HUE025548T2 - Helyettesített dibenzo-azepin- és benzo-diazepin-származékok, amelyek gamma-szekretáz inhibitorokként használhatók - Google Patents

Claims (4)

1. helyettesített öiiENZo«ÁZEFiJ- És Bmzo~mMEPm~$zÁm&zÉm&r AÜELYEIC GAMISA-SZEKRETÁZ UNHISiTOROKKÉMT HASZN ÁLH ATÓ & Szabadalmi Igénypontok:

   1, Ï általános képíetű vegyü letek:

   ? X ? ahol R'! jelentése -iCHR’^-aril vagy ~(CHR%-heteroanÍ csoport, amelyek helyettesitetlenek vagy egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyettesítettek kevés szénafernos aiklh, kevés szénatomos alkoxh -CF? csoporttal vagy haíogénatommal. vagy jelentése kevés szÉOátomos alkíi~> kevés szénatomos atkenit-, -(CHj)»-SI{GHí);'. -(Ct-Tkö-kevés szénátomos alkil, -(CH^k-S-kevés szénatomos alkat, -{ΟΗ>)ίΓ eiloalkll, ~(C^;2))r{C:H{OH)];nn"CF2}p-CH/(3k csoport, vagy Jelentése rtCH2kCR2~CF3 csoport, ahol a kél R Csoport együtt a szénatommal cikloalkilgyurüt alkot; f? jelentése hidrogénatom vágy kevés szénatomos alkicsoprt;; n jelentése 1,2 vagy 3* m jelentése 0 vagy 1; p jelentése 0;i 1,2, 3, 4, 5 vegy i; q jelentése 0,1,2 vagy 3; R2 jelentése hidrogénatom vágy kevés szénatomos aiklícsoport; R3 jelentése hidmgénatom, kevés szénatomos alkík d3M2CF2CF>, -CH2CF3, * (CHiJaCF;?, -GF2í -CHF2) -CB# csoport, vagy jelentése arilcsoport, amely adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan helyetteslett haíogénatommal, vagy jelentése csoport, ahol W és R0 jelentése egymástól függetlené hidrogénatom vagy kevés szénátomos aiklícsoport; R4 jelentése a következő csoportok egyike:

   ahoi R7 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkik -(CH2)a-PFs vagy -COH2)Ä-cikíoaikli csoport; R* Jelentése hidrogénatom, kevés szénafcmos aíkii-, ~C(Ö)-fenlí, -C(ö}-kevés szénatomos alkil, ~C{0)0-(OH2}a-oik!o3!kt!!: -C(0}0~(CH5):,*kevés szénatomos alkíl, » CföpH-f^H^-kevés szénatomos aíkii vagy »C|OpH-fCH2k-oikioatkit csoport; jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos alkik, -íCH^-cikloaíkií vagy -(CH2V •CF| csoport; ahol a ’’kevés szénatomos" fogalom a ’’kevés szénatomos alkiS“ vagy a "kevés szénatomos alkovf kifejezésben azt jelenik hogy a csoport 1-10 szénatomot tartalmaz, és a "kevés szénatomos” fogalom a "kevés szénatomos aíkenií” kiélezésben azt jelenti, hogy a csoport 2 -10 szénatomot tartalmaz; és gyógyászatslag elfogadható savadcHciós sóik, optikailag tiszta enanifemerjelk, racemátjaik vagy diasztereamer keverékeik. 2.1-1 általános képletíi vegyöletek;

   1-1 ahol R« jelentése -tCHÁ-aril «agy -(CH2)B-heteraariI csoport, aiwsfpk helyettesítettem* vagy egyszeres, kéis»f«en »agy háromszorosan helyettesítettek tevés szénatomos sík»-, tevés szénatomos alte»-· <*°S«*** «W hatogénaíommal, vagy jelentése kevés szénatomos «*»> -(CHA-O-kevés szénatomos alkíl, -{CB2),-S-kevés szétiatomos alkg, »|C:H2j,*oiktealkil, -{Chfek-CH#, -{CH2j.·^, 4CH2k-eFr CFj, -(CH^-CFHDHFí, ^ßH^-ßRrßFä Œ°Port’es ahBl a keí R csoport a szénatommal együtt cikloalkilgyürőt alkot; R2 jelentése hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; R3 jelentése hidrogénatom, kevés szénatomos aíki!-, ~CH2F, -CHF^-CFj csoport, arilcsoport , amely adott esetben egyszeresen, kétszeresen vagy háromszorosan: helyettesített haíogénatommaf, vagy jékotisé;-<CH^HRsP* ©soport* ahol R5 és Rf> jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom vagy kevés szénatomos alkilcsoport; R4 jelentése a következő csoportok egyike:

   - vágy

   s Rv jelentése kevés szénatomos aikslcsoporí; R\ R'2 jelentése egymástólfüggetisnii hidrogénatom, kevés szénatomos alkil-, ~ (CHajn-oMoaÉil vagy ~C(Ö}~íeniI csoport; ahol a "kevés szénatomos“ fogalom a "kevés szénatomos afkíF vagy "kevés szénatomos af koxiw kifejezésben azt jelenti, hogy a csoport 1 -10 szénatomot tartalmid és gyógyászatilag elfogadható savaddíelos sóik, optikailag tiszta enantiomerjeik,
2. 3, Azl. igénypont szerinti l képtetü vegyületek, ahol R4 jeierdése a) csoport, 4, A 3. igénypont szerinti I képlet© vegyiletek, ahol R! jelentése -CHrfenii csoport, amely helyettesítetlen vagy egyszeresen* kétszeresen vagy háromsorosán helyettesített kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos aíkoxh -CFS csoporttal vagy halogénaiommaL I* A 4, igénypont szerinti I képletü versietek, ahol a vegyületek a következők: (2,3-d íflüor-benziij-karbaminsav-{ S )-1 -{5-metii-8-oxo-6,7 -dlhidro-SH-dibenzo[bId]azopin-?-i1karbamosl)-etil-észter, dibenzofb;d]azepí;n~'?-ilkarbamoil}~etíí-'észfer: C2«t!M3enzIHsarbaroínsa^p|~1^ 7nf karba moi! )~eti-észter (Í}4-dÍfluo^benziÍVkarbamirisa^-fS)~1^~^©^S^)íö^7^dihidro~5H·' díbenzo[b;tdlazepln~?“l!ikárbarnoi}'-elil~észl^rs p^^llljör^enzíb-karbamínsav-iSj'l-p^í^^íbi^ö^J-dlbííIrG^SÍH^ dlbedzo|bJ|azepia~7dferl3amo!l}-eibäazlar:, {2,3!34riiuof-benzs|)-karbaminsav-'(S}''1"(5~metî1“6-oxO"8î7-dihiciro-5H-0ί5βηζο^>ϋ1ά20ρ1η~7-ίΙ^Γ^3Πΐθΐ!}~Θίί!-··38ζ?:βΓ vagy (2í3,64nflyör-'b®azííVkarbaa'ísnsav-{S)-1-(5-metii-6-oxo~6)7'-díhídro-5H- dibenzojh!d]azepín~7dikarbamoi!}~elil-észtei\ 6. A 3, igénypont szerinti I képleté vegyütetek, ahoi R* jelentése -(CH2)u-[CH{OH}jm~ 7, A3, igénypont szerinti I képietü vegyületek, amelyvegyüietek a következők: (2;2>2-triflüor"etiÍ)-karbaminsav~(S>1-{5-met3bb-öXQ»6J~dihÍdro~5H~ dibenzoIb.dlazepin-TdikarbamolíFetií-észter, {2)2:3I3!3~pentafiuor-propy)~karbőniinsav-{S}-1-(3-'net]l~6'-oxo-6,7-dihidro-5H- dibenzofb.dJazepin-T-ilkarbaoioíí'netii-észter, (2)2!3!3!3-pentaiiuor-propii)~karbaniinsaV'-24iyor*1-'(5~met!i--6“Oxo-6,7~dihidro-5H·· ds benzö[b,d jazepin-7~íl ka rba mo il )-eíií-észte r, (2;23,3!3-pentafiuor-propil)~karbaminsav~1-{5--metib6“OXO“6!7“dihs>drO“5H“ dibenzo[b,d!azepin'-7~ikarbamoii}-propü-'észter> P ,2 42-trtftuor~etl jNkarba minsav-1 -{b-melkß-dxo-S, ,7-d ihidr o-5H<Hhenzo£btd jazepin-7» sÍkarbamoil)-pfOpí!~észter! (2!2;24ΓΐίΙϋθΓ-Θΐϋ^Κ3Γ53ηιΙηδ3ν'2-ί1ϋθΓ-1”(5~ΓηΘίΗ''6οχο-6,7--0ίηίΡΓθ-5Η- dí benzofb .djazepi n~7"il karba mo i I }-eíií-észter, (2í2í3í3:3-pentaflu:or-propil)-karbaminsav-(S}-1-((S)-5-metil-6-oxo-6)7-dshsdro-5H- díbenzo|b(dlazep!n-7-lkarbamoil)~et!Í~észter, (3,3í3-trsÍyor-propll}-karbaminsav~(S)-1-((S)-5~m:eti-6-oxo-6,7-díhidro-6H- díbenzoib.djázepin-T-itkarbamolO-etil-észter, 03544í4i>entefiüor-buíí!)-kar|aminsav~(S}~1”((S}-5-rrseti-6~oxö-8!7-cfit5l(|rO'5H~ díbenzof:b,d]aze:pin-7~ílkarbamoB)-óflí-észter; (2,2!3!3,4,4;4^septafluor”butil}”kafbamsnsav-(S)-1'-{{S}-5“metH--8~oxO'-6!7-dihidrO'3h!'' dlbenzoltKdJazepíivT-jlkarbamoiShetil-észler, oxo^T-diÄto-SHdibenzofb^dJa^ (2,2,24diuw“al:||“kafba:mlnsay- (SH4(S)"5~niei!~6ajxo^ d{ben2ofb,tí]azep!n-7~Lskarbamo!l>-etíl'-észtert (2;2!3!3;3^ôrstafiuor~propri)"karban4f>sav~(S)~1-((S)--6~oxcv6!7'dâh*;bro--5H·' dben2.o(b,dlazepin~7"Slkarbamosí)-efO-észter, (3!3134rifkior-prDpl!)~karbaminsa¥4Sk1-((S}-6-oxo-6.7*iiihsdrD~5H- dibenzo[b,d]a2epin-7“lfkarbamoH)-el:ií''észter> (2í2s3s3;,3~ppníaiuar-pr0pi!}-karbamiasav~(S}~l-((S}>*S-dN!opföpífníi:©ll-8''SíísD-”6,7~ dihídrO'SH-dibenz.olb.djazepin-T-ilkarbamojfVatibészter vagy (2,2!3>3;3~pantaf!uor~prop|j)~karbafninsaV''(S)~1“[(S)--6'<}XO"5-(2,2,2-tnflüor-©tii}-6s7--dihidrö-SH-dibenzö^djazepin-Tdlkarbarnoifj-etH-'észter, ÜL A 3. igénypont szerinti I képleté vegyüleiek, ahol R: jelentése ^CH^^kíoalki! csoport.
3. 9. A i. igénypont szerinti I képletű vegyület ahol a vegyület ciksopropiímetH- karbaminsay-3~metil'H5“mafil-6-öxo-6s7~dihldrö-SH-<libenzo[b:,o‘jaz&amp;pin-7- lkarbamoii)-butíkészter. 1Ck A 3. igénypont szerinti I képleté vegyüleiek, ahol R* jelentése ~CCH2)fi~CRrOS csoport, ahol a két R csoport a szénatommal együtt cikloalkilgyörűt alkot. 11, A 10. igénypont szerinti t képletű vegyület, ahol a vegyület (1~tnfluormetil-dkiopropiimetíl)-karhaníinsayHSj~1"(5-nietfl“6'OxO“6,7“díhldro-'5H~dibenzo[b;djazepí:n-?~ilkarbamoil}'Ot!kés2ter. 12, â 3, igénypont szerinti 1 képletű vegyuietek, ahol R! jelentése kevés szénatomos alksiesoport. 13. A 12. igénypont szerinti í képleíű vegyűlet, ahol a vegyűlet {S.S-dimetü-hutsi}·-karfoaminsav-(S)-1''(iS)~5-metií~6-oxo-8J-dihidro-5H-dibenzo[b(d]azepi:n-7-i!karhamöi)~etíl~észter.
4. 14. Az 1. igénypont szerinti I képletű vegyűleiek, ahoi R4 jelentése b) csoport. 15. A 14. igénypont szerinti i képlete vegyületek, aha! a vegyületek a következők: (2í2í3,3>3-peníafluor-propíl}-'karbaminsav~(S}-1~((S}-3~b8nzoii~1-metÍl-2-oxo-2;3!4)5'' tétrahtdlo-f H-Penzolblil 4iőiazé:pin-3~!lkarbamoil)~eti|~észíe;r {ZVV.S^-peniafluor-propiTékarbamlnsavéSHvïSyS-aceîiMmieiil-S-oxô-Zéié^-teírahídro-1 H«henzofh|1 t4]Ő iazepi n-3-i I karbarnoiíVefi-észtef {S)-5-metÍl-4~oxG-3~|(S}-2-(2!2I3!3,3-pentafiuor--propÍ<arbamoíioxi)-propioniiamino^ 2,354.54eírahidro~benzo[b][1,4]diazepin~1-ka:rbonsaV“CÍkiopropilmetil~észi:er vagy i2>2<3l3>3-pentafiuor~propii}-*karbaminsav~(S}-1~|S}~5-(dklopropilmetií-karban!oii>2~ OXo4 “|2(2,24^ΐροΓβ1Ι|~2ν3,4,34βίΓοΜΡΓθ-1 H^Í3onzo|bÍ1.4|diazepin-3-iikarbamoi|-eik észter. 1i, Eprás az 1-15. igénypontok szerinti vegyűlet előállítására, amely eljárás tartalmazza a) IV képletu vegyilét

   IV roagá Itatását III knpietű vegyülettel: R^OÚ Ili la képletű vegyűlet előállítására:

   la > ahoi íFl1 - R4 jelentése az 1. igénypontban leid;, vagy h) IV képletű vegyület:

   ÍV reagálíatásái II képlete vegyülettel: mm} R2 II megfelelő foszgèn ekvivalens és bázis jelenlétében i képlete vegyület előállítására:

   í, ahol R; - R4 jelentése az 1. Igénypontban lebt, és kívánt esetben a kapott vegyüteiek gyógyászaillag elfogadható saveddiclós sókká való alakításai 17« Gyógyszer, amely az 1-1S. igénypontok bármelyike szerinti egy vagy több vegyűíeiat és győgyászatílag elfogadható segédanyagokat tartalmaz. 18- A 1 ?, Igénypont szerinti gyógyszer Alzheimer-befegség kezelésében való alkalmazásra. Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti vegyület alkalmazása gyógyszerek előállítására Alzheimer-beiegség kezelésére. 20* Az 1-15. igénypontok bármelyike szerinti vegyület Alzheimer-befegség kezelésében való alkalmazásra.