HU223600B1 - Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására - Google Patents
Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU223600B1 HU223600B1 HU9903046A HUP9903046A HU223600B1 HU 223600 B1 HU223600 B1 HU 223600B1 HU 9903046 A HU9903046 A HU 9903046A HU P9903046 A HUP9903046 A HU P9903046A HU 223600 B1 HU223600 B1 HU 223600B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- weight
- ascorbic acid
- complex
- lactic acid
- iron deficiency
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 19
- 206010022971 Iron Deficiencies Diseases 0.000 title claims abstract description 15
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 6
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N iron Substances [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 94
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 claims abstract description 44
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 claims abstract description 22
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 22
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 claims abstract description 22
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 claims abstract description 16
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 claims abstract description 16
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 9
- XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K trisodium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O XPFJYKARVSSRHE-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims abstract description 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims abstract description 5
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 claims abstract description 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 229940038773 trisodium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000011261 inert gas Substances 0.000 claims abstract description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 7
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 claims description 3
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims description 2
- 239000000463 material Substances 0.000 abstract description 2
- CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N Fe2+ Chemical compound [Fe+2] CWYNVVGOOAEACU-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 abstract 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 39
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 31
- QNYVPIIHDIDFPU-UHFFFAOYSA-N Conferon Natural products CC1=CCC2C(CCC(=O)C2(C)C)C1COc3ccc4C=CC(=O)Oc4c3 QNYVPIIHDIDFPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N conferone Natural products CC1=CCC2C(C)(C)C(=O)CCC2(C)C1COc3cccc4C=CC(=O)Oc34 JECGPMYZUFFYJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N iron;sulfuric acid Chemical compound [Fe].OS(O)(=O)=O MVZXTUSAYBWAAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 9
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 9
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 8
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 7
- OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 2-[(1s)-1,2-dihydroxyethyl]-3,4-dihydroxy-2h-furan-5-one;iron(2+);sulfate Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O.OC[C@H](O)C1OC(=O)C(O)=C1O OQAGRSBEZZMYDV-FGYKXYDQSA-L 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 208000015710 Iron-Deficiency Anemia Diseases 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 4
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 3
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 3
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 3
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 3
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N Fe3+ Chemical compound [Fe+3] VTLYFUHAOXGGBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 1
- 239000001828 Gelatine Substances 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 102000008133 Iron-Binding Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010035210 Iron-Binding Proteins Proteins 0.000 description 1
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 1
- 241000283977 Oryctolagus Species 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 244000171022 Peltophorum pterocarpum Species 0.000 description 1
- 206010037601 Pyelonephritis chronic Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 230000036528 appetite Effects 0.000 description 1
- 235000019789 appetite Nutrition 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 238000010241 blood sampling Methods 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 238000012754 cardiac puncture Methods 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 201000006368 chronic pyelonephritis Diseases 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 1
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 1
- 230000008034 disappearance Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 1
- 239000011790 ferrous sulphate Substances 0.000 description 1
- 235000003891 ferrous sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000002489 hematologic effect Effects 0.000 description 1
- 230000002439 hemostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L iron(2+) sulfate (anhydrous) Chemical compound [Fe+2].[O-]S([O-])(=O)=O BAUYGSIQEAFULO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000359 iron(II) sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N methadone hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 FJQXCDYVZAHXNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052573 porcelain Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M sodium docusate Chemical compound [Na+].CCCCC(CC)COC(=O)CC(S([O-])(=O)=O)C(=O)OCC(CC)CCCC APSBXTVYXVQYAB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány tárgya vashiány leküzdésére alkalmas komplex vegyület,amelyre az jellemző, hogy egy C12H11Fe(II)Na3O14×3H2O tapasztalatiképletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplex vagy ennek aszkorbinsavas,illetve tejsavas adduktja. A találmány tárgya továbbá vashiányleküzdésére alkalmas gyógyászati készítmény, mely 0,1–99,0 tömeg%C12H11Fe(II)Na3O14×3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplexet vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavasadduktját és a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben ismertgyógyászati segédanyagokat és adalék anyagokat tartalmaz. A találmánytárgya eljárás a fenti komplex vegyület vagy ennek aszkorbinsavas,illetve tejsavas adduktjának előállítására. Az eljárást az jellemzi,hogy citromsavat és trinátrium-citrátot, valamint ferrumreduktumotelegyítenek vizes közegben, legfeljebb 50 °C hőmérsékleten, állandókeverés mellett 1:1:1–1,5:1,5:1 mólarányban, a reakciót 2– 10 napigfolytatják – adott esetben a keletkezett termék 1 tömegrésznyimennyiségét 0,05–0,5 tömegrésznyi aszkor- binsavval vagy tejsavvalelegyítik inertgáz-atmoszférában 1–6 órán keresztül, intenzív keverésmellett –, és kívánt esetben a terméket kapszulázzák vagy porlasztvaszárítják, vagy liofilizálják. ŕ
Description
A találmány tárgya vashiány leküzdésére alkalmas komplex vegyület, amelyre az jellemző, hogy egy C,2H1IFe(II)Na3O14 x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplex vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktja.
A találmány tárgya továbbá vashiány leküzdésére alkalmas gyógyászati készítmény, mely 0,1-99,0 tömeg% C12H11Fe(II)Na3O]4x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplexet vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktját és a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben ismert gyógyászati segédanyagokat és adalék anyagokat tartalmaz.
A találmány tárgya eljárás a fenti komplex vegyület vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktjának előállítására. Az eljárást az jellemzi, hogy citromsavat és trinátrium-citrátot, valamint ferrumreduktumot elegyítenek vizes közegben, legfeljebb 50 °C hőmérsékleten, állandó keverés mellett 1:1:1 -1,5:1,5:1 mólarányban, a reakciót 2-10 napig folytatják - adott esetben a keletkezett termék 1 tömegrésznyi mennyiségét 0,05-0,5 tömegrésznyi aszkorbinsawal vagy tej savval elegyítik inertgáz-atmoszférában 1-6 órán keresztül, intenzív keverés mellett -, és kívánt esetben a terméket kapszulázzák vagy porlasztva szárítják, vagy liofilizálják.
A leírás terjedelme 8 oldal (ezen belül 3 lap ábra)
HU 223 600 B1
HU 223 600 Bl
A találmány tárgya vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyűlet, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyűlet előállítására. A szervezet vashiányának pótlására számos készítmény ismert.
A vashiányos anémia kezelésére ismert készítmények hatóanyagként Fe(II)-szulfátot vagy elemi vasat tartalmaznak.
Az irodalomban számos folyóiratcikk ismert, amelyekben a különböző vastartalmú készítmények hatásosságát vizsgálják a vashiányos anémia leküzdésére, illetve a különböző vastartalmú vegyületek felszívódásának hatékonyságát vizsgálják.
A The Extra Pharmacopoeia című könyv (Martindalé Kiadó, 29. kiadás) 5034-A referátumában humán célra alkalmazható Fe(III)-ammónium-citrátot ismertet, a vegyűlet a ferro-szulfáttal azonos módon alkalmazható humán készítményekben.
Az Arzneim.-Forsch című folyóiratcikk [(1987), 37 (1 A), 107-12] leírja, hogy vashiányos anémia kezelésére Fe(III)-ammónium-citrát-komplexet alkalmaztak.
Ez a vegyűlet azonban sokkal kevésbé volt hatásos, mint a Fe(II)-szulfát.
A JP 58172343 számú szabadalmi leírás C12Ht0FeNa4O14 tapasztalati képletű komplex vegyületet ismertet vashiány leküzdésére.
A hatóanyagot tartalmazó készítmény hátránya azonban az, hogy vízben nehezen oldódik, viszonylag hosszabb idő alatt képes megnövelni az emberi szervezetben a szérumvasszintet, valamint számos esetben mellékhatásként gyomorpanaszokat okoz.
Célul tűztük ki egy olyan vegyűlet előállítását, amelynek alkalmazása a fenti hátrányokat kiküszöböli.
Kísérleti munkánk során azt tapasztaltuk, hogy Fe(II)-t tartalmazó Fe(II)-trinátrium-dicitrát, melynek tapasztalati képlete C12H, ,Fe(II)Na3O14 χ 3H2O.
Az eddig ismert vegyületeknél hatásosabban alkalmazható humán célokra a szervezet vashiányának leküzdésére.
Igen hatásosnak bizonyul továbbá a fenti komplex vegyületnek aszkorbinsawal vagy glükonsavval képzett komplexe.
A találmány tárgya tehát vashiány leküzdésére alkalmas komplex vegyűlet, amely a C12Hj]Fe(II)Na3O14x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)trinátrium-dicitrát-komplex, vagy ennek aszkorbinsavas vagy tejsavas adduktja.
A találmány tárgya továbbá vashiány leküzdésére alkalmas gyógyászati készítmény, amely 0,1-99,9 tömeg% Ci2HHFe(II)Na3O14x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplexet vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktját és a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben ismert gyógyászati segédanyagokat és adalék anyagokat tartalmaz.
A találmány tárgya továbbá a fenti komplex vegyület vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktjának előállítása.
Az eljárásra az jellemző, hogy citromsavat, trinátrium-citrátot és ferrumreduktumot elegyítünk vizes közegben, legfeljebb 50 °C hőmérsékleten, állandó keverés mellett 1:1:1 —1,5:1,5:1 mólarányban, a reakciót 2 -10 napig folytatjuk - adott esetben a keletkezett termék 1 tömegrésznyi mennyiségét 0,05-0,5 tömegrésznyi aszkorbinsawal vagy tejsavval elegyítjük inertgáz-atmoszférában 1-6 órán keresztül, intenzív keverés mellett -, és kívánt esetben a terméket kapszulázzuk vagy porlasztva szárítjuk, vagy liofilizáljuk.
A találmány szerinti Fe(II)-trinátrium-dicitrátkomplex, illetve az ebből előállított gyógyászati készítmény előnyei az ismert készítményekkel szemben az alábbiak.
- Gyorsabb felszívódás.
- A vas nagyobb hatásfokú értékesülése.
- A szokásos készítményeknél tapasztalt mellékhatások megszűnése.
A találmány szerinti komplex vegyűlet, illetve adduktjainak előállítását az alábbi példákkal mutatjuk be.
1. példa
Keverővei ellátott készülékben, célszerűen inért atmoszféra biztosítása mellett, 1 mól citromsavat elegyítünk 1 mól trinátrium-citráttal és az elegyet 50 tömeg%os szárazanyag-tartalom eléréséig vízzel felhígítjuk. Az elegyhez állandó keverés mellett 35 °C hőmérsékleten hozzáadunk 1 atomnyi tömegű ferrumreduktum port.
Az elegyet 35 °C-on tartjuk 3 napig, állandó keverés mellett.
A keletkezett termék olajsűrűségű. Ezt porlasztva szárításnak vetjük alá.
A termék zöldessárga színű finom por, melynek tapasztalati képlete C12H, ,Fe(II)Na3Oi4 χ 3H2O.
A komplex molekulatömege 558,079 g, bomlási hőmérséklete 133 °C, a komplex Fe(II)-tartalma
10,1 tömeg%.
A komplex desztillált vízben oldható 20 °C-on, etanolban, metanolban oldhatatlan.
A komplex azonosítására az alábbi reakciókat végeztük el:
1. Alfa-alfa’-dipiridillel vörös színreakciót ad.
2. Aszkorbinsawal lilásvörös színreakciót ad, amely hosszabb állás után halványodik.
3. Az anyag porcelánlemezen hevítve felfúvódik (kristályvízvesztés), majd szúrós szagú gázfejlődés közben elszenesedik. Hevítés közben a nátriumra jellemző sárga lángfestés észlelhető.
2. példa
Az 1. példa szerint előállított olajsűrűségű termék 277 tömegrésznyi mennyiségét vizes közegben, szobahőmérsékleten, nitrogéngáz-atmoszférában 60 tömegrész aszkorbinsawal elegyítjük.
A hőmérsékletet 30 °C-ra növeljük és az elegyet 6 órán át kevertetjük.
Az így nyert terméket porlasztva szárítjuk.
A kapott termék Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplex aszkorbinsavas adduktja.
3. példa
Az 1. példa szerint előállított, porlasztva szárított termék 80 tömegrésznyi mennyiségét 20 tömegrész is2
HU 223 600 Bl mert tablettázóanyaggal, így keményítővel, elegyítjük és a keveréket segédanyagok hozzáadása után tablettázzuk.
4. példa
A találmány szerinti komplex és az ismert komplexkészítmény felszívódási és vérképrendező hatását vizsgáljuk nyúlban.
Kontrollként Ferroplex drazsét (gyártja: BIOGÁL,
HU) használunk.
A Ferroplex drazsé összetétele:
mg ferrosum sulfüricum [Fe(II)-tartalom 10 mg] mg aszkorbinsav drazsénként.
A találmány szerinti készítmény összetétele 100 mg 15 Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplexnek [Fe(II)-tartalom 10 mg] lágyzselatin-kapszulában.
A kísérlethez 30 db vegyes nemű, 2,1-3,1 kg súlyú házinyulakat használtunk. Az állatokat háromszori szívpunkcióval nyert 20 ml vérvétellel tettük anémiássá, illetve vashiányossá. Az első vérvételtől kezdve vasszegény étrenden tartottuk őket. Az állatokat 3x10 db-os csoportba osztottuk úgy, hogy minden csoport hematológiai kiindulási paramétereinek átlaga lehetőleg közel azonos legyen. A két hétig tartó kezelés 5 során 10 állat napi 1 drazsé Ferroplexet, 10 állat 1 kapszula, találmány szerinti készítményt (amely a Ferroplex drazséval azonos mennyiségű vasat tartalmazott) kapott, míg 10 állat nem kapott vaskészítményt (kontrollcsoport).
Meghatároztuk minden állatnál a szérumvas-, a hemoglobin-, hematokritértékeket, valamint az első készítményből felszívódott vas mennyiségét radioaktív vassal készült anyaggal. Vizsgáltuk az állatok testsúlyának alakulását az első vérvétel és a kísérlet befejezése közötti időben.
Az állatkísérlet eredményeit az alábbi táblázat tartalmazza.
A táblázatban zárójelben lévő értékek a háromszori vérvétel utáni adatok.
Minden érték a 10 állat vizsgálati adatainak átlaga.
Eredmények
| Vizsgált paraméterek | Ferroplex | Találmány szerinti készítmény | Kontroll |
| Szérumvasszint-növekedés gamma%-ban | 287,6 (78,0) | 467,1 (82,0) | 166,0 (83,0) |
| Haemoglobinnövekedés g%-ban | 2,0 (11,4) | 3,8 (11,6) | 8,0 (10,8) |
| Haematokritnövekedés %-ban | 4,0 (27,5) | 8,6 (28,2) | 1,2 (27,3) |
| Testsúlynövekedés átlaga g-ban | 305,0 (2250,0) | 454,0 (2300,0) | 183,0 (2320,0) |
| Felszívódott Fe++ a bevitt Fe++ %-ában radioaktív vassal (59Fe) jelzett készítményekkel | 51,6% | 94,0% | - |
5. példa
Hatástani példa
A megfigyeléseket válogatás nélküli betegcsoporton végeztük, amelynek tagjai normálvérképpel, vashiányos anémiával, vasfelszívódási zavarral stb. rendelkező betegek voltak.
A betegek életkora 20 és 75 év között változott.
A betegeknél meghatároztuk a hematokritszintet, a szériumvasszintet és a vasmegkötő kapacitást. Ezután Conferon készítménnyel, majd néhány nap múlva a találmány szerinti készítménnyel adott számú betegből álló csoporton vasterhelést végeztünk.
Conferon kapszula (gyártja. CHINOIN, HU) összetétele:
250 mg ferrosum-sulfuricum [Fe(II)-tartalom 50 mg] 35 mg docusatum natricum
- kapszulánként.
A találmány szerinti készítmény (lágyzselatinkapszulában) összetétele:
277 mg Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplex [Fe(II)tartalom 27,7 mg] mg aszkorbinsawal alkotott adduktja.
A vasterhelést az azonos Fe(II)-tartalom biztosítása céljából 3 kapszula Conferonnal és 6 kapszula találmány szerinti készítménnyel végeztük.
A szérumvasszintek meghatározására 1-2-4-6 óra elteltével történt a vérvétel.
Egy másik betegcsoporttal a találmány szerinti ké45 szítménnyel és Pill.ferri reducti (FoNo)-készítménnyel, amely 500 mg elemi vasat tartalmazott pillulánként, végeztünk vasterhelést. Minden esetben a dózist úgy állítottuk be, hogy a bevitt Fe(II)tartalom azonos legyen. A továbbiakban 5 vashiányos betegnek adagoltunk 6-14 napig napi 3 χ 1 kapszulát a találmány szerinti készítményből per os terápiaként, továbbá 2 beteg krónikus vashiánya miatt 6 hónapon át szedte a találmány szerinti készítményt napi 1 kapszula adagban.
A kísérletek eredményeit az 1., 2., és 3. ábrán foglaltuk össze.
Az eredmények az alábbiak.
Az 1. ábrán a Pill.ferri red. és a találmány szerinti készítménnyel kapott vasterhelési görbéket tüntettük fel. A görbék lefutása alapján a ta3
HU 223 600 Β1 lálmány szerinti készítmény effektívebb felszívódása és gyors eltűnése a plazmából egyértelműen látszik.
A 2. ábrán a Conferonnal és a találmány szerinti készítménnyel 5 normális hemostatusú betegen végzett vasterheléssel nyert görbék átlagai alapján megállapítottuk, hogy a találmány szerinti készítmény a Conferonhoz hasonlóan jól szívódott fel a béltraktusból. A két készítménnyel nyert felszívódási görbék a szérumvasszintmeghatározás hibahatárain belül párhuzamos lefutású.
A 3. ábrán különböző okból anémiássá vált 15 beteg mindkét készítménnyel történt terhelési görbéinek átlageredményeit, illetve az átlageredmények alapján kapott görbéket tüntettük fel. Jól szembetűnik, hogy Conferonnal végzett vasterhelések után a szérumvasszint 4-6 óra, míg a találmány szerinti készítménnyel történt vasterhelés után 1/2-2 óra múlva éri el a maximumát.
A klinikai megfigyelések során feltűnő volt, hogy a betegek a találmány szerinti készítményt jól tűrik. Míg Conferonnal már a terhelés kapcsán is előfordult hányás vagy hasmenés, hasonló mellékhatást a találmány szerinti készítmény alkalmazásakor nem észleltünk, és több vashiányos beteg per os kezelését a rossz Conferon-tűrő képesség miatt a találmány szerinti készítménnyel folytattuk, mellékhatásmentesen.
Említésre méltónak látszik egy krónikus pyelonephritissel kezelt beteg, akinek alapbetegséghez társuló anémiáját kb. egy évig napi 1 kapszula találmány szerinti készítménnyel mellékhatásmentesen egyensúlyban lehetett tartani.
Egy sprue szindromás beteg, akinél Conferonnal csak ineffektív vasfelszívódást lehetett elérni, és emel10 lett rosszul is tolerálta (kihányta) a Conferont, a találmány szerinti készítménnyel jó vasfelszívódást és eredményes per os kúrát lehetett elérni.
A többi betegnél a többnapos kúrában adott találmány szerinti készítmény a vasraktárakat megfelelően feltöltötte, a hematokritszint normalizálódott. A széklet szokásos sötét színén kívül más eltérést nem észleltünk, a betegek étvágya rendszerint javult.
Hányinger, hányás a terhelések kapcsán sem fordult elő a találmány szerinti készítmény szedése esetén.
A kúrában végzett kezelések során intoxikációs, túladagolást tüneteket nem észleltünk.
A kísérleti és klinikai eredmények alapján a találmány szerinti készítmény alkalmasnak látszik a különböző eredetű vashiányos állapotok mellékhatásmentes, jó hatásfokú per os kezelésére, és emellett roborálóhatást is meg lehetett figyelni.
A szer humán- és állatgyógyászati per os felhasználásra egyaránt alkalmas.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Vashiány leküzdésére alkalmas komplex vegyület, azzal jellemezve, hogy egy C12HnFe(II)Na3O14x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplex vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktja.
- 2. Vashiány leküzdésére alkalmas gyógyászati készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,1-99,0 tömeg% C12H11Fe(II)Na3O14x3H2O tapasztalati képletű Fe(II)-trinátrium-dicitrát-komplexet vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktját és a 100 tömeg%-hoz szükséges mennyiségben ismert gyógyászati segédanyagokat és adalék anyagokat tartalmaz.
- 3. Eljárás az 1. igénypont szerinti komplex vegyület vagy ennek aszkorbinsavas, illetve tejsavas adduktjának előállítására, azzal jellemezve, hogy citromsavat, trinátrium-citrátot és ferrumreduktumot elegyítünk vizes közegben, legfeljebb 50 °C hőmérsékleten, állandó keverés mellett 1:1:1-1,5:1,5:1 mólarányban, a reakciót 2-10 napig folytatjuk - adott esetben a keletkezett termék 1 tömegrésznyi mennyiségét 0,05-0,5 tömegrésznyi aszkorbinsavval vagy tejsavval elegyítjük inertgáz-atmoszférában 1-6 órán keresztül, intenzív keverés mellett -, és kívánt esetben a terméket kapszulázzuk vagy porlasztva szárítjuk, vagy liofilizáljuk.HU 223 600 Bl Int. Cl.7: C 07 C 59/265
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9903046A HU223600B1 (hu) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU9903046A HU223600B1 (hu) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU9903046D0 HU9903046D0 (en) | 1999-11-29 |
| HUP9903046A2 HUP9903046A2 (hu) | 2002-04-29 |
| HU223600B1 true HU223600B1 (hu) | 2004-10-28 |
Family
ID=89999263
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9903046A HU223600B1 (hu) | 1999-09-09 | 1999-09-09 | Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU223600B1 (hu) |
-
1999
- 1999-09-09 HU HU9903046A patent/HU223600B1/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HUP9903046A2 (hu) | 2002-04-29 |
| HU9903046D0 (en) | 1999-11-29 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1040532A (en) | Process for producing solid bismuth-containing pharmaceutical compositions | |
| JPS5920230A (ja) | ピルプロフエン含有薬剤 | |
| US4393071A (en) | Method of treating gastric, mammary, lung and uterus tumors | |
| US20060134227A1 (en) | Compositions including iron | |
| US4956386A (en) | Pharmaceutical compositions and process for their preparation | |
| PL200957B1 (pl) | Kompozycja farmaceutyczna celecoxib'u i zastosowanie kompozycji farmaceutycznej | |
| JPH0283326A (ja) | 原虫感染症治療用組成物 | |
| CA1087624A (en) | Nutritional and therapeutic iron composition and method of making | |
| US4415555A (en) | Composition and method for treating iron deficiency syndrome | |
| EP1318804B1 (en) | Iron compositions | |
| US2822317A (en) | Aqueous iron-ascorbic acid preparation | |
| US5006551A (en) | Composition for destroying malignant tumors | |
| US2877253A (en) | Therapeutic iron complex | |
| US2957806A (en) | Process for raising blood serum iron levels and controlling anemia | |
| KR100263284B1 (ko) | 활성성분으로서의 디클로로메틸렌디포스폰산을 함유하는 생체 이용률이 개선된 정제 | |
| JPH01156985A (ja) | 新規カルシウム補給剤 | |
| JPH0559090B2 (hu) | ||
| JPH0154338B2 (hu) | ||
| DE60033830T2 (de) | Pharmazeutische zusammensetzung, die kupfer, salicylsäure und vitamin c enthält | |
| KR0147855B1 (ko) | 골형성 촉진제 | |
| JPS60255737A (ja) | ジヒドロピリジン調製物 | |
| HU223600B1 (hu) | Vashiány kezelésére alkalmas komplex vegyület, az ezt tartalmazó gyógyászati készítmény, valamint eljárás a komplex vegyület előállítására | |
| WO1991014429A1 (en) | Pharmaceutical compositions containing ipriflavone, process for the preparation thereof and relative therapeutic use | |
| JP2004533434A (ja) | テガフール、ウラシル、フォリン酸およびシクロホスファミドの投与による腫瘍の治療方法 | |
| JP2973365B2 (ja) | 治療学的に活性な化合物を投与するための組成物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20040817 |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |