HUE034254T2

HUE034254T2 - Helyettesített kondenzált pirimidinvegyületek

Info

Publication number: HUE034254T2
Application number: HUE14718916A
Authority: HU
Inventors: Ingo Konetzki; Florian Jakob; Tobias Craan; Christian Hesslinger; Paul Ratcliffe; Antonio Nardi
Original assignee: Gruenenthal Gmbh
Priority date: 2013-04-16
Filing date: 2014-04-15
Publication date: 2018-02-28
Also published as: CA2909464A1; TW201512189A; ES2642822T3; WO2014170020A1; EP2986600B1; PL2986600T3; BR112015026055A2; US9527832B2; US20160031857A1; MX2015013936A; AU2014253810A1; AR096040A1; JP2016516787A; EP2986600A1

Claims

Αχ EP 2 98β 600 iaístromsaému európai szabadalom igénypontjainak magyar fordítása: 1. (!) általános képleté pirimídinvegyuietek:

.... ^ valamint farmakoiögíaílag elviselhető sóik, diasziereomerjeik, enantíemerjeik, racematjsik, hidrátjaík vagy szolvátjaik, amelyekben Θ jelentése íeníiesoport, amely adott esetben legalább egy Z szubsztituensseí helyettesített vagy 5- agy 64agú aromás heterociklusos csoport, amely adott esetben legalább egy Z szubszituenssei helyettesített, ahol az említett feníí- vagy említett aromás heterociklusos csoport kondenzált lehet 4-, 5-, 6- vagy 7-tagú gyűrűvel, ahol az említett kondenzált gyűrő lehet telített, részlegesen telítetlen vagy aromás, és lehet helyettesített legalább egy Z szubsztituensseí; Z jelentése egymástól függetlenül (Ci-Cg) alkil·, (Cj-Ce) hidroxíalkil-, (Ct-Ce) alkoxl·, (CrCf,) haiogénaikik (Ci-Ce) halogénalkoxi-, ~S(CVCe) alkil, halogén, hidroxíl· vagy cíanocsoport vagy jelentése 430;?(Cr<k)aíkik -CÖNH2, -MHS02(Cr C6)alkíl, “NHCO(Ci-C(5)alkl! csoport, ahol az előzőekben említett aikilcsoportok eiágazóak vagy egyenes láncúak, és lehetnek helyettesítettek; T jelentése -CR1R2- vagy ~S{Ö)>- vagy -Β(0}~ΝΗ- csoport; X jelentése 0, t vsgv 2; R1 és R2 jelentése egymástól függetlenül hidrogén, (Cv-Cg) alkil-, (CrCg) alkoxl·, (C-rCo) halogénaikll-, halogén-, hidroxíl- vagy cíanocsoport, ahol az előzőekben említett aíkilláncok eiágazóak vagy egyenesek, és lehetnek helyettesítettek; n jelentése 1 vagy 2; K jelentése (Ci-Cg) alkil·, (Ci~Cg) alkoxl·, (Ci~Ce) halogénaikll·, halogén-, hidroxíl· vagy cíanocsoport, ahol az előzőekben említett aíkilláncok eiágazóak vagy egyenesek, és lehetnek helyettesítettek; és m jelentése 0,1,2, 3 vagy 4; X jelentése egymástól függetlenül (Cr-Cg) aíklí-, (CrCe) cikioaikii··, (C-rC«) alkoxi-, (CyCg) ciktoalkoxi-, (CrCe) halogénalkíl·-, (CrCe) haíogénalkoxl·, halogén-, hidroxíl-, ciánom karboxih -C(0}~NH2, -C(0)-NH(Ci-Ce)alkilf -C(0)"N{(CrCß}aikii)?, -NH2, -NH{Cr-Ce)alkll, ~N({CrC6} aíkjj}2, -N-pirrolidinil, -N-piperidinií, -N-morfolinil, -NHCHO. -NH-C{OHCrCe) aikií, -S(G)3~NH3, -S(CrCe)alkil, -S<OKCi-C6)afkfj, -S{0)r{Cr CejaSkil, -O-ÍCrC^aíkil-CN, ~0~(Ci-C4)aíkikNH-CHOt <y(CrC4)mmmXO)~{Cy C6}aíkil vagy ~0-{CrC.i}alkihN((Ci-Ce)alkll)í csoport, vagy jelentése -CH€VC4)alkil-0-(CrC4)alkil csoport, ahol az előzőekben említett aíkílíáncok elágazónk vagy egyenesek és lehetnek helyettesítettek, vagy jelentése -L-C02R'J vagy ~0(CV CGaikil-CÖ-R4 (előnyösen ~Q-CH2-COR4) vagy -LCONR4 kémiai csoport.; R3 jelentése hidrogén, elágazó vagy egyenes láncú (CrCß)aSkilosopori; R'1 jeíentése -NH2< -NHR5, ~NRSR® (Ci«C6) aíkoxicsoport; R5 és R6 jeíentése egymástó! függetlenül (Ci-Ce) alkík (Ch-Ce) hídroxiaikik, (Cy Ce) cikfoalkíh (Ci~Cf;)a!kil(C:rCe)dk!oa!kíl·, (Ca-Ce) heteroclkíoalkilcsoport, vagy R5 és R6 együtt a nitrogénatammal, amelyhez kapcsolódnak, telített 3-6-tagú heterociklusos csoportot alkot, amely adott esetben helyettesített elágazó vagy egyenes láncú (Ct-Cg) alkíicsoporital vagy hidroxílosaportia!, amely heterociklusos csoport adott esetben tartalmaz legalább egy további, az O, S és N közül választott heteroatomot; L jelentése vegyértékkötés, (C-rCg) aikilèn-, (C2~C&) aikeniién-, -CH'CrCu) alkuién, -NH~(Ci-C*) aikílén vagy ~NR3'(Ci-C4)aikiién csoport, ahol az előzőekben említett alfelén- vagy alkeniléncsoportok mindegyike helyettesített lehet egy vagy több halogénatommaí (különösen fluorral:) vagy ahol az. előzőekben emíítetí aikílén-és aikeníléncsoportok helyettesítettek lehelnek egy vagy több (C;~C?j) alkílcsoporttai (előnyösen metik vagy etílcsoporttai), vagy aho! az előzőekben említett alkílén- és aikeníiéncsoportokban egy CMs egységet oxigénatom helyettesíthet; p jeíentése 1,2,3 vagy 4; U~V jelentése kémiai csoport, aho! - jeíentése egyszeres vagy kettős kötés, U jeíentése helyettesített vagy helyettesítetíen szénatom, helyettesített vagy helyettesítetíen nitregénatom vagy karbonilcsoport, és V jeíentése helyettesített vagy helyettesítetíen szénatom, helyettesített vagy heíyettesítetlen nitrogénatom, vagy oxigénatom.
2. Az 1. igénypont szerinti pirimidmvegyüietek, azzal jellemezve, hogy U~V jeientésèt a «CR7R8~CR?R8-; ~CR7-CR7~, -NCR7-, -CR?*N~, -N=N-, -0(=0)-CR?R8~ és a -0(=0)--0- csoport közű! választjuk; és R7 és Rs jelentése egymástól függetlenül hidrogén, {C1-C4) aikIK (CrC.*) aikoxh "CHF2, ~CH?F vagy -CFs, (C-rC^ hidroxiaikii-, F, Cl, Br, hidroxíl- vagy cianocsoport.
3„ Az 1. vagy 2. igénypont szerinti pirimidirwegyületek, azzal jellemezve, hogy T jelentése -CHg-, -S-, -SO-, ~S0?~ vagy -SONN- csoport.
4, Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti pirímidlnvegyületek, azzal jellemezve, hogy U~V jelentését a ~CHrCH3~( -CH=CH-, -N=CH-, -CH=N-, -N*N-, ~C(=Ö)~CH2- és a -C{=0)-0- csoport közül választjuk,
5. Az 1-4. Igénypontok bármelyike szerinti pirímldinvegyüietek, azzal jellemezve, hogy X jelentése -O-ÍCrC^aíkil-CN, -CHCi-C4)aika-NH-C(OHCrCe)atkH, -ö-(Cr C4)alkíhO-(CrC4)a!kik -L-CöjR3, -0~(Ci~C,Oaíkíi~Cö~R4 vagy -LCONR4 csoport; R3 jelentése hidrogén, elágazó vagy egyenes láncú (C1-C4) alkilcsoport; R4 jelentése ~NH2, 4M HR3, -NRf,R8, -(C-i-Ce) alkoxícsoport; R5 és R6 jelentése egymástól függetlenül (Ci-Cs) aikih, (CrC$) hidroxiaikii-, (Cr C5) clkloalklh (előnyösen ciklopropii-), -(Ci-Ce)alkil(C3-Ce)cikioaiki! (előnyösen -CH2-ciklopropií), (Ca-Ce) heteroclkioalkiScsoport, vagy R5 és R6 együtt a nitrogénatommal, amelyhez kapcsolódnak, telített 3-6-tagú heterociklusos csoportot alkot amely adott esetben helyettesített elágazó vagy egyenes láncú (CrCe) alkíícsoporttai vagy hidroxiícsoporttal, amely heterociklusos csoport adott esetben tartalmazhat legalább egy további, az O, S és N kézül választott heteroaiomot; L jelentése vegyérlékkötés vagy metiléncsoport, ahol a metiíéncsoport helyettesített lehet egy vagy két halogénatommal. δ.
Az 1-5. igénypontok egyike szerinti pírimidínvegyüietek, azzal jellemezve, hogy X jelentése -0-(CrC4)aíkil~CN, -O~(CrC..0ölkíl~NH-C(O)-(CrCc;)alkii, ~0~{Cr C4)aIkií~0“(C1 )a 1 kü, -L-C02R3, -O-(Ci~G0aíkií-CÖ-R4 vagy -LCONR4 csoport; R3 jeíentése hidrogén, elágazó vagy egyenes láncú (CrC«} aíkilcsoport; R4 jelentése ~NH2, ~NHCH3, *N{CH3)a, -NHC2H5, -NHCH(CH3}2, -NHCH2CH2OH, -ÖCM3 vagy a következő csoportok egyike:

JL jelentésé vegyértékkötés vagy metiíéncsoport, ahol a metííénesoporl helyettesített lehat egy vagy két haiogénatommaf.
7. Az 1~6. Igénypontok egyike szerinti pírí mid ín vegyü letek, azzal jellemezve, hagy G jelentését a tienik furanik tiazolík piridinik pirímidlnll-, fenik, henzoíioíenik benzofuranil-, benzodioxoíih indolík kinolíník izokínolilcsoport kézül választjuk,
8, Az 1-6, igénypontok bármelyike szerinti pírímidínvegyületek, azzal jellemezve* hogy G jelentését á következő G1 ~ G47 csoport közül választjuk:

amelyekben a csillaggal (*) jelölt hely mutatja a pírimidingyürű 2-heSyzetéhez való kapcsolódás helyét: Z jelentése egymástól függetlenül -CH3l ~OCH3, -CFa, -CHF2, -CHZF, -GCF3, ~ ÖCHFg, ~ΟΟΗ2Ρ, ~SCH3i Br, O, F, -OH vagy ~0N csoport, vagy -S02CH3> -CONH2, -NHSO2CH3, -NHCOCH3 csoport; és k jelentése 0« 1,2,3 vagy 4.
9, Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti pírimidinvegyületek, azzal jellemezve, hogy n jelentése 1.
10, Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti pirimidinvegyüíetek, azzal jellemezve, hogy n jele ntése 2.
11, A 7-10. igénypontok bármelyike szerinti pirimiciinvegyüíetek, azzal jellemezve, hogy ha G jelentése tienil-, furaníh tíazolil-, piridinii-, pirlmiciinih benzotíofenil··, benzofuranil-, benzodioxolil-, indolis-, kinolinil-, izokinoiiícsoport, akkor k jelentése ö vagy 1, és ha G jelentése fen ({csoport akkor k jelentése 1 vagy 2.
12, Az. 1-7. igénypontok bármelyike szerinti pírimidinvegyületek, azzal jellemezve^ hogy p jelentése 1 vagy 2.
13, Gyógyszer, amely iegaiább egy az 1-12. igénypontok egyikéhen meghatározott vegyüietet tartalmaz.
14, Az 1-12. igénypontok egyikében meghatározott vegyűíetek a bemutatott formában vagy savaik vagy bázisaik formájában vagy fiziológiásán elfogadható sók formájában, vagy szoivátjaik formájában, adott esetben racemátjaik, tiszta sztereöizomerjeik, különösen enantiomerek vagy diaszteraomerek formájában vagy sztereoízoroerek, különösen enantiomerek vagy diasztereomerek elegye! formájában, bármilyen keverési arányban, gyógyszerként vaiő alkalmazásra olyan állapotok vagy betegségek kezelésére, amelyek a PDE4 enzim gátlásával kezelhetők, ahol azok az állapotok vagy betegségek, amelyek a PDE4 enzim gátlásával kezelhetők, az ízületek, a bor és a szemek gyulladásos betegségei, gasztrointesztínáíis betegségek és panaszok, a belső szervek gyulladásos betegségei; hiperplasztikus betegségek, légúti vagy tüdőbetegségek, amelyek megnövekedett nyálkatermelődéssel társulnak, a légutak gyulladásos és/vagy elzáródásos betegségei, a íibrotikus spektrum betegségei, rákok, anyagcsere-betegségek, pszichológiai rendellenességek és a perifériás vagy központi idegrendszer betegségei köréből választottak.