HUE033796T2 - Azaindazol- vagy diazaindazol-származékok Trk túlzott mértéku expressziójával összefüggõ rák kezelésére - Google Patents

Azaindazol- vagy diazaindazol-származékok Trk túlzott mértéku expressziójával összefüggõ rák kezelésére Download PDF

Info

Publication number
HUE033796T2
HUE033796T2 HUE13741791A HUE13741791A HUE033796T2 HU E033796 T2 HUE033796 T2 HU E033796T2 HU E13741791 A HUE13741791 A HU E13741791A HU E13741791 A HUE13741791 A HU E13741791A HU E033796 T2 HUE033796 T2 HU E033796T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
charom
mmol
group
added
reaction
Prior art date
Application number
HUE13741791A
Other languages
English (en)
Inventor
Anna Kruczynski
Laurent Creancier
El Bachir Kaloun
Karim Bedjeguelal
Remi Rabot
Original Assignee
Pf Medicament
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Pf Medicament filed Critical Pf Medicament
Publication of HUE033796T2 publication Critical patent/HUE033796T2/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (8)

  1. Szabadalmi igénypontok I. (f) általános képiéinvegyük;* % Ί; > f V 'h-R. vCV-i >« N vv Ö h (0 ~ ahol a képiéiben V j és Y4 jelentése egymàsîtd! ftiggëtfcnüi CH eaepórt vagy nÎtrogénatom, assal a megkötéssel hogy % es Y4 közöl legalább azegyik jelentése ratrogénatotn, Y ? jelentése C-K-Ar csoport, Y ·, jelentése C-W csoport, Af jelentése sail- vagy heleroarile.soport, amelyek adott esetben Ixelyettestive vannak lialogeaatoxtk iCr€6)alkii, (Ci •Cil)ha]ogénalkil, (C,-(Cihalogénalkoxí, (C^-C^halogéntioalkoxi, ON, Nö2, Öft(í< Sft.i2, NRHR,4. CO,kjs, CONk,öRj7, S02Rls, SÖ2NRt9R2d, COR2h NR^COR·,,, NR24S02R2s és R2(,NR27R->S helyettesítők közül megválasztott «gy vagy több helyettesítővel éYvagy adott esetben kött^ denzálva vannak egy hderocikíussal, X jelenlése O, S, SfO), S(OH, NR4, St'NR^X S(CN>tNR4). SjOj/NR,,}, 'NR4S, NR4S|Üí, NR4S<OH, ch2, cíi2s, ans(O), ch2s(o}2, sch2, s(0)CH2. stoneií2: o-i2ch2. oich. <>o, ciro, öcb2, HR4C-H,> és CHjNR4 közül megválasztott kétértékÖ csoport, »fe W jelentése IC, SR3, OR* vagy ΝΚ,Η,, csoport, 11 jelentése CH2 vagy Ml 1 csoport, ahol egy vagy lehet egy (C ,'C0)aiül- csoporttal, V jelentése C(Ot, C(S) vagy CH2 csoport, n értéke 0 vagy 1, R, jelentése hidrogénatom vagy OR4 vagy KR ?R8 csoport;, * R2 jelentése hidrogénatom, adott esetijén 'helyettesített heterociklus, Mö2, ÖR$ .vajgy NR9Ruj csoport, R-, R4. ft,, · R23, R27 és Rgg jélentése égyrnásíól függetlenül hidrogénatom vagy ('C,-C6)alkilcsopott, -- %s és 1%jeientésé egymástöl ilgget Jenit! hidrppnatom vagy éC,"C$}nlktRf adbtí esetben helyettesített aríí · vagy adott esetben lielpttcsttett beníllesopöít. R-?, R8, Rí> és Rp,Jelentése i^ymäst#-i®|^etlÄil«dfö^flÄtöm ye^:adött.^j^»:ieíyé^tett iC,-C^}aikil· vagy (Cj-Cj^eíkloafkslcüopört vagy adott cselben helyettesített heierodkíos, és R26 jelentése i€pCö)alkiicsoport - vagy egy gyógyászattiag elfogadható sója vagy ezek valamelyikének szoivátja, vagy ezek égy sztemoizomerje vagy sztemoizömetjeiriék keveréke tetszőleges arányban, példán! az enantíonterek keveréke» különöset'! msém. keveréke legalább egy Trk fehérje túlzód mértékű expressziójával kapcsolatos rák kezelésére való alkalmazásra.
  2. 2. Vegyidéi az 1. Igénypont szentet alkalmazásra, ahol Yj CB vagy N, és Y:í ··· 1M.
  3. 3. Vegyölet a 2. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol Ys jelentése OH csoport.
  4. 4. Vegyölet az 1 - 3. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazásra, ahol X jeiéhiése B, StO), Β{ΐ%* ΝΈφ 01K. OHS, OH, Sí Ok UUSíOK CH2U C H>NRS. NHS(O0. SÓIG, Ri(»)OH,t S(0»,CH2, S(Ot2Nlí, ÖOH^^RjCl-O, CH2OÍ2> €H<H és <>C; különösen S, S(0), S(0)2, NR4. CH,, SCH2, S<0)CH?> SíO)2Cll·,, &amp;fCl)2HH, CM>CB>, (.:«€, OCH2 és BR^OB-g rnégmkább különöset :S, S|C%, €3¾. SfOljNH, CH*0 í2 és C:~C közöl megválasztott kétértékű csoport, ahol ezeknek a csoportoknak áz első atomja g C;-X-Ár lánc Ç atomjához, kapcsolódik.
  5. 5. Vegyidet Μ 1 - 4. tgénypoBt0k.MÂ^lfe8i:s^fââiœtl alkalmazásra, ahol Ár jétentèse art lesöpört, péídáttl íénilesoporS:, atnely adott esetben liáloptmtöm, (CrC6}alkil, a.:t-€{S)haíogénaíkií, (t;:f -Cl6)|ial>>géiialk<sxi, (C j -C(; jhaiogént íoa ikox i, CH. KO,. GR-,, SR{2, MRnRw, CÚ^W S°2NRí#» Cö&amp;s js <)R2j és NR,,4St.);Rj5 helyatesitők közül eggyel vagy többéi helyettésited; vagy pirtdiitcsopon. ÖcVégyület az 5, igénypont szerttui alkalmazásra, ahol Ar jelentése.á?kövttó^2á'':és0i#»#'köJltoPfvá·*· lasztoit csoport :
  6. 7, Vegyidet az 1 - ó. Igénypontok bármelyike szerinti alkalmazásra, ahol W jelentése R$, SH5, GR5 vagy NRjíO csoport, mtmeiíett 1Ç és Rö jelentése egymásod tliggctíenüí hidrogénatont tag> (Cj-í f,)alki le söpört
  7. 8. Vegyölet az I - 7 igénypontok bármelyike szerinti alkalmazásra, ahol R;rki, ll-CH; vagy NH, V ::C(0} vagy tíS), es kükmüsen C(G), és - n::ü vagy I, és különösén 0. Vsgyiilstsz { · 8, igMy^pl^iMí^^&amp;Éí^^lötolka-ímazásra, ahöl R j jelentése hidrogénatom vagy NR-íRg Csoport* nPrneííett Ry jelentése hidrogénatom és Rg jelentése adott éseliieo helyettesített (C^'Cj >)eikkmlkik:s<>pori vagy adott esetben helyettesített heterociklus. 10* ^egyOiet a % :R| jelentése a következő csoportok valamelyike:
    1 t:k¥égyhtét 8¾ t; « !0. igénypontok hétmelyike szerinti alkalmazásra, ahol R2 jelentése NÖ-,, NRf,Rlft vagy adott esetben (ßRCyalRd vagy hl1d| esopö{tM helyettesített heterociklus. 1Vegyidet ä fi. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol R, jelentése a következő esöpörtök valamelyike: Híi-;, NH(OH>)jNMe», HMe(cl(yWNMe2. NO,, : éü
    13 Vegyid P í “ 10. igénypontok bánnei yike szeri mi a lka! mazásr a, ahol ez a következő vegyhleiek kozni van megválasztva.
    1.4# YagyöJet »st· I - 13. igénypontok bármelyike szeriM --«Itol Μϊ Τι| hfébétte ttotf ••expressziójával kapcsolatos rák egy olya« rák, asnély S ÿsSiagMi, »prosztata, »{h^»yÍteíf%V:».. pátfffe&amp; a tiklô, a húgyhólyag, a mell, egy ín dánom», a pajzsmírigy, a fej vagy a nyak egy Trk fehérjéjét túlzott mértékben sxpresszálja, vagy egy, Trk fehérjéi túlzott mértekben expressszáiú'ttéö^bk^m»*·
  8. 15. Gyógyászaii készítmény, amely az 1 - 14. igénypontok b.umehike -,/vrmo <0 altateno;. képiem ve-gy öletek Közöl legalább egyet és legalább egy gyógy ászntilag elfogadható segédanyagot tartalmaz,. Segáiább égy: Trk kísérje túlzott mértékű expressziójával kapcsolatos ták kezelésére való alkalmazásra ló, Gyógyászati készítmény a 15. igénypont szerinti alkalmazásra, amely járulékosan legalább egy eltérő hatóanyagot, például egy rákelleni szert tartalmaz. 1?, Gyógyászati készítmény, amely a kővetkezőket foglalja .magába»; (í> az Î - 14. igénypontok bármelyik* szerinti (II általános képteiö vegyítetek közíil legalább égy, # (ii) legalább egy eltérő hatóanyag, például egy ráké He ni szór, mint égy kombinációs termék egyktejn, köiön-küiö» vagy egymást követé alkalmazásra legalább egy I rk fehérre túlzott mértékű expressziójáva! kapcsolatos rák kezdésében.
HUE13741791A 2012-07-27 2013-07-29 Azaindazol- vagy diazaindazol-származékok Trk túlzott mértéku expressziójával összefüggõ rák kezelésére HUE033796T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP12305926.3A EP2689779A1 (en) 2012-07-27 2012-07-27 Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating a cancer overexpressing trk

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE033796T2 true HUE033796T2 (hu) 2018-01-29

Family

ID=48875075

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE13741791A HUE033796T2 (hu) 2012-07-27 2013-07-29 Azaindazol- vagy diazaindazol-származékok Trk túlzott mértéku expressziójával összefüggõ rák kezelésére

Country Status (6)

Country Link
US (1) US9428510B2 (hu)
EP (2) EP2689779A1 (hu)
ES (1) ES2634314T3 (hu)
HU (1) HUE033796T2 (hu)
PL (1) PL2877176T3 (hu)
WO (1) WO2014016434A1 (hu)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2015143653A1 (en) * 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
WO2015143654A1 (en) 2014-03-26 2015-10-01 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
US10336707B2 (en) 2014-12-16 2019-07-02 Eudendron S.R.L. Heterocyclic derivatives modulating activity of certain protein kinases
WO2016161572A1 (en) 2015-04-08 2016-10-13 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
CN111362946A (zh) * 2018-12-25 2020-07-03 上海度德医药科技有限公司 一种药物化合物及其组合物和应用
CN109942574B (zh) * 2019-01-11 2022-04-01 成都阿奇生物医药科技有限公司 天奇替尼及其制备方法和用途
EP3725777A1 (en) * 2019-04-17 2020-10-21 Rottapharm Biotech S.r.l. Benzo- and pyrido-pyrazoles as protein kinase inhibitors
CN110105356B (zh) * 2019-05-31 2022-04-01 四川国康药业有限公司 一种氮杂吲哚类化合物及其制备方法和用途
US20220389019A1 (en) * 2019-08-08 2022-12-08 Université De Strasbourg TrkB POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1215208B1 (en) 1997-10-27 2006-07-12 Agouron Pharmaceuticals, Inc. 4-Aminothiazole derivatives, their preparation and their use as inhibitors of cyclin-dependent kinases
HUP0301183A3 (en) 2000-06-22 2006-02-28 Pfizer Process for the preparation of pyrazolopyrimidinones
SE0301906D0 (sv) * 2003-06-26 2003-06-26 Astrazeneca Ab New compounds
EP1919913A2 (en) * 2005-08-25 2008-05-14 F.Hoffmann-La Roche Ag P38 map kinase inhibitors and methods for using the same
AU2007275816A1 (en) 2006-07-17 2008-01-24 Merck Sharp & Dohme Corp. 1-hydroxy naphthyridine compounds as anti-HIV agents
BRPI0720589A2 (pt) 2006-12-20 2014-02-25 Nerviano Medical Sciences Srl Derivados de indazol como inibidores da quinase para tratamento do câncer, derivados de indazol como inibidores da quinase para tratamento do câncer
WO2008112695A2 (en) * 2007-03-12 2008-09-18 Irm Llc Pyrazolo [3,4-d] pyrimidines and 1, 2, 5, 6-tetraaza- as- indacenes as protein kinase inhibitors for cancer treatment
JP5506674B2 (ja) 2007-07-20 2014-05-28 ネルビアーノ・メデイカル・サイエンシーズ・エツセ・エルレ・エルレ キナーゼ阻害剤として活性な置換インダゾール誘導体
WO2010069966A1 (en) 2008-12-18 2010-06-24 Nerviano Medical Sciences S.R.L. Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
FR2970967B1 (fr) * 2011-01-27 2013-02-15 Pf Medicament Derives de type azaindazole ou diazaindazole comme medicament

Also Published As

Publication number Publication date
ES2634314T3 (es) 2017-09-27
PL2877176T3 (pl) 2017-10-31
EP2689779A1 (en) 2014-01-29
WO2014016434A1 (en) 2014-01-30
US9428510B2 (en) 2016-08-30
EP2877176A1 (en) 2015-06-03
US20150266880A1 (en) 2015-09-24
EP2877176B1 (en) 2017-04-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI546303B (zh) 氮雜吲唑（ａｚａｉｎｄａｚｏｌｅ）或二氮雜吲唑（ｄｉａｚａｉｎｄａｚｏｌｅ）類型之衍生物供作藥物之用途
JP6732855B2 (ja) 疼痛を治療するためのアザインダゾールまたはジアザインダゾール型の誘導体
HUE033796T2 (hu) Azaindazol- vagy diazaindazol-származékok Trk túlzott mértéku expressziójával összefüggõ rák kezelésére
BR112013018852B1 (pt) Derivados do tipo azaindazol ou diazaindazol, seus usos na preparação de fármacos, métodos de preparação dos mesmos, e composições farmacêuticas compreendendo os referidos compostos
OA16493A (en) Derivatives of azaindazole or diazaindazole type as medicament.
NZ614432B2 (en) Derivatives of azaindazole or diazaindazole type as medicament