CN1037602C - N－乙酰苯甲酰胺,其杀菌组合物及其作为杀菌剂的应用 - Google Patents

N－乙酰苯甲酰胺,其杀菌组合物及其作为杀菌剂的应用 Download PDF

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Abstract

本发明涉及具有高效杀菌活性和低生理毒性的N-乙酰苯甲酰胺、含有该化合物的组合物以及控制致植物病真菌的方法，该化合物具有如下结构式。

Description

N－乙酰苯甲酰胺,其杀菌组合物及其作为杀菌剂的应用
本发明涉及杀菌化合物以及控制致植物病真菌的方法，更具体地说，本发明涉及某些具有高杀菌活性及低植物毒性的N-乙酰苯甲酰胺。
已知N-(1，1-二烷基-3-氯乙酰基)取代的苯甲酰胺具有杀菌活性，如见美国专利3,661,991和3,751,239。但是，这些化合物也显示出植物毒性，严重影响到它们的实际应用。美国专利4,822,902公开了乙酰基碳原子上的取代基为氢原子或氯原子之外的基团的N-乙酰苯甲酰胺，这类化合物具有较低的植物毒性和较高的实用价值，可用于控制蕃茄和葡萄等作物上的致植物病卵菌纲真菌及某些半知菌纲、子囊菌纲和担子菌纲的真菌。尽管′902专利中所公开的化合物显示出非常有利的杀菌活性和植物毒性的平衡，具有控制致植物病真菌的实用价值，但人们对具有更有利的高杀菌活性和低植物毒性平衡的化合物一直存有兴趣。
通过应用杀菌有效量的结构式(I)化合物或应用杀菌有效量的式(1)化合物的农学上可接受的盐可控制致植物病真菌：其中：
R1和R2各自独立为H、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)链炔基；
R3、R4和R5各自独立为H、卤素、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基或CR6＝NOR7，条件是R3、R4和R5中至少一个为CR6＝NOR7；
R6为H、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)链炔基；
R7为H、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基或(C1-C4)烷基羰氧基(C1-C4)烷基；且
X和Y各自独立为H、卤素、氰基、氰硫基、异硫氰基或(C1-C4)烷基磺酰氧基。
卤素指氯、氟、溴或碘。
(C1-C4)烷基指含有1-4个碳原子的直链或支链烷基，包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基和叔丁基。
(C2-C6)链烯基指含有2-6个碳原子的直链或支链链烯基，包括乙烯基、2-丙烯基、2-丁烯基、1-甲基乙烯基、2-甲基-2-丙烯基。
(C2-C6)链炔基指含有2-6个碳原子的直链或支链链炔基，包括乙炔基、2-丙炔基、2-丁炔基。
(C1-C4)烷基羰氧基(C1-C4)烷基包括，例如甲基羰氧基甲基、甲基羰氧基乙基、甲基羰氧基丙基、甲基羰氧基丁基、乙基羰氧基甲基、乙基羰氧基乙基、乙基羰氧基丙基、乙基羰氧基丁基、丙基羰氧基乙基、丙基羰氧基丙基、丁基羰氧基乙基和丁基羰氧基丁基。
(C1-C4)烷基磺酰氧基包括，甲基磺酰氧基、乙基磺酰氧基、丙基磺酰氧基和丁基磺酰氧基。
氰硫基指-SCN。
异硫氰基指-NCS。
农学上可接受的盐包括钠、钾、钙和镁等金属的盐、铵盐(如异丙基铵)及三烷基锍(如三甲基锍)。
在一优选实施方案中，R1和R2各自为(C1-C4)烷基，R3为CR6＝NOR7，R4为H、(C1-C4)烷基或卤素，R5为H、(C1-C4)烷基、卤素或CR6＝NOR7，R6为H或(C1-C4)烷基，R7为H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基羰氧基(C1-C4)烷基，X为氯或氰硫基，且Y为氯，更优选H。
在一更优选的实施方案中，R1为乙基，R2为甲基，R3为CR6＝NOR7，R4和R5各自独立为H、甲基或氯，R6为甲基或或更优选为H，R7为H、乙基或更优选为甲基，X为氯，Y为氯或更优选为H。更优选R4为H，且R5为氯或甲基。
在另一优选实施方案中，R1为乙基，R2为甲基，R4为CR6＝NOR7，R3和R5各自独立为H、甲基或氯，R6为H或甲基，R7为H、甲基或乙基，X为氯，Y为H。
在又一优选实施方案中，R1为乙基，R2为甲基，R3和R5各自为CR6＝NOR7，R4为H，R6为H或甲基，R7为H、甲基或乙基，X为氯，Y为H 。
本发明化合物可用于控制致植物病广谱真菌，如存在于葡萄、蕃茄、黄瓜和苹果等作物上的卵菌纲、半知菌纲和子囊菌纲的真菌，并且在这一应用中显示出很强的杀菌活性和很低的植物毒性。
本发明化合物可作为杀菌喷雾药，通过常用方法如常规的高加仑水压喷雾、低加仑水压喷雾、喷气、气雾和撒粉等方法施用、稀释度和施用量取决于所用设备的类型、所需的施用方法和施用次数以及所要控制的病害。本发明化合物的杀菌有效量一般为0.01-20kg/公顷，优选0.1-5kg/公顷，更优选0.125-0.5kg/公顷。
本发明化合物可用于控制存在于作物上的致植物病真菌，并可用作种子保护剂、土壤杀菌剂和/或叶杀菌剂。作为种子保护剂的本发明化合物是按10g化合物/50kg种子-20g化合物/50kg种子的剂量加到种子上。作为土壤杀菌剂的本发明化合物是按0.5kg化合物/公顷-20kg化合物/公顷，优选1kg化合物/公顷-5kg化合物/公顷的量加到土壤中或施于土壤表面。作为叶杀菌剂的本发明化合物是按0.1kg化合物/公顷-5kg化合物/公顷，优选0.125kg化合物/公顷-0.5kg化合物/公顷的量施用于生长植物上。
为此，本发明化合物可直接使用或配制成溶液或配方后使用。通常是将该化合物吸附到农学上可接受的载体上或配制成适用于作为杀菌剂的配方。例如，可将化合物配成可湿性粉剂、干粉剂、乳油、粉剂、颗粒状配方、或可流动乳油。在这些配方中，化合物与固体或液体载体混合，并在干燥后加入合适的表面活性剂。
尤其在叶喷雾配方的情况下，通常要加入辅助剂，如润湿剂、铺展剂、分散剂、粘着剂、吸附剂等。本领域常用的这些辅助剂可从如下文献中查到：McCutcheon′s  Emulsifiers andDetergents，McCutcheon′s Emulsifiers andDetergentsl Functional Materials andMcCutcheon′s Functional Materials，它们均由MCPublishing  Company (New Jersey)的McCutcheon分公司每年出版一次。
本发明所用的化合物一般可溶于合适溶剂如丙酮、甲醇、乙醇、二甲基甲酰胺或二甲基亚砜，且该溶液可与水混合。该溶液中活性化合物的浓度为1％-90％，优选5％-50％。
为了制备乳油，可将本发明化合物溶于合适有机溶剂或溶剂混合物，同时加入使杀菌剂分散到水中的乳化剂。乳油中活性成分的浓度一般为10％-90％，在可流动乳油中该浓度可高达75％。
将本发明化合物与细粉固体如粘土、无机硅酸盐和碳酸盐、硅石和加入润湿剂、粘着剂和/或分散剂混合，可制备出适用于喷雾的可湿性粉剂。该配方中活性成分的浓度一般为20％-98％，优选40％-75％。
粉剂是通过将本发明化合物的盐及其复合物与细粉无机或有机惰性固体混合制得。用于这一目的惰性材料包括植物粉、硅石、硅酸盐碳酸盐和粘土。一种制备粉剂的简便方法是用细粉载体稀释可湿性粉剂。通常是先制备含20％-80％活性成分的粉剂浓度，然后稀释成1％-10％的使用浓度。
可与本发明化合物结合使用的其它杀菌剂包括：
(a)二硫代氨基甲酸盐及其衍生物，如：福美铁、福美锌、代森锰、代森锰锌、代森锌、甲基代森锌、威百亩、福美双、代森锌与聚乙烯二硫化四烷基秋兰姆的复合物、棉隆、以及它们与铜盐的混合物；
(b)硝基酚衍生物，如：敌螨普、乐杀螨、和2-叔丁基-4，6-二硝基苯基碳酸异丙酯；
(c)杂环结构化合物，如：克菌丹、灭菌丹、果绿宝、敌菌灵、ditalimfos、4-丁基-1，2，4-三唑、5-氨基-1-〔双(二甲基氨基)氧膦基〕-3-苯基-1，2，4-三唑、etradiazde、二噻农、克杀螨、苯菌灵、涕必灵、4-(2-氯苯基亚肼基)-3-甲基-5-异噁唑酮、vinclozol lin、iprodione、procymidone、tribdimenol、triadimefon、bitertanol、prochloraz、fenarimol、双-(对-氯苯基)-3-吡啶甲醇、双-(对-氯苯基)-5-嘧啶甲醇、嘧菌醇、flutriafol、flasilazole、propcconazole、ectaconazole、myclobutanil、a-〔2-(4-氯苯基)乙基〕-a-苯基-1H-1，2，4-三唑-1-丙腈、hexaconazole、cyproconazole、tebuconazole、diniconazole、flaoroimide、吡啶-2-硫醇-1-氧化物、8-羟基喹啉硫酸酯及其金属盐、2，3-二氢5-羧酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二烯-4，4-二氧化物、2，3-二氢-5-羧酰苯胺基-6-甲基-1，4-氧硫杂环己二烯、顺-N-〔(1，1，2，2-四氯乙基)硫醇〕-4-环己烯-1，2-二羧酰亚胺、环己酰亚胺、脱氢乙酸、敌菌丹、乙菌定、灭菌锰、D，L-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(2′-甲氧乙酰基)丙氨酸甲基酯、D，L-甲基-N-(2，6-二甲基苯基)-N-氯乙酰基-D，L-2-氨基丁内酯、D，L-N-(2，6-二甲基苯基)-N-(苯基乙酰基)丙氨酸甲酯、5-甲基-5-乙烯基-3-(3，5-二氯苯基)-2，4-二氧-1，3-噁唑烷、3-(3，5-二氯苯基)-5-甲基-5-(甲氧基甲基)-1，3-噁唑烷-2，4-二酮。3-(3，5-二氯苯基)-1-异丙基氨基甲酰基海因、2-氰基-〔N-(乙氨基羰基)-2-甲氧亚氨基〕乙酰胺、fenpropimorphfenpropidine、2，6-二甲基-N-十三烷基吗啉、吗菌灵和嗪氨灵；
(d)杂卤代杀菌剂，如四氯对醌、二氯萘醌、地茂散、杀草畏、TCPN、氯硝胺、2-氯-1-硝基丙烷、多氯代硝基苯如五氯硝基苯(PCNB)、四氟二氯丙酮；
(e)杀菌抗生素，如：灰黄霉素、春雷霉素、多氧霉素、有效霉素和链霉素；
(f)含铜杀菌剂，如：氢氧化铜、氧化亚铜、碱性氯化铜、碱性碳酸铜、对苯二酸酮、邻苯二酸铜和Bordeaux混合物；和
(g)杂杀菌剂，如：多果定、乙酸苯汞、N-乙基汞-1，2，3，6-四氢-3，6-桥亚甲基-3，4，5，6，7，7-六氯苯邻二甲酰亚胺、苯汞单乙醇乳酸铵、对-二甲基氨基苯磺酸钠、异硫氰酸甲酯、1-硫氰基-2，4-二硝基苯、1-苯基氨基硫脲、含镍化合物、氰氨化钙、石硫合剂、甲基托布津、flutolanil、edinophos、富士一号、propenazole和tricyc1azole。
本发明苯甲酸胺可用常规合成技术，如下面反应流程A中所示的方法制备(其中R10为氯或甲基，R11为H或甲基，R12为H或烷基，Z为H或甲基)。
例如，可通过如下方法制备式I化合物：在二氯甲烷等溶剂存在下，于-78℃用卤素或卤源处理炔酰胺(II)，得到中间体噁唑啉(III)，然后于40℃-50℃，在甲醇或四氢呋喃溶剂中，在使用盐酸的酸性条件下水解式III化合物，从而得到式I化合物。起始炔酰胺可通过利用二氯甲烷、四氢呋喃或与二甲基甲酰胺结合的乙醚作为溶剂在三乙胺等碱存在下将相应的芳族酰氯(IV)与炔胺(V)反应，然后在二甲基甲酰胺和三乙胺存在下加入相应的烷氧胺盐酸盐制得。
Figure C9311684200111
反应流程A
芳族酰氯(IV)可象下面反应流程B(其中R13为4-氯；3-氯；或3-甲基)所示的那样由相应的甲基取代的苯甲酸制得。
取代的3-羟甲基苯甲酸中间体衍生物也可按下面反应流程C所示方法制得(其中R14为4-氯、3-氯或3-甲基)。
反应流程C炔胺(V)可按下面反应流程D所示方法由相应的市售炔醇(VI)制得：
Figure C9311684200131
          反应流程D
本发明举例化合物由下面的实施例1-20制得。实施例1 3-(3′-甲氧亚氨甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3甲
基戊-2-酮a)制备3-甲酰基苯甲酰氯
将3-甲酰基苯甲酸(84g，0.558mole)、亚硫酰氯(80.5g，0.71mole)和二甲基甲酰胺(3ml)及甲苯(500ml)的混合物缓慢加热到70℃，并于该温度下搅拌2h。于旋转蒸发器上除掉甲苯后得到97.7g3-甲酰基苯甲酰氯，它直接用于下一步骤。b)制备N-(3-甲基戊-1-炔)-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
在30分钟内将三乙胺(117g，1.147mole)滴加到冷的、充分搅拌的3-甲基-1-戊炔-3-胺盐酸盐(76.6g，0.57mole)和二甲基甲酰胺(500ml)混合物中。加完之后，将所得混合物于0℃继续搅拌30分钟。向其中滴加溶于四氢呋喃(100ml)并保持在5-10℃的3-甲酰基-苯甲酰氯(96.5g，约0.57mole)溶液。加毕，将所得混合物于室温搅拌1h。于室温下向充分搅拌的混合物中滴加甲氧胺盐酸盐(47.8g，0.57mole)的二甲基甲酰胺(275ml)溶液，接着滴加三乙胺(58.3g，0.57mole)，在此过程中始终保持温度在20℃以下。所得混合物于室温搅拌过夜。反应混合物倒入冰-水(1升)中，并用乙酸乙酯(3×400ml)萃取，水洗(2×300ml)合并的有机层，接着用5％碳酸氢钠(2×300ml)和盐水(1×400ml)洗涤，并于无水硫酸钠上干燥。旋转蒸发溶剂后得到121.3gN-(3-甲基戊-1-炔)-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺，为一油状物，将其直接用于下一步骤。c)制备2-(3′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐
于装有机械搅拌器、温度计和250ml加料漏斗的1升三颈圆底烧瓶中，将29.0g(0.1121mole)N-(3-甲基戊-1-炔)-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺溶于110ml二氯甲烷和110ml己烷的混合物中。将所得混合物冷却至-55℃，并非常缓慢地加入冷的氯气溶液(8g氯气存在于体积比为1∶1的二氯甲烷和己烷的混合物中)。加毕，将反应混合物于-65℃搅拌30分钟，缓慢加热至室温后用水(2×75ml)洗涤。在旋转蒸发器上从混合物中蒸发掉溶剂，得到31.8g所需2-(3′-甲氧亚氨甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐，为浅兰色油状物，直接用于下一步骤。d)制备N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-氯-苯甲酰胺
将前述步骤制得的73.0g(0.22mole)2-(3′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐溶于800ml甲醇、120ml水和75ml浓盐酸、加热至55℃，并在该温度下搅拌4h。降温后将粗产物倒入冰/水浆液(1升)中，并用乙酸乙酯(4×300ml)萃取。合并的有机层依次用水(1×300ml)、5％碳酸氢钠水溶液(2×300ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并干燥。旋转蒸发溶剂后得到粗产物，通过用500ml10％乙醚/己烷混合物研制并过滤纯化粗产物后，得到61.3g(89％)N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-氯苯甲酰胺(mp＝90-95℃)。实施例2 3-(3′-甲氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3-
甲基丁-2-酮
这一化合物基本上是按与实施例1化合物相同的合成途径由3-甲基-1-戊炔-3-胺起始物制得。a)制备3-甲基-1-戊炔-3-胺
将350ml浓盐酸装入2000ml四颈圆底烧瓶中，该烧瓶装备有温度计(置于与洗涤系统相连的侧臂接管上)、机械搅拌器、500ml加料漏斗和与氯化氢气体演示瓶相连的鼓泡管。冷却该溶液至5℃，吹入氯化氢气体，直至气泡大小恒定。向其中加乙醇2.5h，其速率应使温度保持在0℃以下。同时向反应混合物中吹入氯化氢气体。加乙醇完毕，再将所得混合物于-5℃搅拌30-45分钟。分层后，用冰-水洗涤有机层，直至洗液pH值为7。所得浅黄色可流动油状物不经进一步纯化，保存在冰箱中直至在下一步骤中使用。b)  制备3-氨基-3-甲基-1-戊炔
将1000ml浓氢氧化铵置于3000ml四颈圆底烧瓶中，该烧瓶上备有温度计(置于与洗涤系统相连的侧臂接管上)、机械搅拌器、500ml加料漏斗和与氨气瓶相连的鼓泡管。冷却该溶液至-5℃，鼓入氨气，直至气泡大小恒定，将氯化物(600g)和50％NaOH装入加料漏斗，并以使等化学计算量的每种化合物被加到反应瓶中的速率加到氨溶液中，并将温度维持在0℃以下。加料进行2-3h。加毕，于-5℃搅拌反应混合物1h。按如下步骤进行处理：
分离两相，有机相用冰-水洗涤1次、将所得浅兰色油状物与水一起在一个大气压下共蒸馏。分离四种馏分：
馏分1(bp71-79℃)为胺及低沸点烯烃；
馏分2和3(bp80-85℃和85-89℃)为纯胺(通过1H-NMR测得)；
馏分4(bp90-99℃)为胺和起始醇的混合物。
将馏分1和4合并，溶于无水乙醚，并通入氯化氢气泡，同时维持冷却。以此方式得到90g纯胺盐酸盐。由醇所获得的总产率为57％。实施例3 3-(3′-乙氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3-
甲基丁-2-酮
该化合物按与实施例1化合物相同合成途径由乙氧胺盐酸盐起始物制得。实施例7 3-(3′-羧甲基甲氧亚氨甲基苯甲酰氨基)-1-氯-
3-甲基丁-2-酮
该化合物按与实例1化合物基本相同的合成途径，由氨氧乙酸甲酯盐酸盐起始物制得。实施例8 3-(3′-叔丁氧亚氨甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3-
甲基丁-2-酮
该化合物按与实例1化合物基本相同的合成途径，由叔丁氧胺盐酸盐作为起始物制得。实施例9 N-(3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3
-氯-5-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺a)制备3-氯-5-甲基苯甲酸
向装有气体分散管、空气搅拌器和温度计的1升3颈圆底烧瓶中加入245g(1.75mole)5-氯-间-二甲苯、11.0g(0.044mole)二乙酸钴四水合物、4.6g(0.044mole)溴化钠和320ml冰醋酸。将所得混合物加热至85℃，并缓慢向混合物中吹入气泡40-45分钟。反应混合物倒入2升1∶1的乙酸乙酯/水混合物中，并分离两相。用乙酸乙酯(1×500ml)萃取水层，水洗(3×300ml)合并的有机层，依次用2升4％氢氧化钠水溶液和1升2％氢氧化钠水溶液萃取。分开保存这两种碱性溶液，分别酸化(浓盐酸)并用乙酸乙酯(3×300ml)萃取。合并的有机层经水洗(1×300ml)后干燥并蒸发。
2％氢氧化钠水溶液仅含所需3-氯-5-甲基苯甲酸(88.2g)。4％氢氧化钠水溶液产生123.6g混合物，其中含有65％所需3-氯-5-甲基苯甲酸。将该混合物溶于875ml2％氢氧化钠水溶液中，并用乙酸乙酯(3×300ml)萃取。水洗(1×300ml)合并的有机层，并干燥。蒸发溶剂后，产生另外59g3-氯-5-甲基苯甲酸(纯度为94％)。合并这两种固体，并不经进一步纯化而直接用于下一步骤。b)制备3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯
将前面制得的3-氯-5-甲基苯甲酸147.2g(0.86mole)悬浮于250ml甲醇中，并搅拌加热至35℃。缓慢向所得的悬浮液中加入113g(0.95mole)亚硫酰氯，其温度维持在60℃以下(通过冰浴冷却)。加毕，回流所得混合物1h，搅拌并冷却至室温。在旋转蒸发器上蒸发掉溶剂，残余物倒入水中。用乙醚(2×750ml)萃取所得水溶性悬液。合并有机萃取物，依次用2％氢氧化钠水溶液(3×150ml)、水(1×200ml)和盐水(1×200ml)洗涤，再经无水硫酸钠干燥和在旋转蒸发器上浓缩后，得到所需的3-氯-5-甲基苯甲酸甲酯(154.6g，97％)，它被直接用于下一步骤。c)制备3-溴甲基-5-氯苯甲酸甲酯
将154.6g(0.84mole)前面制备的酯和1.54g过氧化苯甲酰溶于720ml四氯化碳，并回流2h，同时用DeanStcrk装量除去水分。于缓慢回流下继续加热，并分批搅拌加入112g(0.63mole)N-溴琥珀酰亚胺，每批加入5-22.5g，每次间隔25分钟，加毕，反应混合物继续回流30分钟。此时通过气相色谱分析发现有38％起始物，49％所需产物，其余则为二溴衍生物和其它杂质。冷却反应混合物至室温并通过硅胶床过滤。所得有机溶液用浓硫代硫酸钠(2×250ml)洗涤，再经无水硫酸钠干燥和浓缩后得到193.9g粗品。通过真空蒸馏分离。所需产物在0.5mm汞柱下于129-135℃蒸馏掉。以此方式得到101.9g约88％的3-溴甲基-5-氯苯甲酸甲酯。d)制备3-乙酸基甲基-5-氯苯甲酸甲酯
在2升烧瓶中将101.9g(约0.34mole)3-溴甲基-5-氯苯甲酸甲酯溴甲基衍生物和100.2g(1.02mole)乙酸钾的460ml冰醋酸溶液合并，并回流5h。冷却至室温后，倒入3升水中，并用乙醚(2×700ml)萃取。合并有机层，依次用水(3×350ml)、2％氢氧化钠水溶液(5×300ml)及盐水(1×300ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上浓缩后，得到90.9g3-乙酸基甲基-5-氯苯甲酸甲酯粗产物，它直接用于下一步骤。e)制备3-氯-5-羟甲基苯甲酸
在1升烧瓶中，将74.0g(1.12mole)85％KOH溶于0.45升甲醇中，并加热至60℃。加入前述乙酸基衍生物(90.9g)，并于60℃搅拌加热3h。冷却至室温，旋转蒸发溶剂。所得油状物溶于1升水中，用乙醚(1×500ml)洗涤。用浓盐酸使水层酸化，用乙醚(3×350ml)萃取所得酸性悬浮液。合并有机萃取物，依次用水(2×500ml)和盐水(2×300ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥和旋转蒸发浓缩后，得到71.5g所需3-氯-5-羟甲基苯甲酸，为白色固体。f)制备5-氯间苯二酸
向装有机械搅拌器、冷凝器、氮气入口和温度计的5升三颈圆底烧瓶中加入5-氯-间二甲苯(112g，0.8mole)、水(840ml)和2-甲基-2-丙醇(1200ml)、将所得溶液加热至70℃，并加入固体高锰酸钾(50g)。回流反应至紫色退去；冷却反应混合物至70℃，加入另一份(50g)高锰酸钾，回流反应混合物至紫色退去。以此方式共加入700g高锰酸钾。在最后一次加入高锰酸钾后的颜色退去后，将反应混合物冷却至35-40℃，并通过硅藻土过滤。用2％氢氧化钠水溶液洗涤二氧化镁并数次，合并滤液，用浓盐酸酸化，并用乙酸乙酯(5×500ml)萃取。合并后的有机层用水洗涤(3×500ml)，经硫酸镁上干燥和旋转蒸发干燥后得到5-氯间苯二酸(134.5g)，为白色固体。g)制备5-氯间苯二酸二甲酯
将2升三颈圆底烧瓶中加入5-氯间苯二酸(144.6g)和甲醇(700ml)，所得溶液加热至60℃，并在剧烈搅拌下加入亚硫酰氯(189g)。加毕，回流所得混合物1.5h，在旋转蒸发器上蒸发掉溶剂，残余物溶入乙醚(1升)中。用乙醚(2×750ml)萃取所得水溶性悬液。合并有机萃取物，依次用水(3×300ml)2％氢氧化钠水溶液(3×200ml)、和水(2×200ml)洗涤溶液，再经无水硫酸钠干燥和在旋转蒸发器上浓缩后，得到所需的5-氯间苯二酸二甲酯白色固体(146.4g)。h)制备5-氯间苯二酸单甲酯
在5升三颈圆底烧瓶中加入5-氯间苯二酸二甲酯(146.4g)和甲醇(2.5l)。于氮气环境及剧烈搅拌下，向所得溶液中滴加氢氧化钠(42.8g)的甲醇(500ml)溶液。所得混合物回流2h，后冷却，旋转蒸发溶剂，残余物溶于水(800ml)，pH调至8，并用乙醚洗涤所得溶液。用盐酸酸化水溶液，并用乙酸乙酯萃取(3×400ml)。合并的有机层用硫酸镁干燥，并旋转蒸发溶剂。固体残余物在1.3升氯仿中过夜搅拌，并过滤。蒸发溶剂后，得到5-氯间苯二酸单甲酯白色固体(29g)。i)制备3-氯-5-羟甲基苯甲酸甲酯
于装有机械搅拌器和氮气入口的3升三颈圆底烧瓶中加入5-氯间苯二酸单甲酯(29.4)。于室温下向该烧瓶中滴加甲硼烷四氢呋喃复合物于四氢呋喃中的溶液(1M，280ml)。室温下过夜搅拌所得溶液。然后倒入饱和氯化铵水溶液(750ml)中，并用乙酸乙酯萃取(3×500ml)。合并的有机层用2％盐酸水溶液搅拌，再经水洗和旋转蒸发溶剂后得到29.4g3-氯-5-羟甲基苯甲酸甲酯，为透明油状物。j)制备3-氯-5-羟甲基苯甲酸
将上述酯与氢氧化钾(10.1g)和甲醇(500ml)混合，所得混合物回流3h后冷却至室温，旋转蒸发溶剂，残余物溶于水(150ml)，水溶液用乙醚(2×75ml)洗涤，用盐酸酸化并用乙酸乙酯(3×100ml)萃取、合并有机层，水洗，并用硫酸镁干燥、旋转蒸发溶剂，得到3-氯-5-羟基甲基苯甲酸白色固体(23.1g)。k)制备3-甲酰基-5-氯苯甲酸
在2升四颈圆底烧瓶中加入500ml二氯甲烷并冷却至-78℃。缓慢加入44.6g(0.35mole)苯酰氯后，接着滴加57.7g(0.74mole)无水二甲基亚砜的40ml二氯甲烷溶液，并保持温度在-70℃以下。加毕，于-78℃搅拌反应混合物30分钟，一次性加入71.5g(0.38mole)预先制备的3-氯-5-羟基甲基苯甲酸以及60ml二氯甲烷，接着滴加149.5g(1.48mole)三乙胺，并保持温度在-65℃以下。缓慢加热反应混合物至室温，搅拌90分钟，用2％氢氧化钠水溶液(4×500ml)洗涤。合并后的碱性层用己烷洗涤一次，用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯(4×500ml)萃取。合并有机层，用水(1×500ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并于无水硫酸镁上干燥。旋转蒸发溶剂后得到52g3-甲酰基-5-氯苯甲酸。l)制备3-甲酰基-5-氯苯甲酰氯
将3-甲酰基-5-氯苯甲酸(66.5g，0.36mole)、亚硫酰氯(51.5g，0.43mole)和二甲基甲酰胺(1ml)及甲苯(400ml)的混合物缓慢加热至70℃，并于该温度下搅拌2h。在旋转蒸发器上除去甲苯后得到3-甲酰基-5-氯苯甲酰氯，它直接用于下一步骤。m)制备N-(3-甲基戊-1-炔)-3-氯-5-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
于30分钟内，向3-甲基-1-戊炔-3-胺盐酸盐(47.2g，0.354mole)和二甲基甲酰胺(74ml)的冷却并充分搅拌的混合物中滴加三乙胺(71.5g，0.71mole)。加毕，于0℃再搅拌所得混合物30分钟。向所得混合物中滴加3-甲酰基-5-氯苯甲酰氯(74g，约0.36mole)的四氢呋喃(65ml)溶液，并维持温度在5-10℃。加毕，所得混合物于室温再搅拌6h。于室温下向充分搅拌的混合物中滴加甲氧胺盐酸盐(30.7g，0.369mole)的二甲基甲酰胺(165ml)溶液，接着滴加三乙胺(37.2g，0.369mole)，并维持温度在20℃以下。于室温下过夜搅拌所得混合物后，将其倒入冰-水(1升)中，并用乙酸乙酯(3×400ml)萃取。合并有机层，依次用水(2×300ml)，5％碳酸氢钠水溶液(2×300ml)和盐水(1×400ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发掉溶剂后，得到69.3g N-(3-甲基戊-1-炔)-3-甲氧亚氨甲基-5-甲基苯甲酰胺，它被直接用于下一步骤。n)制备2-(3′-f-氯-5′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐
在装有机械搅拌器、温度计和500ml加料漏斗的2升三颈圆底烧瓶中，将69.3g(0.237mole)N-(3-甲基戊-1-炔)-3-氯-5-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺溶于500ml二氯甲烷和500ml己烷的混合物中。所得混合物冷却至-50℃，并缓慢加入于二氯甲烷中的冷的氯溶液(17.4g氯溶于500ml 1∶1的二氯甲烷/己烷混合物)，加毕，于-65℃搅拌反应混合物30分钟，缓慢加热至室温，并水洗(1×110ml)。旋转蒸发溶剂，得到173.2g(85％)2-(3′-氯-5′-甲氧亚氨基乙基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐，为粘性油状物，它被直接用于下一步骤。o)制备N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-氯-5-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
将前述步骤制得的2-(3′-氯-5′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐73.2g(0.2mole)溶于800ml四氢呋喃、110ml水和35ml浓盐酸的混合物中，加热至55℃，并于该温度下搅拌4h。将粗反应产物浓缩为浆状，并在乙酸乙酯和水之间分配。用乙酸乙酯萃取水层，合并后的有机层依次用水(1×300ml)、5％碳酸氢钠水溶液(2×300ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并干燥。在旋转蒸发器中蒸发掉溶剂后，得到74.3g粗产物，再经柱色谱纯化后得到41.9g N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-氯-5-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺白色固体。实施例10 3-(4′-甲氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3
-甲基戊-2-酮
该化合物按与实施例1化合物基本相同的合成途径由4-甲酰苯甲酸作为起始物制得。实施例12 N-〔3′-(1′-氯3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3
-甲氧亚氨基甲基-5-甲基苯甲酰胺a)制备3，5-二甲基甲基苯甲酸甲酯
将500g(3.33mole)3，5-二甲基苯甲酸悬浮于1升甲醇中，并加热至35℃。缓慢向所得悬浮液中加入436g(3.67mole)亚硫酰氯，其温度维持在60℃以下(通过冰浴冷却)。加毕，回流所得混合物1h，搅拌并冷却至室温。在旋转蒸发器上蒸发掉溶剂，残余物倒入水中。用乙醚(2×750ml)萃取所得水溶性悬液。合并有机萃取物，依次用5％碳酸氢钠水溶液(2×350ml)、水(1×350ml)和盐水(1×250ml)洗涤，再经无水硫酸钠干燥和在旋转蒸发器上浓缩后，得到所需的3，5-二甲基甲基苯甲酸甲酯(516.29g，94.5％)，为稻草色油状物，它被直接用于下一步骤。b)制备3-溴甲基-5-甲基苯甲酸甲酯
将361g(2.2mole)前面制备的酯和3.5g(0.014mole)过氧化苯甲酰溶于1.7升四氯化碳，并回流2h，同时用Dean starh装置除去水分。于缓慢回流下继续加热，并分批搅拌加入300g(1.685mole)N-溴琥珀酰亚胺，每批加入10-30g，每次间隔10-15分钟，加毕，反应混合物继续回流30分钟。此时通过气相色谱分析发现有29％起始物，58％所需产物，其余则为二溴衍生物和其它杂质。冷却反应混合物至室温并通过硅胶床过滤。所得有机溶液用浓硫代硫酸钠(2×250ml)洗涤，再经无水硫酸钠干燥和浓缩后得到502.3g(94％)相品。通过真空蒸馏分离。所需产物在0.5mm汞柱下于110-116℃蒸馏掉，以此方式得到187.3g纯度大于96％的3-溴甲基-5-氯苯甲酸甲酯。(产率35％)c)制备3-乙酸基甲基-5-甲基苯甲酸甲酯
在5升烧瓶中将507g(2.09mole)3-溴甲基-5-甲基苯甲酸甲酯和615g(6.3mole)乙酸钾的2850ml冰醋酸溶液合并，并回流3h。冷却至室温后，分成3等份进行处理。每份倒入2升水中，并用乙醚(3×300ml)萃取。合并有机层，依次用水(3×600ml)和2％氢氧化钠水溶液(5×200ml)洗涤，用无水硫酸钠干燥，并在旋转蒸发器上浓缩后，得到420.8g(90％)粗产物，它直接用于下一步骤。d)制备3-羟甲基-5-甲基苯甲酸
在5升烧瓶中，将380g(5.77mole)85％KOH溶于2.2升甲醇中，并加热至60℃。加入前述3-乙酸基甲基-5-甲基苯甲酸甲酯，并于60℃搅拌加热2.5h。冷却至室温，旋转蒸发溶剂。所得油状物溶于1.5升水中，用乙醚(1×1升)洗涤。用浓盐酸使水层酸化，用乙酸乙酯(3×350ml)萃取所得酸性悬浮液。合并有机萃取物，依次用水(2×600ml)和盐水(2×500ml)洗涤，经无水硫酸钠干燥和旋转蒸发浓缩后，得到287.6g所需3-羟甲基-5-甲基苯甲酸。e)制备3-甲酰基-5-甲基苯甲酸
在1升四颈圆底烧瓶中加入500ml二氯甲烷并冷却至-78℃。缓慢加入41.3g(0.33mole)苯酰氯后，接着滴加56.4g(0.72mole)无水二甲基亚砜的30ml二氯甲烷溶液，并保持温度在-70℃以下。加毕，于-78℃搅拌反应混合物30分钟，一次性加入60g(0.36mole)预先制备的3-羟甲基-5-甲基苯甲酸，接着滴加131.4g(1.3mole)三乙胺，并保持温度在-65℃以下。缓慢加热反应混合物至室温，搅拌90分钟，用2％氢氧化钠水溶液(3×500ml)洗涤。合并后的碱性层用乙烷洗涤一次，用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯(4×500ml)萃取。合并有机层，用水(1×500ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并于无水硫酸镁上干燥。旋转蒸发溶剂，经己烷研制所得油状产物并过滤后得到52g(88％)3-甲酰基-5-甲基苯甲酸褐色固体。f)制备3-甲酰基-5-甲基苯甲酰氯
将3-甲酰基-5-甲基苯甲酸(75.0g，0.457mole)、亚硫酰氯(65g，0.0547mole)和二甲基甲酰胺(1ml)及甲苯(500ml)的混合物缓慢加热至70℃，并于该温度下搅拌2h。在旋转蒸发器上除去甲苯后得到3-甲酰基-5-甲基苯甲酰氯，它直接用于下一步骤。g)制备N-〔3 ′-(3′-甲基-1′-戊炔基)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-甲基苯甲酰胺
于30分钟内，向3-甲基-1-戊炔-3-胺盐酸盐(64g，0.472mole)和二甲基甲酰胺(140ml)的冷却并充分搅拌的混合物中滴加三乙胺(90g，0.89mole)。加毕，于0℃再搅拌所得混合物30分钟。向所得混合物中滴加3-甲酰基-5-甲基苯甲酰氯(82g，0.45mole)的四氢呋喃(90ml)溶液，并维持温度在5-10℃。加毕，所得混合物于室温再搅拌6h。于室温下向充分搅拌的混合物中滴加甲氧胺盐酸盐(38.4g，0.46mole)的二甲基甲酰胺(200ml)溶液，接着滴加三乙胺(45g)，并维持温度在20℃以下。于室温下过夜搅拌所得混合物后，将其倒入冰-水(1升)中，并用乙酸乙酯(3×300ml)萃取。合并有机层，依次用水(3×400ml)、5％碳酸氢钠水溶液(2×400ml)和盐水(1×400ml)洗涤，并用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发掉溶剂后，得到110.1gN-〔3′-(3′-甲基-1′-戊炔)〕-3′-甲氧亚氨甲基-5-甲基苯甲酰胺，它被直接用于下一步骤。h)制备2-(3′-氯-5′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐
在装有机械搅拌器、温度计和500ml加料漏斗的2升三颈圆底烧瓶中，将100g(0.367mole)N-〔3′-(3′甲基-1′-戊炔-3-甲氧亚氨基甲基-5-甲基苯甲酰胺溶于350ml二氯甲烷和350ml己烷的混合物中。所得混合物冷却至-50℃，并缓慢加入于二氯甲烷中的冷的氯溶液(26g氯溶于648ml二氯甲烷中)。加毕，于-65℃搅拌反应混合物30分钟，缓慢加热至室温，并水洗(2×300ml)。旋转蒸发溶剂，得到104.1g(82.2％)2-(3′氯-5′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐，为粘性油状物，它被直接用于下一步骤。i)制备N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-氯苯甲酰胺
将前述步骤制得的2-(3′-氯-5′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐104.0g(0.303mole)溶于1升四氢呋喃、160ml水和36ml浓盐酸的混合物中，加热至55℃，并于该温度下搅拌4h。将粗反应混合物冷却。倒入冰/水浆液(1升)中，并用乙酸乙酯萃取(4×300ml)。合并后的有机层依次用水(1×300ml)、5％碳酸氢钠水溶液(2×300ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并干燥。在旋转蒸发器中蒸发掉溶剂后，得到104.3g粗产物，将其纯化后溶于120ml热乙酸乙酯，并过滤热溶液。向滤液中缓慢加入240ml己烷，得到混浊溶液，它经冷却后结晶，得到81.9gN-〔3 ′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-氯苯甲酰胺。实施例4 3-(3′-乙氧亚氨甲基苯甲酰氨基)-1，1-二氯
-3-甲基丁-2-酮实施例5 3-(3 ′-甲氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1，1-二
氯-3-甲基戊-2-酮实施例6 3-(3′-羧甲基甲氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1，
1-二氯-3-甲基丁-2-酮实施例11 N-〔3′-(1′，1′-二氯-3′-甲基-2′-氧
代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基-5-甲基苯甲酰胺
实例4、5、6和11的化合物分别是作为合成实例3、1、7和12化合物方法中所述的相应氯化步骤的副产物分离出来。实施例13  N-〔3′-(1′-氰硫基-3 ′-甲基-2 ′-氧代
戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
将实例1化合物，即1-3-(3 ′-甲氧亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1-氯-3-甲基戊-2-酮(2.0g，0.0064mole)与硫氰酸钾(1.6g，0.016mole)的丙酮(40ml)混合。所得混合物于氮气环境及室温下搅拌12h。然后将混合物倒入水(150ml)中，并用乙酸乙酯(3×75ml)萃取。合并的有机层用饱和氯化铵水溶液(3×50ml)洗涤，并干燥(无水硫酸镁)。旋转蒸发溶剂，通过柱色谱纯化粗产物后，得到560mgN-〔3 ′-(1′-氰硫基-3 ′-甲基-2 ′-氧代戊烷)〕-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺。实施例14 N-〔3 ′-(1′-氯-3’-甲基-2′-氧代戊烷)〕
4-氯-3-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
该化合物按与实例12化合物基本相同的合成途径以4-氯-3-甲基苯甲酸作为起始物制得。实施例15 N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊
烷)〕-3，5-二甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
该化合物按与实例1基本相同的合成途径由3，5-二甲基苯甲酸作为起始物制得。实施例16 N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊
烷)〕-3-氯-4-甲氧亚氨基甲基苯甲酰胺
该化合物按与实施12化合物基本相同的合成途径由3-氯-4-甲基苯甲酸作为起始物制得。实施例17 3-(3′-甲氧亚氨基甲基(甲基)苯甲酰氨基)-
1-氯-3-甲基戊-2-酮
该化合物基本按与实例1化合物相同的合成途径由3-乙酰基苯甲酸作为起始物制得。实施例18 3-(3′-羟基亚氨基甲基苯甲酰氨基)-1-氯-
3-甲基丁-2-酮
该化合物基本按与实例1化合物相同的合成途径以羟胺盐酸盐作为起始物制得。实施例19 3-(4 ′-甲氧亚氨基申基(甲基)苯甲酰氨基)-
1-氯-3-甲基戊-2-酮
该化合物基本按与实例1化合物同样的合成途径由4-乙酰基苯甲酸作为起始物制得。实施例20 N-〔3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊
烷)〕-3，5-二氯-4-甲氧亚氨苯甲酰氨a)制备3，5-二氯-4-甲基苯甲酸
向对-甲苯甲酸(95.0g，0.698mole)的二氯甲烷(1升)溶液中分批加入氯化铝(260.0g，1.948mole)，并维持温度在10℃以下(冰-水浴)。加毕(约30分钟)，以维持温度在10℃以下的速率吹入氯气，接着进行气-液色谱。约4h后，大部分起始物已转化为所需产物。将所得混合物倒入冰和浓盐酸中，用乙酸乙酯萃取数次。合并有机层，水洗并用无水硫酸钠干燥。旋转蒸发溶剂后得到白色固体状粗产物。经用丙酮/水或乙酸乙酯/己烷重结晶后得到带有少量杂质的3，5-二氯-4-甲基苯甲酸115.4g(产率81％)。b)制备4-溴甲基-3，5-二氯苯甲酸
将99g(0.48mole)前面制得的3，5-二氯-4-甲基苯甲酸和0.5g(0.002mole)过氧化苯甲酸溶于800mlCCl4，回流2h，并用Dean Stark装置除去水分。在温和回流的条件下继续加热，并在搅拌条件下将94g(0.53mole)N-溴琥珀酰亚胺按10-15分钟的间隔分10次加入(每次9.4g)。加毕，回流反应混合物30分钟。此时通过气相色谱分析测得有3％起始物、94％所需产物，其余为二溴衍生物和其它杂质。冷却反应混合物至室温并过滤。所得有机溶液用浓硫代硫酸钠(2×250ml)洗涤，再经无水硫酸钠干燥和浓缩后，得到47.2g油状残余物，它主要为所需产物。该固体也是被琥珀酰亚胺污染过的所需4-溴甲基-3，5-二氯苯甲酸，将该固体在水中浆化1h，过滤并干燥。得到另89.0g4-溴甲基-3，5-二氯苯甲酸。c)制备4-乙酸基甲基-3，5-二氯苯甲酸
在1升烧瓶中将94g(0.33mole)前面制备的溴甲基衍生物与112g(1.143mole)乙酸钾在500ml冰醋酸中混合，并回流3h。此时反应完毕，冷却反应混合物，从溶液中分离固体。减少醋酸溶液体积并与固体在1升水中混合。用乙酸乙酯(3×300ml)萃取所得水溶液。合并后的有机层用水(2×250ml)和盐水(1×250ml)洗涤，在硫酸钠上干燥并浓缩后得到67.7g 4-乙酸基甲基-3，5-二氯苯甲酸，它被直接用于下一步骤。d)制备3，5-二氯-4-羟甲基苯甲酸
在1升烧瓶中，将17.2g(0.26mole)85％KOH溶于400ml甲醇并加热至-65℃。缓慢加入前面制得的乙酸基衍生物，并于60℃搅拌加热2.5h。冷却反应混合物，蒸发溶剂。残余物溶于水，用乙醚(2×250ml)洗涤并用浓盐酸酸化。过滤并干燥所形成的固体，得到52.5g(99％)4-羟甲基-3，5-二氯苯甲酸。e)制备4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酸
在1升四颈圆底烧瓶中加入300ml二氯甲烷并冷却至-78℃。缓慢加入26.0g(0.20mole)苯酰氯后，接着滴加35.4g(0.452mole)无水二甲基亚砜的25ml二氯甲烷溶液，并保持温度在-70℃以下。加毕，于-78℃搅拌反应混合物30分钟，一次性加入50.0g(0.226mole)4-羟甲基-3，5-二氯苯甲酸，接着滴加82.5g(0.817mole)三乙胺的25ml二氯甲烷溶液，并保持温度在-65℃以下，缓慢加热反应混合物至室温，搅拌90分钟，用2％氢氧化钠水溶液(3×300ml)洗涤。合并后的碱性层用己烷(2×250ml)洗涤一次，用浓盐酸酸化，然后用乙酸乙酯(4×200ml)萃取。合并有机层，用水(1×500ml)和盐水(1×300ml)洗涤，并于无水硫酸镁上干燥。旋转蒸发溶剂，所得油状产物经用己烷研制并过滤后得到39.6g(80％)4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酸。f)制备4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酰氯
将4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酸(15.0g，0.06mole)、亚硫酰氯(12.1g，0.107mole)和二甲基甲酰胺(5ml)及甲苯(100ml)的混合物缓慢加热至70℃，并于该温度下搅拌2h。在旋转蒸发器上除去甲苯后得到4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酰氯，它直接用于下一步骤。g)制备N-〔3′-(3 ′-甲基-1′-戊炔基)〕-4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酰胺
于5-10℃搅拌的情况下，向11.4g(0.18mole)3-甲基-1-戊炔-3-氨基盐酸于150ml乙醚的悬浮液中加入72g(0.18mole)10％氢氧化钠水溶液。加毕，缓慢加热反应混合物至室温，并缓慢加入16.5g(0.0695mole)4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酸氯。反应混合物倒入200ml水中。用乙醚(3×200ml)萃取。用水(2×200ml)和盐水(1×200ml)洗涤合并后的有机层，经无水硫酸钠干燥后，得到含有4-羟甲基-3，5-二氯苯甲酰胺的所需化合物。经色谱柱(硅胶/乙酸乙酯-己烷10％-100％乙酸-乙酯混合物)纯化部分醛衍生物后，得到9.7gN-〔3′-(3′-甲基-1′戊炔基)〕-4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酰胺，为白色固体。h)制备N-〔3′-(3′-甲基-1′戊炔基)〕-4-甲氧亚氨基-3，5-二氯苯甲酰胺
于0℃搅拌下，向3.3g(0.011mole)N-〔3′-(3′-甲基-1 ′-戊炔基)〕-4-甲酰基-3，5-二氯苯甲酰胺的50ml二氯甲烷中加入1.29g(0.015mole)甲氧胺盐酸盐和2.2ml(0.0015mole)三乙胺盐酸盐，立即形成沉淀。加热反应混合物至室温并搅拌过夜。将反应混合物倒入水(100ml)中，用乙醚(3×25ml)萃取。合并后的有机层用水(2×30ml)洗涤，然后在硫酸钠上干燥。蒸发掉溶剂后，得到3.0gN-〔3′-(3′-甲基-1′-戊炔基)〕-4-甲氧亚氨基-3，5-二氯苯甲酰胺白色固体。i)制备2-(3′，5′-二氯-4′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐
在装有机械搅拌器、温度计和10ml加料漏斗的250ml三颈圆底烧瓶中，将2.0g(0.0061 mole)N-〔3′-(3′-甲基-1′-戊炔基)〕-4-甲氧亚氨基-3，5-二氯苯甲酰胺溶于100ml二氯甲烷。所得混合物冷却至-50℃，并缓慢加入于二氯甲烷中的冷的氯溶液(4.15ml，1.48M)。加毕，于-65℃搅拌反应混合物30分钟，旋转蒸发溶剂，得到2-(3′-5-二氯-4′-甲氧亚氨基甲基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐，为浅黄色固体，它被直接用于下一步骤。j)制备N-〔(3′-(1′-氯-3′-甲基-2′-氧代戊烷)〕-3，5-二氯-4-甲氧亚氨基苯甲酰胺
将前述步骤制得的2-(3，5-二氯-4-甲氧亚氨基苯基)-4-乙基-4-甲基-5-氯亚甲基噁唑啉盐酸盐2.0g溶于100ml甲醇、10ml水和5ml浓盐酸的混合物中，加热至55℃，并于该温度下搅拌4h。将粗反应混合物冷却并倒入冰-水混合物，用饱和碳酸氢钠水溶液中和，并用二氯甲烷(4×50ml)萃取。合并后的有机层用盐水洗涤，并干燥。在旋转蒸发器中蒸发掉溶剂后，得到2.0g粗产物，再经柱色谱纯化后得到350mg N-〔3′
Figure C9311684200361
-甲氧亚氨基苯甲酰胺。
表1给出了实施例1-20化合物的取代基，表2给出了作为每一实例化合物特征的NMR数据。
                   表  1
Figure C9311684200371
Ex.No.  R1      R2     R3                R4               R5         X   Y1    C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                H         Cl   H2    CH3    CH3  CH＝NOCH3        H                H         Cl   H3    C2H5  CH3  CH＝NOCH2CH3    H                H         Cl   H4    C2H5  CH3  CH＝NOCH2CH3    H                H         Cl   Cl5    C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                H         Cl   Cl6    C2H5  CH3  CH＝NOCH2COOCH3 H                H         Cl   Cl7    C2H5  CH3  CH＝NOCH2COOCH3 H                H         Cl   H8    C2H5  CH3  CH＝NOC(CH3)3   H                H         Cl   H9    C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                Cl        Cl   H10   C2H5  CH3  H                 CH＝NOCH3       H         Cl   H11   C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                CH3      Cl   Cl12   C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                CH3      Cl   H13   C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                H         SCN  H14   C2H5  CH3  CH＝NOCH3        Cl               H         Cl   H15   C2H5  CH3  CH＝NOCH3        H                CH＝NOCH3Cl   H16   C2H5  CH3  Cl                CH＝NOCH3       H         Cl   H17   C2H5  CH3  -C(CH3)＝NOCH3  H                H         Cl   H18   C2H5  CH3  CH＝NOH           H                CH3      Cl   H19   C2H5  CH3  H                 C(CH3)＝NOCH3  H         Cl   H20   C2H5  CH3  Cl                CH＝NOCH3       Cl        Cl   H
              表  2
         200MHz，ppm6级，四甲基甲硅烷实施例号     (TMS)标准品，以CDCl3作为溶剂1            8.11(1，s)，8.00(1，s)，7.77(2，d)，7.48(1，t)，
         6.87(1，bs)，4.24(2，dd)，4.02(3，s)，2.53(3，s)，
         2.35-2.15(1，m)，2.05-1.85(1，m)，0.92(3，t)2            8.12(1，s)，8.02(1，s)，7.77(2，dd)，7，49(1，t)，
         6.74(1，bs)，4.44(2，dd)，4.03(3，s)，1.64(6，s)3            8.11(1，s)，7.99(1，s)，7.74(2，dd)，7.37(1，t)，
         6.85(1，bs)，4.41(2，dd)，4.24(2，q)，2.35-2.15(1，m)，
         2.05-1.85(1，m)，1.62(3，s)，1.43(3，t)，0.91(3，t)4            8.13(1，s)，8.01(1，s)，7.76(2，dd)，7.48(1，t)，
         6.77(1，bs)，6.56(1，s)，4.27(2，q)，2.35-2.2(1，m)，
         2.2-2.01(1，m)，1.72(5，s)，1.36(3，t)，0.97(3，t)5            8.13(1，s)，8.01(1，s)，7.78(2，dd)，7.49(1，t)，
         6.76(1，bs)，6.55(1，s)，4.02(3，s)，2.3-2.1(1，m)，
         2.1-1.9(1，m)，1.73(3，s)，0.98(3，t)6            8.26(1，s)，7.99(1，s)，7.78(2，dd)，7.48(1，t)，
         6.88(1，bs)，6.54(1，s)，4.77(2，s)，3.82(3，s)，
         2.3-2.1(1，m)，2.1-1.9(1，m)，1.72(3，s)，0.97(3，t)7            8.27(1，s)，8.02(1，s)，7.86(1，d)，7.71(1，d)，
         7.47(1，t)，6.82(1，bs)，4.76(2，s)，4.42(2，dd)，
         3.81(3，s)，2.35-2.15(1，m)，2.1-1.9(1，m)，
         1.65(3，s)，0.90(3，t)8            8.12(1，s)，8.03(1，s)，7.77(2，dd)，7.47(1，t)，
         6.99(1，bs)，4.42(2，dd)，2.3-2.1(1，m)，2.1-1.9(1，m)，
         1.66(3，s)，1.39(9，s)，0.92(3，t)
              表2 (续)9                     8.04(1，s)， 7.83(1，s)，7.76(1，s)， 7.70(1，s)，
                  6.99(1，bs)，4.42(2，dd)，4.02(3，s)，2.35-2.2(1，m)，
                  2.05-1.9(1，m)，1.64(3，s)，0.91(3，t)10                    8.08 (1，s)，7.84(2，d)，7.63(2，d)，6.84(1，bs)，
                  4.41(2，dd)4.02(3，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，
                  1.64(3，s)，0.89(3，t)11                    8.06(1，s)，7.74(1，s)，7.57(1，s)，7.61(1，s)，
                  6.81(1，bs)，6.53(1，s)，4.01(3，s)，2.3-2.0(2，m)，
                  2.42(3，s)，1.69(3，s)，0.97(3，t)12                    8.08(1，s)，7.77(1，s)，7.63(1，s)，7.58(1，s)， 6.82(1，s)，
                  4.43(2，dd)，4.02(3，s)，2.94(3，s)，2.35-2.15(1，m)，
                  2.1-1.9(1，m)，1.64(3，s)，0.92(3，t)13                    8.12(1，s)，8.01(1，s)，7.79(2，dd)，7.51(1，t)，
                  6.73(1，bs)，4.29(2，dd)，4.03(3，s)，2.35-2.15(1，m)，
                  2.05-1.85(1，m)，1.59(3，s)，0.96(3，t)14                    8.47(1，s)，8.24(1，s)，7.71(1，d)，7.45(1，d)，
                  6.97(1，bs)，4.41(2，dd)，4.04(3，s)，2.3-2.1(1，m)，
                  2.05-1.8(1，m)，1.63(3，s)，0.90(3，t)15                    8.08(2，s)，7.97(1，s)，7.69(2，s)，6.98(1，bs)，
                  4.43(2，dd)，4.02(6，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，
                  1.62(3，s)，0.89(3，t)16                    8.45(1，s)，8.29(1，s)，8.03-7.87(2，m)，4.62(2，dd)，
                  4.02(3，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，1.53(3，s)，
                  0.92(3，t)17                    8.10(1，s)，7.90(1，d)，7.80(1，d)，7.50(1，t)，
                  7.30(1，s)，6.80(1，bs)，4.45(2，dd)，4.05(3，s)，
                  2.30(3，s)，2.40-2.10(1，m)，2.10-1.80(1，m)，
                  1.65(3，s)，0.90(3，t)18                    8.65(1，s，exchange with D20)，8.15(1，s)，
                  7.85(1，s)，7.65(1，s)，7.55(1，s)，7.50(1，s，
                  exchange with D20)，4.45(2，s)，2.40(3，s)，
                  2.05(2，m)，1.55(3，s)，0.90(3，t)9                    8.04(1，s)，7.83(1，s)，7.76(1，s)，7.70(1，s)，
                 6.99(1，bs)，4.42(2，dd)，4.02(3，s)，2.35-2.2(1，m)，
                 2.05-1.9(1，m)，1.64(3，s)，0.91(3，t)10                   8.08 (1，s)，7.84(2，d)，7.63(2，d)，6.84(1，bs)，
                 4.41(2，dd) 4.02(3，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，
                 1.64(3，s)，0.89(3，t)11                   8.06(1，s)，7.74(1，s)，7.57(1，s)，7.61(1，s)，
                 6.81(1，bs)，6.53(1，s)，4.01(3，s)，2.3-2.0(2，m)，
                 2.42(3，s)，1.69(3，s)，0.97(3，t)12                   8.08(1，s)，7.77(1，s)，7.63(1，s)，7.58(1，s)，6.82(1，s)，
                 4.43(2，dd)，4.02(3，s)，2.94(3，s)，2.35-2.15(1，m)，
                 2.1-1.9(1，m)，1.64(3，s)，0.92(3，t)13                   8.12(1，s)，8.01(1，s)，7.79(2，dd)，7.51(1，t)，
                 6.73(1，bs)，4.29(2，dd)，4.03(3，s)，2.35-2.15(1，m)，
                 2.05-1.85(1，m)，1.59(3，s)，0.96(3，t)14                   8.47(1，s)，8.24(1，s)，7.71(1，d)，7.45(1，d)，
                 6.97(1，bs)，4.41(2，dd)，4.04(3，s)，2.3-2.1(1，m)，
                 2.05-1.8(1，m)，1.63(3，s)，0.90(3，t)15                   8.08(2，s)，7.97(1，s)，7.69(2，s)，6.98(1，bs)，
                 4.43(2，dd)，4.02(6，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，
                 1.62(3，s)，0.89(3，t)16                   8.45(1，s)，8.29(1，s)，8.03-7.87(2，m)，4.62(2，dd)，
                 4.02(3，s)，2.3-2.1(1，m)，2.0-1.8(1，m)，1.53(3，s)，
                 0.92(3，t)17                   8.10(1，s)，7.90(1，d)，7.80(1，d)，7.50(1，t)，
                 7.30(1，s)，6.80(1，bs)，4.45(2，dd)，4.05(3，s)，
                 2.30(3，s)，2.40-2.10(1，m)，2.10-1.80(1，m)，
                 1.65(3，s)，0.90(3，t)18                   8.65(1，s，exchange with D20)，8.15(1，s)，
                 7.85(1，s)，7.65(1，s)，7.55(1，s)，7.50(1，s，
                 exchange with D20)，4.45(2，s)，2.40(3，s)，
                 2.05(2，m)，1.55(3，s)，0.90(3，t)实施例21
在体外对实施例1-20化合物的杀菌活性和生理毒性进行试验。A.测试化合物对络极腐霉、灰葡萄孢、苹果黑星菌的体外杀菌活性对终极腐霉杀菌活性的检测
在二甲基亚砜中制备系列稀释的试验化合物，并将0.1ml的每种稀释液分别加到直径9Cm平皿中的19.9ml液体天冬酰胺-蔗糖培养液(YSB，Erwin，D.C.and Katznelson，K，1971，Com.J.Microbiol.7，15)中，得到所需浓度的试验化合物。用直径7mm的菌丝体塞从培养于马铃薯葡萄糖琼脂上的终极腐霉的生长边缘取出培养物，接种到各平皿中。每一处理做两套平皿。于25℃在转速为60rpm的旋转震荡器上震荡培养48h后，测定菌丝体干重的增加。从剂量反应曲线上计算出EC50值。这里术语“EC50”指与无试验化合物的对照相比抑制生长50％所需的试验化合物浓度。
对灰葡萄孢杀菌活性的检测
在二甲基亚砜中制备系列稀释的试验化合物，并将每种稀释液分别加到25ml融化的马铃薯葡萄糖琼脂中，得到所需浓度的试验化合物。混合物立即倒入直径9Cm的平皿中。每种处理做两套平皿。用直径7mm塞从马铃薯葡萄糖琼脂上的培养了5天的灰葡萄孢的生长边缘取出培养物，接种到各平皿中。于25℃培养48h，测量菌落直径，并从剂量反应曲线上计算出EC50值。对苹果黑星菌杀菌活性的检测
按1mg/ml的量将试验化合物溶于二甲基亚砜，取50μl加到950μl酵母浸膏葡萄糖琼脂培养基(YED，0.4％酵母浸膏，2％葡萄糖)，得到50ppm溶液，在YED培养基中，用两倍系列稀释的该50ppm溶液(100ul)通过微滴定检测法测定最小抑制浓度(MIC)值。接种物为苹果黑星菌孢子于YED培养基中的悬浮液，浓度为2.5×105孢子/ml。微滴定板每孔接种100ul接种物，于25℃培养7天，然后测定MIC值。
表3中分别以Pythium EC50(ppm)、Botrytis EC50(ppm)和Ventaria MIC(ppm)表示，列出了对上述真菌的杀菌活性进行测试的结果。B.利用烟草根伸长检测法在体外测试试验化合物的生理毒性生理毒性的烟草根检测法
在二甲基亚砜中制备系列稀释的试验化合物，取20ul每种稀释液加到由Murashige和Skoog盐基质、2％蔗糖和1％琼脂组成的20ml融化营养培养基中，得到所需浓度试验化合物。混合物立即倒入直径9cm的平皿。每一平皿中放入表面灭菌的烟草种子(每平皿20颗，并于27℃培养箱中垂直培养，光照期为16h、七天后计算平均根长，并根据剂量反应曲线测出EC50值。
烟草根检测的结果在表3中以Tob EC50(ppm)形式给出。实施例    Pythium       Tob.    Botrytis    Venturia
       EC50         EC50      EC50       MIC
       (ppm)        (ppm)     (ppm)      (ppm)1           0.31        1.86      9.50       1.562           1.61        4.94      71.30      12.503           2.07        5.35      21.80      6.254           68.40       -         68.90      ＞255           16.30       -         54.60      ＞257           22.81       9.48      ＞100      ＞258           172.60      46.80     ＞100      ＞259           0.05        0.06      0.25       0.0510          1.57        21.70      -          -11           -          -          -          -12          0.16        0.38      0.28       0.1013          7.38        ＞20      -           -14          4.68        1.25      28.10      25.0015          4.16        2.33      4.19       1.5616          0.58        11.31     12.60      6.2517          24.20       -         97.30      ＞2518          5.95        -         53.90      ＞2519          ＞10        -         ＞100      ＞2520          0.23        1.00      -           -实施例22
在微滴定平板检测中对实例9和12化合物进行了试验，以测定在各种不同剂量水平上对各种真菌的杀菌活性。
在该试验中，使用了如下生物：终极腐霉(pyu)、辣椒疫霉(PHY)、稻梨孢(PIR)、灰葡萄孢(BOC)、粉红镰孢(FUS)、立枯丝核菌(RHI)、菾菜生尾孢(CER)、葫芦科刺盘孢(COL)、仁果从梗孢(MON)和Pseudocercosp-orella herpotrichoides(PSH)。
将所有真菌转移并维持在马铃薯葡萄糖琼脂平板上。为了制备接种物，将PYU和PHY在天冬酰胺-蔗糖培养液(ASB)中震荡培养，将FUS和RHI在酵母浸膏-葡萄糖培养液(YDB)中培养。培养两天后，均化培养物，并稀释到新鲜ASB(PYU和PHY)或YDB(FUS和BHI)中。从生长于PDA上的培养物表面乱下分生孢子，加到YDB中，制备出PIR、BOC、COL、NDN、CER和PSH的接种物。通过一双层粗棉布过滤分生孢子悬液，除去菌丝团。将各种接种物制品按175μl等份试样加到96孔微滴定板的孔中，每一处理重复一孔。试验化合物按10mg/ml的浓度溶于丙酮/甲醇(1∶1)，然后取5μl溶液加到245μl无菌水中，得到200ppm溶液。每种溶液的等分试样(25μl)加到微滴定板上的接种物中，得到的浓度为25ppm。于室温培养三天，以与无试验化合物的对照孔相比较的控制％表示，记录真菌生长。
表4显示了试验结果(以真菌生长抑制百分数表示)。
                        表    4实施例    BOC    CER   COL   MON  PHY  PIR  PSH  PYU  RHI FUS9         90     100   90    100  100  100  100  100  90  7512        100    100   100   100  100  100  100  100  0   0实施例23
按照下面提出的方法试验实施例12化合物对致病疫霉、古巴假霜霉、稻梨孢、葡萄生单轴霉、灰葡萄孢、落花生尾孢和苹果黑星菌的杀菌活性。马铃薯晚疫病(TLB)
将1-2周令的致病疫霉培养物维持在V8液体琼脂上，用其孢子悬浮接种约两周令的马铃薯幼苗。利用DeVilbiss喷雾器将孢子施于杀菌剂处理过的叶面上。将植株在湿度室中感染24小时，然后放在恒温室中让疾病发展。为便于比较，每一试验都使用了合适的对照组。接种后六周，评估病害，并以“病害控制百分数”表示，即与未处理的对照相比试验化合物的相对效力，100％控制病害指未观察到植物病害。可治性马铃薯晚疫病(TLC)
基本按与上面相同的方法，评估试验化合物的可治性，所不同的是试验化合物是在接种病原菌后两天施用于植物。瓜类霜霉病
将古巴假霜霉培养物维持在Bush Champion瓜上。洗叶后得到孢子悬液，即接种物。用DeVilbiss喷雾器将孢子悬液施用于较低的瓜叶上。接种后，将植株于湿度室中放置24h，然后置于温度控制室中。接种后七天评估病害，并以病害控制百分数表示。葡萄霜霉病
将葡萄生单轴霉培养物维持在得自组织培养的葡萄幼苗上。将带有形成孢子的霉病的叶浸泡在水中，以获得所需浓度的孢子。用DeVilbiss喷雾器将孢子悬液施用于低处的葡萄植株叶上。植株于湿度室放置24h后，移入温度控制室放置7-8天，然后进行评估，为进行比较还使用合适的标准品和对照组。以病害控制百分数表示病害评估的结果。可治性葡萄霜霉病(GDC)
基本按上面葡萄霜霉病中所述的方法评估试验化合物的可治性，唯一不同的是试验化合物于接种病源菌后两天施用于植株。马铃薯灰葡萄霉病
为了试验，将几株灰葡萄孢维持在PDA上。用至少两株的孢子悬液接种植株。用葡萄糖溶液从孢子形成培养物上洗下孢子。用DeVilbiss喷雾器施用合并的孢子悬液。接种后，将植株于相对湿度为100％的温度控制室中放置5-7天。使用合适的未喷雾对照和标准品进行比较，以病害控制百分数表示，评估病害。落花生黑斑病
在PDA上培养早期黑斑致病菌落花生尾孢，有性阶段落花生球腔菌的接种体。用含有表面活性剂的水按每100ml-滴的量洗涤平板，得到孢子。按100,000个孢子/ml的浓度接种三周令的落花生植株，接种后将植株于相对湿度为100％的湿度室中放置72h，然后将植物放置到白天温度为28℃、晚间温度为24℃的温度控制室中。在培养期间，向该室中间歇喷雾，以维持90-95％的相对湿度。接种后16天评估病害，并以病害控制百分数表示。苹果黑星病
在PDA上培养当地收集的苹果黑星菌分离物。冲洗孢子形成平板表面，得到孢子浓缩液。用孢子悬液接种2-3周令的苹果苗，然后放在带有间歇喷雾装置和高相对湿度的温度控制室中。接种后14天评估病害，并以病害控制百分数表示。稻瘟病
通过喷枪喷洒叶和茎，将稻梨孢(每ml约20,000个分生孢子)接种于Nato水稻植株，直到叶上观察到均匀的接种物膜为止。接种过的植株在湿环境(75°F-85°F)中放置24h，然后移入温室环境(70°F-75°F)中。接种七至八天后，测定病害控制百分数。小麦白粉病
在温度控制在65°F-75°F的条件下，于Pennol麦苗上培养禾白粉菌。从培养植株上摇下霉孢子加到预先喷洒了杀菌化合物的Pennol麦苗上。将接种过的麦苗置于65°F-75°F的温度控制室中，并进行地下灌溉。接种后8-10天计算病害控制百分数。
表5中给出了施药量为300g/Ha时以病害控制百分数表示的实施例12化合物对上面讨论的致植物病真菌的杀菌活性。
                   表  5实施例 TLC  TLB  CDM  RB   BOT  PC   GDC  GDM   WPM12     99   100  99   75   100  80   50   100    75实施例24
通过将实例1和12化合物以2200g/Ha的喷洒量施用于瓜、马铃薯、大豆、莴苣和草霉叶，试验了该化合物的体内植物毒性。在喷施化合物后七天评估植物。
表6给出了植物毒性的得分。植物毒性得分用符号“+”表示，它表示与施用了溶剂混合物(丙酮/水/甲醇)而无试验化合物的对照相比存在植物生长调节作用。“O”表示不存在明显作用。每一得分是三个重复植物的综合值。
                   表6
          溶剂作物      对照        实施例1        实施例12瓜              0       0              0马铃薯          0       0              0大豆            0       0              0莴苣            0       0              0草霉            0       +              0

Claims (12)

1.下式的化合物及其农学上可接受的盐
Figure C9311684200021
其中
R1和R2各自独立为H、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基或(C2-C6)链炔基；
R3、R4和R5各自独立为H、卤素、(C1-C4)烷基、(C2-C6)链烯基、(C2-C6)链炔基或CR6＝NOR7，条件是R3、R4和R5中至少一个为CR6＝NOR7；
R6为H、(C1-C4)烷基；
R7为H、(C1-C4)烷基、或(C1-C4)烷基羰氧(C1-C4)烷基；且
X和Y各自独立为H、卤素、氰基、氰硫基、异硫氰基或(C1-C4)烷基磺酰氧基。
2.根据权利要求1的化合物，其中R1和R2各自为(C1-C4)烷基，R3为CR6＝NOR7，R4为H、(C1-C4)烷基或卤素，R5为H、(C1-C4)烷基、卤素或CR6＝NOR7，R6为H或(C1-C4)烷基，R7为H、(C1-C4)烷基或(C1-C4)烷基羰氧基(C1-C4)烷基，X为氯或氰硫基，Y为H或氯。
3.根据权利要求2的化合物，其中Y为H。
4.根据权利要求2的化合物，其中R1为乙基，R2为甲基，R3为CR6＝NOR7，R4和R5各自独立为H、甲基或氯，R6为H或甲基，R7为H、甲基或乙基，X为氯，Y为H或氯。
5.根据权利要求4的化合物，其中Y为H。
6.根据权利要求4的化合物，其中R4为H，R5为氯或甲基。
7.根据权利要求4的化合物，其中R6为H，R7为甲基。
8.根据权利要求4的化合物，其中R1为乙基，R2为甲基，R3为CR6＝NOR7，R4为H，R5为H、CH3或Cl，R6为H，R7为甲基，X为氯，Y为H。
9.根据权利要求2的化合物，其中R1为乙基，R2为甲基，R4为CR6＝NOR7，R3和R5各自独立为H或氯，R6为H或甲基，R7为甲基，X为氯，Y为H 。
10.根据权利要求2的化合物，其中R1为乙基，R2为甲基，R3和R5各自为CR6＝NOR7，R4为H，R6为H，R7为甲基，X为氯，Y为H 。
11.一种杀菌组合物，它包括农学上可接受的载体及杀菌有效量的权利要求1-10任一项所述的化合物。
12.一种控制致植物病真菌的方法，它包括施用杀菌有效量的前述权利要求1-10中任一项所述化合物于植物叶、植物种子或其生长基质。
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