HU202744B - Process for producing parenteral analgetic/antipyretic - Google Patents
Process for producing parenteral analgetic/antipyretic Download PDFInfo
- Publication number
- HU202744B HU202744B HU9890A HU9890A HU202744B HU 202744 B HU202744 B HU 202744B HU 9890 A HU9890 A HU 9890A HU 9890 A HU9890 A HU 9890A HU 202744 B HU202744 B HU 202744B
- Authority
- HU
- Hungary
- Prior art keywords
- paracetamol
- phenazone
- antipyretic
- solution
- water
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
A találmány tárgya eljárás parenterálisan alkalmazható analgetikum/antipiretikum előállítására.
A találmány tárgya közelebbről eljárás stabil, erősen koncentrált és párén terálisan adagolható készítmény előállítására, amely paracetamolt és fenazont tartalmaz és amely a humán és állatgyógyászatban láz és fájdalom csillapítására, elsősorban influenzás fertőzések és más fertőzéses megbetegedések, valamint bakteriális fertőzéssel összefüggő, de antibakteriális terápiát még nem igénylő akut légzési problémák kezelésére felhasználható.
Az állattenyésztés intenzifikálása magával hozta a lázzal járó fertőzéses betegségek és fájdalmak állatgyógyászati kezelését.
A paracetamol a fenacetin bomlásterméke, amely a tulajdonképpeni analgetikus és antipiretikus hatásért felel. Mivel a paracetamol vízben nagyon rosszul oldódik, az állatgyógyászati szakirodalom szerint csak orálisan adagolható, parenterálisan adagolható készítmény formájában nem áll rendelkezésre. Orális adagolás esetén azonban a hatóanyagot nagy dózisban kell adagolni, mivel a lebontása a receptorok elérése előtt megkezdődik. A humán gyógyászat szempontjából a paracetamol orálisan és rektálisan adagolható készítmény formájában ismert.
A paracetamol és a propifenazon kombinációját tartalmazó készítmény csak orális adagolásra alkalmas formában ismert (272 638 számú európai közrebocsátási irat). A fenazon és a paracetamol moláris komplexét (J.C. Dearden: J. Pharm. Sci. 61,1661 1663,1972) rossz oldékonysága miatt szintén csak orális adagolásra használják (2 000 210 számú NSZK-beli közrebocsátási irat).
A hatóanyagok másik csoportjába tartozó analgetikum/antipiretikum a fenazon, amely vízben jól oldódik. A két említett hatóanyag kombinációja parenterálís adagolási formában nem ismert.
Mindkét analgetikum önmagában régóta ismert. A paracetamol szintézisét már 1878-ban (Η. N. Morse: Bér. dtsch. chem. Ges. 11, 232-233,1878), míg a fenazon szintézisét. A. Müller és munkatársai szerint (Mh. Chem. 89,23,1958) már 1884-ben (L. Knorr: Bér. dtsch. chem. Ges. 17,549,1884) leírták.
A találmány célja stabil, nagy koncentrációjú és parenterálisan adagolható paracetamolt tartalmazó analgetikum/antipiretikum előállítása, amely lehetővé teszi az orális adagoláshoz szükséges hatóanyagdózis csökkenését. A találmány szerint előállított készítmény alkalmazása az állatgyógyászatban lehetővé teszi az antibiotikum felhasználás csökkentését, valamint az ismert mellékhatásai miatt már nem használható hatóanyagok, így az aminofenazon és a fenacetin helyettesítését.
A találmány feladata olyan eljárás kidolgozása, amely lehetővé teszi hatóanyagként paracetamolt tartalmazó és parenterálisan adagolható oldat előállítását.
A találmány szerinti megoldás alapja, hogy a paracetamol mellett további hatóanyagként fenazont alkalmazunk, ahol a paracetamol és a fenazon mólaránya 1. Ennél a mólaránynál komplex képződés történik a két hatóanyag között, ami a vízből és legalább 50 tömeg% kétértékű alkoholból álló találmány szerinti oldószerelegyben szolubilizációs ha• 2 tást vált ki. Az alacsony propüénglikol-koncentráció instabil oldathoz vezet, 40 tömeg% propilénglikol a paracetamolt azonos mennyiségű fenazon jelenlétében csak 95%-ban oldja. Ezzel szemben a több mint 50 tömeg% propilénglikolt tartalmazó oldószerelegy a két hatóanyag megadott mólaránya, vagyis fenazonfelesleg esetén tetszőlegesen alkalmazható. Az oldószerelegy a komplexet nagyon jól got stabilizálja. Kétértékű alkoholként előnyösen alkalmazható a propilénglikol és/vagy polietilénglikol.
A találmány szerinti készítmény előállításához az oldószerelegyben először a fenazont oldjuk, és kevertetés és legfeljebb 40 ’C hőmérsékletre történő melegítés közben legfeljebb azonos mólmennyiségű paracetamolt adunk hozzá. A legjobb eredményeket 1:1 mólaránynál érjük el. Az oldat pH öléke a fiziológiailag jól alkalmazható 5,5-7,0 tartományba esik.
Az oldatot a gyógyszergyártásban szokásos módon sterilizáljuk és letölt jük. Asterilizálás megvalósítható például cellulóz szűrőrétegen és/vagy membránszűrőn (pórusméret előnyösen 0(2 gm) végzett steril szűréssel, a letöltést gumidugóval és alumínium kupakkal lezárható 10 ml térfogatú injekciós üvegekbe vagy 2 ml-es üvegampullákba végezzük. A10 ml térfogatú injekciós üvegekbe többszörös dózis is betölthető, ami kényelmes és univerzális felhasználást tesz lehetővé.
A találmány szerint előállított analgetikum/an ti piretikum s.c. és íjd. adagolással alkalmazható. A készítmény megfelel az NDK és más nemzetközi gyógyszerkönyvek előírásainak.
1. példa
500,0 g propilénglikolt 200,0 ml injekciós célra alkalmas vízzel elegyítjük. Az oldószerelegyben
188,4 g (1 mól) fenazont oldunk. Az oldatot legfeljebb 40 ’C hőmérsékletre melegítjük, majd kevertetés közben 151,2g (1 mól) paracetamolt adunk hozzá. A teljes oldódás és 20 *C hőmérsékletre történő lehűtés után az oldatot injekciós célra alkalmas vízzel 1,0 liter térfogatra töltjük feL Az oldat pH értékét nem kell külön beállítani.
Steril szűréshez az oldatot sorbakapcsolt rostmegfogópatronnal ellátott cellulóz steril szűrőrétegre visszük. Aszeptikus körülmények között a steril oldatot 10 ml térfogatú steril injekciós üvegekbe töltjük.
2. példa
500,0 g polietilénglikolt 200,0 ml injekciós célra alkalmas vízzel elegyítünk. Az oldatot 20 percen keresztül nitrogénnel átfúvatjuk. Az oldószerelegyben először 1,0 gnátrium-píroszulfitot, majd 150,0 g fenazont oldunk Az oldatot legfeljebb 40 *C hőmérsékletre melegítjük és kevertetés közben 100,0 g paracetamolt adunk hozzá. Az oldódás befejeződéséig az elegyen nitrogéngázt fúvatunk át. Teljes oldódás és 20 *C hőmérsékletre történő lehűtés után az elegyet injekciós célra alkalmas vízzel 1,0 liter térfogatra töltjük fel. Az elegy pH értékét nem kell külön beállítani.
Steril szűréshez az elegyet nitrogénatmoszféra
-2HU 202744Β alatt sorbakapcsolt rostmegfogópatronnal ellátott cellulóz steril szűrőrétegre visszük. A steril oldatot aszeptikus körülmények között steril és nitrogénnel átöblített 10 ml térfogatú injekciós üvegekbe töltjük.
Claims (3)
- SZABADALMI IGÉNYPONTOK 1. Eljárás parenterálisan adagolható analgeti4 kum/antipiretikum előállítására, aszal jellemesve, hogy paracetamolt és fenazont s 1 mólarányban vízből és legalább 50 tömeg% kétértékű alkoholból álló oldószerelegyben oldunk.5
- 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a paracetamolt és a fenazont 1:1 mólarányban alkalmazzuk.
- 3.Azl.és2.Ígénypontszerintieljárás,azza/ jel· lemezve, hogy oldószerként propilénglikol és/vagy10 polietilénglikol, valamint víz elegyét alkalmazzuk.
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
DD32495389A DD279405A1 (de) | 1989-01-10 | 1989-01-10 | Verfahren zur herstellung eines parenteral applizierbaren analgetikums/antipyretikums |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
HU900098D0 HU900098D0 (en) | 1990-03-28 |
HUT53278A HUT53278A (en) | 1990-10-28 |
HU202744B true HU202744B (en) | 1991-04-29 |
Family
ID=5606553
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
HU9890A HU202744B (en) | 1989-01-10 | 1990-01-10 | Process for producing parenteral analgetic/antipyretic |
Country Status (3)
Country | Link |
---|---|
CS (1) | CS275358B2 (hu) |
DD (1) | DD279405A1 (hu) |
HU (1) | HU202744B (hu) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IT1301976B1 (it) * | 1998-07-31 | 2000-07-20 | Angelini Ricerche Spa | Composizione farmaceutica iniettabile a base di paracetamolo |
FR2862872A1 (fr) * | 2003-12-02 | 2005-06-03 | Palbian Snc | Composition a l'etat aqueux pour l'application perfusable d'un principe actif, notamment pharmacologique tel que le paracetamol. |
WO2009064928A1 (en) | 2007-11-13 | 2009-05-22 | Cadence Pharmaceuticals | Reduced dose intravenous acetaminophen |
EP2243477A1 (de) | 2009-04-22 | 2010-10-27 | Fresenius Kabi Deutschland GmbH | Paracetamol zur parenteralen Verabreichung |
US8404748B2 (en) | 2009-08-13 | 2013-03-26 | Neogen N.V. | Storage-stable formulation of paracetamol in aqueous solution |
-
1989
- 1989-01-10 DD DD32495389A patent/DD279405A1/de not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-01-10 CS CS13690A patent/CS275358B2/cs unknown
- 1990-01-10 HU HU9890A patent/HU202744B/hu not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CS9000136A3 (en) | 1992-02-19 |
HU900098D0 (en) | 1990-03-28 |
DD279405A1 (de) | 1990-06-06 |
HUT53278A (en) | 1990-10-28 |
CS275358B2 (en) | 1992-02-19 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
EP0546018B1 (en) | Pharmaceutical composition of florfenicol | |
CA1038764A (en) | Anaesthetic composition containing 2,6-diisopropyl phenol | |
ES2315942T3 (es) | Composicion veterinaria inyectable que contiene florfenicol. | |
HU226778B1 (en) | Injection and injection kit containing omeprazole and its analogs | |
HU203197B (en) | Process for producing injectable pharmaceutical compositions comprising melphalan | |
AU722303C (en) | Pharmaceutical compositions containing buffered ortho ester polymers | |
US7638556B2 (en) | Freeze-dried product of N-[o-(p-pivaloyloxy benzenesulfonylamino)benzoyl]glycine monosodium salt tetra-hydrate and a process for the manufacture thereof | |
EP3785698B1 (en) | Edaravone pharmaceutical composition | |
US3228834A (en) | Pharmaceutical diluent compositions | |
HU202744B (en) | Process for producing parenteral analgetic/antipyretic | |
JPS605567B2 (ja) | オキシテトラサイクリンの調合液 | |
US6818662B2 (en) | Pharmaceutical composition | |
HU220867B1 (en) | Pharmaceutical compositions as a solution, containing bis-triazole derivatives and process for producing them | |
KR0137647B1 (ko) | 이보파민의 수용성 산 부가 염을 포함하는 안과용 약학 조성물 | |
JPH085784B2 (ja) | シロツプ剤 | |
KR100187603B1 (ko) | 파모티딘의 주사용 액제 및 이의 동결건조 제제 | |
HU210693B (en) | Process for producing pharmaceutical compositions for injections without tissue damages, containing sulfamethoxazol and trimetoprime | |
US3923805A (en) | Propoxyphene derivative | |
HU208074B (en) | Process for producing stable cisplatine solutions and lyophilized preparation | |
HU198622B (en) | Process for producing stable, injectable, antemetic composition | |
WO2006042662A1 (de) | Parenterale darreichungsformen von imexon sowie verfahren zu deren herstellung | |
EP1479388A1 (de) | Gebrauchsfertige Gemcitabin-Lösungskonzentrate | |
HU176305B (hu) | Eljárás stabil tetraciklin-készítmények előállítására |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
HMM4 | Cancellation of final prot. due to non-payment of fee |