíL jelentése a fenti, és R^ jelentése JU/sr/rövidszénláncú/-alklÍ7-karboxamidoasoport, az /l-k/ általános képletü vegyieteket vagy sóikat, esélyekben R1, R2, R3, R4, A, Y é· a —— vonal jelentése a fenti, míg R^ észterezett karboxlcsoport, ar/rövidszénláncú/-alkil-minnál vagy sóival reagáltat jük» vagy
- 2.4- /vagy 3»4-/diflwi*fe»ll-ew®^ 4-klór-f mii-csoport,2. Az 1« igénypont szerinti kijárás, ezzel jellemezve,
- 3.4- diklőr-fenil-csoport, >«M8r*^-flwr^®iÍl-es©p©rt, 2,4,8»B»t@lM-©W©*<· 2,4-/vagy 3,4- vagy 3»5-/xÍlil-cssoport, 4-fluor-2-/vagy >/®etU-tenU*«WBrtf4-fluor*3,5*diwtil-fenll-csop©rt, 4-fmoxt-fenil-ceoport, 2-naftil-csoport, J-triíluor-mtil-fenil-csoport, 4-diaetÍl-amino-£ mii-csoport, 3,>di-terc-butil-4-hidroxi-£enil-csoport, 2-set©xi-4-fluor-fmii-csoport, 5-metil-a-tienil- vagy 5-kldr-2-tlmil-osoport fR hidrogénatom, klóratom, fluorsto® vagy metilcsoport,
- 4. AJ. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy ez eljárásváltozatokkal olyan /1/ általános képletü vegyU* leteket állítunk elő, amelyekbenR3 fenti-, nsftil* vagy tienilosoport, amelyek mindegyike helyettesítve van egy, kettő vagy három szübsztituensael, amelyek halogénatomok, hidroxicsoportok, rövidszénláncú alktlasoportok, fonoxtos^ortck, trihalogén/rc/ldszénláncú/-alkil-csöpört ok, rövidszénláncú alkoxicscportck, mono- vagy di/rövidszénláncdAalkll-aminocsoportok lehatnak,R^ karboxicsoport, ruvidszénlánoú Ukod-karbonil-csopcrt vagy >U^enil/rövldszénlteaú/-olklJ^-kazboxaM^060port, ésR6 hidrogénatom vagy /rövidszénláncd alkll/*difanil-szXlil-osoport·
- 5. A 4. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezre, hogy az igénypontban Se^atározott eljárásváltozatokkal olyen /1/ általános képlett! vegyieteket állítunk elé, amelyekbenR1 és R2 szubsztituensek mindegyike hidrogénatom vagy 1-4 azénatomos alkllcaoport,R3 fenil-, naftil- vagy tienilcsöpört, amelyek mindegyike helyettesítve vám, egy, ketté vagy három szubsztituenssel, melyek halogénatoaok, Mdroxiosoportok, 1-4 szénatcmoa alkllcsoportok, íenoxicsoportck, trlhalogén/l - 4 szénatomoaZ-alkil-csoportok, 1-4 szénatomom alkodé söpörtek vagy mono- vagy di/1 - 4 szénetcmos/-alkil-8ainocsoportck lehetnek,R hidrogénatom, halogénatom vagy 1-4 szénatomom alkilcsöpört,R3 karboxicsoport, 1-4 szénatocaos alkoxl-karbonil-csoport vagy Ν-/?βηϋ-/1 - 4 azénatoaoa/-alkii7-karboxamid~caoport, ésR^ hidrogénatom vagy /1-4 szénatomom alkil/-difanil-szilil-csoport.5· A 2· igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az elJárásváltozatoMcZX olyan /1/ általános képletü vegyieteket állítunk elő, amelyekbenR3 fenil-, tolll-, xilll-, kumenil-, mezltil-, naftilvagy tienilcsoport, enelyok mindegyike helyettesítve v® egy, kettő vagy báron szubsztituenssel, amelyek a halogénatomok, hídroxiesoportok, rövldszénláncú alkilcsoportok, a fenoxl-, toliloxi-, xililoxl-, kumenilcxl-, mezitlloxi-, naftlloxlGsoportak· a trlh®logén/rövidszénlánca/-alkil-csciportok, rövidszéniánoú elkoxicaoportok, mono- vagy di/rövidszénláncú/-alkil-asinocsoportok lehetnek, • *- 135 -R karboxiasoport, rövidszénláncú alkoxi-karbcnil-csoport vagy l^fe/rWlt»zto^ú/*aU137*kWEboxemia*©w®rt» amelyben az arilrész fenil», tölti-, xtltl*, humánt!-, «©sitii* vagy nsftilcsoport lehet, ésR hidrogénatom, valamely szililcsoport, amely triszubaztltuálvs v® rWidszénláncú elkil csoporttal, árucsoporttal és er/rövldszénláncú/-.alkli-csoporttál, kemamoil-, alifás ©dl-, aromás ©síi-, heterociklusos acll- vagy alifás ©silosoport, amely helyettesítve ven aromáé vagy heterociklusos csoporttal v&gy csoportokkal, ás melyek λ karbonsavak, szulfaaeavak és a karbaminsavak csoportjából származtatható le, amelyekben az ©rtlrész fenti-, tolil-, xilil-, kumenil-, mezitil- vagy naftilcsoport lehet·
- 6« Az 5· igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az eljárásváltozatokksl olyan /1/ általános képletü vegyületeket állítunk elé, melyekbenY viniléosoport.
- 7· A 6, igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve®, hogy az eljár^ráltozatokkai olyan /1/ általános képletü vegyületeket állítunk elé, amelyekbenA metilén- vagy metlnesoport.- 137
- 8» Λ 7* igénypont szerinti eljárás, ezzel jellemezve, hogy az eljár&sváltozatokkal olyan /1/ általános képletü vegyületeket állítunk elő» melyekbenR3 íenilcscport, mono- vagy dl- vagy trlhelogén-fenll-csoport, aono* vagy dlA * 4 szénstc®os/-alkil-f snil-csoport, /Ser»· vagy dlA - 4 azén®to^s/-alki^7*/halogén/-fenil-csoport, fmoxi-fenil-csoport, nsftilcsoport, trihalogén/l - 4 szénstomos/-alkll-fenll-csöpört, /SiA - 4 8zénatomos/-alkll-amlng7-fenil-csoport, /mono- vagy dlA - 4 szénatom»/-alklX7Aidro5d/-fenil-csoport, /A - 4 szénét mcs/-alkoxi7-/helogén/-fenll-c8oport, tlenllcsoport, 1-4 szénatomos alkll-tienil-csoport vagy hsiogén-tlwil-caoport,A metiléncsoport, és a —** vonal egyes kötés·
- 9· A 8· igénypont szerinti eljárás, azzal ^ellenezve, hogy az eljárásvált özet okkal olyan /1/ általános képletü vegyieteket állítunk elé, amelyekbenR5 karboxicsoport, ésR6 hidrogénatom·9«- 136 -
- 10· A 9* igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy ez éljárásvált©latokkal olyan /1/ áltálába* képletü vegyületeket állítunk elé· amelyekben fé é ? R2 szubsztltuenaek nindegylke hidrogénatom vagy metil* csoport,R^ fenHosoport, 2* /vagy > vagy 4*/fluor-fenil-csoport, • V • 138 —
- 11· A 10· igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy az elJáráaváltozetokkdL a következő vegyületeket állítjuk élőt /^-eritro-/E/-7-/5,6-dlMdro-4,4-dlmetll-l-/4-fluor-£enll/-4H-pirrolo/3, 2, 1-1 j7klnolln-a»l£7-3» >dlMdroxl-hept-6-énsav, /^-erltro-/E/-7-2^,6-Mhldro-4,4-diraetil-l-/4-fluor-2-metoxi-f mil/-4H-pixwlo/B, 2,l-lJ^l>^XM»2»lX7-3» 5-dihidrojd.-hept-6-énsav, /f/-eritro~/E/-7-25» 6-dihidro-4 ,4-dimetil-l-/4-fluor-f eiyi/U>j^piri^i©^2,i-jJ7klmli»-2-lJ^-3»5-dihidro3el*>wt-6· -énsav, vagy az /♦/-•H.tr0-/E/*7*^, 6-dihidro-4, 4-dl»etll-l-/4-fl uor»2»natoxi-f anil/-4H-piiTolo/X 2,l-ijj7kinoli»-2-1^7-3,5-dlhldroxi-6»énsav, • 139 *· vagy e vegyülitek nátriumsóit Kissit JOu
- 12. Eljárás o^gyszerkészítaények előállítására, azzal Jellemezve, hegy az /1/ általános képlett! pirrolokinolln-szár«szikok vagy gyigyszeriszetlleg elfogadható sdik hatásos «annyi· ságit, 9 képletből r\ R2, R3, r4, a, Y, Z is a vonal, ve* lenint f? is R4 Jelentése az 1. igénypontban megadott, a gyógy* szerkéezí lésnél szokásoson alkalmazott vivő anyagokkal vagy töltőanyaggal is adott esetben adalékanyagokkal keverjtfic is formáljuk.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB898919091A GB8919091D0 (en) | 1989-08-22 | 1989-08-22 | Pyrroloquinoline compounds |
| GB909003252A GB9003252D0 (en) | 1989-08-22 | 1990-02-13 | Pyrroloquinoline compounds |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU905089D0 HU905089D0 (en) | 1991-01-28 |
| HUT55015A true HUT55015A (en) | 1991-04-29 |
Family
ID=26295800
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU905089A HUT55015A (en) | 1989-08-22 | 1990-08-21 | Process for producing pirroloquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5164400A (hu) |
| EP (1) | EP0414023A3 (hu) |
| JP (1) | JPH0386882A (hu) |
| KR (1) | KR910004636A (hu) |
| CN (1) | CN1049663A (hu) |
| AU (1) | AU6001290A (hu) |
| CA (1) | CA2023726A1 (hu) |
| FI (1) | FI904138A0 (hu) |
| GB (2) | GB8919091D0 (hu) |
| HU (1) | HUT55015A (hu) |
| IE (1) | IE902590A1 (hu) |
| IL (1) | IL95088A0 (hu) |
| NO (1) | NO903666L (hu) |
| PT (1) | PT95052A (hu) |
| ZA (1) | ZA906102B (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2052014A1 (en) * | 1990-10-19 | 1992-04-20 | Henry Y. Pan | Method for preventing diabetic complications employing a cholesterol lowering drug alone or in combination with an ace inhibitor |
| JPH0565748U (ja) * | 1992-02-21 | 1993-08-31 | 株式会社ユニシアジェックス | 後輪操舵装置 |
| AU9646598A (en) * | 1997-10-23 | 1999-05-10 | Takeda Chemical Industries Ltd. | Fused imidazopyridine derivatives, process for producing the same, and preparations containing the same |
| KR100385673B1 (ko) * | 2001-08-17 | 2003-06-02 | 신의승 | 회전추를 이용한 휴대가 간편한 원판 운동기구 |
| WO2011082266A2 (en) | 2009-12-30 | 2011-07-07 | Arqule, Inc. | Substituted heterocyclic compounds |
| CN108752340B (zh) * | 2018-07-18 | 2020-09-01 | 山东中医药大学附属医院 | 吡咯并喹啉衍生物及其在治疗心律失常中的用途 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4739073A (en) * | 1983-11-04 | 1988-04-19 | Sandoz Pharmaceuticals Corp. | Intermediates in the synthesis of indole analogs of mevalonolactone and derivatives thereof |
| WO1984002131A1 (en) * | 1982-11-22 | 1984-06-07 | Sandoz Ag | Analogs of mevalolactone and derivatives thereof, processes for their production, pharmaceutical compositions containing them and their use as pharmaceuticals |
-
1989
- 1989-08-22 GB GB898919091A patent/GB8919091D0/en active Pending
-
1990
- 1990-02-13 GB GB909003252A patent/GB9003252D0/en active Pending
- 1990-07-13 US US07/552,127 patent/US5164400A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-07-15 IL IL9095088A patent/IL95088A0/xx unknown
- 1990-07-16 IE IE259090A patent/IE902590A1/en unknown
- 1990-07-31 AU AU60012/90A patent/AU6001290A/en not_active Abandoned
- 1990-08-02 ZA ZA906102A patent/ZA906102B/xx unknown
- 1990-08-04 EP EP19900115042 patent/EP0414023A3/en not_active Withdrawn
- 1990-08-21 NO NO90903666A patent/NO903666L/no unknown
- 1990-08-21 CA CA002023726A patent/CA2023726A1/en not_active Abandoned
- 1990-08-21 FI FI904138A patent/FI904138A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-08-21 KR KR1019900013035A patent/KR910004636A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-08-21 CN CN90107135A patent/CN1049663A/zh active Pending
- 1990-08-21 HU HU905089A patent/HUT55015A/hu unknown
- 1990-08-21 PT PT95052A patent/PT95052A/pt not_active Application Discontinuation
- 1990-08-22 JP JP2221750A patent/JPH0386882A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IL95088A0 (en) | 1991-06-10 |
| KR910004636A (ko) | 1991-03-29 |
| ZA906102B (en) | 1991-05-29 |
| GB8919091D0 (en) | 1989-10-04 |
| FI904138A0 (fi) | 1990-08-21 |
| JPH0386882A (ja) | 1991-04-11 |
| CA2023726A1 (en) | 1991-02-23 |
| NO903666L (no) | 1991-02-25 |
| PT95052A (pt) | 1991-04-18 |
| CN1049663A (zh) | 1991-03-06 |
| IE902590A1 (en) | 1991-02-27 |
| EP0414023A3 (en) | 1991-11-06 |
| NO903666D0 (no) | 1990-08-21 |
| HU905089D0 (en) | 1991-01-28 |
| US5164400A (en) | 1992-11-17 |
| EP0414023A2 (en) | 1991-02-27 |
| AU6001290A (en) | 1991-02-28 |
| GB9003252D0 (en) | 1990-04-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1257264A (en) | Imidazoheterocyclic compounds and processes for preparation thereof | |
| US5348962A (en) | Hydroxyquinolone derivatives compounds which have pharmaceutical utility | |
| ES2660973T3 (es) | Compuesto de quinolona | |
| US5663165A (en) | Hypolipidaemic benzothiazepine compounds | |
| US6248740B1 (en) | Condensed pyridazine derivatives, their production and use | |
| IL108633A (en) | History of Benzothiazepine Hypolipidemic Preparation and Pharmaceutical Preparations Containing Them | |
| US6555555B1 (en) | Fused thiophone derivatives and drugs containing the same as the active ingredient | |
| CA2197099A1 (en) | Hypolipidemic 1,4-benzothiazepine-1,1-dioxides | |
| CZ284896A3 (en) | Novel hydroxypyridinones, process of their preparation and pharmaceutical composition in which such hydroxypyridinones are comprised | |
| US5679677A (en) | Heterocyclic carbamates, process for their preparation and medicaments | |
| HUT65948A (en) | Pyrrolo[2,3-b]pyridine-derivatives with inhibiting of gastric-acid-secretion and pharmaceutical compositions containing the same and process for producing thereof | |
| EP0434999B1 (en) | Cycloheptenopyridine derivatives, process for preparation thereof and antiulcer agents containing the same | |
| US5225418A (en) | 5H-(1,2)benzisothiazolo[2,3-a]quinoline-5-ones and analogs as antiinflammatory agents | |
| JPH0499768A (ja) | ４―（４―フェニルピリジン―２―イル）ピペラジン―１―オキシド誘導体 | |
| HUT55015A (en) | Process for producing pirroloquinoline derivatives and pharmaceutical compositions containing them | |
| HU226980B1 (en) | Use of 1,2-ethanediol derivatives or salts thereof for the preparation of pharmaceutical compositions having nerve growth factor (nfg) potentiator activity | |
| PL97985B1 (pl) | Sposob wytwarzania nowych pochodnych oksazolu | |
| CA2015981A1 (en) | Compounds | |
| DK166540B1 (da) | Dibenzoeb,eaaoxepinderivater, fremgangsmaader til fremstilling deraf, farmaceutiske praeparater indeholdende forbindelserne samt anvendelse af forbindelserne | |
| WO2004000322A1 (en) | Thiazine and oxazine derivatives as mmp-13 inhibitors for treating arthritis | |
| HUT75120A (en) | Benzopyrans, pharmaceutical compositions containing them and process for their preparation | |
| US5214065A (en) | Dc-89 derivatives | |
| JPS611676A (ja) | ナフトオキサジン類 | |
| JPS5970669A (ja) | 〔２−〔（ニトロピリジニル）アミノ〕フエニル〕アリ−ルメタノン、その用途及び製造方法 | |
| AU2001277687B2 (en) | Process for the preparation of 9-amino substituted 9,10-dihydropyrrolo [2,1-B][1,3]benzotiazepines |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| DFC9 | Refusal of application |