HU222811B1 - Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására - Google Patents
Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU222811B1 HU222811B1 HU0100035A HUP0100035A HU222811B1 HU 222811 B1 HU222811 B1 HU 222811B1 HU 0100035 A HU0100035 A HU 0100035A HU P0100035 A HUP0100035 A HU P0100035A HU 222811 B1 HU222811 B1 HU 222811B1
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- formula
- optically active
- acid
- carboxylic acid
- process according
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 64
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 42
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims abstract description 22
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 title description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001993 dienes Chemical class 0.000 title 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 claims abstract description 26
- 150000001338 aliphatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- -1 isopropyl ester Chemical class 0.000 claims abstract description 24
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 20
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims abstract description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 16
- KFDWMOZOBNWJCA-UHFFFAOYSA-N 5-methoxy-4-methyl-5-oxopent-3-enoic acid Chemical compound COC(C(=CCC(=O)O)C)=O KFDWMOZOBNWJCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 12
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims abstract description 12
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 claims abstract description 10
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 claims abstract description 10
- 239000011707 mineral Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 claims abstract description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract description 6
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims abstract description 5
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 40
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 32
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 32
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 25
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 23
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 21
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N N-Heptane Chemical compound CCCCCCC IMNFDUFMRHMDMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 claims description 12
- RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N thiophenol Chemical compound SC1=CC=CC=C1 RMVRSNDYEFQCLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 10
- OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=CC(C)=N1 OISVCGZHLKNMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 7
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 7
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 6
- UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N methylcyclohexane Chemical compound CC1CCCCC1 UAEPNZWRGJTJPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 5
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000003242 quaternary ammonium salts Chemical class 0.000 claims description 5
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 claims description 4
- HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M benzyl(triethyl)azanium;chloride Chemical group [Cl-].CC[N+](CC)(CC)CC1=CC=CC=C1 HTZCNXWZYVXIMZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 238000006114 decarboxylation reaction Methods 0.000 claims description 4
- HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N dimethylpyridine Natural products CC1=CC=CN=C1C HPYNZHMRTTWQTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000032050 esterification Effects 0.000 claims description 4
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 claims description 4
- 229920002565 Polyethylene Glycol 400 Polymers 0.000 claims description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 3
- GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N methyl-cycloheptane Natural products CC1CCCCCC1 GYNNXHKOJHMOHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 claims description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 claims description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 claims description 2
- 230000000911 decarboxylating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 claims 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 abstract description 3
- NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N citronellal Chemical compound O=CCC(C)CCC=C(C)C NEHNMFOYXAPHSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 244000166675 Cymbopogon nardus Species 0.000 abstract 1
- 235000018791 Cymbopogon nardus Nutrition 0.000 abstract 1
- 229930003633 citronellal Natural products 0.000 abstract 1
- 235000000983 citronellal Nutrition 0.000 abstract 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 abstract 1
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 42
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 30
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 12
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 description 9
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 8
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 8
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonia chloride Chemical compound [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 5
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 5
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 5
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 4
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 4
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 4
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 4
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 4
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 4
- XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N (E)-glutaconic acid Chemical compound OC(=O)C\C=C\C(O)=O XVOUMQNXTGKGMA-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical group C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N Titanium Chemical compound [Ti] RTAQQCXQSZGOHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 235000019270 ammonium chloride Nutrition 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000010936 titanium Substances 0.000 description 3
- 229910052719 titanium Inorganic materials 0.000 description 3
- HQSBWLQFLLMPKC-UHFFFAOYSA-N (2E)-dodeca-2,4-dienoic acid Chemical class C(C=CC=CCCCCCCC)(=O)O HQSBWLQFLLMPKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 2,4-Dimethylpyridine Chemical compound CC1=CC=NC(C)=C1 JYYNAJVZFGKDEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N Disodium Chemical class [Na][Na] QXNVGIXVLWOKEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 2
- 238000010533 azeotropic distillation Methods 0.000 description 2
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 2
- 239000003344 environmental pollutant Substances 0.000 description 2
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 2
- 229910001385 heavy metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 2
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 2
- NFGXHKASABOEEW-LDRANXPESA-N methoprene Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)C\C=C\C(\C)=C\C(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-LDRANXPESA-N 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 239000012299 nitrogen atmosphere Substances 0.000 description 2
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000000707 stereoselective effect Effects 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M tetramethylammonium hydroxide Chemical compound [OH-].C[N+](C)(C)C WGTYBPLFGIVFAS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- 239000008096 xylene Substances 0.000 description 2
- CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 1-bromopropane Chemical class CCCBr CYNYIHKIEHGYOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 2-bromopropane Chemical compound CC(C)Br NAMYKGVDVNBCFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-chloroethyl(nitroso)carbamoyl]amino]cyclohexane-1-carboxylic acid Chemical compound OC(=O)C1CCC(NC(=O)N(CCCl)N=O)CC1 VGKZBAMIYUHSMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 5-{5-[2-chloro-4-(4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl)phenoxy]pentyl}-3-methylisoxazole Chemical compound O1N=C(C)C=C1CCCCCOC1=CC=C(C=2OCCN=2)C=C1Cl FCSKOFQQCWLGMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N D-alpha-tocopherylacetate Chemical compound CC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C ZAKOWWREFLAJOT-CEFNRUSXSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 238000006130 Horner-Wadsworth-Emmons olefination reaction Methods 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N Sodium cation Chemical compound [Na+] FKNQFGJONOIPTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000607479 Yersinia pestis Species 0.000 description 1
- 229910000288 alkali metal carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008041 alkali metal carbonates Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N ammonium sulfate Chemical compound N.N.OS(O)(=O)=O BFNBIHQBYMNNAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052921 ammonium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011130 ammonium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000012159 carrier gas Substances 0.000 description 1
- 238000007813 chromatographic assay Methods 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 150000001990 dicarboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000003630 growth substance Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000002736 metal compounds Chemical class 0.000 description 1
- BKBMACKZOSMMGT-UHFFFAOYSA-N methanol;toluene Chemical compound OC.CC1=CC=CC=C1 BKBMACKZOSMMGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950003442 methoprene Drugs 0.000 description 1
- 229930002897 methoprene Natural products 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 1
- UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M phosphonate Chemical compound [O-]P(=O)=O UEZVMMHDMIWARA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 231100000719 pollutant Toxicity 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 238000010926 purge Methods 0.000 description 1
- 238000011403 purification operation Methods 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- PRZSXZWFJHEZBJ-UHFFFAOYSA-N thymol blue Chemical compound C1=C(O)C(C(C)C)=CC(C2(C3=CC=CC=C3S(=O)(=O)O2)C=2C(=CC(O)=C(C(C)C)C=2)C)=C1C PRZSXZWFJHEZBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N trimethylsilyl (1z)-n-trimethylsilylethanimidate Chemical compound C[Si](C)(C)OC(/C)=N\[Si](C)(C)C SIOVKLKJSOKLIF-HJWRWDBZSA-N 0.000 description 1
- 238000005292 vacuum distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
A találmány tárgya eljárás az (I) képletű S-(2E,4E)-11-metoxi-3,7,11-trimetil-dodekadiénsav-izopropil-észter (S-- methoprene) előállításáraa (II) képletű S-7-metoxi-citronellálból kiindulva, a (IV) általánosképletű R1 helyén hidro- génatomot tartalmazó S-(2E,4E)-11-metoxi-3,7,11-trimetil-dodekadiénsav észterezésével oly módon, hogy a (II)képletű S-7-metoxi-citronellált a (VI) képletű 2-metil-glutakonsav-metil-észterrel reagáltatják; a kapott (VII) általá- nos képletűvegyületből (mely képletben R jelentése metilcsoport) az R helyénhidrogénatomot tartalmazó (VII) álta- lános képletű optikailag aktívdikarbonsavat savanyítással felszabadítják; a (VII) általános képletű,R helyén hidro- génatomot tartalmazó (VII) általános képletűoptikailag aktív dikarbonsavat dekarboxilezik; a kapott, R1 helyénhid- rogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktívcisz-karbonsavat alifás szénhidrogénnel képezett ol- datábanizomerizálják; a kapott, R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV)általános képletű optikailag aktív transz-- karbonsav alifásszénhidrogénnel képezett oldatába ammóniát vezetnek, a reakcióelegyetásványi savval megsavanyítják, az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó(IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat tartalmazóalifás szénhidrogénes fázist a szennyezéseket tartalmazó savas vizesfázistól ammóniumionok jelenlétében elválasztják; az alifásszénhidrogénes fázisba melegítés közben ammóniagázt vezetnek, azoldatot lehűtik, a kiváló R1 helyén ammóniumiont tartalmazó (IV)általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsótizolálják, savanyítással az R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV)általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavvá alakítják, majdezt a vegyületet izopropilezik. A (I) képletű S-methoprene ismertrovarirtó szer. ŕ
Description
nek, a reakcióelegyet ásványi savval megsavanyítják, az R] helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat tartalmazó alifás szénhidrogénes fázist a szennyezéseket tartalmazó savas vizes fázistól ammóniumionok jelenlétében elválasztják; az alifás szénhidrogénes fázisba melegítés közben ammóniagázt vezetnek, az oldatot lehűtik, a kiváló Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavammóniumsót izolálják, savanyítással az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavvá alakítják, majd ezt a vegyületet izopropilezik.
A (I) képletű S-methoprene ismert rovarirtó szer.
Találmányunk optikailag aktív dién-karbonsav-származékok előállítására vonatkozik. Találmányunk tárgya közelebbről új és javított eljárás az (I) képletű S(2E,4E)-ll-metoxi-3,7,ll-trimetil-dodekadiénsavizopropil-észter előállítására.
Ismeretes, hogy az S-methoprene nevű (I) képletű S-(2E,4E)-11 -metoxi-3,7,11 -trimetil-dodekadiénsavizopropil-észter a környezetkímélő úgynevezett 3. generációs inszekticidek csoportjának legfontosabb tagjaként a rovarok növekedését szabályozó IGR-hatású rovarirtó szer. Az S-methoprene-t kártevők irtására elterjedten használják [Chamberlain et. al. J. Econ. Ént., 81, 1420-1425 (1988); C. a. Henrick et. al. J. Agr. Food. Chem., 21, 354-359 (1973); 24, 207-217 (1976), 26, 542-550(1978)].
Az irodalom szerint az (I) képletű S-methoprene a (II) képletű S-7-metoxi-citronellálból állítható elő.
Az optikailag aktív molekula 12 szénatom hosszúságú alapvázának előállítását C. A. Henrick és munkatársai [J. Agr. Food Chem. 26, 542-550 (1978)] a C-8 és C-4 szintonok összekapcsolásával oldották meg.
Az optikailag aktív vegyületek előállításához a racém molekula szintézisére korábban kidolgozott két eljárás áll rendelkezésre, amelyek közül az elsőt 1973-ban és a másodikat 1975-ben hozták nyilvánosságra [J. Agr. Food. Chem., 21, 354-359 (1973); J. Org. Chem. 40, 1-7 (1975)].
Az 1973-ban kidolgozott első szintézisút részletesen az 1 368 266, 1 368 267 és 1 409 321 számú brit szabadalmi leírásban, valamint a 3 873 856 számú USA szabadalmi leírásban került ismertetésre.
A szintézis alapreakciója a Horner-Wadsworth-Emmons-féle olefinszintézis, amelynek során a (Ila) képletű racém 7-metoxi-citronellált a (Illa) általános képletű stabilizált foszfonát-karbanionnal hozzák reakcióba. A képletben R és Rj jelentése kis szénatomszámú alkilcsoport. A fenti szabadalmakban ismertetett, a racém vegyület előállítására szolgáló eljárások közös hátránya, hogy a szintonok kapcsolására alkalmazott reakció nem kellően sztereospecifikus, és ezért a szintézis során két izomer - nevezetesen a (IVa) és (Va) általános képletű izomer - keveréke keletkezik. A képletekben Rj jelentése a fent megadott. A (Illa) általános képletű karbanion alkalmazása esetén a termékben levő 2-es helyzetű olefinkötés térállása nem befolyásolható a kiindulási C-4 karbonsav-észterben levő kettős kötés térállásával, mert a karbanion stabilizálásában a foszfonátcsoporton kívül az anionnal konjugációban levő kettős kötés is részt vesz, és a delokalizáció egyúttal lehetőséget teremt az izomerizációra. Az ily módon delokalizált karbanion reakciója után a delokalizáció megszűnésével kialakuló, a reakcióban képződő kettős kötéssel nem azonos kettős kötés eredményeként mindenképpen cisz-transz izomerek keverékét nyerik. Az izomerek szétválasztása tehát nem kerülhető el. Az eljárás ipari körülmények között történő megvalósítása komoly nehézségekbe ütközik. Környezetszennyező és az egészségre káros, költséges reagensek és speciális reakciókörülmények alkalmazására van szükség.
A racém vegyületek előállítására szolgáló alternatív reakcióút - az úgynevezett „glutakonátút” - a J. Org. Chem. 40, 1-7 (1975) közleményben és az
1 399 166 számú brit szabadalmi leírásban került ismertetésre. Az eljárás során a (Ha) képletű racém 7-metoxicitronellált a (VI) képletű metil-glutakonsav-metil-észterrel kondenzálják, a keletkező dikarbonsavat 2,4-dimetil-piridin jelenlétében dekarboxilezik, a kapott R, he30 lyén hidrogénatomot tartalmazó (Va) általános képletű racém 2(Z),4(E)-dodekadiénsav-származékot (racém cisz-vegyület) izomerizálással a racém 2(Z),4(E)- és 2(E),4(E)-sztereoizomerek [azaz (IVa) és (Va) általános képletű] sztereoizomerek keverékévé alakítják, majd az izomerelegy szétválasztásával nyerik az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IVa) képletű racém 2(E),4(E)transz-dodekadiénsav-származékot, amelyet észtereznek.
Az optikailag aktív S-methoprene szintézisét
1978-ban publikálták [C. A. Henrick és munkatársai: J. Agr. Food. Chem. 26, 542-550 (1978)]. Az eljárás lényegében a racém vegyület előállítására megadott első reakcióutat követi a kedvezőbbnek minősített „glutakonátút” helyett. Az eljárás során a (II) képletű optikailag aktív S-(-)-7-metoxi-citronellált az Rj helyén izopropilcsoportot tartalmazó (III) képletű 3-izopropil-karbonil2-metil-2-propenil-foszfonátból dimetil-formamidban nátrium-hidrid jelenlétében képezett karbanionnal reagáltatják. A kapott terméket nátrium-hidroxiddal hidroli50 zálják, majd a kapott 2,4-diénsav izomerkeveréket [Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) és (V) általános képletű optikailag aktív vegyületek keveréke] ammóniumsó képzése útján szétválasztják. A kapott, R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat a 3 917 622 számú USA-szabadalom szerint titán-tetraizopropilát alkalmazásával észterezik.
Az eljárás azonban az ipari méretekben történő megvalósítás szempontjából számos jelentős hátránnyal jár.
A korábbiakban leírtak miatt izomerizálódás játszódik
HU 222 811 Bl le, ezért a sztereoszelektív reakció körülményei nem hasznosíthatók, miközben a reakció hátrányai (speciális reakciókörülmények, környezetszennyező foszforreagensek alkalmazása) teljes mértékben érvényesülnek. Az izomerizálódás következtében két dién-karbonsav-észter keletkezik [Rj helyén izopropilcsoportot tartalmazó (IV) általános képletű 2E,4E-vegyület és (V) általános képletű 2Z,4E-vegyület]. Az izomerek szétválasztását a Homer-Wadsworth-Emmons-reakcióelegy feldolgozása után kapott elegyből, bonyolult kémiai rendszerben, az észtercsoport hidrolízisét követően ammóniumsók képzésével, a szerzők szerint jelentős veszteségekkel hajtják végre. Az észterképzést a dién-karbonsav ammóniumsójának (Rf helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-vegyület] titán-tetraizopropiláttal történő melegítésével végzik. Az alkilezőreagenst nagy, 50 mol%-os feleslegben alkalmazzák, a kitermelés mérsékelt és a titánreagens nehézfémszármazékként mérgező és környezetszennyező anyag. További hátrány, hogy a szerzők által publikált eredményekből valószínűsíthető, hogy 1 tömegrész (I) képletű S-methoprene előállításához az elméleti 0,6 tömegrész helyett 2,8 tömegrész (II) képletű S-(-)-7-metoxi-citronellált alkalmaznak.
Összefoglalva megállapítható, hogy az (I) képletű S-methoprene előállítására közölt eljárás ipari méretekben történő megvalósítás szempontjából kedvezőtlen. Az elért kitermelés közepes, 20% körüli érték. Az eljárás környezetvédelmi szempontból komoly kívánnivalókat hagy maga után. így foszfortartalmú reagenseket és titántartalmú nehézfémvegyületet alkalmaznak, amely különleges környezetvédelmi intézkedések bevezetését igényli. Az eljárásnál használt nátrium-hidrid tűzvédelmi és munkavédelmi szempontból szigorított óvintézkedéseket és speciálisan felszerelt üzemeket tesz szükségessé.
Találmányunk célkitűzése az ismert eljárások fentiekben részletezett hátrányainak kiküszöbölésével ipari méretekben kedvezően megvalósítható, környezet-, munkaés tűzvédelmi szempontból előnyös és jó kitermelést biztosító eljárás kidolgozása az (I) képletű S-methoprene előállítására. A fenti célkitűzést a találmányunk tárgyát képező eljárás segítségével oldjuk meg.
Találmányunk tárgya eljárás az (I) képletű S(2E,4E)-1 l-metoxi-3,7,11-trimetil-dodekadiénsavizopropil-észter (S-methoprene) előállítására a (II) képletű S-7-metoxi-citronellálból kiindulva, a (IV) általános képletű, R[ helyén hidrogénatomot tartalmazó S(2E,4E-1 l-metoxi-3,7,11-trimetil-dodekadiénsav észterezésével oly módon, hogy a (II) képletű S-7-metoxicitronellált a (VI) képletű 2-metil-glutakonsav-metilészterrel reagáltatjuk; a kapott (VII) általános képletű vegyületből (mely képletben R jelentése metilcsoport) az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsavat savanyítással felszabadítjuk; a kapott (VII) általános képletű, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsavat dekarboxilezzük; a kapott, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavat alifás szénhidrogénnel képezett oldatában izomerizáljuk; a kapott, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatába ammóniát vezetünk, a reakcióelegyet ásványi savval megsavanyítjuk, az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat tartalmazó alifás szénhidrogénes fázist a szennyezéseket tartalmazó savas vizes fázistól ammóniumionok jelenlétében elválasztjuk, az alifás szénhidrogénes fázisba melegítés közben ammóniagázt vezetünk, az oldatot lehűtjük, a kiváló Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsót izoláljuk, savanyítással az Rí helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavvá alakítjuk, majd ezt a vegyületet izopropilezzük.
A racém methoprene előállítására szolgáló előnyös úgynevezett „glutakonátúf ’ alkalmazása az optikailag aktív S-methoprene előállítására feltételezésünk szerint az alábbiak miatt nem bizonyult járható úrnak (a feltételezett magyarázat azonban a szabadalom oltalmi körét nem korlátozza). A (II) képletű optikailag aktív S-7-metoxi-citronellál és a (VI) képletű metil-glutakonsav-metil-észter előállításánál keletkező, R helyén nátriumiont tartalmazó (VII) általános képletű 7S,2Z,4E-4-karboxi11 -metoxi-3,7,11 -trimetil-Z,4-dodekadiénsav-nátriumsó izolálása és tisztítása rendkívül fontos lenne. A reakció során ugyanis a fenti kívánt vegyület mellett mintegy 10% mennyiségben szennyezésként 3 izomer is keletkezik, amelyek a reakcióban továbbalakulva a végterméket szennyezik. A szennyezések képlete a következő: a (VIII) képletű 7S,2E,4E-4-karboxi-l l-metoxi-3,7,11-trimetil-2,4-dodekadiénsav-származék; a (IX) képletű 7S,2E,4Z-4-karboxi-l l-metoxi-3,7,1 l-trimetil-2,4dodekadiénsav-származék és a (X) képletű 7S,2Z,4Z-4karboxi-1 l-metoxi-3,7,1 l-trimetil-2,4-dodekadiénsavszármazék. Ezek eltávolítása a (VII) képletű, R helyén nátriumatomot tartalmazó (VII) általános képletű dikarbonsav-nátriumsó szűrésével volna lehetséges, amelyre azonban nincs mód, mert ez a só a reakcióelegyből igen apró kristályként, gyakorlatilag szűrhetetlen formában válik ki. Az optikailag aktív (VII) általános képletű nátriumsó a megfelelő racém vegyülettől igen kedvezőtlen módon különbözik, ugyanis a racém vegyület könnyen szűrhető formában válik ki.
Találmányunk alapja az a felismerés, hogy a fenti szennyezések a (VII) általános képletű dikarbonsavdinátriumsó szűrésének elhagyása mellett, a szintézis későbbi szakaszában is egyszerűen eltávolíthatók. Azt találtuk ugyanis, hogy az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsav dekarboxilezése, a kapott Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatban végzett izomerizálása, majd a kapott, R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatába történő ammóniabevezetés, és a reakcióelegy ásványi savval történő megsavanyítása után az
HU 222 811 Bl
Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav az alifás szénhidrogénes fázisban helyezkedik el, míg a szennyezések ammóniumionok jelenlétében a savas vizes fázisba kerülnek, és a kívánt vegyületet tartalmazó alifás szénhidrogénes fázistól könnyen eltávolíthatók. A találmányunk szerinti eljárás segítségével tehát izomer szennyezésektől gyakorlatilag mentes, R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat nyerünk, amely bonyolult tisztítási műveletek nélkül tiszta (I) általános képletű Smethoprene-né alakítható.
Az ammóniabevezetés és az ásványi sav (előnyösen sósav vagy kénsav, különösen kénsav) hozzáadása révén az elegyben ammóniumsók (azaz ammónium-szulfát vagy ammónium-klorid) van jelen. Az ammóniumionok jelenlétében lejátszódó sikeres elválasztás annál is meglepőbb, mert azonos körülmények között nátriumionok jelenlétében e szennyezések a (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavtól nem választhatók el.
A jelen szabadalmi leírásban használt „kis szénatomszámú alkilcsoport” kifejezésen egyenes vagy elágazó láncú, 1-4 szénatomot tartalmazó alkilcsoportok értendők (például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, nbutil-csoport stb.)
A találmányunk szerinti eljárás első lépésében a (II) képletű S-7-metoxi-citronellált a (VI) képletű metilglutakonsav-metil-észterrel hozzuk reakcióba.
A (VI) képletű metil-glutakonsav-metil-észter ismert vegyület, amely ismert módon izodehidroecetsavmetil-észter alkoholos alkálifém-hidroxid jelenlétében végzett hevítésével állítható elő. Alkoholként előnyösen metanol, míg alkálifém-hidroxidként előnyösen nátrium-hidroxid alkalmazható. A reakciót előnyösen a reakcióelegy visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralásával végezhetjük el.
A (II) és (VI) képletű vegyület reakcióját alkálifémhidroxid jelenlétében végezhetjük el. E célra nátriumhidroxidot vagy kálium-hidroxidot, előnyösen nátriumhidroxidot alkalmazhatunk. A (II) és (VI) képletű vegyületet előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazhatjuk, azonban kívánt esetben valamelyik komponenst kis - 5-10 mol%-os - feleslegben is használhatjuk. A reakciót melegítés közben, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben végezhetjük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a reakció lejátszódása után a reakcióelegyhez aromás szerves szénhidrogént (előnyösen benzolt, toluolt vagy xilolt, különösen előnyösen toluolt) adunk, a reakcióban képződő metanolt azeotrop úton eltávolítjuk, miközben az eltávolított aromás szénhidrogént folyamatosan pótoljuk.
A desztilláció elvégzése után a képződő, R helyén nátriumiont tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dinátriumsót vízben oldjuk és a fázisokat szétválasztjuk. Az oldószert az aromás szénhidrogénes fázisból és az azeotrop desztillátumból visszanyeljük és az eljárásba visszaforgatjuk. A vizes fázisban levő (VII) általános képletű nátriumsót izolálás nélkül savanyítással az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű dikarbonsavvá alakítjuk. A savanyítást előnyösen ásványi savakkal, különösen sósavval vagy kénsavval, célszerűen kénsavval végezhetjük el.
Az ily módon kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsav gázkromatográfiásán 9—11% izomer szennyezést tartalmaz.
A következő lépésben a kapott, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű dikarbonsavat dekarboxilezéssel R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavvá alakítjuk. Az izomerizálást önmagában ismert módon végezzük el. Előnyösen járhatunk el oly módon, hogy a (VII) általános képletű dikarbonsavat lutidin jelenlétében dekarboxilezzük. A reakciót aromás szénhidrogénben, előnyösen benzolban, toluolban vagy xilolban, különösen előnyösen toluolos közegben végezhetjük el. A reakciót melegítés közben, előnyösen 90-100 °C hőmérsékleten hajtjuk végre.
Az (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav feldolgozását előnyösen a következőképpen végezhetjük el.
A lutidin jelenlétében végzett dekarboxilezés után nyert oldathoz alkoholos alkálifém-alkoholátot (előnyösen metanolos nátrium-metilátot) adunk, majd melegítés után a reakcióelegyet a metanol és aromás szénhidrogén azeotrop elegyének kidesztillálása után metanolban elszegényítjük, és a kívánt terméket vizes fázisba visszük át. A vizes fázist ezután megsavanyítjuk, előnyösen ásványi savval, különösen előnyösen sósavval vagy kénsavval, célszerűen kénsavval. Az (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavat ezután alifás szénhidrogénnel extraháljuk. Extraháló oldószerként előnyösen ciklohexánt, metil-ciklohexánt, n-heptánt, nhexánt vagy petrolétert, különösen előnyösen ciklohexánt alkalmazhatunk.
Az eljárás következő lépésében a kapott, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavat izomerizálással Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavvá alakítjuk. Az izomerizáláshoz az (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav alifás szénhidrogénnel, előnyösen ciklohexánnal képezett oldatát alkalmazzuk. Az izomerizálást ismert módon végezzük el. Előnyösen tiofenol jelenlétében, melegítés közben dolgozhatunk. A reakcióhőmérséklet előnyösen 80-90 °C.
Ezután az R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) képletű optikailag aktív transz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatába ammóniagázt vezetünk, és ily módon az R! helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsót képezünk. Az ammóniumsó előállítását melegítés közben, előnyösen 60-70 °C-on hajtjuk végre. A gázbevezetést az ammóniaelnyelés befejezéséig folytatjuk. A (IV) általános képletű optikailag aktív transz-ammóniumsót tartalmazó alifás szénhidrogénoldathoz ezután vizet, majd vizes ásványi savat adunk. Előnyösen híg kénsavat vagy sósavat, különö4
HU 222 811 Β1 sen előnyösen híg kénsavat alkalmazhatunk. Ekkor az izomer szennyezések az ammóniumionok (kénsav vagy sósav hozzáadása esetén ammónium-szulfát, illetve ammónium-klorid) jelenlétében a vizes kénsavas fázisba mennek át, amely az alifás szénhidrogénes fázistól minden nehézség nélkül elválasztható, és ily módon az izomer szennyezések a (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavból eltávolíthatók.
A (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatába ezután ammóniagázt vezetünk és ammóniumsót képezünk. A sóképzést melegítés közben, előnyösen 60-80 °Con, különösen előnyösen 70 °C körüli hőmérsékleten hajtjuk végre.
Találmányunk további alapja az a felismerés, hogy az R, helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-ammóniumsó a megfelelő racém vegyülettől meglepő módon eltérő oldhatósági tulajdonságokkal rendelkezik. Azt találtuk, hogy a (IV) általános képletű optikailag aktív transz-ammóniumsó a hőmérséklet csökkentésével jól szűrhető és tisztítható kristályok alakjában könnyen leválasztható és izolálható. Eljárásunk előnyös kiviteli alakja szerint a (IV) általános képletű optikailag aktív transz-ammóniumsót tartalmazó oldatot 3,0-3,5 óra alatt 20-25 °Cra hűtjük, majd a kiváló ammóniumsót szűréssel vagy centrifugálással izolálhatjuk.
Az optikailag aktív (IV) általános képletű transzkarbonsav-ammóniumsónak a megfelelő racém vegyülettől eltérő viselkedése és oldhatósági jellemzői meglepőek. Ismeretes ugyanis, hogy az optikailag aktív módosulatok és a racém vegyületek a legtöbb fizikai és kémiai tulajdonságban (savas disszociációs állandó, oldhatóság stb.) egymással megegyeznek (dr. Lempert Károly: Szerves Kémia, Műszaki Könyvkiadó, Budapest, 1976).
Az eljárás utolsó lépésében a kapott, Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsót izopropilezéssel a kívánt (I) általános képletű S-methoprene-né alakítjuk. Az észterezést ismert módon végezzük el. Eljárásunk előnyös foganatosítási módja szerint a következőképpen járunk el.
Az Rt helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsót savanyítással a megfelelő karbonsavvá alakítjuk. A savanyítást ásványi savakkal, előnyösen kénsavval vagy sósavval, különösen előnyösen sósavval végezzük el. A sav felszabadítását alifás szénhidrogénben, előnyösen ciklohexánban végezhetjük el. Az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat alifás szénhidrogénnel képezett oldatában ezután erős szervetlen bázis hozzáadása mellett, kvatemer ammóniumsó és/vagy polietilénglikol jelenlétében valamely izopropil-halogeniddel észterezzük. Kvatemer ammóniumsóként előnyösen trietil-benzil-ammónium-kloridot, polietilénglikolként előnyösen PEG-400-at és erős szervetlen bázisként előnyösen alkálifém-karbonátokat vagy alkálifém-hidrogén-karbonátokat, előnyösen nátriumvagy kálium-karbonátot vagy -hidrogén-karbonátot alkalmazhatunk. Az eljárás előnyös kiviteli alakja szerint az észterezést kvatemer ammóniumsó és polietilénglikol együttes jelenlétében végezzük el. Az alkalmazást előnyösen izopropil-bromiddal hajtjuk végre. A reakciót melegítés közben, előnyösen visszafolyató hűtő alkalmazása mellett történő forralás közben hajthatjuk végre. Reakcióközegként alifás szénhidrogéneket, előnyösen ciklohexánt, metil-ciklohexánt, hexánt, n-heptánt vagy petrolétert alkalmazhatunk.
A reakcióelegy feldolgozása ismert módon történik. Az észterezés lejátszódása után a fázisokat szétválasztjuk, a kívánt vegyületet tartalmazó szerves fázist vízzel, ásványi savval, majd vízzel semlegesre mossuk, végül bepároljuk. A kapott S-methoprene-t kívánt esetben desztillálással tisztíthatjuk.
A találmányunk szerinti eljárás az ismert módszerhez viszonyítva az alábbi előnyökkel rendelkezik:
- környezetszennyező foszforreagensek és nehézfémreagensek kiküszöbölése;
- nagy tisztaságú termék speciális és kitermelésveszteséggel járó tisztítási műveletek nélkül történő előállítása;
- az eljárás elvégzéséhez speciális berendezésekre nincs szükség;
- a kitermelés az ismert módszerénél lényegesen magasabb.
Találmányunk további részleteit az alábbi példákban részletezzük anélkül, hogy a találmányt a példákra korlátoznánk.
1. példa (VI) képletű metil-glutakonsav-metil-észter előállítása
511 g (645 ml) metanolba 5,6 g nátrium-hidroxidot mérünk be, az elegyet 40-45 °C-on melegítjük és oldódásig keverjük. Ezután 20 °C-ra hűtjük, 196 g izodehidroecetsav-metil-észtert adunk hozzá, és a képződő oldatot egy órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk.
A reakció előrehaladását gázkromatográfiás úton követjük nyomon. Ha az elegy izodehidroecetsav-metilészter-tartalma gázkromatográfiás vizsgálat szerint 1% alá csökken, az oldószert előbb atmoszferikus nyomáson, majd vákuumban ledesztilláljuk. A belső hőmérséklet a 90 °C értéket nem haladhatja meg. A maradékot 20 °C-ra hűtjük, 300 g ciklohexánt adunk hozzá, keveréssel homogén oldatot képezünk, amelyet vízzel semlegesre mosunk. A ciklohexánt vákuumban (0,2 bar) 90 °C belső hőmérsékletig ledesztilláljuk, és a visszamaradó nyers metil-glutakonsav-metil-észtert vákuumdesztillációval tisztítjuk. Az üstben végzett laboratóriumi desztillálás paraméterei az alábbiak:
nyers metil-glutakonsavmetil-észter 907 g desztillált metil-glutakonsavmetil-észter 844 g üstmaradék 20,8 g párahőmérséklet 76-80 °C furdőhőmérséklet 118-131 °C.
HU 222 811 Bl
2. példa (VII) képletű aktív dikarbonsav előállítása
320 g nátrium-hidroxidot 2000 ml metanolban enyhe melegítés közben oldunk. Az oldatot 40-45 °C-ra hűtjük, majd 344,4 g (2 mól) metil-glutakonsav-metilészter és 372,6 g (2 mól) S-7-metoxi-citronellál gondosan összekevert elegyét adagoljuk be. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át enyhén forraljuk, a képződő sűrű szuszpenzióhoz 1000 ml toluolt adunk és a metanolt azeotrop úton eltávolítjuk, miközben a távozó toluolt folyamatosan pótoljuk.
A desztilláció maradékát 30 °C-ra hűtjük, majd az aktív dinátriumsó feloldása céljából 2000 ml vizet adunk hozzá. A fázisokat szétválasztjuk. A toluolos fázisból és az előző bekezdés szerint nyert azeotrop desztillátumból az oldószert az eljárásba visszavezetjük.
A toluolos fázistól elválasztott vizes réteghez 2000 ml toluolt adunk és a pH-t 20 t%-os kénsavval 2 érték alá állítjuk be. Az elválasztott toluolos fázist desztillációval gondosan vízmentesítjük. A nyert toluolos oldat tömege 1015 g. Az oldatot víztartalom, gázkromatográfiás vizsgálat és savtartalom alapján az alábbiak szerint minősítjük.
A gázkromatográfiás vizsgálathoz a 0,2-0,25 g pontossággal bemért anyagot 0,5 ml piridinben oldjuk, és az oldatot 1,0 ml BSA-val [N,O-bisz(trimetil-szilil)acetamid] szililezzük.
A kromatografálás paraméterei az alábbiak:
A kromatografálás körülményei:
GC típusa HP 5890 kolonna HP-1 10 m χ 0,53 mm χ
2,65 mm filmvastagság detektor hőmérséklet
FID injektor 250 °C detektor 300 °C kolonnatér 200 °C vivőgáz nitrogén 25 ml/min teljes gázáram 200 ml/min purge 5 ml/min hidrogén 35 ml/min levegő 200 ml/min gázsebességek:
integrátor típusa HP 3390 A
Az optikailag aktív dikarbonsav gázkromatográfiás vizsgálata szennyezések jelenlétét mutatja. A szennyezések a főcsúcs után jelentkeznek, mennyiségük
9-11 GC%.
Az optikailag aktív dikarbonsav toluolos oldatának tartami meghatározását a savtartalom alapján végezzük el. A titrálást a szokásos módon hajtjuk végre, éspedig dimetil-formamidban, 0,1 n tetrametil-ammónium-hidroxid-mérőoldattal, metanolos timolkék-indikátor jelenlétében. A titrálással mért savtartalom alapján a kapott oldat 550 g, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű dikarbonsavat tartalmaz, amely 89,0%-os kitermelésnek felel meg.
A térfogatos elemzéssel kapott eredmény kiválóan kiegészíti a gázkromatográfiás vizsgálatot. A titrálással nem mérhető, R helyén metilcsoportot tartalmazó (VIII), (IX) és (X) általános képletű szennyezések és a (VII) általános képletű dikarbonsavszármazék együtte10 sen közel kvantitatív reakciót mutat, és ez közvetett módon bizonyítja, hogy a termék gázkromatogramján kiindulási anyagok gyakorlatilag nem jelennek meg.
3. példa (V) képletű optikailag aktív cisz-karbonsav előállítása
1015 g, a 2. példa szerint kapott toluolos optikailag aktív dikarbonsavoldathoz [537 g 100%-os (VII) képletű vegyületnek felel meg] 650 ml toluolt és 17,7 g lutidint adunk. Az oldatot 2 órán át 95-100 °C-on keverjük, majd 50 °C-ra hűtjük. A lehűtött oldathoz 365 g 30 t%-os metanolos nátrium-metilát-oldatot és 100 ml metil-alkoholt adunk. A reakcióelegyet 70 °Cra melegítjük és másfél órán át ezen a hőmérsékleten reagáltatjuk. A reakció lejátszódása után a reakcióelegyet metanol-toluol azeotrop kidesztillálásával metanolban elszegényítjük, és a kívánt terméket 1900 ml vízbe visszük át. A toluolos fázist vízzel többször extraháljuk.
Az egyesített vizes fázisok pH-ját 20 t%-os kénsavval 1 -2 értékre állítjuk be és 2 χ 600 ml ciklohexánnal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, a ciklohexános oldatból a szervetlen savat vizes mosással eltávolítjuk (pH 4,5) és kalcium-klorid felett szárítjuk.
Az optikailag aktív (I) képletű cisz-karbonsav-oldat tömege kb. 1360 g, amely 380 g (V) képletű karbonsavat (Rj jelentése hidrogénatom) tartalmaz.
Az optikailag aktív cisz-karbonsav gázkromatográfiás vizsgálata:
A vizsgálatot a 2. példában leírt módon, az ott ismertetett készülékbeállítással végezzük.
Az (V) képletű optikailag aktív cisz-karbonsav gázkromatográfiás tisztasága 88-92%.
A szennyező anyagok mennyisége 7-11%.
4. példa
Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsó előállítása
A-módszer
950 g, a 3. példa szerint előállított optikailag aktív cisz-karbonsav-oldatot [268 g 100%-os, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) képletű vegyületnek felel meg] 2,8 g tiofenol jelenlétében nitrogénatmoszférában 2 órán át 80-85 °C-on reagáltatunk. A reakcióelegyet a megfelelő izomerizációs fok elérése után 60 °C-ra hűtjük és ammóniagázt vezetünk be. [Az izomerizáció lejátszódását gázkromatográfiás módszerrel ellenőrizzük. A reakcióelegyből vett mintából piridin hozzáadása után szilil-észtert képezünk, majd HP-1 típusú oszlopon (metil-szilikon) a 2. példánál ismertetett körülmények között gázkromatografálásnak vetjük alá.]
A gázbevezetést az elnyelés megszűnéséig folytatjuk, majd 60-65 °C-on fél órán keresztül utóreagálni hagyjuk. A 40 °C-ra lehűtött reakcióelegyhez 350 ml vizet és 350 ml 20 t%-os kénsavat adunk, majd a fázisokat ülepítés és a pH ellenőrzése után (pH<l) elválasztjuk. A szennyezéseket az alsó vizes-kénsavas fázis tar6
HU 222 811 Bl talmazza. A szerves fázist azeotrop desztillációval szárítjuk (víztartalom legfeljebb 0,2 t%), majd az eredeti térfogatot ciklohexánnal visszaállítjuk, és az elegyet 20-25 °C-ra hűtjük.
Az oldatba ismét ammóniagázt vezetünk, és a szusz- 5 penziót 70 °C-ra melegítjük. Az oldat hűtése közben ammóniumsó válik ki, amelynek a lecsapódását időszakos gázbevezetéssel segítjük elő.
Az utókeverést 25 °C-on végezzük el. A kiváló terméket szűrjük és mossuk. 145 g megfelelő minőségű, 10 Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) képletű optikailag aktív transz-ammóniumsót kapunk. A terméket akkor tekintjük „megfelelő minőségűnek”, ha a gázkromatográfiás meghatározás szerint legalább 95%-os Smethoprene előállítására alkalmas. Ez azt jelenti, hogy 15 az optikailag aktív cisz-karbonsav és az ismeretlen szennyezések összmennyisége nem éri el az 5 GC% értéket (lásd 1. táblázat).
B-módszer
Az A-módszer szerint járunk el, azzal a változtatás- 20 sál, hogy oldószerként ciklohexán helyett n-heptánt és szervetlen savként kénsav helyett 1:1 tömegarányban vízzel hígított sósavat alkalmazunk. Az ammónium-klorid jelenlétében végzett extrakciót és a só leválasztását az A-módszemél leírtak szerint végezzük el. A kiváló 25 termék szűrése és mosása után 138 g megfelelő minőségű, Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) képletű optikailag aktív transz-ammóniumsót kapunk. A terméket akkor tekintjük „megfelelő minőségűnek”, ha a gázkromatográfiás meghatározás szerint legalább 95%os S-methoprene előállítására alkalmas. Ez azt jelenti, hogy az optikailag aktív cisz-karbonsav és az ismeretlen szennyezések összmennyisége nem éri el az 5 GC% értéket (lásd 1. táblázat).
C-módszer (összehasonlító példa)
300 g, a 3. példa szerint előállított, R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav-oldatot [83 g 100%-os (V) ciszsavnak felel meg] 1,0 g tiofenol jelenlétében nitrogénatmoszférában 2 órán át 80-85 °C-on reagáltatunk. A reakcióelegyet a megfelelő izomerizációs fok elérése után (lásd A-módszer) 60 °C-ra hűtjük, és megkezdjük az ammóniagáz bevezetését.
A gázbevezetést „áttörésig” (lásd A-módszer) folytatjuk, majd 60-65 °C-on fél órán át utóreagáltatjuk. Ezután az elegyet 25 °C-ra hűtjük, és a keletkező terméket szűréssel eltávolítjuk. A reakcióelegyből 35 g ragacsos terméket nyerünk ki, amely oldószeres mosással a szűrőn nem tisztítható.
AzA-C. módszer szerint előállított, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav kromatográfiás vizsgálata
A vizsgálatot a 2. példában leírt eljárással, az ott megadott készülékbeállítással végezzük el. Az eredményeket az alábbi 1. táblázatban foglaljuk össze.
1. táblázat
Tájékoztató retenciós idő (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav: kb. 3,51 perc (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav: kb. 4,51 perc
| A-módszer | B-módszer | C-módszer | |
| Optikailag aktív cisz-karbonsav | 0,7% | 1,3% | 4,5% |
| Optikailag aktív transz-karbonsav | 97,3% | 96,1% | 85,4% |
| Ismeretlen szennyezések összmennyisége | 1,7% | 2,6% | 9,6% |
Fentiekből látható, hogy a találmányunk szerinti A- és B-módszer szerint lényegesen tisztább terméket kapunk, amely a kívánt (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat a C-módszerhez viszonyítva lényegesen nagyobb mennyiségben tartalmazza. A találmány szerinti A- és B-módszer esetében a nem kívánt (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsav mennyisége számottevően kisebb és az ismeretlen szennyezések mennyisége ugyancsak szignifikánsan alacsonyabb, mint a technika állását bemutató C-módszer esetében. Az ismeretlen szennyezések Cmódszer szerinti 9,6%-os értéke jó egyezést mutat a 3. példában megadott gázkromatográfiás vizsgálattal, amely szerint a szennyező anyagok mennyisége 7-11%.
5. példa (I) képletű S-methoprene előállítása
134,3 g (0,43 mól), a 4. példa A-módszere szerint előállított, R[ helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű száraz optikailag aktív transz-ammóniumsót 550 ml vízben oldunk, az oldathoz 650 ml ciklohexánt adunk, és az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transzkarbonsavat 20 t%-os kénsavval felszabadítjuk. A fázisokat elválasztjuk, majd a szerves réteget 2 χ 200 ml vízzel mossuk.
A gondosan elválasztott ciklohexános oldathoz az alábbi sorrendben hozzáadunk 260 g kálium-karbonátot, 54,3 g TEBAC-t (trietil-benzil-ammónium-klorid), 110 g PEG—400-at (polietilénglikol) és 285 g izo7
HU 222 811 Β1 propil-bromidot. A reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 2 órán át forraljuk (70-72 °C). A reakcióelegyet 30 °C-ra hűtjük és 600 ml vízzel kikeverjük. A reakcióelegy 3 fázisból áll, alul a vizes fázis, felül a terméket tartalmazó ciklohexános fázis, és közöttük a nagyrészt PEG-tartalmú fázis helyezkedik el. Az alsó és középső fázist elválasztjuk. A felső szerves fázist egymás után vízzel, 1:3 tömegarányban hígított sósavval, majd ismét vízzel semlegesre mossuk, végül gondosan oldószermentesítjük. 132 g S-methoprene-t kapunk, amelynek a minőségét az alábbi adatokkal jellemezzük:
S-methoprene-tartalom (HPLC módszerrel) 97,8%;
cisz-izomer-tartalom (GC módszerrel) 1,6%;
transz-methoprene (GC módszerrel) 96,3%;
összes szennyezés (GC módszerrel) 1,8%.
Claims (18)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás az (I) képletű S-(2E,4E)-ll-metoxi-3,7,lltrimetil-dodekadiénsav-izopropil-észter (S-methoprene) előállítására a (II) képletű S-7-metoxi-citronellálból kiindulva, a (IV) általános képletű Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó S-(2E,4E)-ll-metoxi-3,7,ll-trimetildodekadiénsav észterezésével, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű S-7-metoxi-citronellált a (VI) képletű 2-metil-glutakonsav-metil-észterrel reagáltatjuk; a kapott (VII) általános képletű vegyületből - mely képletben R jelentése metilcsoport - az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsavat savanyítással felszabadítjuk; a (VII) általános képletű, R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsavat dekarboxilezzük; a kapott, Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavat alifás szénhidrogénnel képezett oldatában izomerizáljuk; a kapott, R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav alifás szénhidrogénnel képezett oldatába ammóniát vezetünk, a reakcióelegyet ásványi savval megsavanyítjuk, az Rj helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat tartalmazó alifás szénhidrogénes fázist a szennyezéseket tartalmazó savas vizes fázistól ammóniumionok jelenlétében elválasztjuk; az alifás szénhidrogénes fázisba melegítés közben ammóniagázt vezetünk, az oldatot lehűtjük, a kiváló R, helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsav-ammóniumsót izoláljuk, savanyítással az R! helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű, optikailag aktív transz-karbonsavvá alakítjuk, majd ezt a vegyületet izopropilezzük.
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (VI) képletű vegyület reakcióját alkálifém-hidroxid jelenlétében végezzük el.
- 3. A 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a reakciót nátrium-hidroxid jelenlétében végezzük el.
- 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a (II) és (VI) képletű vegyületet ekvimoláris mennyiségben alkalmazzuk.
- 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű optikailag aktív dikarbonsavat kénsavval szabadítjuk fel.
- 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R helyén hidrogénatomot tartalmazó (VII) általános képletű dikarbonsav dekarboxilezését lutidin jelenlétében végezzük el.
- 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kapott R1 helyén hidrogénatomot tartalmazó (V) általános képletű optikailag aktív cisz-karbonsavat tiofenol jelenlétében izomerizáljuk.
- 8. A 7. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálást melegítés közben, előnyösen 80-90 °C-on végezzük el.
- 9. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az izomerizálást alifás szénhidrogénben, előnyösen ciklohexánban, metil-ciklohexánban, n-heptánban, n-hexánban vagy petroléterben végezzük el.
- 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Rt helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű transz-ammóniumsó alifás szénhidrogénnel képzett oldatát kénsavval vagy sósavval savanyítjuk meg.
- 11. A 10. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a savanyításhoz kénsavat alkalmazunk.
- 12. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R, helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavnak a szennyezéseket tartalmazó savas vizes fázistól elválasztott oldatába melegítés közben vezetünk be ammóniát.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Rj helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű transz-ammóniumsó képzését 60-80 °C-on, előnyösen 70 °C-on végezzük el.
- 14. A 13. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R! helyén ammóniumiont tartalmazó (IV) általános képletű transz-ammóniumsót a reakcióelegy 3,0-3,5 óra alatt 20-25 °C-ra történő lehűtésével kicsapjuk, majd szűréssel vagy centrifugálással izoláljuk.
- 15. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az Rt helyén hidrogénatomot tartalmazó (IV) általános képletű optikailag aktív transz-karbonsavat erős szervetlen bázis hozzáadása mellett, kvatemer ammóniumsó és/vagy polietilénglikol jelenlétében izopropil-halogeniddel észterezzük.
- 16. A 15. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy kvatemer ammóniumsóként trietil-benzil-ammónium-kloridot alkalmazunk.
- 17. A 15. vagy 16. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szervetlen bázisként alkálifém- vagy alkáliföldfém-hidrogén-karbonátot alkalmazunk.
- 18. A 15-17. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy polietilénglikolként PEG-400-at alkalmazunk.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0100035A HU222811B1 (hu) | 2001-01-08 | 2001-01-08 | Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HU0100035A HU222811B1 (hu) | 2001-01-08 | 2001-01-08 | Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU0100035D0 HU0100035D0 (en) | 2001-03-28 |
| HUP0100035A2 HUP0100035A2 (en) | 2002-08-28 |
| HUP0100035A3 HUP0100035A3 (en) | 2003-05-28 |
| HU222811B1 true HU222811B1 (hu) | 2003-11-28 |
Family
ID=89978924
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU0100035A HU222811B1 (hu) | 2001-01-08 | 2001-01-08 | Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| HU (1) | HU222811B1 (hu) |
-
2001
- 2001-01-08 HU HU0100035A patent/HU222811B1/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| HU0100035D0 (en) | 2001-03-28 |
| HUP0100035A2 (en) | 2002-08-28 |
| HUP0100035A3 (en) | 2003-05-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2814556C2 (de) | Substituierte Phenylessigsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zusammensetzungen | |
| US7250528B2 (en) | Process for producing indenol esters or ethers | |
| US4937308A (en) | Preparation of alkyl O,O-dialkyl-γ-phosphonotiglates | |
| CN107428648B (zh) | 用于制备可用于合成美托咪定的诸如3-芳基丁醛的化合物的方法 | |
| JPS61109753A (ja) | ２−（４−ヒドロキシフエノキシ）アルカン酸類の製造方法 | |
| US4673761A (en) | Process for preparing anti-inflammatory cycloalkylidenemethylphenylacetic acid derivatives | |
| EP0010799B1 (en) | A process for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives and modifications thereof | |
| HU222811B1 (hu) | Eljárás optikailag aktív dién-karbonsavszármazékok előállítására | |
| US4325877A (en) | Production of intermediates for enzyme inhibitors | |
| Liapis et al. | Improved total synthesis of (±)-drimenin | |
| US11370738B2 (en) | Process for the production of 2-methyl-4-(2,6,6-trimethyl-1-cyclohexen-1-yl)-2-butenal | |
| JPH06234689A (ja) | ジメトキシエタナールの工業的製造のための連続方法 | |
| US4902835A (en) | Fluorinated butene derivatives and methods for their preparation | |
| US4005146A (en) | Resolution of dl-allethrolone | |
| EP0008813B1 (en) | Processes for the preparation of 3-azabicyclo(3.1.0)hexane derivatives | |
| US4927945A (en) | Process for preparing diphenyl ethers | |
| US4339593A (en) | Process for the manufacture of 3,6-dialkyl resorcylic acid esters | |
| JPS59110649A (ja) | α−ビニルプロピオン酸エステルの製法 | |
| US5717128A (en) | Preparation of alkylesters of 0,0-dialkyl-4-phosphono-2-methyl-2-butenoic acid and alkyl esters of 4-halo-2-methyl-2-butenoic acid containing a high percentage of E isomers | |
| Ichihara et al. | Coronatine: chemistry and biological activities | |
| JPH03261743A (ja) | ジャスモン酸の光学分割方法 | |
| Ross et al. | Pentachlorophenyl Derivatives. I. The β-Chlorination of Ethylpentachlorobenzene and the Preparation of Pentachlorostyrene | |
| JPH01139566A (ja) | ピリジン−２，３−ジカルボン酸誘導体の製法 | |
| EP0101003B2 (en) | Process for preparing 4-oxo-4,5,6,7-tetrahydrobenzofuran derivative | |
| JPH07278046A (ja) | 置換されたフエニル酢酸誘導体の製造方法及び新規な中間体 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HFG4 | Patent granted, date of granting |
Effective date: 20030919 |
|
| HC9A | Change of name, address |
Owner name: EGIS GYOGYSZERGYAR NYRT., HU Free format text: FORMER OWNER(S): EGIS GYOGYSZERGYAR RT., HU |
|
| MM4A | Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees |