HU211657A9 - Method of making xanthin-derivate pellets and pharmaceutical compositions containing them - Google Patents
Method of making xanthin-derivate pellets and pharmaceutical compositions containing them Download PDFInfo
- Publication number
- HU211657A9 HU211657A9 HU95P/P00714P HU9500714P HU211657A9 HU 211657 A9 HU211657 A9 HU 211657A9 HU 9500714 P HU9500714 P HU 9500714P HU 211657 A9 HU211657 A9 HU 211657A9
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- water
- xanthine derivative
- pellets
- pills
- particle size
- Prior art date
Links
- 239000008188 pellet Substances 0.000 title claims abstract description 17
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 31
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 22
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 19
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 15
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims abstract description 11
- 229940083747 low-ceiling diuretics xanthine derivative Drugs 0.000 claims abstract description 7
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims abstract description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 6
- 238000005054 agglomeration Methods 0.000 claims abstract description 5
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 claims abstract description 5
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims abstract description 5
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 20
- 238000011049 filling Methods 0.000 claims description 6
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims description 4
- 239000002609 medium Substances 0.000 claims description 4
- 238000013019 agitation Methods 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 2
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 claims description 2
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 abstract 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 abstract 1
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 5
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 5
- -1 N-substituted 2,6-dihydroxypurines Chemical class 0.000 description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 3
- 239000004922 lacquer Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 2
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 2
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N Pentoxifylline Chemical compound O=C1N(CCCCC(=O)C)C(=O)N(C)C2=C1N(C)C=N2 BYPFEZZEUUWMEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005299 abrasion Methods 0.000 description 1
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 description 1
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 description 1
- FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N aminophylline Chemical compound NCCN.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2.O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 FQPFAHBPWDRTLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229960002819 diprophylline Drugs 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- 229960004483 doxofylline Drugs 0.000 description 1
- HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N doxofylline Chemical compound C1=2C(=O)N(C)C(=O)N(C)C=2N=CN1CC1OCCO1 HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N dyphylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1N(CC(O)CO)C=N2 KSCFJBIXMNOVSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 1
- 238000005243 fluidization Methods 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 229960001476 pentoxifylline Drugs 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1682—Processes
- A61K9/1688—Processes resulting in pure drug agglomerate optionally containing up to 5% of excipient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
- A61K31/52—Purines, e.g. adenine
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
Description
A találmány tárgya egyszerű eljárás kifejezetten golyóalakú szerkezettel bíró pirulák előállítására, amelyek 100%-ig xantin-származékokból állnak, továbbá ezeknek a piruláknak a retardálása és az ezekből előállított gyógyszerkészítmények.
A hagyományos technológiák szerint a pirulák felépítéséhez kiindulási magokként apró szemekre van szükség a drazsírozáshoz vagy ragasztóanyagra és/vagy más segédanyagokra képlékenyen formálható massza készítéséhez.
Ezek az előállítási eljárások költségesek és nem teszik lehetővé a maximális - vagyis 100%-os - hatóanyag-koncentrációval rendelkező xantin-származékpirulák előállítását, így a hatóanyagsűrűség korlátozott. Szükség van azonban nagy hatóanyagsűrűségre, hogy nagyobb gyógyszermennyiségeket tudjunk betölteni elfogadható nagyságú kemény zselatinkapszulákba.
Ismeretesek tiszta teofillin-agglomerátumok, ezek tömörített teofillin lebontó granulálásával állíthatók elő vagy a DE-OS 37 12 058 számú német szabadalmi leírás szerint úgy, hogy teofillin/víz keverékeket lyukas tárcsán extrudált darabokká préselnek át. Ezek az idomdarabok ahogy azzal a szakember tisztában van - nem rendelkeznek a megkívánt golyóalakkal a jó ömleszthetőség és maximális töltési tömörség eléréséhez. A DE-OS 37 12 058 számú német szabadalmi leírás említi ugyan az idomdarabok továbbdolgozását pirulákká, de ehhez egy további eljárási művelet lenne szükséges, úgy, hogy a formázás három eljárási műveletet eredményezne: keverés-extrudálás-formázás. Ettől eltekintve, nem világos, hogy ez a formázás hogy adna gömbölyű pirulákat, mivel a nedves teofillinmassza a DE-OS 37 12 058 számú szabadalmi leírás ismertetése szerint hajlamos igen gyorsan megdermedni.
A találmány feladata egyszerű módon lehetőleg pontosan golyóalakú pirulák előállítása xantin-származékokból, 100% hatóanyag-koncentrációval, amelyek egyúttal nagy. több mint 0,5 g/ml töltési tömörséggel rendelkeznek, és így például kapszulákban nagy hatóanyagsűrűséget tesznek lehetővé.
A feladat megoldását eljárás képezi xantin-származékokból álló. kifejezetten golyóalakú szerkezettel bíró, 0,3-4 mm szemcsenagyság-tartományú és 0,5 feletti töltési tömörségű pirulák előállítására, oly módon, hogy xantin-származékokat vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel reagáltatunk, ahol a 20-200 pm közepes szemcsenagyságú xantinszármazék-port keverés közben egy nem oldó, vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel nem elegyedő. 60-160 ’C forráspont-tartományú folyadékban 40-70 ’C-on szuszpendáljuk, a szuszpenzióhoz az alkalmazott xantin-származékra számítva 10-40 tömeg% vizet vagy víz/alkohol keveréket adunk, majd óránként 520 k sebességgel szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, miközben a keverés sebességét az agglomeráció után az eredetinek körülbelül 1/3-2/3 részére csökkenthetjük, majd a pirulákat a folyadéktól elválasztjuk és szárítjuk.
A találmány szerint alkalmazott xantin-származékok kétszeresen és háromszorosan N-szubsztituált 2,6-dihidroxi-purinok, előnyösen a koffein, pentoxifillin, diprofillin. etofillin, doxofillin és mindenekelőtt a teofillin.
A víz/alkohol keverékek legfeljebb 50%, előnyösen 20% vagy ennél kevesebb alkoholt tartalmaznak.
A port a folyadékban diszpergáljuk állandó keverés mellett a kezdődő turbulens tartományban, ahol mindegy, hogy a port előkészítjük és a folyadékot hozzáöntjük vagy fordítva. Emulgátorokra nincsen szükség. A folyadékot előzetesen 40-60, előnyösen 40-50 ’C-ra felmelegíthetjük, vagy a por szuszpendálása után melegíthetjük fel. A víz vagy víz/alkohol keverék hozzáadása után, ami egyformán lehet lassú vagy gyors, cseppenként vagy egyszerre beleöntve, a hőmérsékletet óránként 5-20, előnyösen 10 K-nel süllyedni hagyjuk, miközben a keverés sebességét 2/3—1/3 részére csökkenthetjük, amikor a por először zavaros diszperziója az agglomeráció következtében kitisztult. Az előkészített xantinszármazék-por szemcsenagyságától, a hozzáadott víz vagy víz/alkohol keverék mennyiségétől és a keverő fordulatszámától függően a pirulák közepes szemcsenagysága 0.3-4, előnyösen 0,8-2 mm tartományba állítható be. Aszemcsenagyság-eloszlás ezen a tartományon belül általában szűk, a részecskék egyformán golyóalakúak. A pirulákat szobahőmérsékletre való lehűlés után a folyadéktól elválasztjuk és a szokásos módon (vö. Lehrbücher dér Pharmazeutishen Technologie) 60-80 ’C-on szárítjuk. Töltési tömörségük 0,5 felett van, előnyösen több mint 0,6 g/ml. A pirulák nagymértékben nyomás- és kopásállók. A mechanikai kopásállóság meghatározására szolgáló készülékben (Born Friabimat SA 400, Fa. Born Gerátebau, D 3554 Gladenbach) igen nagy, 999 min'1, 180 mp-ig tartó rázóterhelés után, a kopás csak maximum 0,8% volt.
A xantin-származék nem oldó, vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel nem elegyedő folyadék; víz vagy víz/alkohol keverék mennyiségi arányai 1 kg; 1-4 liter: 0,2-0,4 liter tartományúak.
Nem oldó. vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel nem elegyedő 60-160, előnyösen 70-130 C forrási tartományú folyadékként mindenekelőtt a közepes láncú alkánok, így a ciklohexán, benzin vagy petroléter jönnek számításba. A „nem oldó, vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel nem elegyedő” alatt azt értjük, hogy gyakorlatilag jelentős mennyiségű xantin-származék a vízben vagy a víz/alkohol keverékekben nem oldódik, más szóval, hogy a három komponens közül kettőnek a fent megadott mennyiségi arányokban való összekeverésekor mindig két fázis képződik.
A „közepes szemcsenagyság alatt a közepes tömeget értjük.
A pirulák „kifejezetten golyóalakú szerkezete” alatt azt értjük, hogy egy golyócska átmérői egymáshoz a megfelelő szögben maximum 25, előnyösen maximum 15%-kal térnek el egymástól.
A pirulák közvetlenül vagy egy retardáló (és/vagy gyomornedv-rezisztens) lakkal végzett bevonás után dugós kapszulákba vagy dózistasakokba tölthetők. A retardáló lakkok az ilyen célra szokásos, vizes közegben a pH-értéktől függetlenül oldhatatlan, diffúziószabályozó polimereket tartalmaznak, amelyek a galenusi tan- és kézikönyvekben ismertetve vannak, például a poli(mel)aknlátok, cellulóz-származékok és vinilpoli1
HU 211 657 A9 merek A pirulák nagy mechanikai szilárdsága, kifejezetten golyóalakú formája és egyenletes felülete lehetővé teszi, hogy szabályozott hatóanyag-felszabadulást igen kis lakkmennyiségekkel, tetszőleges bevonókészülékekben, egyszerű módon elérjünk. A pirulák egyenletes golyóalakú szerkezete lehetővé teszi a kapszulák pontos töltését a golyók legtömörebb elhelyezésével, és így nagy hatóanyagtartalmú kapszulák előállítását.
A találmány szerinti gyógyszerkészítmények, amelyek a találmány szerint előállított pirulákat tartalmazzák, a dugós kapszulák, dózistasakok, valamint a tabletták, amelyek a pirulákból kötőanyagok és adott esetben más szokásos galenusi segédanyagok felhasználásával préselhetők.
1. példa
Propelleres keverővei és áramlászavaróval ellátott 3 literes kettős köpenyű edényben 2 liter 100-130 °C forrásponttartományú petrolétert keverés közben 45 °C-ra felmelegítünk. A petroléterhez 1 kg, 100 pm közepes szemcsenagyságú teofillinport adunk és 5.4 m/s kerületi sebességgel szuszpendáljuk. Ezután 0.3 liter vizet keverünk a szuszpenzióba. A szuszpendált porrészecskék agglomerálódása után a kerületi sebességet 3,4 m/s-ra csökkentjük, az elegyet lassan, körülbelül 10 K/óra sebességgel körülbelül 20 ’C-ra lehűtjük, és a képződött pirulákat szívótölcséren elkülönítjük. A termékei megfelelő, robbantástól védett szárítószekrényben körülbelül 60 ’C-on szárítjuk.
A pirulák szemcsenagysága az 500-1800 pm sávba esik. kifejezett maximummal 900 pm-nél.
A töltési tömörség a DIN 53 468 szerint 0.62 g/ml. A kopás 15 perces száraz forgatás után fluidizációs készülékben kevesebb mint 0,2%, 100 pm-es szitán meghatározva.
2. példa
Ferdelapos keverővei és áramlászavaróval ellátott 1 literes kettős köpenyű edényben 600 ml, 100-130 ’C forrási tartományú petrolétert keverés közben 60 ’C-ra felmelegítünk. A petroléterhez 200 g, 200 pm alatti szemcsenagyságú pentoxifillinport adunk és 1,7 m/s kerületi sebességgel szuszpendáljuk.
Ezután a szuszpenzióba keverünk 30 ml víz/etanol keveréket. Az elegyet körülbelül 10 K/óra sebességgel 20 ’C-ra lehűtjük, a képződött pirulákat szívótölcséren elkülönítjük és megfelelő, robbanástól védett szárítószekrényben körülbelül 60 ’C-on szárítjuk.
A pirulák szemcsenagysága a 400 és 1300 pm közötti sávba esik, maximummal 800 pm-nél.
A töltési tömörség a DIN 53 468 szerint 0,64 g/ml.
A kopás 15 perces száraz forgatás után fluidizációs készülékben kevesebb mint 0,3%, 100 pm-es szitán meghatározva.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK1. Eljárás xantinszármazékokból álló, kifejezetten golyóalakú szerkezettel bíró, 0,3-4 mm szemcsenagyság-tartományú és 0,5 feletti töltési tömörségű pirulák előállítására, xantinszármazékokat és vizet vagy víz/alkohol keverékeket reagáltatva, azzal jellemezve, hogy egy 20-200 pm közepes szemcsenagyságú xantinszármazék-port keverés közben egy nem oldó, vízzel vagy víz/alkohol keverékekkel nem elegyedő, 60-160 ’C forráspont-tartományú folyadékban 40-70 ’C-on szuszpendálunk, a szuszpenzióhoz az alkalmazott xantinszármazékra számítva 10-40 tömeg% vizet vagy víz/alkohol keveréket adunk, majd óránként 5-20 K sebességgel szobahőmérsékletre hagyjuk lehűlni, miközben a keverés sebességét az agglomeráció után az eredetinek körülbelül 1/3—2/3 részére csökkenthetjük, majd a pirulákat a folyadéktól elválasztjuk és szárítjuk.
- 2. Eljárás retardpirulák előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1. igénypont szerint előállított xantinszármazék-pirulákat legalább egy, a diffúziót szabályozó, vizes közegben nem oldódó polimerrel bevonjuk.
- 3. Gyógyszerkészítmény perorális alkalmazásra, amely egy egységdózisra hatóanyagként 100-600 mg 1. vagy 2. igénypont szerint előállított xantinszármazék-pirulát vagy -retardpirulát tartalmaz vagy ennek a kettőnek a keverékeit tartalmazza.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DE3929864A DE3929864A1 (de) | 1989-09-08 | 1989-09-08 | Verfahren zur herstellung von theophyllin-pellets |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU211657A9 true HU211657A9 (en) | 1995-12-28 |
Family
ID=6388901
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU95P/P00714P HU211657A9 (en) | 1989-09-08 | 1995-06-30 | Method of making xanthin-derivate pellets and pharmaceutical compositions containing them |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5160469A (hu) |
EP (1) | EP0418600B1 (hu) |
JP (1) | JP2996702B2 (hu) |
AT (1) | ATE78400T1 (hu) |
BR (1) | BR1100487A (hu) |
CA (1) | CA2024863C (hu) |
DE (2) | DE3929864A1 (hu) |
DK (1) | DK0418600T3 (hu) |
ES (1) | ES2034805T3 (hu) |
GR (1) | GR3005944T3 (hu) |
HU (1) | HU211657A9 (hu) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE69311394T2 (de) * | 1992-02-20 | 1997-10-30 | Euro Celtique Sa | Arzneimittel verzögerter Wirkstoffabgabe |
DE4231493A1 (de) * | 1992-09-21 | 1994-03-24 | Nordmark Arzneimittel Gmbh | Verfahren zur Herstellung von Pellets aus einem Ephedrinderivat |
TWI225402B (en) | 1996-03-13 | 2004-12-21 | Biochemie Gmbh | Auxiliary-free agglomerates |
CN106748584B (zh) * | 2016-11-29 | 2019-03-19 | 西南科技大学 | 乳液法制备球形化有机小分子复合物的方法 |
EP4366708A1 (en) * | 2021-07-09 | 2024-05-15 | Evonik Operations GmbH | Hard shell capsules having improved colon release |
Family Cites Families (15)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3864469A (en) * | 1967-12-16 | 1975-02-04 | Hoechst Ag | Xanthines in pharmaceutical preparations and for stabilization of vitamins |
NL7402981A (hu) * | 1973-03-16 | 1974-09-18 | ||
JPS55153715A (en) * | 1979-05-18 | 1980-11-29 | Nikken Kagaku Kk | Prolonged granule of theophylline |
US4547358A (en) * | 1980-05-06 | 1985-10-15 | Mead Johnson & Company | Sustained release tablet containing at least 95 percent theophylline |
DE3127237A1 (de) * | 1981-07-10 | 1983-01-20 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Magenvertraegliche arzneiformen von xanthinderivaten und verfahren zu ihrer herstellung |
IE55745B1 (en) * | 1983-04-06 | 1991-01-02 | Elan Corp Plc | Sustained absorption pharmaceutical composition |
DE3435325A1 (de) * | 1983-04-09 | 1986-04-17 | Nikken Chemicals Co., Ltd., Tokio/Tokyo | Langzeitwirkende theophyllin-tablette und verfahren zu deren herstellung |
DE3324115A1 (de) * | 1983-07-05 | 1985-01-17 | Dr. Karl Thomae Gmbh, 7950 Biberach | Neue imidazole, ihre herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
US4826689A (en) * | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
IE58246B1 (en) * | 1984-12-21 | 1993-08-11 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Theophylline sustained release formulation |
US4755517A (en) * | 1986-07-31 | 1988-07-05 | Warner-Lambert Company | Derivatives of xanthine, pharmaceutical compositions and methods of use therefor |
GB8628728D0 (en) * | 1986-12-02 | 1987-01-07 | Euro Celtique Sa | Spheroids |
DE3712058A1 (de) * | 1987-04-09 | 1988-10-20 | Boehringer Ingelheim Kg | Theophyllinhaltige pharmazeutische formen |
US4786509A (en) * | 1987-05-18 | 1988-11-22 | Schering Corporation | Dry sustained release theophylline oral formulation |
HU198933B (en) * | 1987-11-02 | 1989-12-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing new xanthine derivatives and pharmaceutical compositions comprising same as active ingredient |
-
1989
- 1989-09-08 DE DE3929864A patent/DE3929864A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-08-28 EP EP90116423A patent/EP0418600B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-28 ES ES199090116423T patent/ES2034805T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-08-28 AT AT90116423T patent/ATE78400T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-08-28 DK DK90116423.6T patent/DK0418600T3/da active
- 1990-08-28 DE DE9090116423T patent/DE59000215D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-07 CA CA002024863A patent/CA2024863C/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-09-07 US US07/578,442 patent/US5160469A/en not_active Expired - Lifetime
- 1990-09-10 JP JP2237309A patent/JP2996702B2/ja not_active Expired - Fee Related
-
1992
- 1992-10-12 GR GR920402267T patent/GR3005944T3/el unknown
-
1995
- 1995-06-30 HU HU95P/P00714P patent/HU211657A9/hu unknown
-
1997
- 1997-05-13 BR BR1100487-8A patent/BR1100487A/pt active IP Right Grant
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
BR1100487A (pt) | 1999-12-07 |
EP0418600A1 (de) | 1991-03-27 |
DE59000215D1 (de) | 1992-08-27 |
ES2034805T3 (es) | 1993-04-01 |
DE3929864A1 (de) | 1991-03-14 |
JP2996702B2 (ja) | 2000-01-11 |
EP0418600B1 (de) | 1992-07-22 |
CA2024863A1 (en) | 1991-03-09 |
CA2024863C (en) | 2001-11-27 |
US5160469A (en) | 1992-11-03 |
GR3005944T3 (hu) | 1993-06-07 |
DK0418600T3 (da) | 1992-08-31 |
JPH03167124A (ja) | 1991-07-19 |
ATE78400T1 (de) | 1992-08-15 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US6264989B1 (en) | Spherical single-substance particles, medicines and foodstuffs containing the particles, and method of production thereof | |
AU764280B2 (en) | Process for the preparation of pellets with a content of up to 90 wt. per cent of a pharmaceutical active ingredient | |
JPH0764756B2 (ja) | フイルム形成性の医薬用被覆剤水性分散液およびその製造法 | |
WO1992018106A1 (en) | Method of manufacturing solid dispersion | |
JPS6229514A (ja) | 医薬活性物質の遅延放出形粒状物及びその製造方法 | |
JPH08502675A (ja) | 薬剤ペレットの製造方法 | |
IE840945L (en) | Divisible polyacrylate based tablet | |
CA3023478C (en) | Method for manufacturing acetaminophen preparation | |
JPH01165530A (ja) | 被覆薬剤の製造方法 | |
EP1220658A1 (en) | Melt granulated composition and modified release dosage form prepared from said composition | |
EP0958812B1 (en) | Spherical particle groups, process for preparing the same and spherical particulate pharmaceuticals using the same | |
CN1089235C (zh) | 颗粒制剂和其制备方法 | |
JPH0819003B2 (ja) | 有核顆粒およびその製造法 | |
HU211657A9 (en) | Method of making xanthin-derivate pellets and pharmaceutical compositions containing them | |
IE904666A1 (en) | Spray drying process for making pharmaceutical powder¹compositions directly compressible into tablets | |
Manoharan et al. | Pellets and techniques of pelletization | |
CA2105002C (en) | The production of pellets composed of an ephedrine derivative | |
EP3815680A1 (en) | Processing method for raw drug particles of non-uniform particle size | |
WO2008013197A1 (en) | Spherical crude granule and method for production thereof | |
JP3910939B2 (ja) | 単一物質球形粒、それらを用いた食品、医薬及びそれらの製法 | |
JP2006517929A (ja) | 溶融アグロメレーションを用いてアグロメレートを製造する方法 | |
JP2576927B2 (ja) | 細粒核 | |
US5236920A (en) | Granulated riboflavin product having high flowability, high riboflavin content | |
JP2888581B2 (ja) | 固形医薬製剤の製造方法 | |
CN104306340B (zh) | 一种别嘌醇缓控释微粒及其制备方法 |