HUE028811T2 - Kristályos pirazol-származék - Google Patents

Claims (7)

1. SZABADALMI igénypontok 1. A 4-{S-f441mri\Mî^B'<irMîM«mïetiO~H-l-pi)raxoLî-i{j-bertzolsxulfbnamid ? kristályom»' alakja, aroelyöök por-tömgensagár diffiuteiés mhnázaia szögben kifejezve (.*. 0,1 A 2-theta « 14.02 IS,92 21,32,21,9° ss 25,7° értékeknél m«M csőcsokat, CuKut röntgensugarat alkalmazva (hullámhossz ~ 1.54Dö Angstrom).
2. 2. Eljárás a 3. ibrás bemutatott 4-[544''Eaorf^:ll)~3-(tiilkiornietll:)-îï!~|>lrazol~l-11)--batzolszulfónamid II kmtályalak átalakítására az I . 'igénypont szerinti k ristá ly alakká, amely az alábbi lépeseket tartalmazza; (a) B kristályalakjának szuszpenzióját: elkeverjük egy megfelelő oldószerben, ahol a hatóanyag oldfmtösága. nagyobb mim img/mL és alacsonyabb mini 8(H) rog/roL, Ö-ÓtAü hőmérsékleten; (b) a sznszpenzlét Q-Mp€ hőmérsékleten 24-72 óráig: keverjük; és (ο) Összegypjijüfe m I kristálya lakokat.
3. 3. Eljárás 4-[5«(4-íl:uotfemi)*3-(trlf1«omtetil>* 1 ri-pírazol- l»iÍj^feo«zofeul:fbfta«ná l.l krislályafekjának átalakítására: az I. igénypont szerinti kristályaink ká, amely az alábbi lépéseket tártaim azzá: (a.) a ÏI kristályaiakoi feloldjuk egy vízzel elegyedő Oldószerben, ahol a II krMályalák oldhatósága nagyobb mait 2 ingóul., i 0-60°C hőmérsékleten; (b) a vegyületeí víz hozzáadásával kicsapjuk; (c) a íi) lépésben kapott szuszpenziőt 2-72 óráig keverjük i 5 ~4S°G hőmérsékleten; és d) összegyűjtjük az I krisiályak-kokm.
4. 4. Az I, Igénypont szerinti telályafekot fariaímazö gyógyászati készíöaény, ahol a készítmény száraz, szilárd dózlsfbrmtt. 5. A 4, igénypont szerinti készítmény, amely umalmaz továbbá egy gyógyászatilag elfogadható hordozóanyagot vagy segédanyagot, ó. Egy 1. igénypont szerinti kristályalak vagy egy 4. igénypont szerinti készítmény, egy állal gyulladásos állapotának megelőzésére vagy kezelésére szolgáló gyógyszer előállításában való alkalmazásra, ?, A b. igénypont szerinti alkalmazásra szolgáló vegyölet, ahol az állat szarvasmarha, juh, kecske, ló, sertés, madár, macska, kutya és ember köréből választott, b, Eljárás az 1. Igénypont szerinti kristályalak előállítására, amely az alábbi lépésekből ált: (a) 1 mol 4-.0»oraeemfenoríra számított 1,0-1,6 mol alkibíriiluoracesáttn. I moi 4-llnomcetofenoma számított 1,0-1,5 mo1 íém-alkezitiot, és Ismert mmtxyiségíi 4·Cl^oraeetofenoHt vegyítünk egy keverékké; íb) az (à) lépésben kapót! keveréket kombináljuk i mól A-Pnoraeetoienimra számított 415-:1 „24$ ml via, ! mol 4-iluoraeetofenottra számított 1,1-2,O mol tömény sósav, 1 mo! 4-flooravetof4poHta számított feöl 4~szolfoízásoldo&amp;oyhkteoo sósav, és olyan mennyiségű megfelelő oldószer efegyévek hogy á keverék teljes ol4ós2en»eonyi$égn SSb-íéóO ml legye» I met 4-booracetofenonra számítva; (e) 4-15-(4-f]uorrenr;}-3-í;TÍfleotmetjÍ}-illl:-pirazol-i4r!4xetzoisait!fo»át»kl 1 kristály-alakjának 4-lluüraostsfenonon alapuló oltási monayiségét adjuk a keverékhez: 14) összegyűjtjük az ! kristályaiakpk&amp;í. 9, A 8, igénypont szerinti eljárás, amely az a.) lépésben tartalmazza továbbá 1 mol 4-riuömeetefeímara számított legfeljebb I3S0 mimegfelelő oldószer hozzáadását a keverékhez.
5. 10, Eg}' 8. igénypont szeriMi eijázás zz i. jgénypöíd szerinti 'kristályai előállítására, amely tíz alábbi lépésekből áll; (a) 5 tnol 4·íluoraeetofenoma számított 1,2-1,45 mól aikil-mrioomeetitöt, 1 moi 4-finoracetofenonra számított 1,1-1.35 inni fem-alkoxldot, és Ismeri mennyiségű 4-ffeoracstofen:ont yggyittmk egy keverékké; (b) az (a) lépésben kapott keveréket kombmájjok i mól 4-ritmmeetofenöara számított hSÖ-870 ml viz, 1 möl 4-fiuoracetoíenonra szintiteS 1,2-1,7 mól tömény sósav, 1 mól 4-floomoeMéno«ra· számított 0,0-1,1 mól 4“SZ«lfettánt iífeiénil:5i4razitt sósav, és olyan mennyiségű, megfelelő oldószer elegyével, bogy a keverek teljes oMószermeanyisége ÓOÍMOOO ml legyen I. mól 4-rinoraeetofenonra számítva; te) 4-j:S-(4--ri:uorfenil)-3-(lril:btormetii3-líl-pirazoi- i-ilj-beazolsznl&amp;namsé 1 fcristályaiakjánsk 4-riooracelofénottott alapélé oltást soeooyiségét adjak a keverékhez; (é) összegyűjtjük az 1 feristályalakokal 11, À 8. vagy 10. igénypont szerinti eljárás, aboi a tém-alkoxid nátriem-melozlá, nátrium-etoxtd, nát-rlnm-lzopí'Opozid, nátrinm-lerc-buíoziá, tllmm-meíboxide, li'tium-etoxid. íírium-izopropoxid, itinm-tem-btttoxiá, kálinm-mélozitl, kálmm-etoxM, kálhonrizopropoxiű, kábum-tem-bntozid, és ezek keverékeinek körébe! választott. '12. Λ S. Igénypont szerinti eljárás, amely az fa) lépés után tartalmaz egy további lépést, amelyben, a keveréket szobahőmérséklet lóié, legfeljebb a refluxhőmérsékletig melegítjük amíg a reakció végbe tmm megy. 1 A. A 12. igénypont szerinti eljárás., amely a melegítési lépést követően tartalmazza: továbbá a keverék lekötését -ő-AlFC Irémérrékletre, 14. A 8„ vagy 10. igénypont szerinti eljárás, ahol a (b) lépés tartafoazsza 8 keverék hozzáadását víz, sósav és l-szoUbnamidofemlhidrazsp sósav elegyéhez.. 15. A 8.. vagy 1 0. Igénypont szerinti eljárás, ahol a <b> lépésben szereplő oldószer alkohol. lő. A Igénypont szerinti eljárás, amely a (b) lépés mars tartalmaz egy további lépést, amelyben a keveréket szobahőmérséklet fölé, legfeljebb a reffe hőmérsékletig melegítjük, amig a reakció végbe nem megy. 1Î, A lő. Igénypont szerből eljárás,: amely a melegítési lépési kővető«« tamltaazza továbbá a keverék átabsllzálását szobahőmérséklet és 7t,$°C közötti hőmérsékleten. IS, A B, vagy 10. Igénypont szerinti eljárás, ahol az oltási mennyiség 0,0001 · 50 tömegéi. 19, A 8. igénypont szerinti eljárás, amely a (e) lépés otán tartalmaz egy további lépést, amelyben a keveréket 40-71 .ö^C hőmérsékletre melegítjük I -1 ö óráig, 20, A 19. igénypont szerinti eljárás, amely a melegilési lépést kővetően tartalmazza továbbá a kevesek lehűtéséi ~3-2Ö*€ hőmérsékletre.
6. 21, A i vagy ük igénypont szerinti eljárás, amely a (c) lépést követően tartalmazza továbbá a keverék szűrését és: az ! kristálvatakn kristályok mosását egy megfelelő oldószerrel, vízzel vagy ezek keverékével,
7. 22, A I. Igénypont szerinti eljárás, amely a (dj lépést kővetően tartalmazza, továbbá íré 1 kriréélyalaku kristályok szárítását 15-8ÍPG hőmérsékleten.