CZ287811B6 - Medicament carrier for use in a dry powder inhalator device - Google Patents
Medicament carrier for use in a dry powder inhalator device Download PDFInfo
- Publication number
- CZ287811B6 CZ287811B6 CZ19971208A CZ120897A CZ287811B6 CZ 287811 B6 CZ287811 B6 CZ 287811B6 CZ 19971208 A CZ19971208 A CZ 19971208A CZ 120897 A CZ120897 A CZ 120897A CZ 287811 B6 CZ287811 B6 CZ 287811B6
- Authority
- CZ
- Czechia
- Prior art keywords
- carrier
- medicament
- screen
- powdered
- powdered medicament
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0048—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged in a plane, e.g. on diskettes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/005—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a cylindrical surface
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0046—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier
- A61M15/0051—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type of carrier the dosages being arranged on a tape, e.g. strips
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M15/00—Inhalators
- A61M15/0028—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up
- A61M15/0045—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters
- A61M15/0053—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal
- A61M15/0055—Inhalators using prepacked dosages, one for each application, e.g. capsules to be perforated or broken-up using multiple prepacked dosages on a same carrier, e.g. blisters characterized by the type or way of disposal the used dosages being coiled
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M2202/00—Special media to be introduced, removed or treated
- A61M2202/06—Solids
- A61M2202/064—Powder
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hematology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Application Of Or Painting With Fluid Materials (AREA)
Description
Nosič léku pro práškový inhalátor a způsob jeho výroby
Oblast techniky
Předkládaný vynález se týká nosiče léku, zejména nosiče obsahujícího na sobě práškový lék, přičemž tento nosič je upraven pro uložení do práškového inhalátoru. Předkládaný vynález se rovněž týká způsobu výroby uvedeného nosiče léku.
Dosavadní stav techniky
Astma a další respirační nemoci jsou typicky léčeny prostřednictvím inhalování vhodného léku pro uložení do plic, aby se usnadnilo pacientovi dýchání a zvýšila se dechová kapacita. Nejvíce používanými léčbami respiračních nemocí jsou (1) inhalování léku z lékového roztoku nebo suspenze v odměřené dávce aerosolu z tlakovaného inhalátoru, a (2) inhalování práškového léku (obecně smíchaného s excipientem) z práškového inhalátoru. Ovšem, vzhledem k nedávnému prokázání spojení mezi emisemi chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků a znečištěním atmosférické ozónové vrstvy země, je použití léků v tlakovaných inhalátorech méně žádoucí a byl podstatně zvýšen zájem o systémy inhalování suchých prášků.
Přihlašovatel této přihlášky je v současnosti informován o několika různých základních způsobech používaných pro dodání jemných práškových částic do respiračního traktu bez použití nežádoucích pohonných prostředků na bázi chlorovaných a fluorovaných uhlovodíků. První postup používá tvrdé želatinové kapsle, které obsahují jak dávku aktivního materiálu a, navíc, případný adjuvans. Inhalátor používaný astmatickým pacientem pro tento postup zahrnuje zařízení pro perforaci nebo otevření kapsle, která je potom vložena do inhalátoru, když je to potřeba. Vzduchový proud vytvářený pacientem v náustku inhalátoru slouží pro odebírání prášku obsaženého uvnitř otevřené kapsle. Prázdná kapsle je potom vytlačena z inhalátoru, který je potom připraven pro přijetí další kapsle. Vzduchový proud, který prochází skrz kapsli v průběhu inhalování sice slouží pro odebírání práškového léku z rozbité kapsle, ale bylo zjištěno, že tento vzduchový proud vytvářený pacientem užívajícím tento typ inhalátoru obecně není svým trváním dostatečný, aby odebral všechen obsah z kapsle. Práškové inhalátory využívající tuto technologii jsou popsány v mnoha dokumentech dosavadního stavu techniky, například v US patentech č. 3,906,950; č. 4,013,075; č. 3,807,400; ač. 3,991,761.
Další typ inhalačního zařízení je naplněn balením majícím množství kapes, které jsou vzájemně od sebe oddáleny. Každá kapsle obsahuje pevné množství práškového léku pro podání pacientovi. Jak se každá kapsa posouvá do předem stanovené polohy, je rozbita vhodnými prostředky tak, aby uvolnila prášek, který je dále inhalován pacientem. Bylo ovšem zjištěno, že pronikání vlhkosti do balení kapes může způsobit shlukování připraveného léku v těchto kapsách. Následně, když je připravený lék inhalován uživatelem, nemusí být nutně dosaženo výhodné velikosti částic pro největší účinnost při léčbě respirační nemoci. Navíc vyžaduje činnost tohoto zařízení použití excipientů (například laktózy), aby se odměřil a podal lék. Tento typ inhalačních zařízení je popsán v množství patentových dokumentů dosavadního stavu techniky, například ve zveřejněných patentových přihláškách EPO 211595; EPO 455463; a EPO 467172A1.
Ještě další typ práškového inhalátoru obsahuje v sobě množství léku, které je dostatečné pro více dávek. Reprezentativní příklad tohoto typu zařízení je Draco TURBUHALER®, které je popsáno v US patentech č. 4,668,218; č. 4,667,668; a č. 4,805,811. Inhalátor zahrnuje zařízení pro vytažení práškového léku z kontejneru a pro připravení dávky pro inhalaci. Vytažení a příprava dávky zahrnuje desku mající předem stanovenou tloušťku a množství otvorů ve tvaru kalíšku procházejících skrz tuto desku. Tato deska může být mechanickými prostředky posouvána z polohy, ve které je část otvorů naplněna práškovým lékem odebraným z kontejneru, do další polohy, ve které jsou otvory naplněné lékem umístěny uvnitř kanálku. Vzduch proudí do tohoto
- 1 CZ 287811 B6 kanálku v důsledku sání prováděného pacientem do náustku spojeného s kanálkem tak, aby odebíral práškový lék z otvorů. Bylo ale zjištěno, že pokud je sání aplikováno pro stržení léku z jednoho nebo z více otvorů v desce, není všechen lék stržen do vzduchového proudu. Navíc je toto zařízení TURBUHALER® konstruováno pro podávání velkých dávek a je náchylné ke značným změnám v podání léku.
Čtvrté zařízení pro inhalaci suchého práškuje popsáno v německém patentu č. 4020571 AI, ve kterém je velurový nebo sametový materiál naplněný práškem vložen do tryskajícího proudu vzduchu. Tento vzduchový proud působí tak, že zdvihá prášek z velurového materiálu a strhává prášek dovnitř vzduchového proudu, který je potom dále inhalován pacientem. Jednou nevýhodou tohoto typu inhalačního zařízení je to, že je vlákna nosného materiálu mají sklon se přimíchávat do léku.
Nový typ nosného kotouče pro práškové inhalátory, který byl v nedávné době navržen, je popsán v US patentové přihlášce č. 08/025,964 podané 3. 3. 1993 (WO 94/20164), která popisuje sítový kotouč, který je napuštěn v oddělených místech nebo částech podél svého obvodu dávkou práškového léku, jako je salmeterolhydroxynaftoát, který může být na prospěch při léčbě astma. Protože práškový lék je napuštěn do štěrbin sítových částí, způsobí vzduch narážející na tyto sítové části a práškový lék při inhalování, že lék se rozbíjí tak, že vytváří aerosol nebo se atomizuje. Navíc uložení léku do štěrbin na sítových částech umožňuje vířícímu vzduchu obklopit každou dávku léku a strhnout ji, což napomáhá úplnému vydání dávky léku ze sítových částí do proudu vzduchu. Použití tohoto sítového kotouče v zařízení pro inhalaci suchého prášku ale rovněž trpí určitými nevýhodami včetně nepřesného dávkování práškového léku, neboť pro dávkování léku jsou použity štěrbiny sítové části. Dalšími nevýhodami uložení práškového léku (nebo napuštění léku) do štěrbin sítových částí jsou, například, omezení velikosti dávky na objem štěrbin a nutnost narušit velké shluky léku, přítomné ve štěrbinových kapsách.
Předkládaný vynález překonává mnoho z problémů spojených s práškovými inhalátory podle dosavadního stavu techniky prostřednictvím nového nosiče léku, který umožňuje, aby předem stanovená a přesná dávka práškového léku byla podána prostřednictvím inhalačního zařízení podle požadavku. Navíc zajišťuje předkládaný vynález mnohem větší pružnost v rozsahu dávky léku s určitou velikostí sítové části nosiče, protože dávka léku není závislá na objemu štěrbinových kapes sítové části nosiče.
Podstata vynálezu
Podle předkládaného vynálezu je tedy navržen nosič léku pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, který zahrnuje nosič mající alespoň jednu nosnou sítovou část definující v sobě množství štěrbin a naplněnou alespoň jednou dávkou práškového léku, přičemž tento práškový lék je naplněn na povrch nosné sítové části tak, že její štěrbiny jsou alespoň částečně otevřené a bez práškového léku.
Předkládaný vynález rovněž navrhuje způsob výroby nosiče léku pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, který zahrnuje následující kroky:
(a) vytvoření nosiče majícího množství nosných povrchů definujících mezi sebou množství štěrbin;
(b) nanesení předem stanoveného množství suspenze zahrnujícího alespoň jednu dávku práškového léku na nosné povrchy nosiče tak, že štěrbinu jsou alespoň částečně otevřené a bez této suspenze; a (c) odpaření suspenzního činidla z nosných povrchů tak, aby ponechalo práškový lék uložený primárně na nosných površích nosiče a ne uvnitř jeho štěrbin.
-2CZ 287811 B6
Předkládaný vynález rovněž dále navrhuje způsob výroby nosiče léku pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, který zahrnuje následující kroky:
(a) vytvoření nosiče majícího alespoň jednu nosnou sítovou část definující mezi sebou množství štěrbin;
(b) nanesení předem stanoveného množství suspenze zahrnující alespoň jednu dávku práškového léku na povrch nosné sítové části tak, že štěrbiny jsou alespoň částečně otevřené a bez této suspenze; a (c) odpaření suspenzního činidla z nosné sítové části tak, aby ponechalo práškový lék uložený primárně na nosných površích nosiče a ne uvnitř jeho štěrbin.
Je tedy cílem předkládaného vynálezu navrhnout nosič léku pro použití v práškovém inhalátoru, který zajišťuje podání předem stanovené, přesné dávky práškového léku.
Je dalším cílem předkládaného vynálezu navrhnout nosič léku pro použití v zařízení pro inhalování suchého prášku, který s maximálně výhodnou účinností zajišťuje vytvoření dávky práškového léku s přijímatelnou velikostí částic.
Některé z cílů předkládaného vynálezu jsou tedy uvedeny. Další cíle předkládaného vynálezu budou zřejmé z následujícího popisu příkladů provedení ve spojení s odkazy na připojené výkresy.
Přehled obrázků na výkresech
Obr. 1 je perspektivní pohled na první reprezentativní nosnou kazetu léku pro použití v zařízení pro inhalování suchého prášku, podle předkládaného vynálezu;
Obr. 2 je perspektivní pohled na druhou reprezentativní nosnou kazetu léku pro použití v zařízení pro inhalování suchého prášku, podle předkládaného vynálezu;
Obr. 3 je perspektivní pohled na třetí reprezentativní nosnou kazetu léku pro použití v zařízení pro inhalování suchého prášku, podle předkládaného vynálezu;
Obr. 4 je perspektivní pohled na samostatný nosič léku tak, jak je použit v reprezentativních kazetách znázorněných na obr. 1 až obr. 3;
Obr. 5 je rozložený perspektivní pohled na nosič léku, znázorněný na obr. 4;
Obr. 6 je rozložený pohled ve vertikálním řezu na nosič léku, znázorněný na obr. 4;
Obr. 7 je schematický pohled ilustrující nanesení suspenzního roztoku, kdy práškový lék je nanášen na sítovou část nosiče léku, znázorněného na obr. 5 a obr. 6;
Obr. 8 je zvětšený, perspektivní pohled znázorňující nanesení práškového léku na povrch sítové části nosiče léku po odpaření suspenzního činidla tak, že štěrbiny sítové části nosiče léku jsou alespoň částečně otevřené a bez práškového léku;
Obr. 9 ilustruje nosič léku podle předkládaného vynálezu a účinek na tento nosič, když je podroben inhalačnímu vzduchovému pulzu;
Obr. 10A znázorňuje nárys sítové části nosiče léku s přilnutým práškovým lékem naneseným na tuto část;
-3CZ 287811 B6
Obr. 1 OB zvětšení vybrané části sítové části nosiče léku s přilnutým práškovým lékem naneseným na tuto část; a
Obr. 11 ilustruje alternativní provedení nosiče léku, ve kterém nosič zahrnuje dvě oddělená síta mající mezi sebou umístěno množství v podstatě kulových substrátových prvků, které jsou naplněny práškovým lékem, a účinek na tento nosič, když je vystaven inhalačnímu vzduchovému pulzu.
Příklady provedení vynálezu
Na obr. 1 až obr. 11 výkresů označují stejné vztahové značky stejné nebo podobné prvky, znázorněné v několika pohledech, na obr. 1 až obr. 3 jsou znázorněna tři (3) provedení nosných kazet léku, z nichž každá v sobě zahrnuje množství oddělených nosičů 10 léku, které tvoří předmět předkládaného vynálezu. Práškové léky, které mohou být použity s nosičem léku podle předkládaného vynálezu pro inhalační terapii systémické absorpce přes respirační trakt, zahrnují, ale nejsou omezeny na, salbutamol, terbutalin, isoproterenol, metaprotaranol, pirbuterol, salmeterolhydroxynaftoát, flutikasonpropionát, budesenid, beklometasondipropionát, a triacetonid. Navíc je samozřejmé, že tyto práškové léky mohou být případně smíchány s excipienty, jako je laktóza a glukóza.
Na obr. 4 až obr. 6 jsou znázorněny nosiče 10 léku. Nosiče 10 léku, z nichž množství je obsaženo v každé z reprezentativních nosných kazet léku, znázorněných na obr. 1 až obr. 3, jsou vytvořeny z nosných sítových částí 12, které jsou zvláště výhodně zajištěny nebo umístěny mezi uzavírací síta 14 a 16, ačkoliv síta 14 a 16 nemusí být vyžadována v jiných provedeních nosičů 10 léku podle předkládaného vynálezu. Mělo by být zřejmém, že nosné kazety léku podle obr. J až obr. J jsou uspořádány tak, aby byly vložitelné do jakéhokoliv dechem aktivovaného, práškového inhalátoru (není znázorněn), jak jsou v oboru dobře známé, a že nové nosiče 10 léku podle předkládaného vynálezu by mohly být začleněny do mnoha dalších typů vrstev, desek, kotoučů a podobně vedle těchto tří znázorněných reprezentativních kazet.
Nosná sítová část 12 může být netkané nebo tkané síto z přírodních nebo syntetických vláken, nebo může být vyražena z kovového polotovaru, nebo může být fotochemicky vyleptána z nerezové oceli nebo keramiky, nebo může být vytvořena jakýmkoli jiným vhodným způsobem ta, aby v sobě měla množství štěrbin 12A (viz obr. 8). Předkládaný vynález zajišťuje uložení předepsané dávky práškového léku v podstatě na povrchu nosné sítové části 12 (viz obr. 8) a ne primárně uvnitř jejích štěrbin 12A. Velikost dávky závisí na použitém léku. Tak například běžným lékem používaným astmatiky je salmeterolhydroxynaftoát, který je běžně podáván v jednotlivých dávkách kolem 50 mikrogramů (pg). Každá léková dávka takového léku by tedy mohla být uloženy na povrchu vybrané nosné sítové části 12, která je nejvýhodněji vytvořena tak, aby měla velikost přibližně 0,15 až 0,64 cm v průměru a aby v sobě měla štěrbiny měřící přibližně 0,00127 cm nebo více na šířku. Jak bylo uvedeno dříve, může být nosná sítová část 12 vytvořena mnoha způsoby včetně z netkaného nebo tkaného síta vytvořeného z přírodních nebo syntetických vláken, nebo může být vyražena z kovového polotovaru nebo fotochemicky vyleptána z nerezové oceli nebo keramického materiálu.
Nosná sítová část 12 je vytvořena se štěrbinami 12A s přibližně 0,00127 cm nebo více na šířku a (případně) je zajištěna nebo vložena mezi uzavírací síta 14 a 16 tak, aby vytvořila nosič JO léku. Je třeba pochopit, že nosič 10 léku by mohl být vytvořen výhradně ze sítové nosné části 12 jako základu konstrukční volby při vytváření nosiče JO léku. Množství nosičů JO léku je uloženo na obvodu nosné kazety léku, jako jsou kroužky znázorněné na obr. 1 respektive na obr. 2, nebo podél délky nosného pásku kazety pro lék, jako je znázorněno na obr. 3. Případná uzavírací síta 14 a 16 umožňují každé přístup vnějšího vzduchového proudu nebo vzduchového pulzu skrz vystavenou oblast nosiče 10 léku, když je tento nosič umístěn uvnitř vhodného zařízení pro inhalování suchého prášku (není znázorněno), takže práškový lék může být strháván do vzduchu
-4CZ 287811 B6 (viz obr. 9), který je potom inhalován pacientem skrz náustek (není znázorněn) inhalátoru, který je spojen se vzduchovým proudem. Pomocí vhodných mechanických nebo elektromechanických prostředků jsou nosiče 10 léku uvnitř nosných kazet léku, jako jsou znázorněné na obr. 1 až obr. 3, selektivně posouvány, aby dodaly novou dávku práškového léku do vzduchového proudu nebo vzduchového pulzu inhalačního zařízení.
Protože práškový lék je primárně uložen na povrchu nosné sítové části 12 a překlenuje značný počet štěrbin nosné sítové části 12 (viz obr. 8), je počet částic ve vzájemném fyzickém kontaktu podstatně snížen a tudíž množství energie, požadované pro narušení částic do dýchatelného rozsahu velikosti částic je minimalizováno (na rozdíl od, například, striktně štěrbinového uložení práškového léku). Tloušťka vrstvy práškového léku na povrchu prvků tvořících nosnou sítovou část 12 může být vybrána tak, aby minimalizovala stupeň vzájemného kontaktu částic a/nebo velikosti mikroshluků částic. Vzduchový pulz vedený na práškový lék bude sloužit pro stržení dávky práškového léku z nosné sítové části, aby nasál dávku z nosné sítové části 12 prostřednictvím Bemoulliho efektu a/nebo aby prorazil skrz dávku přemosťující štěrbiny.
Přihlašovatelem této přihlášky bylo zjištěno, že vysoké střihové síly a víření vytvářené uloženým práškovým lékem bude mít za následek odebrání a/nebo narušení částic nebo mikroshluků částic. Tak každá štěrbina J2A nosné sítové části 12 bude působit jako tryska, když jakákoliv částice není přímo přilnuta k povrchu prvků definujících nosnou sítovou část J2, aleje nanesena ktéto štěrbině (viz, například, obr. 10A a obr. 10B).
Síto 14 (které, jak bylo již dříve uvedeno, je použito volitelně a není nezbytným prvkem nosiče léku podle předkládaného vynálezu) je použito tak, aby dále pomáhalo při narušování částic léku v důsledku narážení a vysokých střihových sil vyplývajících z kontaktu práškového léku (odebíraného vzduchovým proudem z nosné sítové části 12 a strhávaného s sebou v tomto vzduchovém proudu) se sítem 14. Rovněž po proudu dále umístěné síto 16 slouží pro úpravu vzduchového proudu tak, aby maximalizovalo víření a střih pro usnadnění narušování práškového léku.
Alternativní provedení předkládaného vynálezu předpokládá vytvoření nosiče 20 léku (viz obr. 11), který nevyžaduje uložení práškového léku přímo na povrch prvků definujících nosné sítové části 12. Alternativní provedení nosiče 20 léku zahrnuje v podstatě kulové substrátové prvky 22 vytvořené z materiálu jako jsou organické a anorganické materiály, jako například kovy, polymery a polysacharidy, a na jejich površích je uložen práškový lék. Kulové substrátové prvky 22 jsou neseny mezi dvěma sítovými prvky 24 a tak aby tyto kulové substrátové prvky 20 byly uloženy ve vzduchovém proudu nebo vzduchovém pulzu skrz vystavenou oblast nosiče 20 léku uvnitř kanálku pro vzduchový proud v inhalátoru, takže práškový lék může být strháván do vzduchu nebo z něj může být vytvářen aerosol pro inhalování pacientem. Nosič 20 léku je sestaven s inhalačním zařízením (není znázorněno) tak, že štěrbiny sítových prvků 24 a 26 funkčně slouží jako vzduchové trysky za účelem usnadnění narušování a odebírání práškového léku z povrchů kulových substrátových prvků 22.
Způsob výroby
Nové nosiče 10 a 20 léku podle předkládaného vynálezu jsou nejvýhodněji vytvářeny prostřednictvím odměření malých množství vybraných léků ve formě suspenze na nosné sítové Části_12 nebo nosné kulové substrátové prvky 22 a potom prostřednictvím odpaření suspenzního média. Suspenzní médium by mělo být relativně netoxické, málo hořlavé nebo nehořlavé, a mělo by mít teplotu varu v blízkosti nebo mírně nad teplotou místnosti, aby bylo vhodné pro výrobní usazování. Přihlašovatel této přihlášky zjistil, že perfluoropentan, perfluorohexan, perfluorometylcyklohexan a perfluorocyklohexan slouží jako dobrá suspenzní média, ačkoliv další suspenzní média lze použít bez opuštění rozsahu předkládaného vynálezu (včetně fluorovaných uhlovodíků a/nebo uhlovodíků).
-5CZ 287811 B6
Kotouč, kroužek, pásek nebo podobně, které se stanou lékovou kazetou (jako je znázorněno na obr. 1 až obr. 3) bude při výrobním postupu procházet do zóny plnění léku. Výrobní zóna plnění léku bude sestávat ze sestavy rozprašovacích trysek nebo jehel N (viz obr. 7), které budou odměřovat předem stanovené množství léku ve formě suspenze nebo roztoku _S na nosné sítové části 12 nebo na kulové substrátové prvky 22. Protože je žádoucí odstranit suspenzní médium popisované výše, bude umožněno, aby proběhla dostatečná doba pro umožnění odpaření suspenzního média. Případně teplo a/nebo malý pozitivní nebo negativní tlak vzduchu mohou být aplikovány na nosné sítové části 12 nebo v podstatě kulové substrátové prvky 22, aby se usnadnilo odpařování. Podstata způsobu výroby podle předkládaného vynálezu tedy spočívá v nanesení léku na povrchové prvky nosný sítových částí 12 a kulových substrátových prvků22 tak, aby toto nanesení ponechalo štěrbiny mezi těmito prvky v podstatě otevřené a bez jakéhokoliv léku.
Experimentální testování
Přihlašovatel této přihlášky vynaložil rozsáhlý výzkum, aby vybral vhodné suspenzní médium pro práškový lék, aby byl tento lék nanesen na nosné sítové části nosičů léku nosné kazety léku (například vrstva, deska, kotouč, páska nebo podobně, mající v sobě množství nosných sítových částí pro lék). Výběrová kritéria mohou zahrnovat nehořlavost netoxicitu, teplotu varu v blízkosti teploty místnosti (pro velký odpařovací tlak a malý energetický vstup pro odstranění kapaliny), a malý vliv na životní prostředí. Přihlašovatel této přihlášky zjistil, že perfluoropentan je dobrým suspenzním médiem, které má značné výhody oproti mnoha ostatním kapalinám, ačkoliv jiná suspenzní média mohou být při realizování předkládaného vynálezu rovněž použita. Salmeterol ve formě práškového léku rozdrceného na mikročástice může být snadno suspendován v perfluoropentanu a při chladírenských teplotách se suspenze perfluoropentanu a salmeterolu jeví být stabilní po dobu několika dnů.
Přihlašovatel této přihlášky zkoumal množství sítových materiálů pro použití jako nosné sítové části nosné kazety léku, a podobně. Fyziochemické vlastnosti sítového materiálu, které jsou důležité, zahrnují obsah vlhkosti, odolnost proti oděru/teplu/chemickým vlivům, rozměrová stabilita, fyzikální vlastnosti síta (jako je procentní otevřená plocha, vzduchová propustnost), průměr vlákna a druh tkané vazby. Byly zkoumány vzorky sít pro použití jako nosných sítových částí, včetně nylonu, polyesteru, polypropylenu a nerezové oceli, přičemž přihlašovatel této přihlášky v současnosti považuje nerezovou ocel a nehygroskopické polymery za výhodné sítové materiály, protože vlhkost je problém u mnoha složení práškových léků. Sítový materiál by tedy měl být relativně nehygroskopický nebo hydrofobní a tato skutečnost snižuje pravděpodobnost, že by nylon a polyester mohly být vhodnými sítovými materiály. Polypropylen, etylentetrafluorethylen (ETFE) a E-CTFE jsou nehygroskopické a mají vynikající hydrofobicity a tudíž by mohly být vhodnými sítovými materiály pro vytvoření nosných sítových částí nosičů léku podle předkládaného vynálezu.
Přestože mohou být použity i jiné druhy sít, jak je v některých detailech diskutováno výše, byla při testování, které bude podrobněji popsáno níže, použita síta typu z nerezové oceli.
Výsledky testování
Přihlašovatel této přihlášky předběžně staticky zkonstruoval experimenty využívající nosná síty z nerezové oceli a zjistil následující faktory: počet ok (180, 230, 325; stejný průměr, různá procentní otevřená plocha), naplnění lékem (50 pg a 250 pm), bodová velikost (0,254, 0,81, 0,508 cm), tlak vzduchového pulzu (2,0, 3,5 a 5,0 x 105 Pa), objem vzduchového pulzu (0,1, 0,2 a 0,3 milimetrů) a uspořádání síta (vzduchový pulz narazí nejprve na lék - DF, nejprve na síto SF, a dvě síta - TS). Bodovou velikostí je míněn průměr nosného síta.
-6CZ 287811 B6
Byla připravena 2,5% suspenze flutikasonpropionátu v perfluoropentanu a lék byl nanesen nebo naplněn na síta s použitím značkové elektronické pipety EPPENDORF. Velikost částic byla dosahována vložením vhodného síta do testovacího inhalačního disperzního zařízení a vpuštěním dávky do značkového analyzátoru API AEROSIZER velikosti částic s dobou průtoku.
Celkově výsledky testů odhalily, že nejlepší hodnoty byly dosaženy nanesením práškového léku na nosič léku podle předkládaného vynálezu s použitím jednoho síta (bez uzavíracích sít 14 a J_6) s vysokým objemem vzduchu, vysokým tlakem vzduchu, malým naplněním léku a malou bodovou velikostí. Ovšem v průměru nejvyšší počty částic byly dosaženy s malou bodovou velikostí, velkým naplněním léku a uspořádáním se dvěma síty.
Když byla tři uspořádání sít analyzována samostatně, zjistil přihlašovatel této přihlášky, že nosná sítová část s hrubými oky pracovala lépe pro uspořádání s jedním sítem (bez uzavíracích sít 14 a 16). zatímco jemná oka pracovala lépe s uspořádáním se dvěma síty (včetně uzavíracího síta 14).
Analýzy provedení na měřeních pouze vysokého objemu vzduchu/vysokého tlaku vzduchu ujistily, že uspořádání s jedním sítem, malým naplněním léku a malou bodovou velikostí zajistilo nejvýhodnější rozložení velikosti částic, zatímco dvě síta s velkým naplněním léku vytvořila největší počty částic. Dále má síto s jemnými oky sklon vytvořit v průměru vyšší počty částic.
Výsledky testů provedených přihlašovatelem této přihlášky, ze kterých byla získána shora popisovaná zjištění, jsou uvedeny v Tabulce 1 a Tabulce 2 níže.
Tabulka 1
Výsledky testů naplnění léku = 40 pg tlak vzduchu = 70 4,8 x 105 Pa objem vzduchu = 0,3 ml
| Uspořádání | MMAD (pm) | % < 6,3 pm | Počty |
| DF | 2,3 | 98,5 | 262 734 |
| SF | 2,5 | 97,2 | 342 523 |
| TS | 6,7 | 49,3 | 752 301 |
!: Výsledky byly zprůměrovány podle ok síta a bodové velikosti
Tabulka 2
Výsledky testů naplnění léku = 175 pg tlak vzduchu = 4,8 x 105 Pa objem vzduchu = 0,3 ml
| Uspořádání | MMAD (pm) | % < 6,3 pm | Počty |
| DF | 4 | 71,2 | 1 090 524 |
| SF | 3,5 | 76,2 | 699 456 |
| TS | 11,4 | 22,6 | 1 704 059 |
!: Výsledky byly zprůměrovány podle ok síta a bodové velikosti
Mělo by být zřejmé, že různé detaily předkládaného vynálezu mohou být měněny bez opuštění rozsahu vynálezu. Navíc je předcházející popis uveden pouze pro účely ilustrace a předkládaný vynález je rozšířen na úpravy, změny a zlepšení popsaných provedení.
Claims (16)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Nosič (10) léku pro práškový inhalátor, sestávající z alespoň jedné nosné sítové části (12) opatřené štěrbinám i (12 A) a naplněné alespoň jednou dávkou práškového léku, vyznačující se tí m , že na povrchu nosné sítové části (12) je uložen práškový lék, přičemž štěrbiny15 (12A) sítové části (12) jsou alespoň částečně otevřené a bez práškového léku.
- 2. Nosič (10) léku podle nároku 1, vyznačující se tím, že sítová část (12) je vytvořena z materiálu vybraného ze skupiny sestávající z netkaných nebo tkaných sít, ražených kovových polotovarů, fotochemicky leptané nerezové oceli a fotochemicky leptané keramiky.
- 3. Nosič (10) léku podle nároku 1, vyznačující se tím, že zahrnuje nejméně dvě nosné sítové části (12), každou naplněnou jednou dávkou práškového léku.
- 4. Nosič (10) léku podle nároku 1, vyznačující se tím, že štěrbiny (12A) v nosné 25 sítové části (12) mají alespoň 0,0127 cm na šířku.
- 5. Nosič (10) léku podle nároku 1, vy z n a č uj í c í se t í m , že práškový lék nanesený na nosné sítové části (12) je vybrán ze skupiny zahrnující salbutamol, terbutalin, isoproterenol, metaprotaranol, pirbuterol, salmeterolhydroxynaftoát, flutikasonpropionát, budesenid, beklometa-30 sondipropionát, a triacetonid.
- 6. Nosič (10) léku podle nároku 1, vyznačující se tím, žeu sítové části (12) a zároveň bez kontaktu sní je pro usnadnění narušení práškového léku umístěno alespoň jedno síto (14, 16).
- 7. Nosič (10) léku podle nároku 6, vyznačující se tím, že síto (14, 16) je pro usnadnění narušení práškového léku umístěno u každé strany sítové části (12) a zároveň bez kontaktu s ní.40
- 8. Nosič (10) léku podle nároku 1, vyznačující se tím, že práškový lék je nanesen na povrch nosné sítové části (12) ve formě suspenze.
- 9. Způsob výroby nosiče (10) léku podle nároku 1 pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, ve kterém se vytvoří nosič (10) opatřený nosnými povrchy definujícími mezi sebou45 množství štěrbin (12A), vyznačující se tím, že na nosné povrchy nosiče (10) se nanese předem stanovené množství suspenze zahrnující alespoň jednu dávku práškového léku, štěrbiny (12A) se ponechají alespoň částečně otevřené a bez této suspenze, dále se odpaří suspenzní činidlo z nosných povrchů nosiče (10) tak, že práškový lék se uloží primárně na nosných površích nosiče (10) a ne uvnitř jeho štěrbin (12 A).
- 10. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že suspenze zahrnuje práškový lék vybraný ze skupiny zahrnující salbutamol, terbutalin, isoproterenol, metaprotaranol, pirbuterol, salmeterolhydroxynaftoát, flutikasonpropionát, budesenid, beklometasondipropionát, a triacetonid.-8CZ 287811 B6
- 11. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že suspenzní činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující perfluoropentan, perfluorohexan, perfluorometylcyklohexan a perfluorocyklohexan.
- 12. Způsob podle nároku 9, vyznačující se tím, že suspenzní činidlo zahrnuje fluorované uhlovodíky a/nebo uhlovodíky.
- 13. Způsob výroby nosiče (10) léku podle nároku 1 pro použití v zařízení pro inhalaci suchého prášku, ve kterém se vytvoří nosič (10) mající alespoň jednu nosnou sítovou část definující mezi sebou množství štěrbin (12A), vyznačující se tím, že na povrch nosné sítové části (12) se nanese předem stanovené množství suspenze zahrnující alespoň jednu dávku práškového léku, štěrbiny (12A) se ponechají alespoň částečně otevřené a bez této suspenze, dále se odpaří suspenzní činidlo z nosné sítové části (12) tak, že práškový lék se uloží primárně na površích nosiče (10) a ne uvnitř jeho štěrbin (12A).
- 14. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že suspenze zahrnuje práškový lék vybraný ze skupiny zahrnující salbutamol, terbutalin, isoproterenol, metaprotaranol, pirbuterol, salmeterolhydroxynaftoát, flutikasonpropionát, budesenid, beklometasondipropionát, a triacetonid.
- 15. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že suspenzní činidlo je vybráno ze skupiny zahrnující perfluoropentan, perfluorohexan, perfluorometylcyklohexan a perfluorocyklohexan.
- 16. Způsob podle nároku 13, vyznačující se tím, že suspenzní činidlo zahrnuje fluorované uhlovodíky a/nebo uhlovodíky.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/328,578 US5647347A (en) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Medicament carrier for dry powder inhalator |
| US08/328,577 US5503869A (en) | 1994-10-21 | 1994-10-21 | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator |
| PCT/US1995/013915 WO1996012515A2 (en) | 1994-10-21 | 1995-10-19 | Medicament carrier for dry powder inhalator and process for forming the same |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CZ120897A3 CZ120897A3 (en) | 1997-10-15 |
| CZ287811B6 true CZ287811B6 (en) | 2001-02-14 |
Family
ID=26986433
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CZ19971208A CZ287811B6 (en) | 1994-10-21 | 1995-10-19 | Medicament carrier for use in a dry powder inhalator device |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0843566B1 (cs) |
| JP (1) | JPH10507669A (cs) |
| KR (1) | KR970706861A (cs) |
| AT (2) | ATE232120T1 (cs) |
| AU (1) | AU703618B2 (cs) |
| BR (1) | BR9509392A (cs) |
| CA (1) | CA2202919A1 (cs) |
| CZ (1) | CZ287811B6 (cs) |
| DE (2) | DE69529581T2 (cs) |
| ES (1) | ES2148578T3 (cs) |
| FI (1) | FI971676A (cs) |
| HU (1) | HU219094B (cs) |
| MX (1) | MX9702799A (cs) |
| NO (1) | NO971817L (cs) |
| NZ (1) | NZ296010A (cs) |
| PL (1) | PL178716B1 (cs) |
| WO (1) | WO1996012515A2 (cs) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19533023B4 (de) | 1994-10-14 | 2007-05-16 | Basf Ag | Neue Carbonsäurederivate, ihre Herstellung und Verwendung |
| GB9610821D0 (en) * | 1996-05-23 | 1996-07-31 | Glaxo Wellcome Inc | Metering apparatus |
| GB9616047D0 (en) * | 1996-07-31 | 1996-09-11 | Glaxo Group Ltd | Medicament carrier with agglomerated large medicament particles and related method of manufacture thereof |
| JP2004537377A (ja) * | 2001-08-09 | 2004-12-16 | グラクソ グループ リミテッド | 製薬組成物を有する吸入装置 |
| US8037880B2 (en) | 2006-04-07 | 2011-10-18 | The University Of Western Ontario | Dry powder inhaler |
| IL191190A0 (en) * | 2008-05-01 | 2009-08-03 | Dan Adler | Dry powder inhaler |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA1313805C (en) * | 1988-10-19 | 1993-02-23 | Hermann Schwartz | Article for simulation of smoking |
| GB8909891D0 (en) * | 1989-04-28 | 1989-06-14 | Riker Laboratories Inc | Device |
| UA27765C2 (uk) * | 1990-06-28 | 2000-10-16 | Берінгер Інгельхайм Кг | Пристрій дозування |
| US5441060A (en) * | 1993-02-08 | 1995-08-15 | Duke University | Dry powder delivery system |
| JPH08507452A (ja) * | 1993-03-03 | 1996-08-13 | テナックス コーポレーション | 乾燥粉末状吸入器薬剤の担体 |
-
1995
- 1995-10-19 AT AT99121279T patent/ATE232120T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 NZ NZ296010A patent/NZ296010A/xx unknown
- 1995-10-19 AU AU39698/95A patent/AU703618B2/en not_active Ceased
- 1995-10-19 EP EP95937656A patent/EP0843566B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 DE DE69529581T patent/DE69529581T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 CZ CZ19971208A patent/CZ287811B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 AT AT95937656T patent/ATE192660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 MX MX9702799A patent/MX9702799A/es not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 WO PCT/US1995/013915 patent/WO1996012515A2/en active IP Right Grant
- 1995-10-19 DE DE69516909T patent/DE69516909T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 CA CA002202919A patent/CA2202919A1/en not_active Abandoned
- 1995-10-19 EP EP99121279A patent/EP0987041B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 PL PL95319814A patent/PL178716B1/pl unknown
- 1995-10-19 HU HU9800561A patent/HU219094B/hu not_active IP Right Cessation
- 1995-10-19 ES ES95937656T patent/ES2148578T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-10-19 JP JP8514142A patent/JPH10507669A/ja active Pending
- 1995-10-19 KR KR1019970702593A patent/KR970706861A/ko active IP Right Grant
- 1995-10-19 BR BR9509392A patent/BR9509392A/pt not_active Application Discontinuation
-
1997
- 1997-04-18 FI FI971676A patent/FI971676A/fi unknown
- 1997-04-18 NO NO971817A patent/NO971817L/no not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| PL319814A1 (en) | 1997-09-01 |
| EP0843566B1 (en) | 2000-05-10 |
| FI971676A0 (fi) | 1997-04-18 |
| NO971817L (no) | 1997-06-18 |
| EP0843566A2 (en) | 1998-05-27 |
| EP0987041B1 (en) | 2003-02-05 |
| MX9702799A (es) | 1997-06-28 |
| FI971676A (fi) | 1997-06-16 |
| BR9509392A (pt) | 1997-09-16 |
| PL178716B1 (pl) | 2000-06-30 |
| DE69529581D1 (de) | 2003-03-13 |
| CA2202919A1 (en) | 1996-05-02 |
| ES2148578T3 (es) | 2000-10-16 |
| ATE232120T1 (de) | 2003-02-15 |
| JPH10507669A (ja) | 1998-07-28 |
| AU3969895A (en) | 1996-05-15 |
| NZ296010A (en) | 1998-10-28 |
| WO1996012515A3 (en) | 1996-08-01 |
| DE69529581T2 (de) | 2003-09-04 |
| ATE192660T1 (de) | 2000-05-15 |
| CZ120897A3 (en) | 1997-10-15 |
| HUT77657A (hu) | 1998-07-28 |
| DE69516909T2 (de) | 2000-11-02 |
| WO1996012515A2 (en) | 1996-05-02 |
| HU219094B (hu) | 2001-02-28 |
| KR970706861A (ko) | 1997-12-01 |
| DE69516909D1 (de) | 2000-06-15 |
| NO971817D0 (no) | 1997-04-18 |
| AU703618B2 (en) | 1999-03-25 |
| EP0987041A1 (en) | 2000-03-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US5503869A (en) | Process for forming medicament carrier for dry powder inhalator | |
| US5647347A (en) | Medicament carrier for dry powder inhalator | |
| US5460173A (en) | Dry powder inhaler medicament carrier | |
| US6245339B1 (en) | Medicament carrier with agglomerated large medicament particles and related method of manufacture thereof | |
| AU2003230474B2 (en) | De-aggregating and dispersing dry medicament powder into air | |
| EP0455463A1 (en) | Packaging for microdoses of powdered medicament for inhalation | |
| AU2958897A (en) | Metering apparatus | |
| KR0179375B1 (ko) | 분말 투여 방법 및 이를 위한 장치 | |
| CZ287811B6 (en) | Medicament carrier for use in a dry powder inhalator device | |
| MXPA97002799A (en) | Drug carrier for dry powder inhaler and process to form my | |
| AU1472099A (en) | Medicament carrier for dry powder inhalator and process for forming the same | |
| MXPA99001113A (en) | Medicament carrier with agglomerated large medicament particles and related method of manufacture thereof |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD00 | Pending as of 2000-06-30 in czech republic | ||
| MM4A | Patent lapsed due to non-payment of fee |
Effective date: 20021019 |