HU228963B1 - Use of bioactive metabolites of gepirone for the treatment of psychological disorders - Google Patents
Use of bioactive metabolites of gepirone for the treatment of psychological disorders Download PDFInfo
- Publication number
- HU228963B1 HU228963B1 HU0301831A HUP0301831A HU228963B1 HU 228963 B1 HU228963 B1 HU 228963B1 HU 0301831 A HU0301831 A HU 0301831A HU P0301831 A HUP0301831 A HU P0301831A HU 228963 B1 HU228963 B1 HU 228963B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- machine
- depression
- typist
- gepirone
- treatment
- Prior art date
Links
- QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N gepirone Chemical class O=C1CC(C)(C)CC(=O)N1CCCCN1CCN(C=2N=CC=CN=2)CC1 QOIGKGMMAGJZNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title description 5
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 title description 3
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 title 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 9
- 235000013616 tea Nutrition 0.000 claims description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 4
- 239000006260 foam Substances 0.000 claims description 2
- 206010019909 Hernia Diseases 0.000 claims 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000029305 taxis Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 8
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 8
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 238000000034 method Methods 0.000 description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- -1 steps Substances 0.000 description 6
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 5
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 5
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 5
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 4
- 229960000647 gepirone Drugs 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 240000001980 Cucurbita pepo Species 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L phthalate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)C1=CC=CC=C1C([O-])=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001455214 Acinonyx jubatus Species 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 2
- 235000000832 Ayote Nutrition 0.000 description 2
- 235000009854 Cucurbita moschata Nutrition 0.000 description 2
- 235000009804 Cucurbita pepo subsp pepo Nutrition 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 150000004694 iodide salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000009940 knitting Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 2
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 2
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 235000015136 pumpkin Nutrition 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- HNXRLRRQDUXQEE-ALURDMBKSA-N (2s,3r,4s,5r,6r)-2-[[(2r,3s,4r)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)-3,4-dihydro-2h-pyran-3-yl]oxy]-6-(hydroxymethyl)oxane-3,4,5-triol Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC=C[C@H]1O HNXRLRRQDUXQEE-ALURDMBKSA-N 0.000 description 1
- DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N (R)-(-)-Propylene glycol Chemical compound C[C@@H](O)CO DNIAPMSPPWPWGF-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical class CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 2-phenylethylbromide Chemical class BrCCC1=CC=CC=C1 WMPPDTMATNBGJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 2H-pyran-2-one Chemical compound O=C1C=CC=CO1 ZPSJGADGUYYRKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000040125 5-hydroxytryptamine receptor family Human genes 0.000 description 1
- 108091032151 5-hydroxytryptamine receptor family Proteins 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 240000000662 Anethum graveolens Species 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282988 Capreolus Species 0.000 description 1
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 1
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 235000009852 Cucurbita pepo Nutrition 0.000 description 1
- 208000006558 Dental Calculus Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 241001520299 Phascolarctos cinereus Species 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010041235 Snoring Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000016383 Zea mays subsp huehuetenangensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 239000003048 aphrodisiac agent Substances 0.000 description 1
- 230000002509 aphrodisiac effect Effects 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- XEGGRYVFLWGFHI-UHFFFAOYSA-N bendiocarb Chemical compound CNC(=O)OC1=CC=CC2=C1OC(C)(C)O2 XEGGRYVFLWGFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 150000001649 bromium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 239000012059 conventional drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 230000005574 cross-species transmission Effects 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 150000003946 cyclohexylamines Chemical class 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 125000004177 diethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 1
- 235000015114 espresso Nutrition 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 206010016531 fetishism Diseases 0.000 description 1
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 210000004602 germ cell Anatomy 0.000 description 1
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 159000000003 magnesium salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 235000009973 maize Nutrition 0.000 description 1
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 1
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001421 myristyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012149 noodles Nutrition 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940097258 other antihypertensives in atc Drugs 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 235000014594 pastries Nutrition 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 235000011962 puddings Nutrition 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000002453 shampoo Substances 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000037317 transdermal delivery Effects 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 238000012795 verification Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/22—Anxiolytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/30—Drugs for disorders of the nervous system for treating abuse or dependence
- A61P25/32—Alcohol-abuse
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Addiction (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
A találmfay tárgy* sx torsért srotofcpmsteos v^ySM gépise» bioteiv .mstebetojstote slkalostete gyúgyszatóssteteíy elöáilitásárs, .ggy slöttyös teteii femtoál az s vegyidet 4,4-dimebb34tokOZt-4'(4’(442pirltrtk&hi»b-ppmszítbljbetlll-2,Ő>-piperrdtodjorr Ö-Gto gépkört), Meglepő mád©» a gépkört btttete sttetboli^as magaívakedett btobímzsitobelttoégei trttrtotorrk, továbbá tbkotetobbss képesek amnaab teás kttoitésáte éa joöbstts Mksisttssttk komi tává keteésekre is, vtes^sa a gepisosakox és órás terápiás teásé aa^ptooa vegyitieihez. Esete msgiefelöesr az tlyesz vegy&toieket torttrlztíite gyögysstoskészkrttéttyek kőlöttéses stottyössm elktosmstedék kteöabözö pszieltolégtot möeterességsk és áitopotok kötetem,
A terápkto btesá aaapida egyiketek Cterotesái, előállítását és jelfemztet számos doKaawtum tat* Ute» (Cteeoz, Amse. Faadly Phytetots 199$ 53:2349-2353; Tsmpio, UE 4 423 Ö49, Gsstvto,
US 5 HU 329; Mrtddtog, VS 5 521 313), Az azé» osztályba tartózd vegyítetek hsriá$rr sz 5-HTÍA receptorokkal szembeni részleges sgoaizawon stopsztk.
Az ismert 5-44T 5 agoatots. és részleges sgoototo hsitet véstetek kilőtte vízsgátotássU, tiyrsrte a terptootr, rpssptooe és garast, kmmirtták, hogy ezek a vagyoniak dkatowrk szorongásos betegségek, így péteittl ktosléttos szomgásos mtelmetogek (gesesaüzed steety dssofte, GAD}, pártik betegségek, valamim íbgesxsaés zavarok (Giite G.A,, Fold, K, Grsgs 1991,4 3: 11; Csáteax, Ámor, ítotmly
Flrysietstt 199b 53:2349-2353) kezelésére, toltolksi 4s elökltorkto vtesgétotokte bebizonyították, hogy az S-HTu. részleges agstoteák alkalmasak vterrttot az ösztönök súlyozásával öroefSggS zavarok éa altorboilöggöség, kezelésére (vao Kési, Fsyeteptesm, 192:474 (1992); Sekrpper és ntestő, tete Psyefeeghao»., § S53 (1991); üervo és rntátte, Bar, X Flxarm., 153:53 (1948); Gőte, D,Á., Foki, C, lömgs,, 4h 11 (1991», A vizagátolok kttotostek, begy az S-KTu sgorttoiák és részleges agoatetek gátolják a xsragáoy--isídttkáit sgmsteét htot emlősöknél, estok alkalmasak egrssteő kezelésére {Saséhoz és mlérsal,
Fsycbophasztrtcetogy, 1993,110:53-59), Más vszsgátotokbö! kiirtot, begy az 5-HTSA receptorok fontos szerepet játszanak a teopeeklol tortokéit merevség oerotoaesg rrvMelálésábros (Utoks, Lite Seíesoe 1990, 47:1$09), ez ssgalljs, hogy az 54Π) A tsgosttoiék tetettetek a szokásos .tegszieheírkos szerek, így pteértl brrloperkiol veszélyes mellékhaétosimsk kezdésére. Az tttöbbr időbért kézéit adatokkal klrsrsteák, hogy agyasam az esg a késlelteted saeagáazavar maSékhatásokoál to.
Az egyik legfeMesstbb vegyiliat a ezt az (I) koptodéi It jók e, A géptestei kmstotoiák, hogy Mm» alkalrrtsstottő szoimsgásos beteg;sápok és bepresszrő keselésére (Casaealeste, Caaadsa&X of
Paysteatry, 43:722-739 (1998», A vegyíted mrtttossi, stemm tetlrssytü rmtoelketok az kieálto terápiás szotomgtoteestes vagy stoédepmezám wgystotok szeoytotojátoto Álsosorry s btoitozzátorbetösége srálto sdsgete esetén, ottoék értéke (4-18%, Továbbá, a gépírás tetextei ktoje to igen rövid. Ebből követtete, hogy oysjtod: solszábáCtiáső gígteso ktesátotédyek az eiösyések agy oyájtok terápiás sztoi fetotositeáre a szttkásos mtogtrlás esetért, ssélksk hogy a bázis tsesoylségto ttővetete Továbbá, aa esete kés tétessél sr gopircm msllékktesto között szerepe! m émelygés és Iteyte Ttete sstogiétekte, javított hüsjöetegú 5-HTu »gö»ístek továbbá to szükségesek.
97133-Ő43ML φφφ * φ* #·».· ·;·.·.·Φ:·ΧΛΧ-Φ
Φ Φ* * * *
Malim te munkatársai több g«$rm-stews3Aöi vtegfesk (Maike ás satámö, teyebepbnnmssolngy,
S 40:203-249 (1§S9)). EzteM a tvrgyiUfekksl kagefeafem mte hmlágkú aktivitást sm iansartetek és pem is segelfak, A buspinsn nnfefeiwmsát, anndy tsáte a bgimmrtebls vegyidet sz ssapfen sngyOfetek kAAll, Mj® és mateaíteste ismfeerték (Mjee és mtfeaó XaBebfoÖsa, 30:729-490 <1$9Ö)}. A. tesprm snfebolikus kssekádjábél ssésmsfe kés huspísen nfeabehí közöl aa egyik {ezt O!-Öki-Bts-ként említik) a. 3ΌΗ gnpfen Insspinm «légys A íAÖB-Bn s^yblnfkO kepesébihan Wgtetetes bkfegbi aktivitást nem htek te.
Az k Ms twistetek, a pbsma msntábél fedte bieakti'v gt^tem ssetabohtte teesaatogmtek a nagy esnss a 3-OK OT>teJ (megibblve), twfeb $0B geplmn (estes 2) és 5-Me-00 géptest (esten 1).
A 2, fen széfet! tfeteítekban besufejnk a ptasáím Jeteiévé 3-0H gsgtem plazma fentek tfebeh lefutását {agteí} a gépim® esteseknek való teggááaét követte»» A Time (li)* jeientáse na adagolás feni ife
A gépim® bízesyos Moafcífe mfeWiíj&fek ilye» kötetese» a éA-dsnmái-S-bkfexhi-IA-H-'CŰpinmteteüXíi^maáaaitelll’Ssó-^^sfeítedloa (3-OH gépim®) fe találtak, kegy alkalmasak mtssstgás te d^sssszib te szántsa snás, peaifefegfe zavar, sesfellemsség kezelésére, A. 3-feí géptesté az (VI) képiekéi ífek ek A gépírna istváhbs hiötegísfeg fete snetefeiia a 3,Á~sbh idmigepim® «173) képlet).
A találmány tárgya egy geptem emsfete vagy matek gykgyszfessteleg eiibgadksté sója w tetei^a alkalmazása emlősnek adsgoibstd gyágys®tefetoény elOáíktáte® ahol a gnph'on metabellt 3-OH-g«piron te 33«4ibtesfeg«pfcö» kfeál ntegvMasstoh,
Itet fokezte 5 AO'i a «gísslfe, a bíefek gépim® nfeabteiktk slkahnasak számos psfetetlőgiai nmteíteesség teeiésám btestata gj'ágywtenzkmény elMiitete öymk közó tfesmsk a kővetkezők páktek depnssssfe snnmngás, általános swtasgá» zavarok (öÁDK pánik betegség, rögosamés Matse» zavarok, alkteofebgság, tőggöségte, skpikas bffekks asafems, Mbh tegawbős kfegtegsk, snfenkáliávM járó depresszió, psmenstsfelss szöteőma te kgjfeteűánpss hipemtedfeos zavarok vagy «m betegségek tünetei Ae estetek betegségek kertesénél a bfektív geptes® meéteáh vagy gyégysmfetefeg elfogható sója vagy M<Míjs tefess wtmyfeógát fesgPljnk az efesfeteek, A bteakslv gépén® metélteit 3-ÖH géptest te áfeteifefe-gepbost teteti nsegvátefefó A gt.'ágyszstkészÓnfey aifeliíásáisos bfeaelyák vágyóiét aikfe mezteő, te «» metalteifök fembimfeés vagy a mfeitetesk más hsktesysgnkted vagy inért fentókksl való komhiotóója tóxter aikfeatesalő.
A depsesfeé, sznmngte vegy psfefeégfe sevssok e«t igénylő enfefefel tfeénh enyhífeéfen a bfe tette gspinm meinfeUt fetos mennyiségét esiegnynk. As ategetea fetéfek a bfekfe gepinm wéfefe termetes» vagy annak fesfey skílv sója. hkfeg’e, aamteatja vagy este kevetékes vagy a vegyítetek bfe melyik kristály ibsm^kknsk femájfene A hatásos d&sis étek® áhákfesn ö, 1-2 ny,testtömeg kg> Másképp® a^éw», a Mm Ateis a gtagtea í egMtl - 20 ngM elteltem I sgteí - 5 sgfel pfentst kmnfefefe kifesít. A vegyiteket, így & MB gsplefe ategolMte etlUssn, nyelv stet, bfekáfesn, feosndemfe te, nfeátess vagy wtm knmesMk ily mfent nfefestefea a kteea nlső ate nntebetemnsk A M>H gépim fesrtfeás adagolása lfeápsmgesáte; pékfel iennmnsfed&b, tekavtete, szöteolte, sió- A ssfefe nfe fefelásí végeeteilőks 3XMI gepmm vagy gspsm mtetóh fefenggg ^bn na^y .efemafeka (fetejábm k ükben .ax enetbep séfemmé vagy teámfek tatfemmafeBjá a 3-00 gepfen kteos mett Mshsmnsát vngy oly mádén h< hegy an an «kfek snemezsgfen stefeW M Ax általános klinikai gyátesrfe ssmtet a 3ΌΗ gnpfent vagy greknnsot IhmskAi síbnyOsen slyss kmtevmnleiőbsn adagolok, mély kfeses
- 3 .*· ·> X * * *«.*** * ί « ΐ * * «· * $ * φφ XX Φ * 4 atesiepteaszásts ös/vagy szeszmgteteestes festést sfejt fe aztéikité, begy ktos vsgy ae» kívánt stteltékkaAskat otestta,
A seMbsttétv szitatei kötébs lastöoafc s 3 -OH géptest vssgy 3,5-ólbktezi-gepteoí vsgy egek ktsteiste dóját tetessszó gyógysztéfefezfetesyek is. kiöstyösea azokata kötettstóstyekfe esolósbteek sdegoibstó ibnstábm «tékskjok ki. Az aáagtstéai végszbeljök számos ktefefeikté tobbee, teái aaselyzket gökíöté a tev&ikete tetefesi Wyw tetteetóbk; tetessgAs Fbentsaeeattéai Stészses, ÍS. kiadás,, Ga®ro ás ntW, asetfe,: fessw: Msek kob&bfetg Co, felteyösea az adagolást estes, pamterátéa vagy k&teitétépy btonájáltsp
VÖgOZZbkA 3-OH géptest vagy 3,5-dbódtí>xbge|tireat testessé kb,szitetétyak elteyósoo oditéte vagy pasetev söbsak, ó,s ezek az. wteatt vagyöltésk vagy gjógyszetöastelsg elfogadfeatö savaásfcfefe sójuk vagy hteőtjak hatásos meazyisögté gyógyszetésztéitég elfcgatesté MM együtt teebtrsafek, A azaktAfetéa a fegkfe löatezófeh boteteuxyagek ismertek, A gyögj'seerktészlemestték akutéban 5-só mg hatbaoyaget íatéateazuzk egyságdözinsakfeti, ezek testében tabtétték, ptnslák, ketztzoláá^ vizes oldatok vagy vizes, vagyonos ssa^msiók, A 3-OH gepted vsgy 3,5Mibkirozbgst>test orálisan ágy is adagolhatok, begy az otálté tetefensot a vsgyteetek grektozosjót vagy grobrogjái tartalmazza, ezek a fentek tehetőek tsblatték, ayeiv fesd telették, kapszulák, sztepok, etetek, vizes oldatok vagy ezezzgeteiök
Fatktétyskm vágastt Jtsatébotemtss temfeteytítetevté az t vázlat szedte nteahdikus tetette állapb ttette szeg,
Ag tévögzeb fe vito kötési vizsgálókból febteik, hogy % 3-OH gsgtes aagy mörtékbea. sztekiiveo kötetek az 5-HTía teeeg tetéw· s szenteteg zeoegtoz altípusok közbi, A 3-OH gspws ágy tétek, ea& Igen gyw ge siddtáasa.1 reatfelkezék a tepuínfeerg ös «-stbenerg tetétes?, Ily tetem a 3-OH géptest szög sztéektlvtfefe, átlót a géptest,
A kóvetezökbeu bsszetessteltd teetgtés kötési vizsgálatok eAmöayelt tewtdjök 3-OH geptete géptest fe köt tesik a» esetés. H köt másik szét a feusgtest te az l-Ateöiteglpasstes (I-fek), ez msed & feusptem, sassá a géptest ssodbobija.
Mid az a «kttetetea ismert, hőmön mmát OkCk kötési profik nyestek, ha a kötési ktetéetetestéi beteteög ezgresszöli kió&ozdt hetes Gtete-i aikatetaasttk, tetem pfetesnaos tetézte ótegfetétetesk a pKi éz iCs« értékeket <sM teaestetek), etetem ette Mag önökéi, A 3-OH géptest ozgy sztekiivsiási osztót az S-KTsa rmeptete meutbsm viazsstybvs az S-HT& 54¾ és 5-HF? msepteokhm (ez. legalább 3O-Í5ÖÖszorosamkisebb ÍC& önteté jefeté). Az IC&t etek a gepbsat, 3-OH gepwoa & fette-te» esetés 1Ö0 ttM 5-HFja etetés (kb.. SÖ ,«M 3OH géptest asette},, Aaeteam atfeá a gegtes, waá a fessptee esetést tsz 1¾ étek S-HT? meepm etetés stskkel abms^aW, mfet a 3-OH gefe^fe «8 3-U-msws kisebb feleket jatest ös asz íCs> önök tsz 5-BTsa tpeepte esetés té elaesestyteb (WA-tél 5,3-tetea ósteksstésfe ez azt jatté, kegy a géptest ös a btssgtes az 5~Hh ös 54Π\ν tee^tptnskkté sakkal zptefeteteet tép kapssaalaiba év teesnssyssfeb temeasstte «tétem, tótéi a 3-OH gepáttts. Az ICkg östék zz 5-HT« teeeptansk eteets testegyik vizsgák vegyiket esetébek sstagas vak. Őzszefeglatézs, a 3-OH gepstes jöbfe steteóvslasi ptesfe asstéss, teát a tétel vizsgáit vegytéet,
Óbból következik, bogy a 3-OH gépi a jobb sttelökteite $ε«Α tsstsité viszostykva a g^testfeez es a teeptessfeaz, tstivté -sz 5-HT{At««0®f^l stéötósttété ststétptenkkfe vaslö kökteabattétéitete möntetes kisebb.
*·-* •φφ
Φ X * φφφ φ *
X φ Φ * φ* φ* *·« φ
φ φφφ
A Ó2A, D28, D3 és ,134 áoptttönerg megtorokst tótót vizsgáltok. Ató ktvétólévoi, Jwsgy «134 reeeptorestóaíttófw gysosge törési mataiionk ki (kb, 142í töd 1¾} β 343M geptót senntoiAle szlgntllkAns döpatoííseyg törési aktiviiürt sm mtótó. Masosdbképpmt nem rtnttotod sem a 3-O.M goplrort, sem a többi w gyütet szsg-nilrkáns aktivitási sz ri-atktmerg reoeptosnktöz, tödve egy gyenge törési aktivitást sz Ai& 2C reeeptorhoz (a vizsgált receptorok A1& á.A, AI& 28 és Alis 2€>,
A nntszktón reeoptotokkal végzés törési tózsgálatoksáí sem mötóstt a gepiron, 5-OH gepiron és 1-FF semmi al&rtlást s mmzkattö reeeptötstkboz (M<, Mj, töj vagy Ms), tötsd a négy szeeptor aldpzta esetében a p&í értéke 4,34 alatti ériékek. A 3-ö.kl geplomnal végzőit teelésstöél a sneliékbatás proli! sokkal jttöb, nónt se dssztöasonföd tösplroo és gépírom vsgyi&tek asetés.
Összefoglalva, a XOH gepboa révén.bemutató gépisén rnetaboliiak mlektiv kötési pterih mutatók, jelezve, hogy a vegjálietök klinikai kesolésekstöi aikalntazbaték seorottgás, deptnsszid és más gsstöholéghri rmrdelierseaségnk kezelésénél.
Továbbá, a vizsgálati adatokkal khaatartnk, hogy a 3-ÖM gepkoo sokkal jobb szototal! ierápith? hatást etttótótyfitt, mmt a gépírón vagy busjaroa. A 2. álmán betottiaipsk a 343M gépírón plazma tóat körtoeniráeiéit több htotöa beteg őseiében, akiknek gépírom töagtsitoak, Világosan kiiibiik, hogy a 3-OH gépisén gyorsan heszzáfotheté 4$ meghosszabbított ideig wt jelen a ptetóm. Sara! szentben mind a gépírón, ntlod a httsplson esetén .tóvid a ieiezést iád és eltiesooy a bmboz.eáiérhotdségl gttösl (kb, 1 % töspkon és kb, 14-18% gepbon esetén), Anélkül, hogy btörtüyoa elmélethez törődnénk, ágy grtodoljok, hogy a 3-ÖM gaptton vegyidéiért és s rdbfei btoakiiv gepírtot ntotoboltön jsleaíévd további ÓM esogodjobb vtoolőbstdságt jellemtökei biztosít víszonyitva s gt^tóta és bttsphtonhez, ha a javított tokgdoneég esdkkenti a 3431-1 gépkört eistötos slegesdáetölát a májban (lásd még X példa),
Enttak msgtetoléen a 3-Oki gépisén és más hasonló Irioaktiv gepkon sttoiatöitök kedvezőbb íolagloüségitok, trónt a geptön vagy baspizen a. psaMoiogiai rtonkdienesaégek kezelésére szolgáló gdtógyszetkéstönnA nyékben,
A 3-ΌΗ gépírón és más bioskbv gépisén naetatölitok gydgytototözatileg nlibgtöhaté savoddtoáds sói szintén alkalmas antidspreaztóns vagy szonmgáa elleni esetek. Esek olyan sok, omelyekbert az anion szigoihkátss mértékben sern tötolyésoljs a tosieítést vagy a tömakoíógini skiivtöri § XOH gepVott vagy tós bieakkv gépírón zaeiaboiii bázis imnMiához vlstonykva.
A savaádknés sókat a zsakiertlleam ismeri ntédon áilitgtk éld, géldssá ágy, hogy s 3-OH gépisén vagy a tass htostktiv gépírón rttöabolitói egy aserves vagy saarvellen savval ssngáltoig.sk, elönybaen oldatban, A szerves sav etónyésoa lábét valamely ktömnssy, igy példáéi srtaleissav, eorisnv, borkdsav, pritpinosav, tómáresv, teeitotisavy törosryártkdaav, pasneosav, stb-, s szemben savak eldaydsen bittosgétt-haiögertid savak, igv példán! HCi,éiBtsffi,továbtö kénssv, ibszibsnsv, stb, KÓndSén eédnyhs a MIM gépkört HCI adja,
A kratáiozás szándéka nélkül iélsoreitotk szép további iáoakiiv gogtön ntotahoití motodisiés töt aeotát, adtpái, ságinál, ampartát, teszoát, iwaoissoitttoái, btszodát, haikát, «irtát, kátotorát,, kétotlnsaolhaséá eikloIxtotáítpsOpionáh digiiikené.t, dítóetolasollái, sostáastodfooáh etötszrtllppát, intoamé, .giilknheptnomát, gtöeroiosziét, feotniszniito, heptonoát, hsastroát, hidnsklorid, htönbzotntd, htöpjoáiá, Xhtíteateténasnilbrtát, laktál, maisát, ioezáesgrti&stái, 2“natodt,wnifcn.ét, áttörtnél, osodét, patnoát, pákánál, pemznitát, 3<milpsoptönél, plkrát, prvalát, psepitotár, .szakéinál, tartavát, tátektoét, koalái y$gy tmtöksaeát, Mázitös tök szintén alkslmezbo tok· ilyenek pétötöl a töriátóáa szándéka nélkül a tövatkezlik; ammárósn tök, alkálÜétö tök, így példánl
-5* * nátrium vagy kálium sók, alkáliföldfém sók, így például kalcium vagy magnézium sók, szerves bázisokkal képzett sók, így például áiciklohexíiamin sók, N-nmtil-D-glükamin, továbbá aminosavakkal, így például argininnel, lizinnel, stb. képzett sók. A bázikus nitrogéntartalmú csoportok továbbá kvatenúzálva ís lehetnek, erre szolgálnak például a rövid szétdáncú alkil-halogenidek, igy például snetü-, etil-, propil· vagy butil-klorid, kloridok, brotntdok vagy jodidok; díalkil-szolíátok, így például áireehl·.. dietil-, dlbatil- vagy diaail-sznlSitok, hosszú szénláncú halogenidek, így decit-, lauril·, mirisztil- vagy sztesril-kloriáok, -bromidok és -jodidok, aralkil· -halogenidek, így például benzíl- vagy fenetíl-bromidok, stb. Vízben vagy olajban oldható vagy díszpergálható termékeket szintén előállíthatunk.
Az előnyös orális készítmények a tabletták vagy kapszulák, amelyek a 3-OH gépírón vagy a 3-ÖH gépírón prekurzor formája mellett még a szokásos excipienseket tartalmazhatják, Igy például: kötőanyagok (például szirup, akácmézga, zselatin, szembú, tragant vagy poli(vj»it-ptrroJsde»), töltőanyagok, például laktőz, cukor, kukoricakeményító, kalcium-foszfát, szórtat vagy glicin, csúsztatóanyagofc, például magnézium-sztearát, ialkum, poüetiléngiikoí vagy szilicium-dioxid, dezintegráns anyagok, például keményítő, továbbá nedvesltőszerek, például ttátrinm-lauribszulfát, Pareníerálís készítmények céljára a 3-ÖH gépírón szokásos gyógyszerészeti hordozókkal kialakított oldatait vagy szuszpenzióit alkalmazzak, ezek tehernek vizes oldatok intravénás injekcióhoz vagy olajos szussgtenziók intramuszkuiáris injekcióhoz. A kívánt tisztaság, stabilitás és parenterális alktslmazhatósághoz a készítmények 0,1-10 tömeg% hatóanyagot tartalmaznak (3-OH gépírón vagy gyógyszerészeísleg elfogadható addfciós sója vagy hidrálja) vízben vagy tóbbértékő alifás alkoholt tartalmazó hordozóban, ilyenek a glicerin, propílénglikol vagy polietilénglikoíok vagy ezek keveréke, A polietílérsglikolok általában nem illékony, normái állapotban folyékony poíieíilénglikolok keveréke, amelyek mind vízben, mind szerves folyadékokban oldhatók és a molekulatömegük 2ÖÖ-I5ÖÖ közötti énék,
A 3-OH gepiront ós a bioaktív gépírón metaboiitokat kialakíthatjuk transzdermális adagolásé készítményekké vagy nyújtott felszabadulású készítményekké is (US 5 837 280, 5 633 009 és 5 817 331). A szakember számára ismertek azok a módszerek, amelyekkel a 3-ÖH gépírón és a bioaktív gépírón metabolitok ilyen, adagolásra alkalmas megfelelő készlfméttyekkó alakíthatók (Remingtönts Phannaceutíeals Sciences, 18. kiadás, különösen a 8. rész, Pharmaceulícal Preparations and Their Manufaeture).
A 3-OH gepiront előállíthatjuk a szakterületen ismert eljárásokkal, ezek a szakember számára a szintetikus szerves kémiából ismertek. Egy ilyen módszert mutatunk be a 2 reakcióvázlaton. Ez egy egyszerű alkalmas módszert mutat be a 3-OH gépírón előállítására. Molke és munkatársai szerint (Molke és mtársai, Psychopharmacology, 140: 293-299 (1998)) a 3-OH gépírón és más bioaktlv gépírón metabolitok előálliíhaíők a gépírón enzimaíikus (humán vagy patkány máj mikroszótnás) átalakításával ín vitro, A 3-OH geptron vegyüíetek elválasztását és tisztítását végezhetjük az 1. ábra szerinti módszerrel vagy más, szakterületen ismert módszerrel (Odontiadis, 3, Fharmaeeut. Biomedical Analysis 1996 14:347-35!). A szisztémás adagolást végezhetjük a 3-ÖH gépírón prekurzor vagy produgjának adagolásával is.
A találmány szerinti alkalmazást még közelebbről az alábbi példákon mutatjuk be a korlátozás szándéka nélkül.
1. példa
3-ÖH Gépírón előállítása (IH)
A. öi-4-sltrohenziI-peroxidíkarbonát (III)
ΦΦ
Φ # Φ s * * «ΦΦ * «· «
ΦΦ
Φ Φ «Φ
*
ΦΦ
Φφ «Φφ l>i-4-.»toeimaiHxvtroidikto'besótoi élitek elő az írodelemból Ismert eljóros (Sírom és mtem, X Am< Chem. Sem, 1050, 72:1254) ekatoalidsév^k g saerito lö,i1 g (4/7 mmól) 9-msrobeatol-klórtrorotól 20 ml asetorosai k&zOjéghideg ukltoalme esejgmkfert 30 pero atod 3,7 mi (39 emséi) 30%-es HjQj-hól és 20 ml (47 roméi) 2,35 N fesOfe-bói told jéghideg kevOkto aásgoismk, A kapott «ayagot «r&oljsm keverjék Í5 pemig, majd sstogdk, a vetofolepényt vtel, majd tetesl ósroessdk, a kapod stoíkrd anyagot dOdátteánte okijuk, est >MO< feltol sx&í^nk, majd azonos tértogsid íroritorod klgiijuk- A kaprot ísldatot 20*0-0» feegé bepárlékaa btoSmósgdsjiik, így egy tósfelyrós anyagét nyáritok, ért erikjék, hesóstoai messtok, vtenmfesa sgórítfek, Így 03 g (74%) a etro szroroíi vegyülefet nyerünk Imbvmyskrgig trolroskíróüyös anysg formájában, ss<p<: IO4*€ (Ixssdik),
A sli-4-tort»ltoro:d'petoxldlksfbí>ssdt rolrotve stabil anyag, amely sx olvadáspontján lassú gdtoajlddós kimben betelik, léssel ceeete a. Otett-pmm^tebtte (W, 0«»és Vrodas, X Oeg< Cbero,, í9Sé, Sl :370ö) kírtekro, aa o,p, kapOW^tól efetoljes kiibvásek klfeggeito bomlik.
B,9,9-tottoetil-3-<4-»lttotbee.attek;arb»mkrot}-l-(to{4<2rt5.Hmldltol>feplpersatorijbatto)-2,b piparfeiMltot (11)
943rosedl-l-(9'(9ri'2-pbkmtoml>-l-piepmmd‘jbet.dj-2A^tÍjsertdtodirod (gépírom 13/7 g, 356 roméi) feloldsmkÜOÖ mi 37iP-bm ós tortsfeattodktoéfeto-ros 37,3 ml 1 Μ THX o&igao ldN'(MOAsl ás a kaprot anyagot
2,5 érén ól kevrojtok. tatán l éta alatt tetetek 100 nti teaente THF-isea ektori ló g ái-4sdritoxsesl-prossaklikmbotorttst és a kevmósl .W<a tevóhbí.2 ésés ói feb-fesjvk.
A hkiOrdól eroston eltovoltigsk, a keveseket H/3 ós BÖAc elegyébs fegjfek, a awves fezért eivstovstjsk, Hg3-vfes majd Oldatod mossak, a sm» torost szabóitok és tedmésiykjtlk, (gy barna gropbtotd anyagot nyáritok, ilasb kromatogttolijek sailikagsltoto {BtÖÁo}, a kaprot nyvsmroméket Iwétomi elkeverjük, f^r 7s.S g (SS%} fsad 02) torotokét nyertek ós as sritoog sutommal való etosólása toka még 2,5 g gépimét nyáritok ki.
Ck 4,4~Blmerib’3riridr»to-l-(4-<(4-<3-ptobmdkdl>feprperas^d>»riíHx4^plitorÍótodl»n (VI; 3-43.0 gépír»») g(12séroméi)feariílvegyütotoi70mlMeÖH-tomO g Í0%Fd/Cjtoenlótobwegy Fazr k&tüMbrot ltortegósezdtok 30 psi «ysteson 0,5 teán rt. A keveréket estet sekken sztoptk, «jd TklF-el mossuk, a saóriefet bitoroljuk, így W gmmOarii anyagéi sáritok, amely toemd elkeverve roegsrolértkd, A safefe toda .2 g nyverterotokei nyerünk beige atomi szslórd anyag forotojóharo A Ötletet bstérnóny^llk, a vtosrommroéé anyagot Saab kroroatogmtojjmk vtoilksgóles <B0Áe), így stég további 1 g nyersrromáket nyáritok A nyer» torotokékét egyesítjük MriOH-brtt stoísagesdAjjnk, majd kb adag ótort asbgtossk ós a kewékto stobjok, így 2,5 g IH vegyideieá ayttomk (S-ÖM gepfoss), Fto as ssaysgol aeeietobestoE eladtok ótkristolyetoéjsk, a kapott sátorod anyag mg,--!® 132-124¾ (gttOtodós),
Biermwtoeb a C|$H;®K$G>Ö,2 HjÖ ümrogkógistü vegy&tee: gsémfedk C, ÓÖ,2Ö; », 7,310,11,97 méri: QS0.21; Hs 7,70; N J g J2
X pÁds
A 3~0H gépír»» ós gépírom roetotoslltok teekmaéiéba geplromnal
A Peturotokban totogíss któed vegydietok bmkesskfetkstosógóstok tekséro oktoroto-vfe megotóásí ketolfeiees Omlferoksi slkstoroatonk (FroAs, X tdOnematogtaphy B, ?4S:117-124 (20(10)), EammegmOlsi ktoileieesekbói Ostorotok s gépimé roetofeditok toekrtrtlkkwósegót.
*** ο* ϊ
.#·♦*'
| Vegyidet | fog k!>s· megeartási koettieiess otenehvfe | ||
| Crtppen hogmeoiáefe | Btom-fefe fesrtneatásib | ||
| gepten | 1,38 ±0> | 132 ±0,49 | feUselW |
| l-OH geptea | 0,73 W? | fekte fe49 | -fekárt 1,11 |
Mértegyirt ssfeíszensél a 3-ΟΗ gagiro® nagyobb vrtokfosfoaáget rnatst (Ing Fw érték) ée rtamonysbb a lipifeoldhtéfeág fe, vlmonykva a gsgmmshoz,
A gephoo dfefe felezési idejének mdhafo be a nagy fend oldhatóság, ami még fogékxmysbbá rései a májban vafo elséttte degtmládfea, Mivel a foÖM gepte® kevésbé oldhrtd nshokfem, az elsbafez begméáelés jellemzői Immtehb felezési időt mateh^?azask a plazmába®. Tnvábbfe a M5H gegtenwa kapott otdhrtbsági imwtey (kb, $: I és 8: l között), ha a Sssfo számításiéi rttekiottrtk annak nagy standmd deviániéfe mrért, azon tartonfooye® bálid va®, amely áltafobao elfogsttott a {teohosktfe v^&fete, amelyek aa agyon beldb setmprtmvkkni lépnek kőlesbshaláaba, Essek megfelelően a 3-011 gapbmn jobb ttdaifemságet matat aa agomadi batfe szengmetjábél, és Igy elkmrtlhatő az feadntas dsgradáeíé a májba®, fogéiba foOB gegfemt déafeg
A 3-öfe gepfem kfezfonésymk teásét fe terta formáját ágy Ma& nteg, hogy azok as aífegmáskoe ne emlősük, előnyőse® ax emberek szmwmébe & 3«OE gepsam vagy gyégymmőemtiieg oifogsdhslő sőfe hatfo sos moroogrtsmrtenes, msddetttrémzáns vagy pszlefetaktfe mamayfeégél jmtassák be, A hatásos «forte általában feOIMö mgfeg, eÍőnyőamvÖ,l-2 mg/kg, Bizonyos kirtgmdridegrstesnert betegségek eseté® jaw< a IfeŐÖ mgfoag, előnyőse® 3CMÖ tng/W «fonás (US 4 77 1 (03), A találmány sersfoh bfoakliv gégén® snrteferllmk aikídmmteát végezhetjük paretto^lím» stelsan, tókálisa®, rekiéllsan vagy fo«®sztensáiia«m, BlŐnyős a® orális adagolás, A klinikai dózis Isrésvatfom a fontosabb éepreeréfos betegségek enyhítésére kevesebb, stott. 1(0 jag naponta, általába® 1 fefo) mg, glősyőaen Sfoéö mg mvgmte Mivel ért a dértrt aa adott befeghee kell feszted, a szokásos gyakorlat szerint 5 mg-os dózisokat s«fegofenk: naponta egyszer, kétszer vagy báromszztt, majd ®Svsljak a dőrtst kél vagy bárom oapösskésrt 5 asg értékkel addig, ionig & kivárt választ megSgyeljők, vagy amíg a betegnél sMIékhatárt: nem fezfelmtk, Az adagolást sfegenbetfok napi egy rfortahan fe de a «forténk krt-bárosn adagban való adagolásé is lehetséges, A mahleriileten jártas azakembm ismert ezeket a mfofeeeraket. hogy egy adoh teásnál «gvdnmbzáfea a hatásos dérnél és mtttemkzálja a tótéban vagy késem .batésokst (Rendngtoris Fisrtsntseertíeai forteom, Oesmro és nrtbmfe «te 18, kiadás, Sasfon: Msek ifobíishbtg Co.; US 4 782 O,
771 dS3, 5 4?& 572 fe S 4® 749),
4. példa
Bfeakife gepfee® mefebellrék tlsrtfeéa®
Mim art a fetdtebe® emlhettők, a 3-Oli géptest plőállifefe|nk kémiai ártsa vsgy esadmatlkaa trtkfezemkkal Báemdyfe nfostemel kapott MW gepter fe-hmsáta sg kánért OFLC toádsaert alkrttanrtnfe ok, Bgyéb bmáktfe gépimé omteteiittAat ha«ktefegea álhttortsak elé,. Az t ábra sstert a I-iktC-vel hsatttott gépírón memboliiokat mrtatjok ha. Az ábrán a 3«OH gtefo® fe >ÖH gépkén mécseket omadjok be, en maitéja a
<
$ ί . a** χ
·\
HELCmél fefoforeareb Cl 8 osfoe-pok feáresságát, Az 1. tefe bemutatott reintofosi dsteespmyvHPlX^S analízissel nymídk agtanáfeéí nyeri 10 μΙ-es minién. A vfegélatboa 95% pfofe A ™> 50%-psfeés A líaeérts graáieast atolmasznak I percig (pnfev A, vizes 750 μΜ ammátórnn-fmeát % mobil fess B, &öi2ö oofenfeilAfe 0,1 $% hasgymwal saegmwyftvaX tea 5a Cl 8 (2) ISO χ 1 m HPLC ofeopot fefosnrenntk ffhremmresssfi.
A 3»ÖM gepfen ksarmtHetájának wg A 2. ábrán beurnmfek a 3-OH gépire» plazma kmscenifeidját komán egyedeknéi, Mindegyik aaiata megfelel 0,S ml plazmaminiének, asnelyet I erén.át 6 ml feefekslmofeaMEi eleggyel enfehélfeek, Cenfefegáttal való elválasztás isiáns szerves fel A 10 ml köpés wegéfesfee vitték és tetatak 00 μ| 1% hao-gyasavat A csövste 10 pam át fnsgefeh, msjd 5 percen át forgattok, O. §0 μΐ hsagyas&vss fesst infokcíós fiolába vfofek a HPXXWS nufefemldsnre Ax elefomsprey HPLCfMS rendszert alkalmaztak a 4, példa és ködre szériát «st elkoinmforeb a 3~OH gépírón mrereyiségnk meghatározásába®.
Az-(Ll) képletnek megfelelő 3~ÖH fefctster gepfom meinbofeek, igy afemfofooit 3-ΌΗ geshrnn sikál» mos psreobforopsbos nr, srelekkiv amrengösrelfern® és aatiáepresszáaa befed.- £» a jsviíatt mfojdonsögö w· gyfeel kfefoöseo előnyős .§ fesplrennel és annák bőrei enafogjafed eremben az feipsfehotikos vagy rmtevfefeíkos hatását, és a petmsááB hátrányos mellékfefeófe ilfote, amelyek jeiesiős msfefesu osőbkentek vagy fonreenek. feni megvsfekoifok atfeáfofey eéfefeéséf azaz fefelfok az enifonpreofens és szórongás-elleaes szerek srelefeiivhását felőnbAfe fo vivő és fo vitte kilátókon végzett vfegkfeiokhai Igaenítnk, hogy a blnektv gépire» nfeobofoofo fek&fem fe redferec-hetifom hatást tmfenek, megfejjék vegyreég fe taehabb mértékben rerefoltemfe a bnspfom és béreli mfeőgffeöl bimfontoii éj nnskmreleböv és antidepreszszéss hatással.
Claims (5)
1. Gépire» mfehnfo vagy esnek gyégyaztaszhBeg elfogndfefo valamely «φ. vagy foáfefe nikfomsfe sa emlősöknek adegeikrefo ^őgysrerkősfoitnények efellifefe, fed a gépire» refehnlk 3-O.fegsplron és 3,5» dfokömfegepirere teái ntegvöfofeölt.
2. As l. igénypont ererfoö foknlmnfes éress, fefeatos pssfokoldgife átlagotok enyhítésére azslgálé gyégyssm'kmifofe^ek slfoUlMfes, ahol a sem kívánta gszkfeldgifo állagot depresszió, vrereogks, áfotfe nos sremogta zavarak, pánik beiegofe, rögeszmés kfeymetes wwsk., otkfefobfegség, foggőségek, fegifes depresszió, infefofo mferns, » dopmfeds zswek, aMM betrefoggő fepressnfo, preonenforeátfo szindróma As figsvfemfeáoyns fogreabkfofeoe zavarok vagy erem betegségek fesfei közéi megvátegtoit.
3. A 2- Igénypont serei»» fokferntofe, ehbi s nem klvfesfos psfeboiégini átfogót depresszió vagy ®e~ nngfe vngy ezrns fengségeb vfemely fenéire
4 Az 1-3, Igénypontok bátmfoyikn resofofei fokolm&fe, adói a gepfoM nfeahofo moscoyfoége mintegy 0,1-2 rsgíkg iesfefeeg.
5, KétettsMte atmáy gepsm «tstettte Mta §y^y«M«tife§ sí&gm&fosS tetofossú vsgy «xelpfemd «Λ * wbm sasatók fo SJteKteosi-gsgsm tesül «gvátesttkü & Az 5. Igteypm «Matt fcMsfoy osttlls te:sbttmte«.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US17268499P | 1999-12-20 | 1999-12-20 | |
| US09/709,741 US6534507B1 (en) | 1999-12-20 | 2000-11-13 | Methods for treating psychological disorders using bioactive metabolites of gepirone |
| PCT/US2000/034131 WO2001045687A2 (en) | 1999-12-20 | 2000-12-18 | Use of bioactive metabolites of gepirone for the treatment of psychological disorders |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUP0301831A2 HUP0301831A2 (hu) | 2003-09-29 |
| HU228963B1 true HU228963B1 (en) | 2013-07-29 |
Family
ID=26868346
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0301831A HU228963B1 (en) | 1999-12-20 | 2000-12-18 | Use of bioactive metabolites of gepirone for the treatment of psychological disorders |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6534507B1 (hu) |
| EP (1) | EP1242061B1 (hu) |
| JP (1) | JP4236407B2 (hu) |
| KR (1) | KR100602976B1 (hu) |
| CN (1) | CN1411375A (hu) |
| AT (1) | ATE294572T1 (hu) |
| AU (1) | AU776409B2 (hu) |
| CA (1) | CA2395458C (hu) |
| CZ (1) | CZ300429B6 (hu) |
| DE (1) | DE60019968T2 (hu) |
| ES (1) | ES2241683T3 (hu) |
| HU (1) | HU228963B1 (hu) |
| IL (2) | IL150222A0 (hu) |
| MX (1) | MXPA02006146A (hu) |
| NO (1) | NO323304B1 (hu) |
| NZ (1) | NZ519554A (hu) |
| PL (1) | PL200378B1 (hu) |
| PT (1) | PT1242061E (hu) |
| RU (1) | RU2282448C2 (hu) |
| WO (1) | WO2001045687A2 (hu) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU2001295478A1 (en) * | 2000-08-22 | 2002-03-04 | Akzo Nobel N.V. | Active metabolite of gepirone |
| US20040002500A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Fabre Kramer Pharmaceutical, Inc. | Methods for treating attention deficit disorder |
| US20040000689A1 (en) * | 2002-06-28 | 2004-01-01 | Erh-Kun Lai | Dual-bit MONOS/SONOS memory structure with non-continuous floating gate |
| PL374000A1 (en) | 2002-08-12 | 2005-09-19 | Bristol-Myers Squibb Company | Improved process for hydroxyazapirones |
| US20050004105A1 (en) * | 2003-01-29 | 2005-01-06 | Emer Leahy | Treatment for a attention-deficit hyperactivity disorder |
| TW200521125A (en) * | 2003-11-18 | 2005-07-01 | Bristol Myers Squibb Co | Continuous process for producing hydroxyazapirones by oxidation |
| MX2007005368A (es) * | 2004-11-05 | 2007-09-11 | Fabre Kramer Holdings Inc | Formulacion con liberacion prolongada de dosis alta de gepirona. |
| JP2011519953A (ja) * | 2008-05-08 | 2011-07-14 | ファーブル−クレイマー・ファーマシューティカルズ，インコーポレイテッド | 注意欠陥障害および性機能不全の治療のための３−ヒドロキシジェピロン |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4423049A (en) | 1981-12-28 | 1983-12-27 | Mead Johnson & Company | 2-[4-[(4,4-Dialkyl-2,6-piperidinedion-1-yl)butyl]-1-piperazinyl]pyrimidines |
| US4956368A (en) | 1989-07-24 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Metabolites and prodrug formulations of 8-[4-[4-(1,2-benzisothiazol-3-yl)-1-piperazinyl]butyl]-8-azaspiro[4.5]decane-7,9-dione |
| US5478572A (en) | 1994-09-06 | 1995-12-26 | Bristol-Myers Squibb Co. | Gepirone dosage form |
-
2000
- 2000-11-13 US US09/709,741 patent/US6534507B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 AU AU22687/01A patent/AU776409B2/en not_active Expired
- 2000-12-18 CN CN00817455A patent/CN1411375A/zh active Pending
- 2000-12-18 AT AT00986449T patent/ATE294572T1/de active
- 2000-12-18 DE DE60019968T patent/DE60019968T2/de not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 CA CA002395458A patent/CA2395458C/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 EP EP00986449A patent/EP1242061B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 IL IL15022200A patent/IL150222A0/xx unknown
- 2000-12-18 RU RU2002119400/14A patent/RU2282448C2/ru active
- 2000-12-18 PT PT00986449T patent/PT1242061E/pt unknown
- 2000-12-18 WO PCT/US2000/034131 patent/WO2001045687A2/en active IP Right Grant
- 2000-12-18 PL PL364936A patent/PL200378B1/pl unknown
- 2000-12-18 KR KR1020027007927A patent/KR100602976B1/ko active IP Right Grant
- 2000-12-18 CZ CZ20022137A patent/CZ300429B6/cs not_active IP Right Cessation
- 2000-12-18 JP JP2001546426A patent/JP4236407B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 ES ES00986449T patent/ES2241683T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2000-12-18 MX MXPA02006146A patent/MXPA02006146A/es active IP Right Grant
- 2000-12-18 NZ NZ519554A patent/NZ519554A/en not_active IP Right Cessation
- 2000-12-18 HU HU0301831A patent/HU228963B1/hu unknown
-
2002
- 2002-06-13 IL IL150222A patent/IL150222A/en active IP Right Grant
- 2002-06-19 NO NO20022954A patent/NO323304B1/no not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CZ20022137A3 (cs) | 2003-03-12 |
| NO20022954L (no) | 2002-06-19 |
| CA2395458A1 (en) | 2001-06-28 |
| NO20022954D0 (no) | 2002-06-19 |
| AU2268701A (en) | 2001-07-03 |
| ES2241683T3 (es) | 2005-11-01 |
| IL150222A0 (en) | 2002-12-01 |
| NZ519554A (en) | 2005-01-28 |
| PL200378B1 (pl) | 2008-12-31 |
| PT1242061E (pt) | 2005-09-30 |
| RU2282448C2 (ru) | 2006-08-27 |
| IL150222A (en) | 2009-09-22 |
| KR100602976B1 (ko) | 2006-07-20 |
| AU776409B2 (en) | 2004-09-09 |
| MXPA02006146A (es) | 2004-08-23 |
| JP2004500362A (ja) | 2004-01-08 |
| CZ300429B6 (cs) | 2009-05-20 |
| PL364936A1 (en) | 2004-12-27 |
| DE60019968D1 (de) | 2005-06-09 |
| JP4236407B2 (ja) | 2009-03-11 |
| KR20020082470A (ko) | 2002-10-31 |
| HUP0301831A2 (hu) | 2003-09-29 |
| US6534507B1 (en) | 2003-03-18 |
| DE60019968T2 (de) | 2006-02-02 |
| NO323304B1 (no) | 2007-03-05 |
| CN1411375A (zh) | 2003-04-16 |
| WO2001045687A3 (en) | 2002-04-25 |
| RU2002119400A (ru) | 2004-01-27 |
| WO2001045687A2 (en) | 2001-06-28 |
| ATE294572T1 (de) | 2005-05-15 |
| EP1242061A2 (en) | 2002-09-25 |
| EP1242061B1 (en) | 2005-05-04 |
| CA2395458C (en) | 2009-05-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6918724B2 (ja) | 急性骨髄性白血病（ａｍｌ）のための新規併用治療 | |
| KR101468216B1 (ko) | α,α,α-트리플루오로티미딘과 티미딘포스포릴라아제저해제를 배합한 항암제 | |
| US9603814B2 (en) | Method for the treatment of Dravet syndrome | |
| JP2018100302A (ja) | 抗腫瘍アルカロイドを用いる、組み合わせの治療法 | |
| AU2014343214B2 (en) | Methods of treating acute myeloid leukemia with a FLT3 mutation | |
| DE60202278T2 (de) | Aktivierung natürlicher killerzellen durch adenosin-a3-rezeptoragonisten | |
| CN107613983A (zh) | 抗肿瘤剂的副作用减轻剂 | |
| JP2005515202A (ja) | プラチナ誘導体の薬学的調合物 | |
| KR20080014002A (ko) | 분산가능 정제 | |
| HUE034003T2 (hu) | Tapentadol depresszió és szorongás megelõzésére és kezelésére | |
| DE60005940T2 (de) | Zusammensetzung zur behandlung sexueller funktionsstörungen die phosphodiesterase-5 inhibitoren enthaltend | |
| HU228963B1 (en) | Use of bioactive metabolites of gepirone for the treatment of psychological disorders | |
| US9700565B2 (en) | Method of treating mixed lineage leukemia gene-rearranged acute lymphoblastic leukemias | |
| CN101115477A (zh) | 用反式氯米芬治疗男性不育症的方法和物质 | |
| JP3415643B2 (ja) | 筋ジストロフィー症治療薬 | |
| KR101670865B1 (ko) | 시노메닌 하이드로클로라이드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 | |
| KR20160029769A (ko) | 하이드록시 데카노익애씨드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 | |
| US11345729B2 (en) | Recombinant fusion protein of BAF57 and uses thereof | |
| WO1995028177A1 (fr) | Composition medicinale destinee a traiter la dyskinesie tardive et utilisation de ladite composition | |
| CA2672716A1 (fr) | Nouvelle utilisation therapeutique pour le traitement des leucemies | |
| CN104321323A (zh) | 碳环核苷及其医药用途和组合物 | |
| EP4180091A1 (en) | Combination drug for treating terminal non-small cell lung cancer patient with brain metastasis | |
| WO2019002542A1 (en) | COMBINATION OF AN INHIBITOR OF MPS1 AND A TAXANE COMPOUND, USES THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS COMPRISING SAME | |
| EP0681474B1 (en) | Pharmaceutical composition containing 5-morpholinomethyl-3-(4-chlorobenzylideneamine)-2-oxazolidinone and its use for the treatment of cns disorders | |
| KR101602468B1 (ko) | 하이드록시 데카노익애씨드를 포함하는 모발 성장 촉진용 화장료 또는 약학 조성물 |