HUE027369T2 - Hüvelyi úton beadott inzulinérzékenyítõ hatóanyagok alkalmazása - Google Patents

Hüvelyi úton beadott inzulinérzékenyítõ hatóanyagok alkalmazása Download PDF

Info

Publication number
HUE027369T2
HUE027369T2 HUE10743433A HUE10743433A HUE027369T2 HU E027369 T2 HUE027369 T2 HU E027369T2 HU E10743433 A HUE10743433 A HU E10743433A HU E10743433 A HUE10743433 A HU E10743433A HU E027369 T2 HUE027369 T2 HU E027369T2
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
legalább legalább
treatment
day
administered
infertility
Prior art date
Application number
HUE10743433A
Other languages
English (en)
Inventor
Del Prado Jaime Moscoso
Tosi Beatriz Banfi
Original Assignee
Itf Res Pharma Slu
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Itf Res Pharma Slu filed Critical Itf Res Pharma Slu
Publication of HUE027369T2 publication Critical patent/HUE027369T2/hu

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13Amines
    • A61K31/155Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/655Azo (—N=N—), diazo (=N2), azoxy (>N—O—N< or N(=O)—N<), azido (—N3) or diazoamino (—N=N—N<) compounds
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/08Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/10Anti-acne agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/26Androgens
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/48Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pregnancy & Childbirth (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Description

HÜVELYI $3QtI SEABOÏT ÏNZtîONÉRZÉIŒ-SIf fî# MATêANYAOCM AOCMMA3SÉM
Leírás
A TALÁLMÁNY TEPÜLilE A igiâlm;my tárgya hüvelyi liî^slîséiYëiigîÎÿïtô hatéa.oyagök alkaMazása íó$H^átRÍf<sg$nÍz»Kí8 estvagy poiicisztás pete&amp;szek~sz:indrötn.a és/vagy ezekhez kapcsolódé rend«ik^ségëk meggj&amp;èséré es/vagy kezelésére.
Λ TALÁLMÁNY HÁTTERE Áíiállnosságbaa a l^eomdrogenizmos nőkben m muirogéniëlesieg bármely klinikai vagy l;daomiMmni bizonyítéka, A leggyakôrlbivkiinife&amp;i bizonyítéka &amp; tlgnmzôkëpës képi nêk k&amp;ëben a blrzuÜzœus vagy aksi, anovaiàciô Wtmtf>m§ yagy baélkôü minépéldlnl az amenorrhoea vagy dis:dbnkeionàli!S vérzés: a -méhben.
Ftigamséliépes ebk esetén a yperandregeniznsisnsk bí. Ml&amp;nhbéd ska lehet: ® pokelsztás pételészek színdzőeta:; *. idiopátiás feirmtizmss * enzimelégtélénség a ssmroidbormanolç nrezisébédl * :a»drogéssæelss*àIô· tumorok * egyéb endokrin rendellenességek, példáid CrMnög-saíndróma* sib.
Mmdazoíkdtal, a legtöbb,, Mperaaáf^dfeus· tüneteivel küzdő nil ]mlieixztás szenved fS8%i. A poUciszilS peielészek szindróma (FCOS 'vagy más néven Stero-Leventhai szindróma) a íogarsmlképes késé nőkéi érintő leggyakoribb,, reptoánkdos és bonaonáíis psebíetsa. Heesíések szerint g nők MrüÍbstül Sk* -a saenveá-ebben a betegségben.
Az America® Society fer Reprodaotlvg Medicine szerint a FCOS a kővetkező, bármely két jellemző |e-ienieiév^ibaíároriíaíő öreg: * a peteérés Mártva fcossgfe 180» keresriÖk * südrogének magas szintje; » kis ciszták nagy tnennyisége a pmdlszkekben, A FCOS jelei ás tünetei &amp;. iφ(^ώagèmmm^<kφcίsMÉ^i m msgixkhm fygta3kä$0,&amp; ίϋβ» két: « Mrzatizonis, akoé és· hajhullás; * talsnly vagy elhízás, külünêsea ávíék- és hasító ékom « szabálytalan, szórványos menstruációs ciklus vagy a smnstmáeios c ikkts Rí anya; * nagyobb ésAagy potieipbis petefészek; é meddőség.
Továbbá, FCOS-vaf küzdő nők bizonyos egészségügyi problétnák LiálákMása nagyobb kockázatának vgtmak kitéve, például * meíabolikus: sziadröraa: Mbbkon^jmüebsb rendeilabésség. köztük Les tígüsti diabétesz vagy inznliöze·· zlsztengra, magas knlészíerisszirá, magas véruyomás, -túlsúly (tőleg; derék-· és Ipsibjékonb C-reaktiv fehérje- magas szintje és á vémivadási Ädrok magas szmlje; * a utéhnyátahártya peretnének túlzott isegvastagodása, bőséges vagy rendszerísam vérzés és cmdometdália rák, A FCöRasFtéí iogya jelentős hatással bír az egészségügyi rendszerre és aggodalomra ad okot a idle szenvedő nők számára. .¾ IdperamlmgeinKmus gyógyászati kezelése w anárpgeoék szérantszkbjéssék és/vagy perifériás hatások ssőkkeniéséve!: törekszik a kapcsolddá rímetek kotzlgá&amp;ára. Ezthosssá idén. keresztül §M feli tartani, isivel a kielégítő: klinikát hatások áMá&amp;trn csak: höfiafekkákfesébb jelentkszsek, ,A 2. tipufe áukötfeiegsag fesiésérp engedélyézeii bizonyos gyúgyszerekdíz úgynevezett hrtídinérzélp' nyitó hpSgoyagok, fesznosrtak bizonyít!^ FCÖS-betegeknél A metformin :^P»dïroeÔ}«i!Â^te^iàmiè-ÂBi4 Glocophagef;}, egy bígnanid típusú inztdinérzé·· km?1§ mr* hozzáérhető a FCOS kezelésére íMatintr és npmkÄsai: Äwxaa Marmi pf Äststties and Ginecobgy, December 200¾. üde of metformin In polycystic ovary syndrome; Velazquez et ai, Metabolism, 43. kötet. No 5, May 1994. $47-654. oldalak). A metiormrn esSkfenii £ .^jp^ila^ogesteu? IdMk&amp;i törteidí és mvitja a trmn«lruaaös szabálytalanságokat lia a tneílöíimin őnmágákáo «eit» is áJK-ja vissza az: ovulációt, javíthatja1 &amp; nő gvógyszerkészitmettyekre adott váfestok meddőségi kezeidsek során. A szokásos orális dózis $00-2500 ntg/sKip. A ttazoMiadtőn isztsiinérzékeot-iíd szerek vízportjába tartozó roziglitason dAvatidkíE?) és plbgktazoa (Actos#) szintén elérhetők azlgyesúh Államokban a FCCib-Oi küzdő nők számára (Miikov et ai, Bar. issue «F Obstetrics and Gmeeology sod Repr, Bioi. 126 £2118% 92091; Cataldo és ntnifeííársai, Human F.spnídtíöÍöO: 2 k. kötél, bio: 1, 1Ö9-I28. oldalak, 2806):, 93-9¾ Cafeláo: és: tntmfetársás, Rómait Reproduction 21, kötet, Dó |* 109-120. oldalak, 3006). A tiazohtilntiieoofeol Igasolták, hegf dgy«# 'betegdto$: osöBsseÄ és helyrcállitják az ovulációt. Az ajánlott orális dózis 4-8 ntg/rtap rozáglitazon, és 1.S-3Ö mg/nap közötti piogüíazon esetén.
ATAHÁLMÁ1W ÖSSZEFOGLALÁSA
MindazosáM,. M íbAtitnérzékenyítö ázémióeh orális beadás esetén számos nemkívánatos, MsÄ tsá-hány igen komolyan kedvezőtlen hatása lehet.
Metformin esetén a leggyakoribb, ami a kezelés ielfoggesztését emdményezbetl a gasztroimesztimiis ir-riíleió,mm az esetek S~2ö%-áfean fordul el&amp; Ä hasmenés a leggyakoribb időst, ezt köved a hányás, a hast iljda-km és a tossz srdpz, A tsjsavas acidőzis ritka, de súlyos, nertürivánatos hatása emtek a gyógyszernek.
Ti^ohdMmtók esetés a ritkán előforduló májkárosliö: hatás komoly aggodalomra ad okot, Eztm gyógyszerek alkalmazásakor rendszeresen májfottkelós vizsgálatokat keli végezni. Aátolmazásuk nem javasolt fetzo-nyitotta« májbetegségben szenvedő pácienseknél.
Az ilyen gyógyszerekkel történő kezelés aktit előfordulhat tblyadéfeisszatartás, ami ronthatja vagy ki-váíihailz a pangásos szívelégtelenséget. Romló szívműködés esetén a kezelést abba kell hagyat. Másrészt, roztglltazón alkalmazását Összeinggésbe hoztak miokardtáis iszkémiás események fokozott kockázatával Alkalmazásscnem ajánlott íszkétníás aztvfeetegségbes és/vagy perifériás artériás betegségben szenvedők szátnára. ilyen gyógyszerekkel fortét# kezelés során csökkent JW makeíaődáma elö- fordnláxárél vagy annak romiàssroî is beszámoltak. Nőknél a tsazolidmdiofiokkal történd hosszútáv« kezeléshez .kacsolódó tórések kockázatát is Egyeieorhe keli venni
Meglepő snődon m. talaltnk, Ικ® as ínatómér2$ámyfcö «aiôsnyagok köves?! moss történi beadása leletévé teszt a megfelelő gyógy szemzini: elérését a petefészkekben, bizfösítva a terápiás hatást, mlkdzhétt jelentésen csökkenti a szisztétnás expozíciót, és %y * nemkívánatos hatásokat. Meglepő ntödon ezek a szerek attö-anáregán hatásokat közvetett szisztémás Ws szükségessége tsóíkől fejtik ki - foksszoti ssaaiisx&amp;aekenpegeis keresztül -közvetlen«! :a: petefészek süljein hatva. jkiétsehéih a feltalálok megfigyeltek, hog? a meílbnain bövelyi beadása szíg:«fikánsan csökkenti a fész-tosKíétbP ttmifeOgebfeomon) plazmsisziMjéí, Hasonlóképpen, az aítefizált faPófiás) tüszők csökkenését feyeiték síióg!ar|5o|kt!Sktás petefészkekben.
Tehát: as mznlisférzékenyitő szerek yáptáis beadása alkalmas lek® a :E€ÖS megelőzésére é$;vagy ikeze-léséíe,, mmá Magas antéogteklníh betegéknél la tésátdsátefén plazmakbbcétmádójára gyakorolt hatása miatt), misst! notmális aedzogénszsati betegeknél iá ptéfSsykyivétí« gyakorolt köavet less hatásttk hhaü).
Alkalmas lehet továbbá más, atsdrpg&amp;ték magas ptensaszlníjefvel együtt járó Ifiperandrogén állmotok valasssist kapcsolódó rendellenességek megelőzésére és?vagy késelésére, mist példás! a bnzKíimnns, akné és/vagy a IvgbulMs. A jeles taláknány első szesnpontjts szerint tehát hüvelyt alkalmazására szolgáló, IsznllnérMkenyttö hatóanyagokra vonatkozik pöiicísztás petei%zek-sMndróma és/vagy kiptírandre>gén állapotok és/vagy kspéMődő rendeilstíességek tnegeldresélsro: és/vagy kezelésében, A tMsodik szempont szeritti a találmány tárgya legalább egy inznhnérzekenyltő hatóanyagot istíáhsmé*. hüvelyt beadásra szolgáló gyógyászat, késgitpfetyek polielsstás petélésaeyszíöiróína és/vagy lüperandrogén állapiatok és/vagy kapcsolódó rendetlébi^géh megelőzésébe» és/vagy kezelésében történő alkalmazásra. mÉmÁK BővmiSMiKiETÉsis I. ábra: A koncentrációja a piacában. % ábra: Mindkét petefészek átlagos szövettani értékelése (az alzetizáli löszök szánta). a. T ailáimá^y eésmsesmmMh
Egy kiemelt megvalósítási mód szerint a találmány tárgya mettbsmln vagy tiazotidmdlon polleisztás petefészek szindróma megelőzésére és/vagy kezdésére történi alkalmazásra.
Egy másik eiötryős ntegsiló^lási mód szerint a találmány tárgya nseíférmin vagy iiazoliditrdion más, az ansírogének magas piazínasiányevet sgyöítiátő ktperandrogén állapotok megelőzésére ésAagy kezelésére történő alodinazásra. A találmány tárgya a gyógyszerkészítmények hiperandrogén állapotokkal ősszellggi tesMelienességek,: nfiai például hímtÉknms, aksé és/vagy hajhallás mellőzésére: és/vagy kezelésére lotféttö alkalmazásra. A jelen tatalmán? szerinti lazul mérzékenyü hatóanyag kiszerelése Idset bármilyen vaginábs adtígolásra alkalmas adagolási: irntra, vagy tölyékony.
Ezek a készítmények: üntaímazzák a kővetkezőket:: fégsdlbb egy inzulstérzékenyltS: hatóattyag vagy gyégyászatiiag; elfogadható sója terápiásán hatásos és nem-töxikps tnerntyiségéí legalább egy győgyáSzaoiag elltgÄato segédanya|gál egy ön A segédlrnyagők bárntély, a :száketnitör azá:ínlrá/tsttell::és a készítendő dózis-Idrnriloz niegteiéló segédanyagok kőztii választbatók. Λ jde» találmány sssráíd j^dgySsasti készitmények fesszsrelktek vagioáks Ägtesra Φ
Wmaí, etóözboy iáim például gyMi vagy ftesktórúsni Ax ésákőx elöállilásárs Äfeazo« sayagól; .bÂsüï^ d iaafeeÄf áztesrá Isíaeit és gyógyssz&amp;tiíag előadható anfápi teSls?iaszsfeäÄ- À tóagy a FCOS és/vagy a kápteódé imikléiléöésségek biztonságossá e» haÄö~ aym téteké iédélbséré Mvslyi tea beadandó iateibstekésyitS btepytrg spoayisége· számos téayeteôl :%ggyig&amp;ivs shotég élelkoíát és állapotát a betegség: vág|dfioéslbaásség gilyösságát a tesPiPay betette nsk gyakoriságát, sth.
Bgy ksteréí kivitel siakpo a biivelyi áiea beadsedd dózisa 9^1 mgtep és i» mgtesp kö mül; msyîissm^â ·$φφ és 109 %gmp-kmiû; saég.ÂySs§!Éë8 9J és # '®φαψ ^tetí, i és: 39 mg/nsp közötti.
FÊLDA AMveíteö vmgáki szemlélte ä, találmányt A vizsgálat: «él|s sx -vÄ hogy étetóffe s molfoxrßüj Píásáé jiastesyprs éîMdiospÎSbdros^ébm (BÍÍE41 által kivaltottp©i®;isstás petefésaek: steátóma (FCOS) tn<xfelbeav Kísérleti métisser A vixsgáitpáó. któteéöyab r| aígAat (Fik 147}, 20 mg&amp;nl (FT-34.S} és: 2ÇI9 jag/iai (FM4í$) .k<Macs3â|^î||iô íaststesxó g$- lek,
Metfemim bébi iateítKtzó gél {Flaoebo:; FT-· ISO), A gélekéi,à követkoéS i'écoptek szosiat álltokok ölé:
2-2,betas psîéay
As állatokat fesratíiésáso tartotok 7 ogyattoyas konítoények: között, okát amilyca# kézéit &amp; yizsgálaiot végeztük, A sdlplpt labótodtemba érfetzéskor éSMiáns xmsdea nap, a vizsgák atjyagok és pfíEA beadása dfttt megmértük.
Az állatokat 255 x 405 x 19? pas-és gpkarborátkeüeoekben., Íbrgáassiíaöa tartottuk.
Keresőkéit$:í »é-1«tleasataráen klvfeztöi állatel álló esoprteta osztottuk éket és sileptiKiMt M-mérséklési vteoáyok ξΜ é % tel), világos ^PMaS: (12/12: éra: yslágesság/stetség), légnyomás, áleteiitMésbk száma és mlatív ptetaiíalom (29-70¾¾) mailéit latoitok óiéi, M illstokai stasáard r%csálodiétáo tokoitök, ráz ad bbtom Imteétérbatd volt,
EgyoitiÉd 5 Illatból Siló »égy kisérlbti csoportot pszttáltonk a vizsgálatban:
A esofwfc kaoteeU «= placebo * WiMA
B esoporp vizsgált anyag i-es dózis p,öl6 mg/sHst) ·>· DH b A
Ci csöpög: vizsgák anyagi2-ea dózis ί'Ο,Ιό nsg/áilat) ·+· Di-Π-Λ
,P Osbport: vizsgák anyag 3-as étás,(l,&amp;mg/Ät}-1- DHEA
Minién Üíat diáisái az egyes készítmények koncentrációja à? -nz; tsdágoksi terrogat kapám sz&amp;máöttiík ki:
1- es dSzk: 2 mg/mJ késZitókoyl S 2- es dó:·?«: 20 mgósű késxifenény H yt-álkí beadással~ 0,16 mgiáMsí 3- as aéxk2O0: sftgOwl k^lbJiásy 8 ul/áílat beadással « 1,6 sggiállat A vizsgái: asyagöí :(0,01:6, I.M és 1,0 tfeg/áilat tt) és a koaítoisnyagot iÄv%IÄ8&amp; Äk fee, #-assgél formájában, I :piMllíB::t6fibg8Ésa, A ItHiAmkiátot SKezáiKm^o|a|feaá áilipnk eJS a bead^ pIM, és szää ΙφΙΛΑ a hátsó mellkasi foil ki (háti) bőrredőébe: 0,2 ml. térfogatban, A vizsgált: vagyakontrollanyag beadását: s &amp; napos kezdtüka %l paifeamMd áésishm.
Mmtéü &amp; O, napon, a· vizsgáit vagy iöoíollsppg fesaáását kivélSes asonnal PHEA4 adtunk fee mkiáea : fegycs áíláísaJí sstífepiStí feifekdoval 0 mgit®0 g fosisblyidi mi szezsnjokg).
Bai a beadási mtdét ismételtük a Ö, naplói a 14. papig ^összesen il napos kezelés). MéSöalákst nyertünk minden állatból a IS. napon (24 árával az utolsó kezelés után) a ygfea eava szórásával |*i^tos|||œnnx}i alvadá^gásoltysrpsíelssátés máfctt (penldöatfeííáfepfeima), A plazmái: a vfemtákbél I p»ea, 3060: g-s e^Bfegaáással áilkoitok elé, nnád Magyarodnak a tesz-irnämmäsi későbbi, paÉányxpevliktrt kereskedelmi imnstnyizspktíial íI:?A) tmtéîife értékelés© (kvanliaítv· njeglmiárosás) móljából. A vét levételét követően vaimiesayt állatot semkális dkzlokâciôvai MáMextufc és mindkét paíePszkéi eitávoiltotiuk. A pemfosakskei -lemértük és- peSM&amp;% PrtPpKiÄ későiül safeveitáfti vizsgálathoz #emafoxilm~ eozln testés) fixáltuk,
Mindkgyikpemfoszekból a peteiészek 3 mprezentartv íerülefortk ielejérái, a kfezépröl éá hátsó részéfelt) vett három szÓvsíMni metszetet vmgáltaak, és az atreiaüi iteSk szánját msffeafortnrtpk, A tüszőt ákte tekintjük aireiiMlmái, la a kóvétkexő jellemzők egyike magBgyslfeeíó: a gmmifeasőtek plkrarttsa, gmpMozas^iek Jelenléte a foÉ&amp;tÉÉÉ* folyadékban, a tleeaae|Älipertrfeiäia).
Eredmények A íesztnszieroa kónéeniráeléjs a pla&amp;nálmő ¥a|nsennyi állat :^p^»Máj&amp;^'M^tst#fi3?^kmegaÉcfói6jlí meglsS;«oztu;k a vizsgáM végén, a ti, napon. Az eredményeket az 1. táblázatban rnutaíjak be: 1, iûblèzst à ímnmxíarm ktíttmm adója s ptamäbss.
B. Sxövetíaas értékelés
Vakme&amp;ôÿî peteitakMl Mrom, .¾ petefészek 3 rcpteæa&amp;gftr terkletérÖS: (elejéről, a közép#! és .hátsó fészéhéi) vek sa»veöasí stetssetet vizsgáltok, és m stoizéU U&amp;mk ssto&amp;í meghatároztok. A kapott eeeápsé-nyékét a 2-5. íábite&amp;tkfeas foglaljuk össze: 2, táblásat A petefészkek szimttoi értékelése as A empwt állatai esetés
S. tàMàæaî A |>etêfêsal{sk sä»vestas« éri^kal*ss a ® cseport állatai máén
4, íábláxst A |seídes»keSc tæSvattaôi ériftkslése a € «söpört állatai máéik
Sí táblázat A peietmkek szowttsms értékelés« a S> esspart âialst esetén
jO^cttotetések
Az màmêsysk azt KBüfc&amp;tjsk, hogy a v&amp;sgsk tóysg. (mekoäMö) æsgÿ àôzMval kozott Mlaiok Eesztsazte'· ïos-pïazmaszî&amp;tjet a^yoajekntSs®» csökfeesÄ &amp;koôt»Stoÿagg«É kezelt esoposthos képest.
Szititáe sz%tÂàâS csbkkertës vek megfigyelhető sa à»Mk iâszfik sateáí tttove a közepes 4Msé vizsgált sîïvaggaî (açâtiij) kezeli állatok .esetést a koak-ollao^iigal kezek csoporthoz képest

Claims (5)

  1. SÄsdÄa! ígénypössiok
    1. Legalább egy iRKwlíöéezékepyítö bmémfâfègíkatemáss h%^^dreg8»jäfniis è&amp;Wqgy poíi&amp;lsetás peíe-i&amp;esek-szimlrbma es/vagy legalább égy, a kbvetke;ïdkbbi allé csoportból választóik kiperandrogentemossal esivagy ψ elieÉsAás petefósxek-saíódéösbivs! kapespWösresdslIeaásság imgelbässdre és/vagy kezelésére szolgáié gyógyászati késxítmóoy eiMliiásában:: imzuimMs^ ideáé, bsjbaíiiss, btisidys elhízás, szabalytahps vagy szór*· v&amp;syos Âasïïb&amp;îiôs áfa vagy a tssasimáeiós esÄs MÉ^ya, msgaagyébbííáöíí: és/vagy peheiszi# petefezek és meddőség; ahol a készítmény mtmvaglnáMsati beadod. I. Az I. igénypont szerinti alfesfeiaaâs polleisziäs fgfcfès^kvsaadaoiKa táegelózésére és/vagy kezelésére,
  2. 3. Az L .igénypont smánti idkMmsxh szabálylhte» cikhss, vagy nseasötsiciós eiklos .hiánya, nagyobb es/vagy poltcisziás petefészek eáA'agy pö|lvísziás peieföszek-szimironiäheä kamtsoládó meddőség aaogeióaésérö és/vagy kezelésére.
  3. 4. Az 1. igénypont szerinti alkalmazás hiperandtogéa àbapohdchdk ik^^ódó himitizma·*,·ákaáés/vagy hajhullás megeidkésere és/vagy kezelésére,
  4. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti alkafespás, ahol az: iazollnétzekenyitő hatóanyag jm#si®ijö Vagy gyógyászaíilag ellógadltató sói, bldratjsi vagy polimorfjai bármelyike. i>. AzS, igénypont sztóni alfcalmazá.s, ahol a Kanti©*»» dóaisá :ôÿôl-i0#0 rng/nap,
  5. 7, A d- igénypont: szerinti alkalmazás, ahol. a meMbxnm dózisa 0,3 100 »*g/®$§>* 8. A.:7-. igêay|îôôî s2enad glk&amp;laíaaáa, ahol a metta»» dozim 0,5^0 pjg/nap, % A i- igénypora: szentül alkalmazás, ahol a metforml» dózisa. M0 ntg/nap. Ä .Az l-4x igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahó! ág; inzulinérzéksHyííó hatóanyag: dazókdiadion vagy gyógyászatilag cllogadható sói,lutkátiai, vagy polmxVfp bázzneiylke. II. Clyégyáazalí ksaKteéayÿ: amely Jég&amp;láfíb egy loaullHérzakeoylIikbátöanyagoí tartalmaz, hiperandro-· géoízmas -%'Vagy pollmsziás peieÉszekwSKlödfóihs és/vagy legalább sgy*. a kővetkezőkből álló asopöriból választóit, lii|îsraîîdrogsôizmassa! é^i^;PiàÂ^.:p^e^«k:“S^î^ôî«àià:;ife#csi>latos. rendellenesség: tnagekl-M és/vagy kezelésére történő äikbliÄlsä®: himífemos, akné, hi#allás, iibsóly, elhízás, szabálytalan vagy sgSAnhavms saesstoádóa cédas- vagy g ííiebslmikiós elklos hiánya, asogaagyöbbodob: és/Vagy poileisAáspeieié-kkökés meddőségi abat» tep3m^|rlï«i^!l:Hsæ»beadott, ahol a készítmény Irnzavagioáhsan beadóik
HUE10743433A 2009-02-18 2010-02-16 Hüvelyi úton beadott inzulinérzékenyítõ hatóanyagok alkalmazása HUE027369T2 (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
ES200900448A ES2344183B1 (es) 2009-02-18 2009-02-18 Uso de agentes sensibilizantes a insulina por via vaginal.

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HUE027369T2 true HUE027369T2 (hu) 2016-09-28

Family

ID=42537373

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HUE10743433A HUE027369T2 (hu) 2009-02-18 2010-02-16 Hüvelyi úton beadott inzulinérzékenyítõ hatóanyagok alkalmazása

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20120004271A1 (hu)
EP (1) EP2399583B1 (hu)
BR (1) BRPI1005950A2 (hu)
CY (1) CY1117425T1 (hu)
DK (1) DK2399583T3 (hu)
ES (2) ES2344183B1 (hu)
HR (1) HRP20160280T1 (hu)
HU (1) HUE027369T2 (hu)
PL (1) PL2399583T3 (hu)
RU (1) RU2567334C2 (hu)
SI (1) SI2399583T1 (hu)
SM (1) SMT201600101B (hu)
WO (1) WO2010094821A1 (hu)

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5457109A (en) * 1993-09-15 1995-10-10 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives and related antihyperglycemic agents in the treatment of disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
US5874454A (en) * 1993-09-15 1999-02-23 Warner-Lambert Company Use of thiazolidinedione derivatives in the treatment of polycystic ovary syndrome, gestational diabetes and disease states at risk for progressing to noninsulin-dependent diabetes mellitus
FR2774591B1 (fr) * 1998-02-12 2000-05-05 Lipha Composition pharmaceutique comprenant l'association metformine et fibrate et son utilisation pour la preparation de medicaments destines a reduire l'hyperglycemie
US6100300A (en) * 1998-04-28 2000-08-08 Bristol-Myers Squibb Company Metformin formulations and method for treating intermittent claudication employing same
RU2201225C2 (ru) * 1999-04-06 2003-03-27 Зыкова Татьяна Алексеевна Способ лечения хронической ановуляции и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников
US7105489B2 (en) * 2002-01-22 2006-09-12 Amylin Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for treating polycystic ovary syndrome
WO2003066061A1 (en) * 2002-02-07 2003-08-14 Pfizer Limited Use of pde5 inhibitors such as sildenafil in the treatment of polycystic ovary syndrome
WO2003068209A1 (en) * 2002-02-14 2003-08-21 Sonus Pharmaceuticals, Inc. Metformin salts of lipophilic acids

Also Published As

Publication number Publication date
SMT201600101B (it) 2016-07-01
RU2011135702A (ru) 2013-03-27
ES2569538T3 (es) 2016-05-11
PL2399583T3 (pl) 2016-09-30
WO2010094821A1 (es) 2010-08-26
CY1117425T1 (el) 2017-04-26
ES2344183B1 (es) 2011-06-10
US20120004271A1 (en) 2012-01-05
RU2567334C2 (ru) 2015-11-10
ES2344183A1 (es) 2010-08-19
BRPI1005950A2 (pt) 2016-02-10
EP2399583A1 (en) 2011-12-28
DK2399583T3 (en) 2016-04-18
EP2399583B1 (en) 2016-01-27
SI2399583T1 (sl) 2016-06-30
EP2399583A4 (en) 2012-08-15
HRP20160280T1 (hr) 2016-06-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
ES2285765T3 (es) Prevencion antimicrobiana y tratamiento del virus de la inmunodeficiencia humana y de otras enfermedades infecciosas.
Hejna et al. Decrease of duration and symptoms in chemotherapy-induced oral mucositis by topical GM-CSF: results of a prospective randomised trial
KR101283820B1 (ko) 인 화합물의 흡수를 위한 경구용 조성물
Jebb et al. A pilot study of oral glutamine supplementation in patients receiving bone marrow transplants
US20050196434A1 (en) Pharmaceutical composition and method for the transdermal delivery of magnesium
CA2859940C (en) Method for administration of an anti tumor agent
ES2762113T3 (es) Métodos de proporcionar terapia de pérdida de peso en pacientes con depresión mayor
US9795633B2 (en) Topical and oral formulations comprising taurine and magnesium for the prevention and treatment of acne
KR20070085838A (ko) 운동 장애의 치료 방법
ES2741146T3 (es) Formulaciones farmacéuticas de nitrio y sus usos
BRPI0612085A2 (pt) tratamento com dronabinol para migráneas
Hersh et al. Single dose and multidose analgesic study of ibuprofen and meclofenamate sodium after third molar surgery
US5981552A (en) Sublingual and buccal compositions of droperidol and method for treating migraine
Qureshi et al. Topical nonsteroidal antiinflammatory drugs versus oil of evening primrose in the treatment of mastalgia
Sirdalud Ternelin Asia-Pacific Study Group Efficacy and gastroprotective effects of tizanidine plus diclofenac versus placebo plus diclofenac in patients with painful muscle spasms
CA3155210A1 (en) Compositions for the treatment of epithelial lesions
JP2022169626A (ja) 皮膚疾患の処置のための併用療法
US11596166B2 (en) Compositions and methods for treating aging and/or improving human health
ES2508591T3 (es) Agente para suprimir la formación de células de la piel anormales causada por la exposición a la luz
KR101458233B1 (ko) 백혈병을 치료하기 위한 신규한 치료 용도
HUE027369T2 (hu) Hüvelyi úton beadott inzulinérzékenyítõ hatóanyagok alkalmazása
JP5777906B2 (ja) ロキソプロフェン又はその塩含有の医薬組成物
CA2294095C (en) Synergistically acting compositions for selectively combating tumor tissue
US20220193091A1 (en) Combined administration of diazepam and diclofenac for the treatment of pain
CN111494409A (zh) 一种多功能医用漱口水及其制备方法