HUT52381A - Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing by-effects of tumour-necrosis factor - Google Patents

Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing by-effects of tumour-necrosis factor Download PDF

Info

Publication number
HUT52381A
HUT52381A HU892180A HU218089A HUT52381A HU T52381 A HUT52381 A HU T52381A HU 892180 A HU892180 A HU 892180A HU 218089 A HU218089 A HU 218089A HU T52381 A HUT52381 A HU T52381A
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
tnf
reducing
pharmaceutical composition
effects
web
Prior art date
Application number
HU892180A
Other languages
German (de)
English (en)
Inventor
Hubert Heuer
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Kg
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Kg filed Critical Boehringer Ingelheim Kg
Publication of HUT52381A publication Critical patent/HUT52381A/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/55Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/17Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • A61K38/19Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • A61K38/191Tumor necrosis factors [TNF], e.g. lymphotoxin [LT], i.e. TNF-beta
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P39/00General protective or antinoxious agents
    • A61P39/02Antidotes
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Paper (AREA)
  • Diaphragms For Electromechanical Transducers (AREA)
  • Separation Of Suspended Particles By Flocculating Agents (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás vérlemezke aktiváló faktor antagonistákat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, amelyek tumor-nekrózis-faktorok gyógyászati alkalmazásánál jelentkező káros mellékhatások csökkentésére alkalmasak.
A tumor-nekrózis-faktorok (TNF) proteinek, amelyek elsődlegesen monocita makrofágokból (TNF-alfa), illetve linfocitákból (TNF-béta), de a szervezet egyéb sejttípusaiból is megfelelő ingerléssel képződnek. Ezek a proteinek in vitro citosztatikus és citotoxikus hatást fejtenek ki tumorsejtekre, valamint kísérleti állatokon különböző in vivő tumormodellekre gyógyászati hatásúak. Ezen kívül a TNF különböző virustipusokra antivirális hatású, aktiválja az immunválaszt paraziták ellen és immunreakcióknál, gyulladásos folyamatoknál ·· · » ·* ·· • · · ·· * · · • · · · ·· • «·» · ·« «· · ··♦· · «»· tf ·« és a szervezet egyéb körfolyamatainál közvetlenül és/vagy közvetve Tnediátorként hat. A hatásmechanizmus számos esetben még nem tisztázott.
Számos megfigyelés a különböző patológiás állapotoknál az endogén felszabaduló TNF szerepére utal, llgy tűnik, hogy a krónikus-invaziv megbetegedéseknél fellépő kachexia egyik mediátora a TNF-alfa. A TNF-alfa fontos szerepet játszhat a gram-negativ baktériumok okozta sokk (endotoxin sokk) patogenézisénél is. Feltételezik, hogy a TNF szerepet játszik az ízületek és egyéb szövetek gyulladásos folyamatainál jelentkező szövetkárosodásoknál is.
Ezekből az ismeretekből adódik a TNF gyógyászati alkalmazásának lehetősége az onkológiában, virológiában, parazitológiában és bakteriális fertőzéseknél, másrészt azonban a gyógyászati alkalmazás az adagtól függő mellékhatások, elsősorban a TNF sokk-indukáló hatása miatt korlátozott. Amint már fent említettük, a TNF endogén felszabadulása is káros hatásokkal járhat.
Megállapítottuk , .hogy vérlemezke aktiváló-faktor antagonistáknak (PAF-antagonista) egyidejű adásával a TNF káros mellékhatásai, például a sokk-szerű állapotok csökkenthetők és a gyomor-bélrendszeri áthaladási sebesség sokkot kiváltó csökkenése gátolható.
Állatkísérletekben egereknek TNF-el előidézett mortalitása adagtól függően PAF-antagonistákkal (például Web 2347-el) , valamint a TNF általi priming egereknél TNF második beadására megnövekedett érzékenység esetén meglepő módon in vivő gátolható.
Az egyidejű beadás alatt a TNF és a PAF-antagonista egyetlen készítményben való beadását vagy különböző készítményekben egyidejűleg való beadását értjük. Például a PAF-antagonista a TNF alkalmazása előtt adható be, és az időintervallumot a PAF-antagonista hatásideje határozza meg, azaz akkor adagolandó a TNF, amikor a PAFantagonista hatása még kielégítő mértékű. Másrészt a PAFantagonista beadható rövid idővel a TNF beadása után is.
Számos PAF-antagonistát Írtak le, például a
176 927, 176 928, 176 929, 194 416, 230 942, 240 899,
254 245 és 255 028 számú európai szabadalmi leírásokban, amelyek tartalmára itt hivatkozunk.
Az említett közleményekben ismertetett PAF-antagonisták alkalmasak a találmány szerinti gyógyszerkészítményekben való felhasználásra.Kiemeljük a 4-(2-klór-fenil)-9-metil-2-Z’3-(4-morfolinil)-3-propanon-l-il7-6H-tienoZ3,2-f7fl,2,47triazoloZ'4,3-a7Z!s Vdiazepin (WEB 2086); 6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro-l-metil-8--(4-morfolinil-karbonil)-4H,7H-ciklopenta/4J5JtienoZ3,2-fJ/l,2,4_7 triazoloZ4,3-^7/Ί , 4_7diazepin (Web 2170) vagy a 6-(2-klór-fenil)-8,9-dihidro·· · • · 9 ·· · · · • · · · ·· ··· • ···· · · · · · ··»· · ··· ·· ··
-l-metil-8-(dipropil-amino-karbonil)-4H,7H-ciklopenta/4,5_7ti.eno/3,2-f7/l, 2,47triazoloZ4 , 3-a/Zl, 4_7diazepin (Web 2347) , illetve savaddiciós sóik, valamint az előzőkben említett közleményekben kiemelt vegyületek alkalmazhatóságát.
A hatóanyagokat a szokásos galenikus készítményekké dolgozhatjuk fel. A TNF elsősorban injekciós oldatok alakjában alkalmazható, igy a PAF-antagonistákkal közös készítmények általában injekciós oldatok. Ha a hatóanyagokat különálló készítményekké adjuk meg, akkor a PAF-antagonistákat az irodalomból ismert készítmények formájában alkalmazhatjuk.
Az adagolás általában az egyes hatóanyagokra az irodalomban javasolt adagolás keretei között van. Mivel a kombinált alkalmazás a TNF terápiás szélességét növeli, kívánt esetben a TNF nagyobb adagban is beadható, mint az egyedüli alkalmazása esetén lehetséges lenne.

Claims (4)

1. Eljárás tumor-nekrózis-faktorok - TNF-alfa és
TNF-béta - gyógyászati alkalmazásánál fellépő káros mellékhatások csökkentésére alkalmas gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy vérlemezke akti váló-faktort antagonizáló hatóanyagot adott esetben a
TNF-el együtt gyógyszerkészítménnyé feldolgozunk.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a TNF-et és a PAF-antagonistát injekciós oldattá dolgozzuk fel.
3. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy PAF-antagonistaként WEB 2086, Web 2170 vagy Web 2347 jelű hatóanyagot adott esetben savaddiciós sója alakjában alkalmazunk.
4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy a 3. igénypont szerinti hatóanyagokat és a TNF-et injekciós oldattá dolgozzuk fel.
HU892180A 1988-05-11 1989-05-05 Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing by-effects of tumour-necrosis factor HUT52381A (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE3816169A DE3816169A1 (de) 1988-05-11 1988-05-11 Verwendung und mittel zur verminderung der nebenwirkungen von tnf

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUT52381A true HUT52381A (en) 1990-07-28

Family

ID=6354207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU892180A HUT52381A (en) 1988-05-11 1989-05-05 Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing by-effects of tumour-necrosis factor

Country Status (13)

Country Link
EP (1) EP0341558B1 (hu)
JP (1) JP2709139B2 (hu)
KR (1) KR900017592A (hu)
AT (1) ATE78695T1 (hu)
AU (1) AU614607B2 (hu)
CA (1) CA1336825C (hu)
DE (2) DE3816169A1 (hu)
DK (1) DK220789A (hu)
ES (1) ES2042864T3 (hu)
GR (1) GR3005387T3 (hu)
HU (1) HUT52381A (hu)
IL (1) IL90206A0 (hu)
ZA (1) ZA893259B (hu)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3735525C2 (de) * 1987-10-20 1997-02-20 Korth Ruth Maria Verfahren zur Bestimmung der Wirksamkeit von paf-Acether-Rezeptor-Antagonisten
GB8926611D0 (en) * 1989-11-24 1990-01-17 Xenova Ltd Compound and its use

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1988002632A1 (en) * 1986-10-16 1988-04-21 President And Fellows Of Harvard College Combinations of tumor necrosis factors and anti-inflammatory agents and methods for treating malignant and non-malignant diseases

Also Published As

Publication number Publication date
JP2709139B2 (ja) 1998-02-04
EP0341558B1 (de) 1992-07-29
KR900017592A (ko) 1990-12-19
DE3816169A1 (de) 1989-11-23
EP0341558A2 (de) 1989-11-15
DK220789A (da) 1989-11-12
ZA893259B (en) 1991-01-30
AU3406489A (en) 1989-11-16
DE58901920D1 (de) 1992-09-03
IL90206A0 (en) 1989-12-15
ATE78695T1 (de) 1992-08-15
CA1336825C (en) 1995-08-29
AU614607B2 (en) 1991-09-05
GR3005387T3 (hu) 1993-05-24
JPH0276825A (ja) 1990-03-16
DK220789D0 (da) 1989-05-05
EP0341558A3 (en) 1990-05-09
ES2042864T3 (es) 1993-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
Borea et al. Pharmacology of adenosine receptors: the state of the art
ES2329098T3 (es) Composicion farmaceutica que contiene inhibidores de la bomba de protones.
ES2798138T3 (es) Bloqueadores de los canales de sodio, método de preparación de los mismos y uso de los mismos
US20010041673A1 (en) Combinations of corticotropin releasing factor antagonists and growth hormone secretagogues
Becks et al. Antagonism of pituitary adrenocorticotropic hormone (ACTH) to the action of growth hormone on the osseous system of hypophysectomized rats
KR20070007055A (ko) Tgf-베타 억제제를 이용한 악성 신경교종의 치료법
CN113750089B (zh) 2-芳基-1,3二氢苯并咪唑衍生物在制备治疗慢性肝病的药物中的用途
HU205713B (en) Process for producing pharmaceutical compositions
ES2741012T3 (es) Derivados utilizados en el tratamiento de atrofia muscular
HUT52381A (en) Process for producing pharmaceutical composition suitable for reducing by-effects of tumour-necrosis factor
KR101431957B1 (ko) 피세틴 및 설퍼레틴을 유효성분으로 포함하는 염증성 질환 개선용 조성물
KR101359886B1 (ko) 스매드 6번(Smad6)으로부터 유래된 펩타이드를 유효성분으로 포함하는 패혈증 또는 패혈성 쇼크의 치료용 조성물
US20220144904A1 (en) Composition for and Method of Improving Tissue Performance
US20160081953A1 (en) Treatment of viral infections
JPH049336A (ja) 催眠剤
KR20080004564A (ko) 과호산구성 증후군을 위한 피리미딜아미노벤즈아미드유도체
WO2018091715A1 (en) C3a receptor agonists for use against ischemic brain injury, stroke, traumatic brain injury, spinal cord injury and neurodegenerative disorders
CN113521071A (zh) 氯喹那多的新应用
ES2959799T3 (es) Métodos para suprimir células supresoras de origen mieloide en pacientes
EP0820289A1 (de) Trapidil zur verwendung in der therapie von immunmodulatorisch beeinflussbaren krankheitsbildern
JPH0571566B2 (hu)
WO2024019495A1 (ko) Icp-ni를 포함하는 아토피 피부염 치료 또는 예방용 약학적 조성물
KR101914580B1 (ko) 줄기세포 컨디션드 배지 분말을 포함하는 뇌신경 또는 척수신경 관련 질환 예방, 개선 또는 치료용 의약 조성물
RU2629330C1 (ru) Средство для назального применения
KR970003049B1 (ko) 혈소판감소증 예방 및 치료제

Legal Events

Date Code Title Description
DFA9 Temporary protection cancelled due to abandonment