HU206037B - Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use - Google Patents

Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use Download PDF

Info

Publication number
HU206037B
HU206037B HU908272A HU827290A HU206037B HU 206037 B HU206037 B HU 206037B HU 908272 A HU908272 A HU 908272A HU 827290 A HU827290 A HU 827290A HU 206037 B HU206037 B HU 206037B
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
composition
polysorbate
dispersed
ppg
active ingredient
Prior art date
Application number
HU908272A
Other languages
English (en)
Other versions
HUT56264A (en
HU908272D0 (en
Inventor
Irwin Boyden Wood
James Quinlan
Original Assignee
American Cyanamid Co
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by American Cyanamid Co filed Critical American Cyanamid Co
Publication of HU908272D0 publication Critical patent/HU908272D0/hu
Publication of HUT56264A publication Critical patent/HUT56264A/hu
Publication of HU206037B publication Critical patent/HU206037B/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0014—Skin, i.e. galenical aspects of topical compositions
    • A61K9/0017—Non-human animal skin, e.g. pour-on, spot-on
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/10—Anthelmintics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A61P33/14—Ectoparasiticides, e.g. scabicides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Description

A találmány tárgya eljárás külsőleg alkalmazható nemvizes készítmények előállítására, amelyek haszonállatok fertőzését és megbetegedését előidéző bélféreg, atka, valamint ízeltlábú endo- és ektoparaziták elleni védekezésre használhatók.
A találmány szerinti eljárással előállított készítmények hatóanyagaként az (I) vagy (II) képletű vegyületek valamelyikét tartalmazzák.
Az állattenyésztésben bizonyos bélféregirtó szerként és állatgyógyszerként külsőleg alkalmazható szereket használnak. A gyógyszerkészítményt a gyakorlatban közvetlenül az állat külső bőrére vagy irhájára alkalmazzák. A gyakorlati szakemberek a külsőleg alkalmazható készítmények fogalmát az olyan készítményekre is kiterjesztették, amelyek például vízben diszpergálva merítőszerként, fürdőként vagy permetezőszerként alkalmazhatók. A jelen leírásunkban azonban a külsőleg alkalmazható készítmények fogalmába nem értjük bele az utóbb említett készítményeket.
A találmányunk szerinti gyógyszerkészítmények olyan nem vizes készítmények, amelyek megfelelő eszközzel, például mérőpohárral, fecskendő palackkal vagy automatikus fecskendővel kis mennyiségben közvetlenül a kezelendő állat bőrére juttathatók.
Számos bélféregirtó szer és állatgyógyszer, mint például a tetramisol, levamisol, triklórfon és fention állíthatók elő külsőleg alkalmazható készítmény formájában, azonban jó néhány állatgyógyszer ilyen formájú előállítása nem bizonyult sikeresnek. Általános tapasztalat, hogy a bőr alá vagy szájon át hatásosan alkalmazott gyógyszerek külsőleg alkalmazható szerként jóval kevésbé hatásosak.
A külsőleg alkalmazható gyógyszerekkel szemben az a követelmény, hogy a gyógyszer az állat bőre által jól elviselhető oldószerben való oldás, diszpergálás vagy emulgeálás után aktív legyen. További követelmény, hogy a gyógyszer könnyen adszorbeálódjon az állat bőrében, az állat egész testfelületén jól diszpergálódjon és terjedjen szét, és szétterjedéskor ne legyen ragadós. Azt is figyelembe kell venni, hogy minden gyógyszer olyan sajátos fizikai és kémiai tulajdonságokkal rendelkezik, amelyet a gyógyszerkészítmények előállításánál alkalmazott oldószerek, hígítószerek, stabilizátorok és egyéb adalékanyagok kiválasztásánál figyelembe kell venni.
Munkánk egyik célkitűzése olyan nem irritáló, külsőleg alkalmazható készítmények előállítási eljárásának kidolgozása, amely haszonállatok rovarkártevői, valamint belső és külső parazita megbetegedései és fertőzései ellen alkalmazhatók.
Másik célkitűzésünk olyan nemvizes, hatásos, külsőleg alkalmazható készítmények előállítási eljárásának kidolgozása, amelyek hatóanyagként valamilyen antibiotikumot - amely lehet az (I) képletű 23-(O-metil-oxim)-F28249a jelű (moxidektin néven is ismert), illetve a (II) képletű (F28249a jelű) vegyület - tartalmaznak, az állatok irháján vagy bőrén jól áthatolnak, az állatok testén jól és gyorsan szétterjednek, szaguk nem kellemetlen, nem irritálóak és ne ragadjanak hozzájuk a kezelt állatoknál adott esetben előforduló por, piszok és idegen anyag szennyeződések.
Találmányunk olyan nemvizes, külsőleg alkalmazható készítmények előállítási eljárására, valamint a készítményekkel megvalósított kezelési eljárásra vonatkozik, amelyek melegvérű állatok külső és belső parazitái által okozott fertőzések vagy megbetegedések kezelésére, megelőzésére és ezek elleni védelmére alkalmasak.
A találmány tárgya tehát eljárás külsőleg alkalmazható, nemvizes készítmények előállítására, amelyek haszonállatok fertőzését és megbetegedését előidéző bélféreg, atka, valamint ízeltlábú endo- és ektoparaziták elleni védekezésre használhatók oly módon, hogy maximálisan 5 tömeg/térfogat% (I) vagy (Π) képletű hatóanyagot
a) 5,0-15,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amelynek kevert anilinpontja 13,4-15,4 °C,
Kauri-butanol értéke 92 és sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,875-0,899 g/cm3;
2,8-8,0 tömeg/térfogat% PPG-2 mirisztil-éter-propionát;
0,0-15,0 tömeg/térfogat% polibutén, amelynek szám szerinti átlagos molekulatömege 320-2300,
Cleveland-féle nyílttéri lobbanáspontja 154-307 °C; és annyi gyógyászatilag elfogadható olaj, amennyi a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges, vagy
b) legfeljebb 15,0 tömeg/térfogat% poliszorbát 80; és a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges mennyiségű butoxi-etoxi-etanol elegyében oldunk vagy diszpergálunk.
Az LL-F28249a-X jelű vegyületek a Streptomycin cyaneogriseus mikroorganizmusok alfaját képező noncyanogenus fermentációs tápközegéből együtt elválasztott, az NRRL-ben 15 773. letéti számon letétbe helyezett vegyületek.
A találmányunk szerinti eljárással előállított, külsőleg alkalmazható készítmények egyik hatóanyagául szolgáló LL-F28249a-származékot a 4 916 154 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírásban ismertetik. Ebben a szabadalmi leírásban jelzik ugyan, hogy az LL-F28249a-X-23-oxo(keto)- és -23-iminoszármazékok oldat formában állatok bőrének külső kezelésére alkalmazhatók, azonban csak a hatóanyag például dimetil-szulfoxidban, propilén-glikolban vagy ezek elegyében való feloldását javasolják. Ezek a készítmények nem tekinthetők teljesen kielégítőnek, mert a dimetil-szulfoxid az LL-F28249a-X-23-oxo- vagy 23-imino-származék instabilitását okozhatja és/vagy a kezelt állatokon kellemetlen szagot hagy maga után. A propilén-glikolos készítmény pedig ragadásra, és ezért az állatok környezetétől származó por, piszok és hulladék összegyűjtésére hajlamos.
A találmányunk szerinti eljárással előállított előnyös állatgyógyászati készítmények összetétele a következő:
Hatóanyag tömeg! térfogat%
A) hatóanyag 0,1-5,0 aromás oldószer (Kauri-butanol érték: 92) 5,0-15,0
HU 206037 Β
PPG-2 mirisztil-éter-
propionát (szétterjedő szer) polibutén (szám szerinti átlagos molekulatömeg 320— 2,0-8,0
2300) 0-15,0
ásvány- vagy növényolaj 100 térfogat%-ra kiegészítő mennyiség
vagy
hatóanyag 0,1-5,0
poliszorbát 80 0-15,0
butoxi-etoxi-etanol 100 térfogat%-ra kiegészítő mennyiség
A készítmények előállítását úgy végezhetjük, hogy előnyösen körülbelül 0,1-5,0 tömeg/térfogat% hatóanyagot feloldunk, diszpergálunk vagy emulgeálunk egy olyan elegyben, amely elsősorban 5,0-15,0 tömeg/térfogat% aromás oldószert, amelynek Kauri-butanol értéke 92, kevert anilinpontja 13,4-15,4 °C és fajlagos sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,875-0,899 g/cm3; 2,0-8,0 tömeg/térfogat% PPG-2-mirisztil-éter-propionátot; 0-15,0 tömeg/térfogat% polibutén, amelynek szám szerint átlagos molekulatömege 320-2300; és a fennmaradó részben gyógyászatilag elfogadható ásvány- vagy növényolajat tartalmaz.
A készítmények találmányunk szerinti eljárással való előállítását úgy is végezhetjük, hogy 0,1-5,0 tömeg/térfogat% hatóanyagot butoxi-etoxi-etanolban oldjuk. Az elegyhez adott esetben legfeljebb 15 tömeg/térfogat% mennyiségű Poliszorbát 80-at alkalmazunk.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítményeket az állatok jól tűrik; ezek a készítmények nem károsítják az állat bőrét, irháját vagy szőrét, és nem kellemetlen szagúak. Jól és gyorsan szétterjednek az állat testén, hatóanyaguk a kezelt állat irháján vagy bőrén keresztül könnyen abszorbeálódik.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények hatóanyagaként előnyösen az (I) képletű 23(O-metil-oxim)-F28249a vegyületet alkalmazzuk.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények nagyon hatékonyan alkalmazhatók haszonállatok, elsősorban négylábú haszonállatok, mint például szarvasmarha-, juh-, ló-, sertés-, kecske-, kutya- és macskabélférgek, fonalférgek, atkák, valamint endo- és ektoparazita ízeltlábúak által okozott fertőzéseinek és megbetegedéseinek megelőzésére és kezelésére.
A helmintiázis a haszonállatoknál széleskörűen elterjedt betegség, amely az egész világon súlyos gazdasági veszteséget okoz.
A bélférgek között legelterjedtebbek a fonalférgek néven ismert férgek. A fonalférgek a belső szervekben, szívben, tüdőben, véredényekben és az állatok egyéb szöveteiben előforduló élősködők, amelyek a fertőzött állatoknál tömegveszteséget és rosszultápláltságot idéznek elő. A fertőzött szervek felületén és szöveteiben súlyos károsodást okoznak és kezelés nélkül az állat elpusztulását eredményezik.
Az állatok leggyakoribb fertőzését az általában a gyomorban található Haemonchus és Ostertagia fonalféigek; az általában a belső szervekben található Cooperas, Oesphagostonum és Nematodirus fonalférgek, valamint a tüdőben előforduló Dictyocaulus fonalféigek okozzák.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények előnyösen alkalmazhatók a fenti fonalféigek által okozott fertőzések megelőzésére vagy visszaszorítására.
A találmányunk szerinti eljárással előállított készítmények a bélférgek és fonalférgek elleni alkalmazás mellett számos endoparazita ízeltlábú, mint például légylárva által az állatokban okozott fertőzések ellen is alkalmazhatók.
A fentiekben túlmenően azt is tapasztaltuk, hogy az atkák vagy ektoparazita ízeltlábúak által okozott fertőzések is visszaszoríthatók, megelőzhetők vagy kiküszöbölhetők úgy, hogy a fertőzött vagy fertőzésnek kitett állatokat atkák vagy ektoparaziták ellen hatásos mennyiségű, fentiekben ismertetett LL-F28249 vegyülettel vagy valamilyen származékával, vagy milbemicinnel, vagy avermektinnel kezeljük. A kezelést úgy végezhetjük, hogy az állatok bőrére, irhájára és/vagy szőrére általában folyékony készítmény formájában annyi hatóanyagot alkalmazunk, hogy a hatóanyag a kezelt állat testtömegének 1 kg-jára számolva 0,1-5,0 mg mennyiségben legyen jelen. Azt tapasztaltuk, hogy a bélféigek, mint például Ostertagia circumcincta, Haemonchus contortus és Trichostrongylus colubriformis elleni hatásos LL-F28249a vagy 23-(0metil-oxim)-LL-F28249a mennyiség gyakorlatilag általában 0,2-2,0 mg.
Azt is tapasztaltuk, hogy a találmányunk szerinti eljárással előállított, hatóanyagként 23-(O-metiloxim)-LL-F28249a vegyület tartalmazó, külsőleg alkalmazható készítmények Damalina ovis férgek ellen is kiváló hatásúak. Ezen túlmenően a 23-(O-metiloxim)-F28249a hatóanyagtartalmú készítmények egyedülálló hatásúak állatok, mint például szarvasmarha és juh fertőzését okozó Psoröptic mange ellen.
A következő példákat a találmányunk szerinti eljárás részletesebb bemutatására ismertetjük.
1. példa
23-(O-Metil-oxím)-F28249a moxidetin hatásvizsgálat Psoroptic mange és Psoroptes ovis ellen, szarvasmarháknál
Külsőleg alkalmazható készítményt állítottunk elő a találmányunk szerinti eljárással a következő komponensek összekeverésével
0,5 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)-F28249a;
tömeg/térfogat% aromás oldószer, amelynek
1. kevert anilinpontja 15,4 °C (ASTM D 6 11 vizsgálat);
2. Kauri-butanol értéke 92;
3. sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,899 g/cm3;
4. viszkozitása 25 °C-on 1,20.10-3 Pa.s és
5. tömegösszetétele: 9 szánatomos aromás oldószer: 8 tömeg/térfogat%;
szénatomos aromás oldószer: 74 tömeg/térfogat%;
szénatomos aromás
HU 206 037 B oldószer; 15 tömeg/térfogat%; és 12 szénatomos aromás oldószer: 1 tómeg/térfogat%;
tömeg/térfogat% PPG-2 mirisztil-éter-propionát lágyító, amelynek olvadáspontja -5 °C (szétterjedő szer); és
84,5 tömeg/térfogat% könnyű ásványolaj.
A hatásvizsgálatot Psoroptic mangéval természetesen fertőzött, véletlenszerűen kiválogatott, lemért és címkézett szarvasmarhákon végeztük.
A szarvasmarhák kezelését úgy végeztük, hogy a külsőleg alkalmazható vizsgálandó készítményt az állat hátának középvonalától lefelé az állat hátára öntöttük. Annyi készítményt alkalmaztunk, hogy az állat élőtest-tömegének 100 kg-jára 10 ml készítmény vagy 0,5 mg hatóanyag jusson. Az állatokat ezután karámba zártuk, és hagytuk szabadon enni, inni. A kezelés utáni
7. és 14. napon meghatároztuk az állatokon lévő élő atkák számát. A kapott adatokat a következő táblázat10 bán foglaljuk össze.
1. táblázat
23-(0-metil-oxim)-F28249ct hatóanyagtartalmú készítmény hatása szarvasmarhák Psoroptic mange fertőzésének visszaszorítására
Kezelés Kezdeti a fertőzés8 Élőtest-tömeg (kg) Összes adag (ml) A fertőzés utáni kezelés hatása
7. napon 14. napon
23-metil-(O-metil-oxim)- F28249ct külsőleg alk. kész. +++ 170 17 rüh előford. az egyik oldalon nincs atkab egészséges bőr
23-(O-meíil-oxim)F28249a külsőleg alk. kész. + 150 15 két atka nincs atkab egészséges bőr
23-(O-metil-oxim)- F28249a. külsőleg alk. kész. : ± 170 17 nincs atka nincs atkab egészséges bőr
kezeletlen kontroll 150 0 nincs változás3 -
kezeletlen kontroll _1_ 160 0 nincs változás nincs változás
3 különböző fertőzöttség: b gyógyult
+++ - nagy c kereskedelmi termékkel kezelve, az állat megmentéséhez ele-
•t-t- - mérsékelt gendő rüh elleni kezelés
± nagyon enyhe 2. példa 3. a) 0,5 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)-
23-(O-Metil-oxim)-F28249a tartalmú, külsőleg al- F28249a;
kalmazható készítmény juhok emésztőszervi fonalfér- b) 10,0 tömeg/térfogat% aromás oldószerek, ame-
gek és csípő tetű elleni védelmére 40 lyek sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,899 g/cm3,
A 3. példában ismertetett hatásvizsgálathoz a követ- kevert anilinpontja 15,4 °C és
kező összetételű készítményeket állítottuk elő: Kauri-butanol értéke 92;
1. a) 0,5 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)-LL- c) 5,0 tömeg/térfogat% PPG-2-mirisztil-éter-pro-
F28249cí; pionát;
b) 10,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amely- 45 d) 74,5 tömeg/térfogat% könnyű ásványolaj;
nek sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,899 g/cm3, e) 10,0 tömeg/térfogat% polibutén H-1900, amely-
kevert anilinpontja 15,4 °C és nek kinetikus viszkozitása 99 °C-on 4069-
Kauri-butanol értéke 92; 4382 cm%;
c) 5,0 tömeg/térfogat% PPG-2-mirisztil-éter-pro- nyílttéri lobbanáspontja 243 °C,
pinát (szétterjesztő szer); 50 sűrűsége 15,5 °C-on 0,898-0,916 g/cm3,
d) 84,5 tömeg/térfogat% könnyű ásványolaj; tömeg szerinti átlagos molekulatömege
2. a) 0,2 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)- 2300 (tapadásjavító és vízíasztító szer),
F28249a; 4) a) 0,2 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)-
b) 10,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amely- F28249ct;
nek sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,899 g/cm3; 55 b) 10,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amely-
kevert anilinpontja 15,4 °C és nek sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,899 g/cm3
Kauri-butanol értéke 92; kevert analinpontja 15,4 °C és
c) 5,0 tömeg/térfogat% PPG-2-mirisztil-éter-pro- Kauri-butanol értéke 92;
pionát; c) 5,0 tömeg/térfogat% PPG-2 mirisztil-éter-pro-
d) 84,8 tömeg/térfögat% könnyű ásványolaj; 60 pionát;
HU 206037 Β
d) 74,8 tömeg/térfogat% könnyű ásványolaj;
e) 10,0 tömeg/térfogat% polibutén, amelynek kinematikus viszkozitása 99 °C-on 40694282 cm3/s, nyílttéri lobbanáspontja 243 °C, sűrűsége 15,5 °C-on 0,898-0,916 g/cm3 és tömeg szerinti átlagos molekulatömege 2300;
5. a) 0,5 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)F28249a;
b) 99,5 tömeg/térfogat% butoxi-etoxi-etanol;
6. a) 0,2 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)F28249a;
b) 99,8 tömeg/térfogat% butoxi-etoxi-etanol;
7. a) 0,5 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)F28249a;
b) 10,0 tömeg/térfogat% poliszorbát 80, amely egy poli(oxi-etilén) (20)-szorbitén-monooleát nemionos felületaktív anyag;
c) 89,5 töraeg/térfogat% butoxi-etoxi-etanol;
8. a) 0,2 tömeg/térfogat% 23-(O-metil-oxim)F28249a;
b) 10,0 tömeg/térfogat% poliszorbát 80, amely egy poli(oxi-etilén) (20)-szorbitán-monooleát nemionos felületaktív.anyag,
c) 89,8 tömeg/térfogat% butoxi-etoxi-etanol.
3. példa
23-(O-metil-oxim)-F28249a-tartalmú, külsőleg alkalmazható készítmények juhok emésztőszervi megbetegedését előidéző fonalférgek elleni hatásvizsgálata
Damalina ovisszal és Ostertagia circumcincta, Haemonchus contortus, valamint Trichostrongylus emésztőszervi fonalférgekkel természetesen fertőzött juhokat vizsgáltunk. A juhokat szétválogattuk, lemértük és egyenként külön-külön karámokba tettük. Az adott külsőleg alkalmazható készítménnyel való kezelést úgy végeztük, hogy a készítményeket az állatok hátvonalától lefelé az állatokra öntöttük. Annyi készítményt alkalmaztunk, hogy az állat 1 kg élőtest-tömegére számolva 0,2-1,0 mg hatóanyag jusson. A kezelés után 4 nappal minden kezelt csoporttól 3 állatot és a kontroll csoportot felboncoltuk, a fonalférgeket kinyertük és megszámoltuk.
A kapott adatokat a 2. táblázatban foglaljuk össze. Az adatokból láthatók, hogy a kezelt állatokra az állat hátvonalától lefelé alkalmazott készítmények Ostertagia circumcincta és Haemonchus contortus ellen 0,2 mg/kg, vagy 1 mg/kg dózisban hatásosak. Az is látható, hogy a fenti készítmények 23-(O-metil-oxim)F28249a hatóanyagra számolt 0,5-1 mg/kg dózisú alkalmazása hatásos Trichostrongylus coluhriformis elleni védekezést tesz lehetővé. A kísérletben vizsgált fonalféreg tojások a kezelés után majdnem nullára csökkentek, és a kísérlet végére is ilyen értéken maradtak.
A 3. táblázatban azt láthatjuk, hogy a találmányunk szerinti, külsőleg alkalmazható készítmények a 6 hetes vizsgálati periódus alatt hatásos védekezést nyújtottak a Damalina ovis ellen.
2. táblázat
Külsőleg alkalmazható
23-(O-metil-oxim)-F28249a-tartalmú készítmény hatása juhokat fertőző fonalférgek ellen
Készít- mény Dózis mg/kg Dózis ml/10 kg 2025' 00 1375'
Kontroll 0 0 %-os hatás
1 1,0 2 100 100 99,6
1 0,5 1 100 100 72
2 0,2 1 96 89 24
3 1,0 2 100 100 89
3 0,5 1 100 100 76
4 0,2 1 100 100 17
5 1,0 2 100 100 47
5 0,5 1 99,7 100 31
6 0,2 1 92 81 17
7 1,0 2 100 100 64
7 0,5 1 99 100 7
8 0,2 1 93 81 60
A kezelés után 14 nappal a kifejlett férgek számának számtani középértéke
A juhokban maradó féregtojások a kezdeti értékről nagymértékben lecsökkentek, és ez a csökkent érték a 6 hetes vizsgálati időnek végéig megmaradt
3. táblázat
Külsőleg alkalmazható
23-(O-metil-oxim)-F28249a-tartalmú készítmények hatása juhokat fertőző Damalina ovis ellen
Készít- mény Dózis mg/kg Dózis ml/kg 0 Átlagos tetűszám
2 hét 4 hét 6 hét
Kontroll 16,3 10,3 8,7 8
1 1,0 2 46,3 0,67 0 0
1 0,5 1 30 1,3 0 0
2 0,2 1 35 3,3 1 1
3 1,0 2 27 0,33 0 0
3 0,5 1 21 0,67 0 0
4 0,2 1 18,7 10,3 4 1
5 1,0 2 57,3 0 0 0
5 0,5 1 36,7 .5 0 0
6 0,2 1 32 1,3 1 0,7
7 1,0 2 16,3 .67 0 0
7 0,5 1 40,0 1,0 0,67 0,67
8 0,2 1 44,0 0 3,3 5,7
4. példa
LL-F28249a vegyületet tartalmazó, külsőleg alkalmazható készítmény
HU 206 037 Β
A cím szerinti készítmény előállítása során a következő alkotókat keverjük össze:
1. 0,5 tömeg/térfogat% LL-F28249a
2. 10 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amelynek kevert anilinpontja 15,4 °C (ASTM D 611 vizsgálati eljárás), Kauri-butanol értéke 92, sűrűsége 15,6/15,6 °C-on, dinamikai viszkozitása 25 °C-on 1,20.10-3 Pás és az aromás alkotók %-os aránya a következő:
C9 alkotók: 8 tömeg/térfogat%
C10 alkotók: 74 íömeg/térfogat%
Cn alkotók: 15 tömeg/térfogat%
C12 alkotók: 1 tömeg/térfogat%,
3. 5 tömeg/térfogat% PPG-2-mirisztil-éíer-propionát lágyítószer (szétterjesztő szer), amelynek olvadáspontja -5 °C
4. 84,5 tt% könnyű ásványolaj.
Az így kapott külsőleg alkalmazható készítmény sűrűsége 25 °C-on 0,845 és kinematikai viszkozitása 25 °C-on 9,2.10-4 m2/s.

Claims (5)

  1. SZABADALMI IGÉNYPONTOK
    1. Eljárás külsőleg alkalmazható, nemvizes készítmények előállítására, amelyek haszonállatok fertőzését és megbetegedését előidéző bélféreg, atka, valamint ízeltlábú endo- és ektoparaziták elleni védekezésre használhatók, azzal jellemezve, hogy maximálisan 5 tömeg/térfogat% (I) vagy (II) képletű hatóanyagot
    a) 5,0-15,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer, amelyek kevert anilinpontja 13,4-15,4 °C,
    Kauri-butanol értéke 92 és sűrűsége 15,6/15,6 °C-on 0,875-0,899 g/cm3;
  2. 2,8-8,0 tömeg/térfogat% PPG-2 mirisztil-éter-propionát;
    0,0-15,0 tömeg/térfogat% polibutén, amelynek szám szerinti átlagos molekulatömege·320-2300,
    Cleveland-féle nyílttéri lobbanáspontja 154-307 °C; és annyi gyógyászatilag elfogadható olaj, amennyi a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges, vagy
    b) legfeljebb 15,0 tömeg/térfogat% poliszorbát 80; és a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges mennyiségű butoxi-etoxi-etanol elegyében oldunk vagy diszpergálunk.
    2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként az (I) képletű vegyületet alkalmazzuk.
  3. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy hatóanyagként a (II) képletű vegyületet alkalmazzuk.
  4. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy
    0,1-5,0 tömeg/térfogat% (I) képletű vegyület
  5. 5,0-15,0 tömeg/térfogat% aromás oldószer,
    2,0-8,0 tömeg/térfogat% PPG-2 mirisztil-éter-propionát, legfeljebb 15 tömeg/térfogat% polibutén és a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges mennyiségű, gyógyászatilag elfogadható ásványvagy növényolaj elegyében oldunk vagy diszpergálunk.
    5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy 0,1-5,0 tömeg/térfogat% (I) képletű vegyületet legfeljebb 15,0 tömeg/térfogat% poliszorbát 80 és a készítmény 100 térfogat%-ra való kiegészítéséhez szükséges mennyiségű butoxi-etoxi-etanol elegyében oldunk vagy diszpergálunk.
HU908272A 1989-12-15 1990-12-14 Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use HU206037B (en)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US45147289A 1989-12-15 1989-12-15

Publications (3)

Publication Number Publication Date
HU908272D0 HU908272D0 (en) 1991-06-28
HUT56264A HUT56264A (en) 1991-08-28
HU206037B true HU206037B (en) 1992-08-28

Family

ID=23792355

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU908272A HU206037B (en) 1989-12-15 1990-12-14 Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use

Country Status (18)

Country Link
EP (1) EP0432494B1 (hu)
JP (1) JP2966530B2 (hu)
KR (1) KR100187949B1 (hu)
AR (1) AR247485A1 (hu)
AT (1) ATE148611T1 (hu)
AU (1) AU634325B2 (hu)
BR (1) BR9006387A (hu)
CA (1) CA2032233C (hu)
DE (1) DE69029899T2 (hu)
DK (1) DK0432494T3 (hu)
ES (1) ES2097127T3 (hu)
GR (1) GR3022496T3 (hu)
HK (1) HK1000003A1 (hu)
HU (1) HU206037B (hu)
IE (1) IE81105B1 (hu)
IL (1) IL96387A (hu)
PT (1) PT96177B (hu)
ZA (1) ZA9010087B (hu)

Families Citing this family (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
PL174488B1 (pl) * 1993-05-10 1998-08-31 Merck & Co Inc Preparat do zwalczania pasożytów zwierząt oraz sposób wytwarzania preparatu do zwalczania pasożytów zwierząt
PL173487B1 (pl) * 1993-05-10 1998-03-31 Merck & Co Inc Preparat do zwalczania wewnętrznych i zewnętrznych pasożytów zwierząt, sposób wytwarzania preparatu do zwalczania wewnętrznych i zewnętrznych pasożytów zwierząt oraz sposób zwalczania zewnętrznych pasożytów zwierząt
US5602107A (en) * 1993-05-10 1997-02-11 Merck & Co., Inc. Pour-on formulations consisting of gylcols, glycerides and avermectin compounds
EP2416663A2 (en) 2009-03-18 2012-02-15 Martin Benedict George Donnelly Parasiticidal formulation
CN104193760B (zh) * 2014-08-29 2016-11-30 宁夏泰瑞制药股份有限公司 一种利用奈马菌素发酵液提取奈马菌素粗品的方法
GB2552952B (en) * 2016-08-12 2020-03-04 Norbrook Lab Ltd Moxidectin topical liquid formulations

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB2088212B (en) * 1980-11-21 1985-12-04 Wellcome Found Pest control
GB2094626B (en) * 1981-03-16 1985-02-20 Young Robert Co Ltd Insecticidal control of ectoparasites
EP0259779B1 (en) * 1986-09-12 1994-08-10 American Cyanamid Company 23-Oxo (Keto) and 23-imino Derivatives of LL-F28249 Compounds
JP2636880B2 (ja) * 1987-04-29 1997-07-30 三共株式会社 効力の増強された農業用殺虫殺ダニ剤
CA1306188C (en) * 1987-10-05 1992-08-11 Alan Robert Garden Ectoparasiticidal pour-on formulation
GB8803836D0 (en) * 1988-02-18 1988-03-16 Glaxo Group Ltd Compositions

Also Published As

Publication number Publication date
JP2966530B2 (ja) 1999-10-25
ZA9010087B (en) 1991-10-30
CA2032233C (en) 2001-04-24
EP0432494A3 (en) 1993-05-19
HK1000003A1 (en) 1997-10-03
IE904509A1 (en) 1991-06-19
EP0432494A2 (en) 1991-06-19
AU634325B2 (en) 1993-02-18
HUT56264A (en) 1991-08-28
JPH03258704A (ja) 1991-11-19
HU908272D0 (en) 1991-06-28
CA2032233A1 (en) 1991-06-16
DE69029899T2 (de) 1997-06-05
ATE148611T1 (de) 1997-02-15
ES2097127T3 (es) 1997-04-01
DK0432494T3 (da) 1997-03-10
DE69029899D1 (de) 1997-03-20
KR100187949B1 (ko) 1999-06-01
GR3022496T3 (en) 1997-05-31
EP0432494B1 (en) 1997-02-05
IL96387A0 (en) 1991-08-16
IL96387A (en) 1995-06-29
AU6813490A (en) 1991-06-20
PT96177A (pt) 1991-09-30
BR9006387A (pt) 1991-09-24
AR247485A1 (es) 1995-01-31
KR910011269A (ko) 1991-08-07
IE81105B1 (en) 2000-03-08
PT96177B (pt) 1998-04-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2476520C (en) Long acting parasiticidal composition containing a salicylanilide compound, a polymeric species and at least one other anti-parasitic compound
KR100418238B1 (ko) 기생충 구제용 조성물
US20090036458A1 (en) Endoparasiticidal topical compositions
JP2008542274A (ja) 外部寄生性生物および内部寄生性生物の制御に有用な高負荷濃縮組成物
JP4817515B2 (ja) 非経口投与のための徐放性組成物
TWI418344B (zh) 穩定非水性之澆潑組合物
AU2006322120B2 (en) Benzimidazole non-aqueous compositions
HU225620B1 (en) Anthelmintic compositions
EP1244359B1 (en) Combination of fluazuron and ivermectin for parasite control
HU206037B (en) Process for producing nonaqueous pharmaceutical compositions for external use
GB2386067A (en) Long-acting parasiticidal composition with improved bioavailability comprising an avermectin or milbemycin, plus a salicylanilide & a polymeric species
HU211528A9 (en) Injectable compositions containing 25-cyclohexyl-avermectin b1
JPH049333A (ja) 動物の寄生虫駆除剤
BRPI0101090B1 (pt) Composition for parenteral administration understanding a macrolíde compound of the class of milbemicines