HU206624B - Process for producing pharmaceutical composition for treating illnesses of oesophagus and the gastro-intestinal system - Google Patents

Process for producing pharmaceutical composition for treating illnesses of oesophagus and the gastro-intestinal system Download PDF

Info

Publication number
HU206624B
HU206624B HU891056A HU105689A HU206624B HU 206624 B HU206624 B HU 206624B HU 891056 A HU891056 A HU 891056A HU 105689 A HU105689 A HU 105689A HU 206624 B HU206624 B HU 206624B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
milky
stomach
duodenum
antrum
free
Prior art date
Application number
HU891056A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT55993A (en
HU891056D0 (en
Inventor
Alfred Schmidt
Hans Juergen Upmeyer
Original Assignee
Steigerwald Arzneimittelwerk
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=8165368&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=HU206624(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Steigerwald Arzneimittelwerk filed Critical Steigerwald Arzneimittelwerk
Publication of HU891056D0 publication Critical patent/HU891056D0/hu
Publication of HUT55993A publication Critical patent/HUT55993A/hu
Publication of HU206624B publication Critical patent/HU206624B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/695—Silicon compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/80—Polymers containing hetero atoms not provided for in groups A61K31/755 - A61K31/795
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Description

A találmány gyomor- és nyombélfekély kezelésére alkalmas gyógyászati készítmény előállítására vonatkozik, mely készítmény hatóanyagként dimetil-polisziloxánt tartalmaz.
Ismert, hogy a dimetil-polisziloxán alkalmazható habzásgátlóként és alkalmazták már a gyógyászatban haspuffadást megakadályozó szerként, vagy pedig az ultrahangos vizsgálat előkészítése során.
így például a Dictionnaire VIDAL, 1986 Ο. V. P. (Párizs, Franciaország) irodalmi hely 1361. oldala szerint a dimetil-polisziloxánt haspuffadás megakadályozására és a nyelőcső égésének tüneti kezelésére alkalmazták. A 6885 számú francia szabadalmi leírás olyan gyógyszerkészítményeket ismertet, amelyek antacid hatású vegyületet és szerves polisziloxánt tartalmaznak, és ezeket a gyomorhurut és a has térfogatának a megnövekedésének a megakadályozására alkalmazzák. A 2951011 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás szerint szintén antacid hatású vegyületet alkalmaznak szerves polisziloxánokkal együtt a haspuffadás megakadályozására. A 2033 915 számú nagy-britannia szabadalmi leírás szerint a szerves polisziloxánokat szintén antacid hatású vegyületekkel kombinálják, és az itt leírtak szerint a készítmény szintén haspuffadást megakadályozó hatású.
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a dimetil-polisziloxán különösen előnyös hatású a gyomor-bélrendszer gyulladásos és fekélyes megbetegedéseinek a kezelésénél. A dimetil-polisziloxán habzásgátló hatása egybevág az egyéb fizikai-kémiai jellemzőivel, így a filmképzési képességgel és az adhéziós képességével. Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a dimetil-polisziloxán hosszú időn át káros mellékhatás nélkül adagolható orálisan, így az emberek nyelőcsövében és gyomor-bél-rendszerében védőréteget hoz létre, és ez a védőréteg fenn is marad, ez a réteg elősegíti az előzőekben említett megbetegedések esetén a gyógyulási folyamatot.
A találmány szerinti készítmény a gyomor- és nyombélfekély kezelésére alkalmas.
A találmány tárgya tehát eljárás a gyomor- és nyombélfekély kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására. A találmány szerint az ismert módon előállított, 20-10000 mm2xmp-1 kinematikus viszkozitású dimetil-polisziloxánt gyógyászatilag elfogadható hígítóanyaggal vagy hordozóanyaggal orálisan adagolható készítménnyé alakítjuk.
A nyelőcsőben és a gyomor-bél-rendszerben létrejövő bevonat gélszerű. Ez a réteg nagyon közel kerül a fiziológiai nyálkához például a gyomornyálkához), amely a nyelőcső és a gyomor-bél-rendszer nyálkahártyájának a védelmét látja el.
A találmány szerinti készítménnyel a nyelőcsőnek és a gyomor-bél-rendszernek a nyálkahártyáját hosszú időn keresztül védhetjük úgy, hogy a készítményt napokon, heteken vagy hónapokon keresztül adagoljuk, és így a gyomor-bél-traktus az agresszív anyagokkal szemben, így például a sósavval és az emésztést elősegítő enzimekkel szemben védelmet kap. A találmány szerinti készítménnyel létrehozott védelem egyrészt a szöveteket szétroncsoló mechanizmusok aktivitását korlátozza, másrészt elősegíti a sejtek újraképződésénél és a fekélyek tisztulásánál a zavartalan regenerálódást. A találmány szerint alkalmazott készítmény emellett növeli a gyomor pH-értékét (megnövelt savérték pufferelése). A készítmény bevétele révén a beteg szubjektív érzése javul, a hiperacid betegeknél gyakran fellépő gyomorégés eltűnik.
Vizsgálatok
Az adagolás és idő függvényében a következőket vizsgáltuk:
1. A dimetil-polisziloxán eloszlása és filmképzése a gyomorban,
2. A dimetil-polisziloxán eloszlása és filmképzése a nyombélben.
Szabad akaratból jelentkező vizsgálati személyenként 8 egészséges, 25 és 40 év közötti férfit vizsgáltunk (1. táblázat). A vizsgálatokat kontrollált, randomizált I-fázisú, Cross-over-Design vizsgálat szerint végeztük. A Cross-over-Design vizsgálat céljából 8 vizsgálati személyt randomizáltunk, és két adagolási formának megfelelően szétosztottunk. A vizsgálatokat 7 napon át végeztük.
Vizsgálati személyenként két adagolási formát alkalmaztunk a Cross-over-Design vizsgálatnak megfelelően:
1. adagolás: 80 mg dimetil-polisziloxán (2 dimetil-polisziloxán szétrágással alkalmazott 40 rugós tabletta).
2. adagolás: 160 mg dimetil-polisziloxán (4 dimetilpolisziloxán szétrágással alkalmazásra kerülő 40 mg-os tabletta).
A dimetil-polisziloxán szétrágással alkalmazásra kerülő tabletták összetételét a 8. táblázatban adjuk meg.
A vizsgálat előtt közvetlenül és a vizsgálat alatt a vizsgált személyek más gyógyszert nem vehettek be. A vizsgálat napján dohányozni sem volt szabad.
Kontroll vizsgálatok
A kiindulási vizsgálatnál széles körű kórelőzményt vettünk fel, ez magában foglalt belgyógyászati és ideggyógyászati alapvizsgálatokat. Ezen kívül laboratóriumi vizsgálatokat is végeztünk.
Mindkét vizsgálati napon a vizsgált személyeknél a következő gasztroenterológiai vizsgálatokat végeztünk el:
1. Gyomortükrözés a nyelőcső, a gyomor és a nyombél vizsgálatával, közvetlenül a dimetil-polisziloxán tabletták szétrágása előtt.
2. Ugyanezek a vizsgálatok 30 perccel a tabletták bevétele után.
3. A felsorolt vizsgálatok 2 órával a dimetil-polisziloxán tabletták szétrágása után.
A vizsgálatokat vizsgálati személyenként kétszer, mindig alternatív adagolással, 7 napon át végeztük. Egy második vizsgálatban a gyomortükrözés során a gyomortartalom pH-ját is megmértük.
A vizsgált személyek a gyógyszer bevétele és a gyomortükrözés előtt legalább 6 órával nem fo2
HU 206624 Β gyaszthattak élelmiszert és nem vehettek magukhoz folyadékot.
Az endoszkópja előkészítés céljából minden vizsgált személy 0,5 mg atropint kapott 1 ml nátrium-klorid-oldatban szubkután. A száj és a garatüreg helyi érzéstelenítése céljából Novescine Wander 1%-os oldatát (oxibuprokain-HCl) adtunk.
A gyomortükrözési vizsgálatokat Olympos Typ P]0 berendezéssel végeztük. A kiértékelést vizuálisan és fénykép útján folytattuk.
Eredmények
1. A gyomor pH-értékének a változása
A pH-érték változását a 2. táblázat tartalmazza, az értékeket a gyógyszeres kezelést közvetlenül megelőzően, illetve a gyógyszeres kezelést követően 2 órával vizsgáltuk.
A dimetil-polisziloxán adagolásával a pH-érték lényegesen megnőtt, azaz az erősen savas pH-tartományból a lúgos tartomány irányába mozdult el, függetlenül a bevett tabletták számától. A kisszámú vizsgált személy ellenére a különbség 5 % alatt maradt.
A 7. számú vizsgálati személyt nem vettük figyelembe, mivel hegesedése volt, és így a pH-érték ebben az esetben már majdnem lúgos (pH-érték 6,05, illetve 6,83) volt.
2. Filmképzés
A 3. táblázat a 4-7. táblázatok adatainak az összegzését tartalmazza. A vizsgálat célja az volt, hogy meghatározzuk a dimetil-polisziloxánnak a tartózkodási idejét a szétrágással bevételre kerülő tabletták alkalmazása után a gyomorban, illetve a nyombélben két óra időtartam alatt.
Az eredmények egyértelműek. Már két dimetil-polisziloxán tabletta (80 mg) bevétele is minden vizsgált személynél reakciót eredményez. Ez az eredmény négy dimetil-polisziloxán tabletta (160 mg) bevétele után még kifejezettebb.
360 mg hatóanyag alkalmazása esetén a gyomor nyálkahártya a 8 vizsgált személy közül 7-nél viszonylag sok tejszerű váladékot eredményezett.
Az egyes leleteket (illetve az összefoglaló leleteket) a 4-7. táblázatban adjuk meg.
A vizuális kiértékelés, illetve a fényképek alapján arra az összefoglaló következtetésre jutottunk, hogy a dimetil-polisziloxán szétrágással alkalmazható tabletták, illetve a dimetil-polisziloxán a gyomor-nyálkahártyán, illetve a nyombél proximális részén adhezív filmet képez.
1. táblázat
A dimetil-polisziloxán vizsgálatban alkalmazott vizsgált személyek kórelőzményi adatai
Átlagérték SC Min Maxi Átlag
Kor 32,15 4,51 25 40 31,5 év
Magasság 179,75 7,31 170 191 181 cm
Testtömeg 78 7,68 63 90 77 kg
Szisztolés vérnyomás 116 9,99 101 130 15,3 kPa
Diasztolés vérnyomás 78,62 8,44 62 90 10,8 kPa
Pulzus 63,5 10,94 53 88 60,5/perc
2. táblázat
A gyomor pH-értékének a változása dimetil-polisziloxánnal való kezelés során
A vizsgált személyek száma 1 2 3 4 5 6 7 8
A gyógyszerezés előtt 1,80 1,96 1,92 1,98 1,51 2,11 6,03 1,69
30 perccel a gyógyszerezés után 2,06 - - - - - - -
2 órával a gyógyszerezés után 2,15 2,04 4,48 7,49 3,84 2,32 6,83 2,67
A tabletták száma 2 4 4 2 2 2 4 2
A gyógyszeres kezeléssel a pH-értéket pozitívan befolyásoltuk, ezt az előjel-vizsgálat (p<0,05, kétoldalú) megerősíti. A tabletták számának a pH-érték növelésére nincsen hatása.
A 7. számú vizsgált személy szűkület nélküli heggel rendelkezett, és magas pH-értéke miatt nem vettük figyelembe.
HU 206 624 Β
3. táblázat
Pozitív reakció dimetil-polisziloxán szétrágással alkalmazásra kerülő tabletták adagolásánál 2 tabletta dimetil-polisziloxán
Vizsgált személy
pozitív reakcióval* reakció nélkül n
8 0 8
(* A reakció 8 vizsgált személy közül 5-nél minimális tejszerű váladékot jelent)
4. tabletta dimetil-polisziloxán
Vizsgált személy
pozitív reakcióval** reakció nélkül n
8 0 8
(** A reakció 8 vizsgált személy közül 1 -nél minimális tejszerű váladékot jelentett, különben mindig viszonylag sok tejszerű váladék volt.)
4. táblázat
Az első vizsgálat eredményei
Vizsgált személy Időpont* A tabletták száma Lelet
1 1 4 Antrumgastritisre utaló jelek, különben a nyombél, a gyomor és a nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott.
1 2 4 A gyomorfenékben gyomorváladék, tejszerű, zavaros és pelyhes.
1 3 4 Minimális mennyiségű maradék a gyomorfenékben, különben a mély nyombélig szabad.
2 1 2 Enyhe antrumgastritisre utaló jelek. Különben a nyomból, a gyomor és a nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott.
2 2 2 A gyomorfenékben gyomorváladék, tejszerű, zavaros és pelyhes.
2 3 2 A gyomorfenékben még tejszerű anyag, a nyombél és az üreg szabad.
* 1. időpont közvetlenül a gyógyszerelés előtt
2. időpont = a gyógyszereiéit követően fél órával
3. időpont = a gyógyszerezcsl követően két órával
Vizsgált személy Idő- pont* A tabletták száma Lelet
3 1 2 Kis rckcszsérv 0-1 fokú refluxszal. Különben nyombél, gyomor és nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott.
Vizsgált személy Idő- pont* A tabletták száma Lelet
3 2 2 A gyomorfenékben gyomorváladék, tejszerű, zavaros és pelyhes.
3 3 2 Tejszerű, pelyhes lerakódás apró maradványai. Gyomorfenék laposan, filmszerűen bevont. Nyombél szabad.
4 1 4 Nyombél, gyomor és nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott.
4 2 4 A gyomorfenékben gyomorváladék, tejszerű, zavaros és pelyhes.
4 3 4 Enyhén zavaros, tejszerű gyomorváladék, különben nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott.
5 1 4 Kis rekeszsérv, refluxnyelőcső gyulladással (0-1 fokozat). Különben nyombél, gyomor és nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott.
5 2 4 Antrum varral rendelkező tejszerű lerakódással a gyomorfenékben, erősen zavaros, tejszerű folyadék.
5 3 4 Tejszerű pelyhek maradványai a gyomorfenékben, elszigetelt foltok az antrumban, nyombél szabad.
6 1 4 Nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott.
6 2 4 Szétváló, fehéres, tejszerű csomócskák az antrumban. Különben zavaros, tejszerű bevonat a gyomorfcnckbcn.
6 3 4 Erősen zavaros, tejszerű folyadék, a gyomorfenékben felrakódás. Szétváló csomócskák az antrumban. Nyombél szabad.
7 1 2 Stenozis nélküli heg, gyomor és nyelőcső nem károsodott.
7 2 2 Hígfolyós, tejszerű lerakódás a gyomorfenékben, antrum, nyombél szabad.
7 3 2 Minimális pelyhes tejszerű lerakódás a gyomorfenékben. Különben nyombél és antrum szabad.
8 1 2 Nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott.
HU 206 624 Β
Vizsgált személy Idő- pont* A tabletták száma Lelet
8 2 2 Hígfolyós, zavaros tejszerű váladék a gyomorfenékben, filmszerű bevonat. Antrum, nyombél szabad.
8 3 2 Hígfolyós, tejszerű váladék filmszerű bevonatként. Váladék zavaros. Antrum, nyombél szabad.
5. táblázat
A második vizsgálat eredményei (7 nap után)
Vizsgált személy Idő- pont* A tabletták száma Lelet
1 1 2 Nyombél, gyomor, nyelőcső nem károsodott, antrumgastritis makroszkopikusan lényegesen javult. pH =1,80
1 2 2 Lényegesen kevesebb tejszerű váladék és filmbevonat, különben nyombél változatlan pH=2,06
1 3 2 Minimális tejszerű váladék a gyomorfenékben, nyombél, gyomor nem károsott. pH=2,15
2 1 4 Enyhe antrumgastritis további jelei, különben nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott. pH= 1,96
2 2 4 Nagyon sok sűrű tejszerű váladék a gyomorfenékben, különben antrum szabad.
2 3 4 Nagyon sok sűrű tejszerű váladék a gyomorfenékben, antrum, nyombél szabad. pH=2,04
3 1 4 Kis rekeszsérv, 0-1 fokozatú reflux-szal. Különben nyombél, gyomor és nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott pH=l,92
3 2 4 Sok sűrű, tejszerű váladék az antrumban és gyomorfenékben, nyombél szabad.
3 3 4 Nagyon sok tejszerű bevonat és maradvány az antrumban és a gyomorfenékben, nyombél szabad pH=4,48
Vizsgált személy Idő- pont* A tabletták száma Lelet
4 1 2 Nyombél, gyomor és nyelőcső makroszkopikusan nem károsodott. pH =1,98
4 2 2 Minimális tejszerű váladék a gyomorfenékben, nyombél, antrum szabad.
4 3 2 Zavaros tejszerű váladék maradványok a gyomorfenékben, nyombél és antrum különben szabad, pH=7,49
5 1 2 Kis rekeszsérv reflux nyelőcső gyulladással (0—1 fokozat) pH = l,51
5 2 2 Miminális tejszerű váladék a testben és az antrumban, nyombél szabad.
5 3 2 Kevés zavaros váladék a gyomorfenékben, antrum, nyombél szabad. pH=3,84
6 1 2 Nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott pH=2,11
6 2 2 Kevés tejszerű zavaros váladék a gyomorfenékben és a testben.
6 3 2 Minimális váladék a nyombélben és a gyomorban pH=2,32
7 1 4 Stenózis nélküli heg. Gyomor és nyelőcső nem károsodott. pH=6,03.
Ί 2 4 Kevés tejszerű zavaros váladék a gyomorfenékben. Antrum, nyombél szabad.
7 3 4 Miminális váladék a gyomorfenékben, tejszerű zavarosodás nélkül, nyombél, antrum szabad pH=6,83
8 1 4 Nyombél, gyomor és nyelőcső nem károsodott, pH = 1,69
8 2 4 Miminális tejszerű váladék filmszerű bevonatként. Tabletták szétrágatlanul a testben. Nyombél szabad.
8 3 4 Nagyon sok zavaros tejszerű váladék filmszerű bevonatként a gyomorfenékben, test, nyombél és antrum szabad. pH=2,67
* 1. időpont = közvetlenül a gyógyszerezés előtt
2. időpont = a gyógyszerezést követően fél órával
3. időpontba gyógyszerezést követően két órával
6. táblázat
A dimetil-polisziloxánnal végzett vizsgálatok leleteinek áttekintése
A vizsgált személyek száma Előfordulás gyakorisága
2T. 4T. Z2. Z3. Z2+3
Antrumgastritis jelei 2
HU 206 624 Β
A vizsgált személyek száma Előfordulás gyakorisága
2T. 4T. Z2. Z3. Z 2+3
Antrumgastritis makroszkopikusan javul 1
Nyombél és antrum szabad 6 6 4 4 6
Nyombél szabad 3 3 1 2
Corpus szabad 1 1 1
Minimális/kevés tejszerű váladék 6 5 1 2 2 2
Minimális/pelyhes tejszerű lerakódás maradékok 4 2 2 1 3
Elkülönülő foltok az antrumban 2 0 2 0 2
Tejszerű, zavaros, pelyhes gyomornedv 4 2 2 2 2
Tejszerű lerakódások 5 3 2 2 1 2
Nagyon sok sűrű tejszerű váladék 3 0 3 1 1 1
Nagyon sok tejes bevonat maradék és váladék 1 0 1 1
Rövidítések: T = tabletta, Z = időpont
7. táblázat
Dimetil-polisziloxán vizsgálatok
A vizsgált személyek száma A tabletták Vizsgálat időpontja
Dátum száma
Antrumgastritis jelei 1 3.15. 1
Antrumgastritis makroszkopikusan javult 1 3.22. 1
Antrumgastritis jelei 2 3.15. 1
2 3.22. 1
Kis rekeszsérv 3 3.15. 1
3 3.22. 1
5 3.15. 1
5 3.22. 1
Stcnózis nélküli hegesedés 7 3.15. 1
7 3.22. 1
Nyombél és Antrum szabad 2 3.15. 2 3
3 3.15. 2 3
4 3.22. 2 2 és 3
5 3.22. 2 2 és 3
7 3.15. 2 2 és 3
8 3.15. 2 2 és 3
2 3.22. 4 2 és 3
4 3.15. 4 3
7 3.22. 4 2 és 3
8 3.22. 4 3
HU 206 624 Β
A vizsgált személyek száma A tabletták Vizsgálat időpontja
Dátum száma
Nyombél szabad 5 3.15. 4 3
6 3.15. 4 3
8 3.22. 4 2
Corpus szabad 8 3.22. 4 3
Minimális tejszerű váladék (tabletták szétrágatlanul a corpusban) 8 3.22. 4 2
Minimális tejszerű váladék a fundusban 1 3.22. 2 2 és 3
4 3.22. 2 2 és 3
5 3.22. 2 3
6 3.22. 2 2
Minimális tejszerű váladék a corpusban és az antrumban 5 3.22. 2 2
6 3.22. 2 2
Fundus minimális pelyhes, tejszerű lerakódással 7 3.15. 2 3
1 3.15. 4 3
Kevés tejszerű váladék a fundusban 7 3.22. 4 2
Gyomor minimális pelyhes tejszerű lerakódással 7 3.15. 2 3
Minimális váladék a nyombélben és az antrumban 6 3.22. 2 1
Minimális váladék a fundusban tejszerű zavarosodás nélkül 7 3.22. 4 3
Szétváló fehér foltok az antrumban 6 3.15. 4 2
Parányi tejszerű foltos lerakódás-maradványok 3 3.15. 2 3
Tejszerű foltok maradványai a fundusban 5 3.15. 4 3
Szétváló foltok az antrumban 5 3.15. 4 3
6 3.15. 4 3
Tejszerű, zavaros pelyhes gyomomedv a fundusban 2 3.15. 2 2 és 3
3 3.15. 2 2
Hígfolyós, tejszerű lerakódás 7 3.15. 2 2
8 3.15. 2 2 és 3
a fundusban, a fundus lapos, filmszerű bevonattal ellátott 3 3.15. 2 3
Antrum és fundus pörkös, tejszerű bevonattal ellátva fundus zavaros, tejszerű bevonattal ellátva 5 3.15. 4 2
6 3.15. 4 2 és 3
Nagyon sok, hígfolyós, tejszerű váladék a fundusban 2 3.22. 4 2 és 3
3 3.22. 4 2
Nagyon sok, hígfolyós, tejszerű váladék az antrumban 3 3.22. 4 2
Nagyon sok, zavaros, tejszerű váladék filmszerű bevonatként a fundusban 8 3.22. 4 3
Nagyon sok, tejszerű bevonatmaradék és váladék a fundusban 3 3.22. 4 3
Nagyon sok, tejszerű bevonat és váladék az antrumban 3 3.22. 4 3
HU 206 624 Β
8. táblázat
Dimetil-polisziloxán szétrágással alkalmazott tabletták 40 mg
A tabletták összetétele
I. 1. Dimetil-polisziloxán DAB9 40,000 mg
2. Nagydiszperzitásfokú szilícium-dioxid 12,555 mg
3. Borsmentaolaj DAB9 0,300 mg
Ánizsolaj DAB9 0,033 mg
4. Mikrokristályos cellulóz 200,000 mg
II. 5. Mannit DAB9 338,111 mg
6. Szacharin-nátrium DAB9 0,667 mg
7. Karboxi-metil-cellulóz-nátrium DAB9 1,667 mg
III. 8. Magnézium-sztearát DAB9 3,333 mg
9. Kukoricakeményítő DAB9 3,333 mg
A dimetil-polisziloxán a diklór-dimetil-szilán és klórtrimetil-szilán hidrolízisével és polikondenzálásával állítható elő (Römpp: Vegyészeti lexikon, 4. kötet, Műszaki Könyvkiadó, Budapest, 1984. 416-420. o.). A szerves klór-szilánok hidrolízisével a szilanolok keletkeznek, amelyek különösen magasabb hőmérsékleten katalizátorok jelenlétében közvetlenül vagy ciklosziloxánokká való átalakulás után a kívánt dimetil-polisziloxánokká kondenzálódnak. A szerves klór-szilánok előállíthatók például a Rochow-szintézissel.
A különböző dimetil-polisziloxánok a nominális viszkozitásban különböznek, ezeket az anyagnevek mellett számok jelölik.
Az előzőekben leírt kísérletekben a szétrágással alkalmázott tabletták előállításánál a Wacker Chemie cég Silicon-Antischaummittel S 184 számú termékét alkalmaztuk (átlagos molekulatömeg 26500, viszkozitás 1000 ± 50mm2xmp_1). Ez olyan (I) általános képletű dimetilpolisziloxánnak felel meg, ahol a polimerizációs fok n = 20-400, ami 20-1000 mm2xmp_l (20-1000 cSt) kinematikus viszkozitást jelent. Hasonló eredményeket kaptunk, ha 100-10000 mm2xmp_1, különösen 3003000 mm2xmp_l kinematikus viszkozitású dimetil-polisziloxánt vagy szilikonolajokat alkalmaztunk. Ilyenek például a Wacher Chemie cég Wacker Siliconöle AKF 100, 300, 1000, 3000 és 10 000 jelű termékei, ahol a számjelzések a viszkozitásértékekre utalnak.
Nagydiszperzitásfokú szilícium-dioxidként Aerosil 2000-et alkalmaztunk.

Claims (4)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás a gyomor- és nyombélfekély kezelésére alkalmas gyógyszerkészítmény előállítására, azzaljellemezve, hogy az ismert módon előállított, 2010000 mm2xmp_l kinematikus viszkozitású dimetil-polisziloxánt gyógyászatilag elfogadható hígítóanyaggal vagy hordozóanyaggal orálisan adagolható készítménnyé alakítjuk.
  2. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy hordozóanyagként szilikagélt alkalmazunk.
  3. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy 300-3000 mm2xmp_i kinematikus viszkozitású dimetil-polisziloxánt alkalmazunk.
  4. 4. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemezve, hogy 1000 mnÉxmp1 kinematikus viszkozitású dimetil-polisziloxánt alkalmazunk.
HU891056A 1989-01-19 1989-01-19 Process for producing pharmaceutical composition for treating illnesses of oesophagus and the gastro-intestinal system HU206624B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/EP1989/000058 WO1990007930A1 (de) 1989-01-19 1989-01-19 Verwendung von dimethylpolysiloxan zur behandlung von erkrankungen des gastrointestinaltraktes

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU891056D0 HU891056D0 (en) 1991-06-28
HUT55993A HUT55993A (en) 1991-07-29
HU206624B true HU206624B (en) 1992-12-28

Family

ID=8165368

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU891056A HU206624B (en) 1989-01-19 1989-01-19 Process for producing pharmaceutical composition for treating illnesses of oesophagus and the gastro-intestinal system

Country Status (16)

Country Link
US (3) US5120533A (hu)
EP (1) EP0406248B1 (hu)
KR (1) KR910700059A (hu)
AT (1) ATE106736T1 (hu)
AU (1) AU637570B2 (hu)
CA (1) CA2008078C (hu)
DE (1) DE58907851D1 (hu)
DK (1) DK221690A (hu)
EG (1) EG18842A (hu)
GE (1) GEP19970776B (hu)
HU (1) HU206624B (hu)
LV (1) LV10689B (hu)
MD (1) MD407C2 (hu)
RU (1) RU2025128C1 (hu)
UA (1) UA15913A (hu)
WO (1) WO1990007930A1 (hu)

Families Citing this family (13)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE4341165C1 (de) * 1993-12-02 1995-04-20 Upmeyer Hans Juergen Verwendung von Dimeticon zur Behandlung von Obstipation
DE4341139C1 (de) * 1993-12-02 1995-04-13 Upmeyer Hans Juergen Dimeticon zur Behandlung von Aphthen
DE4409357C2 (de) * 1994-03-18 1996-10-17 Upmeyer Hans Juergen Verwendung von Dimeticon zur Eradikation von Heliobacter pylori
US5834004A (en) * 1994-03-18 1998-11-10 Upmeyer; Hans-Juergen Enteral composition comprising dimethicone and a photosensitizer and a method of delivery
US5534544A (en) * 1994-08-19 1996-07-09 New England Medical Center Hospitals, Inc. Surfactants and emulsifying agents to inhibit Helicobacter
US6028062A (en) * 1995-03-15 2000-02-22 Upmeyer; Hans-Juergen Use of dimeticone for the local antibacterial therapy and/or the prevention and therapy of helicobacter pylori (Hp) associated syndromes and infectious diseases
US6309661B1 (en) 1996-02-28 2001-10-30 Carla A. Haynes Solid polysaccharide materials for use as wound dressings
US6495177B1 (en) * 1999-08-13 2002-12-17 Warner Chilcott Laboratories Ireland Limited Orally dissolvable nutritional supplement
CN1288730A (zh) * 1999-09-07 2001-03-28 麦克内尔-Ppc股份有限公司 轻泻组合物
US6100245A (en) * 1999-09-07 2000-08-08 Mcneil-Ppc, Inc. Use of simethicone to treat ulcerative colitis
KR100442174B1 (ko) * 2001-09-25 2004-07-30 (주)다산메디켐 이산화규소, 폴리소르베이트류 및디메칠폴리실록산(디메치콘, 시메치콘)을 함유하는소화기장애에 사용되는 고형의 신규의약조성물
US20040185032A1 (en) * 2003-03-18 2004-09-23 David Burrell Compositions and methods for treating colic
DE102008037168A1 (de) 2008-08-06 2010-06-24 Nowak, Götz, Prof. Dr. Verwendung von Sauerstoff zur Behandlung von Erkrankungen der Schleimhaut des Magen-Darm-Kanals

Family Cites Families (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2951011A (en) * 1956-12-17 1960-08-30 Feinstone Wolffe Harry Silicone composition for the relief of gastro-intestinal distress and method of using same
US2934472A (en) * 1958-01-13 1960-04-26 Dow Corning Process for relieving human gas pains with methylpolysiloxane
US3422189A (en) * 1959-01-02 1969-01-14 Moraine Products Method and compositions for the treatment of gastro-intestinal disorders
AU407324B2 (en) * 1962-05-01 1970-10-28 Smith, Kline & French Laboratories Powdered silicone products and processes
US3501571A (en) * 1965-12-06 1970-03-17 Smithkline Corp Novel silicone compositions and method of preparing same
US3624209A (en) * 1966-12-28 1971-11-30 Bristol Myers Co Composition for treatment of gastro-intestinal disorders
US4127650A (en) * 1975-03-31 1978-11-28 William H. Rorer, Inc. Medicinal simethicone containing composition and its method of production
CA1139221A (en) * 1978-10-10 1983-01-11 Vijay B. Surpuriya Antacid compositions
US4396604A (en) * 1982-05-17 1983-08-02 Norcliff Thayer, Inc. Simethicone antacid lozenge

Also Published As

Publication number Publication date
DE58907851D1 (de) 1994-07-14
AU3035389A (en) 1990-08-13
ATE106736T1 (de) 1994-06-15
US5424064A (en) 1995-06-13
DK221690D0 (da) 1990-09-14
EP0406248A1 (de) 1991-01-09
CA2008078A1 (en) 1990-07-19
LV10689A (lv) 1995-06-20
AU637570B2 (en) 1993-06-03
LV10689B (en) 1996-04-20
EG18842A (en) 1995-08-30
KR910700059A (ko) 1991-03-13
HUT55993A (en) 1991-07-29
UA15913A (uk) 1997-06-30
US5120533A (en) 1992-06-09
MD407C2 (ro) 1996-06-30
US5277902A (en) 1994-01-11
DK221690A (da) 1990-09-14
CA2008078C (en) 1997-08-19
EP0406248B1 (de) 1994-06-08
HU891056D0 (en) 1991-06-28
WO1990007930A1 (de) 1990-07-26
GEP19970776B (en) 1997-01-27
RU2025128C1 (ru) 1994-12-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU206624B (en) Process for producing pharmaceutical composition for treating illnesses of oesophagus and the gastro-intestinal system
TWI402074B (zh) 藉由特定多糖類來降低胃灼熱及胃食道逆流疾病（ｇｅｒｄ）之症狀的方法
Ryan et al. Alendronate-induced esophagitis: case report of a recently recognized form of severe esophagitis with esophageal stricture--radiographic features.
RU2227033C2 (ru) Тауролидин и/или таурултам при лечении инфекционной язвенной болезни или инфекционного гастрита
JP4561098B2 (ja) 糖尿病用薬剤
JP3895368B2 (ja) アフタおよび口内炎の治療におけるジメチコーンの使用
US7879877B2 (en) Carbostyril derivatives for accelerating salivation
US20140348954A1 (en) Product comprising glucomannan and chitosan for the treatment of gastroesophageal reflux disease
EP0219912A2 (en) The use of nitrofurantoin for the treatment and prophylaxis of gastrointestinal disorders
Reddy et al. Sucralfate therapy for lye-induced esophagitis.
McLean et al. Relative effectiveness and costs of antiulcer medications as a basis for rational prescribing
JPH0725685B2 (ja) 潰瘍性疾病治療用組成物
EA007863B1 (ru) Применение дистронциевой соли 2-[n,n-ди(карбоксиметил)амино]-3-циано-4-карбоксиметилтиофен-5-карбоновой кислоты при получении лекарственных средств, предназначенных для лечения гастродуоденальной боли
LT3964B (en) Material for treating inflamation of gullet and inflamation and ulcer of gastric-bowels
Marks Healing of peptic ulcers on conventional antacid therapy with our without butriptyline
JP2005082494A (ja) 粘膜免疫賦活組成物
Eliakim et al. Diffuse intramural esophageal pseudodiverticulosis.
Heatley et al. Guaiacol--a new compound in the treatment of gastro-oesophageal reflux?
JPH09512262A (ja) Ｈ．ｐｙｌｏｒｉに起因する胃腸障害の処置のためのスピラマイシンの使用
AU2002342421B2 (en) Method of treating halitosis
TAMURA et al. A CASE OF PROGRESSIVE SYSTEMIC SCRELOSIS WITH ESOPHAGEAL STENOSIS TREATED SUCCESSFULLY BY ENDOSCOPIC ESOPHAGEAL DILATATION THERAPY
BG61714B1 (bg) Противоязвено средство
Einhorn RADIUM TREATMENT OF CANCER OF THE ESOPHAGUS.
JPS58208233A (ja) 消化性潰瘍治療配合剤
OWEN RECENT ADVANCES IN MEDICINE

Legal Events

Date Code Title Description
HPC4 Succession in title of patentee

Owner name: SCHMIDT, ALFRED, DE

Owner name: UPMEYER, HANS-JUERGEN, DE

HRH9 Withdrawal of annulment decision
HMM4 Cancellation of final prot. due to non-payment of fee