HU219094B - Gyógyszertároló száraz por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, valamint eljárás ilyen gyógyszertároló előállítására - Google Patents
Gyógyszertároló száraz por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, valamint eljárás ilyen gyógyszertároló előállítására Download PDFInfo
- Publication number
- HU219094B HU219094B HU9800561A HU9800561A HU219094B HU 219094 B HU219094 B HU 219094B HU 9800561 A HU9800561 A HU 9800561A HU 9800561 A HU9800561 A HU 9800561A HU 219094 B HU219094 B HU 219094B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- carrier
- powdered
- pharmaceutical composition
- medicament
- pharmaceutical
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/005—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a cylindrical surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
- A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
A találmány gyógyszertároló por alakú gyógyszerkészítményekbelégzőkészülékéhez, amely gyógyszertárolónak (10) legalább egyhordozórésze (12) van, ez átmenőnyílások sorozatával rendelkezik, éslegalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve. Atalálmány lényege, hogy a gyógyszertároló (10) a gyógyszerkészítményta betöltésekor a hordozórész (12) nyílásmentes felületein felfogó, dea hordozórésznek (12) a nyílásait legalább részben nyitott, a poralakú gyógyszerkészítménytől mentes állapotban megtartó kialakítású. Atalálmány továbbá eljárás por alakú gyógyszerkészítményekbelégzőkészülékéhez való gyógyszertároló előállítására, amelynélnyílásokkal ellátott hordozórésszel rendelkező gyógyszertárolótkészítenek. Ennek lényege, hogy legalább egy adag, por alakúgyógyszerkészítményt tartalmazó szuszpenziót előre meghatározottmennyiségben juttatnak a gyógyszertároló hordozórészére úgy, hogyeközben a nyílásokat legalább részben szabadon és szuszpenziómentesenhagyják. Ezután a hordozórész (12) felületeiről a szuszpenziós szertúgy párologtatják el, hogy a lerakódott por alakú gyógyszerkészítménytelsődlegesen a gyógyszertároló hordozórészének (12) nyílásmentesfelületrészein tartják lerakódva. ŕ
Description
A találmány tárgya gyógyszertároló, főleg olyan hordozóegység, amely száraz por alakú gyógyszerkészítményt tartalmaz, amely a száraz por alakú gyógyszerekhez való belégzőkészülékekben rendezhető el. A találmány tárgya továbbá eljárás por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez használt gyógyszertároló előállítására.
Az asztmát és más légzőszervi megbetegedéseket általában megfelelő mennyiségű gyógyszerbelégzéssel (inhalálással) való tüdőbe juttatásával kezelik, hogy megkönnyítsék a beteg légzését és megnöveljék a levegő-befogadó képességét. Légzőszervi megbetegedések kezelésére széles körben alkalmazott eljárás a gyógyszer belégzése, vagy (1) gyógyszeralapanyag-oldatot vagy -szuszpenziót kimért adag emulzifikálószerrel túlnyomásos belégzőkészülékkel lélegeztetnek be, vagy (2) por alakú gyógyszeralapanyagot (általában gyógyszerkészítmény-kötőanyagot hozzákeverve) száraz por alakú készítmények belégzőkészülékével lélegeztetnek be.
Azonban, tekintettel arra az újabban bebizonyosodott tényre, miszerint a klór-fluor-karbon emisszió és a föld atmoszferikus ózonrétegének károsodása között kapcsolat van, a gyógyszeralapanyagok belégzéséhez a túlnyomásos belégzőkészülék használata kevésbé kívánatos, és ezért a száraz por alakú készítmények belégzőkészüléke iránti érdeklődés jelentősen megnőtt.
Jelenleg számos különböző eljárás ismert a finom részecskéjű por alakú készítmények légzőszervekbe való juttatására, a nemkívánatos klór-fluor-karbon hajtógáz használata nélkül. Az első eljárás keményzselatin kapszulákat alkalmaz, amely tartalmaz egy adag aktív anyagot és adalékanyagokat. Az asztmás beteg által használt és ezzel az eljárással működő belégzőkészüléknek a kapszula perforálására vagy felnyitására alkalmas kialakítása van, amelyet akkor illesztenek be a belégzőkészülékbe, amikor arra szükség van.
A belégzőkészülék szájrészénél a beteg légzése által légáram keletkezik, mely arra szolgál, hogy eltávolítsa a por alakú készítményt a felnyitott kapszula belsejéből. Az üres kapszula azután kilökődik a belégzőkészülékből, amely ezután kész arra, hogy fogadja a következő kapszulát. A kapszulán keresztülhaladó légáram a belégzés során eltávolítja a por alakú gyógyszert a felnyitott kapszulából. De az ilyen típusú belégzőkészülék alkalmazása során a beteg által létrehozott légáram időtartama nem elegendő arra, hogy eltávolítsa a kapszula teljes tartalmát. Ezzel a módszerrel működő, száraz por alakú készítményekhez való belégzőkészülékekre számos publikáció született, melyek közül csak az alábbi szabadalmi leírásokat említjük: US-3906075, US-4013075, US-3807400 és US-3991761.
Olyan megoldás is ismert, amelynél a belégzőkészülékbe tokot helyeznek, amelynek sok-sok hólyagja van, és ezek egymástól térközzel vannak elválasztva. A beteg kezelésére mindegyik hólyagban meghatározott mennyiségű por alakú gyógyszer van. Mivel mindegyik hólyag egy előre meghatározott helyzetbe mozdul el, azt megfelelő eszközzel felnyitják úgy, hogy a por alakú készítmény kiszabaduljon, amelyet azután a beteg belélegez. Azonban a nedvesség általában behatol a hólyagba, és ez a gyógyszer összeragadását okozhatja. Ennek következtében, amikor a gyógyszert a beteg belélegzi, a legnagyobb hatékonyságra szolgáló részecskeméretek nem mindig alkalmazhatók a légzési megbetegedések kezelésekor. Továbbá a készülék működése megkívánja gyógyszerkészítmény-kötőanyagok (például laktóz) használatát annak érdekében, hogy a gyógyszer jól mérhető és adagolható legyen. Ilyen típusú belégzőkészüléket ír le például az EP-211595, EP-455463 és az EP-467 172 számú szabadalmi leírás.
Egy ismét további típusú, száraz por alakú készítményhez való belégzőkészülék olyan gyógyszermennyiséget tartalmaz, amely elegendő többszöri adagolásra. Ilyen készülék például a kereskedelemben Draco TURBUHALER® néven ismert megoldás, amelyet az US-4668218, US-4667668 és az US-4805811 számú szabadalmi leírások írnak le.
Ez a belégzőkészülék olyan egységgel van ellátva, amely a por alakú gyógyszer tartályból való kinyerésére és a belégzési adag elkészítésére való egységet tartalmaz. A kinyeréshez és az adag elkészítéséhez magában foglal olyan, előre meghatározott vastagságú lemezt, amelyben csésze alakú fészkek vannak kialakítva. A lemez mechanikus úton elmozgatható az első helyzetéből, amelyben a fészkek egy részét megtöltik a tartályból vett por alakú gyógyszerrel, egy másik helyzetébe, amelyben viszont a gyógyszerrel megtöltött fészkek helyezkednek el a csatornában. Levegő áramlik be a csatornába a beteg által keltett légzési szívóhatás eredményeként, eközben a páciens szája érintkezésben van a csatornával úgy, hogy kiszívhassa a porszerű gyógyszert a fészkekből. Azonban amikor a szívás létrejön, hogy magával ragadja a gyógyszert a lemezben lévő egy vagy több fészekből, nem minden gyógyszert képes magával ragadni a légáram. Továbbá a TURBUHALER® típusnevű eszköz kialakításánál fogva nagyobb adagokhoz való, éppen ezért a gyógyszeralapanyag adagolásában számottevő mennyiségváltozásokkal kell számolni.
A DE-4020571 számú szabadalmi leírás további ismert száraz por alakú készítményekhez való belégzőkészüléket ír le, amelynél velúr vagy bársony típusú anyagot töltenek meg a por alakú készítménnyel, amelyet azután a légáramba helyeznek. A légáram leemeli a por alakú készítményt a velúrszerű anyagról, és magával ragadja a por alakú készítményt, amelyet azután a beteg belélegez. Ennek a típusú belégzőkészüléknek a hátránya, hogy a hordozóanyag szálai gyakran összekeverednek a gyógyszerrel, ami nemkívánatos.
A száraz por alakú készítmények beadagolására való belégzőkészülék hordozótárcsájának egy újabb típusát ismerteti az US-08/025 964 számú (93. III. 3-án benyújtott) szabadalmi bejelentés. Ez hálós tárcsát foglal magában, amelyet helyenként vagy a por alakú gyógyszeradag kerületrészei mentén például salmeterol-hidroxi-naptoáttal impregnálnak, amely hasznos lehet az asztma kezelésénél. Mivel a por alakú gyógyszert beleimpregnálták a szitarészek nyílásaiba, a leve2
HU 219 094 Β gő a szitarészekbe ütközik, és a por alakú gyógyszer a belégzés során úgy összetörik, mintha emulzifikálná vagy porlasztaná a gyógyszert. Továbbá a szitarészeken a térközi gyógyszerlerakódás lehetővé teszi, hogy turbulens levegő vegye körül a gyógyszeradagot, és magával ragadja azt. Ezáltal ugyan tökéletesebb a gyógyszeradag elosztása a szitarészről a légáramba, azonban a szitalemez használata a belégzőkészülékben bizonyos hátrányokkal is jár. így például a por- alakú gyógyszer pontatlanabb kimérésével kell számolni, hiszen a szitarész nyílásait használják a gyógyszer adagolására. A por- alakú gyógyszernek a szitarészek nyílásaiban való lerakódásának (vagy a gyógyszer impregnálódásának) további hátránya, hogy az adagokat korlátozza a szita nyílásmérete és annak szükségessége, hogy a nagyobb gyógyszerdarabokat szét kell porlasztani.
A jelen találmánnyal célunk a fenti hiányosságok kiküszöbölése, azaz olyan új, egyszerűen és gazdaságosan gyártható megoldás kialakítása, amely előírt, száraz por alakú belégzőkészüléken keresztül történő, előre meghatározott és pontos adagolását teszi lehetővé. Továbbá, a találmánynak a gyógyszer adagolásában nagyfokú rugalmasságot kell biztosítania, mivel a gyógyszeradag nem függhet a tároló szitarészének nyílásméretétől.
A kitűzött feladatot a találmány szerint olyan gyógyszertárolóval oldottuk meg, amely por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez való. Ennek legalább egy hordozórésze van, ez átmenőnyílások sorozatával rendelkezik, és legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve. A találmány szerinti megoldás lényege, hogy a gyógyszertároló a gyógyszerkészítményt a betöltésekor a hordozórész nyílásmentes felületein felfogó, de a hordozórésznek a nyílásait legalább részben nyitott, a por alakú gyógyszerkészítménytől mentes állapotban megtartó kialakítású.
A találmány szerinti gyógyszertároló előnyös kiviteli alakjánál a hordozórész nemszőtt vagy szőtt szitaanyagból, vagy sajtolt fémlemezből, vagy fotosavval maratott rozsdamentes acélból, vagy fotosavval maratott kerámiából van kialakítva.
A találmány szerinti gyógyszertároló másik előnyös kiviteli alakjának több hordozórésze van, ezek mindegyike egy-egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve.
Ugyancsak előnyös a találmány értelmében, ha a hordozórész nyílásai legalább 0,0127 mm-es méretűek.
A találmány szerinti gyógyszertároló további előnyös kiviteli alakjánál a hordozórészre töltött por alakú gyógyszerkészítmény salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, vagy metaprotaranolt, vagy pirbuterolt, vagy salmeterol-hidroxi-naptoátot, vagy flutikason-propionátot, vagy budezenidet, vagy beklometazon-dipropionátot, vagy triacetonidot tartalmaz.
Célszerűen a hordozórésszel szomszédosán, de ettől távközzel legalább egy, a por alakú gyógyszerkészítmény szétosztódását javító kialakítású szitaelem van elhelyezve.
Előnyös továbbá, ha szomszédosán, de távközzel a hordozórész mindkét oldalán egy-egy szitaelem van elhelyezve, amelyek a por alakú gyógyszerkészítmény szétosztódását javító kialakításúak.
Célszerűen a hordozórész felületére a por alakú gyógyszerkészítmény szuszpenzióban van töltve, és a szuszpenziós szer utólag van elpárologtatva.
A kitűzött feladatot másrészt olyan gyógyszertárolóval oldottuk meg, amely por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez való. Ennek legalább egy, egymástól távközzel elválasztott két szitaelemet magában foglaló szerkezeti egysége van, amelynél a két szitaelem nyílásokkal van ellátva. A szitaelemek között gömb alakú hordozórészek vannak elhelyezve, melyek legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel vannak feltöltve. Lényege, hogy a gyógyszertároló a gömb alakú hordozórészekről a por alakú gyógyszerkészítményt a távközzel elrendezett szitaelemeken keresztül bevezetett légáram révén eltávolítani engedő kialakítású.
A találmány szerinti gyógyszertároló ismét további kiviteli alakjánál a gömbszerű hordozórész felülete egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve.
Előnyösen a gömb alakú hordozórészre felhordott por alakú gyógyszerkészítmény salbutamolt vagy terbutalint, vagy izoproterenolt, vagy metaprotaranolt, vagy pirbuterolt, vagy salmeterol-hidroxi-naptoátot, vagy flutikason-propionátot, vagy budezenidet, vagy beklometazon-dipropionátot, vagy triacetonidot tartalmaz.
A találmány szerinti por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez használt gyógyszertároló előállítására való eljárásnál nyílásokkal ellátott hordozórésszel rendelkező gyógyszertárolót készítünk. Lényege, hogy legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítményt tartalmazó szuszpenziót előre meghatározott mennyiségben juttatunk a gyógyszertároló hordozórészére úgy, hogy eközben a nyílásokat legalább részben szabadon és szuszpenziómentesen hagyjuk, majd a hordozórész felületeiről a szuszpenziós szert úgy párologtatjuk el, hogy a lerakodott por alakú gyógyszerkészítményt elsődlegesen a gyógyszertároló hordozórészének nyílásmentes felületrészein tartjuk lerakódva.
Előnyösen a hordozórész felületeit szitaszerű anyagból alakítjuk ki. De adott esetben a hordozórészt gömb alakú elemekből is kialakíthatjuk.
A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módja értelmében a szuszpenziót a por alakú gyógyszerkészítmény hozzáadásával készítjük, amelyet salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, metaprotaranolt, pirbuterolt, salmeterol-hidroxi-naptoátot, flutikason-propionátot, budezenidet, beklometazon-dipropionátot és triacetonidot tartalmazó csoportból választjuk.
A fentieken túlmenően előnyös, ha szuszpenziós szerként perfluor-pentánt vagy perfluor-hexánt, vagy perfluor-metil-ciklohexánt, vagy perfluor-ciklohexánt választunk.
Előnyös továbbá, ha fluor-szénhidrogént és/vagy szénhidrogént tartalmazó szuszpenziós szert alkalmazunk.
A kitűzött feladat megoldásához olyan eljárást is alkalmazhatunk por alakú gyógyszerkészítmények belég3
HU 219 094 Β zőkészülékéhez való gyógyszertároló előállítására, amelynél legalább egy, nyílásokat tartalmazó hordozórésszel rendelkező gyógyszertárolót készítünk. Lényege, hogy előre meghatározott mennyiségű, legalább egy adag por alakú gyógyszerkészítményt tartalmazó szuszpenziót juttatunk a hordozórész felületére úgy, hogy eközben a nyílásokat legalább részben szabadon hagyjuk és szuszpenziómentesen tartjuk, majd a hordozórészről a szuszpenziós szert úgy párologtatjuk el, hogy a lerakodott por alakú gyógyszerkészítményt elsődlegesen a hordozórész nyílásmentes hordozófelületein hagyjuk lerakódva.
A találmány szerinti eljárás előnyös foganatosítási módjánál a szuszpenziót por alakú gyógyszerkészítményből készítjük, amelyet a salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, metaprotaranolt, pirbuterolt, salmeterolhidroxi-naptoátot, flutikason-propionátot, budezenidet, beklometazon-dipropionátot és triacetonidot tartalmazó csoportból választjuk.
A találmány szerinti eljárás további előnyös foganatosítási módja értelmében szuszpenziós szerként perfluor-pentánt vagy perfluor-hexánt, vagy perfluor-metilciklohexánt, vagy perfluor-ciklohexánt alkalmazunk.
Előnyös végül a találmány értelmében, ha szuszpenziós szerként fluor-szénhidrogént és/vagy szénhidrogént alkalmazunk.
A találmányt az alábbiakban a csatolt rajz segítségével ismertetjük részletesebben, amelyen a javasolt gyógyszertároló néhány példakénti kiviteli alakját tüntettük fel. A rajzon az 1. ábra a találmány szerinti gyógyszertároló első példakénti kiviteli alakjának perspektivikus képe, amely száraz por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez való;
a 2. ábra a találmány szerinti gyógyszertároló második példakénti kiviteli alakjának perspektivikus képe;
a 3. ábrán a harmadik gyógy szertároló-változat perspektivikus képe látható;
a 4. ábra az 1 - 3. ábrák szerinti gyógyszertároló egységekben is használt egyedi gyógyszertároló perspektivikus képét mutatja;
az 5. ábrán a 4. ábrán bemutatott megoldás szétbontott perspektivikus képe látható;
a 6. ábrán a 4. ábrán bemutatott gyógyszertároló függőleges keresztmetszete látható, a 7. ábra az 5. és 6. ábrán ábrázolt gyógyszertároló szitarészhez alkalmazott por alakú gyógyszer szuszpenziós oldatának felhasználását szemlélteti vázlatos nézetben;
a 8. ábrán nagyított, perspektivikus képben látható a por alakú gyógyszer betöltése a gyógyszerhordozó szitarész felületére a szuszpenziós szer elpárolgása után, amelynél a gyógyszerhordozó szitarész nyílásai a por alakú gyógyszertől mentesek;
a 9. ábra a találmány szerinti gyógyszertárolót és az arra irányuló szívóhatást szemlélteti a belélegzés! levegő pulzálásától függően;
a 10A. és 10B. ábrán a gyógyszerhordozó szitarész és annak részlete felnagyítva látható a betöltött por alakú gyógyszerrel;
a 11. ábra a találmány szerinti gyógyszertároló második kiviteli alakját illusztrálja, amely magában foglal két, távközzel elválasztott szitaelemet, amelyek között gömb alakú hordozórészek találhatók, ezek por alakú gyógyszerrel vannak töltve.
Az 1-3. ábrákon a találmány szerinti gyógyszertároló egység három kiviteli alakja látható, amelyik mindegyike több, egymástól távközzel elválasztott 10 gyógyszertárolót tartalmaz. A jelen találmány szerinti 10 gyógyszertárolók légúton keresztül történő rendszeres abszorpciós belélegzés! terápiára alkalmazott, por alakú gyógyszereket, így például salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, metaprotaranolt, pirbuterolt, salmeterol-hidroxi-naptoátot, flutikason-propionátot, budezenidet, beklometazon-dipropionátot vagy triacetonidot tartalmaznak, de az alkalmazható anyagok természetesen nem korlátozódnak csupán ezekre. Továbbá nyilvánvaló, hogy a por alakú gyógyszerek tetszés szerint hozzákeverhetek a gyógyszerkészítmény kötőanyagához, mint például tejcukorhoz és szőlőcukorhoz.
Áttérve a rajzok részletesebb ismertetésére, a 4-6. ábrákon a 10 gyógyszertároló önállóan látható. Az ilyen 10 gyógyszertárolók sorozatát foglalják magukban az 1-3. ábrák szerinti gyógyszertároló egységek. A 10 gyógyszertárolónak szálasanyagú 12 hordozórésze van, amelyet a jelen esetben 14 és 16 szitaelemek szendvicsszerűen közrefognak (5. ábra), jóllehet a 14 és 16 szitaelemek nem feltétlenül szükségesek a jelen találmány szerinti 10 gyógyszertároló más kiviteli alakjainál.
Előnyösen az 1-3. ábrák szerinti gyógyszertároló egységek úgy vannak kialakítva, hogy azok beilleszthetőek legyenek bármely megfelelő, por alakú gyógyszerekhez való belégzőkészülékbe (nincs ábrázolva), például inhalálókészülékekbe. A találmány szerinti 10 gyógyszertárolók sorozata társítható például laphoz, lemezhez, körlemezhez vagy hasonlókhoz az 1-3. ábrák szerinti gyűrűszerű vagy szalagtekercsszerű egységeken túlmenően.
A 12 hordozórész lehet természetes vagy szintetikus szálból szőtt vagy nemszőtt betétes szita, áttört fémlemez, fotosavval maratott rozsdamentes acél vagy kerámia, vagy bármilyen más megfelelő anyag, de olyan kialakításban, hogy a 12A átmenőnyílások sorozatát (lásd 8. ábra) foglalja magában.
A jelen találmány biztosítja a por alakú gyógyszer egy előírt adagjának lerakódását a 12 hordozórész (lásd a 8. ábrán) felületén, de elsődlegesen nem az abban lévő 12A nyílásokon belül. Az adag mérete függ a használt gyógyszer alapanyagától. Például egy közönséges gyógyszeralapanyag (amelyet asztmára használnak) lehet salmeterol-hidroxi-naptoát, amelyet általában körülbelül 50 pg-os adagokba osztunk el. így minden ilyen alapanyagú gyógyszeradagot a kiválasztott 12 hordozórész felületére juttatunk. Ez előnyösen úgy van kialakítva, hogy körülbelül 1,524-6,35 mm között átmérőjű le4
HU 219 094 Β gyen, és a benne elhelyezkedő 12A nyílások mérete körülbelül 0,0127 mm, vagy ennél nagyobb legyen.
Mint az előbbiekben megjegyeztük, a 12 hordozórész sokféle módon kialakítható, beleértve a természetes vagy szintetikus szálból szőtt vagy nemszőtt betétes szitát, áttört fémlemezt, fotosavval maratott rozsdamentes acélt, vagy fotosavval maratott kerámiaanyagot.
A 12 hordozórész tehát például 0,0127 mm-es 12A nyílásokkal rendelkezik, és előnyösen a 14 és 16 szitaelemek közé építve képezi a találmány szerinti 10 gyógyszertárolót. Megjegyezzük, hogy a 10 gyógyszertároló adott esetben állhat kizárólag a 12 hordozórészből is.
A 10 gyógyszertárolók sorozata a gyógyszertároló egység peremén van elhelyezve, így például az 1. és
2. ábrán látható gyűrűkön, illetve a gyógyszertároló szalag hossza mentén. A közrefogó 14 és 16 szitaelemek mindegyike utat enged a légáramlásnak vagy a levegő pulzálásának a 10 gyógyszertároló levegőhatásnak kitett felületén keresztül, ha a 10 gyógyszertárolót behelyezik a por alakú gyógyszerkészítményhez való belégzőkészülék belsejébe (az ábrán nem látható), mégpedig úgy, hogy a por alakú gyógyszert magával ragadhassa a levegőáram (lásd 9. ábra). Ezt azután belélegezi a beteg a belégzőkészülék szájrészén keresztül (nem ábrázoltuk). Megfelelő mechanikai vagy elektromechanikai eszközök segítségével a 10 gyógyszertárolókat a gyógyszertároló egységen belül elfordíthatjuk, így mindig új adag por alakú gyógyszer juthat a légáramba, és azon keresztül a páciens légzőszerveibe.
Mivel a találmány szerint por alakú gyógyszer elsődlegesen a 12 hordozórész nyílásmentes felületére van felhordva, és a gyógyszer-beadagolásnál a 12 hordozórész 12A nyílásainak döntő részét szabadon hagyjuk (lásd 8. ábra), ezért az egymással fizikai kapcsolatban lévő gyógyszerrészecskék számát jelentősen lecsökkentettük. Ennek pedig az a kedvező hatása, hogy a minimális energia szükséges ahhoz, hogy szétválasszuk (dezaggregáljuk) a részecskéket a belégzésre alkalmas, respirációs részecskeméret-tartományban (szemben a hagyományos megoldásokkal, amelyeknél a por alakú gyógyszer főleg a nyílásokban helyezkedik el).
A 12 hordozórészt képező elemek felületén a por alakú gyógyszer rétegvastagsága megválasztható úgy, hogy minimalizáljuk a részecskék egymással való érintkezési mértékét és/vagy a részecskemikrohalmaz méretét. A száraz por alakú gyógyszerre irányított levegő pulzálása szolgál arra, hogy hatásosan eltávolítsa a por alakú gyógyszeradagot a 12 hordozórészről (a Bernouli-hatás révén), és/vagy a 12A nyílásokon keresztül áthaladjon.
A kísérleteink során felismertük, hogy a lerakodott por alakú gyógyszerre ható nagyobb nyíróerők és az örvénylés a részecskék hatásosabb leválasztását és/vagy dezaggregációját, illetve a részecskék mikrohalmazát eredményezi. így tehát a 12 hordozórész minden 12A nyílása valójában úgy működik, mint egy fúvóka (lásd a 10A. és 10B. ábrát).
A 14 szitaelemet (amely nem szükségszerű alkotórésze a találmány szerinti 10 gyógyszertárolónak) előnyösen úgy alkalmazzuk, hogy az tovább segítse a 12 hordozórészből a légárammal eltávolított és magával ragadott gyógyszerrészecskék szétválasztását (dezaggregációját), a légáramnak a por alakú gyógyszerrészecskékkel való érintkezéséből eredő ütközési és nyíróerők miatt. A légáramoldali 16 szitaelem viszont arra szolgál, hogy módosítsa a légáramot úgy, hogy maximálisan kihasználhassuk a turbulenciát és a nyíróhatást annak érdekében, hogy még inkább megkönnyítsük a por alakú gyógyszerrészecskék szétválasztását.
A találmány szerinti megoldás 11. ábrán szemléltetett kiviteli alakjánál a 20 gyógyszertárolónál nem feltétlenül szükséges, hogy a száraz por alakú gyógyszerrészecskék a hordozórész felületén egyenletesen helyezkedjenek el. A 20 gyógyszertárolónak ugyanis lényegében gömb alakú 22 hordozórészei vannak. Ezek szerves vagy szervetlen anyagokból, mint például fémből, polimerekből vagy poliszacharidokból készülhetnek, amelynek a felületén a száraz por alakú gyógyszer lerakódik.
A gömb alakú 22 hordozórész a jelen esetben ugyancsak két 24 és 26 szitaelem között vannak elrendezve úgy, hogy ezek a 22 hordozórész a 20 gyógyszertároló légáramának és levegő pulzálásának kitett felületén helyezkedjenek el a belégzőkészülék levegőcsatornáján belül úgy, hogy a száraz por alakú gyógyszert magával ragadhassa a légáram a belégzőkészülék használata közben. A 20 gyógyszertároló úgy van elhelyezve a belégzőkészülékben (nincs ábrázolva), hogy a 24 és 26 szitaelemek nyílásai gyorsító levegőfúvókaként szolgáljanak annak érdekében, hogy megkönnyítsék a száraz por alakú gyógyszerrészecskék dezaggregációját és a gömb alakú 22 hordozórész felületéről való leszakítását.
A kísérleti gyártást például a következőképpen végeztük.
A 10 és 20 gyógyszertárolókat előnyösen úgy készítettük, hogy kimértük a kiválasztott gyógyszerek előírt kis mennyiségét, és szuszpenzió formájában felhordtuk a sík 12 hordozórészekre vagy a gömb alakú 22 hordozórészekre, és azután elpárologtattuk a szuszpenziós szert. A szuszpenziós szemek nem mérgező, nem gyúlékony anyagnak és szobahőmérséklethez közeli vagy e fölötti párolgási hőmérsékletűnek kell lennie. Úgy találtuk, hogy a perfluor-pentán, perfluor-hexán, perfluormetil-ciklohexán vagy perfluor-ciklohexán jól alkalmazható szuszpenziós szer, jóllehet más anyag is szóba jöhet a jelen találmány oltalmi körén belül (beleértve a fluor-szénhidrogéneket és/vagy szénhidrogéneket).
A körlemezként, gyűrűként, szalagként vagy hasonlóként kialakított gyógyszertároló egységet (1-3. ábrák) a gyógyszeralapanyagot betöltő állomásra továbbítjuk a gyártási eljárás során. A betöltőszakaszon N adagolófúvókák vannak elrendezve (7. ábra), amelyekkel az előre meghatározott gyógyszeradagot, például 5 szuszpenzió vagy oldat alakjában kiadagoljuk a sík 2 hordozórészre vagy a gömb alakú 22 hordozórészekre. Mivel ajánlatos később a fentiekben leírt szuszpenziós szert eltávolítani, ezt követően elegendő időt hagyunk arra, hogy a szuszpenziós szer elpárologjon. Ennek meggyorsítására alkalmazhatunk hőt és/vagy viszonylag kis légnyomást vagy légszívást. így a találmány szerinti gyártá5
HU 219 094 Β si eljárás lényege abban áll, hogy a gyógyszeralapanyagot felhordjuk a 12 vagy 22 hordozórészek felületi részeire úgy, hogy a köztük lévő 12A nyílások lényegében a gyógyszertől mentesek maradjanak.
Kísérleti tesztek
Alapos kutatást végeztünk annak érdekében, hogy kiválasszuk a megfelelő szuszpenziós szert, amely előnyösen alkalmazható a száraz por alakú gyógyszerhez használt, találmány szerinti gyógyszertárolóhoz. A gyógyszertárolók sorozatát befogadó egység lehet például lap, lemez, körlemez, szalag vagy ehhez hasonlók (mely gyógyszerhordozó szitarészekkel rendelkezik). A kiválasztás kritériuma a kísérleti tapasztalataink szerint: nem gyúlékony, nem mérgező, a szobahőmérséklethez közeli párolgási hőmérséklet (a magas gőznyomáshoz) és kis energiabevitel a folyadék eltávolításához, valamint környezetbarát jelleg. Úgy találtuk, hogy a perfluor-pentán igen előnyös szuszpenziós szer, jóllehet más szuszpenziós szerek is használhatók a jelen találmány szerint. A mikronizált salmeterol száraz por alakú gyógyszer könnyen szuszpendálható perfluor-pentánban, és hűtött körülmények között a perfluor-pentán-salmeterol-szuszpenzió több napon keresztül is stabil.
Tanulmányoztuk a különféle szitaanyagokat a gyógyszertároló egység hordozórészeihez. A szitaanyag pszichokémiai sajátosságai is fontosak, hogy nevezetesen tartalmazzon nedvességet, hővel, kopással, vegyszerrel szemben ellenálló legyen, mérettartó legyen, a szita fizikai tulajdonságai (például a nyílásfelület-százalék, légáteresztő képesség), szövet esetén a fonal átmérője és szövés típusa. Hordozórészként különböző anyagokat tanulmányoztunk, beleértve a nejlont, poliésztert, polipropilént, rozsdamentes acélt stb. Úgy véljük, hogy a rozsdamentes acél és a nedvességálló polimerek előnyben részesülnek szitaanyagként, mivel a nedvesség számos száraz por alakú gyógyszerkészítmény esetén problémát jelent. így a hordozóanyagnak viszonylag nem higroszkopikusnak és víztaszítónak kell lennie, ami viszont csökkenti a nejlon és poliészter alkalmazásának lehetőségét. A polipropilén-, etilén-tetrafluor-etilén(ETFE) és E-CTFE anyagok nedvességállóak és kiváló víztaszító anyagok, így ezek megfelelő szitaanyagok a találmány szerinti gyógyszertároló hordozórészének kialakításához.
Bár más típusú hordozóanyagok is használhatók, mint a fentiekben részletesebben is említettük, rozsdamentes acélból készült szitákat használtunk a következőkben részletesebben leírt vizsgálatok során.
Vizsgálati eredmények
A statisztikailag megtervezett előzetes vizsgálatok során rozsdamentes acélból készült szitát használtunk hordozórészként, és a következő tényezőket vizsgáltuk:
- a hálószámot (180, 230, 325; azonos huzalátmérő esetén, különböző százalékos nyílásterülettel),
- a gyógyszeralapanyag-töltést (50 g és 250 g),
- pont- (dót) méretet 2,54; 3,81; 5,08 mm (megjegyezzük, hogy „pont- (dót) méret” alatt a szita huzalátmérője értendő),
- a levegő pulzáló nyomását (2,0,3,5 és 5,0T05 Pa),
- a pulzáló levegő mennyiségét (0,1; 0,2 és 0,3 ml) és
- a szita alakzatát [a pulzáló levegő ütközése először a gyógyszeralapanyaggal (DF); majd ezután a hordozórésszel (SF); és végül a szitaelemmel (TS) történjék].
A találmány szerinti eljárás foganatosítási módjának további lépéseként 2,5%-os flutikazon-propionát-szuszpenziót perfluor-pentánban állítunk elő és a gyógyszert kiadagoljuk, vagy EPPENDORF-típusú elektronikus pipettával ráadagoltuk a szitaként kialakított hordozórészekre. A gyógyszerrészecske-méretet úgy biztosítottuk, hogy egy megfelelő nyílásméretű szitát helyeztünk a próba-belégzőkészülékbe, és ismert API típusú (AEROSIZER) részecskeméret-analizátorba befújtunk egy adagot.
Összefoglalva, a kísérleti eredményeink kimutatták, hogy a legjobb eredményeket akkor kaptuk - száraz por alakú gyógyszert használva a találmány szerinti gyógyszertárolóhoz -, ha egyetlen szitaszerű hordozórészt használtunk (közrefogó 14 és 16 szitaelemek nélkül), nagy levegőtérfogattal, nagy légnyomással, alacsony gyógyszeralapanyag-töltéssel és kis pontmérettel. Azonban átlagosan a legmagasabb részecskeszámot kaptuk kis pontmérettel, magas gyógyszeralapanyag-töltéssel és közrefogó szitaelemek alkalmazásával.
Amikor a kétoldalt szitaelemekkel burkolt szitaszerű hordozórész különböző kiviteli alakjait külön-külön vizsgáltuk, arra a megállapításra jutottunk, hogy a durva szitasűrűségű hordozórész jobban működik a körülfogó szitaelemek nélkül, míg a finomabb szitasűrűségű hordozórész előnyösebben alkalmazható a kétoldalt közrefogó szitaelemekkel.
Csak a nagy levegőtérfogatú/nagy légnyomású méréseink igazolták azt a feltevésünket, hogy a találmány szerinti gyógyszertárolónak a kétoldali szitaelemektől mentes kivitele, alacsony gyógyszeralapanyag-betöltés és kis pontméret mellett a legelőnyösebb részecskeméret-elosztást nyújtja. Másrészt a kétoldali szitaelemes kivitel nagy gyógyszertöltettel a legnagyobb részecskeszámot eredményezte. Továbbá a finom szitasűrűségű kialakítás átlagosan nagyobb részecskeszámot biztosított.
A fent említett megfigyelésekkel kapcsolatos vizsgálati eredményeink alább az 1. és 2. táblázatban láthatók.
1. táblázat
Vizsgálati eredmények
- Gyógyszeralapanyag mennyisége: 40 g,
- légnyomás: 4,82 105 Pa túlnyomás;
- levegőtérfogat: 0,3 ml.
| Elrendezés | MMAD (M) | %<6,3 m | Finomsági szám |
| DF | 2,3 | 98,5 | 262734 |
| SF | 2,5 | 97,2 | 342523 |
| TS | 6,7 | 49,3 | 752301 |
(Megjegyzés: Ezeket az eredményeket a szita hálószámának és pontméretének átlaga alapján számítottuk.)
HU 219 094 Β
2. táblázat
Vizsgálati eredmények
- Betöltött gyógyszeralapanyag mennyisége: 175 g;
- légnyomás=4,82 · 105 Pa túlnyomás;
- levegőtérfogat: 0,3 ml.
| Alakzat | MMAD (M) | %<6,3 m | Finomsági szám |
| DF | 4,0 | 71,2 | 1090524 |
| SF | 3,5 | 76,2 | 699456 |
| TS | 11,4 | 22,6 | 1704059 |
(Megjegyzés: Ezeket az eredményeket a szita hálószámának és pontméretének átlaga alapján számítottuk.)
A leírásban vázolt és bemutatott kiviteli alakok és példák kizárólag a találmány lényegének megértésére és bemutatására szolgálnak, de természetesen a bemutatott kiviteli példák részletei helyettesíthetők és módosíthatók. Az így létrehozott módosított vagy továbbfejlesztett kivitelek vagy példák azonban ugyancsak az igényelt oltalmi körbe esnek.
Claims (21)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Gyógyszertároló por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, amely gyógyszertárolónak legalább egy hordozórésze van, ez átmenőnyílások sorozatával rendelkezik, és legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve, azzal jellemezve, hogy a gyógyszertároló (10) a gyógyszerkészítményt a betöltésekor a hordozórész (12) nyílásmentes felületein felfogó, de a hordozórésznek (12) a nyílásait (12A) legalább részben nyitott, a por alakú gyógyszerkészítménytől mentes állapotban megtartó kialakítású.
- 2. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a hordozórész (12) nemszőtt vagy szőtt szitaanyagból, vagy sajtolt fémlemezből, vagy fotosavval maratott rozsdamentes acélból, vagy fotosavval maratott kerámiából van kialakítva.
- 3. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy több hordozórésze (12) van, ezek mindegyike egy-egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve.
- 4. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a hordozórész (12) nyílásai (12A) legalább 0,0127 mm-es méretűek.
- 5. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a hordozórészre (12) töltött por alakú gyógyszerkészítmény salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt vagy metaprotaranolt, vagy pirbuterolt, vagy salmeterol-hidroxi-naptoátot, vagy flutikason-propionátot, vagy budezenidet, vagy beklometazon-dipropionátot, vagy triacetonidot tartalmaz.
- 6. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a hordozórésszel (12) szomszédosán, de ettől távközzel legalább egy, a por alakú gyógyszerkészítmény szétosztódását javító kialakítású szitaelem (14,16) van elhelyezve.
- 7. A 6. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy szomszédosán, de távközzel a hordozórész (12) mindkét oldalán egy-egy szitaelem (14, 16) van elhelyezve, amelyek a por alakú gyógyszerkészítmény szétosztódását javító kialakításúak.
- 8. Az 1. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a hordozórész (12) felületére a por alakú gyógyszerkészítmény szuszpenzióban van töltve, és a szuszpenziós szer utólag van elpárologtatva.
- 9. Gyógyszertároló, por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, a gyógyszertárolónak legalább egy, egymástól távközzel elválasztott két szitaelemet magában foglaló szerkezeti egysége van, amelynél a két szitaelem nyílásokkal van ellátva, továbbá a szitaelemek között gömb alakú hordozórészek vannak elhelyezve, melyek legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel vannak feltöltve, azzal jellemezve, hogy a gyógyszertároló (20) gömb alakú hordozórészekkel (22) van ellátva, ezek a por alakú gyógyszerkészítményt a távközzel elrendezett szitaelemeken (24, 26) keresztül bevezetett légáram révén eltávolítani engedő kialakításúak.
- 10. A 9. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a gömbszerű hordozórész (22) felülete egy adag, por alakú gyógyszerkészítménnyel van feltöltve.
- 11. A 9. igénypont szerinti gyógyszertároló, azzal jellemezve, hogy a gömb alakú hordozórészre (22) felhordott por alakú gyógyszerkészítmény salbutamolt vagy terbutalint, vagy izoproterenolt, vagy metaprotaranolt, vagy pirbuterolt, vagy salmeterol-hidroxi-naptoátot, vagy flutikason-propionátot, vagy budezenidet, vagy beklometazon-dipropionátot, vagy triacetonidot tartalmaz.
- 12. Eljárás por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez való gyógyszertároló előállítására, amelynél nyílásokkal ellátott hordozórésszel rendelkező gyógyszertárolót készítünk, azzal jellemezve, hogy legalább egy adag, por alakú gyógyszerkészítményt tartalmazó szuszpenziót előre meghatározott mennyiségben juttatunk a gyógyszertároló hordozórészére úgy, hogy eközben a nyílásokat legalább részben szabadon és szuszpenziómentesen hagyjuk, majd a hordozórész felületeiről a szuszpenziós szert úgy párologtatjuk el, hogy a lerakodott por alakú gyógyszerkészítményt elsődlegesen a gyógyszertároló hordozórészének nyílásmentes felületrészein tartjuk lerakódva.
- 13. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hordozórész felületeit szitaszerű anyagból alakítjuk ki.
- 14. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a hordozórészt gömb alakú elemekből alakítjuk ki.
- 15. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenziót a por alakú gyógyszerkészítmény hozzáadásával készítjük, amelyet salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, metaprotaranolt, pirbuterolt, salmeterol-hidroxi-naptoátot, flutikason-propionátot, bude7HU 219 094 Β zenidet, beklometazon-dipropionátot és triacetonidot tartalmazó csoportból választjuk.
- 16. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szuszpenziós szerként perfluor-pentánt vagy perfluor-hexánt, vagy perfluor-metil-ciklohexánt, vagy 5 perfluor-ciklohexánt választunk.
- 17. A 12. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy fluor-szénhidrogént és/vagy szénhidrogént tartalmazó szuszpenziós szert alkalmazunk.
- 18. Eljárás por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez való gyógyszertároló előállítására, amelynél legalább egy, nyílásokat tartalmazó hordozórésszel rendelkező gyógyszertárolót készítünk, azzal jellemezve, hogy előre meghatározott mennyiségű, legalább egy adag por alakú gyógyszerkészítményt tártál- 15 mazó szuszpenziót juttatunk a hordozórész felületére úgy, hogy eközben a nyílásokat legalább részben szabadon hagyjuk és szuszpenziómentesen tartjuk, majd a hordozórészről a szuszpenziós szert úgy párologtatjuk el, hogy a lerakodott por alakú gyógyszerkészítményt elsődlegesen a hordozórész nyílásmentes hordozófelületein hagyjuk lerakódva.
- 19. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenziót por alakú gyógyszerkészítményből készítjük, amelyet a salbutamolt, terbutalint, izoproterenolt, metaprotaranolt, pirbuterolt, salmeterolhidroxi-naptoátot, flutikason-propionátot, budezenidet,10 beklometazon-dipropionátot és triacetonidot tartalmazó csoportból választjuk.
- 20. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szuszpenziós szerként perfluor-pentánt vagy perfluor-hexánt, vagy perfluor-metil-ciklohexánt, vagy perfluor-ciklohexánt alkalmazunk.
- 21. A 18. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy szuszpenziós szerként fluor-szénhidrogént és/vagy szénhidrogént alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/328,578 US5647347A (en) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Medicament carrier for dry powder inhalator |
| US08/328,577 US5503869A (en) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
| PCT/US1995/013915 WO1996012515A2 (en) | 1994-10-21 | 1995-10-19 | Medicament carrier for dry powder inhalator and process for forming the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HUT77657A HUT77657A (hu) | 1998-07-28 |
| HU219094B true HU219094B (hu) | 2001-02-28 |
Family
ID=26986433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU9800561A HU219094B (hu) | 1994-10-21 | 1995-10-19 | Gyógyszertároló száraz por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, valamint eljárás ilyen gyógyszertároló előállítására |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0987041B1 (hu) |
| JP (1) | JPH10507669A (hu) |
| KR (1) | KR970706861A (hu) |
| AT (2) | ATE232120T1 (hu) |
| AU (1) | AU703618B2 (hu) |
| BR (1) | BR9509392A (hu) |
| CA (1) | CA2202919A1 (hu) |
| CZ (1) | CZ287811B6 (hu) |
| DE (2) | DE69529581T2 (hu) |
| ES (1) | ES2148578T3 (hu) |
| FI (1) | FI971676A (hu) |
| HU (1) | HU219094B (hu) |
| MX (1) | MX9702799A (hu) |
| NO (1) | NO971817L (hu) |
| NZ (1) | NZ296010A (hu) |
| PL (1) | PL178716B1 (hu) |
| WO (1) | WO1996012515A2 (hu) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533023B4 (de) | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| GB9610821D0 (en) * | 1996-05-23 | 1996-07-31 | Glaxo Wellcome Inc | Metering apparatus |
| GB9616047D0 (en) * | 1996-07-31 | 1996-09-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier with agglomerated large medicament particles and related method of manufacture thereof |
| US20040244794A1 (en) * | 2001-08-09 | 2004-12-09 | Richards David Hugh | Inhalation device with a pharmaceutical composition |
| US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
| IL191190A0 (en) * | 2008-05-01 | 2009-08-03 | Dan Adler | Dry powder inhaler |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1313805C (en) * | 1988-10-19 | 1993-02-23 | Hermann Schwartz | Article for simulation of smoking |
| GB8909891D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
| ES2078530T3 (es) * | 1990-06-28 | 1995-12-16 | Boehringer Ingelheim Kg | Dispositivo y procedimiento para la dosificacion de polvo. |
| US5441060A (en) * | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
| WO1994020164A1 (en) * | 1993-03-03 | 1994-09-15 | Glaxo Wellcome Inc. | Dry powder inhalator medicament carrier |
-
1995
- 1995-10-19 NZ NZ296010A patent/NZ296010A/xx unknown
- 1995-10-19 BR BR9509392A patent/BR9509392A/pt not_active Application Discontinuation
- 1995-10-19 AT AT99121279T patent/ATE232120T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 AU AU39698/95A patent/AU703618B2/en not_active Ceased
- 1995-10-19 EP EP99121279A patent/EP0987041B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 WO PCT/US1995/013915 patent/WO1996012515A2/en active IP Right Grant
- 1995-10-19 KR KR1019970702593A patent/KR970706861A/ko active IP Right Grant
- 1995-10-19 JP JP8514142A patent/JPH10507669A/ja active Pending
- 1995-10-19 DE DE69529581T patent/DE69529581T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 CA CA002202919A patent/CA2202919A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-19 ES ES95937656T patent/ES2148578T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 MX MX9702799A patent/MX9702799A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 HU HU9800561A patent/HU219094B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 PL PL95319814A patent/PL178716B1/pl unknown
- 1995-10-19 AT AT95937656T patent/ATE192660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 CZ CZ19971208A patent/CZ287811B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 DE DE69516909T patent/DE69516909T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 EP EP95937656A patent/EP0843566B1/en not_active Expired - Lifetime
-
1997
- 1997-04-18 NO NO971817A patent/NO971817L/no not_active Application Discontinuation
- 1997-04-18 FI FI971676A patent/FI971676A/fi unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NZ296010A (en) | 1998-10-28 |
| ATE232120T1 (de) | 2003-02-15 |
| HUT77657A (hu) | 1998-07-28 |
| PL178716B1 (pl) | 2000-06-30 |
| DE69529581D1 (de) | 2003-03-13 |
| EP0987041A1 (en) | 2000-03-22 |
| WO1996012515A2 (en) | 1996-05-02 |
| DE69529581T2 (de) | 2003-09-04 |
| DE69516909T2 (de) | 2000-11-02 |
| EP0987041B1 (en) | 2003-02-05 |
| ATE192660T1 (de) | 2000-05-15 |
| PL319814A1 (en) | 1997-09-01 |
| CA2202919A1 (en) | 1996-05-02 |
| AU703618B2 (en) | 1999-03-25 |
| NO971817L (no) | 1997-06-18 |
| KR970706861A (ko) | 1997-12-01 |
| EP0843566A2 (en) | 1998-05-27 |
| AU3969895A (en) | 1996-05-15 |
| FI971676A (fi) | 1997-06-16 |
| DE69516909D1 (de) | 2000-06-15 |
| NO971817D0 (no) | 1997-04-18 |
| CZ120897A3 (en) | 1997-10-15 |
| FI971676A0 (fi) | 1997-04-18 |
| CZ287811B6 (en) | 2001-02-14 |
| EP0843566B1 (en) | 2000-05-10 |
| JPH10507669A (ja) | 1998-07-28 |
| ES2148578T3 (es) | 2000-10-16 |
| MX9702799A (es) | 1997-06-28 |
| WO1996012515A3 (en) | 1996-08-01 |
| BR9509392A (pt) | 1997-09-16 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5503869A (en) | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator | |
| US5823182A (en) | Medicament carrier for dry powder inhalator | |
| US5460173A (en) | Dry powder inhaler medicament carrier | |
| US4524769A (en) | Dosage inhalator | |
| DE60113004T2 (de) | Verpackung und Abgabe eines Arzneimittels | |
| JPH08507704A (ja) | 吸入装置 | |
| JPH09504455A (ja) | 乾燥粉末薬剤吸入器 | |
| WO2008008021A1 (en) | Inhalation system and delivery device for the administration of a drug in the form of dry powder. | |
| HU216507B (hu) | Gyógyszerhordozó szárazporos, légzéssel aktivált inhalátorokba | |
| WO2005123038A1 (en) | Enhanced medical product | |
| HU216129B (hu) | Berendezés és eljárás por adagolására | |
| HU219094B (hu) | Gyógyszertároló száraz por alakú gyógyszerkészítmények belégzőkészülékéhez, valamint eljárás ilyen gyógyszertároló előállítására | |
| MXPA97002799A (en) | Drug carrier for dry powder inhaler and process to form my | |
| AU1472099A (en) | Medicament carrier for dry powder inhalator and process for forming the same | |
| CN1169682A (zh) | 用于干粉吸入器的药物载体及其制作方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |