HU220459B1 - Eljárás dezaktivált anilinek előállítására - Google Patents

Eljárás dezaktivált anilinek előállítására Download PDF

Info

Publication number
HU220459B1
HU220459B1 HU9303334A HU9303334A HU220459B1 HU 220459 B1 HU220459 B1 HU 220459B1 HU 9303334 A HU9303334 A HU 9303334A HU 9303334 A HU9303334 A HU 9303334A HU 220459 B1 HU220459 B1 HU 220459B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
alkyl
group
groups
hydrogen
formula
Prior art date
Application number
HU9303334A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9303334D0 (en
HUT66543A (en
Inventor
Jean-Marc Ricca
Original Assignee
Rhone-Poulenc Chimie
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9214157A external-priority patent/FR2698357B1/fr
Priority claimed from FR9214155A external-priority patent/FR2698356B1/fr
Priority claimed from FR9214160A external-priority patent/FR2698358B1/fr
Application filed by Rhone-Poulenc Chimie filed Critical Rhone-Poulenc Chimie
Publication of HU9303334D0 publication Critical patent/HU9303334D0/hu
Publication of HUT66543A publication Critical patent/HUT66543A/hu
Publication of HU220459B1 publication Critical patent/HU220459B1/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/44—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers
    • C07C209/52—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by reduction of carboxylic acids or esters thereof in presence of ammonia or amines, or by reduction of nitriles, carboxylic acid amides, imines or imino-ethers by reduction of imines or imino-ethers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/04—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups
    • C07C209/06—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms
    • C07C209/10—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by substitution of functional groups by amino groups by substitution of halogen atoms with formation of amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings or from amines having nitrogen atoms bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C209/00—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C209/62—Preparation of compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton by cleaving carbon-to-nitrogen, sulfur-to-nitrogen, or phosphorus-to-nitrogen bonds, e.g. hydrolysis of amides, N-dealkylation of amines or quaternary ammonium compounds
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C211/00—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton
    • C07C211/43—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton
    • C07C211/44—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring
    • C07C211/52—Compounds containing amino groups bound to a carbon skeleton having amino groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the carbon skeleton having amino groups bound to only one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by halogen atoms or by nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Solid-Sorbent Or Filter-Aiding Compositions (AREA)

Abstract

A találmány szerinti eljárás értelmében (I’) általános képletűvegyületeket – a képletben R2 és R4 jelentése egymástól függetlenülhidrogénatom, 1–10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom;vagy pszeudohalogének, (1–10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport és(IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport – ahol n értéke 1 vagy2, X jelentése halogénatom és R jelentése 1–10 szénatomos alkil- vagyarilcsoport vagy X – közül választott, mezomer hatástól eltérőinduktív hatás révén elektronvonzó csoport, R3 és R5 jelentéseegymástól függetlenül hidrogénatom vagy 1–10 szénatomos alkilcsoport,és R6 1–10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagypszeudohalogének, (1–10 szénatomos alkoxi)-- karbonil-csoport és (IV)általános képletű perhalogén-alkil-csoport – ahol n, X és R jelentésea fenti, azzal a megkötéssel, hogy R6 és előnyösen R4 közül legalábbaz egyik induktív hatás révén elektronvonzó csoportot jelent –állítanak elő oly módon, hogy a) egy (I) általános képletű vegyületet– a képletben R1 jelentése kilépőcsoportot jelentő aniont (R1–) képezőcsoport, ahol az anionnak megfelelő sav pKs értéke legfeljebb 1,előnyösen 0, még előnyösebben –1, előnyösen bróm- vagy klóratom, mégelőnyösebben az utóbbi, és R2–R6 jelentése a fent megadott, azzal amegkötéssel, hogy R1 R6 és előnyösen R4 közül legalább az egyikinduktív hatás révén elektronvonzó csoportot jelent – egy di(1–10szénatomos alkil)-amiddal reagáltatnak bázis jelenlétében, 150 és 300°C közötti hőmérsékleten, és a kapott (II) általános képletűvegyületet – a képletben R1’ jelentése mono- vagy di(1–10 szénatomosalkil)-amino-csoport és R2–R6 jelentése a fent megadott – b1) szabadgyök típusú halogénezőszerrel, vagy b2) ammóniával, vagy szabadformában vagy só formában lévő primer vagy szekunder aminnalreagáltatják katalitikus mennyiségű piridinsó, előnyösen piridin-hidrogén-halogenid jelenlétében. ŕ

Description

A találmány dezaktivált anilinek előállítására szolgáló eljárásra vonatkozik. A találmány közelebbről egy amiddal végrehajtott dialkil-aminálási lépést tartalmazó eljárásra vonatkozik.
Az anilineket általában nitroszármazékokból állítják elő hidrogénezéssel. Azonban ennek az eljárásnak számos hátránya van és nem mindig hajtható végre egyszerűen, amikor a termékek hidrogenolízisre érzékenyek, vagy amikor különféle mellékreakciók játszódnak le.
Ezenkívül a nitrocsoport kívánt helyzetbe való bevitele nem mindig egyszerű, és bizonyos szintézisek számos reakciólépést tesznek szükségessé.
Az US 2,887,514 számú szabadalmi leírásban ismertetett aminálási eljárás szerint klórozott származékot formamiddal reagáltatnak. Az eredmények közepesek nitroszármazékok esetén, azonban nagyon gyengék nem nitroszármazékok esetén.
Watanabe szerint [Synthesis 1980. januári száma, 39-41. oldal] egy amidot kálium-hidroxid jelenlétében reagáltatva nagyon jó eredményeket lehet elérni nitrobenzollal és piridinnel, azonban az eredmények nagyon változóak egyéb heterociklusokkal.
A találmány új szintetikus eljárásra vonatkozik, amely elektronvonzó csoporttal (EAG), főleg para-helyzetű ilyen csoporttal szubsztituált anilinek előállítására alkalmazható.
A találmány szerinti eljárás közelebbről (Γ) általános képletű vegyületek - a képletben R2 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxij-karbonil-csoport, és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport,
R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport,
R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport,
R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport, és
R6 l-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport, azzal a megkötéssel, hogy az Rj R6 és előnyösen R4 közül legalább az egyik induktív hatás révén elektronvonzó csoportot jelent - előállítására vonatkozik.
A találmány szerinti eljárás első lépésében egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben R, jelentése kilépőcsoportot jelentő aniont (Rp) képező csoport, ahol az anionnak megfelelő sav pKs értéke legfeljebb 1, előnyösen 0, még előnyösebben -1, előnyösen bróm- vagy klóratom, még előnyösebben az utóbbi, és
Rg jelentése a fent megadott dí(l —10 szénatomos alkil)-amiddal reagáltatunk bázis jelenlétében, 150 és 300 °C hőmérsékleten, előnyösen 180 és 250 °C közötti hőmérsékleten.
A találmány szerinti megoldás egyik meglepő vonása abból a tényből fakad, hogy olyan körülményeket találtunk, amelyek között a reakció ugyanazon a gyűrűn lévő kettőnél kevesebb nitrocsoporttal, sőt ilyen csoportok nélkül is végbemegy.
Az R, -anionok - akár természetükből fakadóan, akár az elektronvonzó csoportok átrendeződésének eredményeképpen - jobb kilépőcsoportokat képviselnek, mint az R2 - R^ csoportokból származó anionok.
Az elektronvonzó csoportokat előnyösen pszeudohalogének és alkoxi-karbonil-csoportok, könnyű halogének (fluor-, klór-, brómatom), leggyakrabban klóratom, és előnyösen perhalogén-alkil-csoportok, még előnyösebben trihalogén-metil-csoport, legelőnyösebben perfluor-alkil-csoportok közül választjuk.
Az R3 és R5 szubsztituensek viszonylag kis térkitöltésű csoportok, előnyösen hidrogénatomot, pszeudohalogént vagy halogénatomot, előnyösen fluor- vagy klóratomot jelentenek, feltéve, hogy nem annyira jó kilépőcsoportok, mint az Rt.
Pszeudohalogének alatt olyan csoportokat értünk, amelyek anionos kilépőcsoportokat képesek alkotni, amely anionoknak megfelelő savak pK, értéke legfeljebb 1, előnyösen 0, még előnyösebben -1.
Perhalogén-alkil-csoport alatt (IV) általános képletű csoportot értünk, ahol n értéke legalább 1, és abban az esetben, ha R jelentése nem elektronvonzó csoport, n értéke előnyösen 2;
X jelentése egymástól függetlenül halogénatom, előnyösen fluor- vagy klóratom;
Y jelentése kilépőcsoport, előnyösen fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom;
R jelentése 1-10 szénatomos, előnyösen 1-6 szénatomos, még előnyösebben 1 -4 szénatomos szénhidrogén-, alkil- vagy arilcsoport, előnyösen egy elektronvonzó maradék, még előnyösebben egy X jelentésére megadott csoport (halogénatom, előnyösen klór- vagy fluoratom).
Az X csoportok általában azonosak.
Általában n értéke legfeljebb 10, még gyakrabban, különösen akkor, ha a perfluor-alkil-csoport orto-helyzetben van, kisebb mint 6, előnyösen kisebb mint 4.
Oldószerként bármely olyan oldószer alkalmazható, amely az adott reakciókörülmények között nem bomlik
HU 220 459 Bl el, és a reaktánsokkal szemben inért, előnyösen poláros [azaz dielektromos állandója (e) legfeljebb 30],
Ha az oldószer protikus - és előnyösen nem az pKs értéke előnyösen legfeljebb a vízével azonos, azaz 14. Magától értetődik, hogy oldószer alatt bármely tiszta vegyületet vagy elegyet értünk, amely oldószerként alkalmazható.
Előnyösen azonban egyetlen oldószert alkalmazunk, amely vagy a reaktánsok feleslege, vagy a szubsztrát feleslege lehet.
Az alkalmazható bázisok közül előnyösek az anionos bázisok, beleértve a karbonátokat is. Az alkalmazott bázisok előnyösen alkálifém-oxidok, alkálifémamidok vagy alkálifém-hidroxidok és -alkoholátok.
Jó eredmények eléréséhez a bázis konjugált savának pKj értéke legalább 9, előnyösen 10, még előnyösebben 12.
Megjegyezzük, hogy a rendszer tolerálja a hidroxilezett származékokat, különösen a vizet mint oldószert, és különösen akkor, ha katalizátorként rezet alkalmazunk.
Ezért a reakciót előnyösen réz jelenlétében játszatjuk le, az utóbbit előnyösen réz(I)-só formájában visszük a rendszerbe 0,1 mol% és 10 mol% közötti mennyiségben a szubsztráthoz viszonyítva.
A reaktánsok és katalizátorok mennyisége előnyösen az alábbi, 1 ekvivalens szubsztrátmennyiségre számítva:
bázis: 0,5-5 grammekvivalens, előnyösen 2-4 grammekvivalens;
amid: 1-100 grammekvivalens, előnyösen 5-25 grammekvivalens.
Az amidok előnyösen rövid szénláncú karbonsavak (legfeljebb 10 szénatomos karbonsavak) dialkilamidjai.
Diamidokat is alkalmazhatunk, például tetrametil-karbamidot vagy tetrametil-guanidint; legjobb eredményeket akkor kapunk, ha dialkil-amidként dialkil-formamidokat alkalmazunk, ahol az amid nitrogénjéhez kapcsolódó alkilcsoportok rövid szénláncúak, vagyis a szénatomok száma legfeljebb 6, előnyösen 4, még előnyösebben 3. Legelőnyösebb származékok a metilszármazékok.
A reakció autoklávban megy végbe, a reaktánsok adott kísérleti körülmények közötti természetes nyomásán. Noha ez nem feltétlenül szükséges, előnyösen inért atmoszférában, például nitrogén- vagy argonatmoszférában dolgozunk.
A találmány különösen jelentős trifluor-metil-származékok előállítására. Minden várakozás ellenére a perfluor-alkil-csoportok, és különösen a trífluor-metíl-csoport a találmány szerinti eljárásban alkalmazott reakciókörülmények között stabilak.
A találmány értelmében lehetségessé válik egyetlen lépésben előállítani a para-(trifluor-metil)-N,N-dimetilanilineket a megfelelő halogénezett és főleg klórozott származékokból. Jobb eredményeket kapunk, ha kiindulási anyagként dihalogénezett vagy trihalogénezett származékot, előnyösen diklórozott vagy triklórozott származékot alkalmazunk egy perfluor-alkil, általában trifluor-metil elektronvonzó csoporthoz viszonyítva méta- és para-helyzetben.
Más szavakkal, különösen jelentős az a szintézisút, amikor az (I) általános képletben R, jelentése klóratom vagy brómatom, előnyösen klóratom; R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen klóratom; R3 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen klóratom; és R4 jelentése perfluor-alkil-csoport, általában trifluor-metil-csoport.
A fenti lépésben kapott (II) általános képletű vegyületeket azonban nem mindig lehet közvetlenül alkalmazni; a primer, de még a szekunder anilin is hasznosabb lehet, mint a megfelelő tercier anilin.
Az anilinek demetilezésére jelenleg alkalmazott eljárásokban rendszerint vizes hidrogén-bromidot (HBr) alkalmaznak, ezzel azonban fennáll annak veszélye, hogy a gyűrűn az anilin funkciós csoporttal együtt kívánatos egyéb funkciós csoportok is károsodnak. Ilyen labilis csoportok például a halogénezett funkciók, leggyakrabban a benziles helyzetben perhalogénezettek, azaz az aromás gyűrűhöz viszonyítva O-helyzetben lévők, különösen a perfluor-alkil-csoportok, általában perfluor-metil funkciós csoportok.
A fenti ok miatt a találmány szerinti eljárás második lépésében az első lépésben kapott (II) általános képletű anilineket, különösen a dezaktivált anilineket dezalkilezzük, vagyis az olyan anilineket, amelyek konjugált sávjának pKs értéke legfeljebb 2, előnyösen 1.
A találmány szerinti eljárás fenti lépésében célunk volt az anilinek dezalkilezését úgy végezni, hogy az eljárás során a fent említett labilis funkciós csoportok, például perfluor-alkil-csoport és általában trifluor-metilcsoport, ne károsodjanak.
További célunk volt, hogy a fenti dezalkilezés során az anilin funkciós csoporthoz képest meta-helyzetben lévő szubsztituensek ne változzanak.
A fenti célokat - valamint a további célokat is, amelyek az alábbi leírásból nyilvánvalóvá válnak - úgy értük el, hogy az a) lépésben kapott, előnyösen dezaktivált (II) általános képletű mono- vagy dialkilezett anilint - a képletben
R,’jelentése mono- vagy di(l-10 szénatomos alkil)amino-csoport és
R2 - R6 jelentése a fent megadott bl) szabad gyök típusú halogénezőszerrel, vagy b2) ammóniával, vagy szabad formában vagy só formában lévő primer vagy szekunder aminnal reagáltatjuk katalitikus mennyiségű piridinsó, előnyösen piridin-hidrogén-halogenid jelenlétében.
A bl) lépés szerinti halogénezést a szabad gyökös reakciók esetén szokásosan alkalmazott körülmények között hajtjuk végre, előnyösen iniciálással (megfelelő hullámhosszú elektromágneses sugárzás, peroxidok vagy ekvivalens iniciátorok alkalmazásával).
Első lépésben - amennyiben vannak szabad helyek a gyűrűn - a halogénezőszer az orto- és para-helyzeteket halogénezi.
Második lépésben, ha a mennyiségek sztöchiometrikus mennyiségekre vannak korlátozva (vagyis az egyszeri dezalkilezéshez elegendő sztöchiometrikus mennyiséghez viszonyítva mintegy 10% feleslegben adjuk a
HU 220 459 Bl halogénezőszert) az alkilcsoportok egyike, ha a mennyiségek nincsenek korlátozva, mind a két alkilcsoport monohalogéneződik α-helyzetben, ily módon olyan vegyületeket kapunk, amelyeket izolálhatunk, és szerkezetük a (ΙΙΓ) képlettel írható le, ahol
Z jelentése a halogénezőszer által szolgáltatott halogénatom;
Rí ’ jelentése legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és előnyösen hidrogénatom; és
R2’jelentése legfeljebb 4 szénatomot tartalmazó alkilcsoport, és előnyösen hidrogénatom, vagy
R/ és R2’ egymással összekapcsolódva a nitrogénnel gyűrűt alkotnak.
A fenti vegyületekre a leírásban még visszatérünk.
A fenti dezalkilezés különösen meglepő szelektivitását tekintve, mivel a meta-helyzetek egyáltalán nem halogéneződnek, és az alkillánc anilinfunkcióhoz képest α-helyzetű szénatomjai is legfeljebb csak egy halogénatommal szubsztituálódnak, ezáltal lehetővé válik a drága reaktánsok gazdaságosabb felhasználása és az effluens mennyiségének csökkentése. Az anilin szelektív mono-dezalkilezése is lehetséges (a kifejezés tág értelmében).
A találmány kidolgozásához vezető kísérletek során kimutattuk, hogy a fenti halogénezés az alkilláncoknak csak közvetlenül az anilinfunkcióhoz kapcsolódó szénatomjain, és - amennyiben szabadok - az anilinfunkcióhoz viszonyított orto- és para-helyzetben megy végbe.
A fenti haiogénezési lépés általában 0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten megy végbe, klórozott vagy egyszerű poláros oldószerekben; abban az esetben, ha 100 °C alatti forráspontú oldószereket alkalmazunk, célszerűen visszafolyató hűtő alatti forralás közben hajtjuk végre a reakciót, adott esetben csökkentett nyomáson, ezáltal a reflux hőmérsékletet az előnyös hőmérséklettartományba eső értékre csökkentjük.
Kívánt esetben a bl) haiogénezési lépéssel kapott terméket hidrolizálhatjuk. A hidrolízist önmagában ismert módon végezzük, előnyösen a szabaddá váló savakat megkötő szerek jelenlétében hajtjuk végre.
A halogénezéssel különféle halogénatomokat, így klór-, bróm- vagy jódatomot vihetünk be a molekulába. Általában gazdasági okokból előnyös a klóratom bevitele. Ha azonban a gyűrűt specifikus halogénatommal kívánjuk szubsztituálni, akkor olyan halogénezőszert alkalmazunk, amely ezt a halogénatomot képes szolgáltatni.
Hasonló megfontolásokat alkalmazunk, hogyha az anilincsoporthoz képest szabad orto- és para-helyzetek perhalogénezését el kívánjuk kerülni; ebben az esetben a halogénezést olyan szerrel végezzük, amely a gyűrűben jelen lévő halogénatomoknál magasabb rendű halogénatomot visz a gyűrűbe, és ezután a dehidrohalogénezést önmagában ismert módon, szelektíven végrehajtjuk.
A fenti haiogénezési reakcióban oldószerként olyan oldószereket alkalmazunk, amelyek az adott reakciókörülmények között inertek, példaként említjük a széntetrakloridot, klór-benzolt, diklór-benzolt és acetonitrilt.
Halogénezőszerként leggyakrabban molekuláris vagy atomos halogént alkalmazunk.
A halogénektől eltekintve halogénezőszerként alkalmazhatunk tionil- vagy szulfuril-halogenideket (SOnCl2, n értéke 1 vagy 2), foszfor-pentakloridot (PC15), PC13/C12 elegyet, alkil-hipokloritokat és X2O általános képletű vegyületeket (ahol X jelentése fluor- és jódatomtól eltérő halogénatom).
Abban az esetben, ha a reaktánsok természetes állapotukban nem szabad gyök reaktánsok (mint a tionil- vagy szulfuril-halogenidek), ezeket szabad gyök képződést elősegítő feltételek vagy reaktánsok jelenlétében alkalmazzuk, főleg fotokémiai sugárzás alkalmazásával, amelyek ismert módon elősegítik a Hal-képződést. A sztöchiometrikus mennyiség megválasztásával választhatunk a gyűrű halogénezése, a mono-dezalkilezés és didezalkilezés között.
Brómozás esetén brómozószerként a fenti klórozószereknek megfelelő vegyületeket alkalmazhatjuk, amennyiben azok stabilak és nem túl toxikusak, valamint N-bróm-szukcinimid (NBS) típusú vegyületeket.
Jódozás esetén legjobb jódozószer maga a molekuláris jód.
így az l,2-diklór-4-(trifluor-metil)-benzolból vagy para-(trifluor-metil)-klór-benzolból kapott vegyületeket 4-(trifluor-metil)-2-klór-6-halogén-anilinné alakíthatjuk önmagában ismert módon végrehajtott halogénezéssel, majd hidrolízissel.
Meglepő módon a (III) általános képletű köztitermékek - ahol x és y jelentése egymástól függetlenül 0 vagy 1, x+y értéke nagyobb mint 0; és
Ar jelentése az (I) általános képletű vegyületből az R| csoport eliminálásával kapott csoport, amelynek egy szabad vegyértéke van, és adott esetben az ortoés meta-helyzetek szabadok a klórozáshoz megfelelő mértékben stabilak ahhoz, hogy izolálhatok legyenek, és számos kémiai származék előállításához prekurzorként alkalmazhatók.
Ezenkívül a fenti vegyületek izolálása a reakcióelegyből lehetővé teszi azt, hogy a teljesen vagy részlegesen dezalkilezett anilineket nagyobb tisztasággal kapjuk; a szeparálást nagymértékben megkönnyíti az a tény, hogy túlnyomórészt olyan vegyületek keletkeznek, amelyek képletében y értéke 1 és x értéke 1.
Az eljárás jól működik különösen olyan monovagy dialkilezett anilinek esetében (a legtágabb értelemben), amelyek konjugált savának pKs értéke legfeljebb 2, előnyösen 1, és még előnyösebben 0.
A találmány szerinti eljárás kidolgozása során azt is kimutattuk, hogy a találmány értelmében szelektíven dezalkilezhetők a mono- és dialkil-anilinek a kiindulási aromás csoport megváltozása nélkül, az alábbiak szerint:
b2) a fenti (II) általános képletű anilint ammóniával vagy egy - előnyösen legfeljebb szekunder - aminnal reagáltatjuk, amely szabad formában, vagy só formájában van, katalitikus mennyiségű piridinsó(k), előnyösen piridin-hidrogén-halogenid(ek) jelenlétében.
HU 220 459 Β1
A fenti meglepő reakciónak előnye dialkil-anilinek esetén az, hogy szelektíven végrehajtható, és akkor is végbemegy, ha az alkil-anilinek szekunderek.
Anilin alatt a lehető legtágabb értelemben minden olyan amint értünk, amely egy elektronban elszegénye- 5 dett aromásgyűrű-rendszerhez (előnyösen egyetlen gyűrűhöz) közvetlenül kapcsolódik; a szegényedést a dezalkilezendő anilinfunkció konjugált savának pK, értékével métjük. így anilin alatt nemcsak magát az anilint értjük, hanem az anilin szubsztitúciójából származó egyéb 10 vegyületeket is, beleértve a más gyűrűrendszerrel vagy -rendszerekkel kapcsolódó anilineket is, például a naftil-aminokat; a gyűrűrendszer elektronban való elszegényedését bármi okozhatja, például bármilyen fajta elektronvonzó szubsztituens(ek) jelenléte, vagy az egyik 15 (6 tagú) gyűrűben egy heteroatom jelenléte.
Természetesen amin alatt értjük a fenti aminok elegyét is. Az amin egy piridin is lehet.
Piridin alatt is tágabb értelemben vett piridint értünk, azaz bármely olyan molekulát, amelyben egy piridin- 20 gyűrű van, amelyben a nitrogénatom helyettesítetlen. így a piridin alatt nemcsak magát a piridint, hanem a piridin szubsztitúciójából származó egyéb vegyületeket is értünk, például más gyűrűrendszerrel vagy -rendszerekkel kapcsolódó piridineket, igy például kinolint. A magán a 25 piridinen kívül használható piridinszármazékok forráspontja előnyösen legfeljebb 200 °C. Természetesen piridin alatt értjük a fent definiált piridinek elegyét is.
Abban az esetben, ha dimetil-anilineket kívánunk demetilezni, végrehajthatunk mono- vagy di-dezalkile- 30 zést is. Mono-dezalkilezés megy végbe akkor, ha a piridinsónak megfelelő sav és/vagy az aminsónak megfelelő sav viszonylag gyenge, azaz pKs értéke legfeljebb mintegy 1, előnyösen 3.
Általában piridin-hidrogén-kloridot alkalmazunk 35 önmagában vagy amin-hidrogén-klorid jelenlétében.
Az amin pKs értéke előnyösen a piridinénél nagyobb, előnyösen legalább 2 egységgel, még előnyösebben
2,5 egységgel.
A b2) lépést előnyösen 150 és 250 °C közötti hőmér- 40 sékleten, előnyösen 180 és 220 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Célszerűen az amin feleslegével dolgozunk, előnyösen a piridin-hidrogén-klorid 1-50 ekvivalens feleslegével, még előnyösebben 2-10 ekvivalens feleslegével (a demetilezés sztöchiometriájához vi- 45 szonyítva).
A fenti módszer legmeglepőbb és legelőnyösebb vonása az, hogy nem megy végbe ammonolízis még akkor sem, ha az anilin egy perfluor-alkil, általában trifluor-metil-csoportot tartalmaz. 50
A reakció könnyebben megy végbe akkor, hogy ha az anilinnel kapcsolódó sav pKj értéke legfeljebb 5, előnyösen 2, még előnyösebben 0.
A találmányt közelebbről az alábbi példákkal kívánjuk szemléltetni a korlátozás szándéka nélkül.
A példákban alkalmazott rövidítések jelentése az alábbi:
Φ jelentése benzolgyűrű;
DC a konverziót jelenti a szubsztrátra vonatkoztatva, AY az összhozamot és
CY az átalakult szubsztrátból számított hozamot jelenti: elméletileg AY=DCxCY.
Mintapéldák
CFj-OCl-> CF3^-N<
1,29 g (7,15 mmol) p-klór-(trifluor-metil)-benzolt, 4 g dimetil-formamidot és 0,56 g (14,3 mól) nátriumamidot viszünk a fenti sorrendben egy 100 ml-es, köpennyel ellátott teflonautoklávba.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 24 órán keresztül 180 °C-on melegítjük. A reakcióelegy kezelése után para-(trifluor-metil)-N,N-dimetil-anilint kapunk (DC 74%, CY 77%).
* Oldószer hatása:
CFj-Φ-Χ-> CF3^-N<
X=Br vagy előnyösen Cl
Körülmények:
CF3-®-Cl 0,322 g (1,79 mmol)
NaNH2 0,14 g (53,6 mmol)
DMF4g
100 ml-es köpenyes teflonautokláv.
Oldószer C-X°C) t(óra) AY DC CY
1. példa DMF 210 24 57 82 70
2. példa dimetilacetamid 220 24 30 76 37
3. példa tetrametilkarbamid 200 24 32 65 50
4. példa tetrametilguanidin 21 24 30 96 32
* Hőmérséklet-tartomány: 150-230 °C dimetil-formamiddal.
Cl NaOH Cl *CF3-Φ-Cl-> CF3-Φ^-N<
DMF literes Hastelloy-autoklávba 47,1 g (0,212 mól) 3,4-diklór-(trifluor-metil)-benzolt, 200 g dimetil-formamidot és 25,8 g (0,645 mól) szemcsés nátrium-hidroxidot mérünk.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 210 °C-on 3 órán keresztül melegítjük. A nyomás eléri a 9 · 105 Pa-t.
A reakcióelegy kezelése után 4-(trifluor-metil)-2klór-N,N-dimetil-anilint kapunk (DC 92%) (CY 93%)
Táblázat
*Paramétcr 5. példa 6. példa 7. példa 8. példa 9. példa
3,4-diklór-(trifluor-metil)-benzol 0,215 0,225 0,225 0,222 0,224
(mmol) 1 1 1 1 1
HU 220 459 Β1
Táblázat (folytatás)
♦Paraméter 5. példa 6. példa 7. példa 8. példa 9. példa
DMF(g) 4 4 4 4 4
eqts (ekvivalens) 55 55 55 55 55
NaOH (g) - - 0,044 0,048 -
eqts - - 14 1,2 -
H2O(g) 0,210 0,211 - - -
eq,s (ekvivalens) 12 12 - - -
NaOH 37% (g) - - - - 0,202
eqts (ekvivalens) - - - - 1,8 NaOH 7H2O
Θ (= °C) 195 195 195 195 195
T(óra) 20 20 20 20 20
DC (%) 45 75 59 78 91
CY (%) 87 86 71 67 64
10. példa
9,5 g (70 mmol) szulfuril-kloridot adunk 14,25 g (63,8 mmol) 2-klór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetil-anilin 90 ml szén-tetrakloriddal készült oldatához.
A reakciót erős lámpa jelenlétében és fény kizárása 25 mellett hajtjuk végre. A reakcióelegyet 70 °C-on 2 órán keresztül melegítjük, majd az oldatot 50 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat feleslegével kezeljük.
A szerves fázis HPLC-analízise az alábbi eredményeket adja: 30
Körülmények 2,6-Diklór-4- (trifluor-metil)- N, N-dimetilanilin 2, 6-Diklór-4- (trifluor-metil) - N-metil-anilin
Lámpa j elenlétében 5-10% 85%
Nappali fényben 68% 17%
Sötétben 90% 0%
11. példa
4,5 g (17,4 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,Ndimetil-anilin és 1,88 g (6,9 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluormetil)-N-metil-anilin 60 ml szén-tetrakloriddal készült oldatát 5,7 g (42,2 mmol) szulfuril-kloriddal kezeljük. 45
A reakcióelegyet 10 °C-ra hűtjük, és UV-Iámpával 6 órán keresztül besugározzuk, majd feleslegben lévő, tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük.
A szerves fázis HPLC-analízise 2,6-diklór-4-(trifluormetil)-anilin jelenlétét mutatja (70 mól%). 50
12. példa
1,318 g (5,4 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-Nmetil-anilin 40 ml szén-tetrakloriddal készült oldatát
4,5 g (33 mmol) szulfuril-kloriddal kezeljük. A reak- 55 cióelegyet 10 °C-ra hűtjük és lámpával 1 órán keresztül megvilágítjuk, majd 50 tömeg%-os vizes nátriumhidroxid-oldat feleslegével kezeljük. A szerves fázis HPLC-analízise 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilin jelenlétét mutatja (83 mol%). 60
13. példa g (11,6 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,Ndimetil-anilin 60 ml szén-tetrakloriddal készült oldatába elméleti mennyiségű klórgázt vezetünk.
A klórgáz bevezetése során a reakcióelegyet 10 °C-ra hűtjük és UV-lámpával megvilágítjuk 1 órás kezelés után a szerves fázis HPLC-analízise szerint a konverzió 92% és a 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilin hozama 64%.
14. példa
2,25 g (8,7 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,Ndimetil-anilin 65 ml 1,2-diklór-benzollal készült oldatába elméleti mennyiségű klórgázt vezetünk.
A klórgáz bezetése alatt a reakcióelegyet 10 °C-ra hűtjük és UV-lámpával megvilágítjuk.
perces kezelés után a szerves fázis HPLC-analízise szerint a konverzió 99% és a 2,6-dikIór-4-(trifluormetil)-anilin hozama 92%.
75. példa
8,45 mmol 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetil-anilin 65 ml 1,2-diklór-benzollal készült, 10 °C-ra hűtött oldatába elméleti mennyiségű klórgázt vezetünk.
A reakcióelegyet UV-lámpa segítségével 15 percen keresztül megvilágítjuk, majd a reakciót fénytől védve 2 órán keresztül tovább folytatjuk. A kezelés után a szerves fázis HPLC-analízise szerint a konverzió 98% és a 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilin hozama 34%.
16. példa
100 ml-es, köpenyes teflonautoklávba 0,963 g 1,2,3-triklór-benzolt, 4 g dimetil-formamidot és 0,4 g nátrium-hidroxidot adunk a fenti sorrendben.
Az autoklávot lezárjuk és a reakcióelegyet keverés közben 24 órán keresztül 220 °C-on melegítjük. Ekkor a konverzió 78%.
A reakcióelegy kezelése után a diklór-N,N-dimetilanilinek elegyének 0,517 g-ját 5,70 g piridin-hidrogénkloriddal elegyítjük.
HU 220 459 Β1
A reakcióelegyet 185 °C-on 45 percen keresztül melegítjük. Az elegy HPLC-analízise azt mutatja, hogy 95% 2,3-diklór-anilin és 5% 2,6-diklór-anilin van jelen az elegyben.
17. példa
0,766 g 1,2,4-triklór-benzolt, 4 g dimetil-formamidot és 0,4 g nátrium-hidroxidot adunk a fenti sorrendben egy 100 ml-es, köpenyes teflonautoklávba.
Az autoklávot lezátjuk, és az elegyet keverés közben 220 °C-on 24 órán keresztül melegítjük. A konverzió ekkor 82%.
A reakcióelegy kezelése után a klór-N,N-dimetilanilinek elegyének 0,223 g-ját 3,2 g piridin-hidrogénkloriddal kezeljük. Az elegyet 185 °C-on, 60 percen keresztül melegítjük.
Az elegy HPLC-analízise szerint 96% 2,4-diklóranilin és 4% 3,4-diklór-anilin van jelen az elegyben.
18. példa
0,919 g 1,2,4,5-tetrakór-benzolt, 4 g dimetil-formamidot és 0,4 g nátrium-hidroxidot vezetünk be a fenti sorrendben egy 100 ml-es köpenyes teflonautoklávba.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 220 °C-on, 24 órán keresztül melegítjük. A konverzió ekkor 100%.
A reakcióelegy kezelése után a triklór-N,N-dimetilanilinek elegyének 0,50 g-ját 5,8 g piridin-hidrogénkloriddal hozzuk érintkezésbe. Az elegyet 190 °C-on 60 percen keresztül melegítjük.
Az elegyben HPLC-analízis szerint 100% 2,4,5triklór-anilin van jelen.
19. példa
0,992 g 2,6-diklór-bróm-benzolt, 4 g dimetil-formamidot és 0,4 g nátrium-hidroxidot mérünk a fenti sorrendben egy 100 ml-es, köpenyes teflonautoklávba.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 220 °C-on, 24 órán keresztül melegítjük. A konverzió ekkor 89%.
A reakcióelegy kezelése után a klór-N,N-dimetilanilinek elegyének 0,43 g-ját 5,2 g piridin-hidrogénkloriddal elegyítjük. A reakcióelegyet 190 °C-on 60 percen keresztül melegítjük.
Az elegyben HPLC-analízis szerint 43% 2,6-diklóranilin és 57% 2-bróm-3-klór-anilin van jelen.
20. példa
0,86 g (3,3 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,Ndimetil-anilinhez 4,35 g (37,7 mmol) piridin-hidrogénkloridot adunk.
Az elegyet 185 °C-on, 2 órán keresztül melegítjük.
Az elegyben HPLC-analízis szerint 76 mol% 2,6diklór-4-(trifluor-metil)-anilin van jelen.
21. példa
Monodemetilezés
100 ml-es, köpennyel ellátott teflonautoklávba
0,86 g (3,3 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetil-anilint és 5 g piridinium-acetátot mérünk.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet 190 °C-on 2 órán keresztül melegítjük.
HPLC-analízis szerint az elegyben 9 mol% 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N-metil-anilin van jelen.
22. példa (Összehasonlító példa)
0,810 g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetilanilin és 3,5 g dimetil-amin-hidrogén-klorid elegyet 180 °C-on 1 órán keresztül melegítünk.
Az elegy HPLC-analízise a konverzió hiányát jelzi.
23. példa
0,745 g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetilanilin, 34 mg piridin-hidrogén-klorid és 3,24 g dimetilamin-hidrogén-klorid elegyét 180 °C-on 1 órán keresztül melegítjük.
Az elegyben HPLC-analízis szerint a 2,6-diklór-4(trifluor-metil)-anilin hozama 20%, ami háromszor akkora, mint amely akkor lenne, ha csak piridint alkalmaznánk.
24. példa (Szokásos eljárás) g 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-N,N-dimetil-anilin 5 g 47 tömeg%-os vizes hidrogén-bromiddal készült oldatát 5 órán keresztül visszafolyató hűtő alatt forraljuk.
A reakcióelegy HPLC-analízise szerint a konverzió 89%, és a 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilin hozama 55%. J
25. példa (Összehasonlító példa)
Célunk a szabad gyökös jelleg szükségességének bizonyítása volt.
0,802 g (4 mmol) 2-klór-6-nitro-N,N-dimetilanilin 10 ml kloroformmal készült oldatát 100 ml-es teflonreaktorba visszük. Az oldathoz 0,64 g (4 mmol) bróm 20 ml kloroformmal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 4 órán keresztül keverjük. A reakcióelegy analízise azt mutatja, hogy a kiindulási anyagon kívül semmi egyéb nincs jelen. (Analitikai módszer: gázkromatográfia és tömegspektroszkópia.)
26. példa (Összehasonlítás a 2 887 514 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásból ismert eljárással)
Egy bázis jelenlétének szükségességét kívántuk bebizonyítani.
4,62 g (21,4 mmol) 3-klór-4-(trifluor-metil)-benzolt, majd 22 g (14 mólekvivalens) dimetil-formamidot adagolunk egy 100 ml-es, köpennyel ellátott teflonautoklávba.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 200 °C-on, 5 órán keresztül melegítjük.
A reakcióelegy gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a konverzió 3% és a dimetil-anilinek hozama 2%.
HU 220 459 Β1
4,62 g (21,4 mmol) 3-klór-4-(trifluor-metil)-benzolt, 22 g (14 mólekvivalens) dimetil-formamidot és 0,856 g (2,5 mólekvivalens) szilárd nátrium-hidroxidot adagolunk a fenti sorrendben egy 100 ml-es, köpennyel ellátott teflonautoklávba.
Az autoklávot lezárjuk, és az elegyet keverés közben 200 °C-on 5 órán keresztül melegítjük.
A reakcióelegy gázkromatográfiás analízise azt mutatja, hogy a konverzió 95% és a 2-klór-4-(trifluor-metil)-dimetil-anilin hozama 80%.
27. példa
Piridiniumvegyületek regenerálása és körfolyamatba való visszavezetés
A piridin-hidrogén-kloridot egyszerűen visszanyerhetjük szakember számára ismert módszerek alkalmazásával, például úgy, hogy a piridint sztöchiometrikus mennyiségű, 36 tömeg%-os vizes sósavoldattal kezeljük, majd a vizet toluollal azeotróposan ledesztilláljuk.
Eljárás
1,72 g (6,6 mmol) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-dimetil-anilint 8,7 g (37,7 mmol) piridin-hidrogén-klorid jelenlétében, 180 °C-on 1 órán keresztül melegítünk. A reakcióelegy vizsgálata 100%-os konverziót mutat. A reakcióelegyet ezután 140 °C-ra hűtjük, és keverés közben hozzáadunk 5 ml orto-xilolt. 2 perc múlva a keverést leállítjuk, az elegy két fázisra válik szét. A felső fázist visszanyeijük. Gázkromatográfiás analízis szerint 1,47 g (97%) 2,6-diklór-4-(trifluor-metil)-anilin van jelen.
Az alsó fázist, amely metil-piridínium és piridínium-hidrogén-kloridok elegyét tartalmazza, 200 °Con regeneráljuk ammónia segítségével. A desztillálással visszanyert piridint a rendszerbe visszavezethetjük.

Claims (12)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás (Γ) általános képletű vegyületek - a képletben
    R2 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
    X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport,
    R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport,
    R4 jelentése hidrogénatom, 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
    X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport,
    R5 jelentése hidrogénatom vagy 1-10 szénatomos alkilcsoport, és
    Ré 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport, halogénatom; vagy pszeudohalogének, (1-10 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport és (IV) általános képletű perhalogén-alkil-csoport - ahol n értéke 1 vagy 2,
    X jelentése halogénatom és R jelentése 1-10 szénatomos alkil- vagy arilcsoport vagy X közül választott, mezomer hatástól eltérő induktív hatás révén elektronvonzó csoport, azzal a megkötéssel, hogy R6és előnyösen R4 közül legalább az egyik induktív hatás révén elektronvonzó csoportot jelent előállítására, azzal jellemezve, hogy
    a) egy (I) általános képletű vegyületet - a képletben
    Rf jelentése kilépőcsoportot jelentő aniont (Rp) képező csoport, ahol az anionnak megfelelő sav pKj értéke legfeljebb 1, előnyösen 0, még előnyösebben -1, előnyösen bróm- vagy klóratom, még előnyösebben az utóbbi, és
    R2-R6 jelentése a tárgyi körben megadott, azzal a megkötéssel, hogy Rb R^ és előnyösen R4 közül legalább az egyik induktív hatás révén elektronvonzó csoportot jelent egy di(l -10 szénatomos alkil)-amiddal reagáltatunk bázisjelenlétében, 150 és 300 °C közötti hőmérsékleten, és a kapott (II) általános képletű vegyületet - a képletben Rf jelentése mono- vagy di(l—10 szénatomos alkil)amino-csoport és
    R2-R6 jelentése a tárgyi körben megadott bl) szabad gyök típusú halogénezőszerrel, vagy b2) ammóniával, vagy szabad formában vagy só formában lévő primer, vagy szekunder aminnal reagáltatjuk katalitikus mennyiségű piridinsó, előnyösen piridin-hidrogén-halogenid jelenlétében.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az a) lépésben a reakciót réz jelenlétében hajtjuk végre, az utóbbit előnyösen réz(I)-só formájában alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy elektronvonzó csoportként (EAG) alkoxikarbonil-csoportot, könnyű halogénatomot, előnyösen fluor-, klór-, brómatomot, leggyakrabban klóratomot és előnyösen perfluor-alkil-csoportot alkalmazunk.
  4. 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy az R3 és R5 csoportként előnyösen viszonylag kis térkitöltésű csoportokat, előnyösen hidrogénatomot, pszeudohalogéneket vagy halogéneket, előnyösen fluor- vagy klóratomot alkalmazunk.
  5. 5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy amidként előnyösen rövid szénláncú karbonsavak, előnyösen legfeljebb 10 szénatomos karbonsavak, dialkil-amidjait alkalmazzuk.
  6. 6. Az 1-5. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy dialkil-amidként dialkil-forma8
    HU 220 459 Β1 midokat alkalmazunk, ahol az amid nitrogénatomjához kapcsolódó alkilcsoportok előnyösen rövid szénláncúak, azaz legfeljebb 6 szénatomot, előnyösen 4 szénatomot, még előnyösebben 3 szénatomot tartalmaznak.
  7. 7. Az 1-6. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 5 azzal jellemezve, hogy olyan (I) általános képletű vegyületet alkalmazunk, amelynek képletében jelentése klór- vagy brómatom, előnyösen klóratom;
    R2 jelentése fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen klóratom; 10
    R3 jelentése hidrogénatom, fluor-, klór- vagy brómatom, előnyösen klóratom; és R4 jelentése perfluor-alkil-csoport, előnyösen trifluormetil-csoport.
  8. 8. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, 15 azzal jellemezve, hogy a bl) lépésben a halogénezést
    0 °C és 100 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 0 °C és 50 °C közötti hőmérsékleten végezzük.
  9. 9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként tionil-kloridot (SO2C12) foszfor-pentakloridot (PC15), PC13/C12 elegyet, alkil-hipokloritokat, vagy X2O általános képletű vegyületeket, ahol X jelentése fluor- és jódatomtól eltérő halogénatom, alkalmazunk.
  10. 10. Az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy halogénezőszerként molekuláris vagy atomos halogént alkalmazunk.
  11. 11. Az 1-7. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b2) lépésben a piridinénél előnyösen legalább 2 egységgel, még előnyösebben legalább 2,5 egységgel nagyobb pKs értékű amint alkalmazunk.
  12. 12. Az 1-7. és 11. igénypontok bármelyike szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a b2) lépést 150 °C és 250 °C közötti hőmérsékleten, előnyösen 180 és 220 °C közötti hőmérsékleten hajtjuk végre.
HU9303334A 1992-11-25 1993-11-24 Eljárás dezaktivált anilinek előállítására HU220459B1 (hu)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR9214157A FR2698357B1 (fr) 1992-11-25 1992-11-25 Voie de synthèse vers des anilines désactivées.
FR9214155A FR2698356B1 (fr) 1992-11-25 1992-11-25 Procédé pour la synthèse d'anilines primaires ou secondaires à partir respectivement d'aniline secondaire(s) et tertiaire(s).
FR9214160A FR2698358B1 (fr) 1992-11-25 1992-11-25 Procédé d'halogénation d'aniline substituée pour obtenir des précurseurs d'aniline primaire, ces précurseurs et solvolyse de ces précurseurs pour donner des anilines primaires.

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9303334D0 HU9303334D0 (en) 1994-03-28
HUT66543A HUT66543A (en) 1994-12-28
HU220459B1 true HU220459B1 (hu) 2002-02-28

Family

ID=27252682

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303334A HU220459B1 (hu) 1992-11-25 1993-11-24 Eljárás dezaktivált anilinek előállítására

Country Status (5)

Country Link
US (2) US5401882A (hu)
EP (2) EP0861825A1 (hu)
AT (1) ATE176222T1 (hu)
DE (1) DE69323275T2 (hu)
HU (1) HU220459B1 (hu)

Families Citing this family (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN102863342A (zh) * 2012-10-17 2013-01-09 湖北美天生物科技有限公司 一种高纯度2,6-二氯-4-三氟甲基苯胺的制备方法
CN105085277A (zh) * 2014-05-22 2015-11-25 江苏扬农化工集团有限公司 一种制备2,3-/2,6-二氯苯胺的方法
CN111039792B (zh) * 2019-12-11 2022-10-14 苏州开元民生科技股份有限公司 一种苯胺类化合物的制备方法

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2887514A (en) * 1957-06-17 1959-05-19 Universal Oil Prod Co Preparation of alkylamino aromatic compounds
EP0003259B1 (en) * 1978-01-18 1982-03-24 Imperial Chemical Industries Plc N-formylanilido aromatic compounds, process for their preparation and process for the preparation of the corresponding n-phenyl aromatic amino compounds
US5025107A (en) * 1988-02-09 1991-06-18 Eastman Kodak Company Process for coproduction of arylene diamine dihalides and alkyl halides

Also Published As

Publication number Publication date
HU9303334D0 (en) 1994-03-28
EP0861825A1 (fr) 1998-09-02
EP0599704A1 (fr) 1994-06-01
US5616810A (en) 1997-04-01
DE69323275D1 (de) 1999-03-11
ATE176222T1 (de) 1999-02-15
HUT66543A (en) 1994-12-28
DE69323275T2 (de) 1999-07-08
US5401882A (en) 1995-03-28
EP0599704B1 (fr) 1999-01-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP3476818B2 (ja) 置換芳香族アミンの製造方法
JPH08509496A (ja) 置換芳香族アミンの製造方法
HU220459B1 (hu) Eljárás dezaktivált anilinek előállítására
US4447647A (en) Process for the preparation of 2,4,6-trichloroaniline
JPH09183745A (ja) ２，３，６−トリフルオルフェノール類の新規誘導体およびそれの製造方法
US4567280A (en) Process for producing iodo-aromatic compounds
JP3017005B2 (ja) 失活されたアニリン類の合成法
EP0355719B1 (en) Process for producing chlorofluorobenzenes
US5663432A (en) Process for the preparation of 5-amino-2,4,6-Triiodoisophthalic acid dichloride by chlorination with thionyl chloride in the presence of a catalyst
WO2011058576A1 (en) Process for preparing polyhalogenated perhaloalkylaniline
JPH1112233A (ja) 失活されたアニリン類の脱アルキル方法
KR100656728B1 (ko) 폴리할로겐화 파라트리플루오로메틸아닐린의 제조 방법
US5792892A (en) Processes for preparing aromatic, bromine-containing compounds, novel bromine-containing compounds, and their use as intermediate products in the synthesis of active agents
US5041674A (en) Process and intermediates for the preparation of 2,6-difluoroaniline
WO1993019026A1 (en) Preparation of 3-halo-halobenzenes and 1-halo-3,5-dihalobenzenes
US5208394A (en) Process for producing chlorofluorobenzenes
AU2010100311A6 (en) A process for the synthesis of polyhalogenated perhaloalkylaniline compounds
KR890004781B1 (ko) 메타-클로로 아닐린류의 제조방법
US6566546B2 (en) Process for preparing 4-substituted 2-alkylbiphenyls and 2-alkoxylbiphenyls
CN100334064C (zh) N－烷基苯胺衍生物的制备
US6191309B1 (en) Method for preparing halogenated 2-amino or 2-acetamido trifluoromethylbenzene derivatives
JP3500504B2 (ja) ２−ヒドロキシカルバゾールの製造方法
FR2698357A1 (fr) Voie de synthèse vers des anilines désactivées.
JPH0892148A (ja) フッ素化ベンズアルデヒド類を製造する際の脱ハロゲン化防止方法
US5233104A (en) Process for trifluoromethylation of aromatic compounds

Legal Events

Date Code Title Description
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee