HUE030532T2 - Vízben javított stabilitást mutató módosított szacharidok gyógyszerként történõ alkalmazásra - Google Patents

Claims (9)

1. Szabadalmi igénypont !, A módosított kapszulám szaeharicl amely egy blokkoló csoportot tartalmaz a megfelelő íenttészeles ikapszüiáris szacharsd legalább egyik monoszacharid egységének egyik ld<lrox3lcs6pört^pozíeíö|:ába!g gyógyszerként törínó alkalmazásra.
2. 2. Az 3. Igénypont szerinti módosított kspssuiâris szácbaríd* áltol legalább az egyik :.»&amp;poosmchatfd egység egy nem-terminális ffionoszaeharid egység. J. Âz 3, vagy' 2. igénypont szerinti módosított kapszulám szacharid, amely legalább egy szabad Mdtpxlíesoportot vagy ammoesoportPt. 1Ша1®аа 4, A 3. igénypont szerinti módosítottkapszulám azaebarid, ahol a legalább egy szabad hídmxücsoport egy terminális anomer hídroxHcsoport. 5< Az 1. Igénypont szérmtl módosítóit kapszulám szácband, áltól a blokkoló csoport eiektron^szivo csoport. (h Az előzd Igénypontok bármelyike szerinti módosból* kapszüiáríS szaebsrid, ahol a blokkold csoport képlete: Ό-ΧΥ vagy -OR3 almi X jelentése €(0), S(O) vagy SO?.; 3' jelentése Сш alkil, Ct.« alkoxi, С3.« cikloálkil, C$.l2 aril v&amp;gy Cf.^ aril*Ci.{< alkíl, amelyek mlndegyí* ke adott: esetben szubszriinálva van F, Cl, Br, C02H, C03(Cä.s alkíl), CN, CF3 vagy CCb közül egymástól i%-getlenöl Mulasztott i, 2 vagy 3 csoporttal; vagy Y jelentése NRlR2; R! és ^jelentése egymástól ítlggetienöí a CM2 alkil CMÍ elMoalkil, C5.52 aril, Cj.}2 aríl-Cw, alku közül van kiválasztva; -vagy R' és R* egymáshoz kapcsolódhat telített Сз.}2 heterociklusos csoportot képezve; R.” jelentése C{.« alkil vagy Cm* ciklöalkií, amelyek mindegyike adott esetben szubsztlíuálva lehet F, Cl, Br, C02(CbS alkíl}, CN, CFj vagy CCR közül Egymástól függetlenül kiválasztott 1, 2 vagy 3 csoporttal; vagy R3 jelentése C$.n aril vagy C*.tó aril-Cs^ аЩ amelyek mindegyike adott esetben szubszlítuálva lehet F, Cl, Br, COjH, COj.(f;ns alkil), CN, CP3 vagy C<2}$ közül kiválasztott, i, 2, 3,4 vagy 5 Csoporttal. 7. A 6. Igénypont szerinti módosított kapszulám szacharin ahol a blokkoló csoport -0С(О)КЕ!Кг vagy -ot:;co)CF.v 5. A ?, igénypont szerinti módosított kapsz·,dáris szacharid, ahol a blokkoló csoport -C(0)NRsR2, és Rf és R2 jelentése egymástól függetlenül alkibesoportok közül van kiválasztva. 9. A 8. igénypont szemíimódokftott kapszuiáris szacbarld, яМ шшй R\ mind R3 jelentése métíl, ÍÖ. A d, igéttypont szerinti mdáositotí kapszulám szaehnnd, ahol X jelentése €(Ö). ll> A 6< Igénypont szermthmMosított kapsztiláris szacbaríd, ahol Y jelentése Сад* áltól Î2, Az előző igénypontok bármelyike szerinti módosított kapszwMris szaebarld, ahol a mórsoszacharM elégek legalább 10%-a tartalmas blokkoló csöportot Í3<As előző Igénypontok bármelyike szerinti módosítóit knpszulárís szaeharid. ahol a megfelelő kapsztdáris szaeh&amp;dd íosribdiászter kötésekkel kapcsolódó moöoszachand egységeket t&amp;tfaltnaz, Ы. A 13, igénypont шгШ- módosított kapszuládé saaoltarld, ahol a msgRRló kapsKuiáfís szaehadd egy Neisseria meningitidis számcsoport A szachand. 15. A 14, igénypont szerinti módösiott kapszuiáds szaehadd, ahol a blokkoló csoport a megfelelő Nemmií meningitidis szeroesopod Aszáehand 4-es és/vagy 3-as pozíméinak bártneiyikébeö m 16. A 14. igénypont szerinti módosítóit kapsztüárís szaehsríd, ahol a blokkoló csoport a megfelelő Neisseria meningmdis szerocsoport A smcharib 4-es pozícióinak bármelyikében vtm,
3. 17. Az 1-16. Igénypontok bármelyike szedni! módosított kapszülárls szaehadd, amely egy ohgoszachadá.
4. 18. Eljárás az 1,-1:7. Igénypontok bármelyiké szerinti módosított kapszulám szaehsríd előállítására, amely tadaimazza kővetkező lépéseket: (a) előálllhmk egy monomchaitiű egységen legalább egy bidmxiksopottot tarmlmazó kapszoláris szacbandot; és (b) az endftett legalább hidrotólesopőítöí átaíaMtjuk blokkoló csoporttá. 19. A 18, Igénypont szemtí eljárás, ahol a blokkoló «söpört az 5-11, ígényprmtok bármelyikében utegba-íározott. 20. A 18. vagy' 19. igénypont szériáit eljárás, ahol a blokkoló csoport -CRXüjNR’R2, és a fb) lépés tartalmazza a kővetkező lépéseket: (Ы) a xapszuiáris szacharidol egy bfüínkciós reagenssel feágáliatjok szerves oldószer jelenlétében; és (b2) a <bl) lépés termákét rsugáltaljuk agy (I) képlettl ammo-vegyíiiettel: HNR'R* (í) ttbol R* és R3 jelentése ή 6., 8, és 9 igénypontok bármelyikében megbatározott. 21, A 20. igénypont szerinti eljárás, áltól a szerves oldószer egy aproiikos oldószer. 22, A 31. igénypont szérotíi eljárás, ahol a;;, aprotlkos oldószer dóuetil-sztdföxkl (DMSÖ)t dlmem&amp;srmamld (DMFj, fomtámid, hexsmeíüfo&amp;aforaaud (HMPA), кех5Ш1еШ&amp;а21оШааш1(5 (HMFTj, 1,3-"áimetík3>4,ö>64etxahldrO”2(l^pMmícliíKír* (DMPU) vagy dimetüscetáJ»id'03MAG) közöl kiválasztva. 23, A 21. vagy 22, ígénypöní szerinti eljárás, ahol az tprotikus Oldószer DMSÖ, 2*· Á 20-23. Igénypontok bármelyike sz^rmtl eljárás. ahol a bifimkciós reagens l,r-karbomIáiöjúdasi>í (CDI), karbonil-di«l,2,4 -йшп| (CDT), ik»íböfiÜ4lM>2>3"be«zotriazol (CDB), dsfeniíkarfeonát, eián-hrojníd, foszgén vagy td foszgén közöl van kiválasztva. 25. A 24, igénypont szerinti eljárás, ahol a biíunkctós reagens CDI, 26. A 18-25. igénypontok szerinti eljárás, áltol á módosított kapsmdáás szaehm-fd egy módosított kapszulám oligosg^eMnd, 27. A 26, Igénypont szarmti eljárás, ahol az (a) lépésben a kapszolMs szaehartd egy. a megfelelő termé-szeles kapszitiáris políszaehmd ártérét szórtotlelválasztásával előállítható kapszttíáds oilgoszaeltadd. 2S. A 26. igénypont szerinti ejjáíds, áltól az (a) lépésben a kítpsztílsris szád;add egy természetes kapsznláris pohsznohártd, és az eljárás íarmiffiaz továbbá egy (s) lépést, toztelyben a (b) lépés termékéi méret szerint szétválasztjok, így módosított kapszulád» oHgoszaoharidot álíitttok elő.
5. 20, Eljárás áz 1-17. igénypontok bármelyike szerinti módOSítótt kapszuláíis szacltarid előállítására, anseiy két vagy több monossKtcharíd egység közötti glikpztd-kötéSek kíalafelíását ntagábatt foglaló teljes szintézis eljárás,
6. 30, Módosított kapSAíMris szacharid.. amely a 18-2.9. Igénypontok bármelyikével előállítható.
7. 31, Az M7. vagy 30. igénypontok bármelyike szerinti módosított szachadd szadtarid-protom konnsgáittma. 32, A 31, igénypont szerinti konjugátuts, ahol a protein égy bakteriális toxin vagy toxoid. 33, A 32> igénypont szerinti konjugátum, almi a bakteriális toxin vagy toxoid dlftérta toxin vagy toxoid. 34, A 32, igénypont szerinti kmtjogáímti, ahol a bakterláíts toxin vagy toxotd CBMm.
8. 35. Gyógyszerkészítmény., amely tartalmas (a) egy, az 1-17. vagy 30, tgéaypontöfe bármelyike szerinti módosított szacharinok ás/v»gy Ш, &amp; 31-34. igéayponlok bármelyike szerinti smcfeariárprotam koffiügádimöl és (b) egy gyógysserészetikíg elfogadható hordozói 36. A 35. igénypont szsmíi кШЫёщ amely tartalmas; továbbá egy, C szerocscport, Wí.15 és -M memiigíűdís "V közöl egyből vagy·' többől származó száe-barid áátígéiít, ahol a szsehttrid adott esetben egy ohgoszacharid. és adott esetben egy hordozó proteinnel kosyugáit 37. A 35. vagy 36. igénypont szerinti késsftméay, amely nmaimaz továbbá egy vakcina. batâÄôzôt. 38. A 37. igénypont szerinti készítmny, ahol a hatásfokozó egy ahmdnmm-íosztht. 39. A 35-38. igénypontok bármelyike szerinti kesgftmény, amely egy, Neisseria meningitidis által okozott betegséggel szembeni vakcina. 40. A 35-39. ígédypöntök bármelyike szerinti készimrétty égy emlősben antitest válasz kiváltására. 41. A 3144. igénypontok bármelyike szerinti konjugátum gyógyszerként történő alkalmazást*.
9. 42. Az И7. vagy- 30, igénypontok bármelyike szerinti módosított szanharíd vagy a 3Î-3.4, igénypontok bármelyiké szerinti konjogáktm, egy vagy több kápszuMs baktérium által okozott betegség megelőzésére vagy kezelésére. 43. A 42. igénypont szerinti módosított szacharin vágy koningámm, ahol a betegség bakteriális meningitis.