HU206357B - Process for separating benzopyran derivatives into enanthiomers - Google Patents
Process for separating benzopyran derivatives into enanthiomers Download PDFInfo
- Publication number
- HU206357B HU206357B HU907006A HU700690A HU206357B HU 206357 B HU206357 B HU 206357B HU 907006 A HU907006 A HU 907006A HU 700690 A HU700690 A HU 700690A HU 206357 B HU206357 B HU 206357B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- compound
- formula
- benzopyran
- dissolved
- enanthiomers
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D493/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás 3,4-epoxi-3,4-dihidro-2,2dimetil-3-R-2H-l-benzopirán-6-karbonitrilek [(I) általános képletű 2,2-dimetil-3-R-3,4-epoxí-6-ciano-kromán-származékok) enantiomerekké való szétválasztására.
Az (I) általános képletben R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport.
Az (I) általános képletű vegyületek előnyösen magukban foglalják a 3,4-epoxi-3,4-dihidro-2,2-dimetil2H-l-benzopirán-6-karbonitrilt [(la) jelű vegyület) és a 3,4-epoxi-3,4-dihÍdro-2,2,3-trimetil-2H-l-benzopirán-6-karbonitrilt [(Ib) jelű vegyület].
A racém (la) jelű vegyület és két enantiomerje, a (+)-Ia jelű vegyület és a (—)-Ia jelű vegyület ismert a 2204868 számú nagy-britanniai közrebocsátási iratból. Az ottani adatok szerint a (+)-Ia jelű vegyűletet és a (-)-Ia jelű vegyűletet úgy állítják elő, hog a transz-3bróm-4-hidroxi-2,2-dimetil-2H-1 -benzopirán-6-karbonitrilt (-)-kamfánsavval észteresítik, a kapott diasztereomer elegyet kromatográfiás úton elválasztják, és a két diasztereomert lúgosán elszappanosítják, és ekkor hidrogén-bromid lehasadással egyidejűleg az epoxid gyűrű bezáródik.
A racém (Ib) jelű vegyület (op.; 118 °C) és két enantiomerje, a (+)-Ib jelű vegyület és a (-)-Ib jelű vegyület analóg módon állítható elő a transz-3-bróm-4hidroxi-2,2,3-trimetil-2H-l-benzopirán-6-karbonitrilből, amely ismert módon 3-acetil-4-hidroxi-benzonitrilből állítható elő 2,2-dimetil-6-ciano-4-kromanonon (op.: 119-120 °C), 2,2-dimetil-3-metilén-6-ciano-4kromanonon, 2,2,3-trimetil-6-ciano-4-kromanolon és
2,2,3-trimetil-6-ciano-2H-kroménon (op,: 55 °C) keresztül.
A kémiai úton történő enantiomerekké történő elválasztás említett módszereinek a hátránya a gyakorlatban, hogy nagyon drága segédreagenseket kell használni, és az elválasztás után további kémiai átalakításokat kell lefolytatni.
A találmány feladatául tűztük ki az (I) általános képletű vegyületeknek enantiomerekké történő szétválasztására alkalmas eljárás kidolgozását, amely a felsorolt eljárások hátrányaival nem, vagy csak nagyon csekély mértékben rendelkezik. Ezt a feladatot a találmányunk szerint „cristallization by entrainment” módon oldjuk meg.
A találmányunk tárgyát képezi tehát egy eljárás az (I) általános képletű vegyületek enantiomerekké való szétválasztására, amely szerint a racém (I) általános képletű vegyűletet kis mennyiségű (-)-(I) általános képletű vegyülettel [illetve (+)-(1) általános képletű vegyülettel] inért oldószerben vagy oldószer elegyben oldjuk, az oldatot (-)-(I) általános képletű vegyülettel [illetve (+)-(1) általános képletű vegyülettel] oltjuk be, a kiváló (-)-(I) általános képletű vegyűletet [illetve (+)-(1) általános képletű vegyűletet] izoláljuk, a szűrletben további racém (I) általános képletű vegyűletet oldunk, (+)-(1) általános képletű vegyülettel [illetve (-)-(1) általános képletű vegyülettel] beoltjuk, a kiváló (+)-(1) általános képletű vegyűletet [illetve (-)-(1) általános képletű vegyűletet] izoláljuk, és kívánt esetben ezt a kristályosítási körfolyamatot egyszer vagy többször megismételjük.
Az említett entrainment eljárást általában nem alkalmazzák racém vegyületeknek a hasításához. Ezért meglepő, hogy az eljárás az (I) általános képletű vegyületek esetén sikerrel alkalmazható.
Oldószerként előnyösen étereket, így tetrahidrofuránt, vagy metil-terc-butil-étert, 1-4 szénatomos alkoholokat, különösen izopropanolt, vagy rövid szénláncú alkoholoknak szénhidrogénekkel alkotott elegyét, például izopropanol/hexán elegyet, vagy halogénezett szénhidrogéneknek szénhidrogénekkel képzett elegyét, például diklór-metán/hexán elegyet alkalmazunk. Különösen előnyös a tetrahidrofurán.
A találmány szerinti eljárást úgy folytatjuk le, hogy a racém (I) általános képletű vegyűletet mintegy 1,5—
2,5 tömeg% (-)- vagy (+)-(1) általános képletű vegyülettel, célszerűen forrás közben 1-2 térfogatnyi (például 1 g (I) általános képletű vegyületre számítva ml) tetrahidrofuránban oldjuk, a reakcióelegyet beoltjuk nyomnyi (például mintegy 0,004-0,1 tömeg%) tiszta (-)-(I) általános képletű vegyülettel [vagy (+)-(1) általános képletű vegyülettel]. A kikristályosodott (-)-(I) általános képletű vegyűletet [vagy (+)-(1) általános képletű vegyűletet] izoláljuk, majd célszerűen szűrjük. A szűrletet célszerűen további mennyiségű racemáttal elegyítjük, amelynek a mennyisége megfelel az előbb kiszűrt enantiomerek mennyiségének, és a beadagolt anyagot melegen oldjuk. A reakcióelegyet ismét lehűtjük és beoltjuk (+)-(1) általános képletű vegyülettel [vagy (-)-(I) általános képletű vegyülettel], azaz a másik enantiomerrel, majd a kikristályosodott (+)-(1) általános képletű vegyűletet [vagy (-)(I) általános képletű vegyűletet] izoláljuk, majd célszerűen szűrjük. Ezt a kristályosítási körfolyamatai egyszer vagy többször ismételhetjük, ennek során az utolsóként kapott szűrletben további racém (I) általános képletű vegyűletet oldunk, majd a reakcióelegyet lehűtjük, és beoltjuk további (-)-(I) általános képletű vegyülettel [vagy (+)-(1) általános képletű vegyülettel], és kristályosítjuk, majd a kapott szűrletben további rácéin (I) általános képletű vegyűletet oldunk, az elegyet lehűtjük és beoltjuk további (+)-(1) általános képletű vegyülettel, vagy [(-)-(1) általános képletű vegyülettel] stb.
Az előzőekben ismertetett eljárásban a szokásos kristályosítási eljárásokhoz viszonyítva sokkal töményebb oldatot alkalmazunk a kristályosításhoz.
I. példa
700 ml tetrahidrofuránban 35 °C hőmérsékleten feloldunk 475 g racém (la) jelű vegyűletet és 5 g tiszta (-)-Ia jelű vegyűletet. Keverés közben a reakcióelegyet lehűtjük 17 °C hőmérsékletre, és beoltjuk 20 mg tiszta (-)-Ia jelű vegyülettel. 4 óra elteltével 29 g (-)-Ia jelű vegyületet szűrünk ki, ennek optikai tisztasága 92%.
Az anyalúghoz keverés közben hozzáadunk 29 g racém la jelű vegyűletet, és keverés közben feloldjuk. Ismételten lehűtjük a reakcióelegyet 17 °C hőmérsékletre, és beoltjuk 20 mg tiszta (+)-Ia jelű vegyülettel. 4 óra elteltével 31 g (+)-Ia jelű vegyűletet Szűrünk ki, ennek optikai tisztasága 90%.
HU 206 357 Β
Az ismertetett kristályosítási folyamatot többször ismételhetjük.
A kapott enantiomert izopropanolból többször átkristályosítjuk, így olyan terméket kapunk, amelynek enantiomer tisztasága > 99%.
(-)-enantiomer, op.: 141-142 °C; [a]§: -92,5 ° (c-1, metanolban) (+)-enantiomer, op.: 141-142 °C; [a]$:+91,7 (c-1, metanolban)
Az optikai tisztaságot „Differential Scanning Calorimetry” („DSC”) segítségével határozhatjuk meg, vagy pedig (S)-l-fenil-etil-aminnal a diasztereomer 3,4-dihidro-3-hidroxi-2,2-dimetil-4-(l-fenil-etil-amino)-2Hbenzopirán-6-karbonitrilt képezzük, és ezt nagynyomású folyadékkromatográfiásán analizáljuk.
2. példa
Az 1. példában leírtakkal analóg módon állítjuk elő a racém Ib jelű vegyületből a következő vegyületeket: (-)-Ib jelű vegyület, op.: 153-155 °C; [a]g: -135,2 ° (c -1, metanolban), valamint (+)-Ib jelű vegyület, op.: 153-155 °C; [<x]§: +135,20 (c-1, metanolban)
Claims (2)
1. Eljárás (I) általángs képletű 3,4-epoxi-3,4-dihidro-2,2-dimetil-3-R-2H-l-benzopirán-6-karbonitrilek 5 a képletben
R jelentése hidrogénatom vagy metilcsoport enantiomerekké történő szétválasztására, azzal jellemezve, hogy a racém (I) általános képletű vegyületet
1,5-2,5 tömeg% mennyiségű (-)-(I) általános képletű
10 vegyülettel, illetve (+)-(1) általános képletű vegyülettel inért oldószerben vagy oldószer elegyben oldjuk, az oldatot (-)-(!) általános képletű vegyülettel, illetve (+)(I) általános képletű vegyülettel oltjuk be, a kiváló (-)-(I) általános képletű vegyületet, illetve (+)-(1) álta15 lános képletű vegyületet izoláljuk, a szűrletben további racém (I) általános képletű vegyületet oldunk, (+)-(1) általános képletű vegyülettel, illetve (-)-(I) általános képletű vegyülettel beoltjuk, a kiváló (+)-(!) általános képletű vegyületet, illetve (-)-(I) általános képletű
20 vegyületet izoláljuk, és kívánt esetben ezt a kristályosítási körfolyamatot egyszer vagy többször megismételjük.
2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként tetrahidrofuránt alkalmazunk.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3936616A DE3936616A1 (de) | 1989-11-03 | 1989-11-03 | Verfahren zur enantiomerentrennung von benzopyranderivaten |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HU907006D0 HU907006D0 (en) | 1991-05-28 |
| HUT58740A HUT58740A (en) | 1992-03-30 |
| HU206357B true HU206357B (en) | 1992-10-28 |
Family
ID=6392797
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HU907006A HU206357B (en) | 1989-11-03 | 1990-11-02 | Process for separating benzopyran derivatives into enanthiomers |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5103025A (hu) |
| EP (1) | EP0425980B1 (hu) |
| JP (1) | JPH03153691A (hu) |
| KR (1) | KR910009709A (hu) |
| AR (1) | AR246266A1 (hu) |
| AT (1) | ATE109124T1 (hu) |
| AU (1) | AU630760B2 (hu) |
| CA (1) | CA2029107A1 (hu) |
| DE (2) | DE3936616A1 (hu) |
| DK (1) | DK0425980T3 (hu) |
| ES (1) | ES2057324T3 (hu) |
| FI (1) | FI905440A0 (hu) |
| HU (1) | HU206357B (hu) |
| IE (1) | IE64627B1 (hu) |
| IL (1) | IL96224A (hu) |
| NO (1) | NO174713C (hu) |
| NZ (1) | NZ235941A (hu) |
| PT (1) | PT95774B (hu) |
| YU (1) | YU47802B (hu) |
| ZA (1) | ZA908816B (hu) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0430621A3 (en) * | 1989-11-29 | 1992-03-04 | Beecham Group P.L.C. | Process for the preparation of chiral 3,4-epoxy benzopyrans |
| KR100547166B1 (ko) * | 2003-04-11 | 2006-01-26 | 허윤석 | 개량형 단단문합기 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS4916426B1 (hu) * | 1968-09-30 | 1974-04-22 | ||
| FR2615191B1 (fr) * | 1987-05-16 | 1991-01-11 | Sandoz Sa | Nouveaux benzo(b)pyrannes et pyrannopyridines, leur preparation et leur utilisation comme medicaments |
| DE3811017A1 (de) * | 1988-03-31 | 1989-10-19 | Hoechst Ag | Ungesaettigte n-benzopyranyllactame |
| AU628331B2 (en) * | 1988-05-06 | 1992-09-17 | Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung | Chroman derivatives |
| DE3904496A1 (de) * | 1989-02-15 | 1990-08-16 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur enantiomerentrennung eines benzopyranderivats |
| EP0430621A3 (en) * | 1989-11-29 | 1992-03-04 | Beecham Group P.L.C. | Process for the preparation of chiral 3,4-epoxy benzopyrans |
-
1989
- 1989-11-03 DE DE3936616A patent/DE3936616A1/de not_active Withdrawn
-
1990
- 1990-10-05 YU YU189090A patent/YU47802B/sh unknown
- 1990-10-23 DE DE59006582T patent/DE59006582D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1990-10-23 EP EP90120301A patent/EP0425980B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-23 AT AT90120301T patent/ATE109124T1/de not_active IP Right Cessation
- 1990-10-23 DK DK90120301.8T patent/DK0425980T3/da active
- 1990-10-23 ES ES90120301T patent/ES2057324T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1990-10-30 KR KR1019900017426A patent/KR910009709A/ko not_active Application Discontinuation
- 1990-10-30 JP JP2290986A patent/JPH03153691A/ja active Pending
- 1990-11-01 CA CA002029107A patent/CA2029107A1/en not_active Abandoned
- 1990-11-02 ZA ZA908816A patent/ZA908816B/xx unknown
- 1990-11-02 IE IE396790A patent/IE64627B1/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-02 AU AU65787/90A patent/AU630760B2/en not_active Ceased
- 1990-11-02 PT PT95774A patent/PT95774B/pt not_active IP Right Cessation
- 1990-11-02 FI FI905440A patent/FI905440A0/fi not_active Application Discontinuation
- 1990-11-02 NZ NZ235941A patent/NZ235941A/en unknown
- 1990-11-02 IL IL9622490A patent/IL96224A/en not_active IP Right Cessation
- 1990-11-02 HU HU907006A patent/HU206357B/hu not_active IP Right Cessation
- 1990-11-02 NO NO904773A patent/NO174713C/no unknown
- 1990-11-02 AR AR90318276A patent/AR246266A1/es active
- 1990-11-02 US US07/608,442 patent/US5103025A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK0425980T3 (da) | 1994-08-22 |
| YU189090A (sh) | 1992-09-07 |
| EP0425980A1 (de) | 1991-05-08 |
| DE3936616A1 (de) | 1991-05-08 |
| NO174713C (no) | 1994-06-22 |
| NO904773D0 (no) | 1990-11-02 |
| NZ235941A (en) | 1992-03-26 |
| DE59006582D1 (de) | 1994-09-01 |
| NO904773L (no) | 1991-05-06 |
| JPH03153691A (ja) | 1991-07-01 |
| ZA908816B (en) | 1991-09-25 |
| IE903967A1 (en) | 1991-05-08 |
| AU630760B2 (en) | 1992-11-05 |
| IL96224A (en) | 1995-03-15 |
| CA2029107A1 (en) | 1991-05-04 |
| ES2057324T3 (es) | 1994-10-16 |
| IE64627B1 (en) | 1995-08-23 |
| KR910009709A (ko) | 1991-06-28 |
| FI905440A0 (fi) | 1990-11-02 |
| HUT58740A (en) | 1992-03-30 |
| ATE109124T1 (de) | 1994-08-15 |
| EP0425980B1 (de) | 1994-07-27 |
| US5103025A (en) | 1992-04-07 |
| PT95774A (pt) | 1991-09-13 |
| AR246266A1 (es) | 1994-07-29 |
| IL96224A0 (en) | 1991-08-16 |
| AU6578790A (en) | 1991-05-09 |
| HU907006D0 (en) | 1991-05-28 |
| NO174713B (no) | 1994-03-14 |
| YU47802B (sr) | 1996-01-09 |
| PT95774B (pt) | 1997-11-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP2009120611A (ja) | エナンチオマーとして純粋なアゼチジン−２−カルボン酸の改良された製造方法 | |
| US6015903A (en) | Method of resolving racemic mixtures | |
| WO2001083422A1 (en) | Process for the separation of the cis trans diastereoisomers of tramadol | |
| McClure et al. | Chiral heteroaryloxymethyloxiranes | |
| JPS59176273A (ja) | 新規な光学活性クロマン誘導体 | |
| US5189208A (en) | Ibuprofen resolution | |
| HU206357B (en) | Process for separating benzopyran derivatives into enanthiomers | |
| FR2766188A1 (fr) | Nouveau procede de preparation de derives amines d'alkyloxy furanone, composes issus de ce procede et utilisation de ces composes | |
| EP1670767B2 (en) | Resolution of a narwedine amide derivative | |
| US4952696A (en) | Process for resolving the enantiomers of a benzopyran derivative | |
| WO2009045410A1 (en) | Process for preparing r-gossypol l-phenylalaninol dienamine | |
| US4376213A (en) | Method for optical resolution of 2-(4-chlorophenyl)-3-methylbutanoic acid | |
| WO2005077958A1 (en) | Resolution of racemates of methyl alpha-5-[4,5,6,7-tetrahydro[3,2-c]thienopyridyl]-(2-chlorophenyl)acetate | |
| US5306844A (en) | Tartaric acid amide derivative and method of producing the same | |
| JPS63239238A (ja) | 光学的活性カルボニル化合物の製造法 | |
| US5705638A (en) | Process for preparing optically active 3-hydroxy-1,5-benzothiazepine derivative and intermediate therefor | |
| EP1484315A1 (en) | Process for production of optically active beta-phenylalanine | |
| US4990694A (en) | Optically active dimethyl heptanediols | |
| JPS61176580A (ja) | 光学活性３，４−エポキシ−１−ブタノ−ルの製法 | |
| JPS60231671A (ja) | 光学的対掌体的に純粋な、アセタールによりモノー保護されたジオール、その製造方法およびその用途 | |
| FR2548181A1 (fr) | Nouveaux 1-(4'-alkylamido)-2'-(1-(n-(alkyl)imino)ethyl) phenoxy-3-alkylamino-2-propanols utiles comme intermediaires pour la preparation de composes a activite pharmacologique | |
| JP2002030023A (ja) | 光学活性１，２−二置換−２，３−ジヒドロキシプロパン類の溶媒化物およびその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |