HU217667B

HU217667B - Fitantriolalapú, diszpergálószerként és stabilizátorként hosszú szénláncú felületaktív anyagot tartalmazó köbös gélrészecskék vizes és stabil diszperziója formájában lévő kozmetikai vagy dermatológiai készítmény és alkalmazása

Info

Publication number: HU217667B
Application number: HU9501672A
Authority: HU
Inventors: Bruno Biatry; Alain Ribier
Original assignee: L'oreal
Priority date: 1994-06-08
Filing date: 1995-06-08
Publication date: 2000-03-28
Also published as: EP0686386B1; HUT73062A; CA2151191A1; FR2720937B1; RU2128502C1; BR9502709A; HU9501672D0; US5834013A; RU95109855A; ATE195863T1; FR2720937A1; PL308977A1; JPH0840823A; PL181124B1; DE69518581D1; DE69518581T2; EP0686386A1; ES2149332T3

Abstract

A találmány szerinti helyileg alkalmazható készítmény, a) 0,1–15tömeg% 3,7,11,15-tetrametil-1,2,3-hexadekán-triolt, azaz fitantriolt,és b) 0,1–3 tömeg% diszpergáló- és stabilizálószert tartalmaz, ahol eza szer szobahőmérsékleten vízoldható, 8– 22 szénatomos telített vagytelítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncot tartalmazó felületaktívanyag. A készítményt a bőr hidratálására lehet alkalmazni. ŕ

Description

A találmány tárgya helyi alkalmazású kozmetikai vagy dermatológiai készítmény, amely vizes és stabil köbös gélrészecskék diszperziója formájában, ahol a köbös gélrészecskék 3,7,11,15-tetrametil-1,2,3-hexadekántriol, más néven fitantrioltartalmúak, és a készítmény diszpergáló- és stabilizálószerként hosszú szénláncú vízoldható felületaktív anyagot tartalmaz.

A kozmetikai és dermatológiai készítményekben általában megtalálható különféle hatóanyagok lehetnek hidrofil vagy lipofil tulajdonságúak, ezekhez a megfelelő tulajdonsággal kompatibilis vivőanyagok szükségesek. Szokás tehát, amikor egyidejűleg kívánunk hidrofil és lipofil hatóanyagokat formálni, úgynevezett kétfázisú készítményeket előállítani, ami azt jelenti, hogy a készítmény tartalmaz egy vizes és egy zsírfázist. Az ilyenfajta készítményekre legismertebb példa természetesen az emulzió, amely lehet „víz az olajban” vagy „olaj a vízben” típusú. Ismeretes azonban, hogy a felhasználás során az emulzió „megtörik”, és így hirtelen felszabadulnak a benne lévő hatóanyagok. Ezeket ilyenkor a bőr felszívja, a behatolás sebessége jelentősen eltér a hatóanyag fajtája függvényében. így tehát az emulziók kevéssé megfelelő vivőanyagok, ha legalább egy meghatározott bőrrétegben különböző típusú hatóanyagok egyidejű jelenlétét kívánjuk elérni, különösen igaz ez akkor, amikor a különböző hatóanyagok közötti szinergetikus hatás a célunk.

Az US 5,151,272. számú szabadalmi leírásban szabályozott hatóanyag-leadású készítményeket, főként géleket ismertetnek, amelyek a hatóanyagot a transzdermális rétegben adják le. Ezek a készítmények folyadék kristályfázis formájában, elsősorban köbös kristályfázis formájában fordulnak elő, víz és monoolein keverékéből állnak, és adott esetben foszfatidil-kolint is tartalmaznak.

A köbös fázisok általában átlátszó, viszkózus gélek alakjában fordulnak elő, amelyek polarizált fényben izotropok. Különálló hidrofil és lipofil részekben bipoláris módon szerveződnek, ezek egymással szorosan érintkeznek, és termodinamikailag stabil háromdimenziós rácsot alkotnak. Az ilyen elrendezés ismert például a La Recherche, 23. kötet 306-315, 1992 márciusában, valamint a Lipid Technology, 2. kötet, 2, 42-45, 1990 áprilisában megjelent irodalmi helyről. A hidrofil és a lipofil tartományok elrendezése szerint a köbös fázist normál vagy inverz típusúnak hívják. A találmány szerint használt köbös gél kifejezés természetesen a köbös fázis különféle típusait is magában foglalja.

A JP 92/69316. számú szabadalmi leírásból ismert vizes átlátszó gélek előállítása fitantriolból és vízből.

Ezek a köbös folyadék-kristály fázis szerkezetű, gél alakú készítmények azonban nagyon nagy viszkozitással rendelkeznek, ragacsos, durva és zsíros tapintásúak, tehát érzékszervi jellemzőik nem kielégítőek.

A WO 93/06921. számú szabadalmi leírásból ismertek bizonyos részecskediszperziók, amelyek egy belső fázisból és egy külső fázisból állnak, ahol a belső fázis liotróp folyadék-kristály alakú, nem lemezes típusú fázis, amely lehet inverz köbös folyadék-kristály fázis, inverz intermedier folyadék-kristály fázis, inverz hexagonális folyadék-kristály fázis vagy homogén L3 fázis, vagy az említettek kombinációja, a külső fázis pedig lehet lemezes kristályfázis vagy lemezes folyadék-kristály fázis, vagy L3 fázis, vagy az említettek kombinációja. Ezt a szerkezetet úgy állítják elő, hogy összekevernek monooleint és vizet, vagy monooleint, foszfatidil-kolint és vizet, és így homogén folyadék-kristály fázist alakítanak ki, amelyet azután egy oldószer és általában egy felületaktív anyag, például amfifil blokk polimer, például Poloxamer, más néven Pluronic jelenlétében ffagmentálnak, és így részecskediszperziót állítanak elő.

Az ilyen diszperziók azonban egy rendkívül hátrányos tulajdonsággal rendelkeznek, nevezetesen nem stabilak. Azt tapasztaltuk ugyanis, hogy ha a diszperziót alacsony hőmérsékleten (+4 °C-on) tároljuk, akkor kristályok jelennek meg benne. Ez a jelenség annak a következménye, hogy a részecskék köbös és folytonos szerkezete megszűnik, vagyis elvész az ilyen diszperzióktól elvárt kiülepedés/felszabadulás tulajdonság.

Meglepő és váratlan módon azt tapasztaltuk, hogy lehetséges stabil kozmetikai vagy dermatológiai készítményeket előállítani, amelyek köbös gélrészecskéket tartalmaznak diszpergált formában, amelyek egyidejűleg tartalmaznak hidrofil és lipofil részeket, lehetővé téve, hogy hidrofil és lipofil hatóanyagokat is bedolgozzunk, ahol a részecskék csökkentett és szabályozható lyukú hálót alkotnak, és ez lehetővé teszi a kiülepedett hatóanyagok leadásának szabályozását. Az ilyen készítmények tehát ideális hordozót alkotnak ellentétes polaritású és inkompatibilis hatóanyagok számára vagy kiegészítő hatású, esetlen szinergetikus hatású hatóanyagok számára. Ezek a készítmények nemcsak kiváló stabilitással rendelkeznek, hanem nagyon kielégítő a tapintásuk is. Ezeket úgy állítjuk elő, hogy vizes közegben fitantriolalapú köbös gélrészecskéket diszpergálunk egy vagy több hosszú szénláncú, vízben oldható felületaktív anyag jelenlétében.

A találmány tárgya tehát helyileg alkalmazható kozmetikai vagy dermatológiai készítmény köbös gélrészecskék vizes és stabil diszperziója formájában, amely fitantriolalapú, amely

a) 0,1-15 tömeg% 3,7,11,15-tetrametil-1,2,3-hexadekán-triolt, azaz fitantriolt, és

b) 0,1-3 tömeg% diszpergáló- és stabilizálószert tartalmaz, ahol ez a szer lehet szobahőmérsékleten vízoldható 8-22 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncot tartalmazó felületaktív anyag.

A találmány szerinti vizes készítmények előnyösen fitantriolból 0,5-10 tömeg%-ot tartalmaznak.

A fítantriol és a fentiekben definiált diszpergáló- és stabilizálószer tömegaránya előnyösen 1 és 150 közötti, különösen előnyösen 2-50 közötti.

A fítantriol ismert vegyület, amelyet a Roche cég „Phytantriol-63926” néven hoz kereskedelmi forgalomba.

A fentiekben definiált diszpergáló- és stabilizálószert előnyösen a következők közül választjuk:

1. poliol alkil- vagy alkenil-étere vagy -észtere,

2. N-acil-aminosavak és származékaik vagy alkilvagy alkenilcsoporttal N-acilezett peptidek és sóik,

HU 217 667 Β

3. alkil- vagy alkenil-éter- vagy -észter-szulfátok, származékaik és sóik,

4. etoxilezett hosszú szénláncú alkil- vagy alkeniléterek vagy -észterek,

5. etoxilezett alkil- vagy alkenil-karbonsavak és sóik,

6. N-alkil- vagy -alkenil-betainok,

7. alkil- vagy alkenil-trimetil-ammóniumsók,

8. a fentiek keveréke.

A fentebb felsorolt vegyületekben az alkil- és alkenilcsoportok 8-22 szénatomosak, és keverék formában is előfordulhatnak.

1. - Poliol-alkil- vagy -alkenil-éterek vagy -észterek

Ezek közül példaként megemlítjük a legalább 20 etilén-oxid-csoporttal polietoxilezett szorbitán alkil- és alkenil-észtereket, például a 20 OE-tartalmú szorbitánpalmitátot vagy Polysorbate 40-et, amelyet a Seppic cég „Montanox 40 DF” néven hoz kereskedelmi forgalomba, továbbá a 20 OE-tartalmú szorbitán-laurátot vagy Polysorbate 20-at, amelyet az ICI cég „Tween 20” néven forgalmaz.

Ebből a csoportból megemlíthetjük még a legalább 10 glicerinszármazék-csoportot tartalmazó (ez lehet adott esetben etoxilezett is) poliglicerin-alkil- és -alkenil-észtereket, például a poligliceril-10-laurátot, amelyet a Nikko Chemicals cég „Decaglyn 1 -L” néven hoz kereskedelmi forgalomba.

Megemlíthetjük még a mono- vagy poliszacharidok alkil- és alkenil-étereit és -észtereit is, ilyenek például a glükóz, a fruktóz, a galaktóz, a maltóz és a laktóz említett származékai, különösen pedig a D-fruktóz, a decilglükóz és a decilpoliglükóz 1- és 6-monoészterei.

2. - N-acil-aminosavak és származékaik, valamint alkil- vagy alkenilcsoporttal N-acilezett peptidek és sóik

Ezek közül előnyösen azokat használjuk, amelyeknél az alkil- vagy alkenilcsoport legalább 12 szénatomot tartalmaz.

Aminosavon a találmány szerint az α-, β- vagy γaminosavakat értjük. N-acetil-aminosav-sóként megemlíthetjük az N-acil-glutamát sóit, például a mononátrium-kokoil-glutamátot, a mononátrium-lauroilglutamátot, a dinátrium-(14-20 szénatomos alkil)-glutamátot (ahol a 14-20 szénatomos alkilcsoport hidrogénezett faggyúból származik), ezeket a fenti sorrendben az Ajinomoto cég a következő neveken forgalmazza: ,Acylglutamate CS-11”, „Acylglutamate LS-11” és „Acylglutamate HS-21”.

Megemlíthetjük még az N-acilezett lizineket is, például a lauroil-lizint, amelyet az Ajinomoto cég „Amihope LL” néven hoz kereskedelmi forgalomba.

A N-acil-aminosav-származékok és sóik előnyösen N-acil-szarkozinátok, ilyenek például a nátrium-lauroilszarkozinát, amelyet a Seppic cég „Oramix L30” néven forgalmaz, vagy a nátrium-mirisztoil-szarkozinát vagy a nátrium-palmitoil-szarkozinát, ezeket a Nikko Chemicals cég a fenti sorrendben „Nikkol Sarcosinate MN”, illetve „Nikkol Sarcosinate PN” néven hozza kereskedelmi forgalomba.

Az N-acilezett peptidek közül példaként azokat említhetjük, amelyek teljesen vagy részben kollagénből vagy keratinból származnak, ilyenek például a nátriumlauroil-kollagén és a palmitoil-keratin. Ezeket a Seppic cég „Proteol B 30”, illetve Lipacide PK” néven hozza kereskedelmi forgalomba.

3. - Alkil- vagy alkenil-éter vagy -észter-szulfátok, származékaik és sóik

Ezek közül előnyösen azokat használjuk, amelyekben az alkil- vagy alkenilcsoport legalább 12 szénatomos.

Az alkil- vagy alkenil-éter-szulfátok közül előnyösen alkalmazzuk az alkil-éter-szulfátsókat, ezek közül különösen előnyösen a nátrium-lauril-éter-szulfátot.

Az alkil- vagy alkenil-észter-szulfátok közül példaként megemlíthetjük az izetionsav-észtereket és sóikat, például a nátrium-kokoil-izetionátot, amelyet a Rhone-Poulenc cég „Geropon AC 78” néven hoz kereskedelmi forgalomba.

4. - Polietoxilezett hosszú szénláncú (zsír) alkil- vagy alkenil-éterek és -észterek

Ezek közül előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyekben az alkil- vagy alkenilcsoport legalább 12 szénatomos. Különösen előnyösek a legalább 20 etilén-oxidcsoportot tartalmazó származékok, például a PEG-20sztearát, a laureth-23, az oleth-20 és a PEG-25-fitoszterin.

5. - Polietoxilezett alkil- vagy alkenil-karbonsavak és sóik

Ezek közül előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyekben legalább tíz etilén-oxid-csoport van, például a laureth-10-karbonsav vagy az oleth-10-karbonsav.

6. - N-alkil- vagy -alkenil-betainok

Ezek közül előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyekben az alkil- vagy alkenilcsoport legalább 12 szénatomos, ilyenek például a lauril-amido-propil-betain vagy az oleil-amido-propil-betain.

7. - Alkil- vagy alkenil-trimetil-ammóniumsók

Ezek közül előnyösen azokat alkalmazzuk, amelyekben az alkil- vagy alkenilcsoport legalább 12 szénatomos. Sóként előnyösen bromidot és kloridot használunk, ilyenek például a kokoil-trimetil-ammónium-klorid vagy a cetil-trimetil-ammónium-bromid.

A találmány szerinti diszperzió alakú kozmetikai vagy dermatológiai készítmények pH-ja általában 5 és 8 közötti, előnyösen 6 és 7 közötti.

A találmány szerinti készítmények stabilak, két hónapig 4 és 45 °C közötti hőmérsékleten úgy tárolhatók, hogy küllemük sem makroszkópiai, sem mikroszkópiái szempontból nem változik, színük, szaguk sem változik.

A találmány szerinti készítmény egyik különösen előnyös megvalósítási módja szerint a köbös gélrészecskék tartalmaznak 0,0005-5 tömeg%, előnyösen 0,001-2 tömeg% nem vízoldható, ionos, amfifil lipidet is.

Ezek közül a következőket említhetjük:

i) foszfolipidek, például természetes foszfolipidek, mint amilyen a szója- vagy tojáslecitin, a kémiai vagy enzimes úton módosított foszfolipidek, például a hidrogénezett lecitin vagy a foszfatidinsav nátriumsója, valamint a szintetikus foszfolipidek, például a dipalmitoil-foszfatidil-kolin;

HU 217 667 Β ii) zsíralkohol-foszforsav-észterek, például a monocetil-foszfát és nátrium- vagy káliumsói, amelyeket a Mona cég „Monafax 160” néven hoz kereskedelmi forgalomba, vagy a dimirisztil-foszfát és nátrium- és káliumsói, amelyeket a Chimex cég „Mexoryl SY” néven forgalmaz;

iii) glutaminsav-N-acil-származékok, például a mononátrium-sztearoil-glutamát, amelyet az Ajinomoto cég „Acylglutamate HS-11” néven forgalmaz, vagy a mononátrium-( 14-20 szénatomos alkil)-kókusz-glutamát keverék, ahol a 14-20 szénatomos alkilcsoport hidrogénezett faggyúból származik, és amelyet az Ajinomoto cég „Acylglutamate GS -11” néven forgalmaz;

iv) nátrium-cetil-szulfát, amelyet a Nikko Chemicals cég „Nikkol SCS” néven hoz kereskedelmi forgalomba;

v) nátrium-kokoil-monoglicerid-szulfát, amelyet a Nikko Chemicals cég „Nikkol SGC 80 N” néven hoz kereskedelmi forgalomba;

vi) kvatemer ammóniumszármazékok, például a behenil-trimetil-ammónium-klorid, a dilauril-dimetil-ammónium-klorid, a disztearil-dimetil-ammónium-klorid, a 4,5-dihidro-l-metil-2-(14-20 szénatomos alkil)-l-[2(14-20 szénatomos alkil-amino)etil)]-imidazolium-metil-szulfát, ahol a 14-20 szénatomos alkilcsoportok hidrogénezett faggyúból származnak, és amelyet a Rewo Chemische cég „Rewoquat W75H” néven hoz kereskedelmi forgalomba, a dialkil-hidroxi-etil-metil-ammónium-metil-szulfát, amelyben az alkilcsoportok faggyúból származnak, és amely adott esetben hidrogénezve lehet, ezt a Stepan cég „Stepanquat VP 85” néven hozza kereskedelmi forgalomba, továbbá a kvatemium-82, amelyet a Seppic cég ,Amonyl DM” néven forgalmaz.

Az ilyen nem vízoldható ionos amfifil lipidek beépítése a köbös gélrészecskéknek felületi töltést biztosítanak, és ez azt eredményezi, hogy a részecskék egymás között elektrosztatikusán taszítják egymást.

A fentiekben definiált köbös gélrészecskék diszperziója formájában lévő kozmetikai vagy dermatológiai készítményeket homogenizátor segítségével úgy állítjuk elő, hogy egy fitantriol alakú köbös gélt, vizet, egy vagy több fentiekben definiált hosszú szénláncú vízoldható felületaktív anyagot és adott esetben fentiekben definiált nem vízoldható ionos amfifil lipidet és/vagy hidrofil és lipofil hatóanyagot fragmentálunk.

A köbös gélrészecskéket különböző megfelelő mechanikai eszközökkel állíthatjuk elő, ilyenek például a rotor-sztátor típusú, nagy nyírógradienssel rendelkező homogenizátorok, mint amilyen például a „Virtis” vagy a körülbelül 200 és 1800 bar (20-180 MPa) nyomáson működő nagynyomású homogenizátorok.

A fentebb definiált diszperzió átlagos részecskemérete általában körülbelül 0,05-1 pm, előnyösen <0,5 pm. A diszperzió szemcseméretét ezenkívül módosíthatjuk a felhasznált hosszú szénláncú vízoldható felületaktív anyag minőségével és koncentrációjával is.

A fentiekben definiált diszperziók köbös gélrészecskéibe különféle hatóanyagokat is bevihetünk. Az említett részecskék tartalmazhatnak például egy hidrofil hatóanyagot vagy egy lipofil hatóanyagot.

Természetesen a köbös gélrészecskék különleges szerkezetének köszönhetően ezekbe bevihetünk egyidejűleg hidrofil hatóanyagokat és lipofil hatóanyagokat is, akkor is, ha ezek között bizonyos inkompatibilitás van.

A bevihető különböző hatóanyagok közül példaként a következőket említjük:

1. - anti-oxidánsok vagy szabadgyök-ellenes hatóanyagok, például

- fehéqék vagy enzimek, például a szuper-oxid-dizmutáz (SÓD), a laktoper-oxidáz vagy laktoferrin,

- peptidek és származékaik, például a taurin vagy a kamozin,

- a komplexképzők, például a fitinsav vagy polifoszfon-származékok,

- a flavonoidok, például a rutin vagy az a-glikozilrutin,

- a klorofillin,

- az etoxikin,

- a guanozin,

- a tokoferolok, például az α-, β- vagy γ-tokoferol, elsősorban a d-a-tokoferol, amelyet a Henkel cég „Covitol F 1300” néven forgalmaz, vagy a tokoferol-acetát,

- az aszkorbil-palmitát és

- a β-karotin,

2. - hidratáló- vagy nedvesítőszerek, például

- a hialuronsav és nátriumsója,

- a β-glicero-foszfát,

- a glicerin, és

- a szorbit,

3. - az UV szűrők, például a Merck cég által „Eusolex 232” néven forgalmazott termékek, a Givaudan-Roure cég által „Parsol 1789” és „Parsol MCX” néven forgalmazott termékek, a Chimex cég által „Mexoiyl SX” néven vagy a BASF cég által „Uvinul TI 50” néven forgalmazott termékek,

4. - a keratolitikus hatású szerek, például

- a proteolitikus enzimek, például a szubtilizin, a tripszin, az α-kimotripszin és a papain,

- a szalicilsav és származékai, például az n-dodekanoil-5-szalicilsav, és

- a retinoesav,

5. - a bámulást gyorsító szerek, például

- a koffein és

- tirozinszármazékok, például a glükóz-tirozinát és az N-L-malil-tirozin-dinátriumsó,

6. - a halványítószerek, például

- a kojisav,

- a glikolsav,

- a C-vitamin, és főleg a magnézium-aszkorbilfoszfát és

- az arbutin és származékai,

7. - a természetes színezőszerek, például

- a növényi kivonat színezőanyagok, például a klorofillin és a β-karotin, vagy állati kivonatok, például az igazi bíbortetű kármin és

- karamell,

8. - az önbarnító szerek, például

- a dihidroxi-aceton és

- az indolok,

HU 217 667 Β

9. - a zsírszabályozó szerek, például

- a γ-orizanol,

- a genint és aziatinsavat tartalmazó Centella asiatica-kivonat,

- a koffein és

- a teofillin,

10. - az öregedésgátló és ránctalanítószerek, például

- a hidroxisavak, például a glikolsav,

- az n-oktanoil-szalicilsav,

- a retinol és származékai, így a retinol-acetát,

- palmitát és -propionát és

- a retinoidok,

11. - a gyulladásgátló és sebgyógyitö szerek, például

- a 18 β-gliciretinsav és sói, például ammóniumsója,

- az a-bizabolol,

- a kortikoidok, és

- a Centella asiatica-kivonat,

12. - a baktérium- és gombaellenes szerek, például

- a benzalkónium-klorid,

- a klór-hexidin,

- a hexetidin és

- a hexamidin,

13. - a rovarellenes szerek, például

- a dimetil- és dietil-toluamidok,

14. - a dezodorálószerek, például

- a hexaklorofén és

- a triklozán, amelyet a Ciba-Geigy cég „Irgasan DP 300” néven hoz kereskedelmi forgalomba,

15. - a korpaellenes szerek, például

- az oktopirox, és

- a piridin-tion-származékok, például amelyeket az Olin cég „Omadine” néven hoz forgalomba,

16. - a hajhullásgátló szerek, például

- a metil- vagy hexil-nikotinát vagy

- a minoxidil,

17. - a hajfestékek, például

- az oxidációs bázisok és kapcsolószerek,

- a direkt színezékek és

- az önoxidálódó színezékek,

18. - a redukálószerek tartós hullámhoz, például

- a tioglikolsav,

- a cisztein,

- a ciszteamin,

- az N-acetil-cisztein,

- az N-acetil-ciszteamin és

- a glicerin-tioglikolát,

19. - a bőr- és hajkondicionáló szerek, például

- a kationos polimerek és a kationok.

A találmány szerinti diszperzió alakú készítmények tehát tartalmazhatnak hidrofil hatóanyagot tartalmazó részecskéket vagy lipofil hatóanyagot tartalmazó részecskéket, vagy olyan részecskéket, amelyek egyidejűleg tartalmaznak hidrofil és lipofil hatóanyagokat, például hidrofil és lipofil UV szűrőket, vagy lehetséges a különféle részecskék keveréke is.

A diszperzió folytonos vizes fázisába be lehet vinni különféle kozmetikailag vagy dermatológiailag alkalmazható vegyületeket, például hidrofil hatóanyagokat, például hidratálószereket vagy hagyományos adalékokat is.

Ez utóbbiak közül példaként megemlíthetjük a konzerválószereket, illatokat, pigmenteket (TiO₂), színezőanyagokat, töltőanyagokat, gélképző szereket és másokat.

A találmány szerinti készítmények a diszpergált köbös gélrészecskéken kívül tartalmazhatnak liposzómákat is, amelyekben adott esetben hatóanyagok is lehetnek.

A fitantriol jelenléte a találmány szerinti készítményekben a készítménynek jó hidratálóképességet biztosít.

A találmány tárgya tehát egy fentiekben definiált készítmény felhasználása a bőr hidratálására helyi alkalmazás útján.

Ez az eljárás a bőr hidratálására abból áll, hogy a bőrre egy, a fentiekben definiált készítményt viszünk fel.

A következőkben példákkal illusztráljuk a találmány szerinti kozmetikai és dermatológiai felhasználásra szolgáló vizes diszperziók előállítását.

1. példa

Kozmetikai készítmény, amely poliszorbát 40-nel stabilizált fitantriol köbös gélrészecskék diszperziója g fitantriolt és 0,43 g vizet összekeverünk, majd a kapott köbös gélhez hozzáadunk 18,57 g vizes oldatot, amely 2% poliszorbát 40-et tartalmaz, amelyet a Seppic cég „Montanox 40 DF” néven hoz kereskedelmi forgalomba. A kapott keveréket elődiszpergáljuk, majd szobahőmérsékleten „Virtis” típusú homogenizátorral 35 000 ford/perccel 5 percig homogenizáljuk, és ezt a keverést négyszer megismételjük.

Az így kapott diszperzió alakú készítmény homogén és stabil. A készítményt 4 °C-on és 45 °C-on 2 hónapig tároljuk, a készítménynek sem a színe, sem az illata nem változik, kristályok sem jelennek meg benne.

A részecskék átlagos mérete, amelyet lézer granulométerrel mérünk (CBI 90 típusú, a Brookhaven Instruments Corporation cég terméke), körülbelül 0,48 pm.

A bőrre felvive az így kapott diszperzió alakú készítmény könnyen szétterül, és kielégítő érzékszervi tulajdonságai vannak és jó a hidratálóképessége.

A fitantriol hidratáló hatásának meghatározása

A fitantriol hidratáló hatását az „Impedance methods fór studying skin moisturation”, J. L. Léveque és munkatársai, Joum. Soc. Cosmet. Chem., 34, 419-428, 1983. december irodalmi helyen ismertetett eljárással határozzuk meg.

Az eljárás szerint a bőr víztartalmának növekedése megfelel a bőr vezetőképesség-növekedésnek, és így indirekt módon lehetővé válik a bőr hidratációjának mérése.

úgynevezett „száraz bőrű” személy alsó karjára 2 mg/cm² koncentrációban egy, a következőkben felsorolt készítményt viszünk fel:

A) készítmény (a találmány szerint):

Az 1. példa szerinti készítmény, vagyis 5 tömeg% fitantriolt és 1,7 tömeg% poliszorbát 40-et tartalmaz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

B) készítmény (összehasonlító):

A WO 93/06921. számú szabadalmi bejelentésben ismertetett eljárással előállított köbös gélrészecskék vi5

HU 217 667 Β zes diszperziója, amely 5 tömeg% monooleint és 1,7 tömeg% amfifil blokk polimert tartalmaz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva, ez utóbbi terméket a BASF cég „Pluronic FI27” néven forgalmazza.

C) készítmény (összehasonlító):

Vizes oldat, amely 1,7 tömeg% poliszorbát 40-et tartalmaz a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

Az alkalmazás után egy órával megmérjük nagy frekvenciánál (10 MHz) „Dermodiag” típusú készülékkel az elektromos vezetőképességet a BF 73.10935. és a BF 75.18905. szerinti módon.

Az eredményeket a hidratáció változásában fejezzük ki a kezeletlen bőrhöz képest, és a következő táblázatban adjuk meg:

Készítmény	A	B	C	Kezeletlen bőr
A hidratációváltozás 1 órával az alkalmazás után	14±7	6±4	3±6*	-1±4

*: Az értekek nem szignifikánsan különböznek az „Analyse des Variances” vagy ANOVA teszt szerinti statisztikai vizsgálat alapján.

Látható tehát, hogy egyedül az A készítmény, amely fitantriol köbös gélrészecskék és poliszorbát 40 diszperziója, eredményez hidratáló hatást a bőrön, ezt a hatást nem lehet elérni fent definiált B és C készítménnyel. Mivel a C készítmény felvitele után hidratáló hatás nem figyelhető meg, az A készítmény felvitele után tapasztalt hidratáló hatás csakis a fitantriol jelenlétének az eredménye lehet.

2. példa

Poliszorbát 40-nel stabilizált, fitantriol- és lecitintartalmú köbös gélrészecske diszperzió alakú kozmetikai készítmény

0,3 g vizet és 0,7 g 70:30 tömegarányé fitantriol és lecitin keverékét (ez utóbbit a Lucas Meyer cég „Epikuron 145 V” néven hozza kereskedelmi forgalomba) összekeverjük, majd a kapott köbös gélhez hozzáadunk 19 g vizes oldatot, amely 1 tömeg% poliszorbát 40-et tartalmaz. A keveréket ezután szobahőmérsékleten „Heidolph” (Diax 600 típusú) 18 G diszperziós fejjel ellátott homogenizátorral szobahőmérsékleten 15 percig 25 000 ford/perc sebességgel homogenizáljuk.

A kapott készítmény homogén és stabil.

A részecskék átlagos mérete körülbelül 0,17 pm.

3. példa

Poligliceril-10-lauráttal stabilizált, 0,05 tömeg% szuperoxid-dizmutázt (SÓD) tartalmazó fitantriol köbös gélrészecske diszperzió alakú kozmetikai készítmény g köbös gélhez, amelyet 0,7 g fitantriol és 0,3 g 10 mg SOD-t tartalmazó vizes oldat szobahőmérsékleten végzett összekeverésével állítunk elő, az egyensúly elérése után hozzáadunk 19 g vizes oldatot, amely 2 tömeg% poligliceril-10-laurátot tartalmaz, amelyet a Nikko Chemicals cég „Decaglyn 1-L” néven hoz forgalomba. A kapott keveréket szobahőmérsékleten „Soavi” típusú nagynyomású homogenizátorral négyszer 600 bar-on végzett kezeléssel szobahőmérsékleten homogenizáljuk.

A kapott készítmény homogén és stabil. A bőrre felvive védőhatást biztosít a szabad gyökök károsító hatásával szemben, amelyek a bőr öregedését gyorsítják. A készítmény tehát kiváló öregedésgátló hatással rendelkezik.

A részecskék átlagos mérete körülbelül 0,14 pm.

4. példa

Poliszorbát 40-nel stabilizált, d-a-tokoferolt és szuperoxid-bizmutázt (SÓD) tartalmazó fitantriol köbös gélrészecske vizes diszperzió formájú kozmetikai készítmény

Köbös gélhez, amelyet 0,7 g fitantriol és a-tokoferol 97:3 tömegarányú keveréke, valamint 0,3 g 10 mg SOD-t tartalmazó vizes oldat összekeverésével állítunk elő, szobahőmérsékleten hozzáadunk 19 g vizes oldatot, amely 1 tömeg% poliszorbát 40-et tartalmaz. Az így előállított keveréket szobahőmérsékleten homogenizáljuk „Heidolph” (Diax 600 típusú) 18 G diszperziós fejjel ellátott homogenizátorral 25 000 ford/perc sebességgel 15 percig. A kapott készítmény stabil és homogén, egyidejűleg tartalmaz hidrofil és lipofil típusú, szabadgyök-ellenes hatóanyagokat.

A készítményben a részecskék átlagos mérete körülbelül 0,26 pm.

5. példa

Poliszorbát 40-nel stabilizált, „Parsol MCX”- és „Mexoryl SX”-tartalmú fitantriol köbös gélrészecske diszperzió alakú kozmetikai készítmény g köbös gélhez, amelyet 7 g fitantriol és lipofil napszűrő 97:3 tömegarányú keveréke (ez utóbbit a Givaudan-Roure cég „Parsol MCX” néven forgalmazza) és 3 g 0,455 g hidrofil napvédő szűrőt tartalmazó vizes oldat (a szűrőt a Chimex cég Mexoryl SX” néven forgalmazza) összekeverésével állítunk elő, hozzáadunk 19 g 1 tömeg% poliszorbát 40-et tartalmazó vizes oldatot. Az elegyet szobahőmérsékleten homogenizáljuk „Heidolph” (Diax 600 típusú) 18 G diszperziós fejjel ellátott homogenizátorral 25 000 ford/perc sebességgel 15 percig.

A kapott készítmény stabil és homogén, olyan napvédő keveréket tartalmaz, amely a sugárzások széles spektrumát fedi, tehát a készítmény nagyon jó nap elleni védelmet biztosít.

A köbös gélrészecskék átlagos mérete körülbelül 0,25 pm.

6. példa

Poliszorbát 40-nel stabilizált, etoxikint, laktoper-oxidázt és laktoferint tartalmazó fitantriol és monocetilfoszfát köbös gélrészecske diszperzió alakú kozmetikai készítmény

7,1 g köbös gélt készítünk a következő komponensek összekeverésével:

- fitantriol 4,85 g

- a Mona cég által Monofax 160 néven forgalmazott monocetil-foszfát 0,1 g

HU 217 667 Β

- a Raschig cég által „Raluquin” néven forgalmazott etoxikin 0,05 g

- a Bioserae cég által forgalmazott

0,05 g laktoper-oxidázt és 0,04 g laktoferint tartalmazó vizes oldat 2,1 g

A kapott gélhez az egyensúly elérése után szobahőmérsékleten hozzáadunk 92,9 g vizes oldatot, amely 1,4 g poliszorbát 40-et és 0,0125 g nátrium-hidroxidot tartalmaz.

A kapott keveréket szobahőmérsékleten homogenizáljuk „Virtis” típusú homogenizátorral 3 percig 35 000 ford/perc sebességgel, és a keverést kétszer megismételjük.

A kapott készítmény homogén és stabil és kiváló öregedésgátló hatású termék.

A részecskék átlagos mérete körülbelül 0,20 pm.

Claims

1. Helyileg alkalmazható kozmetikai vagy dermatológíaí készítmény, köbös gélrészecskék vizes és stabil diszperziója formájában, amely

b) 0,1-3 tömeg% diszpergáló- és stabilizálószert tartalmaz, ahol ez a szer szobahőmérsékleten vízoldható, 8-22 szénatomos telített vagy telítetlen, egyenes vagy elágazó szénláncot tartalmazó felületaktív anyag.

2. Az 1. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a fitantrioltartalom 0,5-10 tömeg%.

3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a fitantriol és a diszpergáló- és stabilizálószer tömegaránya 1 és 150 közötti.

4. A 3. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a fitantriol és a diszpergáló- és stabilizálószer tömegaránya 2 és 50 közötti.

5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a stabilizálószert a következők közül választjuk:

1. poliol alkil- vagy alkenil-étere vagy -észtere,

2. N-acil-aminosavak és származékaik vagy alkil-, vagy alkenilcsoporttal N-acilezett peptidek és sóik,

3. alkil- vagy alkenil-éter vagy -észter-szulfátok, származékaik és sóik,

4. etoxilezett hosszú szénláncú alkil- vagy alkeniléterek vagy -észterek,

5. etoxilezett alkil- vagy alkenil-karbonsavak és sóik,

6. N-alkil- vagy -alkenil-betainok,

7. alkil- vagy alkenil-trimetil-ammóniumsók,

8. a fentiek keveréke.

6. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy poliol alkil- vagy alkenil-éterként vagy -észterként legalább 20 etilén-oxid-csoportot tartalmazó polietoxilezett szorbitán alkil- vagy alkenil-észtert, legalább 10 glicerinből származó csoportot tartalmazó poliglicerin-alkil- vagy -alkenil-észtert, amely adott esetben etoxilezve is lehet, vagy mono- vagy poliszacharid alkil- vagy alkenil-étert vagy -észtert tartalmaz.

7. A 6. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy poliol alkil- vagy alkenil-éterként vagy -észterként 20 OE szorbitán-palmitátot, 20 OE szorbitán-laurátot, poligliceril-10-laurátot, D-fruktóz-, decilglükóz- vagy decil-poliglükóz-1- vagy -6-monoésztert tartalmaz.

8. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy N-acilezett aminosavként és származékaként és N-acilezett peptidként vagy sójaként N-acilezett glutamátot, N-acilezett lizint, N-acilezett aminopropionátot, N-acilezett szarkozinátot, részben vagy egészben N-acilezett kollagént vagy N-acilezett keratint tartalmaz.

9. A 8. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy N-acilezett aminosavként és származékaként és N-acilezett peptidként és sójaként mononátriumkokoil-glutamátot, mononátrium-lauril-glütamátot, dinátrium-14-20 szénatomos alkil-glütamátot, ahol az alkilcsoport hidrogénezett faggyúból származik, lauroillizint, nátrium-lauroil-szarkozinátot, nátrium-mirisztoilszarkozinátot, nátrium-palmitoil-szarkozinátot, nátriumlauroil-kollagént vagy palmitoil-keratint tartalmaz.

10. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy alkil- vagy alkenil-éter- vagy -észter-szulfátsóként nátrium-lauril-éter-szulfátot vagy nátriumkokoil-izetionátot tartalmaz.

11. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a polietoxilezett hosszú szénláncú alkilvagy alkenil-észter vagy -éter legalább 20 etilén-oxidcsoportot tartalmaz.

12. A 11. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a polietoxilezett hosszú szénláncú alkilvagy alkenil-észter vagy -éter PEG-20-sztearát, laureth-23, oleth-20 vagy PEG-25-fitoszterin.

13. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a polietoxilezett alkil- vagy alkenil-karbonsav vagy sója legalább 10 etoxicsoportot tartalmaz.

14. A 13. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a polietoxilezett alkil- vagy alkenil-karbonsav laureth-10 karbonsav vagy oleth-10 karbonsav.

15. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy N-alkil- vagy alkenil-betainként lauril-amino-propil-betaint vagy oleil-amido-propil-betaint tartalmaz.

16. Az 5. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy alkil- vagy alkenil-trimetil-ammóniumsóként kokoil-trimetil-ammónium-kloridot vagy cetil-trimetil-ammónium-bromidot tartalmaz.

17. Az 1-16. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a köbös gélrészecskék tartalmaznak 0,0005-5% egy vagy több nem vízoldható, ionos amfifil lipidet is a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

18. A 17. igénypont szerinti készítmény, azzaljellemezve, hogy a nem vízoldható ionos amfilil lipidkoncentrációja 0,001-2% a készítmény összes tömegére vonatkoztatva.

19. A 17. vagy 18. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy nem vízoldható ionos amfifil lipidként egy, a következőkben felsorolt anyagot tartalmaz:

HU 217 667 Β

i) foszfolipidek, ii) zsiralkohol-foszforsav-észterek, iii) nem vízoldható glutaminsav-N-acil-származékok, iv) nátrium-cetil-szulfát,

v) nátrium-kokoil-monoglicerid-szulfát, vi) nem vízoldható kvatemer ammóniumszármazékok.

20. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy foszfolipidként szójalecítint, tojáslecitint, hidrogénezett lecitint, foszfatidinsav-nátriumsót vagy dipalmitoil-foszfatidil-kolint tartalmaz.

21. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a zsírsav-foszfon-észterként monocetilfoszfátot vagy dimirisztil-foszfátot, vagy ezek nátriumvagy káliumsóját tartalmazza.

22. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nem vízoldható glutaminsav N-acil-származék mononátrium-szteroil-glutamát vagy mononátrium-kokoil-(14-20 szénatomos alkil)-glutamát keverék, ahol a 14-20 szénatomos alkilcsoport hidrogénezett faggyúból származik.

23. A 19. igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a nem vízoldható kvatemer ammóniumszármazék behenil-trimetil-ammónium-klorid, dilauril-dimetil-ammónium-klorid, disztearil-dimetil-ammónium-klorid, 4,5-dihidro-l-metil-2-(14-20 szénatomos alkil)-1-[2-(14-20 szénatomos alkil-amino)etilj-imidazolium-metil-szulfát, ahol a 14-20 szénatomos alkilcsoportok hidrogénezett faggyúból származnak, vagy dialkil-hidroxi-etil-metil-ammóniummetil-szulfát, amelyben az alkilcsoportok adott esetben hidrogénezett faggyúból származnak vagy kvatemium82.

24. Az 1-23. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a részecskék átlagos mérete körülbelül 0,05 pm és 1 pm közötti.

25. Az 1-24. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a részecskék átlagos mérete <0,5 pm.

26. Az 1-25. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a részecskék tartalmaznak egy vagy több hidrofil hatóanyagot.

27. Az 1-26. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a részecskék tartalmaznak egy vagy több lípofil hatóanyagot.

28. Az 1-27. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a részecskék egyidejűleg tartalmaznak egy vagy több hidrofil hatóanyagot és egy vagy több lípofil hatóanyagot,

29. Az 1-28. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy tartalmaz a vizes fázisban egy vagy több kozmetikailag vagy dermatológiailag elfogadható vegyületet, amely lehet hidrofil hatóanyag, konzerválószer, illat, pigment, színezék, töltőanyag vagy gélesítőszer.

30. Az 1-29. igénypontok bármelyike szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy liposzómákat is tartalmaz.

31. Az 1-30. igénypontok bármelyike szerinti készítmény alkalmazása a bőr hidratálására helyi felvitel útján.