HU217923B - N-acetonil-benzamid-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra - Google Patents

N-acetonil-benzamid-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra Download PDF

Info

Publication number
HU217923B
HU217923B HU9303651A HU9303651A HU217923B HU 217923 B HU217923 B HU 217923B HU 9303651 A HU9303651 A HU 9303651A HU 9303651 A HU9303651 A HU 9303651A HU 217923 B HU217923 B HU 217923B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
methyl
hydrogen
chloro
compounds
alkyl
Prior art date
Application number
HU9303651A
Other languages
English (en)
Other versions
HU9303651D0 (en
HUT66438A (en
Inventor
Enrique Luis Michelotti
Robert Russell Raney
David Hamilton Young
Original Assignee
Rohm And Haas Co.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Rohm And Haas Co. filed Critical Rohm And Haas Co.
Publication of HU9303651D0 publication Critical patent/HU9303651D0/hu
Publication of HUT66438A publication Critical patent/HUT66438A/hu
Publication of HU217923B publication Critical patent/HU217923B/hu

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C235/00—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms
    • C07C235/02—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton
    • C07C235/04—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated
    • C07C235/14—Carboxylic acid amides, the carbon skeleton of the acid part being further substituted by oxygen atoms having carbon atoms of carboxamide groups bound to acyclic carbon atoms and singly-bound oxygen atoms bound to the same carbon skeleton the carbon skeleton being acyclic and saturated having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C251/00—Compounds containing nitrogen atoms doubly-bound to a carbon skeleton
    • C07C251/32—Oximes
    • C07C251/34—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals
    • C07C251/48—Oximes with oxygen atoms of oxyimino groups bound to hydrogen atoms or to carbon atoms of unsubstituted hydrocarbon radicals with the carbon atom of at least one of the oxyimino groups bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N37/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids
    • A01N37/44—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids
    • A01N37/50—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most two bonds to halogen, e.g. carboxylic acids containing at least one carboxylic group or a thio analogue, or a derivative thereof, and a nitrogen atom attached to the same carbon skeleton by a single or double bond, this nitrogen atom not being a member of a derivative or of a thio analogue of a carboxylic group, e.g. amino-carboxylic acids the nitrogen atom being doubly bound to the carbon skeleton
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/40—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides
    • A01N47/48—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having a double or triple bond to nitrogen, e.g. cyanates, cyanamides containing —S—C≡N groups
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/165—Amides, e.g. hydroxamic acids having aromatic rings, e.g. colchicine, atenolol, progabide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C331/00—Derivatives of thiocyanic acid or of isothiocyanic acid
    • C07C331/02—Thiocyanates
    • C07C331/12—Thiocyanates having sulfur atoms of thiocyanate groups bound to carbon atoms of hydrocarbon radicals substituted by nitrogen atoms, not being part of nitro or nitroso groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)

Abstract

A találmány szerinti N-acetonil-benzamid-származékok (1) általánosképletében R1 és R2 jelentése C1–C4 alkilcsoport; R3, R4 és R5jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, C1–C4alkilcsoport vagy –CR6=NOR7 általános képletű csoport, azzal amegkötéssel, hogy R3, R4 és R5 közül legalább egynek a jelentése–CR6=NOR7 általános képletű csoport; R6 jelentése hidrogénatom, C1–C4alkilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, C1–C4 alkil- vagy (C1–C4alkoxi)-karbonil-(C1–C4 alkil)-csoport; és X jelentése halogénatomvagy tiocianátocsoport, Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom. ŕ

Description

A találmány tárgyát képezik fungicid hatású vegyületek, valamint eljárás fitopatogén gombák leküzdésére, különösen N-acetonil-benzamid-származékok, amelyek erős fungicid hatásúak és alacsony fitotoxicitásúak. A találmány tárgyát képezi a vegyületek egy részének az előállítási eljárása is.
Ismert, hogy az N-(l,l-dialkil-3-klór-acetonil)helyettesített benzamid-származékok fungicid hatásúak (3 661 991 és 3 751 239 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás). Az ismertetett vegyületek fitotoxikusak olyan mértékben, amely gyakorlati alkalmazásukat nagymértékben korlátozza. A 4 822 902 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban olyan N-acetil-benzamid-származékokat ismertetnek, amelyek az acetonilcsoport szénatomján hidrogénatomtól és klóratomtól eltérő szubsztituenseket tartalmaznak, és amelyeknek fitotoxicitása csökkentett, és jól alkalmazhatók a gyakorlatban az Oomycetes fitopatogén gombák és a Deuteromycetes, Ascomycetes és Basidiomycetes osztályokba tartozó gombák leküzdésére haszonnövényeknél, például paradicsomnál és szőlőnél. A 4 822 902 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerinti vegyületek megfelelő fungicid hatásossággal és fitotoxicitással rendelkeznek, és így, mint említettük, alkalmazhatók fitopatogén gombák leküzdésére, emellett szükség van azonban még kedvezőbb fungicid hatású és alacsony fitotoxicitású vegyületekre.
Találmányunk tárgyát képezik az (1) általános képletű vegyületek és mezőgazdasági szempontból elfogadható sóik. A képletben
Rí és R2 jelentése alkilcsoport;
R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, Ci-C4 alkilcsoport vagy -CR6=NOR7 általános képletű csoport, azzal a megkötéssel, hogy R3, R4 és R5 közül legalább egynek a jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R6 jelentése hidrogénatom, C,-C4 alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, C]-C4 alkil- vagy (C,-C4 alkoxi)-karbonil-(Ci-C4 alkil)-csoport; és
X jelentése halogénatom vagy tiocianátocsoport,
Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
Találmányunk tárgyát képezik fungicid készítmények is, amelyek mezőgazdasági szempontból elfogadható hordozóanyagot és a találmány szerinti vegyület fungicid szempontból hatásos mennyiségét tartalmazzák, és a találmány szerinti vegyületeknek ez a mennyisége például 1-95 tömeg%.
A találmány tárgyát képezi eljárás is fitopatogén gombák leküzdésére, amely szerint a növény levélzetén, a növényi magvakon vagy abban a közegben, ahol a növény nő, 0,01-20 kg/ha mennyiségben a fenti, (1) általános képletű vegyületet tartalmazó készítményt alkalmazzuk.
Leírásunkban az alkalmazott definíciók a következő jelentésűek:
A „halogénatom” klór-, fluor-, bróm- vagy jódatomot jelent.
A „C|-C4 alkilcsoport” egyenes vagy elágazó szénláncú, 1-4 szénatomos alkilcsoport, például metil-, etil-, η-propil-, izopropil-, η-butil-, izobutil-, szek-butilvagy terc-butil-csoport.
A „(C|-C4 alkoxi)-karbonil-(C]-C4 alkil)-csoport” például metoxi-karbonil-metil-, metoxi-karbonil-etil-, metoxi-karbonil-propil-, metoxi-karbonil-butil-, etoxikarbonil-metil-, etoxi-karbonil-etil-, etoxi-karbonil-propil-, etoxi-karbonil-butil-, propoxi-karbonil-etil-, propoxi-karbonil-propil-, butoxi-karbonil-etil- és butoxikarbonil-butil-csoport.
A „tiocianáto”-csoport -SCN képletű csoport.
A mezőgazdasági szempontból elfogadható sók lehetnek például fémsók, így nátrium-, kálium-, kalcium-, magnéziumsók, ammóniumsók, így izopropil-ammónium-sók, trialkil-szulfónium-sók, így trimetil-szulfónium-sók.
Előnyös találmány szerinti vegyületek azok, amelyeknek képletében a szubsztituensek jelentése a következő:
a) Rj és R2 jelentése C, -C4 alkilcsoport;
b) R, jelentése etilcsoport;
c) R2 jelentése metilcsoport;
d) R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
e) R3 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom, előnyösen hidrogénatom vagy klóratom;
f) R3 és R5 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
g) R4 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
h) R4 jelentése hidrogénatom, C,-C4 alkilcsoport vagy halogénatom, előnyösen R4 hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport;
i) R5 jelentése hidrogénatom, C,-C4 alkilcsoport, halogénatom, vagy -CR6=NOR7 általános képletű csoport, előnyösen hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, előnyösebben klóratom vagy metilcsoport;
j) R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom,
k) R6 jelentése hidrogénatom vagy C] - C4 alkilcsoport, például hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom;
l) R7 jelentése hidrogénatom, C,-C4 alkil- vagy (C|-C4 alkoxi)-karbonil-(Ci-C4 alkil)-csoport, előnyösen hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, különösen előnyösen metilcsoport;
m) X jelentése klóratom vagy tiocianátocsoport, előnyösen klóratom; és
η) Y jelentése hidrogénatom vagy klóratom, előnyösen hidrogénatom.
Előnyös találmány szerinti vegyületek azok, amelyeknek képletében R, és R2 jelentése Cj-C4 alkilcsoport;
R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R, jelentése hidrogénatom, C[-C4 alkilcsoport vagy halogénatom;
Rs jelentése hidrogénatom, Cj-C4 alkilcsoport, halogénatom, vagy -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
HU 217 923 Β
R6 jelentése hidrogénatom vagy C,-C4 alkilcsoport;
R7 jelentése C, -C4 alkil- vagy (C,-C4 alkoxij-karbonil(C,-C4 alkilj-csoport;
X jelentése klóratom vagy tiocianátocsoport; és
Y jelentése hidrogén- vagy klóratom, különösen előnyösen hidrogénatom.
Különösen előnyös vegyületek azok, amelyeknek képletében
R[ jelentése etilcsoport;
R7 jelentése metilcsoport;
R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom;
R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, különösen előnyösen hidrogénatom,
R7 jelentése metil- vagy etilcsoport, különösen előnyösen metilcsoport;
X jelentése klóratom; és
Y jelentése hidrogén- vagy klóratom, különösen előnyösen hidrogénatom.
Különösen előnyösen R4 jelentése hidrogénatom és R5 jelentése hidrogénatom, klóratom vagy metilcsoport, előnyösen metilcsoport vagy klóratom.
További előnyös találmány szerinti vegyületek azok, amelyeknek képletében R, jelentése etilcsoport;
R2 jelentése metilcsoport;
R4 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R3 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom, előnyösen hidrogénatom vagy klóratom;
R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
R7 jelentése metil- vagy etilcsoport, előnyösen metilcsoport;
X jelentése klóratom;
és
Y jelentése hidrogénatom.
További előnyös találmány szerinti vegyületek azok, amelyeknek képletében R, jelentése etilcsoport;
R2 jelentése metilcsoport;
R3 és R5 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
Kt jelentése hidrogénatom,
IQ, jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom;
R7 jelentése metil- vagy etilcsoport, előnyösen metilcsoport;
X jelentése klóratom és
Y jelentése hidrogénatom.
A találmány szerinti vegyületek alkalmazhatók a fitopatogén gombák széles spektrumával szemben, például az Oomycetes, Deuteromycetes és Ascomycetes osztályba tartozó gombákkal szemben haszonnövényeknél, így szőlőnél, paradicsomnál, uborkánál és almánál, és kiváló fungicid hatásúak, és alacsony a fitotoxicitásuk.
A találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk spraykészítményekként, így a szokásos nagy tömegű hidraulikus sprayk, kis tömegű hidraulikus sprayk, préslégsugaras készítmények, levegős sprayk formájában, valamint porozószerekként. Az alkalmazás során a hígítás mértéke és az alkalmazott mennyiség függ a felhasznált készüléktől, az adagolás módjától és gyakoriságától, és a kezelni kívánt betegségtől. A találmány szerinti vegyületek fungicid szempontból hatásos mennyisége általában 0,01 kg vegyület/ha és 20 kg vegyület/ha közötti, előnyösen 0,1 kg vegyület/ha és 5 kg vegyület/ha közötti, különösen előnyösen 0,125 kg vegyület/ha és 0,5 kg vegyület/ha közötti.
A találmány szerinti vegyületek alkalmasak fitopatogén gombák leküzdésére haszonnövényeknél, és alkalmazhatók a magvakon, a talajban és/vagy a növények levélzetén. Magvaknál történő alkalmazás esetén a találmány szerinti vegyületekkel a magokat előnyösen 10 g vegyület/50 kg mag és 20 g vegyület/50 kg mag mennyiségben vonjuk be. Talajban alkalmazott fungicidként a találmány szerinti vegyületeket a talajba visszük be, vagy pedig a talaj felületén alkalmazzuk 0,5 kg vegyület/ha és 20 kg vegyület/ha közötti, előnyösen 1 kg vegyület/ha és 5 kg vegyület/ha közötti mennyiségben. Levélen történő alkalmazás során a találmány szerinti vegyületeket előnyösen a már kibújt növényeken alkalmazzuk 0,1 kg vegyület/ha és 5 kg vegyület/ha közötti, előnyösen 0,125 kg vegyület/ha és 0,5 kg vegyület/ha közötti mennyiségben.
A felhasználás során a találmány szerinti vegyületeket alkalmazhatjuk technikai vagy tiszta formában, oldatokként vagy készítményekként. A vegyületeket általában felvesszük a mezőgazdasági szempontból elfogadható hordozóanyagban, és így formáljuk őket megfelelő készítménnyé. A vegyületeket formálhatjuk nedvesíthető porokká, száraz porokká, emulgeálható koncentrátumokká, porozószerekké, granulátumokká, aeroszolokká vagy emulziós koncentrátumokká. Ezekben a készítményekben a vegyületeket folyékony vagy szilárd hordozóanyaggal keverjük össze, ha a készítményeket szárítjuk, felületaktív anyagokat is használunk.
A levélen alkalmazott spraykészítmények esetén adjuvánsokat, így nedvesítőszereket, szétterülést elősegítő szereket, diszpergálószereket, sűrítőszereket, tapadást fokozó szereket alkalmazhatunk a mezőgazdasági gyakorlatban ismert módon. Ilyen adjuvánsokat ismertet McCutcheon: Emulsifiers and Detergents, McCutchon: Emulsifiers and Detergents/Functional Materials és McCutcheon: Functional Materials irodalmi hely, melyet évente a McCutcheon Division of MC Publishing Company (New Jersey) ad ki.
A találmány szerinti vegyületeket általában megfelelő oldószerben, így acetonban, metanolban, etanolban, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban oldjuk, és a kapott oldatokat vízzel hígítjuk. Az oldatokban a hatóanyag koncentrációja 1 tömeg% és 90 tömeg% közötti, előnyösen 5 tömeg% és 50 tömeg% közötti.
Az emulgeálható koncentrátumok előállítása során a vegyületeket megfelelő szerves oldószerben vagy oldószerelegyben oldjuk emulgeálószerrel együtt, amely elősegíti a hatóanyagnak a vízben való diszpergálódását.
HU 217 923 Β
Az emulgeálható koncentrátumokban a hatóanyag koncentrációja általában 10 tömeg% és 90 tömeg% közötti, a folyékony emulziós koncentrátumokban 75%-ig terjedhet.
A porlasztással alkalmazható nedvesíthető porokat a vegyületnek finom eloszlású szilárd anyaggal, így agyaggal, szervetlen szilikáttal, karbonáttal, szilíciumdioxiddal történő összekeverésével, valamint nedvesítőszereknek, sűrítőszereknek és/vagy diszpergálószereknek az alkalmazásával állítjuk elő. Ezekben a készítményekben a hatóanyag koncentrációja általában 20 tömeg% és 95 tömeg% közötti, előnyösen 40 tömeg% és 75 tömeg% közötti.
A porozószereket úgy állítjuk elő, hogy a találmány szerinti vegyületeket vagy ezek sóit vagy komplexeit finom eloszlású, inért szilárd anyaggal keverjük össze. Ez a szilárd anyag lehet szerves vagy szervetlen anyag. Ilyen célra alkalmas inért anyagok a botanikai lisztek, a szilícium-dioxidok, szilikátok, a karbonátok és az agyagok. A porozószereket célszerűen úgy állíthatjuk elő, hogy a nedvesíthető port finom eloszlású hordozóanyaggal hígítjuk. A porozószerekben a hatóanyag koncentrációja 20 tömeg% és 80 tömeg% közötti, és ezeket előnyösen 1 tömeg% és 10 tömeg% közötti koncentrációra hígítjuk felhasználás során.
A találmány szerinti vegyületeket felhasználhatjuk a következő fungicidekkel való kombinációban is:
a) ditiokarbamátok és ezek származékai, így például: vas(III)-dimetil-ditiokarbamát (ferbam), cink-dimetil-ditiokarbamát (ziram); mangán-etilén-bisz(ditiokarbamát) (maneb) és ennek koordinációs terméke cinkionnal (mankoceb); cink-etilén-bisz(ditiokarbamát) (zineb); cink-propilén-bisz(ditiokarbamát) (propineb); nátrium-metil-ditiokarbamát (métám); tetrametil-tiuramdiszulfid (tiram); zineb és polietilén-tiuram-diszulfid komplexe; 3,5-dimetil-1,3,5-2H-tetrahidro-tiadiazin-2tion (dazomet); és ezek elegye; és rézsókkal alkotott keverékeik;
b) nitro-fenol-származékok, így például: dinitro-(lmetil-heptil)-fenil-krotonát (dinokap); 2-(szek-butil)4,6-dinitro-fenil-3,3-dimetil-akrilát (binapakril); és 2szek-butil-4,6-dinitro-fenil-izopropil-karbonát;
c) heterociklusos vegyületek, így például: N-(triklór-metil-tio)-tetrahidroftálimid (kaptán); N-(triklórmetil-tio)-ftálimid (folpet); 2-heptadecil-2-imidazol-acetát (gliodin); 2-oktil-izotiazolon-3,2,4-diklór-6-(o-klóranilino)-s-triazin; dietil-ftálimido-foszforo-tioát; 4-butil-l,2,4-triazol; 5-amino-l-[bisz(dimetil-amino)-foszfinil]-3-fenil-1,2,4-triazol; 5-etoxi-3-(triklór-metil)-1,2,4tiadiazol; 2,3-diciano-l,4-ditia-antrakinon (ditianon); l,3-ditiolo[4,5-b]kinoxalin-2-tion (tiokinox); etil-1(butil-karbamoil)-2-benzimidazol-karbamát (benomil); 2,4’-(tiazolil)-benzimidazol (tiabendazol); 4-(2-klórfenil-hidrazon)-3-metil-5-izoxazolon; 3-(3,5-diklórfenil)-5-etenil-5-metil-2,4-oxazolidin-dion (vinklozolin); 3-(3,5-diklór-fenil)-N-( 1 -metil-etil)-2,4-dioxo-1 imidazolidin-karboxamid (iprodion); N-(3,5-diklórfenil)-l ,2-dimetil-ciklopropán-1,2-dikarboximid (procimidon); béta-(4-diklór-fenoxi)-alfa-( 1,1 -dimetiletil)-1H-1,2,4-triazol-l-etanol (triadimenol); l-(4-klórfenoxi)-3,3-dimetil-1 -(1 Η-1,2,4-triazol-1 -il)-2-butanon (triadimefon); béta-[( 1,1 ’-bifenil)-4-il-oxi]-alfa-( 1,1dimetil-etil)-1H-1,2,4-triazol-l -etanol (bitertanol); 2,3diklór-N-(4-fluor-fenil)-maleimid (fluorimid); l-[2(2,4-diklór-fenil)-4-propil-1,3-dioxolán-2-il-metil]-l H1,2,4-triazol; piridin-2-tiol-l-oxid; 8-hidroxi-kinolinszulfát; 2,3-dihidro-5-karboxanilido-6-metil-1,4-oxatiin-4,4-dioxid; 2,3-dihidro-5-karboxanilido-6-metil-1,4-oxatiin; alfa-fenil-alfa-(2,4-diklór-fenil)-5-pirimidinil-metanol (triarimol); cisz-N-[( 1,1,2,2-tetraklóretil)-tio]-4-ciklohexén-l,2-dikarboximid; 3-[2-(3,5-dimetil-2-oxi-ciklohexil)-2-hidroxi]-glutárimid (cikloheximid); dehidroecetsav; N-( 1,1,2,2-tetraklór-etil-tio)3a,4,7,7a-tetrahidroftálimid (kaptafol); butil-2-(etilamino)-4-hidroxi-6-metil-pirimidin (etirimol); 4-ciklodecil-2,6-dimetil-morfolin-acetát (dodemorf); 4-[3-(4klór-fenil)-3-(3,4-dimetoxi-fenil)-akriloil]-morfolin (dimetomorf); 6-metil-2-oxo-1,3-ditiolo[4,5-b]kinoxalin (kinometionát); és ezek fémsói.
d) különböző halogénezett fungicidek, így például: tetraklór-p-benzokinon (kloranil); 2,3-diklór-l,4-naftokinon (diklon); l,4-diklór-2,5-dimetoxi-benzol (kloroneb); 3,5,6-triklór-o-ánizssav (trikamba); 2,4,5,6-tetraklór-izoftalonitril (TCPN); 2,6-diklór-4-nitro-anilin (dikloran); 2-klór-l-nitro-propán; poliklór-nitro-benzolok, így például pentaklór-nitrobenzol (PCNB); és tetrafluor-diklór-aceton;
e) fungicid antibiotikumok, így például: grizeofulvin, kazugamicin és sztreptomicin;
f) rézalapú fungicidek, így például: réz-hidroxid, réz(II)-oxid, bázisos réz-klorid, bázisos réz-karbonát; réz-tereftalát; réz-naftenát; és Bordeaux-elegy; és
g) különböző fungicidek, így például: difenil-szulfon; dodecil-guanidin-acetát (dodin); alumínium-trisz(etil-foszfonát) (foszetil-Al); N-(2,6-dimetil-fenil)-N(metoxi-acetil)-alanin-metil-észter (metalaxil); és egyéb bázisos fungicidek, fenil-higany(II)-acetát; N-etil-higany(II)-l,2,3,6-tetrahidro-3,6-endo-metanon-3,4,5,6,7,7hexaklór-ftálimid; fenil-higany(II)-monoetanol-ammónium-laktát; p-(dimetil-amino)-benzol-nátrium-szulfonát; metil-izotiocianát; l-tiociano-2,4-dinitro-benzol; 1fenil-tio-szemikarbazid; nikkeltartalmú vegyületek; kalcium-ciánamid; mész-kén; 1,2-bisz[3-(metoxi-karbonili-2-tioureido]-benzol (tiofanát-metil); és 2-ciano-N[(etil-amino)-karbonil]-2-(metoxi-imin)-acetamid (cimoxanil).
A találmány szerinti benzamidszármazékokat ismert szintetikus módszerekkel állíthatjuk elő, például az A) reakcióvázlat szerint (a képletben R[0 jelentése klóratom vagy metilcsoport, Rn jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, R12 jelentése hidrogénatom vagy alkilcsoport és Z jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport).
Az (I) általános képletű vegyületek előállíthatók például a (II) általános képletű acetilén-amid-származékoknak halogénnel vagy halogénforrással -78 °C hőmérsékleten oldószer jelenlétében, így metilén-klorid jelenlétében történő kezelésével, majd a kapott (III) általános képletű oxazolin-intermediemek, savas körülmények között sósavval metanolt vagy tetrahidrofuránt oldószerként alkalmazva, 40-50 °C hőmérsékleten tör4
HU 217 923 Β ténő hidrolizálásával. A kiindulási acetilén-amid-származékok előállíthatók a megfelelő (IV) általános képletű sav-kloridnak az (V) képletű acetilén-aminnal bázis, így trietil-amin jelenlétében, oldószerként metilén-kloridot, tetrahidrofuránt vagy etil-étert dimetil-formamiddal együtt alkalmazva szobahőmérsékleten történő reagáltatása útján, majd a kapott alkoxi-amin-hidrokloridnak dimetil-formamid és trietil-amin jelenlétében történő addicionálásával.
Az A) reakcióvázlat szerint a (IV) általános képletű sav-kloridot előállíthatjuk például a megfelelő metilcsoporttal helyettesített benzoesavból, amelyet a B) reakcióvázlat szerint metil-benzoátnak a hidrolízisével állíthatunk elő (a képletekben R13 jelentése 4-klór-, 3-klórvagy 3-metil-szubsztituens).
A helyettesített 3-(hidroxi-metil)-benzoesav intermedierek előállíthatók például a C) reakcióvázlat szerint is (a képletekben R14 jelentése 4-klór-, 3-klór- vagy
3-metil-szubsztituens).
Az (V) képletű acetilén-amin-származék előállítható például kereskedelemben hozzáférhető (VI) képletű acetilén-alkohol-származékból a D) reakcióvázlat szerint.
A következő példákkal találmányunkat szemléltetjük.
1. példa
3-[3 '-(Metoxi-imino-metil)-benzamido]-l-klór-3metil-pentán-2-on előállítása
a) 3-Formil-benzoil-klorid előállítása
3-Formil-benzoesavnak (84 g, 0,558 mól), tionilkloridnak (80,5 g, 0,71 mól) és dimetil-formamidnak (3 ml) toluolban (500 ml) készített elegyét lassan 70 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2 órán át. A toluolt rotációs berendezésben lepároljuk, így 97,7 g 3-formil-benzoil-kloridot kapunk, amelyet a következő lépésben felhasználunk.
b) N-(3-Metil-pent-l-in)-3-(metoxi-imino-metil)benzamid előállítása
3-Metil-l-pentin-3-amin-hidrokloridnak (76,6 g, 0,57 mól) és dimetil-formamidnak (500 ml) lehűtött elegyéhez keverés közben 30 perc alatt hozzácsepegtetünk trietil-amint (117 g, 1,147 mól). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 30 percig keverjük 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 3 formil-benzoil-kloridnak (96,5 g, mintegy 0,57 mól) tetrahidrofuránban (100 ml) készített elegyét, és a hőmérsékletet ezalatt 5-10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet további 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez ezután erélyes keverés közben hozzácsepegtetjük szobahőmérsékleten metoxi-amin-hidrokloridnak (47,8 g, 0,57 mól) dimetil-formamidban (275 ml) készített oldatát, majd hozzácsepegtetünk trietil-amint (58,3 g, 0,57 mól), és a hőmérsékletet eközben 20 °C alatt tartjuk. A kapott reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet jeges vízbe (1 liter) öntjük, és etil-acetáttal (3 χ 40 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (2x300 ml), majd 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2x300 ml), ezután sóoldattal (1 x400 ml) mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 121,3 gN-(3-metil-pent-l-in)-3-(metoxi-imino-metil)-benzamidot kapunk olajként, amelyet a következő lépésben használunk fel.
c) 2-[3 ’-(Metoxi-imino-metil)-feml]-4-etil-4-metil5-(klór-metilén)-oxazolin-hidroklorid előállítása literes, háromnyakú, mechanikus keverővei, hőmérővel és 250 ml-es csepegtetőtölcsérrel felszerelt gömblombikban feloldunk 29,0 g, (0,1121 mól) N-(3-metilpent-l-in)-3-(etoxi-imino-metil)-benzamidot 110 ml metilén-klorid és 110 ml hexán elegyében. A kapott reakcióelegyet lehűtjük -50 °C hőmérsékletre, és lassan hozzáadunk hideg klóroldatot (8 g klór, 152 g 1:1 térfogatarányú metilén-klorid/hexán elegyben). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -65 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, és lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, majd vízzel (2x75 ml) mossuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 31,8 g cím szerinti 2-[3’-(metoxi-imino-metil)fenil]-4-etil-4-metil-5-(klór-metilén)-oxazolin-hidrokloridot kapunk világossárga olajként, amelyet a következő lépésben használunk fel.
d) N-[3 '-(l-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-benzamid előállítása
73,0 g (0,22 mól), előző lépés szerint előállított 2[3 ’ -(metoxi-imino-metil)-fenil]-4-etil-4-metil-5-(klórmetilén)-oxazolin-hidrokloridot feloldunk 800 ml metanol, 120 ml víz és 75 ml tömény sósavoldat elegyében, és a kapott oldatot 55 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten kezeljük 4 órán át. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, és jég/víz iszap (1 liter) elegyébe öntjük, majd etil-acetáttal (4x300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x300 ml), 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2 χ 300 ml), majd sóoldattal (1 χ 300 ml) mossuk és szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így a nyersterméket kapjuk. A nyersterméket 500 ml 10 térfogat%-os etiléter/hexán eleggyel trituráljuk, majd szűrjük, így 61,3 g (89%) N-[3’-(l’-klór-3’-metil-2’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-benzamidot (olvadáspont: 90-95 °C) kapunk.
2. példa
3-[3’-(Metoxi-imino-metil)-benzamid]-l-klór-3metil-bután-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 3-metil-1-pentin-3-amint használva [a következőkben ismertetett a) és b) pont szerint állítjuk elő],
a) 3-Klór-3-metil-1 -pentin előállítása
2000 ml-es, négynyakú, oldalt kapcsolódó gázmosó rendszerbe benyúló hőmérővel, mechanikus keverővei, 500 ml-es adagolótölcsérrel és sósavgáztartályhoz kapcsolódó buborékoltatócsővel felszerelt gömblombikba beviszünk 350 ml tömény sósavoldatot. Az oldatot lehűtjük 5 °C hőmérsékletre, és sósavgázt buborékoltatunk át rajta, míg a buborékok mérete állandó marad. A kapott reakcióelegyhez 2,5 óra alatt hozzáadjuk
HU 217 923 Β az alkoholt (azaz a 3-metil-l-pentin-3-olt), olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 0 °C alatt maradjon. Egyidejűleg sósavgázt buborékoltatunk át a reakcióelegyen. Az alkohol adagolásának befejezése után a reakcióelegyet -5 °C hőmérsékleten keverjük további 30-45 percen át. A fázisokat elválasztjuk, és a szerves fázist jeges vízzel mossuk, míg a mosófolyadék pHértéke 7 lesz. A kapott sárga olajat hűtőszekrényben tároljuk, majd a következő lépésben tisztítás nélkül használjuk fel.
b) 3-Amino-3-metil-1 -pentin előállítása
3000 ml-es, négynyakú, oldalt kapcsolódó gázmosó rendszerbe benyúló hőmérővel, mechanikus keverővei, 500 ml-es adagolótölcsérrel és ammóniatartályhoz kapcsolódó buborékoltatócsővel felszerelt gömblombikba beviszünk 1000 ml tömény ammónium-hidroxid-oldatot. Az oldatot lehűtjük -5 °C hőmérsékletre, és ammóniagázt buborékoltatunk át rajta, míg a buborékok mérete állandó lesz. A kapott reakcióelegyhez az a) lépés szerinti kloridot (600 g) és 50 tömeg%-os nátriumhidroxid-oldatot adunk az adagolótölcséren keresztül olyan sebességgel, hogy mindkét vegyületet azonos sztöchiometriai mennyiségben vezetjük be a reakcióedénybe, miközben a hőmérsékletet 0 °C alatt tartjuk. Az adagolás 2-3 órát vesz igénybe. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át keverjük -5 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet a következők szerint dolgozzuk fel:
A kapott két fázist elválasztjuk, és a szerves fázist egyszer jeges vízzel mossuk. A kapott világossárga olajat vízzel együtt desztilláljuk atmoszferikus nyomáson. Négy frakciót kapunk:
az 1. frakció (forráspont: 71-79 °C) az amint és az alacsony forráspontú olefineket tartalmazza, a 2. és 3. frakció (forráspont: 80-85 °C, illetve 85-89 °C) az ‘H-NMR-spektrum alapján tiszta amin, és a 4. frakció (forráspont: 90-99 °C) az aminnak és a kiindulási alkoholnak az elegyét tartalmazza.
Az 1. és 4. frakciókat egyesítjük, feloldjuk száraz éterben, és hűtés közben sósavgázt buborékoltatunk át rajta. így 90 g tiszta amin-hidrokloridot kapunk. Az alkoholra számított összes kitermelés 57%.
3. példa
3-[3’-(Etoxi-imino-metil)-benzamido]-l-klór-3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában bemutatott módon állítjuk elő, kiindulási vegyületként etoxi-aminhidrokloridot használva.
4. példa
3-[3 ’-(Etoxi-imino-metil)-benzamido]-l,l-diklór-3metil-pentán-2-on
5. példa
3-[3 ’-(Metoxi-imino-metil)-benzamido]-l,l-diklör3-metil-pentán-2-on
6. példa
3-[3 ’-(Karboxi-metil-metoxi-imino-metil)-benzamido]-l ,l-diklór-3-metil-pentán-2-on
7. példa
3-[3 ’-(Karboxi-metil-tnetoxi-imino-metil)-benzamido]-l-klör-3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként aminoxi-ecetsav-metil-észter-hidrokloridot használva.
8. példa
3-[3 ’-terc-Butoxi-imino-metil)-benzamido]-l-klór3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként terc-butoxi-amino-hidrokloridot használva.
9. példa
N-[3 ’-(] ’-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-klór-5(metoxi-imino-metil)-benzamid
a) 3-Klór-5-metil-benzoesav előállítása literes, háromnyakú, gázdiszperziós csővel, levegőkeverővei és hőmérővel felszerelt gömblombikba beviszünk 245 g (1,75 mól) 5-klór-m-xilolt, 11,0 g (0,044 mól) kobalt-diacetát-tetrahidrátot, 4,6 g (0,044 mól) nátriumbromidot és 320 ml jégecetet. A kapott reakcióelegyet 85 3C hőmérsékleten melegítjük, és 40-45 órán át lassan levegőt buborékoltatunk a reakcióelegybe. A kapott reakcióelegyet 2 liter 1:1 térfogatarányú etil-acetát/víz elegybe öntjük, és a fázisokat elválasztjuk. A vizes fázist etilacetáttal (1 χ 500 ml) extraháljuk, és az egyesített szerves fázist vízzel (3 χ 300 ml) mossuk, és 2 liter 4 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, majd 1 liter 2%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal mossuk. A bázisos oldatokat elválasztjuk, és külön-külön megsavanyítjuk (tömény sósavoldattal), majd etil-acetáttal (3x300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x300 ml) mossuk, szárítjuk és bepároljuk.
A 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat csak a cím szerinti 3-klór-5-metil-benzoesavat tartalmazza (88,2 g). A 4 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldat 123,6 g olyan termékelegyet tartalmaz, amelynek 65 tömeg%-a a cím szerinti 3-klór-5-metil-benzoesav. Ezt az elegyet feloldjuk 875 ml 2 tömeg%-os vizes nátriumhidroxid-oldatban, és etil-acetáttal (3x300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x300 ml) mossuk és szárítjuk. Az oldószert ezután lepároljuk, így további 59 g 3-klór-5-metil-benzoesavat kapunk 94%os tisztasággal. A két szilárd anyagot egyesítjük, és további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben,
b) Metil-3-klór-5-metil-benzoát előállítása
147,2 g (0,86 mól) előzőek szerint előállított 3-klór5-metil-benzoesavat 250 ml metanolban szuszpendálunk, és keverés közben 35 °C hőmérsékletre melegítünk. A kapott szuszpenzióhoz lassan hozzáadunk 113 g (0,95 mól) tionil-kloridot, miközben a hőmérsékletet 60 °C alatt tartjuk (jégfiirdővel való hűtés). Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet 1 órán át vissza6
HU 217 923 Β folyatás közben forraljuk, keverjük, és lehűtjük szobahőmérsékletre. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, és a visszamaradó anyagot vízbe öntjük. A kapott vizes szuszpenziót etil-éterrel (2x50 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (3x150 ml), vízzel (1 x200 ml) és sóoldattal (1 χ200 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, majd rotációs berendezésben bepároljuk, így a cím szerinti metil-3-klór-5metil-benzoátot kapjuk (154,6 g, 97%-os tisztaság), amelyet a következő lépésben használunk fel.
c) Metil-3-(bróm-metil)-5-klór-benzoát előállítása
154,6 g (0,84 mól) előzőek szerint előállított észtert és 1,54 g benzoil-peroxidot feloldunk 720 ml széntetrakloridban, és az oldatot Dean-Stark-berendezésben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, így a nedvességet eltávolítjuk. A melegítést enyhe visszafolyatás közben folytatjuk, és az elegyhez 25 percenként keverés közben 5-22,5 g-os részletekben hozzáadunk 112 g (0,63 mól) N-bróm-szukcinimidet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a gázkromatográfiás analízis 38 tömeg% kiindulási vegyületet, 49 tömeg% cím szerinti vegyületet és a fennmaradó részben dibrómszármazékot és egyéb szennyeződéseket mutat ki. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és szilikagél ágyon átszűrjük. A kapott szerves oldatot tömény nátrium-tioszulfát-oldattal (2x250 ml) mossuk, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, és bepároljuk, így 193,9 g nyersterméket kapunk. A kapott terméket vákuumdesztillálással izoláljuk. A kívánt terméket 129-135 °C hőmérsékleten desztilláljuk 0,5 ml nyomáson. így 101,9 g, mintegy 88%-os tisztaságú metil-3-(bróm-metil)-5-klór-benzoátot kapunk.
d) Metil-3-(acetoxi-metil)-5-klór-benzoát előállítása literes lombikban 101,9 g (körülbelül 0,34 mól) metil-3-(bróm-metil)-5-klór-benzoátot és 100,2 g (1,02 mól) kálium-acetátot egyesítünk 460 ml jégecetben, és a reakcióelegyet 5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, 3 liter vízbe öntjük, majd etil-éterrel (2x700 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (3 χ 350 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (3x350 ml), 2 tömeg%-os vizes nátriumhidroxid-oldattal (5 x300 ml) és sóoldattal (1 x300 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és rotációs berendezésben bepároljuk. így 90,9 g nyers metil-3-(acetoxi-metil)-5-klór-benzoátot kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
e) 3-Klór-5-(hidroxi-metil)-benzoesav literes lombikban feloldunk 74,0 g (1,12 mól) 85%-os tisztaságú kálium-hidroxidot 0,45 liter metanolban, és az oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük. Az előzőek szerint előállított acetoxiszármazékot (90,9 g) hozzáadjuk a reakcióelegyhez, és az így kapott reakcióelegyet 3 órán át keverjük 60 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk. A kapott olajat feloldjuk 1 liter vízben, és etil-éterrel (1 x500 ml) mossuk. A vizes fázist tömény sósavoldattal megsavanyitjuk. A kapott savas szuszpenziót etil-éterrel (3 x350 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot vízzel (2x500 ml), majd sóoldattal (2x300 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és rotációs berendezésben bepároljuk, így 71,5 g 3-klór-5(hidroxi-metil)-benzoesavat kapunk fehér, szilárd anyagként.
Az előzőekben ismertetett a)-e) lépések helyett az
f) -j) lépések szerint is előállíthatjuk a 3-klór-5(hi droxi-metil)-benzoesavat.
fi 5-Klór-izoftálsav előállítása literes, háromnyakú, mechanikus keverővei, hűtővel, nitrogénbevezetéssel és hőmérővel ellátott gömblombikba beviszünk 5-klór-m-xilolt (112 g, 0,8 mól), vizet (840 ml) és 2-metil-2-propanolt (1200 ml). A kapott oldatot 70 °C hőmérsékletre melegítjük, és hozzáadunk szilárd kálium-permanganátot (50 g). A reakcióelegyet addig forraljuk visszafolyatás közben, míg a vörös szín eltűnik, az így kapott reakcióelegyet lehűtjük 70 °C hőmérsékletre, és további (50 g) kálium-permanganátot adunk hozzá, majd a kapott reakcióelegyet a vörös szín eltűnéséig visszafolyatás közben forraljuk. így összesen 700 g kálium-permanganátot adagolunk be. Amikor az utolsó kálium-permanganát-mennyiség beadagolása után a szín eltűnik, a reakcióelegyet lehűtjük mintegy 35 -40 °C hőmérsékletre, és celiten szűrjük. A mangándioxid szűrőpogácsát többször mossuk 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal, és az egyesített szűrletet tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal (5 χ 500 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (3 χ 500 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és rotációs berendezésben bepároljuk, így kapjuk fehér, szilárd anyagként az 5-klór-ftálsavat (134,5 g).
g) 5-Klör-izoftálsav-dimetil-észter előállítása literes, háromnyakú gömblombikba beviszünk 5klór-izoftálsavat (144,6 g) és metanolt (700 ml). A kapott oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük, és erélyes keverés közben hozzácsepegtetünk tionil-kloridot (189 g). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet
1,5 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az oldószert ezután rotációs berendezésben eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk etil-éterben (1 liter), és a kapott oldatot egymás után vízzel (3 χ 300 ml), 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (3 χ 200 ml), majd vízzel (2 χ 200 ml) mossuk, magnézium-szulfát felett szárítjuk és rotációs berendezésben bepároljuk. így fehér, szilárd anyagként kapjuk az 5-klór-izoftálsavdimetil-észtert (146,4 g).
h) 5-Klór-izoftálsav-monometil-észter előállítása literes, háromnyakú gömblombikba beviszünk 5klór-izoftálsav-dimetil-észtert (146,4 g) és metanolt (2,5 liter). A kapott oldathoz hozzácsepegtetjük káliumhidroxidnak (42,8 g) metanolban (500 ml) készített oldatát nitrogénlégkörben, erélyes keverés közben. A kapott reakcióelegyet 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, lehűtjük, és az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk. A visszamaradó anyagot felvesszük vízben (800 ml), pH-értékét 8-ra állítjuk be, majd etil-éterrel mossuk. A vizes fázist vizes sósavoldattal megsavanyít7
HU 217 923 Β juk, és etil-acetáttal (3 x400 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist szárítjuk (magnézium-szulfát), és az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk. A kapott szilárd anyagot 1,3 liter kloroformban keveqük egy éjszakán át, majd szűrjük. Az oldószert lepároljuk, így fehér, szilárd anyagként kapjuk az 5-klór-izoftálsav-monometil-észtert (29 g).
i) 3-Klór-5-(hidroxi-metil)-benzoesav-metil-észter előállítása literes, háromnyakú, mechanikus keverővei és nitrogénbevezetéssel ellátott gömblombikba beviszünk 5klór-izoftálsav-monometil-észtert (29,4 g). A lombikba ezután szobahőmérsékleten beadagoljuk borán-tetrahidrofurán komplexnek tetrahidrofuránban készített oldatát (1 m, 280 ml). A kapott oldatot egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután telített vizes ammónium-klorid-oldatba (750 ml) öntjük, és etil-acetáttal (3 χ 500 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist 2 tömeg%-os vizes sósavoldattal keverjük, vízzel mossuk, szárítjuk, és az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. így 29,4 g 3-klór-5-(hidroxi-metil)-benzoesav-metil-észtert kapunk tiszta olajként.
j) 3-Klőr-5-(hidroxi-metil)-benzoesav előállítása
Az előzőek szerint kapott észtert összekeverjük kálium-hidroxiddal (10,1 g) és metanollal (500 ml). A kapott reakcióelegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd lehűtjük szobahőmérsékletre, az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot felvesszük vízben (150 ml). A kapott vizes oldatot etil-éterrel (2x75 ml) mossuk, sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal (3x100 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot vízzel mossuk, és magnézium-szulfáttal szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így fehér, szilárd anyagként kapjuk a 3-klór-5-(hidroxi-metil)-benzoesavat (23,1 g).
k) 3-Formil-5-klór-benzoesav előállítása literes, négynyakú gömblombikba beviszünk 500 ml metilén-kloridot, és lehűtjük -78 °C hőmérsékletre. Ezután lassan beadagolunk 44,6 g (0,35 mól) oxalil-kloridot, majd becsepegtetünk 57,7 g (0,74 mól) száraz dimetil-szulfoxidot 40 ml metilén-kloridban, és eközben a hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd hozzáadunk egyszerre 71,5 g (0,38 mól) előzőek szerint előállított 3-klór5-(hidroxi-metil)-benzoesavat, és 60 ml további metilén-kloridot, majd becsepegtetünk 149,5 g (1,48 mól) trietil-amint, miközben a hőmérsékletet -65 °C alatt tartjuk. A kapott reakcióelegyet ezután lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és 90 percig keverjük, majd 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (4 χ 500 ml) mossuk. Az egyesített bázisos fázist hexánnal mossuk, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal (4x500 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x500 ml), majd sóoldattal (1 χ 300 ml) mossuk, vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így 52 g 3-formil-5-klór-benzoesavat kapunk.
l) 3-Formil5-klör-benzoil-klorid előállítása
3-Formil-5-klór-benzoesavnak (66,5 g, 0,36 mól), tionil-kloridnak (51,5 g, 0,43 mól) és dimetil-formamidnak (1 ml) toluolban (400 ml) készített elegyét lassan 70 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2 órán át. A toluolt rotációs berendezésben lepároljuk, így kapjuk a 3-formil-5-klór-benzoil-kloridot, amelyet a következő lépésben használunk fel.
m) N-(3-Metil-pent-l-in)-3-klór-5-(metoxi-imino)metil-benzamid
3- Metil-l-pentin-3-amin-hidrokloridnak (47,2 g, 0,354 mól) és dimetil-formamidnak (74 ml) lehűtött oldatához alapos keverés közben hozzácsepegtetünk 30 perc alatt trietil-amint (71,5 g, 0,71 mól). Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet további 30 percig keverjük 0 °C hőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 3-formil-5-klór-benzil-kloridnak (74 g, mintegy 0,36 mól) tetrahidrofuránban (65 ml) készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 5-10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet további 6 órán át keveqük szobahőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez alapos keverés közben hozzácsepegtetjük metoxil-amin-hidrokloridnak (30,7 g, 0,369 mól) dimetil-formamidban (165 ml) készített oldatát szobahőmérsékleten, majd becsepegtetünk trietil-amint (37,2 g, 0,369 mól), miközben a hőmérsékletet 20 °C alatt tartjuk. A kapott reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet jeges vízbe (1 liter) öntjük, és etilacetáttal (3x400 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (2 χ 300 ml), 5 tömeg%-os vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal (2x300 ml) és sóoldattal (1 > 400 ml) mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így 69,3 g N-(3-metil-pent-l-in)-3-klór-5-(metoxiimino-metil)-benzamidot kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
n) 2-[(3 ’-Klór-5 ’-(metoxi-imino-metil-fenil)]-4-etil4- metil-5-(klór-metilén)-oxazolin-hidroklorid előállítása literes, háromnyakú, mechanikus keverővei és hőmérővel és 500 ml-es adagolótölcsérrel felszerelt gömblombikban feloldunk 69,3 g (0,237 mól) N-(3-metilpent-1 -in)-3-klór-5-(metoxi-imino-metil)-benzamidot 500 ml metilén-klorid és 500 ml hexán elegyében. A reakcióelegyet lehűtjük -50 °C hőmérsékletre, és nagyon lassan hozzáadjuk klórnak metilén-kloridban készített hideg oldatát (17,4 g klór 500 ml 1:1 térfogatarányú metilén-klorid/hexán elegyben). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -65 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és vízzel (1x110 ml) mossuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 173,2 g (85%) 2[3’-klór-5’-(metoxi-imino-metil)-fenil]-4-etil-4-metil-5(klór-metilén)-oxazolin-hidrokloridot kapunk viszkózus olajként, amelyet a következő lépésben használunk fel.
o) N-[3’-(l ’-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-klór5- (metoxi-imino-metil)-benzamid előállítása
73,2 g (0,2 mól) előzőek szerint előállított 2-[3’klór-5’-(metoxi-imino-metil)-fenil]-4-etil-4-metil-58
HU 217 923 Β (klór-metilén)-oxazolin-hidrokloridot feloldunk 800 ml tetrahidrofürán, 110 ml víz és 35 ml tömény sósavoldat elegyében, és a reakcióelegyet 55 °C hőmérsékleten melegítjük, majd ezen a hőmérsékleten keveijük 4 órán át. A kapott nyers reakcióelegyet bepároljuk, így iszapszerű anyagot kapunk, amelyet megosztunk etil-acetát és víz között. A vizes fázist etil-acetáttal extraháljuk, és az egyesített szerves fázist vízzel (1 x300 ml) 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2x300 ml), majd sóoldattal (1 χ 300 ml) mossuk, és szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 74,3 g nyersterméket kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk, és így 41,9 g N-[3’-(l-klór-3’-metil-2’oxo-pentán)]-3-klór-5-(metoxi-imino-metil)-benzamidot kapunk fehér, szilárd anyagként.
10. példa
3-[4 ’-(Metoxi-imino-metil)-benzamido]-l-klór-3metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példa szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 4-formil-benzoesavat használva.
11. példa
N-[3 ’-(l1 '-Diklór-3 '-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-5-metil-benzamid
A 4., 5., 6. és 11. példa szerinti vegyületek klórozott előtermékei a 3., 1., 7. és 12. példa szerinti vegyületeknek.
12. példa
N-[3 ’-(l ’-Klör-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-(metoxiimino-metil)-5-metil-benzamid
a) Metil-3,5-dimetil-metil-benzoát előállítása
500 g (3,33 mól) 3,5-dimetil-benzoesavat 1 liter metanolban szuszpendálunk, és keverés közben a szuszpenziót 35 °C hőmérsékletre melegítjük. Az így kapott szuszpenzióhoz lassan hozzáadunk 436 g (3,67 mól) tionil-kloridot, miközben a hőmérsékletet 60 °C alatt tartjuk (jégfürdővel való hűtés közben). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd keverjük, és lehűtjük szobahőmérsékletre. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, és a visszamaradó anyagot vízbe öntjük. A kapott vizes szuszpenziót etil-éterrel (2x750 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2x350 ml), majd vízzel (1 x350 ml) és sóoldattal (1 x250 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk, és rotációs berendezésben bepároljuk, így szalmaszínű olajat (516,2 g, 94,5%) kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
b) Metil-3-(bróm-metil)-5-metil-benzoát
361 g (2,2 mól) előzőek szerint előállított észtert és
3,5 g (0,014 mól) benzoil-peroxidot feloldunk 1,7 liter szén-tetrakloridban, és az oldatot 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk Dean-Stark-berendezésben, így a nedvességet eltávolítjuk. A melegítést enyhe visszafolyatás közben folytatjuk, és keverés közben 10-15 percenként 10-30 g-os részletekben beadagolunk 300 g (1,685 mól) N-bróm-szukcinimidet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a gázkromatográfiás analízis 29 tömeg% kiindulási vegyületet, 58 tömeg% cím szerinti vegyületet és visszamaradó mennyiségben dibrómszármazékot és szennyeződéseket mutat ki. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és szilikagél ágyon átszűrjük. A kapott szerves oldatot tömény nátrium-tioszulfát-oldattal (2x250 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk és bepároljuk, így 502,3 g (94%) nyersterméket kapunk. A terméket vákuumdesztillálással izoláljuk (a kívánt termék 110-116 °C hőmérsékleten desztillál 0,5 Hgmm nyomásnál). így 187,3 g metil-3-(bróm-metil)-5-metoxi-benzoátot kapunk 96%nál nagyobb tisztaságban (35%).
c) Metil-3-(acetoxi-metil)-5-metil-benzoát előállítása literes lombikban egyesítünk 507 g (2,09 mól) metil-3-(bróm-metil)-5-metil-benzoátot 615 g (6,3 mól) kálium-acetáttal 2850 ml jégecetben, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az edény tartalmát ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, és három egyenlő részre osztjuk. Mindegyik részt 2 liter vízbe öntjük, és etil-éterrel (3 χ 300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (3 χ 600 ml), majd 2 tömeg%os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (5 χ 200 ml) mossuk, majd nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így 420,8 g (90%) nyersterméket kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
d) 3-(Hidroxi-metil)-5-metil-benzoesav előállítása literes lombikban feloldunk 380 g (5,77 mól) 85%os tisztaságú kálium-hidroxidot 2,2 liter metanolban, és az oldatot 60 °C hőmérsékletre melegítjük. Az így kapott oldathoz hozzáadjuk az előző lépésből származó metil-3-(acetoxi-metil)-5-metil-benzoátot, és a reakcióelegyet 2,5 órán át keverés közben melegítjük 60 °C hőmérsékleten. A reakcióelegyet ezután lehűtjük szobahőmérsékletre, és az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. A kapott olajat feloldjuk 1,5 liter vízben, és az oldatot etil-éterrel (lxl liter) mossuk. A vizes fázist tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, és az így kapott savas szuszpenziót etil-acetáttal (3x350 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves extraktumot ezután vízzel (2 χ 600 ml) és sóoldattal (2 χ 500 ml) mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és rotációs berendezésben bepároljuk, így 287,6 g 3-(hidroxi-metil)-5-metil-benzoesavat kapunk.
e) 3-Formil-5-metil-benzoesav előállítása
Négynyakú gömblombikba beviszünk 500 ml metilén-kloridot, és lehűtjük -78 °C hőmérsékletre. Ezután beadagolunk 41,3 g (0,33 mól) oxalil-kloridot, majd becsepegtetünk 56,4 g (0,72 mól) száraz dimetilszulfoxidot 30 ml metilén-kloridban, miközben a hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, és egyszerre hozzáadunk 60 g (0,36 mól) előzőek szerint előállított 3-(hidroxi-metil)-5-metilbenzoesavat, majd becsepegtetünk 131,4 g (1,3 mól) trietil-amint, miközben a hőmérsékletet -65 °C alatt
HU 217 923 Β tartjuk. A kapott reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, 90 percig keverjük, majd 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (3x500 ml) mossuk. Az egyesített bázisos fázist hexánnal mossuk, és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, majd etil-acetáttal (4 χ 500 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x500 ml) és sóoldattal (1 x300 ml) mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. A kapott olajat hexánnal trituráljuk és szűrjük, így 52 g (88%) 3-formil-5-metil-benzoesavat kapunk kátrányos, szilárd anyagként.
f) 3-Formil-5-metil-benzoil-klorid
3-Formil-5-metil-benzoesavnak (75,0 g, 0,457 mól), tionil-kloridnak (65 g, 0,0547 mól) és dimetil-formamidnak (1 ml) toluolban (500 ml) készített elegyét lassan felmelegítjük 70 °C hőmérsékletre, és ezen a hőmérsékleten melegítjük 2 órán át. A toluolt rotációs berendezésben lepároljuk, így kapjuk a 3-formil-5-metil-benzoesav-kloridot, amelyet a következő lépésben használunk fel.
g) N-[3 '-(3 ’-Metil-l ’-pentinil)]-3-(metoxi-iminometil)-5-metil-benzamid előállítása
3- Metil-l-pentin-3-amin-hidrokloridnak (64 g, 0,472 mól) és dimetil-formamidnak (140 ml) az elegyéhez keverés és hűtés közben hozzácsepegtetünk 30 perc alatt trietil-amint (90 g, 0,89 mól). Az adagolás befejezése után a keverést 30 percig folytatjuk 0 °C hőmérsékleten. A kapott reakcióelegyhez hozzácsepegtetjük 3formil-5-metil-benzoil-kloridnak (82 g, 0,45 mól) tetrahidrofuránban (90 ml) készített oldatát, miközben a hőmérsékletet 5-10 °C-on tartjuk. Az adagolás befejezése után a kapott reakcióelegyet 6 órán át keverjük szobahőmérsékleten. A reakcióelegyhez alapos keverés közben hozzácsepegtetjük metoxi-amin-hidrokloridnak (38,4 g, 0,45 mól) dimetil-formamidban (200 ml) készített oldatát szobahőmérsékleten, majd 20 °C alatti hőmérsékleten becsepegtetünk trietil-amint (45 g). A kapott reakcióelegyet egy éjszakán át keverjük szobahőmérsékleten. Az így kapott reakcióelegyet jeges vízbe (900 ml) öntjük, és etil-acetáttal (3x300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (3 x400 ml), 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2 x400 ml) és sóoldattal (1 x400 ml) mossuk, majd vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 110,1 g (N-[3’(3’-metil-l ’-pentinil)]-3-(metoxi-imino-metil)-5-metilbenzamidot kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
h) 2-[3 ’-Klór-5 ’-(metoxi-imino-metil)-feml]-4-etil4- metil-5-(klór-metilén)-oxazolin-hidroklorid előállítása literes, háromnyakú, mechanikus keverővei, hőmérővel és 500 ml-es adagolótölcsérrel felszerelt gömblombikban feloldunk 100 g (0,367 mól) N-[3’-(3’-metil-l’pentinil)]-3-(metoxi-imino-metil)-5-metil-benzamidot 350 ml metilén-klorid és 350 ml hexán elegyében. A kapott reakcióelegyet lehűtjük -50 °C hőmérsékletre, és lassan hozzáadjuk klórnak metilén-kloridban készített hideg oldatát (26 g klór 648 g metilén-kloridban). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -65 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, majd lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és vízzel (2 χ 300 ml) mossuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így 104,1 g (82,6%) 2-[3’-klór-(5’-metoxi-imino-metil)fenil]-4-etil-4-metil-5-(klór-metilén)-oxazolin-hidrokloridot kapunk világossárga, szilárd anyagként, amelyet a következő lépésben használunk fel.
i) N-[3 ’-(l ’-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-5-metil-benzamid előállítása 104,0 g (0,303 mól) előző lépés szerint előállított 2[3’-klór-5’-(metoxi-imino-metil)-fenil]-4-etil-4-metil-5(klór-metilén)-oxazolin-hidrokloridot feloldunk 1 liter tetrahidrofurán, 160 ml víz és 36 ml tömény sósavoldat elegyében, és a reakcióelegyet 55 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 4 órán át. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, és jég/víz iszap (1 liter) elegyébe öntjük, majd etil-acetáttal (4x300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x300 ml), 5 tömeg%-os vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldattal (2;<300 ml) és sóoldattal (1 x300 ml) mossuk és szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így 104,3 g nyersterméket kapunk, amelyet 120 ml forró etil-acetátban történő feloldással, majd a forró oldat szűrésével tisztítunk. A szűrlethez lassan 240 ml hexánt adunk, így zavaros oldat keletkezik, amely hűtésre kristályosodik. így 81,9 g N-[3’-(l’-klór-3’-metil-2’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-5-metil-benzamidot kapunk.
13. példa
N-[3’-(l ’-Tiociano-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-(metoxi-imino-metil)-benzamid
Az 1. példa szerinti vegyületet, azaz a 3-[3’-(metoxi-imino-metil)-benzamido]-1 -klór-3-metil-pentán-2ont (2,0 g, 0,0064 mól) összekeverjük kálium-tiocianáttal (1,6 g, 0,016 mól) acetonban (40 ml). A kapott reakcióelegyet 12 órán át keverjük szobahőmérsékleten nitrogénlégkörben. Az így kapott reakcióelegyet vízbe (165 ml) öntjük, és etil-acetáttal (3 χ 75 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist telített vizes ammóniumklorid-oldattal (3 χ 50 ml) mossuk és szárítjuk (vízmentes magnézium-szulfát). Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. A kapott nyersterméket oszlopkromatográfiásan tisztítjuk, így 560 mg N-[3’-(l’-tiociano3 ’ -metil-2 ’ -oxa-pentán)]-3 -(metoxi-imino-metil)-benzamidot kapunk.
14. példa
N-[3 ’-(l '-K.lör-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-4-klór-3(metoxi-imino-metil)-benzamid
A vegyületet lényegében a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 4-klór-3-metilbenzoesavat használva.
15. példa
N-[3 ’-(l ’-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3,5-dimetoxi-imino-metil)-benzamid
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 3,5-dimetil-benzoesavat használva.
HU 217 923 Β
16. példa
N-[3 ’-(l ’-Klór-3 ’-metil-2 ’-oxo-pentán)]-3-klór-4(metoxi-imino-metil)-benzamid
A vegyületet lényegében a 12. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 3-klór-4-metilbenzoesavat használva.
17. példa
3-[3-(Metoxi-imino-metil)-(metil)-benzamido]-lklór-3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 3-acetil-benzoesavat használva.
18. példa
3-[3’-(Hidroxi-imino-metil)-5-metil-benzamido]-lklór-3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként hidroxil-aminhidrokloridot használva.
19. példa
3-[4 ’-(Metoxi-imino-metil)-(metil)-benzamido]-1 klór-3-metil-pentán-2-on
A vegyületet lényegében az 1. példában leírtak szerint állítjuk elő, kiindulási vegyületként 4-acetil-benzoesavat használva.
20. példa
N-[3 '-(1 '-Klör-3 ’-metil-2 '-oxo-pentán)]-3,5diklór-4-(metoxi-imino-metil)-benzamid
a) 3,5-Diklór-4-metil-benzoesav előállítása p-Toluilsavnak (95,0 g, 0,698 mól) metilén-kloridban (1 liter) készített oldatához a hőmérsékletnek 10 °C alatt történő tartása közben (jég/vízfürdő) részletekben hozzáadunk alumínium-kloridot (260,0 g, 1,948 mól). Az adagolás befejezése után (mintegy 30 perc) a reakcióelegyen klórgázt buborékoltatunk át olyan sebességgel, hogy a hőmérséklet 10 °C alatt maradjon. A reakciót gáz-folyadék kromatográfiásan ellenőrizzük. Mintegy 4 óra elteltével a kiindulási vegyület nagy része a kívánt vegyületté alakul. A kapott reakcióelegyet jég és tömény sósavoldat elegyébe öntjük, és etil-acetáttal többször extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk, így a nyersterméket fehér, szilárd anyagként kapjuk. A kapott terméket aceton/víz vagy etil-acetát/hexán elegyéből átkristályosítjuk, így kapjuk a 3,5-diklór-4-metilbenzoesavat kis mennyiségű szennyeződéssel. A kapott termék mennyisége 115,4 g (81%).
b) 4-(Bróm-metil)-3,5-diklör-benzoesav előállítása g (0,48 mól) előzőek szerint előállított 3,5-diklór4-metil-benzoesavat és 0,5 g (0,002 mól) benzoilperoxidot feloldunk 800 ml szén-tetrakloridban, és az oldatot Dean-Stark-berendezésben 2 órán át visszafolyatás közben forraljuk, így a nedvességet eltávolítjuk. A melegítést enyhe visszafolyatás közben folytatjuk, és keverés közben 10-15 percenként 10x9,4 g-os részletben beadagolunk 94 g (0,53 mól) N-bróm-szukcinimidet. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a gázkromatográfiás analízis alapján 3 tömeg% kiindulási vegyület, 94 tömeg% cím szerinti vegyület és visszamaradó mennyiségben dibrómszármazék és egyéb szennyeződések vannak jelen. A reakcióelegyet lehűtjük szobahőmérsékletre, és szűrjük. A kapott szerves oldatot tömény nátrium-tioszulfát-oldattal (2 χ 250 ml) mossuk, vízmentes nátrium-szulfáttal szárítjuk, és bepároljuk, így 47,2 g olajos anyag marad vissza, amely nagyrészt a cím szerinti vegyület. A kapott szilárd anyag szukcinimiddel szennyezett 4-(bróm-metil)-3,5-diklór-benzoesav. A kapott szilárd anyagot 1 liter vízben 1 órán át feliszaposítjuk, szűrjük és szárítjuk. így 89,0 g 4-(bróm-metil)-3,5diklór-benzoesavat kapunk.
c) 4-(Acetoxi-metil)-3,5-diklór-benzoesav előállítása literes lombikban egyesítünk 94 g (0,33 mól) előzőek szerint előállított bróm-metil-származékot 112 g (1,143 mól) kálium-acetáttal 500 ml jégecetben, és az elegyet 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Ezután a reakció teljes. A reakcióelegyet lehűtjük, és az oldatot elválasztjuk a szilárd anyagtól. Az ecetsavas oldat térfogatát csökkentjük, és a szilárd anyaggal együtt 1 liter vízbe visszük. A kapott vizes oldatot etil-acetáttal (3 χ 300 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (2x250 ml) és sóoldattal (1 x250 ml) mossuk, nátrium-szulfát felett szárítjuk és bepároljuk, így 67,7 g 4(acetoxi-metil)-3,5-diklór-benzoesavat kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
d) 3,5-Diklór-4-(hidroxi-metil)-benzoesav előállítása literes lombikban feloldunk 17,2 g (0,26 mól) 85%-os tisztaságú kálium-hidroxidot 400 ml metanolban, és az oldatot 65 °C hőmérsékletre melegítjük. A kapott oldathoz 60 °C hőmérsékleten, keverés közben
2,5 óra alatt lassan hozzáadjuk az előzőek szerint előállított acetoxiszármazékot. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, és az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. A visszamaradó anyagot feloldjuk vízben, és etiléterrel (2x250 ml) mossuk, és tömény sósavoldattal megsavanyítjuk. A kapott szilárd anyagot szűréssel elválasztjuk, és szárítás után így 52,5 g (99% tisztaságú) 4-(hidroxi-metil)-3,5-diklór-benzoesavat kapunk.
e) 4-Formil-3,5-diklór-benzoesav előállítása
Egyliteres, négynyakú gömblombikba beviszünk
300 ml metilén-kloridot és lehűtjük -78 °C hőmérsékletle. Ezután lassan beadagolunk 26,0 g (0,20 mól) oxalil-kloridot, majd becsepegtetünk 35,4 g (0,452 mól) száraz dimetil-szulfoxidot 25 ml metilén-kloridban, miközben a hőmérsékletet -70 °C alatt tartjuk. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet -78 °C hőmérsékleten keverjük 30 percig, és egyszerre hozzáadunk 50,0 g (0,226 mól) 4-(hidroxi-metil)-3,5-diklór-benzoesavat, és becsepegtetünk 82,5 g (0,817 mól) trietil-amint 25 ml metilén-kloridban, miközben a hőmérsékletet -65 °C alatt tartjuk. A reakcióelegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és 90 percig keverjük, majd 2 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal (3 x 300 ml) mossuk. Az egyesített bázisos fázist hexán11
HU 217 923 Β nal (2x250 ml) mossuk, majd tömény sósavoldattal megsavanyítjuk, és etil-acetáttal (4x200 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (1 x500 ml), majd sóoldattal (1 x300 ml) mossuk, és vízmentes magnézium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben eltávolítjuk. A kapott olajos terméket hexánnal trituráljuk, majd szűrjük, így 39,6 g (80%-os tisztaság) 4-formil-3,5-diklór-benzoesavat kapunk kátrányos, szilárd anyagként.
f) 4-Formil-3,5-diklór-benzoil-klorid előállítása
4-Formil-3,5-diklór-benzoesavnak (15,0 g,
0,06 mól), tionil-kloridnak (12,1 g, 0,107 mól) és dimetil-formamidnak (5 ml) toluolban (100 ml) készített elegyét lassan 70 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keverjük 2 órán át. A toluolt rotációs berendezésben lepároljuk, így 16,5 g 4-formil-3,5-diklórbenzoil-kloridot kapunk, amelyet a következő lépésben használunk fel.
g) N-[3 ’-(3 ’-Metil-l ’-pentinil)]-4-formil-3,5-diklór-benzamid előállítása
11,4 g (0,18 mól) 3-metil-l-pentin-3-amino-hidrokloridnak 150 ml etil-éterben készített szuszpenziójához hozzáadunk 5-10 °C hőmérsékleten, keverés közben 72 g (0,18 mól) 10 tömeg%-os vizes nátrium-hidroxidoldatot. Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet lassan hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és lassan hozzáadunk 16,5 g (0,0695 mól) 4-formil-3,5-diklórbenzoil-kloridot. A kapott reakcióelegyet 200 ml vízbe öntjük, és etil-éterrel (3 χ 200 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (2x200 ml), majd sóoldattal (1 χ 200 ml) mossuk, és vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk. így a cím szerinti vegyületet 4-(hidroxi-metil)-3,5-diklór-benzamiddal szennyezve kapjuk. Az aldehidszármazék egy részét oszlopkromatográfiásan tisztítjuk (szilikagél; etil-acetát/hexán elegye 10 térfogat%-tól 100 térfogat%-ig terjedő etil-acetát-mennyiséggel) tisztítjuk, így 9,7 g N-[3’-(3’-metil-l’-pentinil)]-4-formil3,5-diklór-benzamidot kapunk fehér, szilárd anyagként,
h) N-[3 ’-(3 ’-Metil-l ’-pentinil)]-4-(metoxi-imino)3,5-diklör-benzamid előállítása
3,3 g (0,011 mól) N-[3’-(3’-metil-l’-pentinil)]-4-formil-3,5-diklór-benzamidnak 50 ml metilén-kloridban készített oldatához hozzáadunk 0 °C hőmérsékleten keverés közben 1,29 g (0,015 mól) metoxi-amin-hidrokloridot, és 2,2 ml (0,0015 mól) trietil-amin-hidrokloridot. Ekkor azonnal csapadék válik ki. A reakcióelegyet hagyjuk szobahőmérsékletre felmelegedni, és egy éjszakán át keverjük. A kapott reakcióelegyet vízbe (100 ml) öntjük, majd etil-éterrel (3x25 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist vízzel (2 χ 30 ml) mossuk, és nátrium-szulfát felett szárítjuk. Az oldószert lepároljuk, így 3,0 g N-[3’-(3’-metil-l ’-pentinil)]-4-(metoxi-imino)-3,5-diklór-benzamidot kapunk fehér, szilárd anyagként.
i) 2-[3 ’,5 ’-Diklór-4 ’-(metoxi-imino-metil)-fenil]-4etil-4-metil-5-(klór-metilén)-oxazolin-hidroklorid előállítása
250 ml-es, háromnyakú, mechanikus keverővei, hőmérővel és 10 ml-es adagolótölcsérrel felszerelt gömblombikban feloldunk 2,0 g (0,0061 mól) N-[3’-(3’metil-1 ’-pentinil)]-4-(metoxi-imino)-3,5-diklór-benzamidot 100 ml metilén-kloridban. A reakcióelegyet lehűtjük -50 °C hőmérsékletre, és lassan hozzáadjuk klórnak metilén-kloridban készített hideg oldatát (4,15 ml, 1,48 mól). Az adagolás befejezése után a reakcióelegyet 30 percig keverjük -65 °C hőmérsékleten. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így kapjuk a 2-[3’,5’-diklór-4’-(metoxi-imino-metil)-fenil]4-etil-4-metil-5-klór-metilén-oxazolin-hidrokloridot világossárga, szilárd anyagként, amelyet a következő lépésben használunk fel.
j) N-[3’-(l ’-Klór-3’-metil-2’-oxo-pentán)]-3,5diklór-4-(metoxi-imino-metil)-benzamid előállítása 2,0 g, előzőek szerint előállított 2-[3,5-diklór-4(metoxi-imino-fenil)]-4-metil-5-etil-5-(klór-metilenil)oxazilén-hidrokloridot feloldunk 100 ml metanol, 10 ml víz és 5 ml tömény sósavoldat elegyében, az elegyet 55 °C hőmérsékletre melegítjük, és ezen a hőmérsékleten keveijük 4 órán át. A kapott reakcióelegyet lehűtjük, és jég és víz elegyébe öntjük, telített vizes nátriumhidrogén-karbonát-oldattal semlegesítjük, és metilénkloriddal (4 χ 50 ml) extraháljuk. Az egyesített szerves fázist sóoldattal mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert rotációs berendezésben lepároljuk, így 2,0 g nyersterméket kapunk, amelyet oszlopkromatográfiásan tisztítunk, így 350 mg N-[3’-(l’-klór-3’-metil-2’-oxo-pentán)]3,5-diklór-4-(metoxi-imino-metil)-benzamidot kapunk.
Az 1-20. példa szerinti vegyületek szubsztituenseit az 1. táblázatban, a vegyületek jellemző NMR-adatait a 2. táblázatban tüntetjük fel.
1. táblázat (1) általános képletű vegyület
A példa száma Rí r2 r3 r4 r5 X Y
1. c2h5 CHj ch=noch3 H H Cl H
2. CHj CHj ch=noch3 H H Cl H
3. c2h5 CHj ch=noch2ch3 H H Cl H
4. c2h5 CHj CH=NOCH2CHj H H Cl Cl
5. c2h5 CHj CH=NOCHj H H Cl Cl
6. c,h5 CHj CH=NOCH2COOCHj H H Cl Cl
7. c2h5 CHj CH=NOCH2COOCHj H H Cl H
HU 217 923 Β
1. táblázat (folytatás)
A példa száma R. r2 r3 r4 r5 X Y
8. c2h5 ch3 CH=NOC(CH3)3 H Η Cl H
9. c2h5 ch3 CH=NOCHj H Η Cl H
10. c,h5 ch3 Η CH=NOCHj Η Cl H
11. c2h5 ch3 CH=NOCH3 H ch3 Cl Cl
12. c2h5 ch3 CH=NOCH3 H ch3 Cl H
13. c2h5 CHj CH=NOCH3 H Η SCN H
14. C2H5 CHj CH=NOCH3 Cl Η Cl H
15. c2h5 CHj CH=NOCH3 H ch=noch3 Cl H
16. c2h5 CHj Cl CH=NOCH3 Η Cl H
17. c2h5 CHj C(CH3)=NOCHj H Η Cl H
18. C2H5 CHj CH=NOH H ch3 Cl H
19. c2h5 CHj H C(CH3)=NOCH3 Η Cl H
20. c2h5 CHj Cl ch=noch3 Cl Cl H
2. táblázat
A pclda száma 200 MHz, δ, tetramctil-szilán (TMS) standard, CDCI3-oldószer
1. 8,11 (1, s), 8,00 (1, s), 7,77 (2, d), 7,48 (1, t), 6,87 (1, bs), 4,24 (2, dd), 4,02 (3, s), 2,53 (3, s), 2,35-2,15 (1, m), 2,05-1,85 (1, m), 0,92 (3, t)
2. 8,12 (1, s), 8,02 (1, s), 7,77 (2, dd), 7,49 (1, t), 6,74 (1, bs), 4,44 (2, dd), 4,03 (3, s), 1,64 (6, s)
3. 8,11 (1, s), 7,99 (1, s), 7,74 (2, dd), 7,37 (1, t), 6,85 (1, bs), 4,41 (2, dd), 4,24 (2, q), 2,35-2,15 (1, m), 2,05-1,85 (1, m), 1,62 (3, s), 1,43 (3, t), 0,91 (3, t)
4. 8,13 (1, s), 8,01 (1, s), 7,76 (2, dd), 7,48 (1, t), 6,77 (1, bs), 6,56 (1, s), 4,27 (2, q), 2,35-2,2 (1, m), 2,2-2,01 (1, m), 1,72 (5, s), 1,36 (3, t), 0,97 (3, t)
5. 8,13 (1, s), 8,01 (1, s), 7,78 (2, dd), 7,49 (1, t), 6,76 (1, bs), 6,55 (1, s), 4,02 (3, s), 2,3-2,1(1, m), 2,1 -1,9 (1, m), 1,73 (3, s), 0,98 (3, t)
6. 8,26 (1, s), 7,99 (1, s), 7,78 (2, dd), 7,48 (1, t), 6,88 (1, bs), 6,54 (1, s), 4,77 (2, s), 3,82 (3, s), 2,3-2,1 (l,m), 2,1-1,9 (l,m), 1,72 (3, s), 0,97 (3, t)
7. 8,27 (1, s), 8,02 (1, s), 7,86 (1, d), 7,71 (1, d), 7,47 (1, t), 6,82 (1, bs), 4,76 (2, s), 4,42 (2, dd), 3,81 (3, s), 2,35-2,15 (1, m), 2,1-1,9 (1, m), 1,65 (3, s), 0,90 (3, t)
8. 8,12 (1, s), 8,03 (1, s), 7,77 (2, dd), 7,47 (1, t), 6,99 (1, bs), 4,42 (2, dd), 2,3-2,1 (1, m), 2,1 -1,9 (1, m), 1,66 (3, s), 1,39 (9, s), 0,92 (3, t)
9. 8,04 (1, s), 7,83 (1, s), 7,76 (1, s), 7,70 (1, s), 6,99 (1, bs), 4,42 (2, dd), 4,02 (3, s), 2,35-2,2 (1, m), 2,05-1,9 (1, m), 1,64 (3, s), 0,91 (3, t)
10. 8,08 (1, s), 7,84 (2, d), 7,63 (2, d), 6,84 (1, bs), 4,41 (2, dd), 4,02 (3, s), 2,3-2,1 (1, m), 2,0-1,8 (l,m), 1,64(3, s), 0,89 (3, t)
11. 8,06 (1, s), 7,74 (1, s), 7,57 (1, s), 7,61 (1, s), 6,81 (1, bs), 6,53 (1, s), 4,01 (3, s), 2,3-2,0 (2, m), 2,42 (3, s), 1,69 (3, s), 0,97 (3, t)
12. 8,08 (1, s), 7,77 (1, s), 7,63 (1, s), 7,58 (1, s), 6,82 (1, s), 4,43 (2, dd), 4,02 (3, s), 2,94 (3, s), 2,35-2,15 (1, m), 2,1 -1,9 (1, m), 1,64 (3, s), 0,92 (3, t)
13. 8,12 (1, s), 8,01 (1, s), 7,79 (2, dd), 7,51 (1, t), 6,73 (1, bs), 4,29 (2, dd), 4,03 (3, s), 2,35-2,15 (1, m), 2,05-1,85 (1, m), 1,59 (3, s), 0,96 (3, t)
14. 8,47 (1, s), 8,24 (1, s), 7,71 (1, d), 7,45 (1, d), 6,97 (1, bs), 4,41 (2, dd), 4,04 (3, s), 2,3 -2,1 (1, m), 2,05-1,8 (1, m), 1,63 (3, s), 0,90 (3, t)
15. 8,08 (2, s), 7,97 (1, s), 7,69 (2, s), 6,98 (1, bs), 4,43 (2, dd), 4,02 (6, s), 2,3-2,1 (1, m), 2,0-1,8 (1, m), 1,62 (3, s), 0,89 (3, t)
16. 8,45 (1, s), 8,28 (1, s), 8,03-7,87 (2, m), 4,62 (2, dd), 4,02 (3, s), 2,3-2,1 (1, m), 2,0-1,8 (1, m), 1,53 (3, s), 0,92 (3,t)
HU 217 923 Β
2. táblázat (folytatás)
A pclda száma 200 MHz, δ, tctrametil-szilán (TMS) standard, CDCl3-oldószcr
17. 8,10 (1, s), 7,90 (1, d), 7,80 (1, d), 7,50 (1, t), 7,30 (1, s), 6,80 (1, bs), 4,45 (2, dd), 4,05 (3, s), 2,30 (3, s), 2,40-2,10 (1, m), 2,10-1,80 (1, m), 1,65 (3, s), 0,90 (3, t)
18. 8,65 (1, s, D2O-dal cserélhető), 8,15 (1, s), 7,85 (1, s), 7,65 (1, s), 7,55 (1, s), 7,50 (1, s, D2O-dal cserélhető), 4,45 (2, s), 2,40 (3, s), 2,05 (2, m), 1,55 (3, s), 0,90 (3, t)
19. 7,75 (4, bs), 6,91 (1, bs), 4,45 (2, dd), 4,05 (3. s), 2,30 (3, s), 2,40-2,10 (1, m), 2,10-1,80 (1, m), 1,65 (3,s), 0,90 (3, t)
20. 8,32 (1, s), 7,73 (2, s), 7,25 (1, bs), 4,40 (2, dd), 4,08 (2, s), 3,95 (1, s), 2,3-2,1 (1, m), 2,0-1,8 (1, m), 1,68 (3,s), 0,89 (3, t)
21. példa
Az 1-20. példa szerinti vegyületek fnngicid hatásosságát és fitotoxicitását in vitro vizsgáltuk.
A) A vegyületek in vitro fungicid hatását Pythium ultimummal, Botrytis cinereával és Venturia inaequalisszal szemben vizsgáltuk.
Fungitoxicitási vizsgálat Pythium ultimummal szemben
A vizsgált vegyületek különböző hígítását készítettük el dimetil-szulfoxidban, és minden hígításból 0,1 ml-t hozzáadtunk 19,9 ml folyékony aszparagin-szukróz táptalajhoz (YSB, Erwin, D. C. és Katznelson, K., 1971, Can. J. Microbiol. 7. 15.) 9 cm átmérőjű Petri-csészékben, így állítottuk elő a vizsgált vegyületek kívánt koncentrációit. Minden lemezt beoltottunk burgonya-dextróz-agaron tenyésztett Pythium ultimum tenyészet növekedő széléről származó 7 mm átmérőjű micéliumcsomóval. Minden kísérletben két ismétlést végeztünk. A micélium száraz tömegében bekövetkező növekedést 48 órán át 25 °C hőmérsékleten, 60 fordulat/perc sebességgel forgó rázóberendezésen történő tenyésztést követően határoztuk meg. Az „EC50” értékeket az adag-válasz görbékből határoztuk meg. Az EC50 azt a vizsgálatianyag-koncentrációt jelenti, amely a vizsgálati anyag nélküli kontrolihoz képest 50%-ban gátolja a növekedést.
Fungitoxicitási vizsgálat Botrytis cinereával szemben
A vizsgált vegyületek különböző hígításait készítettük el dimetil-szulfoxidban, és minden hígításból 125 μΐ-t adtunk 25 ml olvadt állapotú burgonya-dextróz-agarhoz, így állítottuk elő a vizsgált vegyületek kívánt koncentrációit. A keverékeket azonnal 9 cm átmérőjű Petri-csészékbe öntöttük. Minden vizsgálatban két ismétlést végeztünk. A lemezeket 5 napos, burgonyadextróz-agaron tenyésztett B. cinerea-tenyészet növekvő széléről vett 7 mm átmérőjű csomóval oltottuk be. A lemezeket 25 °C hőmérsékleten inkubáltuk 48 órán át. Mértük a kolóniák átmérőjét, és az adag-válasz görbékből meghatároztuk az EC50-értékeket.
Fungitoxicitási vizsgálat Venturia inaequalisszal szemben
A vizsgált vegyületeket feloldottuk dimetil-szulfoxidban, 1 mg/ml mennyiségben, és 50 μΐ-nyit hozzáadtunk 950 μΐ élesztő-extraktum-dextróz közeghez (YED, 0,4 tömeg% élesztőextraktum, 2 tömeg% dextróz), így 50 ppm koncentrációjú oldatokat állítottunk elő. Az 50 ppm koncentrációjú oldatoknak (100 μΐ) YED-közegben készített kétszeres hígításával mikrotiter-vizsgálatban meghatároztuk a minimális gátlókoncentráció (MlC)-értékeket. Inokulumként V. inaequalisnak YED-közegben 2,5 xlO5 spóra/ml koncentrációjú spóraszuszpenzióját használtuk. A mikrotiterlemezek minden mélyedését 100 μΐ inokulummal oltottuk be, és a lemezeket 7 napig inkubáltuk 25 °C hőmérsékleten, majd meghatároztuk a MIC-értékeket.
Az előzőekben felsorolt gombákkal szembeni fungicid hatásosságot a 3. táblázatban adjuk meg, itt feltüntetjük a Pythium EC50 értékeket (ppm), a Botrytis EC50 értékeket (ppm) és a Venturia MIC-értékeket (ppm).
B) A vizsgált vegyületek in vitro fitotoxicitását dohánygyökér-megnyújtási vizsgálatban vizsgáltuk.
Dohánygyökér- vizsgálat fitotoxicitása
A vizsgált vegyületek hígításait elkészítettük dimetil-szulfoxidban, és 20 μΐ hígítást hozzáadtunk 20 ml olvadt állapotú táptalajhoz, amely tartalmazott Murashige és Skoog sóalapot, 2 tömeg% szukrózt és 1 tömeg% agart, és így állítottuk elő a vizsgált vegyületek kívánt koncentrációit. A keverékeket azonnal 9 cm átmérőjű Petri-csészékbe öntöttük. Felületükön sterilizált dohánymagvakat helyeztünk minden lemezre (20 mag/lemez), és a lemezeket függőleges helyzetben inkubáltuk 27 °C hőmérsékleten 16 órás fotoperiódussal. 7 nap elteltével meghatároztuk a gyökerek átlagos hosszát, és az adag-válasz görbékből számítottuk az EC50-értékeket. A dohánygyökér-vizsgálatban kapott eredményeket a 3. táblázatban tüntetjük fel Tob. EC50 (ppm) jelöléssel.
3. táblázat
A pclda száma Pythium EC50 (ppm) Tob. ECgo (ppm) Botrytis EC50 (ppm) Venturia MIC (ppm)
1. 0,31 1,86 9,50 1,56
2. 1,61 4,94 71,30 12,50
3. 2,07 5,35 21,80 6,25
HU 217 923 Β
3. táblázat (folytatás)
A pclda száma Pythium EC50 (ppm) Tob. EC5o (ppm i Botrytis EC50 (ppm) Venturia MIC (ppm)
4. 68,40 - 68,90 >25
5. 16,30 - 54,60 >25
6. - - - -
7. 22,81 9,48 >100 >25
8. 172,60 46,80 >100 >25
9. 0,05 0,06 0,25 0,05
10. 1,57 21,70 - -
11. - - - -
12. 0,16 0,38 0,28 0,10
13. 7,38 >20 - -
14. 4,68 1,25 28,10 25,00
15. 4,16 2,33 4,19 1,56
16. 0,58 11,31 12,60 6,25
17. 24,20 - 97,30 >25
18. 5,95 - 53,90 >25
19. >10 - >100 >25
20. 0,23 1,00 - -
22. példa
A 9. és 12. példa szerinti vegyületeket mikrotiterlemez-vizsgálatban vizsgáltuk fungicid hatásosságra különböző gombákkal szemben különböző adagolási mennyiségben.
A vizsgálatban a következő organizmusokat használ- 30 tűk: Pythium ultimum (PYU), Phytophthora capsici (PHY), Piricularia oryzae (PÍR), Botrytis cinerea (BOC), Fusarium roseum (FUS), Rhizoctonia solani (RHI), Cercospora beticola (CER), Colletotrichum lagenarium (COL), Monilinia fructicola (MON) és Pseudocercos- 35 porella herpotrichoides (PSH).
A gombákat burgonya-dextróz-agar lemezekre vittük, és itt tartottuk. Az inokulum előállítása céljából a PYU és PHY organizmusokat aszparagin-szukróz táptalajon (ASB) növesztettük rázott tenyészetben, a FUS és 40 RHI organizmusokat élesztő-extraktum-dextróz táptalajon (YDB) tenyésztettük. 2 nap elteltével a tenyészeteket homogenizáltuk, és friss ASB-ban (PYU és PHY), illetve YDB-ben (FUS és RHI) hígítottuk. A PÍR, BOC,
COL, MON, CER és PSH inokulumokat úgy állítottuk elő, hogy a PDA-n növesztett tenyészetek felületéről ledörzsölt konídiumokat YDB-be vittük. A kapott konídiumszuszpenziókat dupla tüllrétegen átszűrtük, így a micéliumokat eltávolítottuk. Az inokulumkészítményeket 175 μΐ-nyi mennyiségben 96 mélyedést tartalmazó mikrotiterlemezekbe vittük, minden kísérletben két ismétlést alkalmaztunk. A vizsgált vegyületeket feloldottuk aceton/metanol elegyében (1:1) 10 mg/ml mennyiségben, majd 5 μΐ-nyi oldatot hozzáadtunk 245 μΐ steril vízhez, így 200 ppm koncentrációjú oldatokat kaptunk. Ezekből a hígításokból azonos menynyiséget (25 μΐ) hozzáadtunk a mikrotiterlemezeken lévő inokulumhoz, így koncentrációjuk 25 ppm volt. A mikrotiterlemezeket 3 napon át inkubáltuk szobahőmérsékleten, és a gombák növekedését a vizsgálati vegyületek nélküli kontrolihoz viszonyítva százalékban adtuk meg.
Az eredményeket (a gombák növekedése gátlásának százalékában kifejezve) a 4. táblázatban adjuk meg.
4. táblázat
A pclda száma BOC CER COL MON PHY PÍR PSH PYU RHI FUS
9. 90 100 90 100 100 100 100 100 90 75
12. 100 100 100 100 100 100 100 100 0 0
23. példa
A) A 12. példa szerinti vegyület fungicid hatásosságát vizsgáltuk Phytophthora infestansszal, Pseudoperonospora cubensisszel, Piricularia oryzae-vel, Plasmo- 55 para viticolával, Botrytis cinerea-vel, Cercospora arachidicola-val és Venturia inaequalisszal szemben.
Paradicsom késői nagy levélfoltossága (TLB)
1-2 hetes Phytophthora infestans-tenyészeteket V8 agaron tartottunk. A mintegy kéthetes paradicsom- 60 palánták beoltásához spóraszuszpenziót használtunk. A spórákat a fungicid készítménnyel kezelt levélzeten DeVilbiss porlasztóberendezésből alkalmaztuk. A növényeket 24 órán át nedves kamrában tartottuk a fertőzés elősegítése céljából, majd a betegségek kifejlődése céljából szabályozott hőmérsékletű térben tartottuk. A kontrollnövényeket is beoltottuk összehasonlítás céljából. A kiértékelést a beoltás után 6 nappal végeztük, és a kontrolihoz képest mutatott %-os fertőzésben érté15
HU 217 923 Β keltük ki, ami a vizsgált vegyületnek a nem kezelt növényhez képest mutatott relatív hatásosságát adja meg, a 100%-os fertőzésgátlás azt jelenti, hogy a növények nem fertőződtek meg.
Paradicsom késői nagy levélfoltossága - kuratív hatás (TLC)
A vizsgált vegyületek kuratív hatását az előzőek szerint vizsgáltuk, mint azt a paradicsom késői nagy levélfoltosságánál leírtuk, azzal az eltéréssel, hogy a vizsgált vegyületeket a növényeken a patogén szervezetekkel történő beoltást követően 2 nappal alkalmaztuk.
Uborkaperonoszpóra (CDM)
Pseudoperonospora cubensis-tenyészeteket Bush Champion uborkán tartottunk. Spóraszuszpenziókat állítottunk elő a levelek lemosásával. így állítottuk elő az inokulumot. A spóraszuszpenziókat uborka alsó levelein alkalmaztuk DeVilbiss-porlasztóberendezésből. A beoltást követően a növényeket 24 órán át nedves kamrában tartottuk, majd szabályozott hőmérsékletű kamrába helyeztük. A fertőzés kiértékelését a beoltás után 7 nappal végeztük, és a kontrolihoz képest százalékban adjuk meg.
Szőlőperonoszpóra (GDM)
Plasmopara viticola tenyészeteket szőlőpalántákon tartottunk, ezek szövettenyészetekből származtak. A spórák útján szaporodó kórokozókat tartalmazó leveleket vízzel leöblítettük, így kaptuk a spórák kívánt koncentrációját. A spóraszuszpenziót DeVilbiss-porlasztóberendezésből szőlőnövények alsó leveleire szórtuk. A növényeket 24 órán át nedves kamrában tartottuk, majd szabályozott hőmérsékletű kamrába helyeztük, és itt tartottuk 7-8 napon át. Ezután végeztük a kiértékelést, és vizsgáltuk a kontrolihoz képest a fertőzést.
Szőlőperonoszpóra - kuratív hatás (GDC)
A vizsgált vegyületek kuratív tulajdonságát a szőlőperonoszpóránál leírt módon végeztük, azzal az eltéréssel, hogy a vizsgált vegyületeket a növényen 2 nappal a kórokozóval történő beoltás után alkalmaztuk.
Botrytis szürkepenész paradicsomon (BOT)
Különböző Botrytis cinerea törzseket PDA-n tartottunk vizsgálat céljából. Legalább két törzs spóraszuszpenzióját használtuk a növények beoltásához. A spóráknak a szaporodó tenyészetből történő kimosásához dextrózoldatot használtunk. Az egyesített spóraszuszpenziót DeVilbiss-porlasztóberendezéssel alkalmaztuk, A beoltást követően a növényeket szabályozott hőmérsékletű kamrába helyeztük, amely 100% relatív nedvességtartalmú volt, 5-7 napon át. Összehasonlítás céljából be nem szórt kontrollt és standardot használtunk, és a kontrolihoz képest százalékban fejeztük ki a fertőzöttséget.
Földimogyoró Cercospora (PC)
A Cercospora arachidicola korai levélpatogén inokulumát és kifejlett állapotú Mycosphaerella arachidis-t PDA-n tenyésztettünk. A levelekről 100 ml vízben 1 csepp felületaktív anyagot tartalmazó vízzel lemostuk a spórákat. A háromhetes földimogyoró-növények beoltásához 100 000 spóra/'ml koncentrációt használtunk. A növényeket beoltottuk, és 100% relatív nedvességtartalmú kamrába helyeztük 72 órán át. A növényeket ezután 28 °C nappali és 24 °C éjszakai hőmérsékletű kamrába helyeztük. A kamrákban időnként ködöt alkalmaztunk a 90-95%-os relatív nedvességtartalom fenntartására az inkubációs idő alatt. A fertőzöttség kiértékelését 16 nappal a beoltás után végeztük, és a kontroll százalékában adjuk meg.
Almavarasodás (AS)
Venturia inaequalis összegyűjtött izolátumait PDA-n tenyésztettük. A spóraszuszpenziót a szaporodó lemezek felületéről történő mosással gyűjtöttük össze. 2-3 hetes almákat beoltottunk a spóraszuszpenzióval, és szabályozott hőmérsékletű kamrába helyeztük, ahol időnként ködöt és nagy relatív nedvességtartalmat alkalmaztunk. A fertőzöttséget a beoltás után 14 nappal értékeltük ki, és a kontroll százalékában adjuk meg.
Rizsfonnyadás (RB)
Piricularia oryzae-t (mintegy 20 000 konídium/ml) használtunk Nato rizsnövények beoltásához a leveleknek és a száraknak szóróberendezésből történő beszúrásával, míg a leveleken egyenletes inokulumfilm alakult ki. A beoltott növényeket nedves környezetben (23,9 °C-29,4 °C) tartottuk mintegy 24 órán át, majd üvegházba (21,1-23,9 °C) vittük. A beoltás után 7 nappal határoztuk meg a kontrolihoz képest mutatott fertőzöttséget.
Búzalisztharmat (WPM)
Erysiphe graminist (f. sp. tritici) Pennol búzanövényeken tenyésztettünk 18,3-23,9 °C hőmérsékleten. Az így tenyésztett lisztharmatspórákat Pennol búzanövényekre szórtuk, amelyeket előzetesen a fungicid vegyületekkel beszórtunk. A beoltott növényeket 18,3-23,9 °C hőmérsékleten tartottuk, és alulról öntöztük. A százalékos fertőzöttséget a kontrolihoz képest 8-10 nappal a beoltás után határoztuk meg.
Az előzőekben ismertetett fitopatogén gomba vizsgálatában a 12. példa szerinti vegyület, 300 g/ha menynyiségben történő alkalmazással, az 5. táblázatban megadott százalékos fertőzésgátlást mutatta.
5. táblázat
Pclda száma TLC TLB CDM RB BOT PC GDC GDM WPM
12. 99 100 99 75 100 80 50 100 75
24. példa
Az 1. és 12. példa szerinti vegyületeket in vivő fitotoxikus hatásra vizsgáltuk, a vizsgált vegyületeket uborka-, paradicsom-, bab-, saláta- és epemövények le- 60 vélzetén alkalmaztuk 2200 g/ha mennyiségben történő szórással. A növényeket a vegyületek alkalmazását követően 7 nappal értékeltük ki.
HU 217 923 Β
A fitotoxicitás eredményeit a 6. táblázatban tüntetjük fel. Itt használjuk a „+” jelölést, amely a kontrolihoz képest növényinövekedés-gátlást jelöl, a kontrolinál csak oldószerelegyet (aceton/víz/metanol) alkalmaztunk a vizsgált vegyület nélkül. A nulla jelölés azt jelenti, hogy észrevehető hatás nem jelentkezik. Minden vizsgálatban három ismétlést alkalmaztunk.
6. táblázat
Növény Oldószer- kontroli 1. pclda 12. pclda
Uborka 0 0 0
Paradicsom 0 0 0
Bab 0 0 0
Saláta 0 0 0
Eper 0 + 0
SZABADALMI IGÉNYPONTOK

Claims (12)

1. Az (1) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
Rí és R2 jelentése C]-C4 alkilcsoport;
R3, R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, halogénatom, Ct-C4 alkilcsoport vagy -CR6=NOR7 általános képletű csoport, azzal a megkötéssel, hogy R3, R4 és R5 közül legalább egynek a jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
Rg jelentése hidrogénatom, Ct-C4 alkilcsoport;
R7 jelentése hidrogénatom, C,-C4 alkil- vagy (C]-C4 alkoxi)-karbonil-(C1-C4 alkilj-csoport; és
X jelentése halogénatom vagy tiocianátocsoport,
Y jelentése hidrogén- vagy halogénatom.
valamint mezőgazdasági szempontból elfogadható sóik.
2. Az 1. igénypont szerinti vegyületek - ahol a képletben
R, és R2 jelentése C[-C4 alkilcsoport;
R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R4 jelentése hidrogénatom, C[-C4 alkilcsoport.
R5 jelentése hidrogénatom, C[-C4 alkilcsoport, vagy
-CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R6 jelentése hidrogénatom vagy C)-C4 alkilcsoport;
R7 jelentése Cj-C4 alkil- vagy (C|-C4 alkoxij-karbonil-(C,-C4 alkilj-csoport;
X jelentése tiocianátocsoport; és
Y jelentése hidrogénatom vagy klóratom.
3. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol
Rí jelentése etilcsoport;
R2 jelentése metilcsoport;
R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport;
R4 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom;
Rg jelentése vagy hidrogénatom, vagy metilcsoport,
R7 jelentése metil- vagy etilcsoport,
X jelentése klóratom;
és
Y jelentése hidrogénatom vagy klóratom.
4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol
Y jelentése hidrogénatom.
5. A 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol R4 jelentése hidrogénatom, és R5 jelentése klóratom vagy metilcsoport.
6. A 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol Ré jelentése hidrogénatom és R7 jelentése metilcsoport.
7. A 3. igénypont szerinti vegyületek, ahol Rj jelentése etilcsoport; R2 jelentése metilcsoport; R3 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport, R4 jelentése hidrogénatom, R5 jelentése hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom; Rg jelentése hidrogénatom; R7 jelentése metilcsoport; X jelentése klóratom; és Y jelentése hidrogénatom.
8. Az 1. igénypont szerinti vegyületek, ahol R) jelentése etilcsoport; R2 jelentése metilcsoport; R4 jelentése -CR6=NOR7 általános képletű csoport; R3 és R5 jelentése egymástól függetlenül hidrogénatom, metilcsoport vagy klóratom, előnyösen hidrogénatom vagy klóratom; R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport; R7 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, előnyösen metilcsoport; X jelentése klóratom; és
Y jelentése hidrogénatom.
9. A 2. igénypont szerinti vegyületek, ahol R, jelentése etilcsoport; R2 jelentése metilcsoport; R3 és R5 jelentése egymástól függetlenül -CR6=NOR7 általános képletű csoport; R4 jelentése hidrogénatom; R6 jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, előnyösen hidrogénatom; R7 jelentése hidrogénatom, metil- vagy etilcsoport, előnyösen metilcsoport; X jelentése klóratom; és Y jelentése hidrogénatom.
10. Fungicid készítmény, azzal jellemezve, hogy 0,1-95 tömeg%, 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyületet, ahol Rb R2, R3, R4, R5, R6, R7, X és Y jelentése az 1 - 9. igénypontokban megadott, és mezőgazdasági szempontból elfogadható hordozóanyagot tartalmaz.
11. Eljárás fitopatogén gombák leküzdésére, azzal jellemezve, hogy a növény levélzetén, a magvakon vagy a növény növekedési környezetében 0,01-20 kg/ha mennyiségben az 1-9. igénypontok bármelyike szerinti vegyületet, ahol Rb R2, R3, K,, R5, Rg, R7, X és Y jelentése az 1-9. igénypontokban megadott, és mezőgazdasági szempontból elfogadható hordozóanyagot tartalmazó, 10. igénypont szerinti készítményt alkalmazzuk.
12. Eljárás az (1) általános képletű vegyületek körébe tartozó (I) általános képletű vegyületek, ahol a képletben
R1(, jelentése klóratom vagy metilcsoport;
R, | jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport;
R12 jelentése hidrogénatom vagy Ct 4 alkilcsoport és Z jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport, előállítására, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű vegyületet halogénforrással kezelünk, majd a kapott (III) általános képletű oxazolinintermediert savas hidrolízisnek vetjük alá.
HU9303651A 1992-12-18 1993-12-17 N-acetonil-benzamid-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra HU217923B (hu)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US07/993,158 US5254584A (en) 1992-12-18 1992-12-18 N-acetonylbenzamides and their use as fungicides

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU9303651D0 HU9303651D0 (en) 1994-04-28
HUT66438A HUT66438A (en) 1994-11-28
HU217923B true HU217923B (hu) 2000-05-28

Family

ID=25539165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU9303651A HU217923B (hu) 1992-12-18 1993-12-17 N-acetonil-benzamid-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra

Country Status (21)

Country Link
US (1) US5254584A (hu)
EP (1) EP0604019B1 (hu)
JP (1) JP3307464B2 (hu)
KR (1) KR100275078B1 (hu)
CN (1) CN1037602C (hu)
AT (1) ATE137740T1 (hu)
AU (1) AU671682B2 (hu)
BR (1) BR9303439A (hu)
CA (1) CA2104339C (hu)
DE (1) DE69302564T2 (hu)
DK (1) DK0604019T3 (hu)
ES (1) ES2086885T3 (hu)
GR (1) GR3019873T3 (hu)
HK (1) HK161096A (hu)
HU (1) HU217923B (hu)
IL (1) IL107718A0 (hu)
MX (1) MX9304919A (hu)
NZ (1) NZ250261A (hu)
TR (1) TR28897A (hu)
TW (1) TW242105B (hu)
ZA (1) ZA939152B (hu)

Families Citing this family (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5304572A (en) * 1992-12-01 1994-04-19 Rohm And Haas Company N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
IL120970A (en) * 1996-06-28 2001-05-20 Rohm & Haas Acetonylbenzamides, or nicotinamides, their preparations and fungicides containing them
US5874466A (en) * 1996-06-28 1999-02-23 Rohm And Haas Company Process for the manufacture of acetonylbenzamides
AU752523B2 (en) * 1996-06-28 2002-09-19 Dow Agrosciences Llc N-acetonylbenzamide fungicides
DE69702817T2 (de) * 1996-06-28 2001-03-29 Rohm & Haas Verwendung von N-Acetonylbenzamiden zur Bekämpfung von resistenten Pilzen
EP0816331B1 (en) * 1996-06-28 2000-05-24 Rohm And Haas Company Fungicidally active n-acetonylbenzamide compounds
AU3759697A (en) * 1996-10-01 1998-04-09 Rohm And Haas Company Process for amines
IL121789A (en) * 1996-10-03 2001-06-14 Rohm & Haas A medicinal product for inhibiting mammalian cell tumors
US6500405B1 (en) 1996-11-14 2002-12-31 Dow Agrosciences Llc Use of certain amides as probes for detection of antitubulin activity and resistance monitoring
CA2233792C (en) * 1997-04-15 2003-10-28 Randall Wayne Stephens Process to chloroketones using oxazolines
ZA983331B (en) * 1997-05-01 1998-10-27 Allegheny University Of The He Method for treating protozoal infections
US5981435A (en) * 1997-05-29 1999-11-09 Rohm And Haas Company Methods for controlling algae
US5783736A (en) * 1997-09-26 1998-07-21 Rohm And Haas Company Process for amines
EP1247448B1 (en) * 1998-01-27 2003-12-10 Dow AgroSciences LLC Fungicidal composition containing an N-Acetonylbenzamide and fluazinam
US6087535A (en) * 1998-03-16 2000-07-11 Rohm And Haas Company Process for chloroalkynes and alkynyl amines
US6057365A (en) * 1998-12-22 2000-05-02 Rohm And Haas Company Fungicidal compositions containing N-acetonylbenzamides
DE10347090A1 (de) 2003-10-10 2005-05-04 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE10349501A1 (de) 2003-10-23 2005-05-25 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102004049761A1 (de) 2004-10-12 2006-04-13 Bayer Cropscience Ag Fungizide Wirkstoffkombinationen
DE102005015677A1 (de) 2005-04-06 2006-10-12 Bayer Cropscience Ag Synergistische fungizide Wirkstoffkombinationen
DE502006008090D1 (de) 2005-06-09 2010-11-25 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
DE102005026482A1 (de) 2005-06-09 2006-12-14 Bayer Cropscience Ag Wirkstoffkombinationen
DE102006023263A1 (de) * 2006-05-18 2007-11-22 Bayer Cropscience Ag Synergistische Wirkstoffkombinationen
DE102007045920B4 (de) 2007-09-26 2018-07-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Synergistische Wirkstoffkombinationen
UA104887C2 (uk) 2009-03-25 2014-03-25 Баєр Кропсаєнс Аг Синергічні комбінації активних речовин
CN102510721B (zh) 2009-07-16 2014-11-19 拜尔农作物科学股份公司 含苯基三唑的协同活性物质结合物
MX2017012512A (es) * 2015-04-17 2018-02-09 Dow Agrosciences Llc Moléculas que tienen utilidad plaguicida, e intermediarios, composiciones y procesos, relacionados con ellas.
EP2910126A1 (en) 2015-05-05 2015-08-26 Bayer CropScience AG Active compound combinations having insecticidal properties
CN106565625B (zh) * 2016-11-04 2018-01-30 杭州励德生物科技有限公司 一种抗血小板减少症新药Lusutrombopag中间体的制备方法
CN107382738B (zh) * 2017-07-21 2019-04-23 南通嘉禾化工有限公司 一种制备烷基炔胺的方法
CN108047025B (zh) * 2017-12-29 2020-08-04 珠海奥博凯生物医药技术有限公司 一种3-醛基-5-甲基苯甲酸的制备方法
WO2021165195A1 (en) 2020-02-18 2021-08-26 Bayer Aktiengesellschaft Heteroaryl-triazole compounds as pesticides
CN111253272B (zh) * 2020-03-12 2022-11-29 大连凯飞化学股份有限公司 一种制备苯甲酰胺类化合物的方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3751239A (en) * 1969-05-29 1973-08-07 Rohm & Haas Herbicidal compositions containing n-(1,1-dialkyl-3-chloroacetonyl) benzamides
US3661991A (en) * 1969-05-29 1972-05-09 Rohm & Haas N-(1,1-dialkyl-3-chloroacetonyl) benzamides
DE3004871A1 (de) * 1980-02-09 1981-08-20 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Halogenalkylamide, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung als gegenmittel zum schutz von kulturpflanzen vor schaedigungen durch herbizide
US4822902A (en) * 1984-07-26 1989-04-18 Rohm And Haas Company N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
US4863940A (en) * 1984-07-26 1989-09-05 Rohm And Haas N-acetonyl-substituted amides and phytopathogenic fungicidal use thereof

Also Published As

Publication number Publication date
IL107718A0 (en) 1994-02-27
MX9304919A (es) 1994-08-31
JP3307464B2 (ja) 2002-07-24
CN1037602C (zh) 1998-03-04
CN1117961A (zh) 1996-03-06
NZ250261A (en) 1995-08-28
ES2086885T3 (es) 1996-07-01
HU9303651D0 (en) 1994-04-28
JPH06211765A (ja) 1994-08-02
DE69302564T2 (de) 1997-01-09
DE69302564D1 (de) 1996-06-13
GR3019873T3 (en) 1996-08-31
KR940014307A (ko) 1994-07-18
CA2104339C (en) 2004-09-14
DK0604019T3 (da) 1996-06-10
AU671682B2 (en) 1996-09-05
AU5189993A (en) 1994-06-30
TR28897A (tr) 1997-08-04
HK161096A (en) 1996-09-06
HUT66438A (en) 1994-11-28
EP0604019B1 (en) 1996-05-08
ATE137740T1 (de) 1996-05-15
BR9303439A (pt) 1994-06-28
TW242105B (hu) 1995-03-01
US5254584A (en) 1993-10-19
EP0604019A1 (en) 1994-06-29
KR100275078B1 (ko) 2000-12-15
ZA939152B (en) 1994-06-20
CA2104339A1 (en) 1994-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU217923B (hu) N-acetonil-benzamid-származékok, eljárás előállításukra, a vegyületeket tartalmazó fungicid készítmények és eljárás alkalmazásukra
US5304572A (en) N-acetonylbenzamides and their use as fungicides
US5859063A (en) Use of certain N-acetonylbenzamides as fungicides
US4863940A (en) N-acetonyl-substituted amides and phytopathogenic fungicidal use thereof
KR100473829B1 (ko) 디하이드로푸란-카복스아미드
KR20010031064A (ko) 옥시라닐-트리아졸린 티온 및 살미생물제로서의 그의 용도
US4287210A (en) Microbicidal meta oxy- and thio-substituted phenylanilines
CZ466989A3 (cs) Oximetherový derivát, fungicidní prostředek s jeho obsahem a způsob potírání hub
US4075349A (en) Microbicidal compositions
US5196046A (en) N-acetonyl-substituted-amides
JPS6230182B2 (hu)
US4207338A (en) Microbicidal composition
US5021454A (en) Benzoylaminoalkanoic acids and esters
CN1087292C (zh) 磺酰基噁二唑酮
KR20000048869A (ko) 옥심 유도체 및 살진균제로서의 그의 용도
US4372972A (en) N-Substituted alkynyl anilines
CH604510A5 (en) N-Substd. anilides

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: DOW AGROSCIENCES LLC, US

MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees