HUE028008T2 - sGC stimulátorok vagy sGC aktivátorok önmagukban és PDE5 inhibitorokkal való kombinációban cisztás fibrózis kezelésére - Google Patents

Claims (5)

1. Szabadalmi igénypontok !. Az alábbiak köréből választott sOC stimulator vagy aktiváíor alkalmazása 2-fl-|2-ílaod>«!ízil}-l bí~pir^oloí3,4^]pírídín-3-!Í]“5~{4-mo.rfoyaiI)~4,6-pirim:kimslsa;mm(l), 2«| 142-luofbeííZi}“ 1 Bitirazolöf 3 ^Iptrióm-a -íll-5<4^rldmíI)-4~pIrimidÍBamk (2), metil"4,6-díamsöO"24H2~flüorbeKzil)'lH^kszo!b|3,4~b]pirídm-3-il]-'5~ pi rí m i d i n i 1{ mets l)kar barnát (3), meti!-4,b-diaBiis0-2-|H2-flui)rbeKzi;l)-'lli-piriizoloiP<4-&amp;]pifii!5»-3-iIi'-5'-pIrimid»iikarba5wal(4), 3~(4-a:mino~5-eiklopropllpmmMiii-2-il)-l-(2--ilüorbe?5zil)»lB«pifaz0lö{3,4~b]piridia (4ak $4iför-2~(5-kbAio&amp;~2-szu!lbmlamiftö~N44-{íborÍAlm“4^sz«lfóöjl|-fei5Íl)--beBzaí35Íd:0átHöm®6 (% :2-(4-kl0r-fenHszulfo«ilamm0)-4>5^»»*iö3ii*N*(4“(tiorooFfoIin-4"Saaifonii)-reniI)“benzamid {1%. •és/vagy 4-4{(4-karb0xibmii}[2»(2-{(4-{2-fe«ifetil} benzil] benzoesav (S), !-{ő~[S--kÍ0r--2-(|4-teíS2-4-}trifluormetíl}cíkl0bexil|feeozÍ|:QM}feííi;Í| plrMim24i}~5~ (tnOuonrseisl)- 3 H-pfeazöI-d-karbönsav (8), l"f6“C2*(2“aíeíö*4"C44rsfluormet0sifeail)be0zitef)-fei)pSFMm-2-íl]-5-iríOö0rmetiIpirazo3-4-karbonsav (9), 1 [6-{3,4-dikl0rferbib2--piridiBÜ--5-{trif1in:aiBet'd)·· 1 U-pimaM-karfe^Bsay {1 Ok 1 -(|243-klb^5-{P'i&amp;om5eíIÍ)fcml]“S-rn«ííl-l;3-bazöí-4-s3}metíl}" IHrfîârazoM-kaîèoasay (! 1% 4-( {2-[3-{trifiuormeii)fën;îl]- 3 34iazoI-441]:metií}b®n2oesav' (12), i4{2-[2-fhmr-3-(írí3íuer:meíl3)fei3]-5mieti3-3 J4iaz0l-443}a^etil)4M":piraE0l“4-kafbos3sav (13) esszíás fibrozís fCP) kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására.
2. 2. Egy az alábbiak köréből választott sGC stimtdátor 3, igénypont szerioíialkalmazása mőti3-4,ő-áÍaabí50-2~fl~(2-fluorbeozil)-lB~píFazolep,4-bJpkícf3a-3~IIl-S~ p]rbnidi»iKmetil)karbamát0), metH-4.6-diam ίηο-2-f 1 ~(2~fl«erbenzíl}-1ll4Mtazolo[3,44%lndmG4!]-5-pmrnMimlkarbaniát (4),. 3^4-amíoe-S-cíklopfOpiipSFÍ:midm-243)~ 1 ”(2~Saorbenzíl)í H-pimzelo[3,4~b)pirym (4á> eásztás fibrózís (CF) kezelésére szolgáié gyógyszer előállítására.
3. 3. Meöl-4,b-di:amioo-2-f 3 42~ieorbenziI)~ 3 H~plr^o3ö|3,4:-l^pirMí«-3~il3-5~pirí^idíríil<írí€íll>-karbamáí (3) Iés 2. igénypont szerkói alkalmazása eisztás Sbrózis (CF) kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására. 4v 3-(4-aiíimo~5'Cáklopropí3pírimidin-2-il)-1 -(2-íftm?benzlI)l B~pirazolof354~b|píndm (4a) az 1. és 2. Igénypont szeresd alkalmazása eisztás ílbrőzis (CF) kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására,
4. 5. Legalább egy' az 1 -4. igénypontok bármelyike szériái vegyületet tartalmazó gyógyászait készítmény eisztás fíbrózísbass (CF) szenvedő betegeknél való alkalmazásra. 4 Az alábbiak köréből választott legalább egy sGC stámdátor vagy stóvátisr 2-[l~(2-fíoorbenzit}-1 H*pka2öM3,4-blpkMú^3-Ml*544>m«*follBÍM»4-prí!a:MÍ0dl^níií CG* 2- | I -(2~ßoorbenrii}-1: H-plrazoio[3 ,4-!rifdridin-3~ilJ~5-(4-piridmi!)~4-pirim Minarnio: (2), 5«eíi^,6-diarain«-24G(2-fí«or|5eri2;iÍ)-l:H~plra2;ölo[3,4“l3|py£liíí“3"3l]--S-pirím:í<IÍníl(3Tíel:I!)~ karbamát (3), ä^eii:M,6^dlamiB«>'2-[l”(2-ßworbeßÄil>IH“pira^Qfep54-blp5rldi^-il]-S"pirsmldiHllk:arbamai(4}! 3- (4-amIno~3-cíklopropilpirimíclií^2-ll)-1 -(2-0aorberíxiI) 1 H-p!razoio!3,4-b]p!ridm (4a), 5~klô^2^S-klôrôoië«"2-szullb?illamis50-N-{4-(m<)rfbli5î-4”SaJllG«si)”fèrï3l)-te2amid náíritrorsó (6), 2^4-kiöf-l^ii^lfemlam-feo>4,5-dímetoxi-14-(4-f iömörfebn-4^zallball)-f©rill)-beö2a®id: {7}, és/v-agy 444(4-karboxíbutíl)|2-(2-||4-{2-feí5Íletll) beozil| oxr|IS3dl)e4il|aaxino|rneisl) benzoesav (5), l-{6“|5-klbr-2-({44ra®sz-4-|triia<>mjeiil}dkfobexM]beKzlt|oxt)feall|pkli£li«-2-il}-5-(trsf!uonöetil>-I H-pirazoî-4-karboasav (%% Ι-Ι^^^-ΜδΐίΙ^^-ίοΙ^οοΗδΐοχί&amp;βΙβΙίεΐΐζίΙίϊχί^ίείίΐ^ρίΓΐίΙϊΒ^-ΐ^-ΐ-ίΓΐΐΒβΓίτ^ΙΙ-ρίΓδζοΙ^-karbonsav (9), 1 [ó-(3,4~dikfórlén íl)-2-pIrídfeúl-S-{trMaom5etiI)-1 H-pirazo!~4-karbonsav (.1.6¾ l-({2-|23-klőr-54:íTífluoeHMil)fesll|-5-Tneííl-i3"b^ol-4-íl}íaeííí|-l1í-píraz0l-4-l:arbonsav (il), 44 {243 -ííriíl u onnét! isién 111-1,3-uazol-4-il} meíii}benzoesav ( 12), I -4 {2- [2-0 uor-3 4írsí1 uorrrsei ií}:lesil|--5-ffietl I-1,3 -ilazol~4-it} mets1)-1M-pirazoM-karbonsav ( 13 ) kombinálása Yardeoafií, Sildenafil Tadaiaíil, Udenafik Dasaníafd, Avasai!!, Mirodenafll, LodersafsL OK 369,603, OK 371.866, SLx21öl és LÄS34I79 koréból választóit Í»D15 inhibitorral ahol a kombináció 0,01 - LÖ mg sGC sünndáíost vagy aktivátort és 2,5-20 mg PDE5 inhibitort tartalmaz. 7, A 6. igénypont szerinti kombináció, ahol m sGC sthimiátor metil-4,6-diamiöo-2~[ 1 -(2-titiorbenzii)-I l1-pOTzofe|3,4-b]piridm“3-r!l-5-pinm1dml5--(metd3karhmsai (3) vagy metii-456~diamino-2-f 1 -42-fluorbestzil}- 1 H“pirazolo[3,4-b]piridin~3-il]-5-pirÍHtidinilkarbamát (4). 8, .4 6, és 7, igénypont szerinti kombináció, ràol a IPDBS inbibrtor Vardenatil vagy Sildenafil 9.4 6-8, igénypontok szerinti kombináció gyógyszerként való alkalmazásra. 16. 4 6-9, igénypontok szerinti kombináció alkalmazása cisztás fíbrőzis (CF) kezelésére szolgáló gyógyszer előállítására. 11. 4 6-9. igénypontok szerinti kombináció alkalmazása eisziás tihrőzisban (CF) szenvedő betegeknél való alkalmazásra.
5. 12. Gyógyászati készítmény, amely legalább egy, a. 64 igénypontok szerbit kombinációt tartalmaz.