HU218744B - Fenolbázisú hatóanyagkomponensek és glutáraldehid kombinációját tartalmazó fertőtlenítőszer-koncentrátum, az ebből előállított fertőtlenítőszer és eljárás fertőtlenítésre - Google Patents

Abstract

A találmány tárgya glutáraldehidet, 2-fenil-fenolt, p-klór-m-krezoltés savanyítószert, és kívánt esetben szerves hígítószert, tenzidet ésegyéb segédanyagokat tartalmazó fertőtlenítőszer-koncentrátum, amely2–20 tömeg% fenolos komponenst, 2–50 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz,pH-értéke 2–7, és amelyben a fenolos komponensek százalékostömeghányada nagyobb, mint a glutáraldehid komponens százalékostömeghányada. A találmány szerinti koncentrátum és az abból vizeshígítással nyert fertőtlenítőszer felületek, műszerek és testrészekfertőtlenítésére alkalmazható humánpatogén baktériumok és vírusokelleni hatása következtében. ŕ

Description

A találmány tárgya glutáraldehidet, 2-fenil-fenolt, pklór-m-krezolt és savanyítószert, és kívánt esetben szerves hígítószert, tenzidet és egyéb segédanyagokat tartalmazó fertőtlenítőszer-koncentrátum, amelyben a fenolos komponensek százalékos tömeghányada nagyobb, mint a glutáraldehid komponens százalékos tömeghányada; eljárás fertőtlenítőszer előállítására ennek vízzel történő hígításával; az így előállított fertőtlenítőszer; és eljárás felületek és műszerek, vagy testrészek (például kéz) fertőtlenítésére ezek alkalmazásával.

Ismeretes, hogy a mikroorganizmusok, így a baktériumok és a gombák, valamint a humánpatogén vírusok is, jelentős fertőzési kockázatot jelentenek a betegek és a személyzet számára a kórházakban és az orvosi gyakorlatban. A betegek és a személyzet fertőzési kockázatát tekintve különösen nagy jelentőséget tulajdonítanak a kórházakban és az orvosi gyakorlatban használt felületek és műszerek fertőtlenítésének. Az ismert kórházi baktérium és gomba kórokozók mellett egyre fontosabb helyet foglalnak el a vírusok a fertőtlenítési intézkedések során.

A fertőtlenítőszerek hatékonyságával szembeni követelményeket például DGHM (Német Higiéniai és Mikrobiológiai Társaság) előírásai, valamint a Szövetségi Egészségügyi Hivatal (BGA) és a Német Egyesület a Vírusbetegségek Leküzdésére (DW) irányelvei tartalmazzák. A DGHM követelményeinek eleget tevő fertőtlenítőszereket az 1992. 01. 01. állapot szerinti VII. listában adják meg. Vírusellenes fertőtlenítőszerek adatait ezek a listák még nem tartalmazzák.

A találmány szerinti kombináció a gyakorlattal azonos alkalmazási idők és koncentrációk esetén nagymértékben csökkenti a patogén mikroorganizmusok közül a baktériumok és a gombák számát, valamint inaktiválja például a DVV-ben felsorolt tok nélküli és tokos vírusokat, és az érvényes vizsgálati irányelveket teljesen kielégíti. A találmány mikrobicid hatású fenolvegyületek (Ph) glutáraldehiddel (Glu) alkotott kombinációján alapul.

Felületek és műszerek fertőtlenítésére szolgáló fenolos hatóanyagok ismertek [Ullmann-Enzyklopádie dér tech. Chemie, 4. kiadás, 20. kötet, 41-58. oldal (1975)]. Ismert továbbá, hogy a mikrobicid hatású fenolvegyületek nem hatnak kielégítően a tok nélküli vírusokra. Ismert az is, hogy mód van tok nélküli vírusok, így Polio inaktiválására olyan alkalikus oldatokban, amelyek legalább 1 tömeg% glutáraldehidet (10 000 ppm) tartalmaznak.

A CA 2 015 079 számú szabadalmi iratban olyan fertőtlenítőszert ismertetnek, amely glutáraldehidet, ofenil-fenolt, p-(terc-amil)-fenolt, Na-aril-alkil-szulfonátot, citromsavat és vizet tartalmaz. Az említett hatóanyagok kombinációjával speciálisan humánpatogén baktériumok elleni stabilizálást és hatást céloznak meg savas tartományban is. Vírusellenes hatást nem írnak le, A glutáraldehid részaránya ebben a készítményben kifejezetten magas, ami szag- és korróziós problémákhoz vezet, és adott esetben allergiás reakciókat is okozhat.

Az US 3,917,850, EP 225 875 és US 4 654 374 számú szabadalmi leírásokban a glutáraldehidhez csak ofenil-fenol hozzáadását említik, és a fenolos komponens részaránya mindig kisebb, mint a glutáraldehid részaránya.

A DD 220,893 számú szabadalmi leírás szerint egyetlen fenolkomponensként p-klór-m-krezolt adnak a glutáraldehidhez, és a fenolkomponens részaránya mindig kisebb, mint a glutáraldehid részaránya.

A HU T/59838 számú szabadalmi leírásban glutáraldehidet, fenolvegyületet és nemionos felületaktív szert tartalmazó fertőtlenítőszert ismertetnek, amelynek pH-ja 3,4-5; a fenolvegyület tömeghányada azonban mindig kisebb, mint a glutáraldehid tömeghányada.

A CH 637,267 és EP 279,704 számú szabadalmi leírások szerint csak fenolt adnak a glutáraldehidhez, kívánt esetben nátrium-fenoláttal kombinálva. A 2-fenilfenolt és a p-klór-m-krezolt nem említik.

Az EP 264,658 számú szabadalmi leírás szerint maximum 50 p-klór-m-krezolt tartalmazó fenoxi-etanolt adnak a glutáraldehidhez, és a fenti fertőtlenítőszer pHértéke semleges-lúgos tartományban van.

Az EP 553,628 számú szabadalmi leírásban o-fenilfenol és p-klór-m-krezol kombinációját írják le, amely adott esetben glutáraldehidet is tartalmazhat. Nem említik azonban, hogy a fenolvegyületek tömeghányadának nagyobbnak kell lennie a glutáraldehid tömeghányadánál. Ezenkívül azt sem említik, hogy a szer pH-jának a savas tartományban kell lennie.

A CH 340,013 számú szabadalmi leírásban o-fenilfenol és p-klór-m-krezol kombinációját írják le. Glutáraldehiddel alkotott elegyről nem tesznek említést.

Találmányunk célja olyan fertőtlenítőszer prezentálása volt, amely savas tartományban is hatásos tok nélküli vírusok ellen.

A tudomány általános álláspontja szerint a fenolos hatóanyagok a tok nélküli vírusok ellen hatástalanok („Disinfection in Veterinary and Farm Animál Practice”, ed. A. H. Linton és munkatársai, Blackwell Scientifíc Publications Oxford-London-Edinburgh-Boston-Palo Alto-Melbourne, 71-118. oldal).

Ismert továbbá, hogy a glutáraldehid körülbelül 2% (20 000 ppm) koncentrációban jó inaktiváló hatást fejt ki tok nélküli vírusok ellen, de csak lúgos pH-tartományban [Applied and Environmental Microbiology, 57(4), 1156-1160 (1991)]. Savas tartományban a glutáraldehid még magas koncentrációkban is csaknem hatástalan.

Ezzel szemben meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a glutáraldehid már kis mennyiségekben (750-1500 ppm) is, fenolvegyületekkel (2300-4600 ppm) kombinálva, savas közegben kiváló hatást fejt ki tok nélküli vírusok, mint például a poliovírus ellen is. Ez szakember számára is meglepő, és az technika állásából sem lehetett ilyen hatásra következtetni.

A találmány egyik tárgya ennek megfelelően glutáraldehidet, 2-fenil-fenolt, p-klór-m-krezolt és savanyítószert, és kívánt esetben szerves hígítószert, tenzidet és egyéb segédanyagokat tartalmazó fertőtlenítőszerkoncentrátum, amelyben a fenolos komponensek százalé2

HU 218 744 Β kos tömeghányada nagyobb, mint a glutáraldehid komponens százalékos tömeghányada, és amely felületek, műszerek, valamint testrészek fertőtlenítésére alkalmazható.

A találmány további tárgya eljárás fertőtlenítőszer 5 előállítására oly módon, hogy egy fentiekben definiált találmány szerinti koncentrátumot vízzel hígítunk.

A találmány tárgyát képezi a fenti módon előállított fertőtlenítőszer is.

A találmány tárgyát képezi végül egy eljárás felüle- 10 tek, műszerek és testrészek fertőtlenítésére, amelynek értelmében a felületet, műszert vagy testrészt glutáraldehid, 2-fenil-fenol, p-klór-m-krezol és savanyítószer kombinációja - amelyben a fenolvegyületek százalékos tömeghányada nagyobb, mint a glutáraldehid száza- 15 lékos tömeghányada - hatásának tesszük ki.

A találmány szerinti kombináció a következő követelményeket elégíti ki mint fertőtlenítőszer:

- széles hatékonyságot mutat humánpatogén baktériumokkal (gombákkal) és vírusokkal szemben; 20

- a felületeken lévő csíraszámot, illetve vírustitert a gyakorlatban szokásos időn belül megbízhatóan és a normáknak megfelelően lecsökkenti;

- az alkalmazott hatóanyag-komponenseket úgy választottuk meg, hogy mind a fenolos mikrobicidek, 25 mind pedig a glutáraldehid lehetőség szerint alacsony alkalmazási koncentrációja optimális hatékonyságot eredményezzen;

- a felhasznált oldatok alacsony glutáraldehid-koncentrációja minimálisra csökkenti a szagterhelés, egy 30 lehetséges érzékenység, valamint (bőr)elszíneződés károsító potenciálját teljes virucid hatás mellett;

- bőrbarát és biológiailag jól lebontható tenzidek alkalmazása;

- a fertőtlenítőszer-koncentrátum eltarthatósága lég- 35 alább egy év.

A találmány szerinti kombinációk általában folyékony koncentrált készítmény formájúak, amelyeket általában vízzel történő hígítás után használunk fel a találmány szerint. 40

A találmány szerinti koncentrátumok általában

2- 20 tömeg%, előnyösen 3-15 tömeg% és előnyösen

3- 12 tömeg% mikrobicid fenolvegyületeket tartalmaznak. Az o-fenil-fenol aránya a p-klór-m-krezolhoz viszonyítva adott esetben 100:0-0:100 tömegrész. 45

A találmány szerinti koncentrátumok 2-10 tömeg%, és előnyösen 2-5 tömeg% glutáraldehidet tartalmaznak.

A találmány szerinti koncentrátumok tartalmaznak továbbá savanyítószereket, előnyösen citromsavat, tejsavat és almasavat a készítmény pH-jának 2-7, előnyösen 2,3-5, még előnyösebben 2,5-4 értékre történő beállításához.

A találmány szerinti koncentrátumok előnyösen tartalmazhatnak még 50 tömeg%-ig terjedő mennyiségben, elsősorban 10-40 tömeg% mennyiségben segédanyagokat, így tenzideket, előnyösen anionos, adott esetben etoxilezett tenzideket, így például szekunder alkil-szulfonátokat, amelyek átlagosan 12-14 szénatomot tartalmaznak, alkil-szulfoszukcinátokat és/vagy alkil-éter-szulfonátokat, hígítószereket, így például alkoholokat, előnyösen izopropanolt, 1,2-propándiolt, glikolokat és/vagy vízzel elegyedő hígítószereket, valamint szokásos segédanyagokat, így illatanyagokat, korrózióinhibitorokat, így benztriazolt vagy tolil-triazolt, színezőanyagokat és/vagy komplexképzőket, és adott esetben további fertőtlenítőanyagokat.

A találmány szerinti koncentrátumok tartalmazhatnak továbbá 75 tömeg%-ig terjedő mennyiségben, elsősorban 10-50 tömeg% mennyiségben vizet.

Egy előnyös koncentrátum tartalmaz 5-15tömeg% fenolvegyületet 3-4 tömeg% glutáraldehidet

10-20 tömeg% szerves hígítóanyagot 5-25 tömeg% tenzidet és 100 tömeg%-ra való feltöltéshez szükséges vizet.

A találmány szerinti készítményeket koncentrátumként hozzuk kereskedelmi forgalomba, és általában vízzel hígítva használhatók föl. A vízzel hígított készítmények ekkor előnyösen 0,5-5 tömeg% találmány szerinti kombinációt tartalmaznak.

A találmány szerinti készítmény előállítása a szokásos módon, az egyes komponensek egymáshoz adásával és erőteljes összekeverésével történik, amíg tiszta oldatot nem kapunk.

Példák

A találmány szerinti fertőtlenítőszer-kombinációk mikrobicid és vírusellenes hatásának vizsgálatához a következő összetételű koncentrátumokat állítjuk elő az egyes alkotórészek összekeverésével.

Táblázat

1. példa	2. példa	3. példa	4. példa
4,5 tömeg% p-klór-m-krezol	-	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% p-klór-mkrezol
7,0 tömeg% o-fenil-fenol	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj
3,75 tömeg% glutáraldehid	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj
2,0 tömeg% tejsav	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj
15,0 tömeg% izopropanol	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj

HU 218 744 Β

Táblázat (folytatás)

10,0 tömeg% diizooktil-szulfoszukcinát	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj
10,0 tömeg% Na-lauril-éter-szulfát (2 EO)	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj
Ásványianyag-mentes vízzel 100%-ra feltöltve	11,5 tömeg% o-fenilfenol	11,5 tömeg% p-klór-mkrezol	4,8 tömeg% fenyőolaj

A bakteriológiai hatékonyság vizsgálata

A) Minőségi szuszpenziós fertőtlenítés

Kémiai fertőtlenítőszerek-eljárások/DGHM (1981. 01.01.) vizsgálatára és értékelésére szolgáló irányelvek szerint [Német Higiéniai és Mikrobiológiai Társaság, Stuttgart-New York; Fisher 1. rész (J. Bőm. Bomeff; 1981. 01. 01., különkiadás)].

Az 1. példa szerinti koncentrátum következő hígításaival 5 perc érintkezési idő után az 1. táblázatban megadott csírafajokat 100%-ig elpusztítottuk.

1. táblázat

A vizsgált csira	Alkalmazási koncentráció (tömeg%) 5 perc érintkezési idő
Staphyococcus aureus ATCC 6538	0,75
Escherichia coli ATCC 11229	0,50
Proteus mirabilis ATCC 14153	0,50
Pseudomonas aeruginosa ATCC 15442	0,50
Candida albicans ATCC 10231	0,25
Aspergillus flumigatus DSM 819	1,00

B) Tuberkulocid hatás csírahordozóknál

1/2.4.2 DGHM-irányelv szerint, amelyet L & S

GmbH Bad Bocklet, Leimbeck/Grötsch 1993. 01. 08. vizsgálati jelentése szerint módosítottunk.

vezetek kémiai fertőtlenítőszerek vírusokkal szembeni hatékonyságára szolgáló vizsgálatával kapcsolatos irányelveire” (Vizsgálati jelentés; Steinmann 1993. 01. 28., Állami Higiéniai Intézet, Bréma).

Az alábbiakban az alkalmazási koncentrációkat (Ιοί 5 meg%) és a hatásidőket adjuk meg.

Vírus	Tömeg%	Hatásidő (perc)
Hepatitis B	1,0	30
	0,5	60
HIV-1	1,0	30
	0,5	60

D) Virucid hatás a DVV által előírt vírusok ellen

A „Szövetségi Egészségügyi Hivatal (BGA) és a Német Egyesület a Vírusbetegségek Leküzdésére (DVV) szervezeteknek a kémiai fertőtlenítőszerek vírusokkal szembeni hatékonyságára szolgáló vizsgálatával kapcsolatos irányelvei” szerint (Vizsgálati jelentés; Steinmann 1993. 01. 28., Állami Higiéniai Intézet, Bréma).

Az alább megadott vezetővírusok inaktiválására a következő, tömeg%-ban megadott alkalmazási koncentrációk szükségesek:

Vírus	Tömeg%	Hatásidő (perc)
Papova Vírus SV 40	3,0	60
Herpes simplex Vírus HSV (1. típus)	0,5	5
Polio Vírus (1. típus) Malhony/Pette törzs Vaccinia Vírus	4,0	5
Elstree törzs	0,5	5
Adeno Vírus (2. típus) St. Adenoid	1,0	30

2. táblázat

Az alábbi alkalmazási koncentrációkban (tömeg%), 45 a megadott hatásidő eltelte után tuberkulocid hatás mutatkozik :

A vizsgált csíra	Hatásidő (perc)
15	30	60	120
Mycobacterium terrae ATCC 15755	3 tö- meg%	2 tö- meg0/»	2 tö- meg0/»	2 (tömeg%)

Vírusellenes hatás

C) Hepatitis B (HBV)- és HIV-vírus-ellenes hatás „DNS-polimeráz-teszt” és HÍV szerint vizsgálva, támaszkodva a „Szövetségi Egészségügyi Hivatal és a Német Egyesület a Vírusbetegségek Leküzdésére szer- 60

Claims (10)

1. Glutáraldehidet, 2-fenil-fenolt, p-klór-m-krezolt és savanyítószert, és kívánt esetben szerves hígítószert, tenzidet és egyéb segédanyagokat tartalmazó fertőtlenítőszer-koncentrátum, amely 2-20 tömeg% fenolos komponenst, 2-50 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz, pH-értéke 2-7, és amelyben a fenolos komponensek százalékos tömeghányada nagyobb, mint a glutáraldehid komponens százalékos tömeghányada.

2. Az 1. igénypont szerinti koncentrátum, amely 3-15 tömeg% fenolvegyületet és 2-10 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz, és pH-értéke 2,3-5.

3. Az 1. igénypont szerinti koncentrátum, amely 3-12 tömeg% fenolvegyületet és 2-5 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz, és pH-értéke 2,5-4.

HU 218 744 Β

4. Az 1. igénypont szerinti koncentrátum, amely 5-15 tömeg% fenolvegyületet és 3-4 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz, és pH-értéke 2-7.

5. A 4. igénypont szerinti koncentrátum, amelynek pH-értéke 2,3-5.

6. A 4. igénypont szerinti koncentrátum, amelynek pH-értéke 2,5-4.

7. Az 1. igénypont szerinti koncentrátum, amely savanyítószerként citromsavat, tej savat és/vagy almasavat tartalmaz.

8. Eljárás fertőtlenítőszer előállítására, azzal jellemezve, hogy egy 1. igénypont szerinti koncentrátumot 0,5:100-5:100 tömegarányban vízzel hígítunk.

9. Fertőtlenítőszer, amely a 8. igénypont szerinti eljárással van előállítva.

10. Eljárás felületek, műszerek és testrészek fertőtlenítésére, azzal jellemezve, hogy a felületet, műszert

5 vagy testrészt glutáraldehid, 2-fenil-fenol, p-klór-mkrezol és savanyítószer kombinációja - amely 2-20 tömeg% fenolos komponenst, 2-50 tömeg% glutáraldehidet tartalmaz, pH-értéke 2-7, és amelyben a fenolvegyületek százalékos tömeghányada nagyobb, mint a

10 glutáraldehid százalékos tömeghányada - hatásának tesszük ki.