HU223777B1

HU223777B1 - Glutation- és antociánvegyületekből álló gyógyhatású anyagkeverék és eljárás a keveréket tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására

Info

Publication number: HU223777B1
Application number: HU9300467A
Authority: HU
Inventors: Gernot Treusch; Gerhard Ohlenschlager
Original assignee: Gernot Treusch; Gerhard Ohlenschlager
Priority date: 1990-08-20
Filing date: 1991-08-20
Publication date: 2005-01-28
Also published as: CA2088994C; ES2063521T3; DE59103442D1; EP0545972B1; RU2093154C1; UA26442C2; WO1992003146A1; BR9106784A; HU9300467D0; EP0545972A1; BG61252B1; ATE113477T1; HUT63565A; BG97542A; CA2088994A1; AU647820B2; DK0545972T3; JPH06503554A; HK74597A; AU8334591A

Abstract

A találmány glutation- és antociánvegyületeket tartalmazó, terápiáshatású, az emberi vagy állati test kezelésére alkalmas anyagkeverékrevonatkozik. Az anyagkeverék glutationt és legalább egyantociánvegyületet, így pelargonidint, peonidint, cianidint,malvidint, petunidint vagy delfinidint tartalmaz, emellett a redukáltglutationt részben vagy egészében legalább egy glutation-tiol-származék, így metil-glutationil-(tio)-éter, etil-glutationil-(tio)-éter, monoacetil-glutationil-(tio)-észter vagy monofoszforsav-glutationil-(tio)-észter helyettesítheti. ŕ

Description

Az utóbbi évek tudományos felismerései azt mutatják, hogy a szabad gyökök, a gyökös láncreakciók és/vagy a lépcsőzetesen aktivált oxigén okozta bomlasztó fizikai-kémiai folyamatok egyre fontosabb szerepet játszanak számos heveny és főleg számos idült megbetegedés patogenézisében. Egyebek között idesorolhatók az artériás és vénás érbántalmak, allergia, valamint az autoagressziós és daganatos megbetegedések. A szabad gyökök és a lépcsőzetesen aktivált oxigén, de a víz radiolízise során keletkezett ionizáló sugár által létrehozott gyökök is a biomolekulákban (DNS, RNS, enzim- és vázfehérjék, telítetlen zsírsavak stb.) állandóan változásokat és bomlásokat okoznak, valamint sejtek és sejtszervecskék esetén a lipidek peroxidációjának gyökös reakcióin keresztül károsítják és elpusztítják a membránokat. Gyökös folyamatok minden betegség kóroktanában szerepelnek, gyakran okai a betegségnek vagy a gyökös láncreakciók révén fenntartják azt.

A fentiek miatt az ember és az állatok bizonyos antioxidáns hatású enzimekkel, így szuperoxid-dizmutáttal, katalázzal és peroxidázzal rendelkeznek, amely enzimek az aktivált oxigént hatástalanítják, és így a szervezetet védik.

A WO 89/00427 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésből ismert, hogy a sejtanyagcserében részt vevő enzimek közül soknak, talán az összesnek a működőképessége fenntartásában, katalitikus és alloszterikus centrumaik oxidáció okozta változásainak kiküszöbölésében és optimális konformációjuk megőrzésében a redukált glutation reduktív potenciáljának, azaz a sejten belüli optimális, nagy koncentrációjának igen fontos szerepe van. E koncentráció redukált glutation adagolásával növelhető, illetve zavart sejtanyagcsere esetén legalább helyreállítható.

Ismert továbbá a WO 89/00427 számon közzétett nemzetközi szabadalmi bejelentésből, hogy előnyösebb lehet, ha redukált glutation helyett glutation-tiolszármazékokat adagolunk. A tiolszármazékok különösen jól szívódnak fel, a biológiai membránokon könnyen hatolnak át, és a glutationnak a terápiás hatás szempontjából fontos SH-csoportja a biológiai rendszereken keresztül a kívánt hatás helyére vezető úton védve van, ugyanakkor nem lép fel gátlás a glutation endogén bioszintézisében részt vevő enzimek vonatkozásában.

A 27 40 346 számon nyilvánosságra hozott német szabadalmi bejelentésben olyan gyógyszerkészítményeket ismertetnek, amelyek hatóanyagként antocianidin típusú vegyületet, például cianidint, peonidint, delfinidint, petunidint, pelargonidint és/vagy malvidint tartalmaznak. Ezek a készítmények az érrendszer olyan sebének, tumorának, gyulladásának vagy patogén állapotának, vagy olyan zavarok esetében alkalmazhatók, amelyek a lipoid- és glicidanyagcsere romlásának következményeként jöhetnek létre.

Bár a redukált glutation - koenzim (szeléntől függő glutation-peroxidázok) és kofaktor (glutation-S-transzferázok), valamint nem enzimes gyökfogó és nukleofil anyag lévén - képes arra, hogy primer vagy szekunder gyökként megjelenő elektrofil sejtidegen anyagokat (xenobiotikumokat) és a sejt anyagcseréjében nagy energiájú sugárzás révén keletkező gyököket hatástalanítsa, a glutation egyedüli terápiás alkalmazása során - elegendő dózis esetén is - hiányállapotok alakulhatnak ki, amelyek az alábbi okokra vezethetők vissza:

- az antioxidációs, azaz befogóenzimek rossz genetikai kialakítása (enzimopátia);

- az antioxidációs enzimek elégtelen bioszintézise a szervezet különböző rendszereiben, az élet bizonyos kedvezőtlen fázisaitól függően (enzimopénia);

- a redukált glutation különleges körülmények között, így mérgezés, gyulladás, fertőzés során, nem enzimes és enzimes befogók hiánya esetén fellépő „oxidációs fogyása”, amely tiilgyökök, glutation-diszulfid-anion-gyökök vagy glutation-peroxi-szulfenil-gyökök képződésének igen kedvezőtlen lehetőségét is magában foglalja;

- az endogén redukált glutation de novo bioszintézisének zavarai;

-teljesítmény-sport, kahexia, sorvasztó betegségek, öregedés.

A fenti, különböző okokból létrejövő hiányállapotok az élő rendszerek minden biológiai terében meglevő negatív redoxpotenciál változásához, és a redukált glutation <-> vegyes diszulfidok <-> oxidált glutation „redox-eltolódási rendszer” elfajulásán keresztül enzimzavarokhoz, főleg az antioxidációs enzimek és a javítóenzimek zavarához, a sejtanyagcsere elfajulásához, mutációkhoz, rosszindulatú elváltozásokhoz, sőt sejthalálhoz vezetnek.

Azt találtuk, hogy a redukált glutation egyedüli alkalmazása során az említett patobiokémiai zavarokból adódó terápiás kudarcok kiküszöbölhetők, ha a redukált glutationt antociánokkal kombináltan alkalmazzuk, és a redukált glutationt részben vagy egészében előnyösen a glutation tiolszármazékaival helyettesíthetjük.

A találmány tárgya tehát anyagkeverék az emberi vagy állati test terápiás kezelésére, amely anyagkeverék redukált glutationt és legalább egy antociánvegyületet, így pelargonidint, peonidint, cianidint, malvidint, petunidint és/vagy delfinidint tartalmaz, mimellett a redukált glutation részben vagy teljesen legalább egy glutation-tiol-származékkal, így metil-glutationil(tio)-éterrel, etil-glutationil-(tio)-éterrel, monoacetil-glutationil-(tio)-észterrel, monofoszforsav-glutationil-(tio)észterrel lehet helyettesítve.

A redukált glutation redukált formájában (G-SH) emberek és emlős állatok legtöbb sejtjében előforduló tripeptid, amely három aminosavból, mégpedig glutaminsavból, ciszteinből és glicinből áll, szerkezeti képlete az alábbi:

HU 223 777 Β1

OOOH

HjN éw

CH,

CH ²X /

CH,

V

H \COOH

SH redukált glutation (gamma-glutamil-ciszteinil-glicin).

A találmány értelmében alkalmazható glutation-tiol-származékok szerkezeti képletei az alábbiak:

s-ch₃ metil-glutationil-(tio)-éter, illetve monometil-tioészter

H₂N

COOH

I

CH,

II o

CH

I

CH_O

COOH

S-CH — CH, etil-glutationil-(tio)-éter, illetve monoetil-tioészter

o monoacetil-glutationil-(tio)-észter, illetve monoacetil-tioészter

S-PO₂ ^h2 monofoszforsav-glutationil-(tio)-észter, illetve monofoszforsav-tioészter.

Az antociánok számos magasabb rendű növény- 45 ben előfordulnak, ahol a virágok és termések vörös, lila, kék vagy kékes-fekete színét idézik elő. Heterociklusos, többgyűrűs 2-fenil-kromenol-vegyületekről van szó, amelyek a gyűrűk helyettesítőiben és a látható fényben mért abszorpciós színképeikben különböznek egymástól. Az antociánok cukormentes aglikonkomponenseit antoianidineknek nevezik, és a gyümölcsökben előforduló glikozidok hidrolizálása útján nyerhetők (DE-OS 27 40 346). Szerkezeti képletük az alábbi:

HU 223 777 Β1

R¹	R2	Triviális név	max.(ⁿ⁷ⁿ) (^szín)
H	H	pelargonidin	520 (vöröses narancs)
H	OCH₃	peonidin	532 (vöröses lila)
H	OH	cianidin	535 (vöröses lila)
OCH₃	OCH₃	malvidin	542 (lilásvörös)
OH	OH	delfinidin	544 (kékeslila)

Az antociánok a szuperoxid-aninon-gyök (O₂), hidrogén-peroxid (H₂O₂), a hidroxilgyök (OH), alkoxigyökök (LO ), peroxilgyökök (LOO'), szingulett oxigén (Ο₂(¹Δ g) és sok egyéb gyök esetén jó befogóként működnek. Ezen túlmenően fotobiológiai inhibitorokként 15 az oxigénen keresztül lezajló szenzibilizáló fotoreakciókba is beavatkozhatnak szabályozóan és detoxikálóan, így akadályozva a sejt- és molekulakárosító gyökés gyökláncreakciókat, azok eredetétől függetlenül.

Az antociánok sejtméreg és rákkeltő aldehidek (4- 20 hidroxi-hexenal, 4-hidroxi-oktenal, 4-hidroxi-nonenal, propanal, butánál, pentanal, hexanal, 2,4-heptadienal, malondialdehid stb.) ellen nyújtanak védelmet, sőt lipidperoxidációs folyamatokban történő keletkezésüket is gátolják. Ezen túlmenően az etanol lebontásakor képződő acetaldehidet, valamint a metanol lebontásakor keletkező, vagy egyéb úton a szervezetbe került formaldehidet is méregtelenítik.

Az antociánvegyületek és a redukált glutation és/vagy annak tiolszármazékai terápiás alkalmazás során a dózistól függően optimálisan kiegészítik egymást számos sejtzavar és a sejt- és enzimszabályozás számos zavara esetén. A terápia minőségi szempontja mellett a redukált glutation és/vagy glutation-tiol-származékok és antociánvegyületek kombinált alkalmazá- 35 sa esetén főleg a gyökmegsemmisítő funkcióskvantum-kitermelése jóval magasabb. A tiilgyökök (GS ), glutation-diszulfid-anion-gyökök (G-S-S-G ) és a glutation-peroxiszulfenil-gyökök keletkezése (G-SOO ) gátolt vagy ezek detoxikálódnak.

Az oxidált glutation (G-S-S-G) redukcióján és a glutationgyökök gátlásán és/vagy méregtelenítésén túlmenően a két anyag, illetve anyagcsoport, a glutation és antociánok között oszcilláló reakcióciklus alakul ki, amelyben a gyököket méregtelenítő funkciók tartósan 45 helyreállnak. A találmány szerinti keverékben a két anyagcsoport különösen olyan optimálisan egészíti ki egymást, hogy a redukált glutation életbevágóan fontos szabályozószerepe genetikai téren, az enzimek síkján és végül az összes vonatkozásban teljesen hely- 50 reál).

A redukált glutation (G-SH) egyebek között kinonokkal reagál glutationil-hidrokinon-konjugátumok keletkezése közben, amelyek autooxidáció révén a megfelelő hidrokinonokká alakulhatnak. A G-SH-konjugáció 55 a kinonok gyökös, elektrofil jellegét csökkenti és hidrofil jellegét javítja. Az ilyen konjugátumképződés toxikológiai szempontból nagyon jelentős, de a sejten belül mind a G-SH, mind a kínon koncentrációja határt szab neki. Ez további terápiás kiindulópont lehet sok, tünet- 60 tanilag különbözőnek látszó betegség esetén. A redukált glutationnak vagy tiolszármazékainak antociánvegyületekkel alkotott kombinációja főleg - egy fiziológiai szabályozókor viselkedésének minden biológiai szinten, az élő rendszerek minden alrendszerében tapasztalható újraindítása mellett - terápiás hatást mutat a különböző úton (termikus, kémiailag, mechanikailag, fertőző-mérgező úton, sugarakkal stb.) előidézett gyökés gyökláncreakciók, és a lipid-peroxidáció patobiokémiailag annyira fontos jelensége ellen is.

A találmány szerinti anyagkeverék nagymértékben gátolja a biomolekulák (kötőszövet, fehérjék, DNS stb.) cukorbetegség esetén bekövetkező térhálósodását, főleg a cukorbetegség késői stádiumában gátolja az 25 Amadori-testek kialakulását. Gátolja továbbá a perifériás és a központi idegrendszer lipidek peroxidációja révén keletkezett és/vagy patogenetikai eredetű polineuropátiás károsodását, oly módon, hogy megakadályozza a lipofuszcin képződését, illetve lipofuszcingócok ki30 alakulását. Ezenkívül éppen a glutation- és antiociánvegyületek kombinációja gátolja a fehérjék denaturálódását olyan szövetekben, amelyek csak lassú anyagcserét folytatnak (szaruhártya, szemlencse, üvegtest).

Az anyagkeverék hatása E-vitaminnal (a-tokoferolacetát) és/vagy A-vitaminnal és/vagy β-karotinnal és/vagy szelénnel és/vagy L-ciszteinnel fokozható.

A találmány szerinti anyagkeveréknek a fentiek értelmében széles farmakológiai és terápiás alkalmazási területe van. Felhasználható például az alábbi esetek40 ben:

- bármely eredetű rákos megbetegedés kezelésére, ideértve a vérsejtek rosszindulatú megbetegedéseit és azok előformáit is;

- más rák elleni terápiák, kemoterápiák, sugárterápiák és/vagy természetgyógyászati terápiák kiváltására, vagy más terápia alatt az anyagcsere szabályozására;

- rosszindulatú daganatos megbetegedések esetén az áttételek megelőzésére és kezelésére;

- májbetegségek, különösen heveny és idült májgyulladás, így mérgezés vagy fertőzés okozta májgyulladás, vírus, rickettsiák, baktériumok vagy protozoák okozta májgyulladás, idült agresszív májgyulladás, zsírmáj, zsírcirrhozis, különböző eredetű májcirrhozis kezelésére;

- az immunológiai védőrendszer zavarainak kezelésére, főleg a természetes ölősejtek, monociták, makrofágok, granulociták, T- és B-limfociták, plazmasejtek területén, valamint a komplementfaktorok és antitestek szintézisének zavarai esetén;

HU 223 777 Β1

- a limfokin T-segítősejtekben, makrofágokban és más sejtekben zajló bioszintézisének komplex zavarai esetén;

- különböző eredetű szívizombetegségek esetében, más terápiával együtt is; koszorúér bármely megbetegedése, angina pectoris, szívizominfarktus megelőzésére, szívinfarktus szükségterápiájaként, más elsősegély-gyógyszerekkel együtt;

- a csontvázmozgató izmok szerzett vagy veleszületett zavarainak kezelésére;

- gyulladás, allergia vagy degeneráció okozta idegbetegségek kezelésére;

- vérsejtek megbetegedéseinek minden formája ellen, anémia, leukopénia, limfopénia (a limfociták számának csökkenése), trombocitopénia (a trombociták számának csökkenése) kezelésére;

- szemlencsekárosodás, a retina és az üvegtest toxikus károsodásának megelőzésére, szürkehályog megelőzésére;

- túloxidálás, illetve az oxidatív stressz minden formájának kezelésére, például oxigénterápiák vagy aktivált oxigénnel (oxigéngyökökkel) végzett terápia keretében; túlnyomású oxigénnel végzett kezelések, többlépcsős oxigén terápia, ózonterápia vagy HOT-terápia során védekezésként;

-az emberi szervezetben gyökös láncreakciókon keresztül biomolekula- és szövetkárosodáshoz vezető mérgezések hatástalanítására;

- kísérőterápiaként sugár- és citosztatikumos kezelések során, rosszullét és émelygés csökkentésére vagy megszüntetésére;

- szív- vagy májbeteg egyének esetén altatás, főleg teljes altatás után;

- xenobiotikumos, főleg mérgező hatású nyomelemek és nehézfémek okozta mérgezések kezelésére;

- a felhám, az egyrétegű laphám és a nyálkahártya proliferációjának és differenciálódásának zavarai esetén;

- patofiziológiai úton vagy egyéb úton keletkezett arertioszklerózis kezelésére;

- allergiák alap- és kiegészítő terápiájaként; -impotentia coeundi (közösülési képtelenség) és impotentia generandi (nemzési képtelenség), mindennemű termékenységi és potenciazavar kezelésére;

-idő előtti öregedés, minden szövet (ideértve a bőrt és a bőr kötőszövetét is) öregedési elhasználódása ellen, továbbá megelőzésként olyan tevékenységek vagy szokások esetén, amelyek idő előtti szerv- vagy szövetelhasználódáshoz vezetnek.

A találmány szerinti gyógyszerkészítmény előnyösen tabletta alakú, amelyet a felső bélszakaszban oldható formában készítünk ki, ily módon biztosítva a gyomorban végbemenő oxidáció elkerülését és a biológiai hozzáférhetőséget.

Általános esetben például a rák terápiájában a következő adagolási séma alkalmazható, azzal a kiegészítéssel, hogy a tumorbetegségek sokféleségére tekintettel egyedi megfontolások válnak szükségessé a terápia megkezdése előtt:

napon át napi 20 fehér tabletta /100 mg redukált glutation és 20 mg L-cisztein/ és 10 piros tabletta /25 mg antocián/, 6 héten át napi 16 fehér és 8 piros tabletta, majd tumorkontroll, és az eredmény függvényében javulás esetén a fenntartó dózis napi 12 fehér és 6 piros tabletta, időnkénti ellenőrzés mellett; stagnálás vagy rosszabbodás esetén 4 héten át napi 20 fehér és 10 piros tabletta, majd 6 héten át napi 16 fehér és 8 piros tabletta és a tumorkontroll ismétlése.

Farmakológiai példa

Vizsgálatokat végeztünk in vitro annak kimutatására, hogy a glutation és a flavonoidok mint szabadgyökfogók kiegészítik, kölcsönösen növelik és biztosítják egymás hatását (azaz szinergistaként hatnak), miközben a glutation és az antociánok között redox reciklizálódás megy végbe.

Módszerek

1. 50 ml steril, pirogénmentes 0,9%-os (fiziológiás)

NaCI-oldatot készítünk elő oxigénmentes, evakuált üvegekben, amelyeket a következőknek megfelelően több csoportra osztunk.

2. Az első csoportban 50 mM redukált glutationt (GSH) adunk ehhez az oldathoz és 37 °C-on, levegő és oxigén kizárása mellett állni hagyjuk az üvegeket.

3. Egy további csoportban 100 mM antociánkeveréket

- amelyet azonos mennyiségű alábbi komponensekből állítottunk össze pH 6,8 oldatban - adunk a NaCI-oldathoz és 37 °C-on, levegő és oxigén kizárása mellett állni hagyjuk az üvegeket:

pelargonidin peonidin cianidin malvidin petunidin delfinidin.

4. 5-5 üvegbe, amelyeket az 1., illetve 2. pont szerint készítettünk elő, 5 perc alatt, az üveg enyhe mozgatása mellett, a következő koncentrációk beállítására az OZONOMAT T 14 készülék segítségével (Heinzerling-Biozon, Bad Herzfeld, Németország) ózon/oxigén elegyeket vezetünk be:

pg/ml; 50 pg/ml; 60 pg/ml; 70 pg/ml és 80 pg/ml ózon/oxigén gáz.

Kontrollcsoportként olyan mintákat alkalmazunk, amelyekbe nem adagoltunk ózon/oxigén elegyet, és fotometriásan, illetve HPLC-vel értékeljük mind az oxidált, mind a kontrollmintákat. Az eredményeket az 1. és 2. táblázatban tüntetjük fel.

5. 5 üvegbe, amelyeket a 2., illetve 3. pont szerint készítettünk elő és 37 °C-on tartottunk (amelyek tehát mind 50 mM G-SH-t, mind 100 mM antociánt tartalmaznak), 1 perc alatt, az üveg enyhe mozgatása mellett, 80 pg /ml ózon/oxigén gázkoncentráció beállítására az OZONOMAT T 14 készülék segítségével ózon/oxigén elegyet vezetünk be és fotometriásan, illetve HPLC-vel értékeljük a mintákat. A min5

HU 223 777 Β1 tavétel 3 percenként történt; az eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel.

Eredmények

Az 1. és 2. táblázatban bemutatott eredmények azt szemléltetik, hogy mindegyik anyag redukált alakjának koncentrációja dózisfüggő módon lineárisan csökken a jól definiált oxidatív stressz hatására. Ezzel szemben a 3. táblázat eredményei arra mutatnak, hogy mindkét anyag redukált alakjának mennyisége egyidejűleg ingadozik, azaz redoxpotenciáljuk növekszik és csökken. Ez a viselkedés például a „biológiai órák”-ban figyelhető meg.

Tárgyalás

Bár a reakciók többsége a kémcsövekben lineáris lefolyású - ami azt jelenti, hogy az átalakulások zöme állandó paraméterek mellett állandó sebességgel megy végbe -, még in vitro is megfigyelhetők nemlineáris folyamatok. Ilyen esetekben az értékek egy középérték körül ingadoznak, amely állapot alig különbözik a termodinamikus egyensúlytól. Különösen igaz ez a megállapítás, ha specifikus enzimek is közreműködnek a vizsgálatban. Bizonyos körülmények között a rendszerben nemperiódikus ingadozások is kialakulhatnak (ezek alaptípusa a „kváziperiódikus” ingadozás), amelyek két vagy több, nem összemérhető frekvenciájú periodikus rezgés átlapolása eredményeként foghatók fel.

A találmány szerinti két anyagféleség redoxciklusának szinergetikus hatását a terápia és a megelőzés szempontjából a következőkben foglalhatjuk össze:

Az antociánok a legtöbb szabad gyök, a G-SH pedig minden szabad gyök vonatkozásában multivalens gyökfogó hatást fejt ki. Az antociánok a fotokémiai stimulációt a látható fény tartományában 520 nm és 544 nm között gátolják, így megakadályozzák toxikus metabolitok képződését. A G-SH az UV fény által kifejtett fotokémiai stimulációt a 200-320 nm tartományban gátolja, így megakadályozza szabad gyökök, reakcióképes oxigénféleségek és a szinglett oxigén képződését. Mind az antociánok, mind a G-SH képes kelátképző ágensként hatni a fiziológiás pH-tartományokban, ezért képesek a toxikus nehézfémek eltávolítására. Továbbá mind az antociánok, mind a G-SH jelentős védőhatást fejt ki az enzimekre, különösen azokra, amelyek a regenerációs és antioxidatív reakciómechanizmusokban játszanak szerepet. Az antociánok a redoxreciklizálódás során képesek reagálni a C-vitaminnal, E-vitaminnal és a G-SHval, ami szimultán védelem kialakulását teszi lehetővé szabad gyökökkel szemben mind a hidrofil, mind a lipofil tartományokban. A G-SH ugyancsak képes redoxreciklizálódásra a C-vitaminnal, E-vitaminnal és az antociánokkal. Az antociánok és a G-SH védelmet biztosítanak az oxidáció ellen a hidrofil testrészek (intravaszkuláris tér, interstíciális tér, intracelluláris tér, intramitokondriális tér, az agy-gerinc folyadék tere) szabad gyökös reakcióinak megakadályozásával és védik a braditróf szöveteket (szaruhártya, lencse, üvegtest, valamint porc, csont, kötőszövet) is az oxidatív stressztől.

Az antociánok és a G-SH a biológiai molekulákban védi valamennyi SH és SS kötést, különösen a fém-tioninokban levő SS csoportokban, és így optimalizálja ezen molekulák funkcióit, ezek molekuláris kötéseit és a komplex, bonyolult összefüggésű molekuláris kontrollrendszereket. E két anyag kombinációja, a redoxreciklizáló tulajdonságok eredményeként, kölcsönös védelemhez vezet, egyben védi a valamennyi sejt számára létfontosságú fémtioninokat is.

A humán melanin polimerizált molekuláira ugyancsak védőhatás érvényesül azoknak az agresszív szabad gyökös láncreakcióknak a hatásával szemben ezek eredménye kromoszómakárosodás és rosszindulatú melanoma lenne -, amelyeket kémiai és/vagy fototoxinok váltanak ki.

A G-SH/antocián kombináció a szinergetikus funkciók és farmakológiai hatások révén a szabad gyökök és az oxidáció által előidézett károsodások ellen más természetes antioxidánsokhoz képest magasabb fokú, optimális védelmet nyújt.

1. táblázat mM G-SH, OZONOMAT T 14-gyel ozonizálva

kontroll glutation vizsgált glutation

HU 223 777 Β1

2. táblázat

100 mM antocián, OZONOMAT T 14-gyel ozonizálva

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Keverék, amely redukált glutationt és legalább egy antociánvegyületet, így pelargonidint, peonidint, cianidint, malvidint, petunidint vagy delfinidint tartalmaz.
2. Keverék, amely a glutation legalább egy tiolszármazékát, így metil-glutationil-(tio)-étert, etil-glutationil(tio)-étert, monoacetil-glutationil-(tio)-észtert vagy monofoszforsav-glutationil-(tio)-észtert, továbbá legalább egy antociánvegyületet, így pelargonidint, peonidint, cianidint, malvidint, petunidint vagy delfinidint tartalmaz.
3. Az 1. és 2. igénypont szerinti keverék, amely redukált glutationt és a glutation legalább egy tiolszármazékát, így metil-glutationil-(tio)-étert, etil-glutationil(tio)-étert, monoacetil-glutationil-(tio)-észtert vagy monofoszforsav-glutationil-(tio)-észtert, továbbá legalább egy antociánvegyületet, így pelargonidint, peonidint, cianidint, malvidint, petunidint vagy delfinidint tartalmaz.
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti keverék, amely még E- és/vagy A-vitamint is tartalmaz.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti keverék, amely még β-karotint is tartalmaz.

HU 223 777 Β1
6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti keverék, amely még szelént is tartalmaz.
7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti keverék, amely még L-ciszteint is tartalmaz.
8. Eljárás az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti 5 keveréket mint hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítmény előállítására, hipergyökképződéssel, „oxidatív stresszel” (túloxidálással) és/vagy antioxidánsként ható enzimek hiányával vagy károsodásával járó állapotok esetén gyökfogóként és gyökláncmegszakítóként való alkalmazásra, azzal jellemezve, hogy a keveréket a gyógyszerkészítésben szokásos adalékés segédanyagok hozzáadásával készítménnyé formázzuk.